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Fenofibrate - Résumé des caractéristiques du médicament

Le médicament Fenofibrate appartient au groupe appelés Fibrates. Cette spécialité pharmaceutique a un code ATC - C10AB05.

Principe actif: FÉNOFIBRATE
Titulaires de l'autorisation de mise sur le marché:

ACTAVIS FRANCE (FRANCE) - Fenofibrate ACTAVIS 160 mg- comprimé - 160 mg - - 2006-02-08

BIOGARAN (FRANCE) - Fenofibrate ALMUS 160 mg- comprimé - 160 mg - - 2006-02-08

LABORATOIRES ALTER (FRANCE) - Fenofibrate ALTER 160 mg- comprimé - 160 mg - - 2006-01-30

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Formes pharmaceutiques et Dosage du médicament

  • comprimé - 145 mg
  • comprimé - 160 mg
  • comprimé - 200 mg
  • comprimé - 67 mg
  • comprimé pelliculé - 145 mg
  • comprimé pelliculé - 160 mg
  • gélule - 100 mg
  • gélule - 140 mg
  • gélule - 200 mg
  • gélule - 300 mg
  • gélule - 67 mg

Сlassification pharmacothérapeutique:

Classification ATC:

Le médicament Fenofibrate enregistré en France

Fenofibrate ACTAVIS 160 mg comprimé

ACTAVIS FRANCE (FRANCE)
Dosage: 160 mg

Composition et Présentations

FÉNOFIBRATE160 mg

Posologie et mode d'emploi Fenofibrate ACTAVIS 160 mg comprimé

Chez l'adulte:
La dose recommandée est d'un comprimé contenant 160 mg de fénofibrate par jour. Les patients recevant une gélule contenant 200 mg de fénofibrate micronisé peuvent changer avec un comprimé de FENOFIBRATE ACTAVIS 160 mg comprimé sans ajustement posologique.
Sujets âgés:
La dose usuelle pour adultes est recommandée.
Insuffisance rénale:
Une diminution de la posologie est recommandée chez les insuffisants rénaux. L'utilisation d'autres formes contenant une moindre dose de principe actif (67 mg de fénofibrate micronisé en gélule ou 100 mg de fénofibrate standard en gélule) est recommandée chez ces patients.
Chez l'enfant:

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Présentations et l’emballage extérieur

Fenofibrate ALMUS 160 mg comprimé

BIOGARAN (FRANCE)
Dosage: 160 mg

Composition et Présentations

FÉNOFIBRATE160 mg

Posologie et mode d'emploi Fenofibrate ALMUS 160 mg comprimé

Le régime alimentaire initié avant la mise en route du traitement doit être poursuivi.
La réponse au traitement doit être surveillée par détermination des taux sériques de lipides.
Si après plusieurs mois de traitement les taux sériques de lipides n'ont pas suffisamment diminué, des mesures thérapeutiques complémentaires ou différentes doivent être envisagées.
Posologie
Chez l'adulte : la dose recommandée est d'un comprimé dosé à 160 mg de fénofibrate par jour.
Les patients recevant une gélule contenant 200 mg de fénofibrate micronisé peuvent changer pour un comprimé de FENOFIBRATE ALMUS 160 mg, comprimé sans ajustement posologique.
Populations particulières :

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Présentations et l’emballage extérieur

Fenofibrate ALTER 300 mg gélule

LABORATOIRES ALTER (FRANCE)
Dosage: 300 mg

Composition et Présentations

FÉNOFIBRATE300 mg

Posologie et mode d'emploi Fenofibrate ALTER 300 mg gélule

En association avec le régime, ce médicament constitue un traitement symptomatique à long terme dont l'efficacité doit être surveillée périodiquement.
Les gélules de FENOFIBRATE ALTER 300 mg, gélule ne devront être employées que chez les patients nécessitant 300 mg de fénofibrate par jour, à raison d'une gélule par jour au cours de l'un des principaux repas.
Lorsque le taux de cholestérol est normalisé, on peut conseiller une posologie de 200 mg de fénofibrate par jour, en utilisant alors un fénofibrate dosé à 100 mg à raison de 2 gélules par jour.

Présentations et l’emballage extérieur

Fenofibrate ARROW 200 mg gélule

ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Dosage: 200 mg

Composition et Présentations

FÉNOFIBRATE200 mg

Posologie et mode d'emploi Fenofibrate ARROW 200 mg gélule

Les mesures diététiques instaurées avant le traitement doivent être continuées. La réponse au traitement doit être surveillée par détermination des taux sériques de lipides. Si après plusieurs mois (par exemple 3 mois) de traitement les taux sériques de lipides n'ont pas suffisamment diminué, des mesures thérapeutiques complémentaires ou différentes doivent être envisagées.
Posologie
La dose recommandée est de 200 mg par jour, soit 3 gélules de FENOFIBRATE ARROW 67 mg, gélule ou 1 gélule de FENOFIBRATE ARROW 200 mg, gélule.
Si nécessaire, la dose peut être augmentée jusqu'à 267 mg par jour, soit 4 gélules de FENOFIBRATE ARROW 67 mg, gélule.
Sujets âgés (≥ 65 ans) :
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire. La dose usuelle est recommandée, sauf en cas de d'insuffisance rénale avec un débit de filtration glomérulaire estimé <60 ml/min / 1,73 m2 (voir Patients ayant une insuffisance rénale).
Patients ayant une insuffisance rénale :

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Présentations et l’emballage extérieur

Fenofibrate ALTER 160 mg comprimé

LABORATOIRES ALTER (FRANCE)
Dosage: 160 mg

Fenofibrate ARROW 160 mg comprimé

ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Dosage: 160 mg

Fenofibrate ARROW 67 mg gélule

ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Dosage: 67 mg

Fenofibrate ARROW GENERIQUES 200 mg gélule

ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Dosage: 200 mg

Fenofibrate ARROW GENERIQUES 67 mg gélule

ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Dosage: 67 mg

Fenofibrate BIOGARAN 100 mg gélule

BIOGARAN (FRANCE)
Dosage: 100 mg

Fenofibrate BIOGARAN 145 mg comprimé

BIOGARAN (FRANCE)
Dosage: 145 mg

Fenofibrate BIOGARAN 160 mg comprimé

BIOGARAN (FRANCE)
Dosage: 160 mg

Fenofibrate BIOGARAN 200 mg gélule

MYLAN MEDICAL (FRANCE)
Dosage: 200 mg

Fenofibrate BIOGARAN 300 mg gélule

BIOGARAN (FRANCE)
Dosage: 300 mg

Fenofibrate BIOGARAN 67 mg gélule

MYLAN MEDICAL (FRANCE)
Dosage: 67 mg

Fenofibrate BOUCHARA RECORDATI 200 mg gélule

BOUCHARA-RECORDATI (FRANCE)
Dosage: 200 mg

Fenofibrate BOUCHARA RECORDATI 67 mg gélule

BOUCHARA-RECORDATI (FRANCE)
Dosage: 67 mg

Fenofibrate CLL PHARMA 200 mg gélule

CLL Pharma (FRANCE)
Dosage: 200 mg

Fenofibrate CLL PHARMA 67 mg gélule

CLL Pharma (FRANCE)
Dosage: 67 mg

Fenofibrate CRISTERS 160 mg comprimé

CRISTERS (FRANCE)
Dosage: 160 mg

Fenofibrate CRISTERS 200 mg gélule

CRISTERS (FRANCE)
Dosage: 200 mg

Fenofibrate CRISTERS 67 mg gélule

CRISTERS (FRANCE)
Dosage: 67 mg

Fenofibrate EG 145 mg comprimé

EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (FRANCE)
Dosage: 145 mg

Fenofibrate EG 160 mg comprimé pelliculé

EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (FRANCE)
Dosage: 160 mg

Fenofibrate EG 200 mg gélule

EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (FRANCE)
Dosage: 200 mg

Fenofibrate EG 67 mg gélule

EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (FRANCE)
Dosage: 67 mg

Fenofibrate EG LABO 200 mg gélule

EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (FRANCE)
Dosage: 200 mg

Fenofibrate EG LABO 67 mg gélule

EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (FRANCE)
Dosage: 67 mg

Fenofibrate ENIREX 160 mg comprimé pelliculé

SANOFI AVENTIS FRANCE (FRANCE)
Dosage: 160 mg

Fenofibrate ETHYPHARM 160 mg comprimé

LABORATOIRES ETHYPHARM (FRANCE)
Dosage: 160 mg

Fenofibrate ETHYPHARM 200 mg gélule

LABORATOIRES ETHYPHARM (FRANCE)
Dosage: 200 mg

Fenofibrate ETHYPHARM 67 mg gélule

LABORATOIRES ETHYPHARM (FRANCE)
Dosage: 67 mg

Fenofibrate EXPANPHARM 200 mg comprimé

GALENIX INNOVATIONS (FRANCE)
Dosage: 200 mg

Fenofibrate EXPANPHARM 200 mg gélule

AJC INVEST (FRANCE)
Dosage: 200 mg

Fenofibrate EXPANPHARM 67 mg comprimé

GALENIX INNOVATIONS (FRANCE)
Dosage: 67 mg

Fenofibrate EXPANPHARM 67 mg gélule

AJC INVEST (FRANCE)
Dosage: 67 mg

Fenofibrate FOURNIER 100 mg gélule

MYLAN MEDICAL (FRANCE)
Dosage: 100 mg

Fenofibrate FOURNIER 160 mg comprimé pelliculé

MYLAN MEDICAL (FRANCE)
Dosage: 160 mg

Fenofibrate FOURNIER 200 MICRONISE gélule

MYLAN MEDICAL (FRANCE)
Dosage: 200 mg

Fenofibrate FOURNIER 300 mg gélule

MYLAN MEDICAL (FRANCE)
Dosage: 300 mg

Fenofibrate FOURNIER 67 Micronisé gélule

MYLAN MEDICAL (FRANCE)
Dosage: 67 mg

Fenofibrate G GAM 200 mg gélule

SANDOZ (FRANCE)
Dosage: 200 mg

Fenofibrate G GAM 67 mg gélule

SANDOZ (FRANCE)
Dosage: 67 mg

Fenofibrate GALENIX 160 mg comprimé pelliculé

GALENIX INNOVATIONS (FRANCE)
Dosage: 160 mg

Fenofibrate IVAX 200 mg gélule

TEVA SANTE (FRANCE)
Dosage: 200 mg

Fenofibrate IVAX 67 mg gélule

TEVA SANTE (FRANCE)
Dosage: 67 mg

Fenofibrate MYLAN 100 mg gélule

MYLAN SAS (FRANCE)
Dosage: 100,00 mg

Fenofibrate MYLAN 145 mg comprimé

MYLAN SAS (FRANCE)
Dosage: 145 mg

Fenofibrate MYLAN 160 mg comprimé pelliculé

MYLAN SAS (FRANCE)
Dosage: 160 mg

Fenofibrate MYLAN 200 mg gélule

MYLAN SAS (FRANCE)
Dosage: 200 mg

Fenofibrate MYLAN 300 mg gélule

MYLAN SAS (FRANCE)
Dosage: 300,00 mg

Fenofibrate MYLAN 67 mg gélule

MYLAN SAS (FRANCE)
Dosage: 67 mg

Fenofibrate MYLAN PHARMA 145 mg comprimé pelliculé

MYLAN SAS (FRANCE)
Dosage: 145 mg

Fenofibrate QUALIMED 145 mg comprimé

Laboratoire QUALIMED (FRANCE)
Dosage: 145 mg

Fenofibrate QUALIMED 160 mg comprimé pelliculé

Laboratoire QUALIMED (FRANCE)
Dosage: 160 mg

Fenofibrate QUALIMED 200 mg gélule

Laboratoire QUALIMED (FRANCE)
Dosage: 200 mg

Fenofibrate QUALIMED 67 mg gélule

Laboratoire QUALIMED (FRANCE)
Dosage: 67 mg

Fenofibrate RANBAXY 200 mg gélule

RANBAXY PHARMACIE GENERIQUES (FRANCE)
Dosage: 200 mg

Fenofibrate RANBAXY 300 mg gélule

RANBAXY PHARMACIE GENERIQUES (FRANCE)
Dosage: 300 mg

Fenofibrate RATIO 200 mg gélule

TEVA SANTE (FRANCE)
Dosage: 200 mg

Fenofibrate RATIO 67 mg gélule

TEVA SANTE (FRANCE)
Dosage: 67 mg

Fenofibrate RATIOPHARM 145 mg comprimé

TEVA SANTE (FRANCE)
Dosage: 145 mg

Fenofibrate RATIOPHARM 160 mg comprimé

TEVA SANTE (FRANCE)
Dosage: 160 mg

Fenofibrate RATIOPHARM 200 mg gélule

MYLAN MEDICAL (FRANCE)
Dosage: 200 mg

Fenofibrate RATIOPHARM 300 mg gélule

TEVA SANTE (FRANCE)
Dosage: 300 mg

Fenofibrate RATIOPHARM 67 mg gélule

MYLAN MEDICAL (FRANCE)
Dosage: 67 mg

Fenofibrate RPG 160 mg comprimé pelliculé

RANBAXY PHARMACIE GENERIQUES (FRANCE)
Dosage: 160 mg

Fenofibrate RPG 200 mg gélule

Laboratoires FOURNIER (FRANCE)
Dosage: 200 mg

Fenofibrate RPG 67 mg gélule

Laboratoires FOURNIER (FRANCE)
Dosage: 67 mg

Fenofibrate SANDOZ 100 mg gélule

SANDOZ (FRANCE)
Dosage: 100 mg

Fenofibrate SANDOZ 145 mg comprimé

SANDOZ (FRANCE)
Dosage: 145 mg

Fenofibrate SANDOZ 160 mg comprimé

SANDOZ (FRANCE)
Dosage: 160 mg

Fenofibrate SANDOZ 200 mg gélule

SANDOZ (FRANCE)
Dosage: 200 mg

Fenofibrate SANDOZ 300 mg gélule

SANDOZ (FRANCE)
Dosage: 300 mg

Fenofibrate SANDOZ 67 mg gélule

SANDOZ (FRANCE)
Dosage: 67 mg

Fenofibrate SYNKEM 160 mg comprimé pelliculé

Laboratoires FOURNIER (FRANCE)
Dosage: 160 mg

Fenofibrate TEVA 100 mg gélule

TEVA SANTE (FRANCE)
Dosage: 100,00 mg

Fenofibrate TEVA 145 mg comprimé

TEVA SANTE (FRANCE)
Dosage: 145 mg

Fenofibrate TEVA 160 mg comprimé

TEVA SANTE (FRANCE)
Dosage: 160 mg

Fenofibrate TEVA 200 mg gélule

TEVA SANTE (FRANCE)
Dosage: 200 mg

Fenofibrate TEVA 300 mg gélule

TEVA SANTE (FRANCE)
Dosage: 300,00 mg

Fenofibrate TEVA 67 mg gélule

TEVA SANTE (FRANCE)
Dosage: 67 mg

Fenofibrate TEVA CLASSICS 160 mg comprimé pelliculé

TEVA SANTE (FRANCE)
Dosage: 160,0 mg

Fenofibrate TEVA SANTE 160 mg comprimé pelliculé

TEVA SANTE (FRANCE)
Dosage: 160,0 mg

Fenofibrate TEVA SANTE 200 mg gélule

TEVA SANTE (FRANCE)
Dosage: 200 mg

Fenofibrate TEVA SANTE 67 mg gélule

TEVA SANTE (FRANCE)
Dosage: 67 mg

Fenofibrate ZENTIVA 145 mg comprimé

SANOFI AVENTIS FRANCE (FRANCE)
Dosage: 145 mg

Fenofibrate ZENTIVA 160 mg comprimé

SANOFI AVENTIS FRANCE (FRANCE)
Dosage: 160 mg

Fenofibrate ZENTIVA 200 mg gélule

SANOFI AVENTIS FRANCE (FRANCE)
Dosage: 200 mg

Fenofibrate ZENTIVA 67 mg gélule

SANOFI AVENTIS FRANCE (FRANCE)
Dosage: 67 mg

Fenofibrate ZYDUS 145 mg comprimé

ZYDUS FRANCE (FRANCE)
Dosage: 145 mg

Fenofibrate ZYDUS 160 mg comprimé

ZYDUS FRANCE (FRANCE)
Dosage: 160 mg

Fenofibrate ZYDUS 200 mg gélule

ZYDUS FRANCE (FRANCE)
Dosage: 200 mg

Fenofibrate ZYDUS 300 mg gélule

ZYDUS FRANCE (FRANCE)
Dosage: 300 mg

Fenofibrate ZYDUS 67 mg gélule

ZYDUS FRANCE (FRANCE)
Dosage: 67 mg

Comment utiliser, Mode d'emploi - Fenofibrate

Indications

Chez l'adulte
Hypercholestérolémie et hypertriglycéridémie isolée ou combinée (dyslipidémies de type IIa, IIb, IV de même que les dyslipidémies de types III et V bien que peu de patients aient été traités lors d'essais cliniques) des patients ne répondant pas à un régime adapté et à d'autres mesures thérapeutiques non médicamenteuses (par ex. perte de poids ou augmentation de l'activité physique), en particulier lorsqu'il existe des facteurs de risque associés.
Le traitement des hyperlipoprotéinémies secondaires est indiqué lorsque l'hyperlipoprotéinémie persiste même en cas de traitement efficace d'une maladie sous-jacente (par ex. dyslipidémie chez le diabétique).
La poursuite du régime approprié commencé avant le traitement est toujours indispensable.
A l'heure actuelle, on ne dispose pas d'essais contrôlés à long terme démontrant l'efficacité du fénofibrate dans la prévention primaire ou secondaire des complications de l'athérosclérose.
Chez l'enfant
Le fénofibrate est indiqué dans les pathologies héréditaires (hyperlipidémie familiale) justifiant une attitude thérapeutique précoce, par exemple dans les formes sévères accompagnées par des signes cliniques d'athérosclérose et/ou dépôts xanthomateux et/ou dans les cas où les parents sont atteints de manifestations cardiovasculaires athéromateuses avant l'âge de 40 ans.
Il est recommandé de commencer le traitement par un régime strictement contrôlé pendant une période d'au moins 3 mois .

Pharmacodynamique

Cette formulation de Fenofibrate, dosée à 200 mg de fénofibrate, à haute biodisponibilité, permet d'atteindre des concentrations plasmatiques identiques à celles obtenues avec 3 gélules de Fenofibrate 67 mg.
Le fénofibrate est un dérivé de l'acide fénofibrique dont les effets rapportés sur les paramètres lipidiques chez l'homme sont expliqués par l'activation du Peroxisome Proliferator Activated Receptor de type alpha (PPAR α).
Par l'activation du PPAR α, le fénofibrate augmente la lipolyse et l'élimination du plasma des particules athérogènes riches en triglycérides par activation de la lipoprotéine lipase et la réduction de la production d'Apoprotéine CIII. L'activation du PPAR α conduit également à une augmentation de la synthèse des apoprotéines AI et AII.
Les effets susmentionnés du fénofibrate sur les lipoprotéines conduisent à une baisse des fractions de faible densité (VLDL et LDL) contenant l'apoprotéine B et une augmentation des fractions de haute densité (HDL) contenant les apoprotéines AI et AII.
De plus, par la modulation de la synthèse et du catabolisme des fractions VLDL, le fénofibrate augmente la clairance des LDL et réduit le taux des LDL petites et denses. Les taux de LDL petites et denses sont fréquemment augmentés chez des patients à risque de maladie coronaire (Atherogenic Lipid Profile).
La relation entre hypercholestérolémie et athérosclérose est établie, de même que la relation entre athérosclérose et risque coronarien. Des taux bas de HDL sont associés à un risque coronarien accru. Des taux élevés de triglycérides sont associés à une augmentation du risque vasculaire, mais l'on ne peut affirmer que cette relation soit indépendante.
De plus, les triglycérides pourraient être impliqués dans le processus d'athérogenèse mais aussi de thrombogenèse.

Mécanisme d'action

C10AB05: système cardio-vasculaire.
Cette formulation de Fenofibrate, dosée à 67 mg de fénofibrate à haute biodisponibilité, permet d'atteindre des concentrations plasmatiques identiques à celles obtenues avec 100 mg de fénofibrate standard.
Le fénofibrate peut abaisser la cholestérolémie de 20 à 25 % et la triglycéridémie de 40 à 50 %.
La réduction de la cholestérolémie est due à l'abaissement des fractions athérogènes de faible densité (VLDL et LDL). Elle améliore la répartition du cholestérol plasmatique en réduisant le rapport cholestérol total/cholestérol HDL, accru au cours des hyperlipidémies athérogènes.
La relation entre hypercholestérolémie et athérosclérose est établie, de même que la relation entre athérosclérose et risque coronarien. Des taux bas de HDL sont associés à un risque coronarien accru. Des taux élevés de triglycérides sont associés à une augmentation du risque vasculaire, mais l'on ne peut affirmer que cette relation soit indépendante. De plus, les triglycérides pourraient être impliqués dans le processus d'athérogénèse mais aussi de thrombogénèse.
Les dépôts de cholestérol extra-vasculaires (xanthomes tendineux et tubéreux) peuvent subir sous traitement prolongé efficace (réduction importante de la cholestérolémie) une régression importante, voire une disparition totale.
Un effet uricosurique a été démontré chez les patients hyperlipidémiques entraînant une diminution moyenne de l'uricémie de l'ordre de 25 %.
Sous fénofibrate, l'augmentation des apoprotéines A1 et la diminution des apoprotéines B améliorent le rapport A1/apo. B, qui peut être considéré comme un marqueur du risque athérogène.
Un effet antiagrégant plaquettaire du fénofibrate a été démontré chez l'animal, puis chez l'homme au cours d'une étude clinique. Il se manifeste par une diminution de l'agrégation à l'ADP, à l'acide arachidonique et à l'épinéphrine.
Par activation du Péroxysome Proliferator Activated Receptor de type α (PPAR α), le fénofibrate augmente la lipolyse et l'élimination du plasma des particules riches en triglycérides en activant la lipoprotéine lipase et en diminuant la production d'apoprotéine C III.
Il a été démontré qu'un traitement par fibrates peut réduire les événements coronaires, cependant les fibrates n'ont pas montré de diminution de la mortalité toutes causes en prévention primaire et secondaire des maladies cardio-vasculaires.
L'étude sur les lipides intitulée Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes - Action pour contrôler le risque cardiovasculaire chez les patients diabétiques (ACCORD) était une étude randomisée contre placebo menée chez 5518 patients diabétiques de type 2 et traités par fénofibrate en association avec la simvastatine. Il n'a pas été observé pour le critère principal combiné incluant les infarctus du myocarde non fatals, les accidents vasculaires cérébraux non fatals et les décès d'origine cardiaque, de différence significative entre l'association fénofibrate plus simvastatine par rapport à un traitement par simvastatine en monothérapie (rapport de risque [RR] 0,92, IC à 95 % 0,79-1,08, p = 0,32; réduction du risque absolu: 0,74 %). Dans le sous-groupe prédéfini de patients dyslipidémiques, définis comme ceux situés dans le tertile le plus faible pour le HDL-C (≤ 34 mg/dl ou 0,88 mmol/l) et le tertile le plus élevé pour les TG (≥ 204 mg/dl ou 2,3 mmol/l) au début de l'étude, l'association fénofibrate plus simvastatine a induit pour le critère principal combiné, une réduction relative de 31 % par rapport à la simvastatine en monothérapie (rapport de risque [RR] 0,69, IC à 95 % 0,49-0,97, p = 0,03; réduction du risque absolu: 4,95 %). Une autre analyse de sous-groupe prédéfini a identifié une interaction entre le traitement et le sexe statistiquement significative (p = 0,01), indiquant un bénéfice thérapeutique possible de l'association chez l'homme (p = 0,037) mais un risque potentiellement plus élevé d'évènements du critère principal chez les femmes traitées par l'association, par rapport à un traitement par la simvastatine seule (p= 0,069). Cela n'a pas été observé dans le sous-groupe de patients atteints de dyslipidémie mentionné précédemment, mais il n'a pas été mis non plus en évidence de preuves évidentes d'un bénéfice chez les femmes dyslipidémiques traitées par l'association fénofibrate plus simvastatine; en outre, il n'a pas été possible d'exclure un effet délétère possible dans ce sous-groupe.
Des données limitées sont disponibles en pédiatrie. Les effets du fénofibrate chez les enfants atteints de dyslipidémie ont été étudiés dans deux petits essais cliniques et dans un registre de surveillance à long terme ouvert avec 76 enfants hypercholestérolémiques âgés de 3 à 18 ans recevant du fénofibrate pendant 1 à 11 ans. Toutefois en raison des données limitées et des insuffisances méthodologiques, aucune conclusion définitive ne peut être tirée sur l'utilisation du fénofibrate chez les enfants présentant une dyslipidémie.
Des événements indésirables similaires à ceux observés chez les adultes ont été signalés chez les enfants : leucopénie, perturbation de la fonction hépatique rhabdomyolyse insuffisance rénale, hépatite, jaunisse, myosite et rhabdomyolyse.
Globalement, la sécurité et l'efficacité du fénofibrate chez les enfants et les adolescents n'ont pas encore été établies .

Données supplémentaires sur la pharmacodynamique du médicament Fenofibrate

Par l'activation du PPAR α, le fénofibrate augmente la lipolyse et l'élimination du plasma des particules athérogènes riches en triglycérides par activation de la lipoprotéine lipase et la réduction de la production d'Apoprotéine CIII. L'activation du PPAR α conduit également à une augmentation de la synthèse des apoprotéines AI et AIl.
Les effets susmentionnés du fénofibrate sur les lipoprotéines conduisent à une baisse des fractions de faible densité (VLDL et LDL) contenant l'apoprotéine B et à une augmentation des fractions de haute densité (HDL) contenant les apoprotéines AI et AIl.
De plus, par la modulation de la synthèse et du catabolisme des fractions VLDL, le fénofibrate augmente la clairance des LDL et réduit le taux des LDL petites et denses. Les taux de LDL petites et denses sont fréquemment augmentés chez des patients à risque de maladie coronaire (Atherogenic Lipid Profile).
Cette formulation de Fenofibrate, dosée à 67 mg de fénofibrate à haute biodisponibilité, permet d'atteindre des concentrations plasmatiques identiques à celles obtenues avec 100 mg de fénofibrate standard.
Le fénofibrate peut abaisser la cholestérolémie de 20 à 25 % et la triglycéridémie de 40 à 50 %.
La réduction de la cholestérolémie est due à l'abaissement des fractions athérogènes de faible densité (VLDL et LDL). Elle améliore la répartition du cholestérol plasmatique en réduisant le rapport cholestérol total/cholestérol HDL, accru au cours des hyperlipidémies athérogènes.
La relation entre hypercholestérolémie et athérosclérose est établie, de même que la relation entre athérosclérose et risque coronarien. Des taux bas de HDL sont associés à un risque coronarien accru. Des taux élevés de triglycérides sont associés à une augmentation du risque vasculaire, mais l'on ne peut affirmer que cette relation soit indépendante. De plus, les triglycérides pourraient être impliqués dans le processus d'athérogenèse mais aussi de thrombogenèse.
Les dépôts de cholestérol extra-vasculaires (xanthomes tendineux et tubéreux) peuvent subir sous traitement prolongé efficace (réduction importante de la cholestérolémie) une régression importante, voire une disparition totale.
Un effet uricosurique a été démontré chez les patients hyperlipidémiques entraînant une diminution moyenne de l'uricémie de l'ordre de 25 %.
Sous fénofibrate, l'augmentation des apoprotéines A1 et la diminution des apoprotéines B améliorent le rapport apo. A1/apo. B, qui peut être considéré comme un marqueur du risque athérogène.
Un effet antiagrégant plaquettaire du fénofibrate a été démontré chez l'animal, puis chez l'homme au cours d'une étude clinique. Il se manifeste par une diminution de l'agrégation à l'ADP, à l'acide arachidonique et à l'épinéphrine.
Par activation du Péroxysome Proliferator Activated Receptor de type α (PPAR α), le fénofibrate augmente la lipolyse et l'élimination du plasma des particules riches en triglycérides en activant la lipoprotéine lipase et en diminuant la production d'apoprotéine C III.
Il a été démontré qu'un traitement par fibrates peut réduire les événements coronaires, cependant les fibrates n'ont pas montré de diminution de la mortalité toutes causes en prévention primaire et secondaire des maladies cardio-vasculaires.
L'étude sur les lipides intitulée Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes - Action pour contrôler le risque cardiovasculaire chez les patients diabétiques (ACCORD) était une étude randomisée contre placebo menée chez 5518 patients diabétiques de type 2 et traités par fénofibrate en association avec la simvastatine. Il n'a pas été observé pour le critère principal combiné incluant les infarctus du myocarde non fatals, les accidents vasculaires cérébraux non fatals et les décès d'origine cardiaque, de différence significative entre l'association fénofibrate plus simvastatine par rapport à un traitement par simvastatine en monothérapie (rapport de risque [RR] 0,92, IC à 95 % 0,79-1,08, p = 0,32; réduction du risque absolu: 0,74 %). Dans le sous-groupe prédéfini de patients dyslipidémiques, définis comme ceux situés dans le tertile le plus faible pour le HDL-C (≤ 34 mg/dl ou 0,88 mmol/l) et le tertile le plus élevé pour les TG (≥ 204 mg/dl ou 2,3 mmol/l) au début de l'étude, l'association fénofibrate plus simvastatine a induit pour le critère principal combiné, une réduction relative de 31 % par rapport à la simvastatine en monothérapie (rapport de risque [RR] 0,69, IC à 95 % 0,49-0,97, p = 0,03; réduction du risque absolu: 4,95 %). Une autre analyse de sous-groupe prédéfini a identifié une interaction entre le traitement et le sexe statistiquement significative (p = 0,01), indiquant un bénéfice thérapeutique possible de l'association chez l'homme (p = 0,037) mais un risque potentiellement plus élevé d'évènements du critère principal chez les femmes traitées par l'association, par rapport à un traitement par la simvastatine seule (p= 0,069). Cela n'a pas été observé dans le sous-groupe de patients atteints de dyslipidémie mentionné précédemment, mais il n'a pas été mis non plus en évidence de preuves évidentes d'un bénéfice chez les femmes dyslipidémiques traitées par l'association fénofibrate plus simvastatine; en outre, il n'a pas été possible d'exclure un effet délétère possible dans ce sous-groupe.
Fenofibrate à haute biodisponibilité, permettant d'atteindre des concentrations plasmatiques identiques à celles obtenues avec 3 gélules de Fenofibrate 67 mg.
Le fénofibrate peut abaisser la cholestérolémie de 20 à 25 % et la triglycéridémie de 40 à 50 %.
La réduction de la cholestérolémie est due à l'abaissement des fractions athérogènes de faible densité (VLDL et LDL). Elle améliore la répartition du cholestérol plasmatique en réduisant le rapport cholestérol total/cholestérol HDL, accru au cours des hyperlipidémies athérogènes.
La relation entre hypercholestérolémie et athérosclérose est établie, de même que la relation entre athérosclérose et risque coronarien. Des taux bas de HDL sont associés à un risque coronarien accru. Des taux élevés de triglycérides sont associés à une augmentation du risque vasculaire, mais l'on ne peut affirmer que cette relation soit indépendante. De plus, les triglycérides pourraient être impliqués dans le processus d'athérogenèse mais aussi de thrombogenèse.
Les dépôts de cholestérol extra-vasculaires (xanthomes tendineux et tubéreux) peuvent subir sous traitement prolongé efficace (réduction importante de la cholestérolémie) une régression importante, voire une disparition totale.
Un effet uricosurique a été démontré chez les patients hyperlipidémiques entraînant une diminution moyenne de l'uricémie de l'ordre de 25 %.
Sous fénofibrate, l'augmentation des apoprotéines A1 et la diminution des apoprotéines B améliorent le rapport apo. A1/apo. B, qui peut être considéré comme un marqueur du risque athérogène.
Un effet antiagrégant plaquettaire du fénofibrate a été démontré chez l'animal, puis chez l'homme au cours d'une étude clinique. Il se manifeste par une diminution de l'agrégation à l'ADP, à l'acide arachidonique et à l'épinéphrine.
Par activation du Péroxysome Proliferator Activated Receptor de type α (PPAR α), le fénofibrate augmente la lipolyse et l'élimination du plasma des particules riches en triglycérides en activant la lipoprotéine lipase et en diminuant la production d'apoprotéine C III.
Il a été démontré qu'un traitement par fibrates peut réduire les événements coronaires, cependant les fibrates n'ont pas montré de diminution de la mortalité toutes causes en prévention primaire et secondaire des maladies cardio-vasculaires.
L'étude sur les lipides intitulée Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes - Action pour contrôler le risque cardiovasculaire chez les patients diabétiques (ACCORD) était une étude randomisée contre placebo menée chez 5518 patients diabétiques de type 2 et traités par fénofibrate en association avec la simvastatine. Il n'a pas été observé pour le critère principal combiné incluant les infarctus du myocarde non fatals, les accidents vasculaires cérébraux non fatals et les décès d'origine cardiaque, de différence significative entre l'association fénofibrate plus simvastatine par rapport à un traitement par simvastatine en monothérapie (rapport de risque [RR] 0,92, IC à 95 % 0,79-1,08, p = 0,32; réduction du risque absolu: 0,74 %). Dans le sous-groupe prédéfini de patients dyslipidémiques, définis comme ceux situés dans le tertile le plus faible pour le HDL-C (≤ 34 mg/dl ou 0,88 mmol/l) et le tertile le plus élevé pour les TG (≥ 204 mg/dl ou 2,3 mmol/l) au début de l'étude, l'association fénofibrate plus simvastatine a induit pour le critère principal combiné, une réduction relative de 31 % par rapport à la simvastatine en monothérapie (rapport de risque [RR] 0,69, IC à 95 % 0,49-0,97, p = 0,03; réduction du risque absolu: 4,95 %). Une autre analyse de sous-groupe prédéfini a identifié une interaction entre le traitement et le sexe statistiquement significative (p = 0,01), indiquant un bénéfice thérapeutique possible de l'association chez l'homme (p = 0,037) mais un risque potentiellement plus élevé d'évènements du critère principal chez les femmes traitées par l'association, par rapport à un traitement par la simvastatine seule (p= 0,069). Cela n'a pas été observé dans le sous-groupe de patients atteints de dyslipidémie mentionné précédemment, mais il n'a pas été mis non plus en évidence de preuves évidentes d'un bénéfice chez les femmes dyslipidémiques traitées par l'association fénofibrate plus simvastatine; en outre, il n'a pas été possible d'exclure un effet délétère possible dans ce sous-groupe.
Les effets susmentionnés du fénofibrate sur les lipoprotéines conduisent à une baisse des fractions de faible densité (VLDL et LDL) contenant l'apoprotéine B et une augmentation des fractions de haute densité (HDL) contenant les apoprotéines AI et AII.
De plus, par la modulation de la synthèse et du catabolisme des fractions VLDL, le fénofibrate augmente la clairance des LDL et réduit le taux des LDL petites et denses. Les taux de LDL petites et denses sont fréquemment augmentés chez des patients à risque de maladie coronaire (Atherogenic Lipid Profile).
Le fénofibrate est un dérivé de l'acide fénofibrique dont les effets rapportés sur les paramètres lipidiques chez l'homme sont expliqués par l'activation du Peroxisome Proliferator Activated Receptor de type alpha (PPAR a).
Par l'activation du PPAR a, le fénofibrate augmente la lipolyse et l'élimination du plasma des particules athérogènes riches en triglycérides par activation de la lipoprotéine lipase et la réduction de la production d'Apoprotéine CIII. L'activation du PPAR a conduit également à une augmentation de la synthèse des apoprotéines AI et AII.
Les effets susmentionnés du fénofibrate sur les lipoprotéines conduisent à une baisse des fractions de faible densité (VLDL et LDL) contenant l'apoprotéine B et une augmentation des fractions de haute densité (HDL) contenant les apoprotéines AI et AII.
De plus, par la modulation de la synthèse et du catabolisme des fractions VLDL, le fénofibrate augmente la clairance des LDL et réduit le taux des LDL petites et denses. Les taux de LDL petites et denses sont fréquemment augmentés chez des patients à risque de maladie coronaire (Atherogenic Lipid Profile).
Le fénofibrate micronisé est une forme nouvelle de fénofibrate, dosée à 67 mg de fénofibrate à haute biodisponibilité, permettant d'atteindre des concentrations plasmatiques identiques à celles obtenues avec 100 mg de fénofibrate standard.
Le fénofibrate peut abaisser la cholestérolémie de 20 à 25 % et la triglycéridémie de 40 à 50 %.
La réduction de la cholestérolémie est due à l'abaissement des fractions athérogènes de faible densité (VLDL et LDL). Elle améliore la répartition du cholestérol plasmatique en réduisant le rapport cholestérol total/cholestérol HDL, accru au cours des hyperlipidémies athérogènes.
La relation entre hypercholestérolémie et athérosclérose est établie, de même que la relation entre athérosclérose et risque coronarien. Des taux bas de HDL sont associés à un risque coronarien accru. Des taux élevés de triglycérides sont associés à une augmentation du risque vasculaire, mais l'on ne peut affirmer que cette relation soit indépendante. De plus, les triglycérides pourraient être impliqués dans le processus d'athérogénèse mais aussi de thrombogénèse.
Les dépôts de cholestérol extra-vasculaires (xanthomes tendineux et tubéreux) peuvent subir sous traitement prolongé efficace (réduction importante de la cholestérolémie) une régression importante, voire une disparition totale.
Un effet uricosurique a été démontré chez les patients hyperlipidémiques entraînant une diminution moyenne de l'uricémie de l'ordre de 25 %.
Sous fénofibrate, l'augmentation des apoprotéines A1 et la diminution des apoprotéines B améliorent le rapport apo. A1/apo. B, qui peut être considéré comme un marqueur du risque athérogène.
Un effet antiagrégant plaquettaire du fénofibrate a été démontré chez l'animal, puis chez l'homme au cours d'une étude clinique. Il se manifeste par une diminution de l'agrégation à l'ADP, à l'acide arachidonique et à l'épinéphrine.
Par activation du Peroxysome Proliferator Activated Receptor de type α (PPAR α), le fénofibrate augmente la lipolyse et l'élimination du plasma des particules riches en triglycérides en activant la lipoprotéine lipase et en diminuant la production d'apoprotéine C III.
Fenofibrate à haute biodisponibilité, permet d'atteindre des concentrations plasmatiques identiques à celles obtenues avec 3 gélules de Fenofibrate 67 mg.
Le fénofibrate peut abaisser la cholestérolémie de 20 à 25 % et la triglycéridémie de 40 à 50 %.
La réduction de la cholestérolémie est due à l'abaissement des fractions athérogènes de faible densité (VLDL et LDL). Elle améliore la répartition du cholestérol plasmatique en réduisant le rapport cholestérol total/cholestérol HDL, accru au cours des hyperlipidémies athérogènes.
La relation entre hypercholestérolémie et athérosclérose est établie, de même que la relation entre athérosclérose et risque coronarien. Des taux bas de HDL sont associés à un risque coronarien accru. Des taux élevés de triglycérides sont associés à une augmentation du risque vasculaire, mais l'on ne peut affirmer que cette relation soit indépendante. De plus, les triglycérides pourraient être impliqués dans le processus d'athérogenèse mais aussi de thrombogenèse.
Les dépôts de cholestérol extra-vasculaires (xanthomes tendineux et tubéreux) peuvent subir sous traitement prolongé efficace (réduction importante de la cholestérolémie) une régression importante, voire une disparition totale.
Un effet uricosurique a été démontré chez les patients hyperlipidémiques entraînant une diminution moyenne de l'uricémie de l'ordre de 25 %.
Sous fénofibrate, l'augmentation des apoprotéines A1 et la diminution des apoprotéines B améliorent le rapport apo. A1/apo. B, qui peut être considéré comme un marqueur du risque athérogène.
Un effet antiagrégant plaquettaire du fénofibrate a été démontré chez l'animal, puis chez l'homme au cours d'une étude clinique. Il se manifeste par une diminution de l'agrégation à l'ADP, à l'acide arachidonique et à l'épinéphrine.
Par activation du Péroxysome Proliferator Activated Receptor de type α (PPAR α), le fénofibrate augmente la lipolyse et l'élimination du plasma des particules riches en triglycérides en activant la lipoprotéine lipase et en diminuant la production d'apoprotéine C III.
Le fénofibrate peut abaisser la cholestérolémie de 20 à 25% et la triglycéridémie de 40 à 50%.
La réduction de la cholestérolémie est due à l'abaissement des fractions athérogènes de faible densité (VLDL et LDL). Elle améliore la répartition du cholestérol plasmatique en réduisant le rapport cholestérol total/cholestérol HDL, accru au cours des hyperlipidémies athérogènes.
La relation entre hypercholestérolémie et athérosclérose est établie, de même que la relation entre athérosclérose et risque coronarien. Des taux bas de HDL sont associés à un risque coronarien accru. Des taux élevés de triglycérides sont associés à une augmentation du risque vasculaire, mais l'on ne peut affirmer que cette relation soit indépendante.
De plus, les triglycérides pourraient être impliqués dans le processus d'athérogenèse mais aussi de thrombogenèse.
Les dépôts de cholestérol extra-vasculaires (xanthomes tendineux et tubéreux) peuvent subir sous traitement prolongé efficace (réduction importante de la cholestérolémie) une régression importante, voire une disparition totale.
Un effet uricosurique a été démontré chez les patients hyperlipidémiques entraînant une diminution moyenne de l'uricémie de l'ordre de 25%.
Sous fénofibrate, l'augmentation des apoprotéines A1 et la diminution des apoprotéines B améliorent le rapport apo. A1/apo. B, qui peut être considéré comme un marqueur du risque athérogène.
Un effet antiagrégant plaquettaire du fénofibrate a été démontré chez l'animal, puis chez l'homme au cours d'une étude clinique. Il se manifeste par une diminution de l'agrégation à l'ADP, à l'acide arachidonique et à l'épinéphrine.
Par activation du Péroxysome Proliferator Activated Receptor de type α (PPAR α), le fénofibrate augmente la lipolyse et l'élimination du plasma des particules riches en triglycérides en activant la lipoprotéine lipase et en diminuant la production d'apoprotéine C III.

Pharmacocinétique

FENOFIBRATE ZENTIVA 145 mg, comprimé contient 145 mg de nanoparticules de fénofibrate.
Absorption
Les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) sont obtenues 2 à 4 heures après l'administration orale. Chez un même individu, ces concentrations sont stables en traitement continu.
Contrairement aux précédentes formulations de fénofibrate, la concentration plasmatique maximale et l'exposition totale de la forme nanoparticulaire est indépendante de la prise de nourriture. Par conséquent, FENOFIBRATE ZENTIVA 145 mg, comprimé peut être pris sans tenir compte des repas.
En effet, une étude comparant l'administration de la nouvelle formulation du comprimé de FENOFIBRATE ZENTIVA 145 mg, comprimé à des volontaires sains (hommes et femmes), à jeun et après un repas à haute teneur lipidique, a démontré que l'exposition (AUC et Cmax) à l'acide fénofibrique n'est pas influencée par la prise alimentaire.
Distribution
L'acide fénofibrique est fortement lié à l'albumine plasmatique (plus de 99 %).
Métabolisme et élimination
Après administration orale, le fénofibrate est rapidement hydrolysé par les estérases en acide fénofibrique, le métabolite actif.
Il est impossible de détecter du fénofibrate inchangé dans le plasma. Le fénofibrate n'est pas un substrat du CYP 3A4. Le métabolisme microsomal hépatique n'est pas impliqué.
Le médicament est excrété essentiellement par voie urinaire. L'élimination du médicament est quasi complète en 6 jours. Le fénofibrate est principalement excrété sous forme d'acide fénofibrique et de son dérivé glucuroconjugué. Chez les patients âgés, la clairance plasmatique apparente totale n'est pas modifiée.
Les études de cinétique après dose unique et doses répétées ont démontré l'absence d'accumulation du médicament.
L'acide fénofibrique n'est pas éliminé par hémodialyse.
La demi-vie d'élimination plasmatique de l'acide fénofibrique est d'environ 20 heures.

Informations supplémentaires sur la pharmacocinétique du médicament Fenofibrate en fonction de la voie d'administration

FENOFIBRATE MYLAN PHARMA 145 mg, contient 145 mg de nanoparticules de fénofibrate.
Absorption
Les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) sont obtenues 2 à 4 heures après l'administration orale.
Chez un même individu, ces concentrations sont stables en traitement continu.
Contrairement aux précédentes formulations de fénofibrate, la concentration plasmatique maximale et l'exposition totale de la forme nanoparticulaire est indépendante de la prise de nourriture. Par conséquent, FENOFIBRATE MYLAN PHARMA 145 mg, peut être pris sans tenir compte des repas.
En effet, une étude comparant l'administration de la nouvelle formulation du comprimé de FENOFIBRATE MYLAN PHARMA 145 mg à des volontaires sains (hommes et femmes), à jeun et après un repas à haute teneur lipidique, a démontré que l'exposition (AUC et Cmax) à l'acide fénofibrique n'est pas influencée par la prise alimentaire.
Distribution
L'acide fénofibrique est fortement lié à l'albumine plasmatique (plus de 99%).
Biotransformation et élimination
Après administration orale, le fénofibrate est rapidement hydrolysé par les estérases en acide fénofibrique, le métabolite actif.
Il est impossible de détecter du fénofibrate inchangé dans le plasma. Le fénofibrate n'est pas un substrat du CYP 3A4. Le métabolisme microsomal hépatique n'est pas impliqué.
Le médicament est excrété essentiellement par voie urinaire. L'élimination du médicament est quasi complète en 6 jours. Le fénofibrate est principalement excrété sous forme d'acide fénofibrique et de son dérivé glucuroconjugué. Chez les patients âgés, la clairance plasmatique apparente totale n'est pas modifiée.
Les études de cinétique après dose unique et doses répétées ont démontré l'absence d'accumulation du médicament.
L'acide fénofibrique n'est pas éliminé par hémodialyse.
La demi-vie d'élimination plasmatique de l'acide fénofibrique est d'environ 20 heures.
FENOFIBRATE MYLAN 145 mg, contient 145 mg de nanoparticules de fénofibrate.
Absorption
Les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) sont obtenues 2 à 4 heures après l'administration orale. Chez un même individu, ces concentrations sont stables en traitement continu.
Contrairement aux précédentes formulations de fénofibrate, la concentration plasmatique maximale et l'exposition totale de la forme nanoparticulaire est indépendante de la prise de nourriture. Par conséquent, FENOFIBRATE MYLAN 145 mg, peut être pris sans tenir compte des repas.
En effet, une étude comparant l'administration de la nouvelle formulation du comprimé de FENOFIBRATE MYLAN 145 mg à des volontaires sains (hommes et femmes), à jeun et après un repas à haute teneur lipidique, a démontré que l'exposition (AUC et Cmax) à l'acide fénofibrique n'est pas influencée par la prise alimentaire.
Distribution
L'acide fénofibrique est fortement lié à l'albumine plasmatique (plus de 99%).
Biotransformation
Après administration orale, le fénofibrate est rapidement hydrolysé par les estérases en acide fénofibrique, le métabolite actif. Il est impossible de détecter du fénofibrate inchangé dans le sérum. Le fénofibrate n'est pas un substrat du CYP 3A4. Le métabolisme microsomal hépatique n'est pas impliqué.
Élimination
Le médicament est excrété essentiellement par voie urinaire. L'élimination du médicament est quasi complète en 6 jours. Le fénofibrate est principalement excrété sous forme d'acide fénofibrique et de son dérivé glucuroconjugué. Chez les patients âgés, la clairance plasmatique apparente totale n'est pas modifiée.
Les études de cinétique après dose unique et doses répétées ont démontré l'absence d'accumulation du médicament.
L'acide fénofibrique n'est pas éliminé par l'hémodialyse.
La demi-vie d'élimination plasmatique de l'acide fénofibrique est de l'ordre de 20 heures.
FENOFIBRATE SANDOZ 145 mg contient 145 mg de nanoparticules de fénofibrate.
Absorption
Les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) sont obtenues 2 à 4 heures après l'administration orale.
Chez un même individu, ces concentrations sont stables en traitement continu.
Contrairement aux précédentes formulations de fénofibrate, la concentration plasmatique maximale et l'exposition totale de la forme nanoparticulaire est indépendante de la prise de nourriture. Par conséquent, FENOFIBRATE SANDOZ 145 mg peut être pris sans tenir compte des repas.
En effet, une étude comparant l'administration d'une nouvelle formulation de comprimé de fénofibrate 145 mg à des volontaires sains (hommes et femmes), à jeun et après un repas à haute teneur lipidique, a démontré que l'exposition (AUC et Cmax) à l'acide fénofibrique n'est pas influencée par la prise alimentaire.
Distribution
L'acide fénofibrique est fortement lié à l'albumine plasmatique (plus de 99 %).
Biotransformation et élimination
Après administration orale, le fénofibrate est rapidement hydrolysé par les estérases en acide fénofibrique, le métabolite actif.
Il est impossible de détecter du fénofibrate inchangé dans le plasma. Le fénofibrate n'est pas un substrat du CYP 3A4. Le métabolisme microsomal hépatique n'est pas impliqué.
Le médicament est excrété essentiellement par voie urinaire. L'élimination du médicament est quasi complète en 6 jours. Le fénofibrate est principalement excrété sous forme d'acide fénofibrique et de son dérivé glucuroconjugué. Chez les patients âgés, la clairance plasmatique apparente totale n'est pas modifiée.
Les études de cinétique après dose unique et doses répétées ont démontré l'absence d'accumulation du médicament.
L'acide fénofibrique n'est pas éliminé par hémodialyse.
La demi-vie d'élimination plasmatique de l'acide fénofibrique est d'environ 20 heures.
FENOFIBRATE BIOGARAN contient 145 mg de nanoparticules de fénofibrate.
Absorption
Les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) sont obtenues 2 à 4 heures après l'administration orale.
Chez un même individu, ces concentrations sont stables en traitement continu.
Contrairement aux précédentes formulations de fénofibrate, la concentration plasmatique maximale et l'exposition totale de la forme nanoparticulaire est indépendante de la prise de nourriture. Par conséquent, FENOFIBRATE BIOGARAN, peut être pris sans tenir compte des repas.
En effet, une étude comparant l'administration de la nouvelle formulation du comprimé de FENOFIBRATE BIOGARAN à des volontaires sains (hommes et femmes), à jeun et après un repas à haute teneur lipidique, a démontré que l'exposition (AUC et Cmax) à l'acide fénofibrique n'est pas influencée par la prise alimentaire.
Distribution
L'acide fénofibrique est fortement lié à l'albumine plasmatique (plus de 99 %).
Biotransformation et Elimination
Après administration orale, le fénofibrate est rapidement hydrolysé par les estérases en acide fénofibrique, le métabolite actif.
Il est impossible de détecter du fénofibrate inchangé dans le plasma. Le fénofibrate n'est pas un substrat du CYP 3A4. Le métabolisme microsomal hépatique n'est pas impliqué.
Le médicament est excrété essentiellement par voie urinaire. L'élimination du médicament est quasi complète en 6 jours. Le fénofibrate est principalement excrété sous forme d'acide fénofibrique et de son dérivé glucuroconjugué. Chez les patients âgés, la clairance plasmatique apparente totale n'est pas modifiée.
Les études de cinétique après dose unique et doses répétées ont démontré l'absence d'accumulation du médicament.
L'acide fénofibrique n'est pas éliminé par hémodialyse.
La demi-vie d'élimination plasmatique de l'acide fénofibrique est d'environ 20 heures.
FENOFIBRATE ZYDUS contient 145 mg de nanoparticules de fénofibrate.
Absorption
Les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) sont obtenues 2 à 4 heures après l'administration orale.
Chez un même individu, ces concentrations sont stables en traitement continu.
Contrairement aux précédentes formulations de fénofibrate, la concentration plasmatique maximale et l'exposition totale de la forme nanoparticulaire est indépendante de la prise de nourriture. Par conséquent, FENOFIBRATE ZYDUS 145 mg peut être pris sans tenir compte des repas.
En effet, une étude comparant l'administration de la nouvelle formulation du comprimé de FENOFIBRATE ZYDUS 145 mg à des volontaires sains (hommes et femmes), à jeun et après un repas à haute teneur lipidique, a démontré que l'exposition (AUC et Cmax) à l'acide fénofibrique n'est pas influencée par la prise alimentaire.
Distribution
L'acide fénofibrique est fortement lié à la sérumalbumine (plus de 99%).
Biotransformation
Après administration orale, le fénofibrate est rapidement hydrolysé par les estérases en acide fénofibrique, le métabolite actif. Il est impossible de détecter du fénofibrate inchangé dans le plasma. Le fénofibrate n'est pas un substrat du CYP 3A4. Le métabolisme microsomal hépatique n'est pas impliqué.
Élimination
Le médicament est excrété essentiellement par voie urinaire. L'élimination du médicament est quasi complète en 6 jours. Le fénofibrate est principalement excrété sous forme d'acide fénofibrique et de son dérivé glucuroconjugué. Chez les patients âgés, la clairance plasmatique apparente totale n'est pas modifiée.
Les études de cinétique après dose unique et doses répétées ont démontré l'absence d'accumulation du médicament.
L'acide fénofibrique n'est pas éliminé par hémodialyse.
La demi-vie d'élimination plasmatique de l'acide fénofibrique est d'environ 20 heures.
FENOFIBRATE RATIOPHARM 145 mg, contient 145 mg de nanoparticules de fénofibrate.
Absorption: les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) sont obtenues 2 à 4 heures après l'administration orale. En cas de traitement continu ces concentrations sont stables.
Contrairement aux précédentes formulations de fénofibrate, la concentration plasmatique maximale et l'exposition totale de la forme nanoparticulaire est indépendante de la prise de nourriture. Par conséquent, FENOFIBRATE RATIOPHARM 145 mg, peut être pris sans tenir compte des repas.
En effet, une étude comparant l'administration de la nouvelle formulation du comprimé de FENOFIBRATE RATIOPHARM 145 mg à des volontaires sains (hommes et femmes), à jeun et après un repas à haute teneur lipidique, a démontré que l'exposition (AUC et Cmax) à l'acide fénofibrique n'est pas influencée par la prise alimentaire.
Distribution: l'acide fénofibrique est fortement lié à la sérumalbumine (plus de 99%).
Métabolisme et excrétion: Après administration orale, le fénofibrate est rapidement hydrolysé par les estérases en acide fénofibrique, le métabolite actif.
Il est impossible de détecter du fénofibrate inchangé dans le plasma. Le fénofibrate n'est pas un substrat du CYP 3A4. Le métabolisme microsomial hépatique n'est pas impliqué.
Le médicament est excrété essentiellement par voie urinaire. L'élimination du médicament est quasi complète en 6 jours. Le fénofibrate est principalement excrété sous forme d'acide fénofibrique et de son dérivé glucuroconjugué. Chez les patients âgés, la clairance plasmatique apparente totale n'est pas modifiée.
Les études de cinétique après dose unique et doses répétées ont démontré l'absence d'accumulation du médicament.
L'acide fénofibrique n'est pas éliminé par hémodialyse.
La demi-vie d'élimination plasmatique de l'acide fénofibrique est d'environ 20 heures.
FENOFIBRATE QUALIMED 145 mg, contient 145 mg de nanoparticules de fénofibrate.
Absorption: les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) sont obtenues 2 à 4 heures après l'administration orale. En cas de traitement continu ces concentrations sont stables.
Contrairement aux précédentes formulations de fénofibrate, la concentration plasmatique maximale et l'exposition totale de la forme nanoparticulaire est indépendante de la prise de nourriture. Par conséquent, FENOFIBRATE QUALIMED 145 mg, peut être pris sans tenir compte des repas.
En effet, une étude comparant l'administration de la nouvelle formulation du comprimé de FENOFIBRATE QUALIMED 145 mg à des volontaires sains (hommes et femmes), à jeun et après un repas à haute teneur lipidique, a démontré que l'exposition (AUC et Cmax) à l'acide fénofibrique n'est pas influencée par la prise alimentaire.
Distribution: l'acide fénofibrique est fortement lié à la sérumalbumine (plus de 99%).
Métabolisme et excrétion: Après administration orale, le fénofibrate est rapidement hydrolysé par les estérases en acide fénofibrique, le métabolite actif.
Il est impossible de détecter du fénofibrate inchangé dans le plasma. Le fénofibrate n'est pas un substrat du CYP 3A4. Le métabolisme microsomial hépatique n'est pas impliqué.
Le médicament est excrété essentiellement par voie urinaire. L'élimination du médicament est quasi complète en 6 jours. Le fénofibrate est principalement excrété sous forme d'acide fénofibrique et de son dérivé glucuroconjugué. Chez les patients âgés, la clairance plasmatique apparente totale n'est pas modifiée.
Les études de cinétique après dose unique et doses répétées ont démontré l'absence d'accumulation du médicament.
L'acide fénofibrique n'est pas éliminé par hémodialyse.
La demi-vie d'élimination plasmatique de l'acide fénofibrique est d'environ 20 heures.
FENOFIBRATE EG contient 145 mg de nanoparticules de fénofibrate.
Absorption
Les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) sont obtenues 2 à 4 heures après l'administration orale.
Chez un même individu, ces concentrations sont stables en traitement continu.
Contrairement aux précédentes formulations de fénofibrate, la concentration plasmatique maximale et l'exposition totale de la forme nanoparticulaire est indépendante de la prise de nourriture. Par conséquent, FENOFIBRATE EG 145 mg peut être pris sans tenir compte des repas.
En effet, une étude comparant l'administration de la nouvelle formulation du comprimé de FENOFIBRATE EG 145 mg à des volontaires sains (hommes et femmes), à jeun et après un repas à haute teneur lipidique, a démontré que l'exposition (AUC et Cmax) à l'acide fénofibrique n'est pas influencée par la prise alimentaire.
Distribution
L'acide fénofibrique est fortement lié à la sérumalbumine (plus de 99%).
Métabolisme et excrétion
Après administration orale, le fénofibrate est rapidement hydrolysé par les estérases en acide fénofibrique, le métabolite actif.
Il est impossible de détecter du fénofibrate inchangé dans le plasma. Le fénofibrate n'est pas un substrat du CYP 3A4. Le métabolisme microsomal hépatique n'est pas impliqué.
Le médicament est excrété essentiellement par voie urinaire. L'élimination du médicament est quasi complète en 6 jours. Le fénofibrate est principalement excrété sous forme d'acide fénofibrique et de son dérivé glucuroconjugué. Chez les patients âgés, la clairance plasmatique apparente totale n'est pas modifiée.
Les études de cinétique après dose unique et doses répétées ont démontré l'absence d'accumulation du médicament.
L'acide fénofibrique n'est pas éliminé par hémodialyse.
La demi-vie d'élimination plasmatique de l'acide fénofibrique est d'environ 20 heures.
FENOFIBRATE ETHYPHARM 145 mg, contient 145 mg de nanoparticules de fénofibrate.
Absorption
Les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) sont obtenues 2 à 4 heures après l'administration orale. En cas de traitement continu ces concentrations sont stables.
Contrairement aux précédentes formulations de fénofibrate, la concentration plasmatique maximale et l'exposition totale de la forme nanoparticulaire est indépendante de la prise de nourriture. Par conséquent, la présente formulation peut être prise sans tenir compte des repas.
Une étude comparant l'administration de la nouvelle formulation du comprimé de FENOFIBRATE 145 mg à des volontaires sains (hommes et femmes), à jeun et après un repas à haute teneur lipidique, a démontré que l'exposition (AUC et Cmax) à l'acide fénofibrique n'est pas influencée par la prise alimentaire.
Distribution
L'acide fénofibrique est fortement lié à la sérumalbumine (plus de 99%).
Métabolisme et excrétion
Après administration orale, le fénofibrate est rapidement hydrolysé par les estérases en acide fénofibrique, le métabolite actif.
Il est impossible de détecter du fénofibrate inchangé dans le plasma. Le fénofibrate n'est pas un substrat du CYP 3A4. Le métabolisme microsomial hépatique n'est pas impliqué.
Le médicament est excrété essentiellement par voie urinaire. L'élimination du médicament est quasi complète en 6 jours. Le fénofibrate est principalement excrété sous forme d'acide fénofibrique et de son dérivé glucuroconjugué. Chez les patients âgés, la clairance plasmatique apparente totale n'est pas modifiée.
Les études de cinétique après dose unique et doses répétées ont démontré l'absence d'accumulation du médicament.
L'acide fénofibrique n'est pas éliminé par hémodialyse.
La demi-vie d'élimination plasmatique de l'acide fénofibrique est d'environ 20 heures.
FENOFIBRATE TEVA 145 mg, contient 145 mg de nanoparticules de fénofibrate.
Absorption: les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) sont obtenues 2 à 4 heures après l'administration orale. En cas de traitement continu ces concentrations sont stables.
Contrairement aux précédentes formulations de fénofibrate, la concentration plasmatique maximale et l'exposition totale de la forme nanoparticulaire est indépendante de la prise de nourriture. Par conséquent, FENOFIBRATE TEVA 145 mg, peut être pris sans tenir compte des repas.
En effet, une étude comparant l'administration de la nouvelle formulation du comprimé de FENOFIBRATE TEVA 145 mg à des volontaires sains (hommes et femmes), à jeun et après un repas à haute teneur lipidique, a démontré que l'exposition (AUC et Cmax) à l'acide fénofibrique n'est pas influencée par la prise alimentaire.
Distribution: l'acide fénofibrique est fortement lié à la sérumalbumine (plus de 99%).
Métabolisme et excrétion: Après administration orale, le fénofibrate est rapidement hydrolysé par les estérases en acide fénofibrique, le métabolite actif.
Il est impossible de détecter du fénofibrate inchangé dans le plasma. Le fénofibrate n'est pas un substrat du CYP 3A4. Le métabolisme microsomial hépatique n'est pas impliqué.
Le médicament est excrété essentiellement par voie urinaire. L'élimination du médicament est quasi complète en 6 jours. Le fénofibrate est principalement excrété sous forme d'acide fénofibrique et de son dérivé glucuroconjugué. Chez les patients âgés, la clairance plasmatique apparente totale n'est pas modifiée.
Les études de cinétique après dose unique et doses répétées ont démontré l'absence d'accumulation du médicament.
L'acide fénofibrique n'est pas éliminé par hémodialyse.
La demi-vie d'élimination plasmatique de l'acide fénofibrique est d'environ 20 heures.
Les spécialités à base de fénofibrate contenant 160 mg de fénofibrate micronisé sont suprabiodisponibles (biodisponibilité augmentée) comparées aux précédentes formulations.
Absorption
Les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) sont obtenues 4 à 5 heures après l'administration orale. Chez un même individu, ces concentrations sont stables en traitement continu.
L'administration concomitante de nourriture augmente l'absorption du fénofibrate.
Distribution
L'acide fénofibrique est fortement lié à l'albumine plasmatique (plus de 99 %).
Biotransformation et élimination
Après administration orale, le fénofibrate est rapidement hydrolysé par les estérases en acide fénofibrique, le métabolite actif. Il est impossible de détecter du fénofibrate inchangé dans le plasma. Le fénofibrate n'est pas un substrat du CYP 3A4. La biotransformation microsomale n'est pas impliquée.
Le médicament est excrété essentiellement par voie urinaire. L'élimination du médicament est quasi complète en 6 jours. Le fénofibrate est principalement excrété sous forme d'acide fénofibrique et de son dérivé glucuroconjugué. Chez les patients âgés, la clairance plasmatique apparente totale n'est pas modifiée.
Les études de cinétique après dose unique et doses répétées ont démontré l'absence d'accumulation du médicament.
L'acide fénofibrique n'est pas éliminé par hémodialyse.
La demi‑vie d'élimination plasmatique de l'acide fénofibrique est de l'ordre de 20 heures.
FENOFIBRATE FOURNIER 160 mg, comprimé pelliculé contenant 160 mg de fénofibrate micronisé est suprabiodisponible (biodisponibilité augmentée) comparée aux précédentes formulations.
Absorption
Les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) sont obtenues 4 à 5 heures après l'administration orale. Chez un même individu, ces concentrations sont stables en traitement continu.
L'administration concomitante de nourriture augmente l'absorption du fénofibrate.
Distribution
L'acide fénofibrique est fortement lié à l'albumine plasmatique (plus de 99%).
Métabolisme et élimination
Après administration orale, le fénofibrate est rapidement hydrolysé par les estérases en acide fénofibrique, le métabolite actif. Il est impossible de détecter du fénofibrate inchangé dans le plasma. Le fénofibrate n'est pas un substrat du CYP 3A4. Le métabolisme microsomal n'est pas impliqué.
Le médicament est excrété essentiellement par voie urinaire. L'élimination du médicament est quasi complète en 6 jours. Le fénofibrate est principalement excrété sous forme d'acide fénofibrique et de son dérivé glucuroconjugué. Chez les patients âgés, la clairance plasmatique apparente totale n'est pas modifiée.
Les études de cinétique après dose unique et doses répétées ont démontré l'absence d'accumulation du médicament.
L'acide fénofibrique n'est pas éliminé par hémodialyse.
La demi-vie d'élimination plasmatique de l'acide fénofibrique est de l'ordre de 20 heures.
FENOFIBRATE ARROW 160 mg comprimé pelliculé contenant 160 mg de fénofibrate micronisé est suprabiodisponible (biodisponibilité augmentée) comparé aux précédentes formulations.
Absorption
Les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) sont obtenues 4 à 5 heures après l'administration orale. Chez un même individu ces concentrations sont stables en traitement continu.
L'administration concomitante de nourriture augmente l'absorption du fénofibrate.
Distribution
L'acide fénofibrique est fortement lié à la sérumalbumine (plus de 99%).
Biotransformation & Élimination
Après administration orale, le fénofibrate est rapidement hydrolysé par les estérases en acide fénofibrique, le métabolite actif. Il est impossible de détecter du fénofibrate inchangé dans le sérum. Le fénofibrate n'est pas un substrat du CYP 3A4. Le métabolisme microsomal n'est pas impliqué.
Le médicament est excrété essentiellement par voie urinaire. L'élimination du médicament est quasi complète en 6 jours. Le fénofibrate est principalement excrété sous forme d'acide fénofibrique et de son dérivé glucuroconjugué. Chez les patients âgés, la clairance plasmatique apparente totale n'est pas modifiée.
Les études de cinétique après dose unique et doses répétées ont démontré l'absence d'accumulation du médicament.
L'acide fénofibrique n'est pas éliminé par hémodialyse.
La demi-vie d'élimination plasmatique de l'acide fénofibrique est de l'ordre de 20 heures.
FENOFIBRATE SANDOZ 160 mg, comprimé contenant 160 mg de fénofibrate micronisé est suprabiodisponible (biodisponibilité augmentée) comparé aux précédentes formulations.
Absorption
Les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) sont obtenues 4 à 5 heures après l'administration orale. Chez un même individu, ces concentrations sont stables en traitement continu.
L'administration concomitante de nourriture augmente l'absorption du fénofibrate.
Distribution
L'acide fénofibrique est fortement lié à l'albumine plasmatique (plus de 99 %).
Biotransformation et élimination
Après administration orale, le fénofibrate est rapidement hydrolysé par les estérases en acide fénofibrique, le métabolite actif. Il est impossible de détecter du fénofibrate inchangé dans le plasma. Le fénofibrate n'est pas un substrat du CYP 3A4. Le métabolisme microsomal n'est pas impliqué.
Le médicament est excrété essentiellement par voie urinaire. L'élimination du médicament est quasi complète en 6 jours. Le fénofibrate est principalement excrété sous forme d'acide fénofibrique et de son dérivé glucuroconjugué. Chez les patients âgés, la clairance plasmatique apparente totale n'est pas modifiée.
Les études de cinétique après dose unique et doses répétées ont démontré l'absence d'accumulation du médicament.
L'acide fénofibrique n'est pas éliminé par hémodialyse.
La demi-vie d'élimination plasmatique de l'acide fénofibrique est de l'ordre de 20 heures.
FENOFIBRATE ZYDUS contenant 160 mg de fénofibrate micronisé est suprabiodisponible (biodisponibilité augmentée) comparée aux précédentes formulations.
Absorption
Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 4 à 5 heures après l'administration orale. Chez un même individu, ces concentrations sont stables en traitement continu.
L'administration concomitante de nourriture augmente l'absorption du fénofibrate.
Distribution
L'acide fénofibrique est fortement lié à l'albumine plasmatique (plus de 99%).
Biotransformation
Après administration orale, le fénofibrate est rapidement hydrolysé par les estérases en acide fénofibrique, le métabolite actif. Il est impossible de détecter du fénofibrate inchangé dans le plasma. Le fénofibrate n'est pas un substrat du CYP 3A4. Le métabolisme microsomal hépatique n'est pas impliqué.
Élimination
Le médicament est excrété essentiellement par voie urinaire. L'élimination du médicament est quasi complète en 6 jours. Le fénofibrate est principalement excrété sous forme d'acide fénofibrique et de son dérivé glucuroconjugué. Chez les patients âgés, la clairance plasmatique apparente totale n'est pas modifiée.
Les études cinétiques après dose unique et doses répétées ont démontré l'absence d'accumulation du médicament.
L'acide fénofibrique n'est pas éliminé par hémodialyse.
La demi-vie d'élimination plasmatique de l'acide fénofibrique est d'environ 20 heures.
FENOFIBRATE RPG 160 mg, comprimé pelliculé est supra-biodisponible (biodisponibilité augmentée) comparé aux précédentes formulations.
Absorption
Les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) sont obtenues 4 à 5 heures après l'administration orale. Chez un même individu, ces concentrations sont stables en traitement continu.
L'administration concomitante de nourriture augmente l'absorption du fénofibrate.
Distribution
L'acide fénofibrique est fortement lié à l'albumine plasmatique (plus de 99%).
Biotransformation et élimination
Après administration orale, le fénofibrate est rapidement hydrolysé par les estérases en acide fénofibrique, le métabolite actif. Il est impossible de détecter du fénofibrate inchangé dans le plasma. Le fénofibrate n'est pas un substrat du CYP 3A4. Le métabolisme microsomal n'est pas impliqué.
Le médicament est excrété essentiellement par voie urinaire. L'élimination du médicament est quasi complète en 6 jours. Le fénofibrate est principalement excrété sous forme d'acide fénofibrique et de son dérivé glucuroconjugué. Chez les patients âgés, la clairance plasmatique apparente totale n'est pas modifiée.
Les études de cinétique après dose unique et doses répétées ont démontré l'absence d'accumulation du médicament.
L'acide fénofibrique n'est pas éliminé par hémodialyse.
La demi-vie d'élimination plasmatique de l'acide fénofibrique est de l'ordre de 20 heures.
FENOFIBRATE EG contenant 160 mg de fénofibrate micronisé est suprabiodisponible (biodisponibilité augmentée) comparée aux précédentes formulations.
Absorption
Les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) sont obtenues 4 à 5 heures après l'administration orale. Chez un même individu, ces concentrations sont stables en traitement continu.
L'administration concomitante de nourriture augmente l'absorption du fénofibrate.
Distribution
L'acide fénofibrique est fortement lié à la sérumalbumine (plus de 99%).
Métabolisme et élimination
Après administration orale, le fénofibrate est rapidement hydrolysé par les estérases en acide fénofibrique, le métabolite actif. Il est impossible de détecter du fénofibrate inchangé dans le sérum. Le fénofibrate n'est pas un substrat du CYP 3A4. Le métabolisme microsomal n'est pas impliqué.
Le médicament est excrété essentiellement par voie urinaire. L'élimination du médicament est quasi complète en 6 jours. Le fénofibrate est principalement excrété sous forme d'acide fénofibrique et de son dérivé glucuroconjugué. Chez les patients âgés, la clairance plasmatique apparente totale n'est pas modifiée.
Les études de cinétique après dose unique et doses répétées ont démontré l'absence d'accumulation du médicament.
L'acide fénofibrique n'est pas éliminé par hémodialyse.
La demi-vie d'élimination plasmatique de l'acide fénofibrique est de l'ordre de 20 heures.
FENOFIBRATE MYLAN 160 mg, comprimé est suprabiodisponible (biodisponibilité augmentée) comparé aux précédentes formulations.
Absorption
Les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) sont obtenues 4 à 5 heures après l'administration orale. Chez un même individu, ces concentrations sont stables en traitement continu. L'administration concomitante de nourriture augmente l'absorption du fénofibrate.
Distribution
L'acide fénofibrique est fortement lié à l'albumine plasmatique (plus de 99%).
Biotransformation
Après administration orale, le fénofibrate est rapidement hydrolysé par les estérases en acide fénofibrique, le métabolite actif. Il est impossible de détecter du fénofibrate inchangé dans le sérum. Le fénofibrate n'est pas un substrat du CYP 3A4. Le métabolisme microsomal hépatique n'est pas impliqué.
Élimination
Le médicament est excrété essentiellement par voie urinaire. L'élimination du médicament est quasi complète en 6 jours. Le fénofibrate est principalement excrété sous forme d'acide fénofibrique et de son dérivé glucuroconjugué. Chez les patients âgés, la clairance plasmatique apparente totale n'est pas modifiée.
Les études de cinétique après dose unique et doses répétées ont démontré l'absence d'accumulation du médicament.
L'acide fénofibrique n'est pas éliminé par l'hémodialyse.
La demi-vie d'élimination plasmatique de l'acide fénofibrique est de l'ordre de 20 heures.
fenofibrate CRISTERS 160 mg comprimé est suprabiodisponible (biodisponibilité augmentée) comparé aux précédentes formulations.
Absorption
Les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) sont obtenues 4 à 5 heures après l'administration orale. Chez un même individu, ces concentrations sont stables en traitement continu.
L'administration concomitante de nourriture augmente l'absorption du fénofibrate.
Distribution
L'acide fénofibrique est fortement lié à l'albumine plasmatique (plus de 99%).
Biotransformation et Élimination
Après administration orale, le fénofibrate est rapidement hydrolysé par les estérases en acide fénofibrique, le métabolite actif. Il est impossible de détecter du fénofibrate inchangé dans le sérum. Le fénofibrate n'est pas un substrat du CYP 3A4. Le métabolisme microsomal n'est pas impliqué.
Le médicament est excrété essentiellement par voie urinaire. L'élimination du médicament est quasi complète en 6 jours. Le fénofibrate est principalement excrété sous forme d'acide fénofibrique et de son dérivé glucuroconjugué. Chez les patients âgés, la clairance plasmatique apparente totale n'est pas modifiée.
Les études de cinétique après dose unique et doses répétées ont démontré l'absence d'accumulation du médicament.
L'acide fénofibrique n'est pas éliminé par hémodialyse.
La demi-vie d'élimination plasmatique de l'acide fénofibrique est de l'ordre de 20 heures.
La formulation de FENOFIBRATE ETHYPHARM 67 mg contient 67 mg de fénofibrate hautement biodisponible, et procure les mêmes concentrations plasmatiques que 100 mg de fénofibrate standard.
Le produit inchangé n'est pas retrouvé au niveau plasmatique. Le métabolite majeur plasmatique est l'acide fénofibrique qui est un métabolite actif.
La concentration plasmatique maximale est atteinte en moyenne 5 heures après l'ingestion du médicament. La concentration plasmatique moyenne est de l'ordre de 15 µg/ml pour une posologie de 200 mg de cette formulation de fénofibrate. Chez le même individu, les concentrations plasmatiques sont stables en traitement continu.
L'absorption du fénofibrate est augmentée lorsqu'il est pris avec de la nourriture.
L'acide fénofibrique est fortement lié (> 99%) à l'albumine plasmatique et peut déplacer les anticoagulants oraux des sites de fixation protéiques et potentialiser leur effet anticoagulant .
La demi-vie plasmatique d'élimination de l'acide fénofibrique est de l'ordre de 20 heures.
L'élimination se fait essentiellement par voie urinaire: la quasi totalité du produit est éliminé en 6 jours. Le fénofibrate est principalement excrété sous forme d'acide fénofibrique et de son dérivé glucuroconjugué.
Les études cinétiques, après dose unique et traitement continu, indiquent l'absence d'accumulation du médicament.
L'acide fénofibrique n'est pas éliminé au cours de l'hémodialyse.
FENOFIBRATE ZENTIVA 160 mg, comprimé est suprabiodisponible (biodisponibilité augmentée) comparé aux précédentes formulations.
Absorption
Les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) sont obtenues 4 à 5 heures après l'administration orale. Chez un même individu, ces concentrations sont stables en traitement continu.
L'administration concomitante de nourriture augmente l'absorption du fénofibrate.
Distribution
L'acide fénofibrique est fortement lié à l'albumine plasmatique (plus de 99 %).
Métabolisme et élimination
Après administration orale, le fénofibrate est rapidement hydrolysé par les estérases en acide fénofibrique, le métabolite actif. Il est impossible de détecter du fénofibrate inchangé dans le plasma. Le fénofibrate n'est pas un substrat du CYP 3A4. Le métabolisme microsomal n'est pas impliqué. Le médicament est excrété essentiellement par voie urinaire. L'élimination du médicament est quasi complète en 6 jours. Le fénofibrate est principalement excrété sous forme d'acide fénofibrique et de son dérivé glucuroconjugué. Chez les patients âgés, la clairance plasmatique apparente totale n'est pas modifiée.
Les études de cinétique après dose unique et doses répétées ont démontré l'absence d'accumulation du médicament.
L'acide fénofibrique n'est pas éliminé par hémodialyse.
La demi-vie d'élimination plasmatique de l'acide fénofibrique est de l'ordre de 20 heures.
Absorption
Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en moyenne 4 à 5 heures après l'administration orale. Chez un même individu, ces concentrations sont stables en traitement continu.
L'administration concomitante de nourriture augmente l'absorption du fénofibrate.
Distribution
L'acide fénofibrique est fortement lié à l'albumine plasmatique (plus de 99%).
Biotransformation
Après administration orale, le fénofibrate est rapidement hydrolysé par des estérases en acide fénofibrique, le métabolite actif. Il est impossible de détecter du fénofibrate inchangé dans le sérum. Le fénofibrate n'est pas un substrat du CYP3A4. Le métabolisme microsomal hépatique n'est pas impliqué.
Elimination
Le médicament est excrété essentiellement par voie urinaire. L'élimination du médicament est quasi complète en 6 jours. Le fénofibrate est principalement excrété sous forme d'acide fénofibrique et de son dérivé glucuroconjugué. Chez les patients âgés, la clairance plasmatique apparente totale n'est pas modifiée.
Les études cinétiques, après dose unique et doses répétées ont démontré l'absence d'accumulation du médicament. L'acide fénofibrique n'est pas éliminé par l'hémodialyse.
La demi-vie plasmatique d'élimination de l'acide fénofibrique est de l'ordre de 20 heures.
Absorption
Les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) sont atteintes 4 à 5 heures après l'administration orale. Chez un même individu, ces concentrations sont stables en traitement continu.
L'administration concomitante de nourriture augmente l'absorption du fénofibrate.
Distribution
L'acide fénofibrique est fortement lié à la sérumalbumine (plus de 99 %).
Biotransformation
Après administration orale, le fénofibrate est rapidement hydrolysé par les estérases en acide fénofibrique, le métabolite actif. Il est impossible de détecter du fénofibrate inchangé dans le plasma. Le fénofibrate n'est pas un substrat du CYP3A4. Le métabolisme microsomal hépatique n'est pas impliqué.
Elimination
Le médicament est excrété essentiellement par voie urinaire. L'élimination du médicament est quasi complète en 6 jours. Le fénofibrate est principalement excrété sous forme d'acide fénofibrique et de son dérivé glucuroconjugué. Chez les patients âgés, la clairance plasmatique apparente totale n'est pas modifiée.
Les études de cinétique, après dose unique et doses répétées ont démontré l'absence d'accumulation du médicament. L'acide fénofibrique n'est pas éliminé par hémodialyse.
La demi-vie d'élimination plasmatique de l'acide fénofibrique est d'environ 20 heures.
FENOFIBRATE TEVA CLASSICS 160 mg comprimé pelliculé est suprabiodisponible (biodisponibilité augmentée) comparé aux précédentes formulations.
Absorption: les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) sont obtenues 4 à 5 heures après l'administration orale. En cas de traitement continu, ces concentrations sont stables.
L'administration concomitante de nourriture augmente l'absorption du fénofibrate.
Distribution: l'acide fénofibrique est fortement lié à la sérumalbumine (plus de 99 %).
Demi-vie plasmatique: la demi-vie d'élimination plasmatique de l'acide fénofibrique est de l'ordre de 20 heures.
Métabolisme et excrétion: il est impossible de détecter du fénofibrate inchangé dans le sérum où le métabolite principal est l'acide fénofibrique. Le médicament est excrété essentiellement par voie urinaire. L'élimination du médicament est quasi complète en 6 jours. Le fénofibrate est principalement excrété sous forme d'acide fénofibrique et de son dérivé glucuroconjugué. Chez les patients âgés, la clairance plasmatique apparente totale n'est pas modifiée.
Les études de cinétique après dose unique et doses répétées ont démontré l'absence d'accumulation du médicament.
L'acide fénofibrique n'est pas éliminé par hémodialyse.
FENOFIBRATE GALENIX 160 mg comprimé pelliculé est suprabiodisponible (biodisponibilité augmentée) comparé aux précédentes formulations.
Absorption
Les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) sont obtenues 4 à 5 heures après l'administration orale. En cas de traitement continu, ces concentrations sont stables.
L'administration concomitante de nourriture augmente l'absorption du fénofibrate.
Distribution
L'acide fénofibrique est fortement lié à la sérumalbumine (plus de 99%).
Demi-vie plasmatique: la demi-vie d'élimination plasmatique de l'acide fénofibrique est de l'ordre de 20 heures.
Métabolisme et excrétion
Il est impossible de détecter du fénofibrate inchangé dans le sérum où le métabolite principal est l'acide fénofibrique. Le médicament est excrété essentiellement par voie urinaire. L'élimination du médicament est quasi complète en 6 jours. Le fénofibrate est principalement excrété sous forme d'acide fénofibrique et de son dérivé glucuroconjugué.
Chez les patients âgés, la clairance plasmatique apparente totale n'est pas modifiée.
Les études de cinétique après dose unique et doses répétées ont démontré l'absence d'accumulation du médicament.
L'acide fénofibrique n'est pas éliminé par hémodialyse.
Absorption
Le produit inchangé n'est pas retrouvé au niveau plasmatique. Le métabolite majeur plasmatique est l'acide fénofibrique.
La concentration plasmatique maximale est atteinte en moyenne 5 heures après l'ingestion du médicament. La concentration plasmatique moyenne est de l'ordre de 15 µg/ml pour une posologie de 1 gélule de FENOFIBRATE ARROW GENERIQUES 200 mg ou de 3 gélules de FENOFIBRATE ARROW GENERIQUES 67 mg par jour. Chez le même individu, les concentrations plasmatiques sont stables en traitement continu.
Distribution
L'acide fénofibrique est fortement lié à l'albumine plasmatique et peut déplacer les antivitamines K des sites de fixation protéiques et potentialiser leur effet anticoagulant .
Demi-vie plasmatique
La demi-vie plasmatique d'élimination de l'acide fénofibrique est de l'ordre de 20 heures.
Métabolisme et excrétion
L'élimination se fait essentiellement par voie urinaire: la quasi totalité du produit est éliminé en 6 jours. Le fénofibrate est principalement excrété sous forme d'acide fénofibrique et de son dérivé glucuroconjugué.
Les études cinétiques, après dose unique et traitement continu, indiquent l'absence d'accumulation. L'acide fénofibrique n'est pas éliminé au cours de l'hémodialyse.
FENOFIBRATE RATIOPHARM 160 mg comprimé est suprabiodisponible (biodisponibilité augmentée) comparé aux précédentes formulations.
Absorption
Les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) sont obtenues 4 à 5 heures après l'administration orale. En cas de traitement continu, ces concentrations sont stables.
L'administration concomitante de nourriture augmente l'absorption du fénofibrate.
Distribution
L'acide fénofibrique est fortement lié à la sérumalbumine (plus de 99%).
Demi-vie plasmatique: la demi-vie d'élimination plasmatique de l'acide fénofibrique est de l'ordre de 20 heures.
Métabolisme et excrétion
Il est impossible de détecter du fénofibrate inchangé dans le sérum où le métabolite principal est l'acide fénofibrique. Le médicament est excrété essentiellement par voie urinaire. L'élimination du médicament est quasi complète en 6 jours. Le fénofibrate est principalement excrété sous forme d'acide fénofibrique et de son dérivé glucuroconjugué. Chez les patients âgés, la clairance plasmatique apparente totale n'est pas modifiée.
Les études de cinétique après dose unique et doses répétées ont démontré l'absence d'accumulation du médicament.
L'acide fénofibrique n'est pas éliminé par hémodialyse.
FENOFIBRATE QUALIMED 160 mg comprimé est suprabiodisponible (biodisponibilité augmentée) comparé aux précédentes formulations.
Absorption
Les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) sont obtenues 4 à 5 heures après l'administration orale. En cas de traitement continu, ces concentrations sont stables.
L'administration concomitante de nourriture augmente l'absorption du fénofibrate.
Distribution
L'acide fénofibrique est fortement lié à la sérumalbumine (plus de 99%).
Demi-vie plasmatique: la demi-vie d'élimination plasmatique de l'acide fénofibrique est de l'ordre de 20 heures.
Métabolisme et excrétion
Il est impossible de détecter du fénofibrate inchangé dans le sérum où le métabolite principal est l'acide fénofibrique. Le médicament est excrété essentiellement par voie urinaire. L'élimination du médicament est quasi complète en 6 jours. Le fénofibrate est principalement excrété sous forme d'acide fénofibrique et de son dérivé glucuroconjugué. Chez les patients âgés, la clairance plasmatique apparente totale n'est pas modifiée.
Les études de cinétique après dose unique et doses répétées ont démontré l'absence d'accumulation du médicament.
L'acide fénofibrique n'est pas éliminé par hémodialyse.
FENOFIBRATE ACTAVIS 160 mg comprimé est suprabiodisponible (biodisponibilité augmentée) comparé aux précédentes formulations.
Absorption
Les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) sont obtenues 4 à 5 heures après l'administration orale. En cas de traitement continu, ces concentrations sont stables.
L'administration concomitante de nourriture augmente l'absorption du fénofibrate.
Distribution
L'acide fénofibrique est fortement lié à la sérumalbumine (plus de 99%).
Demi-vie plasmatique: la demi-vie d'élimination plasmatique de l'acide fénofibrique est de l'ordre de 20 heures.
Métabolisme et excrétion
Il est impossible de détecter du fénofibrate inchangé dans le sérum où le métabolite principal est l'acide fénofibrique. Le médicament est excrété essentiellement par voie urinaire. L'élimination du médicament est quasi complète en 6 jours. Le fénofibrate est principalement excrété sous forme d'acide fénofibrique et de son dérivé glucuroconjugué. Chez les patients âgés, la clairance plasmatique apparente totale n'est pas modifiée.
Les études de cinétique après dose unique et doses répétées ont démontré l'absence d'accumulation du médicament.
L'acide fénofibrique n'est pas éliminé par hémodialyse.
FENOFIBRATE ENIREX 160 mg comprimé est suprabiodisponible (biodisponibilité augmentée) comparé aux précédentes formulations.
Absorption
Les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) sont obtenues 4 à 5 heures après l'administration orale. En cas de traitement continu, ces concentrations sont stables.
L'administration concomitante de nourriture augmente l'absorption du fénofibrate.
Distribution
L'acide fénofibrique est fortement lié à la sérumalbumine (plus de 99 %).
Demi-vie plasmatique: la demi-vie d'élimination plasmatique de l'acide fénofibrique est de l'ordre de 20 heures.
Métabolisme et excrétion
Il est impossible de détecter du fénofibrate inchangé dans le sérum où le métabolite principal est l'acide fénofibrique. Le médicament est excrété essentiellement par voie urinaire. L'élimination du médicament est quasi complète en 6 jours. Le fénofibrate est principalement excrété sous forme d'acide fénofibrique et de son dérivé glucuroconjugué. Chez les patients âgés, la clairance plasmatique apparente totale n'est pas modifiée.
Les études de cinétique après dose unique et doses répétées ont démontré l'absence d'accumulation du médicament.
L'acide fénofibrique n'est pas éliminé par hémodialyse.
FENOFIBRATE ALTER 160 mg comprimé est suprabiodisponible (biodisponibilité augmentée) comparé aux précédentes formulations.
Absorption
Les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) sont obtenues 4 à 5 heures après l'administration orale. En cas de traitement continu, ces concentrations sont stables.
L'administration concomitante de nourriture augmente l'absorption du fénofibrate.
Distribution
L'acide fénofibrique est fortement lié à la sérumalbumine (plus de 99%).
Demi-vie plasmatique: la demi-vie d'élimination plasmatique de l'acide fénofibrique est de l'ordre de 20 heures.
Métabolisme et excrétion
Il est impossible de détecter du fénofibrate inchangé dans le sérum où le métabolite principal est l'acide fénofibrique. Le médicament est excrété essentiellement par voie urinaire. L'élimination du médicament est quasi complète en 6 jours. Le fénofibrate est principalement excrété sous forme d'acide fénofibrique et de son dérivé glucuroconjugué. Chez les patients âgés, la clairance plasmatique apparente totale n'est pas modifiée.
Les études de cinétique après dose unique et doses répétées ont démontré l'absence d'accumulation du médicament.
L'acide fénofibrique n'est pas éliminé par hémodialyse.
FENOFIBRATE TEVA 160 mg comprimé est suprabiodisponible (biodisponibilité augmentée) comparé aux précédentes formulations.
Absorption
Les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) sont obtenues 4 à 5 heures après l'administration orale. En cas de traitement continu, ces concentrations sont stables.
L'administration concomitante de nourriture augmente l'absorption du fénofibrate.
Distribution
L'acide fénofibrique est fortement lié à la sérumalbumine (plus de 99 %).
Demi-vie plasmatique: la demi-vie d'élimination plasmatique de l'acide fénofibrique est de l'ordre de 20 heures.
Métabolisme et excrétion
Il est impossible de détecter du fénofibrate inchangé dans le sérum où le métabolite principal est l'acide fénofibrique. Le médicament est excrété essentiellement par voie urinaire. L'élimination du médicament est quasi complète en 6 jours. Le fénofibrate est principalement excrété sous forme d'acide fénofibrique et de son dérivé glucuroconjugué. Chez les patients âgés, la clairance plasmatique apparente totale n'est pas modifiée.
Les études de cinétique après dose unique et doses répétées ont démontré l'absence d'accumulation du médicament.
L'acide fénofibrique n'est pas éliminé par hémodialyse.
Le produit inchangé n'est pas retrouvé au niveau plasmatique. Le métabolite majeur plasmatique est l'acide fénofibrique.
La concentration plasmatique maximale est atteinte en moyenne 5 heures après l'ingestion du médicament. La concentration plasmatique moyenne est de l'ordre de 15 µg/ml pour une posologie de 3 gélules par jour. Chez le même individu, les concentrations plasmatiques sont stables en traitement continu.
L'acide fénofibrique est fortement lié à l'albumine plasmatique et peut déplacer les antivitamines K des sites de fixation protéiques et potentialiser leur effet anticoagulant .
La demi-vie plasmatique d'élimination de l'acide fénofibrique est de l'ordre de 20 heures.

Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés durant le traitement par fénofibrate sont des troubles digestifs, gastriques et intestinaux.
Les effets indésirables suivants ont été observés durant les études cliniques contrôlées contre placebo (n = 2344) et après la commercialisationa selon les fréquences indiquées ci-après :
Classes de systèmes d'organes MedDRA
Fréquent
> 1/100, < 1/10
Peu fréquent
> 1/1 000, < 1/100
Rare
> 1/10 000, < 1/1 000
Très rare
< 1/10 000 y compris cas isolés
Fréquence indéterminéea (ne peut pas être estimée à partir des données disponibles)
Affections hématologiques et du système lymphatique
Hémoglobine diminuée, Leucocytes diminués
Affections du système immunitaire
Hypersensibilité
Affections du système nerveux
Céphalées
Affections vasculaires
Thrombo-embolie (embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde)*
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Pneumo-pathie interstitiellea
Affections gastrointestinales
Signes et symptômes gastro-intestinaux (douleurs abdominales, nausées, vomissements, diarrhée et flatulences)
Pancréatites*
Affections hépatobiliaires
Transaminases augmentées
Lithiase biliaire
Hépatites
Ictère, complications de la lithiase biliairea (cholécystite, cholangite, colique biliaire)
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Hypersensibilité cutanée (ex : rash, prurit, urticaire)
Alopécie, réactions de photo-sensibilité
Réactions cutanées sévères (e.g érythème multiforme, syndrome Stevens & Jonhson, nécrose épidermique toxique)
Affections musculosquelettiques et systémiques
Troubles musculaires (ex. myalgie, myosite, crampes et faiblesses musculaires)
Affections des organes de reproduction et du sein
Dysfonction sexuelle
Investigations
Créatininémie augmentée
Urémie augmentée
*On a observé dans l'étude Field, étude randomisée, contrôlée contre placebo, réalisée chez 9 795 patients présentant un diabète de type 2, une augmentation statistiquement significative des cas de pancréatite chez des patients recevant le fénofibrate par rapport à ceux recevant le placebo (0,8 % versus 0,5 %; p = 0,031). Dans cette même étude, il a été rapporté une augmentation statistiquement significative de l'incidence d'embolies pulmonaires (0,7 % dans le groupe placebo contre 1,1 % dans le groupe fénofibrate ; p = 0,022), ainsi qu'une augmentation statistiquement non significative des thromboses veineuses profondes (placebo : 1,0 % (48/4 900 patients) versus fénofibrate 1,4 % (67/4 895 patients) ; p = 0,074).

Contre-indications

insuffisance hépatique (y compris la cirrhose biliaire et les anomalies persistantes et inexpliquées de la fonction hépatique) ;
affection connue de la vésicule biliaire ;
insuffisance rénale sévère (débit de filtration glomérulaire estimé < 30 ml/min/1,73 m²) ;
pancréatite chronique ou aiguë à l'exception d'une pancréatite aiguë due à une hypertriglycéridémie sévère ;
réaction connue de photoallergie ou de phototoxicité durant un traitement par les fibrates ou le kétoprofène.

Grossesse/Allaitement

Grossesse
Aucune donnée n'est disponible sur l'utilisation du fénofibrate chez la femme enceinte.
Les résultats des études réalisées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets tératogènes. Par contre, des effets embryotoxiques ont été observés à des doses correspondant à celles de la toxicité maternelle . Le risque potentiel chez l'homme reste donc inconnu. De ce fait, FENOFIBRATE QUALIMED 145 mg ne doit être utilisé pendant la grossesse qu'après une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque.
Allaitement
Il n'y a pas de données sur le passage du fénofibrate et/ou de ses métabolites dans le lait maternel.
Par conséquent, FENOFIBRATE QUALIMED 145 mg ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.

Surdosage

Seuls des cas isolés de surdosage en fénofibrate ont été signalés. Dans la majorité des cas aucun symptôme n'a été rapporté.
Aucun antidote spécifique n'est connu. Si un surdosage est suspecté, un traitement symptomatique ainsi que des mesures thérapeutiques correctives devront être mis en place. Le fénofibrate n'est pas hémodialysable.

Interactions avec d'autres médicaments

+ Rosuvastatine à la dose de 40 mg et autres fibrates
Risque d'addition d'effets indésirables (doses-dépendants) à type de rhabdomyolyse et d'antagonisme pharmacodynamique entre les deux molécules. Cette association est contre-indiquée .
+ Inhibiteurs de l'HMG CoA réductase
Le risque d'une toxicité musculaire grave est augmenté si le fénofibrate est utilisé en association avec les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase ou avec d'autres fibrates. Cette association doit être utilisée avec prudence, sous surveillance étroite de signes de toxicité musculaire .
+ Ezétimibe
Risque de lithiase biliaire par augmentation de l'excrétion biliaire du cholestérol.
+ Antivitamine K et autres anticoagulants oraux
Le fénofibrate potentialise l'effet des anticoagulants oraux et peut majorer le risque de saignements. Il est recommandé de réduire d'un tiers la posologie des anticoagulants au début du traitement et si nécessaire de réajuster progressivement la dose en fonction de l'INR (International Normalised Ratio). Adaptation de la posologie de l'anticoagulant oral pendant le traitement, gélule et 8 jours après son arrêt.
+ Ciclosporine
Des cas sévères mais réversibles d'atteinte de la fonction rénale ont été rapportés en cas d'administration concomitante de fénofibrate et de ciclosporine. Chez ces patients, la fonction rénale devra être attentivement surveillée et le traitement par fénofibrate arrêté en cas de perturbations importantes des paramètres biologiques.
+ Glitazones
Des cas de réduction paradoxale et réversible de HDL-cholestérol ont été rapportés en cas d'administration concomitante de fénofibrate et de glitazones. Par conséquent, il est recommandé de surveiller les taux de HDL-cholestérol si ces deux médicaments sont associés, et d'arrêter un des deux traitements si le taux de HDL-cholestérol est trop bas.
+ Enzymes cytochrome P450
Des études in vitro sur les microsomes de foie humain montrent que le fénofibrate et l'acide fénofibrique ne sont pas des inhibiteurs des isoformes CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 ou CYP1A2 du cytochrome (CYP) P450 ; par contre, ce sont de faibles inhibiteurs du CYP2C19 et du CYP2A6 et des inhibiteurs faibles à modérés du CYP2C9, à des concentrations thérapeutiques.
Les patients auxquels sont co-administrés du fénofibrate et des médicaments ayant une marge thérapeutique étroite métabolisés par le CYP2C19, CYP2A6, et surtout par le CYP2C9 doivent être soigneusement surveillés et, si nécessaire, il est recommandé d'adapter la posologie de ces médicaments.
+ Colchicine
Risque d'addition des effets indésirables neuromusculaires et augmentation de la toxicité de la colchicine avec risque de surdosage par inhibition de son élimination par la ciclosporine, notamment en cas d'insuffisance rénale préexistante.

Mises en garde et précautions

Précautions d'emploi
Si après une période d'administration de quelques mois (3 à 6 mois), une réduction satisfaisante des concentrations sériques de lipides n'est pas obtenue, des moyens thérapeutiques complémentaires ou différents doivent être envisagés.
En cas de traitement conjoint par les anticoagulants oraux, une surveillance accrue du taux de prothrombine, exprimé par l'INR, s'impose .
Causes secondaires d'hyperlipidémie
Avant d'envisager un traitement par fénofibrate, les causes secondaires d'hypercholestérolémie, telles que diabète de type 2 non équilibré, l'hypothyroïdie, le syndrome néphrotique, la dysprotéinémie, la cholestase hépatique, ou l'alcoolisme, doivent être traités de manière adéquate.
Une hypercholestérolémie secondaire à un traitement pharmacologique peut être rencontrée lors de la prise de diurétiques, de bêta-bloquants, d'œstrogènes, de progestatifs, de contraceptifs oraux oestroprogestatifs, d'agents immunosuppresseurs, ou d'inhibiteurs de protéase. Dans ces cas, il convient de s'assurer si l'hyperlipidémie est de nature primaire ou secondaire (augmentation possible des taux de lipides provoquée par l'administration de ces médicaments).
Fonction hépatique
Comme avec d'autres hypolipidémiants, une élévation des transaminases a été observée sous traitement par fénofibrate chez certains patients. Dans la majorité des cas, ces élévations ont été transitoires, mineures et asymptomatiques. Il est recommandé de contrôler les taux de transaminases tous les 3 mois durant les 12 premiers mois de traitement puis périodiquement. Une attention particulière sera consacrée aux patients développant une augmentation des taux de transaminases et le traitement devra être interrompu en cas d'augmentation des taux de l'aspartate-aminotransférase (ASAT) et de l'alanine-aminotransférase (ALAT) au-delà de 3 fois la limite supérieure de la normale. Lorsque des symptômes indicatifs d'une hépatite apparaissent (par exemple ictère, prurit), et que ce diagnostic a été confirmé par des tests de laboratoire, le traitement par le fénofibrate doit être arrêté.
Pancréas
Une pancréatite a été rapportée chez des patients recevant du fénofibrate . Ceci pourrait être lié à un manque d'efficacité chez les patients ayant une hypertriglycéridémie sévère, ou à un effet direct du médicament, ou encore à un phénomène secondaire à la formation de lithiases ou de boues biliaires obstruant le canal cholédoque.
Muscle
Une toxicité musculaire, incluant de très rares cas de rhabdomyolyse, avec ou sans atteinte rénale a été rapportée lors de l'administration de fibrates ou d'autres hypolipidémiants. L'incidence de ces troubles augmente en cas d'hypoalbuminémie et d'insuffisance rénale pré-existante.
Les patients à risque de myopathie ou de rhabdomyolyse, y compris ceux âgés de plus de 70 ans, ou présentant des antécédents personnels ou familiaux d'atteintes musculaires héréditaires, ou une altération de la fonction rénale, ou une hypothyroïdie ou ayant une consommation élevée d'alcool, s'exposent à un risque plus élevé de rhabdomyolyse. Pour ces patients, la balance bénéfice-risque d'un traitement par le fénofibrate doit être soigneusement évaluée.
La toxicité musculaire devrait être suspectée chez les patients présentant une myalgie diffuse, myosite, crampes et faiblesses musculaires et/ou des élévations importantes des CPK (> 5 fois la limite supérieure de la normale). Dans ces cas, le traitement par le fénofibrate devra être arrêté.
Le risque de toxicité musculaire peut être augmenté si le médicament est administré avec un autre fibrate ou un inhibiteur de l'HMG-CoA réductase, en particulier en cas de maladie musculaire préexistante. En conséquence, la co-prescription de fénofibrate avec un inhibiteur de l'HMG-CoA reductase ou un autre fibrate devrait être réservée aux patients avec une dyslipidémie combinée sévère et un risque cardio-vasculaire élevé sans antécédent de maladie musculaire, et sous surveillance étroite de signes de toxicité musculaire. L'association avec la rosuvastatine à la dose de 40 mg est contre-indiquée .
Fonction rénale
FENOFIBRATE TEVA SANTE est contre-indiqué en cas d'insuffisance rénale sévère .
FENOFIBRATE TEVA SANTE doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant une insuffisance rénale légère à modérée. La posologie doit être ajustée chez les patients ayant un débit de filtration glomérulaire estimé compris entre 30 et 59 mL/min/1,73 m² .
Des augmentations réversibles des taux de créatinine sérique ont été rapportées chez des patients recevant du fénofibrate en monothérapie ou en association avec des statines. Les augmentations de la créatinine sérique étaient généralement stables dans le temps, sans preuve d'une augmentation continue des taux lors d'un traitement à long terme et tendaient à revenir à leur niveau initial après l'arrêt du traitement.
Au cours des études cliniques, 10% des patients ont eu une augmentation de la créatinine supérieure à 30 micromol/l par rapport à sa valeur initiale lors de l'administration concomitante de fénofibrate et de simvastatine versus 4,4% des patients recevant une statine en monothérapie. 0,3% des patients recevant l'association ont eu une augmentation cliniquement pertinente de la créatinine à des valeurs > 200 micromol/l.
Le traitement doit être interrompu quand le taux de créatinine est au-dessus de 50% de la limite supérieure de la normale. Il est recommandé de mesurer le taux de créatinine pendant les 3 premiers mois après l'initiation d'un traitement et de façon périodique par la suite.

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