Posologie et mode d'emploi Fentanyl ARROW 100 microgrammes/heure dispositif
Dispositif
Chez l'adulte
La posologie est individuelle et basée sur les traitements opioïdes antérieurs du patient et tient compte:
de la possibilité d'apparition d'une accoutumance,
de l'état général actuel, de l'état médical du patient, et
du degré de sévérité de la maladie.
La dose requise de fentanyl est ajustée individuellement et doit être évaluée régulièrement après chaque administration.
Patients recevant pour la première fois un traitement par opioïdes
Utiliser le dispositif transdermique de Fentanyl le plus faiblement dosé, soit 12 mcg/h pour l'initiation du traitement. Chez les patients très âgés ou faibles, il est déconseillé d'entreprendre un traitement par opioïdes en utilisant Fentanyl, en raison de leur sensibilité connue aux traitements par opioïdes. Dans ces cas, il est préférable d'initier le traitement avec de faibles doses de morphine à libération immédiate et de prescrire Fentanyl après détermination de la posologie optimale.
Patients antérieurement traités par des opioïdes
Lorsque l'on remplace un traitement par opioïdes oraux ou parentéraux par un traitement par le fentanyl, la dose initiale de fentanyl doit être calculée comme suit:
1. la quantité d'analgésiques qui a été nécessaire au cours des 24 dernières heures doit être déterminée.
2. la somme ainsi obtenue doit être convertie en la dose orale correspondante de morphine, à l'aide du Tableau 1.
3. la dose correspondante de fentanyl doit être déterminée comme suit:
a) à l'aide du Tableau 2 pour les patients nécessitant une rotation des opioïdes (rapport de conversion de la morphine orale au fentanyl transdermique égal à 150:1)
b) à l'aide du Tableau 3 pour les patients dont le traitement par opioïde est stable et bien toléré (rapport de conversion de la morphine orale au fentanyl transdermique égal à 100:1)
Tableau 1: Tableau des doses équi-analgésiques des différents opioïdes
Toutes les doses indiquées dans ce tableau sont équivalentes, en termes d'effet analgésique, à 10 mg de morphine par voie parentérale.
Substance active
Doses équi-analgésiques (mg)
Voie parentérale (IM)
Voie orale
Morphine
10
30 - 40
Hydromorphone
1,5
7,5
Oxycodone
10 - 15
20 - 30
Méthadone
10
20
Lévorphanol
2
4
Oxymorphine
1
10 (voie rectale)
Diamorphine
5
60
Péthidine
75
-
Codéine
-
200
Buprénorphine
0,4
0,8 (voie sublinguale)
Cétobémidone
10
20 - 30
Tableau 2: Dose initiale recommandée de fentanyl transdermique en fonction de la dose orale journalière de morphine
(pour les patients nécessitant une rotation des opioïdes)
Table 3: Dose initiale recommandée de fentanyl transdermique en fonction de la dose orale journalière de morphine
(pour les patients dont le traitement par opioïde est stable et bien toléré)
En associant plusieurs dispositifs transdermiques, une libération de plus de 100 mcg de fentanyl par heure peut être obtenue.
L'évaluation initiale de l'effet analgésique maximal de Fentanyl doit être réalisée 24 heures après la pose du patch. En effet, les concentrations sériques de fentanyl augmentent progressivement pendant les 24 premières heures suivant l'application du patch.
Au cours des 12 premières heures suivant le remplacement par Fentanyl, le patient continue à recevoir l'analgésique précédemment prescrit, à la même dose. Pendant les 12 heures suivantes, cet analgésique est administré selon les besoins.
Ajustement de la dose et traitement d'entretien
Le patch doit être remplacé toutes les 72 heures. La dose est à ajuster au cas par cas jusqu'à l'obtention d'une analgésie efficace. Pour les patients chez lesquels l'effet analgésique diminue fortement dans la période allant de 48 à 72 heures après l'application, il peut être nécessaire de renouveler le patch de fentanyl au bout de 48 heures.
Des dispositifs libérant 12 mcg par heure sont adaptés à l'ajustement de la dose, pour des posologies faibles. Si l'effet analgésique est insuffisant à la fin de la période initiale d'application, il est possible d'augmenter la dose au bout de 3 jours jusqu'à obtention de l'effet désiré pour chaque patient. Normalement, les autres ajustements posologiques doivent être effectués par paliers de 25 mcg/heure, bien qu'il faille tenir compte des besoins en analgésiques supplémentaires et de l'intensité de la douleur du patient.
Les patients peuvent avoir besoin, par moments, de doses supplémentaires d'un analgésique à courte durée d'action, en cas de douleur paroxystique.
Des méthodes analgésiques supplémentaires ou différentes, ou l'administration d'opioïdes différents doivent être envisagées quand la dose de Fentanyl dépasse 300 mcg/heure.
Des symptômes de sevrage ont été signalés après relais d'un traitement prolongé par la morphine par du fentanyl transdermique, malgré une bonne efficacité analgésique. S'il apparaît des symptômes de sevrage, il est recommandé de les traiter par de faibles doses de morphine de courte durée d'action.
Modification ou arrêt du traitement
S'il s'avère nécessaire d'arrêter le traitement par Fentanyl, le remplacement par d'autres opioïdes doit être progressif en commençant par une dose faible et en augmentant progressivement les doses. En effet, les taux de fentanyl diminuent progressivement après le retrait du patch et il faut au moins 17 heures pour que la concentration sérique de fentanyl diminue de 50 %.
En règle générale, il faut arrêter progressivement le traitement analgésique opioïde afin d'éviter les symptômes de sevrage (nausées, vomissements, diarrhée, anxiété et tremblement musculaire). Les tables de conversion 2 et 3 ne doivent pas être utilisées pour le passage d'un traitement par Fentanyl à la morphine.
Mode d'administration
Immédiatement après avoir extrait le patch du sachet et avoir décollé la couche antiadhésive, appliquer le dispositif transdermique sur une région glabre de la peau du haut du corps (thorax, dos, partie supérieure du bras). Pour éliminer les poils, utiliser des ciseaux et non pas un rasoir. Avant l'application, laver soigneusement la peau à l'eau propre (sans produits nettoyants) et la sécher parfaitement. Appliquer ensuite le dispositif transdermique en appuyant légèrement la paume de la main pendant environ 30 secondes. La zone cutanée sur laquelle le patch est appliqué ne doit présenter ni microlésions (par exemple dues à une radiothérapie ou au rasage), ni irritation.
Comme le dispositif transdermique est protégé par un film externe postérieur imperméable, il peut être porté sous la douche.
Il est parfois nécessaire d'assurer une fixation supplémentaire du patch.
Si la dose est progressivement augmentée, la surface active requise peut atteindre une valeur au-delà de laquelle une augmentation supplémentaire n'est plus possible.
Durée d'administration
Il faut renouveler le patch au bout de 72 heures. S'il s'avère nécessaire de le renouveler plus rapidement chez un patient donné, il faut attendre au moins 48 heures pour le renouvellement faute de quoi les concentrations moyennes de fentanyl risquent de devenir excessives. Il faut changer de site d'application lors de chaque renouvellement du patch. Il faut respecter un intervalle de 7 jours avant d'appliquer un nouveau patch sur la même région de la peau. L'effet analgésique peut persister quelque temps après le retrait du dispositif transdermique.
S'il reste des traces du dispositif transdermique sur la peau après le retrait, on peut les éliminer en utilisant beaucoup de savon et d'eau. Ne jamais utiliser d'alcool ou d'autres solvants pour le nettoyage car ils risqueraient de pénétrer dans la peau en raison de l'effet du patch.
Utilisation chez les patients âgés
Il faut surveiller étroitement les patients âgés et au besoin réduire la dose .
Insuffisance hépatique et rénale
En cas d'insuffisance hépatique ou rénale, il faut assurer une surveillance soigneuse et au besoin réduire la dose .
Chez l'enfant (2 à 16 ans)
Mode d'administration
Chez le jeune enfant, le patch doit être appliqué préférentiellement au niveau de la partie supérieure du dos pour éviter que l'enfant puisse retirer le patch.
Fentanyl doit être administré uniquement aux enfants âgés de 2 à 16 ans tolérants aux opioïdes majeurs à dose stable et recevant une dose équivalente à au moins 30 mg de morphine orale par jour.
Pour calculer la dose de Fentanyl à administrer à partir de la dose de morphine orale par 24 h, utiliser la table de conversion ci-dessous, fournie à titre indicatif.
Doses de Fentanyl recommandées à titre indicatif en fonction des doses de morphine/24 heures1
Voie orale Dose de morphine/24 h (mg/j)
Fentanyl Dispositif transdermique en mcg/h
Chez l'enfant2
30 - 44
12
45 - 134
25
1 Dans les études cliniques, ces intervalles de dose de morphine orale ont été utilisés comme base de conversion à Fentanyl.
2 Pour des doses de morphine supérieures à 134 mg/24 heures, la table de conversion à utiliser est la même pour les enfants et pour les adultes.
Les données issues des essais cliniques sont limitées chez les enfants recevant plus de 90 mg de morphine par voie orale par jour. Dans les études menées chez l'enfant, la dose de fentanyl par voie transdermique nécessaire a été calculée de la façon suivante: 30 mg à 45 mg de morphine orale par jour ou une dose d'opioïde équivalente correspond à un dispositif transdermique de fentanyl libérant 12 µg/h. Cette table de conversion chez l'enfant ne s'applique qu'au passage de la morphine orale (ou son équivalent) à Fentanyl, dispositif transdermique. La table de conversion ne doit pas être utilisée pour le passage d'un traitement par Fentanyl à la morphine ou aux autres opioïdes en raison du risque de surdosage.
L'effet antalgique de la première dose de Fentanyl n'est pas optimal pendant les 24 premières heures. C'est pourquoi, il est recommandé de poursuivre les antalgiques antérieurement utilisés pendant les 12 premières heures suivant la pose du premier patch. Pendant les 12 heures suivantes, ces antalgiques pourront être utilisés en fonction des besoins du patient.
Adaptation posologique et traitement d'entretien
En cas d'effet antalgique insuffisant de Fentanyl, il peut être nécessaire d'administrer des doses supplémentaires de morphine ou d'un autre opioïde à courte durée d'action. En fonction des besoins antalgiques supplémentaires et de l'état douloureux de l'enfant, il peut être nécessaire d'augmenter la posologie. Les adaptations posologiques devront être réalisées par paliers de 12 µg/h.
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Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Fentanyl dispositif est disponible dans les emballages suivants:
3 sachet(s) papier polyéthylène aluminium P-A-M-éthylène (SURLYN) de 1 dispositif(s) avec système de récupération
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
4 sachet(s) papier polyéthylène aluminium P-A-M-éthylène (SURLYN) de 1 dispositif(s) avec système de récupération
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
5 sachet(s) papier polyéthylène aluminium P-A-M-éthylène (SURLYN) de 1 dispositif(s) avec système de récupération
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
8 sachet(s) papier polyéthylène aluminium P-A-M-éthylène (SURLYN) de 1 dispositif(s) avec système de récupération
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
10 sachet(s) papier polyéthylène aluminium P-A-M-éthylène (SURLYN) de 1 dispositif(s) avec système de récupération
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
16 sachet(s) papier polyéthylène aluminium P-A-M-éthylène (SURLYN) de 1 dispositif(s) avec système de récupération
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
20 sachet(s) papier polyéthylène aluminium P-A-M-éthylène (SURLYN) de 1 dispositif(s) avec système de récupération
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
3 sachet(s) polytéréphtalate (PET) aluminium P-A-M-éthylène (SURLYN) avec fermeture de sécurité enfant de 1 dispositif(s) avec système de récupération
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
4 sachet(s) polytéréphtalate (PET) aluminium P-A-M-éthylène (SURLYN) avec fermeture de sécurité enfant de 1 dispositif(s) avec système de récupération
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
5 sachet(s) polytéréphtalate (PET) aluminium P-A-M-éthylène (SURLYN) avec fermeture de sécurité enfant de 1 dispositif(s) avec système de récupération
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Déclaration de commercialisation: 2010-01-08
8 sachet(s) polytéréphtalate (PET) aluminium P-A-M-éthylène (SURLYN) avec fermeture de sécurité enfant de 1 dispositif(s) avec système de récupération
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Déclaration de commercialisation non communiquée
10 sachet(s) polytéréphtalate (PET) aluminium P-A-M-éthylène (SURLYN) avec fermeture de sécurité enfant de 1 dispositif(s) avec système de récupération
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16 sachet(s) polytéréphtalate (PET) aluminium P-A-M-éthylène (SURLYN) avec fermeture de sécurité enfant de 1 dispositif(s) avec système de récupération
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Déclaration de commercialisation non communiquée
20 sachet(s) polytéréphtalate (PET) aluminium P-A-M-éthylène (SURLYN) avec fermeture de sécurité enfant de 1 dispositif(s) avec système de récupération
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
Fentanyl BGR 100 microgrammes/heure dispositif
LAVIPHARM (GRECE)
Dosage: 11 mg
Composition et Présentations
FENTANYL
11 mg
Posologie et mode d'emploi Fentanyl BGR 100 microgrammes/heure dispositif
Posologie
La dose de FENTANYL BGR est à ajuster individuellement selon l'état du patient et doit être évaluée à intervalles réguliers après l'application. La dose efficace minimale doit être utilisée. Les patchs sont destinés à délivrer approximativement 12, 25, 50, 75 ou 100 mcg de fentanyl par heure dans la circulation systémique, ce qui représente respectivement environ 0,3 ; 0,6 ; 1,2 ; 1,8 et 2,4 mg de fentanyl par jour.
Détermination de la posologie initiale
Le choix de la dose initiale optimale de FENTANYL BGR doit être basé sur le traitement opioïde actuel du patient. Il est recommandé que FENTANYL BGR soit utilisé chez les patients ayant démontré une tolérance aux opioïdes. D'autres facteurs sont à prendre en compte, tels que l'état général actuel et l'état de santé du patient, incluant la corpulence, l'âge, le degré de sévérité de la maladie ainsi que le degré de tolérance aux opioïdes.
Chez l'adulte
Patients tolérants aux opioïdes
Pour remplacer un traitement par opioïdes oraux ou parentéraux par un traitement par FENTANYL BGR chez les patients tolérants aux opioïdes, se référer à la conversion des doses équi-analgésiques ci-dessous. Si nécessaire, la posologie peut par la suite être augmentée ou diminuée par paliers de 12 ou 25 mcg/heure afin d'atteindre la posologie minimale optimale de FENTANYL BGR en tenant compte de la réponse au traitement et des besoins en analgésiques supplémentaires.
Patients naïfs d'opioïdes
En général, la voie transdermique n'est pas recommandée chez les patients naïfs d'opioïdes. D'autres voies d'administration (orale, parentérale) doivent être envisagées. Afin d'éviter un surdosage, il est recommandé que les patients naïfs d'opioïdes reçoivent de faibles doses d'opioïdes à libération immédiate (tels que la morphine, l'hydromorphone, l'oxycodone, le tramadol et la codéine) à ajuster jusqu'à atteindre une dose analgésique équivalente à une dose de FENTANYL BGR de 12 ou 25 mcg/heure. Après quoi les patients peuvent changer de traitement pour FENTANYL BGR.
Dans le cas où il n'est pas possible de débuter par des opioïdes par voie orale et où FENTANYL BGR représente la seule option de traitement appropriée chez les patients naïfs d'opioïdes, seule l'utilisation de la dose initiale la plus faible (12 mcg/heure) est envisageable. Dans ce cas, le patient doit être étroitement surveillé. Il existe un risque d'hypoventilation grave ou potentiellement fatal même si la plus faible dose de FENTANYL BGR est utilisée pour l'initiation du traitement chez les patients naïfs d'opioïdes .
Conversion des doses équi-analgésiques
Chez les patients actuellement traités par des analgésiques opioïdes, la dose initiale de FENTANYL BGR doit être fonction de la dose journalière du précédent opioïde. Pour calculer la dose initiale optimale de FENTANYL BGR, il convient de suivre les étapes ci-dessous.
1. Calculer la dose par 24 heures (mg/jour) de l'opioïde actuellement administré.
2. Convertir la quantité ainsi obtenue en dose équi-analgésique de morphine orale par 24 heures à l'aide des facteurs de multiplication du tableau 1 pour la voie d'administration appropriée.
3. Afin d'obtenir le dosage de FENTANYL BGR correspondant à la dose équi-analgésique calculée de morphine par 24 heures, utiliser les tableaux 2 ou 3 de conversion des doses comme suit :
a. le tableau 2 est destiné aux patients adultes nécessitant une rotation des opioïdes ou cliniquement moins stables (le rapport de conversion de la morphine orale au fentanyl transdermique est d'environ 150:1)
b. le tableau 3 est destiné aux patients adultes dont le traitement par opioïde est stable et bien toléré (le rapport de conversion de la morphine orale au fentanyl transdermique est d'environ 100:1)
Tableau 1 : Tableau de conversion Facteurs de multiplication pour la conversion de la dose journalière des opioïdes précédents en dose équi-analgésique de morphine orale par 24 heures (mg/jour de l'opioïde précédent x Facteur = dose équi-analgésique de morphine orale par 24 heures)
Opioïde précédent
Voie d'administration
Facteur de multiplication
morphine
orale
1a
parentérale
3
buprénorphine
sublinguale
75
parentérale
100
codéine
orale
0,15
parentérale
0,23b
diamorphine
orale
0,5
parentérale
6b
fentanyl
orale
-
parentérale
300
hydromorphone
orale
4
parentérale
20b
kétobémidone
orale
1
parentérale
3
lévorphanol
orale
7,5
parentérale
15b
méthadone
orale
1,5
parentérale
3b
oxycodone
orale
1,5
parentérale
3
oxymorphone
rectale
3
parentérale
30b
péthidine
orale
-
parentérale
0,4b
tapentadol
orale
0,4
parentérale
-
tramadol
orale
0,25
parentérale
0,3
a La puissance de la morphine par voie orale/IM est basée sur l'expérience clinique chez les patients présentant une douleur chronique.
b Basé sur des études à dose unique dans lesquelles une dose en IM de chaque substance active listée a été comparée à la morphine pour établir la puissance relative. Les doses orales sont celles recommandées lors du passage d'une voie parentérale à une voie orale.
Référence : Adapté de 1) Foley KM. The treatment of cancer pain. NEJM 1985; 313 (2): 84-95 et 2) McPherson ML. Introduction to opioid conversion calculations. Dans : Demystifying Opioid Conversion Calculations: A Guide for Effective Dosing. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists; 2010:1-15.
Tableau 2 : Dose initiale recommandée de FENTANYL BGR en fonction de la dose orale journalière de morphine (pour des patients nécessitant une rotation des opioïdes ou cliniquement moins stables : rapport de conversion de la morphine orale au fentanyl transdermique d'environ 150:1)1
Dose orale de morphine par 24 heures (mg/jour)
Dosage de FENTANYL BGR (μg/h)
<90
12
90-134
25
135-224
50
225-314
75
315-404
100
405-494
125
495-584
150
585-674
175
675-764
200
765-854
225
855-944
250
945-1034
275
1035-1124
300
1 Dans les études cliniques, ces intervalles de doses orales de morphine étaient utilisés comme base pour la conversion en FENTANYL BGR.
Tableau 3 : Dose initiale recommandée de FENTANYL BGR en fonction de la dose orale journalière de morphine (pour des patients dont le traitement par opioïde est stable et bien toléré : rapport de conversion de la morphine orale au fentanyl transdermique d'environ 100:1)
Dose orale de morphine par 24 heures (mg/jour)
Dosage de FENTANYL BGR (μg/h)
≤ 44
12
45-89
25
90-149
50
150-209
75
210-269
100
270-329
125
330-389
150
390-449
175
450-509
200
510-569
225
570-629
250
630-689
275
690-749
300
L'évaluation initiale de l'effet analgésique maximal de FENTANYL BGR ne peut être réalisée avant 24 heures de pose du patch. En effet, les concentrations sériques de fentanyl augmentent progressivement pendant les 24 premières heures suivant la pose du premier patch.
Par conséquent, le traitement analgésique précédent doit être progressivement arrêté après l'administration de la première dose, jusqu'à ce que l'efficacité analgésique de FENTANYL BGR soit atteinte.
Ajustement de la dose et traitement d'entretien
Le patch de FENTANYL BGR doit être remplacé toutes les 72 heures.
La dose doit être ajustée au cas par cas en fonction de l'utilisation moyenne quotidienne d'analgésiques supplémentaires jusqu'à ce qu'un équilibre entre efficacité analgésique et tolérance soit atteint. Normalement, les adaptations posologiques doivent être effectuées par paliers de 12 ou de 25 mcg/heure, bien qu'il faille tenir compte des besoins en analgésiques supplémentaires (morphine orale 45 ou 90 mg/jour équivalent à FENTANYL BGR 12 ou 25 mcg/heure) et de l'intensité de la douleur du patient. Après une augmentation de la dose, il peut s'écouler jusqu'à 6 jours pour que le patient atteigne l'équilibre à la nouvelle dose. Par conséquent, après une augmentation de la dose, les patients doivent porter le patch à la dose augmentée pendant deux périodes de 72 heures avant d'effectuer une autre augmentation de dose.
Il est possible d'utiliser plus d'un patch de FENTANYL BGR pour des doses supérieures à 100 mcg/heure. Les patients peuvent avoir périodiquement besoin de doses supplémentaires d'un analgésique à courte durée d'action, en cas de douleur paroxystique. Certains patients peuvent avoir besoin de méthodes d'administration d'opioïdes supplémentaires ou différentes quand la dose de FENTANYL BGR dépasse 300 mcg/heure.
Uniquement lors de la première application, si l'effet analgésique est insuffisant, le patch de FENTANYL BGR peut être remplacé au bout de 48 heures par un patch de la même dose, ou la dose peut être augmentée après 72 heures.
Si le patch doit être remplacé (notamment si le patch se décolle) avant les 72 heures, un patch du même dosage doit être appliqué sur une zone différente de la peau. Une telle situation peut entraîner une augmentation des concentrations sériques et le patient doit être étroitement surveillé.
Arrêt de FENTANYL BGR
S'il s'avère nécessaire d'arrêter le traitement par FENTANYL BGR, le remplacement par d'autres opioïdes doit être progressif en commençant par une dose faible puis en augmentant progressivement les doses. En effet, les concentrations de fentanyl diminuent progressivement après le retrait du patch de FENTANYL BGR. Il faut au moins 20 heures pour que les concentrations sériques de fentanyl diminuent de 50 %.En règle générale, il faut arrêter progressivement le traitement analgésique opioïde afin d'éviter les symptômes de sevrage .
Les symptômes de sevrage des opioïdes sont possibles chez certains patients après une conversion ou une adaptation de dose.
Les tableaux 1, 2 et 3 doivent seulement être utilisés pour le passage d'autres opioïdes à FENTANYL BGR et non pour le passage de FENTANYL BGR à d'autres traitements afin d'éviter de surestimer la nouvelle dose analgésique et d'entraîner un risque de surdosage.
Populations particulières
Patients âgés
Les patients âgés doivent être étroitement surveillés et la dose doit être ajustée individuellement en fonction de l'état du patient .
Chez les patients âgés naïfs d'opioïdes, le traitement doit seulement être envisagé lorsque les bénéfices sont supérieurs aux risques. Dans ces cas, seul FENTANYL BGR 12 mcg/heure doit être utilisé pour initier le traitement.
Insuffisance rénale et hépatique
En cas d'insuffisance hépatique ou rénale, une surveillance étroite est nécessaire et la dose doit être ajustée individuellement en fonction de l'état du patient .
Chez les patients naïfs d'opioïdes atteints d'une insuffisance rénale ou hépatique, le traitement doit seulement être envisagé lorsque les bénéfices sont supérieurs aux risques. Dans ces cas, seul FENTANYL BGR 12 mcg/heure doit être utilisé pour initier le traitement
Population pédiatrique
Enfants âgés de 16 ans et plus
Se reporter à la posologie chez l'adulte.
Enfants âgés de 2 à 16 ans
FENTANYL BGR doit être administré uniquement aux enfants (âgés de 2 à 16 ans) tolérants aux opioïdes recevant déjà une dose équivalente à au moins 30 mg de morphine orale par jour.
Pour calculer la dose de FENTANYL BGR à administrer chez les enfants à partir d'opioïdes par voie orale ou parentérale, se référer à la conversion des doses équi-analgésiques (Tableau 1) et à la dose de FENTANYL BGR recommandée en fonction de la dose journalière de morphine orale (Tableau 4).
Tableau 4 : Dose de FENTANYL BGR recommandée chez les enfants1 en fonction de la dose journalière de morphine orale2
Dose de morphine orale par 24 heures (mg/j)
Dosage de FENTANYL BGR (µg/h)
30-44
12
45-134
25
1 La conversion à des dosages de FENTANYL BGR supérieurs à 25 mcg/heure est la même pour les enfants et les adultes (voir Tableau 2).
2 Dans les études cliniques, ces intervalles de dose journalière de morphine orale ont été utilisés comme base de conversion au fentanyl dispositif transdermique.
Dans deux études pédiatriques, la dose nécessaire de fentanyl par voie transdermique a été calculée de façon prudente : 30 mg à 44 mg de morphine orale par jour ou une dose équivalente d'opioïde ont été remplacés par un dispositif transdermique de fentanyl dosé à 12 mcg/heure. Cette table de conversion chez l'enfant ne s'applique qu'au passage de la morphine orale (ou son équivalent) à FENTANYL BGR, dispositif transdermique. La table de conversion ne doit pas être utilisée pour le passage d'un traitement par FENTANYL BGR à d'autres opioïdes en raison du risque de surdosage.
L'effet analgésique de la première dose de FENTANYL BGR ne sera pas optimal pendant les 24 premières heures. C'est pourquoi, il est recommandé de poursuivre à doses régulières les analgésiques antérieurement utilisés pendant les 12 heures suivant le remplacement par FENTANYL BGR. Pendant les 12 heures suivantes, ces analgésiques pourront être utilisés en fonction du besoin clinique.
Une surveillance des effets indésirables du patient, pouvant inclure une hypoventilation, est recommandée pendant au moins 48 heures après l'initiation du traitement par FENTANYL BGR ou après une augmentation de la dose .
FENTANYL BGR ne doit pas être utilisé chez les enfants âgés de moins de 2 ans car la sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies.
Ajustement de la dose et traitement d'entretien chez les enfants
Le patch de FENTANYL BGR doit être remplacé toutes les 72 heures. La dose doit être ajustée au cas par cas jusqu'à ce qu'un équilibre entre efficacité analgésique et tolérance soit atteint. La posologie ne doit pas être augmentée par paliers de moins de 72 heures. En cas d'effet analgésique insuffisant de FENTANYL BGR, il peut être nécessaire d'administrer des doses supplémentaires de morphine ou d'un autre opioïde à courte durée d'action.
En fonction des besoins analgésiques supplémentaires et de l'état douloureux de l'enfant, il peut être nécessaire d'augmenter la dose. Les adaptations posologiques doivent être réalisées par paliers de 12 mcg/heure.
Mode d'administration
FENTANYL BGR est à usage transdermique.
FENTANYL BGR doit être appliqué sur une peau non irritée et non irradiée, sur une partie plane du haut du corps ou sur la partie supérieure du bras.
Chez les jeunes enfants, la partie supérieure du dos est l'emplacement privilégié afin d'éviter que l'enfant retire le patch.
Les poils sur le site d'application doivent être coupés (et non rasés) avant l'application (une région glabre de la peau est préférable). Si le site d'application de FENTANYL BGR nécessite un nettoyage préalable à l'application du patch, il convient de le faire avec de l'eau propre. Les savons, huiles, lotions ou tout autre agent susceptible d'irriter la peau ou d'en altérer ses caractéristiques ne doivent pas être utilisés. La peau doit être parfaitement sèche avant d'appliquer le patch. Les patchs doivent être examinés avec attention avant utilisation. Tout patch découpé ou endommagé de quelque façon que ce soit ne doit pas être utilisé.
FENTANYL BGR doit être appliqué immédiatement après avoir extrait le patch de l'emballage scellé. Pour enlever le patch de son sachet protecteur, repérer la zone de découpe (indiquée par une flèche sur l'emballage du patch). Faire une incision le long de la ligne imprimée en utilisant des ciseaux, en prenant soin de ne pas endommager le patch, puis déchirer soigneusement le sachet. Retirer le film protecteur qui couvre le côté imprimé du patch, puis retirer le film qui couvre le côté collant du patch en le détachant à partir d'un coin. Eviter de toucher le côté adhésif du patch. Appliquer le patch sur la peau en appuyant légèrement avec la paume de la main pendant environ 30 secondes. S'assurer que les bordures du patch adhèrent correctement. Se laver ensuite les mains à l'eau propre.
FENTANYL BGR peut être porté pendant 72 heures consécutives. Après le retrait du précédent patch transdermique le nouveau patch doit être appliqué à un endroit différent. Attendre plusieurs jours avant d'appliquer un nouveau patch sur la même zone de la peau.
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Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Fentanyl dispositif est disponible dans les emballages suivants:
3 sachet(s) polyéthylène basse densité (PEBD) aluminium P-A-M-éthylène (SURLYN) avec fermeture de sécurité enfant de 1 dispositif(s) avec système de récupération
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
5 sachet(s) polyéthylène basse densité (PEBD) aluminium P-A-M-éthylène (SURLYN) avec fermeture de sécurité enfant de 1 dispositif(s) avec système de récupération
Présentation active
Déclaration de commercialisation: 2018-04-30
10 sachet(s) polyéthylène basse densité (PEBD) aluminium P-A-M-éthylène (SURLYN) avec fermeture de sécurité enfant de 1 dispositif(s) avec système de récupération
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
16 sachet(s) polyéthylène basse densité (PEBD) aluminium P-A-M-éthylène (SURLYN) avec fermeture de sécurité enfant de 1 dispositif(s) avec système de récupération
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
20 sachet(s) polyéthylène basse densité (PEBD) aluminium P-A-M-éthylène (SURLYN) avec fermeture de sécurité enfant de 1 dispositif(s) avec système de récupération
Posologie et mode d'emploi Fentanyl BIOGARAN 100 microgrammes/heure dispositif
Posologie
La dose de FENTANYL BIOGARAN est à ajuster individuellement selon l'état du patient et doit être évaluée à intervalles réguliers après l'application. La dose efficace minimale doit être utilisée. Les patchs sont destinés à délivrer approximativement 12, 25, 50, 75 ou 100 mcg de fentanyl par heure dans la circulation systémique, ce qui représente respectivement environ 0,3 ; 0,6 ; 1,2 ; 1,8 et 2,4 mg de fentanyl par jour.
Détermination de la posologie initiale
Le choix de la dose initiale optimale de FENTANYL BIOGARAN doit être basé sur le traitement opioïde actuel du patient. Il est recommandé que FENTANYL BIOGARAN soit utilisé chez les patients ayant démontré une tolérance aux opioïdes. D'autres facteurs sont à prendre en compte, tels que l'état général actuel et l'état de santé du patient, incluant la corpulence, l'âge, le degré de sévérité de la maladie ainsi que le degré de tolérance aux opioïdes.
Chez l'adulte
Patients tolérants aux opioïdes
Pour remplacer un traitement par opioïdes oraux ou parentéraux par un traitement par FENTANYL BIOGARAN chez les patients tolérants aux opioïdes, se référer à la conversion des doses équi-analgésiques ci- dessous. Si nécessaire, la posologie peut par la suite être augmentée ou diminuée par paliers de 12 ou 25 mcg/heure afin d'atteindre la posologie minimale optimale de FENTANYL BIOGARAN en tenant compte de la réponse au traitement et des besoins en analgésiques supplémentaires.
Patients naïfs d'opioïdes
En général, la voie transdermique n'est pas recommandée chez les patients naïfs d'opioïdes. D'autres voies d'administration (orale, parentérale) doivent être envisagées. Afin d'éviter un surdosage, il est recommandé que les patients naïfs d'opioïdes reçoivent de faibles doses d'opioïdes à libération immédiate (tels que la morphine, l'hydromorphone, l'oxycodone, le tramadol et la codéine) à ajuster jusqu'à atteindre une dose analgésique équivalente à une dose de FENTANYL de 12 ou 25 mcg/heure. Après quoi les patients peuvent changer de traitement pour FENTANYL BIOGARAN.
Dans le cas où il n'est pas possible de débuter par des opioïdes par voie orale et où FENTANYL BIOGARAN représente la seule option de traitement appropriée chez les patients naïfs d'opioïdes, seule l'utilisation de la dose initiale la plus faible (12 mcg/heure) est envisageable. Dans ce cas, le patient doit être étroitement surveillé. Il existe un risque d'hypoventilation grave ou potentiellement fatal même si la plus faible dose de FENTANYL BIOGARAN est utilisée pour l'initiation du traitement chez les patients naïfs d'opioïdes .
Conversion des doses équi-analgésiques
Chez les patients actuellement traités par des analgésiques opioïdes, la dose initiale de FENTANYL BIOGARAN doit être fonction de la dose journalière du précédent opioïde. Pour calculer la dose initiale optimale de FENTANYL BIOGARAN, il convient de suivre les étapes ci-dessous.
1. Calculer la dose par 24 heures (mg/jour) de l'opioïde actuellement administré.
2. Convertir la quantité ainsi obtenue en dose équi-analgésique de morphine orale par 24 heures à l'aide des facteurs de multiplication du tableau 1 pour la voie d'administration appropriée
3. Afin d'obtenir le dosage de FENTANYL BIOGARAN correspondant à la dose équi-analgésique calculée de morphine par 24 heures, utiliser les tableaux 2 ou 3 de conversion des doses comme suit :
a. le tableau 2 est destiné aux patients adultes nécessitant une rotation des opioïdes ou cliniquement moins stables (le rapport de conversion de la morphine orale au fentanyl transdermique est d'environ 150:1)
b. le tableau 3 est destiné aux patients adultes dont le traitement par opioïde est stable et bien toléré (le rapport de conversion de la morphine orale au fentanyl transdermique est d'environ 100:1)
Tableau 1 : Tableau de conversion Facteurs de multiplication pour la conversion de la dose journalière des opioïdes précédents en dose équi-analgésique de morphine orale par 24 heures (mg/jour de l'opioïde précédent x Facteur = dose équi-analgésique de morphine orale par 24 heures)
Opioïde précédent
Voie d'administration
Facteur de multiplication
morphine
orale
1a
parentérale
3
buprénorphine
sublinguale
75
parentérale
100
codéine
orale
0,15
parentérale
0,23b
diamorphine
orale
0,5
parentérale
6b
fentanyl
orale
-
parentérale
300
hydromorphone
orale
4
parentérale
20b
kétobémidone
orale
1
parentérale
3
lévorphanol
orale
7,5
parentérale
15b
méthadone
orale
1,5
parentérale
3b
oxycodone
orale
1,5
parentérale
3
oxymorphone
rectale
3
parentérale
30b
péthidine
orale
-
parentérale
0,4b
tapentadol
orale
0,4
parentérale
-
tramadol
orale
0,25
parentérale
0,3
a La puissance de la morphine par voie orale/IM est basée sur l'expérience clinique chez les patients présentant une douleur chronique.
b basé sur des études à dose unique dans lesquelles une dose en IM de chaque substance active listée a été comparée à la morphine pour établir la puissance relative. Les doses orales sont celles recommandées lors du passage d'une voie parentérale à une voie orale.
Référence : Adapté de 1) Foley KM. The treatment of cancer pain. NEJM 1985; 313 (2): 84-95 et 2) McPherson ML. Introduction to opioid conversion calculations. Dans : Demystifying Opioid Conversion Calculations: A Guide for Effective Dosing. Bethesda, MD: American Society of Health- System Pharmacists; 2010:1-15.
Tableau 2 : Dose initiale recommandée de FENTANYL en fonction de la dose orale journalière de morphine (pour des patients nécessitant une rotation des opioïdes ou cliniquement moins stables : rapport de conversion de la morphine orale au fentanyl transdermique d'environ 150:1)1
Dose orale de morphine par 24 heures (mg/jour)
Dosage de FENTANYL (µg/h)
<90
12
90-134
25
135-224
50
225-314
75
315-404
100
405-494
125
495-584
150
585-674
175
675-764
200
765-854
225
855-944
250
945-1034
275
1035-1124
300
1 Dans les études cliniques, ces intervalles de doses orales de morphine étaient utilisés comme base pour la conversion en FENTANYL.
Tableau 3 : Dose initiale recommandée de FENTANYL en fonction de la dose orale journalière de morphine (pour des patients dont le traitement par opioïde est stable et bien toléré : rapport de conversion de la morphine orale au fentanyl transdermique d'environ 100:1)
Dose orale de morphine par 24 heures (mg/jour)
Dosage de FENTANYL (µg/h)
≤44
12
45-89
25
90-149
50
150-209
75
210-269
100
270-329
125
330-389
150
390-449
175
450-509
200
510-569
225
570-629
250
630-689
275
690-749
300
L'évaluation initiale de l'effet analgésique maximal de FENTANYL BIOGARAN ne peut être réalisée avant 24 heures de pose du patch. En effet, les concentrations sériques de fentanyl augmentent progressivement pendant les 24 premières heures suivant la pose du premier patch.
Par conséquent, le traitement analgésique précédent doit être progressivement arrêté après l'administration de la première dose, jusqu'à ce que l'efficacité analgésique de FENTANYL BIOGARAN soit atteinte.
Ajustement de la dose et traitement d'entretien
Le patch de FENTANYL BIOGARAN doit être remplacé toutes les 72 heures.
La dose doit être ajustée au cas par cas en fonction de l'utilisation moyenne quotidienne d'analgésiques supplémentaires jusqu'à ce qu'un équilibre entre efficacité analgésique et tolérance soit atteint. Normalement, les adaptations posologiques doivent être effectuées par paliers de 12 ou de 25 mcg/heure, bien qu'il faille tenir compte des besoins en analgésiques supplémentaires (morphine orale 45 ou 90 mg/jour équivalent à FENTANYL 12 ou 25 mcg/heure) et de l'intensité de la douleur du patient. Après une augmentation de la dose, il peut s'écouler jusqu'à 6 jours pour que le patient atteigne l'équilibre à la nouvelle dose. Par conséquent, après une augmentation de la dose, les patients doivent porter le patch à la dose augmentée pendant deux périodes de 72 heures avant d'effectuer une autre augmentation de dose.
Il est possible d'utiliser plus d'un patch de FENTANYL BIOGARAN pour des doses supérieures à 100 mcg/heure. Les patients peuvent avoir périodiquement besoin de doses supplémentaires d'un analgésique à courte durée d'action, en cas de douleur paroxystique. Certains patients peuvent avoir besoin de méthodes d'administration d'opioïdes supplémentaires ou différentes quand la dose de FENTANYL BIOGARAN dépasse 300 mcg/heure.
Uniquement lors de la première application, si l'effet analgésique est insuffisant, le patch de FENTANYL BIOGARAN peut être remplacé au bout de 48 heures par un patch de la même dose, ou la dose peut être augmentée après 72 heures.
Si le patch doit être remplacé (notamment si le patch se décolle) avant les 72 heures, un patch du même dosage doit être appliqué sur une zone différente de la peau. Une telle situation peut entraîner une augmentation des concentrations sériques et le patient doit être étroitement surveillé.
Arrêt de FENTANYL BIOGARAN
S'il s'avère nécessaire d'arrêter le traitement par FENTANYL BIOGARAN, le remplacement par d'autres opioïdes doit être progressif, en commençant par une dose faible puis en augmentant progressivement les doses. En effet, les concentrations de fentanyl diminuent progressivement après le retrait du patch de FENTANYL BIOGARAN. Il faut au moins 20 heures pour que les concentrations sériques de fentanyl diminuent de 50 %. En règle générale, il faut arrêter progressivement le traitement analgésique opioïde afin d'éviter les symptômes de sevrage .
Les symptômes de sevrage des opioïdes sont possibles chez certains patients après une conversion ou une adaptation de dose.
Les tableaux 1, 2 et 3 doivent seulement être utilisés pour le passage d'autres opioïdes à FENTANYL BIOGARAN et non pour le passage de FENTANYL BIOGARAN à d'autres traitements afin d'éviter de surestimer la nouvelle dose analgésique et d'entraîner un risque de surdosage.
Populations particulières
Patients âgés
Les patients âgés doivent être étroitement surveillés et la dose doit être ajustée individuellement en fonction de l'état du patient .
Chez les patients âgés naïfs d'opioïdes, le traitement doit seulement être envisagé lorsque les bénéfices sont supérieurs aux risques. Dans ces cas, seul FENTANYL 12 mcg/heure doit être utilisé pour initier le traitement.
Insuffisance rénale et hépatique
En cas d'insuffisance hépatique ou rénale, une surveillance étroite est nécessaire et la dose doit être ajustée individuellement en fonction de l'état du patient .
Chez les patients naïfs d'opioïdes atteints d'une insuffisance rénale ou hépatique, le traitement doit seulement être envisagé lorsque les bénéfices sont supérieurs aux risques. Dans ces cas, seul FENTANYL 12 mcg/heure doit être utilisé pour initier le traitement.
Population pédiatrique
Enfants âgés de 16 ans et plus
Se reporter à la posologie chez l'adulte.
Enfants âgés de 2 à 16 ans
FENTANYL BIOGARAN doit être administré uniquement aux enfants (âgés de 2 à 16 ans) tolérants aux opioïdes recevant déjà une dose équivalente à au moins 30 mg de morphine orale par jour. Pour calculer la dose de FENTANYL BIOGARAN à administrer chez les enfants à partir d'opioïdes par voie orale ou parentérale, se référer à la conversion des doses équi-analgésiques (Tableau 1) et à la dose de FENTANYL recommandée en fonction de la dose journalière de morphine orale (Tableau 4).
Tableau 4 : Dose de FENTANYL recommandée chez les enfants1 en fonction de la dose journalière de morphine orale2
Dose orale de morphine par 24 heures (mg/jour)
Dosage de FENTANYL (µg/h)
30-44
12
45-134
25
1 La conversion à des dosages de FENTANYL supérieurs à 25 mcg/heure est la même pour les enfants et les adultes (voir Tableau 2).
2 Dans les études cliniques, ces intervalles de dose journalière de morphine orale ont été utilisés comme base de conversion à FENTANYL BIOGARAN.
Dans deux études pédiatriques, la dose nécessaire de fentanyl par voie transdermique a été calculée de façon prudente : 30 mg à 44 mg de morphine orale par jour ou une dose équivalente d'opioïde ont été remplacés par un dispositif transdermique FENTANYL 12 mcg/heure. Cette table de conversion chez l'enfant ne s'applique qu'au passage de la morphine orale (ou son équivalent) à FENTANYL BIOGARAN, dispositif transdermique. La table de conversion ne doit pas être utilisée pour le passage d'un traitement par FENTANYL BIOGARAN à d'autres opioïdes en raison du risque de surdosage.
L'effet analgésique de la première dose de FENTANYL BIOGARAN ne sera pas optimal pendant les 24 premières heures. C'est pourquoi il est recommandé de poursuivre à doses régulières les analgésiques antérieurement utilisés pendant les 12 heures suivant le remplacement par FENTANYL BIOGARAN. Pendant les 12 heures suivantes, ces analgésiques pourront être utilisés en fonction du besoin clinique.
Une surveillance des effets indésirables du patient, pouvant inclure une hypoventilation, est recommandée pendant au moins 48 heures après l'initiation du traitement par FENTANYL BIOGARAN ou après une augmentation de la dose .
FENTANYL BIOGARAN ne doit pas être utilisé chez les enfants âgés de moins de 2 ans car la sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies.
Ajustement de la dose et traitement d'entretien chez les enfants
Le patch de FENTANYL BIOGARAN doit être remplacé toutes les 72 heures. La dose doit être ajustée au cas par cas jusqu'à ce qu'un équilibre entre efficacité analgésique et tolérance soit atteint. La posologie ne doit pas être augmentée par paliers de moins de 72 heures. En cas d'effet analgésique insuffisant de FENTANYL BIOGARAN, il peut être nécessaire d'administrer des doses supplémentaires de morphine ou d'un autre opioïde à courte durée d'action. En fonction des besoins analgésiques supplémentaires et de l'état douloureux de l'enfant, il peut être nécessaire d'augmenter la dose. Les adaptations posologiques doivent être réalisées par paliers de 12 mcg/heure.
Mode d'administration
FENTANYL BIOGARAN est à usage transdermique.
FENTANYL BIOGARAN doit être appliqué sur une peau non irritée et non irradiée, sur une partie plane du haut du corps ou sur la partie supérieure du bras.
Chez les jeunes enfants, la partie supérieure du dos est l'emplacement privilégié afin d'éviter que l'enfant retire le patch.
Les poils sur le site d'application doivent être coupés (et non rasés) avant l'application (une région glabre de la peau est préférable). Si le site d'application de FENTANYL BIOGARAN nécessite un nettoyage préalable à l'application du patch, il convient de le faire avec de l'eau propre. Les savons, huiles, lotions ou tout autre agent susceptible d'irriter la peau ou d'en altérer ses caractéristiques ne doivent pas être utilisés. La peau doit être parfaitement sèche avant d'appliquer le patch. Les patchs doivent être examinés avec attention avant utilisation. Tout patch découpé ou endommagé de quelque façon que ce soit ne doit pas être utilisé.
FENTANYL BIOGARAN doit être appliqué immédiatement après avoir extrait le patch de l'emballage scellé. Pour enlever le patch de son sachet protecteur, repérer l'encoche pré-découpée (indiquée par une flèche sur l'emballage du patch) située au bord du scellage. Plier le sachet au niveau de l'encoche puis déchirer soigneusement le sachet. Puis ouvrir le sachet sur deux côtés en le dépliant comme un livre. La pellicule protectrice du patch est découpée. Plier le patch au centre et retirer séparemment chaque moitié de la pellicule. Eviter de toucher le côté adhésif du patch. Appliquer le patch sur la peau en appuyant légèrement avec la paume de la main pendant environ 30 secondes. S'assurer que les bordures du patch adhèrent correctement. Se laver ensuite les mains à l'eau propre.
FENTANYL BIOGARAN peut être porté pendant 72 heures consécutives. Après le retrait du précédent patch transdermique le nouveau patch doit être appliqué à un endroit différent. Attendre plusieurs jours avant d'appliquer un nouveau patch sur la même zone de la peau.
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Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Fentanyl dispositif est disponible dans les emballages suivants:
5 sachet(s) polyester aluminium polypropylène de 1 dispositif(s) + système de récupération
Présentation active
Déclaration d'arrêt de commercialisation: 2018-07-30
Fentanyl DAKOTA PHARM 0,1 mg/2 ml solution injectable
SANOFI AVENTIS FRANCE (FRANCE)
Dosage: 0,100 mg
Composition et Présentations
FENTANYL
0,100 mg
sous forme de :CITRATE DE FENTANYL
0,157 mg
Posologie et mode d'emploi Fentanyl DAKOTA PHARM 0,1 mg/2 ml solution injectable
Solution injectable
Ce produit ne doit être administré que par des médecins spécialisés en anesthésie-réanimation ou en médecine d'urgence et familiarisés avec l'utilisation des anesthésiques, ou sous leur contrôle, et disposant de tout le matériel d'anesthésie-réanimation nécessaire.
Il doit être administré exclusivement dans un lieu équipé pour l'assistance respiratoire et par du personnel expérimenté dans l'assistance respiratoire.
Les recommandations des sociétés savantes concernées doivent être respectées, notamment en cas d'utilisation en situation extra-hospitalière (situation d'urgence ou transport médicalisé).
Adultes
Le fentanyl peut être utilisé en pré-opératoire et dans diverses techniques anesthésiques per opératoires :
comme seul agent anesthésique dans les techniques d'anesthésie-analgésie (avec assistance respiratoire et curarisation) ;
en association avec un neuroleptique (neuroleptanalgésie), un narcotique, un anesthésique volatil (anesthésie balancée) ou une benzodiazépine (diazanalgésie) ;
en anesthésie péridurale.
Après une administration intraveineuse, l'action anesthésique du fentanyl se manifeste en 30 secondes et dure de 20 à 30 minutes.
La posologie doit tenir compte :
du patient (âge, poids, état physique du patient et pathologies sous-jacentes),
de la technique d'anesthésie, des modalités de contrôle de la ventilation et de la nature de l'intervention chirurgicale,
des produits associés.
Patients âgés et débilités
Comme pour tous les opioïdes, la posologie initiale sera réduite chez le sujet âgé (> 65 ans) ou débilité. Les effets de la dose initiale seront pris en compte pour déterminer les doses supplémentaires.
Patients obèses
Chez les patients obèses, il existe un risque de surdosage si la dose est calculée en fonction du poids corporel. La dose chez les patients obèses doit être déterminée en fonction d'une estimation de la masse corporelle maigre plutôt que sur la base du poids corporel.
Insuffisance rénale
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, une diminution de la dose de Fentanyl doit être envisagée et ces patients doivent être étroitement surveillés vis-à-vis des signes de toxicité du fentanyl . Afin de prévenir le risque de bradycardie, il est recommandé d'administrer une faible dose d'anticholinergique par voie intraveineuse juste avant l'induction anesthésique.
Un antiémétique peut être utilisé pour prévenir les nausées et vomissements.
En anesthésie-analgésie :
dose à l'induction : 20 - 100 µg/kg en IV directe lente
dose d'entretien :
5 - 10 µg/kg en IV directe
ou 0,3 - 0,5 µg/kg/minute en perfusion continue au pousse-seringue électrique (dose adaptée suivant la dose d'induction)
En anesthésie balancée, neuroleptanalgésie et diazanalgésie :
dose à l'induction : 1 - 7 µg/kg en IV directe
dose d'entretien : 1 - 3 µg/kg en IV directe (en fonction des besoins)
En réanimation :
La sédation des patients est obtenue par administration IV de fentanyl au pousse-seringue électrique à la dose de 50 - 200 µg/heure (soit 1 - 4 ml/heure).
En analgésie péridurale obstétricale :
Le fentanyl peut être associé aux anesthésiques locaux à la dose de 30 - 100 µg.
En analgésie post-opératoire par voie péridurale :
50 -100 µg.
Population pédiatrique
En anesthésie générale balancée de l'enfant :
Enfants âgés de 12 à 17 ans :
Se reporter à la posologie chez l'adulte.
Enfants âgés de 2 à 11 ans :
dose à l'induction : 1 - 3 µg/kg en IV directe
dose d'entretien : 1 - 2 µg/kg en IV directe (en fonction des besoins)
Les techniques impliquant une analgésie chez des enfants respirant spontanément doivent uniquement être utilisées dans le cadre d'une anesthésie ou d'une sédation/analgésie. Elles doivent être réalisées par du personnel expérimenté et dans un lieu équipé pour la prise en charge d'une rigidité soudaine de la cage thoracique nécessitant une intubation et d'une apnée nécessitant une assistance respiratoire.
Mode d'administration
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Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Fentanyl solution injectable est disponible dans les emballages suivants:
10 ampoule(s) en verre de 2 ml
Présentation active
Déclaration d'arrêt de commercialisation: 2005-04-14
Fentanyl EG 100 µg/h dispositif
EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (FRANCE)
Dosage: 16,5 mg
Composition et Présentations
FENTANYL
16,5 mg
Posologie et mode d'emploi Fentanyl EG 100 µg/h dispositif
Posologie
La dose de fentanyl transdermique est à ajuster individuellement selon l'état du patient et doit être évaluée à intervalles réguliers après l'application. La dose efficace minimale doit être utilisée. Les patchs sont destinés à délivrer approximativement 12, 25, 50, 75 ou 100 mcg de fentanyl par heure dans la circulation systémique, ce qui représente respectivement environ 0,3 ; 0,6 ; 1,2 ; 1,8 et 2,4 mg de fentanyl par jour.
Détermination de la posologie initiale
Le choix de la dose initiale optimale de fentanyl transdermique doit être basé sur le traitement opioïde actuel du patient. Il est recommandé que le fentanyl transdermique soit utilisé chez les patients ayant démontré une tolérance aux opioïdes. D'autres facteurs sont à prendre en compte, tels que l'état général actuel et l'état de santé du patient, incluant la corpulence, l'âge, le degré de sévérité de la maladie ainsi que le degré de tolérance aux opioïdes.
Adultes
Patients tolérants aux opioïdes
Pour remplacer un traitement par opioïdes oraux ou parentéraux par un traitement par fentanyl transdermique chez les patients tolérants aux opioïdes, se référer à la conversion des doses équi-analgésiques ci-dessous. Si nécessaire, la posologie peut par la suite être augmentée ou diminuée par paliers de 12 ou 25 mcg/heure afin d'atteindre la posologie minimale optimale de fentanyl en tenant compte de la réponse au traitement et des besoins en analgésiques supplémentaires.
Patients naïfs d'opioïdes
En général, la voie transdermique n'est pas recommandée chez les patients naïfs d'opioïdes. D'autres voies d'administration (orale, parentérale) doivent être envisagées. Afin d'éviter un surdosage, il est recommandé que les patients naïfs d'opioïdes reçoivent de faibles doses d'opioïdes à libération immédiate (tels que la morphine, l'hydromorphone, l'oxycodone, le tramadol et la codéine) à ajuster jusqu'à atteindre une dose analgésique équivalente à une dose de fentanyl transdermique de 12 ou 25 mcg/heure. Après quoi les patients peuvent changer de traitement pour FENTANYL EG.
Dans le cas où il n'est pas possible de débuter par des opioïdes par voie orale et où le fentanyl transdermique représente la seule option de traitement appropriée chez les patients naïfs d'opioïdes, seule l'utilisation de la dose initiale la plus faible (12 mcg/heure) est envisageable. Dans ce cas, le patient doit être étroitement surveillé. Il existe un risque d'hypoventilation grave ou potentiellement fatal même si la plus faible dose de fentanyl transdermique est utilisée pour l'initiation du traitement chez les patients naïfs d'opioïdes .
Conversion des doses équi-analgésiques
Chez les patients actuellement traités par des analgésiques opioïdes, la dose initiale de fentanyl transdermique doit être fonction de la dose journalière du précédent opioïde. Pour calculer la dose initiale optimale de fentanyl transdermique, il convient de suivre les étapes ci-dessous.
1. Calculer la dose par 24 heures (mg/jour) de l'opioïde actuellement administré.
2. Convertir la quantité ainsi obtenue en dose équi-analgésique de morphine orale par 24 heures à l'aide des facteurs de multiplication du tableau 1 pour la voie d'administration appropriée.
3. Afin d'obtenir le dosage de fentanyl transdermique correspondant à la dose équi-analgésique calculée de morphine par 24 heures, utiliser les tableaux 2 ou 3 de conversion des doses comme suit :
a. le tableau 2 est destiné aux patients adultes nécessitant une rotation des opioïdes ou cliniquement moins stables (le rapport de conversion de la morphine orale au fentanyl transdermique est d'environ 150:1)
b. le tableau 3 est destiné aux patients adultes dont le traitement par opioïde est stable et bien toléré (le rapport de conversion de la morphine orale au fentanyl transdermique est d'environ 100:1)
Tableau 1 : Tableau de conversion Facteurs de multiplication pour la conversion de la dose journalière des opioïdes précédents en dose équi-analgésique de morphine orale par 24 heures (mg/jour de l'opioïde précédent x Facteur = dose équi-analgésique de morphine orale par 24 heures)
Opioïde précédent
Voie d'administration
Facteur de multiplication
morphine
rale
1a
parentérale
3
buprénorphine
sublinguale
75
parentérale
100
codéine
rale
0,15
parentérale
0,23b
diamorphine
rale
0,5
parentérale
6b
fentanyl
rale
-
parentérale
300
hydromorphone
rale
4
parentérale
20b
kétobémidone
rale
1
parentérale
3
lévorphanol
rale
7,5
parentérale
15b
méthadone
rale
1,5
parentérale
3b
oxycodone
rale
1,5
parentérale
3
oxymorphone
rectale
3
parentérale
30b
péthidine
rale
-
parentérale
0,4b
tapentadol
rale
0,4
parentérale
-
tramadol
rale
0,25
parentérale
0,3
a La puissance de la morphine par voie orale/IM est basée sur l'expérience clinique chez les patients présentant une douleur chronique.
b Basé sur des études à dose unique dans lesquelles une dose en IM de chaque substance active listée a été comparée à la morphine pour établir la puissance relative. Les doses orales sont celles recommandées lors du passage d'une voie parentérale à une voie orale.
Référence : Adapté de 1) Foley KM. The treatment of cancer pain. NEJM 1985; 313 (2): 84-95 et 2) McPherson ML. Introduction to opioid conversion calculations. Dans : Demystifying Opioid Conversion Calculations: A Guide for Effective Dosing. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists; 2010:1-15.
Tableau 2 : Dose initiale recommandée de fentanyl transdermique en fonction de la dose orale journalière de morphine (pour des patients nécessitant une rotation des opioïdes ou cliniquement moins stables : rapport de conversion de la morphine orale au fentanyl transdermique d'environ 150:1)1
Dose orale de morphine par 24 heures
(mg/jour)
Dosage de fentanyl transdermique
(mcg/h)
< 90
12
90-134
25
135-224
50
225-314
75
315-404
100
405-494
125
495-584
150
585-674
175
675-764
200
765-854
225
855-944
250
945-1034
275
1035-1124
300
1 Dans les études cliniques, ces intervalles de doses orales de morphine étaient utilisés comme base pour la conversion en FENTANYL EG.
Tableau 3 : Dose initiale recommandée de fentanyl transdermique en fonction de la dose orale journalière de morphine (pour des patients dont le traitement par opioïde est stable et bien toléré : rapport de conversion de la morphine orale au fentanyl transdermique d'environ 100:1)
Dose orale de morphine par 24 heures
(mg/jour)
Dosage de fentanyl transdermique
(mcg/h)
≤ 44
12
45-89
25
90-149
50
150-209
75
210-269
100
270-329
125
330-389
150
390-449
175
450-509
200
510-569
225
570-629
250
630-689
275
690-749
300
L'évaluation initiale de l'effet analgésique maximal du fentanyl transdermique doit être réalisée avant 24 heures de pose du patch. En effet, les concentrations sériques de fentanyl augmentent progressivement pendant les 24 premières heures suivant la pose du premier patch.
Par conséquent, le traitement analgésique précédent doit être progressivement arrêté après l'administration de la première dose, jusqu'à ce que l'efficacité analgésique du fentanyl transdermique soit atteinte.
Ajustement de la dose et traitement d'entretien
Le patch de FENTANYL EG doit être remplacé toutes les 72 heures.
La dose doit être ajustée au cas par cas en fonction de l'utilisation moyenne quotidienne d'analgésiques supplémentaires jusqu'à ce qu'un équilibre entre efficacité analgésique et tolérance soit atteint. Normalement, les adaptations posologiques doivent être effectuées par paliers de 12 ou de 25 mcg/heure, bien qu'il faille tenir compte des besoins en analgésiques supplémentaires (morphine orale 45 ou 90 mg/jour équivalant au fentanyl transdermique 12 ou 25 mcg/heure) et de l'intensité de la douleur du patient. Après une augmentation de la dose, il peut s'écouler jusqu'à 6 jours pour que le patient atteigne l'équilibre à la nouvelle dose. Par conséquent, après une augmentation de la dose, les patients doivent porter le patch à la dose augmentée pendant deux périodes de 72 heures avant d'effectuer une autre augmentation de dose.
Il est possible d'utiliser plus d'un patch de FENTANYL EG pour des doses supérieures à 100 mcg/heure. Les patients peuvent avoir périodiquement besoin de doses supplémentaires d'un analgésique à courte durée d'action, en cas de douleur paroxystique. Certains patients peuvent avoir besoin de méthodes d'administration d'opioïdes supplémentaires ou différentes quand la dose de fentanyl dépasse 300 mcg/heure.
Uniquement lors de la première application, si l'effet analgésique est insuffisant, le patch de FENTANYL EG peut être remplacé au bout de 48 heures par un patch de la même dose, ou la dose peut être augmentée après 72 heures.
Si le patch doit être remplacé (notamment si le patch se décolle) avant les 72 heures, un patch du même dosage doit être appliqué sur une zone différente de la peau. Une telle situation peut entraîner une augmentation des concentrations sériques et le patient doit être étroitement surveillé.
Arrêt de FENTANYL EG
S'il s'avère nécessaire d'arrêter le traitement par FENTANYL EG, le remplacement par d'autres opioïdes doit être progressif, en commençant par une dose faible puis en augmentant progressivement les doses. En effet, les concentrations de fentanyl diminuent progressivement après le retrait du patch de FENTANYL EG. Il faut au moins 20 heures pour que les concentrations sériques de fentanyl diminuent de 50 %. En règle générale, il faut arrêter progressivement le traitement analgésique opioïde afin d'éviter des symptômes de sevrage .
Les symptômes de sevrage des opioïdes sont possibles chez certains patients après une conversion ou une adaptation de dose.
Les tableaux 1, 2 et 3 doivent seulement être utilisés pour le passage d'autres opioïdes au fentanyl transdermique et non pour le passage du fentanyl transdermique à d'autres traitements afin d'éviter de surestimer la nouvelle dose analgésique et d'entraîner un risque de surdosage.
Populations particulières
Patients âgés
Les patients âgés doivent être étroitement surveillés et la dose doit être ajustée individuellement en fonction de l'état du patient .
Chez les patients âgés naïfs d'opioïdes, le traitement doit seulement être envisagé lorsque les bénéfices sont supérieurs aux risques. Dans ces cas, seul FENTANYL EG 12 mcg/heure doit être utilisé pour initier le traitement.
Insuffisance rénale et hépatique
En cas d'insuffisance hépatique ou rénale, une surveillance étroite est nécessaire et la dose doit être ajustée individuellement en fonction de l'état du patient .
Chez les patients naïfs d'opioïdes atteints d'une insuffisance rénale ou hépatique, le traitement doit seulement être envisagé lorsque les bénéfices sont supérieurs aux risques. Dans ces cas, seul FENTANYL EG 12 mcg/heure doit être utilisé pour initier le traitement.
Population pédiatrique
Enfants âgés de 16 ans et plus
Se reporter à la posologie chez l'adulte.
Enfants âgés de 2 à 16 ans
FENTANYL EG doit être administré uniquement aux enfants (âgés de 2 à 16 ans) tolérants aux opioïdes et recevant une dose équivalente à au moins 30 mg de morphine orale par jour. Pour calculer la dose de fentanyl transdermique à administrer chez les enfants à partir d'opioïdes par voie orale ou parentérale, se référer à la conversion des doses équi-analgésiques (Tableau 1) et à la dose de fentanyl transdermique recommandée en fonction de la dose journalière de morphine orale (Tableau 4).
Tableau 4 : Dose de fentanyl transdermique recommandée chez les enfants1 en fonction de la dose journalière de morphine orale2
Dose de morphine orale par 24 heures
(mg/jour)
Dosage de fentanyl transdermique
(mcg/h)
30-44
12
45-134
25
1 La conversion à des dosages de FENTANYL EG supérieurs à 25 mcg/heure est la même pour les enfants et les adultes (voir Tableau 2).
2 Dans les études cliniques, ces intervalles de dose journalière de morphine orale ont été utilisés comme base de conversion à FENTANYL EG.
Dans deux études pédiatriques, la dose nécessaire de fentanyl par voie transdermique a été calculée de façon prudente : 30 mg à 44 mg de morphine orale par jour ou une dose équivalente d'opioïde ont été remplacés par un dispositif transdermique de fentanyl 12 mcg/heure. Cette table de conversion chez l'enfant s'applique qu'au passage de la morphine orale (ou son équivalent) au fentanyl, dispositif transdermique. La table de conversion ne doit pas être utilisée pour le passage d'un traitement par fentanyl transdermique à d'autres opioïdes en raison d'un risque de surdosage.
L'effet analgésique de la première dose de fentanyl transdermique n'est pas optimal pendant les 24 premières heures. C'est pourquoi il est recommandé de poursuivre à doses régulières les analgésiques antérieurement utilisés pendant les 12 heures suivant le remplacement par FENTANYL EG. Pendant les 12 heures suivantes, ces analgésiques pourront être utilisés en fonction du besoin clinique.
Une surveillance des effets indésirables du patient, pouvant inclure une hypoventilation, est recommandée pendant au moins 48 heures après l'initiation du traitement par FENTANYL EG ou après une augmentation de la dose .
Le fentanyl ne doit pas être utilisé chez les enfants âgés de moins de 2 ans car la sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies.
Ajustement de la dose et traitement d'entretien chez les enfants
Le patch de FENTANYL EG doit être remplacé toutes les 72 heures. La dose doit être ajustée au cas par cas jusqu'à ce qu'un équilibre entre efficacité analgésique et tolérance soit atteint. La posologie ne doit pas être augmentée par paliers de moins de 72 heures. En cas d'effet analgésique insuffisant de FENTANYL EG, il peut être nécessaire d'administrer des doses supplémentaires de morphine ou d'un autre opioïde à courte durée d'action. En fonction des besoins analgésiques supplémentaires et de l'état douloureux de l'enfant, il peut être nécessaire d'augmenter la dose. Les adaptations posologiques doivent être réalisées par paliers de 12 mcg/heure.
Mode d'administration
FENTANYL EG est à usage transdermique.
FENTANYL EG doit être appliqué sur une peau non irritée et non irradiée, sur une partie plane du haut du corps ou sur la partie supérieure du bras.
Chez les jeunes enfants, la partie supérieure du dos est l'emplacement privilégié afin d'éviter que l'enfant retire le patch.
Les poils sur le site d'application doivent être coupés (et non rasés) avant l'application (une région glabre de la peau est préférable). Si le site d'application de FENTANYL EG nécessite un nettoyage préalable à l'application du patch, il convient de le faire avec de l'eau propre. Les savons, huiles, lotions ou tout autre agent susceptible d'irriter la peau ou d'en altérer ses caractéristiques ne doivent pas être utilisés. La peau doit être parfaitement sèche avant d'appliquer le patch. Les patchs doivent être examinés avec attention avant utilisation. Tout patch découpé ou endommagé de quelque façon que ce soit ne doit pas être utilisé.
Les dispositifs transdermiques de fentanyl doivent être appliqués immédiatement après avoir extrait le patch de l'emballage scellé. Pour enlever le patch de son sachet protecteur, repérer les encoches pré-découpées situées au bord du scellage. Déchirer soigneusement le sachet d'une encoche à l'autre. Ouvrir ensuite le sachet le long du côté adjacent, en dépliant l'ouverture du sachet, comme un livre. La pellicule protectrice du patch est découpée. Retirer soigneusement l'une des moitiés de la pellicule. Eviter de toucher le côté adhésif du patch. Appliquer la partie adhésive sur la peau. Retirer l'autre moitié de la pellicule. Appliquer le patch sur la peau en appuyant légèrement avec la paume de la main pendant environ 30 secondes. S'assurer que les bordures du patch adhèrent correctement. Se laver ensuite les mains à l'eau propre.
Les dispositifs transdermiques de fentanyl peuvent être portés pendant 72 heures consécutives. Après le retrait du précédent patch transdermique le nouveau patch doit être appliqué à un endroit différent. Attendre plusieurs jours avant d'appliquer un nouveau patch sur la même zone de la peau.
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Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Fentanyl dispositif est disponible dans les emballages suivants:
1 sachet(s) polyéthylène aluminium copolymère d'éthylène et d'acide méthacrylique de 1 dispositif(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
3 sachet(s) polyéthylène aluminium copolymère d'éthylène et d'acide méthacrylique de 1 dispositif(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
4 sachet(s) polyéthylène aluminium copolymère d'éthylène et d'acide méthacrylique de 1 dispositif(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
5 sachet(s) polyéthylène aluminium copolymère d'éthylène et d'acide méthacrylique de 1 dispositif(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
1 sachet(s) polytéréphtalate (PET) aluminium ionomère avec fermeture de sécurité enfant de 1 dispositif(s)
Présentation active
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3 sachet(s) polytéréphtalate (PET) aluminium ionomère avec fermeture de sécurité enfant de 1 dispositif(s)
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4 sachet(s) polytéréphtalate (PET) aluminium ionomère avec fermeture de sécurité enfant de 1 dispositif(s)
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5 sachet(s) polytéréphtalate (PET) aluminium ionomère avec fermeture de sécurité enfant de 1 dispositif(s)
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Déclaration de commercialisation: 2010-03-23
8 sachet(s) polyéthylène aluminium copolymère d'éthylène et d'acide méthacrylique de 1 dispositif(s)
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10 sachet(s) polyéthylène aluminium copolymère d'éthylène et d'acide méthacrylique de 1 dispositif(s)
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16 sachet(s) polyéthylène aluminium copolymère d'éthylène et d'acide méthacrylique de 1 dispositif(s)
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20 sachet(s) polyéthylène aluminium copolymère d'éthylène et d'acide méthacrylique de 1 dispositif(s)
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20 sachet(s) polytéréphtalate (PET) aluminium ionomère avec fermeture de sécurité enfant de 1 dispositif(s)
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Fentanyl ETHYPHARM 133 microgrammes comprimé
LABORATOIRES ETHYPHARM (FRANCE)
Dosage: 133 microgrammes
Composition et Présentations
FENTANYL
133 mcg
sous forme de :CITRATE DE FENTANYL
210 mcg
Posologie et mode d'emploi Fentanyl ETHYPHARM 133 microgrammes comprimé
L'initiation et le suivi du traitement doivent être réalisés sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans la gestion de traitements opioïdes chez les patients cancéreux. Les médecins doivent tenir compte du potentiel d'abus de fentanyl.
Afin de réduire au minimum les risques d'effets indésirables liés aux opioïdes et de déterminer la dose la plus "efficace" adaptée à un patient, il est indispensable que les patients soient étroitement surveillés par des professionnels de santé durant la période de titration. FENTANYL ETHYPHARM n'est pas interchangeable sur la base d'une équivalence de dose avec d'autres médicaments contenant du fentanyl à action rapide prescrits pour les accès douloureux paroxystiques d'origine cancéreuse, étant donné que les profils pharmacocinétiques et/ou les schémas posologiques de ces produits sont significativement différents. Les patients doivent être informés du fait qu'ils ne peuvent pas prendre deux formulations différentes de fentanyl simultanément pour le traitement d'accès douloureux paroxystiques, et d'arrêter tout autre produit à base de fentanyl antérieurement prescrit pour les accès douloureux paroxystiques avant de passer à FENTANYL ETHYPHARM. Le nombre de dosages différents de FENTANYL ETHYPHARM prescrit au patient, à tout moment, doit être réduit au minimum pour éviter les erreurs et un surdosage potentiel.
FENTANYL ETHYPHARM doit être placé directement sous la langue et le plus loin possible.
Les comprimés de FENTANYL ETHYPHARM ne doivent pas être avalés, mais ils doivent fondre complètement dans la cavité sublinguale, sans être mâchés ni sucés. Les patients doivent être informés qu'ils ne doivent pas manger ni boire avant dissolution complète du comprimé sublingual.
Si, 30 minutes après la prise, il reste des morceaux de comprimé de FENTANYL ETHYPHARM, ils peuvent être avalés.
Les patients souffrant de sècheresse buccale peuvent utiliser de l'eau pour humidifier la muqueuse buccale avant la prise de FENTANYL ETHYPHARM.
Les patients doivent être informés de conserver FENTANYL ETHYPHARM dans un endroit sous clé, hors de la portée des enfants.
Titration de la dose
Avant de déterminer la posologie optimale de FENTANYL ETHYPHARM pour chaque patient, il est nécessaire de s'assurer que la douleur de fond est contrôlée par un traitement opioïde et qu'il ne présente pas plus de 4 épisodes d'ADP par jour.
L'objet de la titration de la dose consiste à identifier une dose d'entretien optimale pour le traitement continu des accès douloureux paroxystiques. Cette dose optimale devrait apporter une analgésie adéquate avec un niveau acceptable d'effets indésirables.
La dose optimale de FENTANYL ETHYPHARM doit être déterminée individuellement par titration progressive pour chaque patient. Plusieurs dosages sont disponibles et peuvent être utilisés pendant la phase de titration. La dose initiale de FENTANYL ETHYPHARM utilisée doit être de 133 mcg, en augmentant la posologie si nécessaire, dans la gamme des dosages disponibles.
Les patients doivent être surveillés attentivement jusqu'à ce qu'une dose optimale ait été atteinte.
La substitution d'autres produits contenant du fentanyl par FENTANYL ETHYPHARM ne doit pas être effectuée avec un rapport de 1:1 compte tenu des différents profils d'absorption. Si les patients passent d'un autre produit contenant du fentanyl à FENTANYL ETHYPHARM, une nouvelle titration de la dose avec FENTANYL ETHYPHARM est nécessaire.
Le schéma posologique suivant est recommandé pour la titration. Le médecin doit toutefois toujours prendre en compte les besoins cliniques du patient, son âge et toute pathologie associée.
Tous les patients doivent débuter le traitement avec un seul comprimé sublingual de 133 mcg. Si une analgésie adéquate n'est pas atteinte dans les 15 à 30 minutes suivant l'administration d'un comprimé sublingual, un comprimé sublingual supplémentaire (deuxième) de 133 mcg peut être ajouté. Si le traitement d'un accès douloureux paroxystique nécessite plus d'une unité de dosage, une augmentation de la dose jusqu'au dosage de comprimé suivant devra être envisagée (voir figure ci-dessous). L'augmentation posologique doit se poursuivre par étape jusqu'à obtention d'une analgésie adéquate. A partir de la dose de 533 mcg, le dosage du comprimé sublingual supplémentaire (deuxième) peut être de 133 à 267 mcg. Cela est illustré dans le tableau ci-dessous. Pendant la phase de titration, le nombre maximal de comprimés sublinguaux à administrer pour un seul accès douloureux paroxystique ne doit pas être supérieur à deux (2).
Procédé de titration de FENTANYL ETHYPHARM
Dosage (mcg) du premier comprimé par accès
douloureux paroxystique
Dosage (mcg) du comprimé supplémentaire (second), à administrer
Si nécessaire 15-30 minutes après le premier comprimé
133
133
267
133
400
133
533
267
800
-
Si la dose supérieure permettant d'obtenir une analgésie efficace provoque des effets indésirables considérés comme inacceptables, une dose intermédiaire peut être administrée (en utilisant le comprimé de 67 ou de 133 mcg).
Les doses supérieures à 800 mcg n'ont pas été évaluées au cours des études cliniques.
Afin de minimiser le risque d'effet indésirable lié aux opioïdes et d'identifier la dose appropriée, les patients doivent être suivis soigneusement par un professionnel de santé pendant le processus de titration.
Traitement d'entretien
Lorsque la dose appropriée, qui peut être supérieure à un comprimé, a été déterminée, le patient doit continuer à utiliser cette dose. La consommation doit être limitée à quatre doses de FENTANYL ETHYPHARM par jour.
Réajustement de la dose
En cas d'observation d'une modification importante de la réponse à la dose de titration (analgésie ou effet indésirable) une réadaptation de la dose peut être nécessaire pour assurer le maintien d'une dose optimale. Pour l'ajustement de la dose, les mêmes principes que ceux décrits pour la titration s'appliquent (voir ci-dessus).
Si le patient présente systématiquement plus de quatre accès douloureux paroxystiques par jour, la posologie de l'opioïde à longue durée d'action utilisé pour traiter la douleur de fond doit être réévaluée. En cas de modification de cet opioïde à longue durée d'action ou de sa posologie, la dose de FENTANYL ETHYPHARM doit être réévaluée et éventuellement réadaptée pour garantir l'utilisation d'une dose optimale.
Toute nouvelle adaptation de la dose d'un analgésique, quel qu'il soit, doit être surveillée par un professionnel de santé.
Arrêt du traitement
Le traitement par FENTANYL ETHYPHARM doit être immédiatement arrêté si le patient ne présente plus d'accès douloureux paroxystiques. Le traitement de la douleur chronique de fond doit être poursuivi conformément à la prescription.
Si l'arrêt de tous les traitements opioïdes est nécessaire, le patient doit être étroitement surveillé par le médecin afin de gérer le risque d'effets liés à un sevrage brutal.
Utilisation chez les sujets âgés
Les sujets âgés se sont avérés plus sensibles aux effets du fentanyl administré par voie intraveineuse. Par conséquent, la titration impose des précautions particulières chez ces patients. Le fentanyl est éliminé plus lentement chez le sujet âgé et sa demi-vie terminale d'élimination est plus longue, ce qui peut entraîner une accumulation du principe actif et majorer les risques d'effets indésirables.
Aucune étude clinique spécifique n'a été menée avec FENTANYL ETHYPHARM chez le sujet âgé.
Utilisation chez les patients insuffisants hépatiques ou rénaux
Il convient d'être particulièrement prudent durant la phase de titration chez les patients présentant une anomalie des fonctions rénales ou hépatiques .
Population pédiatrique
Compte tenu de l'absence de données de sécurité et d'efficacité pour cette population, FENTANYL ETHYPHARM ne doit pas être utilisé chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans.
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Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Fentanyl comprimé est disponible dans les emballages suivants:
plaquette(s) thermoformée(s) polyamide aluminium PVC-Aluminium avec fermeture de sécurité enfant de 3 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) polyamide aluminium PVC-Aluminium polytéréphtalate (PET) avec fermeture de sécurité enfant de 3 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) polyamide aluminium PVC-Aluminium avec fermeture de sécurité enfant de 4 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) polyamide aluminium PVC-Aluminium polytéréphtalate (PET) avec fermeture de sécurité enfant de 4 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) polyamide aluminium PVC-Aluminium avec fermeture de sécurité enfant de 15 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) polyamide aluminium PVC-Aluminium polytéréphtalate (PET) avec fermeture de sécurité enfant de 15 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) polyamide aluminium PVC-Aluminium avec fermeture de sécurité enfant de 30 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) polyamide aluminium PVC-Aluminium polytéréphtalate (PET) avec fermeture de sécurité enfant de 30 comprimé(s)
Posologie et mode d'emploi Fentanyl LABORATOIRES LAVIPHARM 100 microgrammes/heure dispositif
Chez l'adulte
La posologie est individuelle et basée sur les traitements opioïdes antérieurs du patient et tient compte:
de la possibilité d'apparition d'une accoutumance,
de l'état général actuel, de l'état médical du patient, et
du degré de sévérité de la maladie.
La dose requise de fentanyl est ajustée individuellement et doit être évaluée régulièrement après chaque administration.
Patients recevant pour la première fois un traitement par opioïdes
Utiliser un dispositif transdermique de FENTANYL le plus faiblement dosé, soit 12 mcg/h pour l'initiation du traitement. Chez les patients très âgés ou faibles, il est déconseillé d'entreprendre un traitement par opioïdes en utilisant FENTANYL LABORATOIRES LAVIPHARM, en raison de leur sensibilité connue aux traitements par opioïdes. Dans ces cas, il est préférable d'initier le traitement avec de faibles doses de morphine à libération immédiate et de prescrire FENTANYL LABORATOIRES LAVIPHARM après détermination de la posologie optimale.
Patients antérieurement traités par des opioïdes
Lorsque l'on remplace un traitement par opioïdes oraux ou parentéraux par un traitement par le fentanyl, la dose initiale de fentanyl doit être calculée comme suit:
1. la quantité d'analgésiques qui a été nécessaire au cours des 24 dernières heures doit être déterminée.
2. la somme ainsi obtenue doit être convertie en la dose orale correspondante de morphine, à l'aide du Tableau 1.
3. la dose correspondante de fentanyl doit être déterminée comme suit:
a) à l'aide du Tableau 2 pour les patients nécessitant une rotation des opioïdes (rapport de conversion de la morphine orale au fentanyl transdermique égal à 150:1)
b) à l'aide du Tableau 3 pour les patients dont le traitement par opioïde est stable et bien toléré (rapport de conversion de la morphine orale au fentanyl transdermique égal à 100:1)
Tableau 1: Tableau des doses équi-analgésiques des différents opioïdes
Toutes les doses indiquées dans ce tableau sont équivalentes, en termes d'effet analgésique, à 10 mg de morphine par voie parentérale.
Doses équi-analgésiques (mg)
Substance active
Voie parentérale (IM)
Voie orale
Morphine
10
30 - 40
Hydromorphone
1,5
7,5
Oxycodone
10 - 15
20 - 30
Méthadone
10
20
Lévorphanol
2
4
Oxymorphine
1
10 (voie rectale)
Diamorphine
5
60
Péthidine
75
-
Codéine
-
200
Buprénorphine
0,4
0,8 (voie sublinguale)
Cétobémidone
10
20 - 30
Tableau 2: Dose initiale recommandée de fentanyl transdermique en fonction de la dose orale journalière de morphine
(pour les patients nécessitant une rotation des opioïdes)
Tableau 3: Dose initiale recommandée de fentanyl transdermique en fonction de la dose orale journalière de morphine
(pour les patients dont le traitement par opioïde est stable et bien toléré)
En associant plusieurs dispositifs transdermiques, une libération de plus de 100 mcg de fentanyl par heure peut être obtenue.
L'évaluation initiale de l'effet analgésique maximal de FENTANYL LABORATOIRES LAVIPHARM doit être réalisée 24 heures après la pose du patch. En effet, les concentrations sériques de fentanyl augmentent progressivement pendant les 24 premières heures suivant l'application du patch.
Au cours des 12 premières heures suivant le remplacement par FENTANYL LABORATOIRES LAVIPHARM, le patient continue à recevoir l'analgésique précédemment prescrit, à la même dose. Pendant les 12 heures suivantes, cet analgésique est administré selon les besoins.
Ajustement de la dose et traitement d'entretien
Le patch doit être remplacé toutes les 72 heures. La dose est à ajuster au cas par cas jusqu'à l'obtention d'une analgésie efficace. Pour les patients chez lesquels l'effet analgésique diminue fortement dans la période allant de 48 à 72 heures après l'application, il peut être nécessaire de renouveler le patch de fentanyl au bout de 48 heures.
Des dispositifs libérant 12 mcg par heure sont disponibles et sont adaptés à l'ajustement de la dose, pour des posologies faibles. Si l'effet analgésique est insuffisant à la fin de la période initiale d'application, il est possible d'augmenter la dose au bout de 3 jours jusqu'à obtention de l'effet désiré pour chaque patient. Normalement, les autres ajustements posologiques doivent être effectués par paliers de 25 mcg/heure, bien qu'il faille tenir compte des besoins en analgésiques supplémentaires et de l'intensité de la douleur du patient.
Les patients peuvent avoir besoin, par moments, de doses supplémentaires d'un analgésique à courte durée d'action, en cas de douleur paroxystique.
Des méthodes analgésiques supplémentaires ou différentes, ou l'administration d'opioïdes différents doivent être envisagées quand la dose de FENTANYL LABORATOIRES LAVIPHARM dépasse 300 mcg/heure.
Des symptômes de sevrage ont été signalés après relais d'un traitement prolongé par la morphine par du fentanyl transdermique, malgré une bonne efficacité analgésique. S'il apparaît des symptômes de sevrage, il est recommandé de les traiter par de faibles doses de morphine de courte durée d'action.
Modification ou arrêt du traitement
S'il s'avère nécessaire d'arrêter le traitement par FENTANYL LABORATOIRES LAVIPHARM, le remplacement par d'autres opioïdes doit être progressif en commençant par une dose faible et en augmentant progressivement les doses. En effet, les taux de fentanyl diminuent progressivement après le retrait du patch et il faut au moins 17 heures pour que la concentration sérique de fentanyl diminue de 50 %.
En règle générale, il faut arrêter progressivement le traitement analgésique opioïde afin d'éviter les symptômes de sevrage (nausées, vomissements, diarrhée, anxiété et tremblement musculaire). Les tables de conversion 2 et 3 ne doivent pas être utilisées pour le passage d'un traitement par FENTANYL LABORATOIRES LAVIPHARM à la morphine.
Mode d'administration
Immédiatement après avoir extrait le patch du sachet et avoir décollé la couche antiadhésive, appliquer le dispositif transdermique sur une région glabre de la peau du haut du corps (thorax, dos, partie supérieure du bras). Pour éliminer les poils, utiliser des ciseaux et non pas un rasoir. Avant l'application, laver soigneusement la peau à l'eau propre (sans produits nettoyants) et la sécher parfaitement. Appliquer ensuite le dispositif transdermique en appuyant légèrement la paume de la main pendant environ 30 secondes. La zone cutanée sur laquelle le patch est appliqué ne doit présenter ni microlésions (par exemple dues à une radiothérapie ou au rasage), ni irritation.
Comme le dispositif transdermique est protégé par un film externe postérieur imperméable, il peut être porté sous la douche.
Il est parfois nécessaire d'assurer une fixation supplémentaire du patch.
Si la dose est progressivement augmentée, la surface active requise peut atteindre une valeur au-delà de laquelle une augmentation supplémentaire n'est plus possible.
Durée d'administration
Il faut renouveler le patch au bout de 72 heures. S'il s'avère nécessaire de le renouveler plus rapidement chez un patient donné, il faut attendre au moins 48 heures pour le renouvellement faute de quoi les concentrations moyennes de fentanyl risquent de devenir excessives. Il faut changer de site d'application lors de chaque renouvellement du patch. Il faut respecter un intervalle de 7 jours avant d'appliquer un nouveau patch sur la même région de la peau. L'effet analgésique peut persister quelque temps après le retrait du dispositif transdermique.
S'il reste des traces du dispositif transdermique sur la peau après le retrait, on peut les éliminer en utilisant beaucoup de savon et d'eau. Ne jamais utiliser d'alcool ou d'autres solvants pour le nettoyage car ils risqueraient de pénétrer dans la peau en raison de l'effet du patch.
Utilisation chez les patients âgés
Il faut surveiller étroitement les patients âgés et au besoin réduire la dose .
Insuffisance hépatique et rénale
En cas d'insuffisance hépatique ou rénale, il faut assurer une surveillance soigneuse et au besoin réduire la dose .
Chez l'enfant (2 à 16 ans)
Mode d'administration
Chez le jeune enfant, le patch doit être appliqué préférentiellement au niveau de la partie supérieure du dos pour éviter que l'enfant puisse retirer le patch.
Posologie
Le FENTANYL par voie transdermique doit être administré uniquement aux enfants âgés de 2 à 16 ans tolérants aux opioïdes majeurs à dose stable et recevant une dose équivalente à au moins 30 mg de morphine orale par jour.
Pour calculer la dose de FENTANYL par voie transdermique à administrer à partir de la dose de morphine orale par 24 h, utiliser la table de conversion ci-dessous, fournie à titre indicatif.
Doses de FENTANYL par voie transdermique recommandées à titre indicatif en fonction des doses de morphine/24 heures1
Voie orale Dose de morphine/24 h (mg/j)
FENTANYL Dispositif transdermique en mcg/h
Chez l'enfant2
30 - 44
12
45 - 134
25
1 Dans les études cliniques, ces intervalles de dose de morphine orale ont été utilisés comme base de conversion à FENTANYL, dispositif transdermique.
2 Pour des doses de morphine supérieures à 134 mg/24 heures, la table de conversion à utiliser est la même pour les enfants et pour les adultes.
Les données issues des essais cliniques sont limitées chez les enfants recevant plus de 90 mg de morphine par voie orale par jour. Dans les études menées chez l'enfant, la dose de fentanyl par voie transdermique nécessaire a été calculée de la façon suivante: 30 mg à 45 mg de morphine orale par jour ou une dose d'opioïde équivalente correspond à un dispositif transdermique de FENTANYL à 12 µg/h. Cette table de conversion chez l'enfant ne s'applique qu'au passage de la morphine orale (ou son équivalent) à FENTANYL, dispositif transdermique. La table de conversion ne doit pas être utilisée pour le passage d'un traitement par FENTANYL LABORATOIRES LAVIPHARM à la morphine ou aux autres opioïdes en raison du risque de surdosage.
L'effet antalgique de la première dose de FENTANYL LABORATOIRES LAVIPHARM n'est pas optimal pendant les 24 premières heures. C'est pourquoi, il est recommandé de poursuivre les antalgiques antérieurement utilisés pendant les 12 premières heures suivant la pose du premier patch. Pendant les 12 heures suivantes, ces antalgiques pourront être utilisés en fonction des besoins du patient.
Adaptation posologique et traitement d'entretien
En cas d'effet antalgique insuffisant de FENTANYL LABORATOIRES LAVIPHARM, il peut être nécessaire d'administrer des doses supplémentaires de morphine ou d'un autre opioïde à courte durée d'action. En fonction des besoins antalgiques supplémentaires et de l'état douloureux de l'enfant, il peut être nécessaire d'augmenter la posologie. Les adaptations posologiques devront être réalisées par paliers de 12 µg/h.
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Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Fentanyl dispositif est disponible dans les emballages suivants:
5 sachet(s) aluminium résine ionomère de 1 dispositif(s) avec système de récupération
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
Fentanyl MYLAN 100 microgrammes/2 ml solution injectable
MYLAN SAS (FRANCE)
Dosage: 0,100 mg
Composition et Présentations
FENTANYL
0,100 mg
sous forme de :CITRATE DE FENTANYL
0,157 mg
Posologie et mode d'emploi Fentanyl MYLAN 100 microgrammes/2 ml solution injectable
Ce produit ne doit être administré que par des médecins spécialisés en anesthésie-réanimation ou en médecine d'urgence et familiarisés avec l'utilisation des anesthésiques, ou sous leur contrôle, et disposant de tout le matériel d'anesthésie-réanimation nécessaire.
Il doit être administré exclusivement dans un lieu équipé pour l'assistance respiratoire et par du personnel expérimenté dans l'assistance respiratoire.
Les recommandations des sociétés savantes concernées doivent être respectées, notamment en cas d'utilisation en situation extra-hospitalière (situation d'urgence ou transport médicalisé).
Posologie
Adultes
Le fentanyl peut être utilisé en pré-opératoire et dans diverses techniques anesthésiques per opératoires :
comme seul agent anesthésique dans les techniques d'anesthésie-analgésie (avec assistance respiratoire et curarisation) ;
en association avec un neuroleptique (neuroleptanalgésie), un narcotique, un anesthésique volatil (anesthésie balancée) ou une benzodiazépine (diazanalgésie) ;
en anesthésie péridurale.
Après une administration intraveineuse, l'action anesthésique du fentanyl se manifeste en 30 secondes et dure de 20 à 30 minutes.
La posologie doit tenir compte :
du patient (âge, poids, état physique du patient et pathologies sous-jacentes),
de la technique d'anesthésie, des modalités de contrôle de la ventilation et de la nature de l'intervention chirurgicale,
des produits associés.
Patients âgés et débilités
Comme pour tous les opioïdes, la posologie initiale sera réduite chez le sujet âgé (> 65 ans) ou débilité. Les effets de la dose initiale seront pris en compte pour déterminer les doses supplémentaires.
Patients obèses
Chez les patients obèses, il existe un risque de surdosage si la dose est calculée en fonction du poids corporel. La dose chez les patients obèses doit être déterminée en fonction d'une estimation de la masse corporelle maigre plutôt que sur la base du poids corporel.
Insuffisance rénale
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, une diminution de la dose de FENTANYL MYLAN doit être envisagée et ces patients doivent être étroitement surveillés vis-à-vis des signes de toxicité du fentanyl . Afin de prévenir le risque de bradycardie, il est recommandé d'administrer une faible dose d'anticholinergique par voie intraveineuse juste avant l'induction anesthésique.
Un antiémétique peut être utilisé pour prévenir les nausées et vomissements.
En anesthésie-analgésie :
dose à l'induction : 20 - 100 µg/kg en IV directe lente
dose d'entretien :
5 - 10 µg/kg en IV directe
ou 0,3 - 0,5 µg/kg/minute en perfusion continue au pousse-seringue électrique (dose adaptée suivant la dose d'induction)
En anesthésie balancée, neuroleptanalgésie et diazanalgésie :
dose à l'induction : 1 - 7 µg/kg en IV directe
dose d'entretien : 1 - 3 µg/kg en IV directe (en fonction des besoins)
En réanimation :
La sédation des patients est obtenue par administration IV de fentanyl au pousse-seringue électrique à la dose de 50 - 200 µg/heure (soit 1 - 4 ml/heure).
En analgésie péridurale obstétricale :
Le fentanyl peut être associé aux anesthésiques locaux à la dose de 30 - 100 µg.
En analgésie post-opératoire par voie péridurale :
50 -100 µg.
Population pédiatrique
En anesthésie générale balancée de l'enfant :
Enfants âgés de 12 à 17 ans :
Se reporter à la posologie chez l'adulte.
Enfants âgés de 2 à 11 ans :
dose à l'induction : 1 - 3 µg/kg en IV directe
dose d'entretien : 1 - 2 µg/kg en IV directe (en fonction des besoins)
Les techniques impliquant une analgésie chez des enfants respirant spontanément doivent uniquement être utilisées dans le cadre d'une anesthésie ou d'une sédation/analgésie. Elles doivent être réalisées par du personnel expérimenté et dans un lieu équipé pour la prise en charge d'une rigidité soudaine de la cage thoracique nécessitant une intubation et d'une apnée nécessitant une assistance respiratoire.
Mode d'administration
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Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Fentanyl solution injectable est disponible dans les emballages suivants:
50 ampoule(s) en verre de 2 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
5 ampoule(s) en verre de 2 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
10 ampoule(s) en verre de 2 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation: 2003-04-30
1 ampoule(s) en verre de 2 ml
Présentation active
Déclaration d'arrêt de commercialisation: 2002-08-13
Fentanyl MYLAN 100 microgrammes/heure dispositif
MYLAN SAS (FRANCE)
Dosage: 16,8 mg
Composition et Présentations
FENTANYL
16,8 mg
Posologie et mode d'emploi Fentanyl MYLAN 100 microgrammes/heure dispositif
Posologie
La dose de FENTANYL MYLAN est à ajuster individuellement selon l'état du patient et doit être évaluée à intervalles réguliers après l'application. La dose efficace minimale doit être utilisée. Les patchs sont destinés à délivrer approximativement 12, 25, 50, 75 ou 100 mcg de fentanyl par heure dans la circulation systémique, ce qui représente respectivement environ 0,3 ; 0,6 ; 1,2 ; 1,8 et 2,4 mg de fentanyl par jour.
Détermination de la posologie initiale
Le choix de la dose initiale optimale de FENTANYL MYLAN doit être basé sur le traitement opioïde actuel du patient. Il est recommandé que FENTANYL MYLAN soit utilisé chez les patients ayant démontré une tolérance aux opioïdes. D'autres facteurs sont à prendre en compte, tels que l'état général actuel et l'état de santé du patient, incluant la corpulence, l'âge, le degré de sévérité de la maladie ainsi que le degré de tolérance aux opioïdes.
Adultes
Patients tolérants aux opioïdes
Pour remplacer un traitement par opioïdes oraux ou parentéraux par un traitement par FENTANYL MYLAN chez les patients tolérants aux opioïdes, se référer à la conversion des doses équi‑analgésiques ci-dessous. Si nécessaire, la posologie peut par la suite être augmentée ou diminuée par paliers de 12 ou 25 mcg/heure afin d'atteindre la posologie minimale optimale de FENTANYL MYLAN en tenant compte de la réponse au traitement et des besoins en analgésiques supplémentaires.
Patients naïfs d'opioïdes
En général, la voie transdermique n'est pas recommandée chez les patients naïfs d'opioïdes. D'autres voies d'administration (orale, parentérale) doivent être envisagées. Afin d'éviter un surdosage, il est recommandé que les patients naïfs d'opioïdes reçoivent de faibles doses d'opioïdes à libération immédiate (tels que la morphine, l'hydromorphone, l'oxycodone, le tramadol et la codéine) à ajuster jusqu'à atteindre une dose analgésique équivalente à une dose de FENTANYL MYLAN de 12 ou 25 mcg/heure. Après quoi les patients peuvent changer de traitement pour FENTANYL MYLAN.
Dans le cas où il n'est pas possible de débuter par des opioïdes par voie orale et où FENTANYL MYLAN représente la seule option de traitement appropriée chez les patients naïfs d'opioïdes, seule l'utilisation de la dose initiale la plus faible (12 mcg/heure) est envisageable. Dans ce cas, le patient doit être étroitement surveillé. Il existe un risque d'hypoventilation grave ou potentiellement fatal même si la plus faible dose de FENTANYL MYLAN est utilisée pour l'initiation du traitement chez les patients naïfs d'opioïdes .
Conversion des doses équi-analgésiques
Chez les patients actuellement traités par des analgésiques opioïdes, la dose initiale de FENTANYL MYLAN doit être fonction de la dose journalière du précédent opioïde. Pour calculer la dose initiale optimale de FENTANYL MYLAN, il convient de suivre les étapes ci-dessous.
1. Calculer la dose par 24 heures (mg/jour) de l'opioïde actuellement administré.
2. Convertir la quantité ainsi obtenue en dose équi-analgésique de morphine orale par 24 heures à l'aide des facteurs de multiplication du tableau 1 pour la voie d'administration appropriée.
3. Afin d'obtenir le dosage de FENTANYL MYLAN correspondant à la dose équi-analgésique calculée de morphine par 24 heures, utiliser les tableaux 2 ou 3 de conversion des doses comme suit :
a. le tableau 2 est destiné aux patients adultes nécessitant une rotation des opioïdes ou cliniquement moins stables (le rapport de conversion de la morphine orale au fentanyl transdermique est d'environ 150:1)
b. le tableau 3 est destiné aux patients adultes dont le traitement par opioïde est stable et bien toléré (le rapport de conversion de la morphine orale au fentanyl transdermique est d'environ 100:1)
Tableau 1 : Tableau de conversion Facteurs de multiplication pour la conversion de la dose journalière des opioïdes précédents en dose équi-analgésique de morphine orale par 24 heures (mg/jour de l'opioïde précédent x Facteur = dose équi-analgésique de morphine orale par 24 heures).
Opioïde précédent
Voie d'administration
Facteur de multiplication
morphine
orale
1a
parentérale
3
buprénorphine
sublinguale
75
parentérale
100
codéine
orale
0,15
parentérale
0,23b
diamorphine
orale
0,5
parentérale
6b
fentanyl
orale
-
parentérale
300
hydromorphone
orale
4
parentérale
20b
kétobémidone
orale
1
parentérale
3
lévorphanol
orale
7,5
parentérale
15b
méthadone
orale
1,5
parentérale
3b
oxycodone
orale
1,5
parentérale
3
oxymorphone
rectale
3
parentérale
30b
péthidine
orale
-
parentérale
0,4b
tapentadol
orale
0,4
parentérale
-
tramadol
orale
0,25
parentérale
0,3
a La puissance de la morphine par voie orale/IM est basée sur l'expérience clinique chez les patients présentant une douleur chronique.
b Basé sur des études à dose unique dans lesquelles une dose en IM de chaque substance active listée a été comparée à la morphine pour établir la puissance relative. Les doses orales sont celles recommandées lors du passage d'une voie parentérale à une voie orale.
Référence : Adapté de 1) Foley KM. The treatment of cancer pain. NEJM 1985; 313 (2): 84-95 et 2) McPherson ML. Introduction to opioid conversion calculations. Dans : Demystifying Opioid Conversion Calculations: A Guide for Effective Dosing. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists; 2010:1-15.
Tableau 2 : Dose initiale recommandée de FENTANYL MYLAN en fonction de la dose orale journalière de morphine (pour des patients nécessitant une rotation des opioïdes ou cliniquement moins stables : rapport de conversion de la morphine orale au fentanyl transdermique d'environ 150:1)1
Dose orale de morphine par 24 heures (mg/jour)
Dosage de FENTANYL MYLAN (μg/h)
< 90
12
90-134
25
135-224
50
225-314
75
315-404
100
405-494
125
495-584
150
585-674
175
675-764
200
765-854
225
855-944
250
945-1034
275
1035-1124
300
1 Dans les études cliniques, ces intervalles de doses orales de morphine étaient utilisés comme base pour la conversion en FENTANYL MYLAN.
Tableau 3 : Dose initiale recommandée de FENTANYL MYLAN en fonction de la dose orale journalière de morphine (pour des patients dont le traitement par opioïde est stable et bien toléré : rapport de conversion de la morphine orale au fentanyl transdermique d'environ 100:1)
Dose orale de morphine par 24 heures (mg/jour)
Dosage de FENTANYL MYLAN (μg/h)
≤ 44
12
45-89
25
90-149
50
150-209
75
210-269
100
270-329
125
330-389
150
390-449
175
450-509
200
510-569
225
570-629
250
630-689
275
690-749
300
L'évaluation initiale de l'effet analgésique maximal de FENTANYL MYLAN ne peut être réalisée avant 24 heures de pose du patch. En effet, les concentrations sériques de fentanyl augmentent progressivement pendant les 24 premières heures suivant la pose du premier patch.
Par conséquent, le traitement analgésique précédent doit être progressivement arrêté après l'administration de la première dose, jusqu'à ce que l'efficacité analgésique de FENTANYL MYLAN soit atteinte.
Ajustement de la dose et traitement d'entretien
Le patch de FENTANYL MYLAN doit être remplacé toutes les 72 heures.
La dose doit être ajustée au cas par cas en fonction de l'utilisation moyenne quotidienne d'analgésiques supplémentaires jusqu'à ce qu'un équilibre entre efficacité analgésique et tolérance soit atteint. Normalement, les adaptations posologiques doivent être effectuées par paliers de 12 ou de 25 mcg/heure, bien qu'il faille tenir compte des besoins en analgésiques supplémentaires (morphine orale 45 ou 90 mg/jour équivalent à FENTANYL MYLAN 12 ou 25 mcg/heure) et de l'intensité de la douleur du patient. Après une augmentation de la dose, il peut s'écouler jusqu'à 6 jours pour que le patient atteigne l'équilibre à la nouvelle dose. Par conséquent, après une augmentation de la dose, les patients doivent porter le patch à la dose augmentée pendant deux périodes de 72 heures avant d'effectuer une autre augmentation de dose.
Il est possible d'utiliser plus d'un patch de FENTANYL MYLAN pour des doses supérieures à 100 mcg/heure. Les patients peuvent avoir périodiquement besoin de doses supplémentaires d'un analgésique à courte durée d'action, en cas de douleur paroxystique. Certains patients peuvent avoir besoin de méthodes d'administration d'opioïdes supplémentaires ou différentes quand la dose de FENTANYL MYLAN dépasse 300 mcg/heure.
Uniquement lors de la première application, si l'effet analgésique est insuffisant, le patch de FENTANYL MYLAN peut être remplacé au bout de 48 heures par un patch de la même dose, ou la dose peut être augmentée après 72 heures.
Si le patch doit être remplacé (notamment si le patch se décolle) avant les 72 heures, un patch du même dosage doit être appliqué sur une zone différente de la peau. Une telle situation peut entraîner une augmentation des concentrations sériques et le patient doit être étroitement surveillé.
Arrêt de FENTANYL MYLAN
S'il s'avère nécessaire d'arrêter le traitement par FENTANYL MYLAN, le remplacement par d'autres opioïdes doit être progressif, en commençant par une dose faible puis en augmentant progressivement les doses. En effet, les concentrations de fentanyl diminuent progressivement après le retrait du patch de FENTANYL MYLAN. Il faut au moins 20 heures pour que les concentrations sériques de fentanyl diminuent de 50 %. En règle générale, il faut arrêter progressivement le traitement analgésique opioïde afin d'éviter les symptômes de sevrage .
Les symptômes de sevrage des opioïdes sont possibles chez certains patients après une conversion ou une adaptation de dose.
Les tableaux 1, 2 et 3 doivent seulement être utilisés pour le passage d'autres opioïdes à FENTANYL MYLAN et non pour le passage de FENTANYL MYLAN à d'autres traitements afin d'éviter de surestimer la nouvelle dose analgésique et d'entraîner un risque de surdosage.
Populations particulières
Patients âgés
Les patients âgés doivent être étroitement surveillés et la dose doit être ajustée individuellement en fonction de l'état du patient .
Chez les patients âgés naïfs d'opioïdes, le traitement doit seulement être envisagé lorsque les bénéfices sont supérieurs aux risques. Dans ces cas, seul FENTANYL MYLAN 12 mcg/heure doit être utilisé pour initier le traitement.
Insuffisance rénale et hépatique
En cas d'insuffisance hépatique ou rénale, une surveillance étroite est nécessaire et la dose doit être ajustée individuellement en fonction de l'état du patient .
Chez les patients naïfs d'opioïdes atteints d'une insuffisance rénale ou hépatique, le traitement doit seulement être envisagé lorsque les bénéfices sont supérieurs aux risques. Dans ces cas, seul FENTANYL MYLAN 12 mcg/heure doit être utilisé pour initier le traitement.
Population pédiatrique
Enfants âgés de 16 ans et plus
Se reporter à la posologie chez l'adulte.
Enfants âgés de 2 à 16 ans
FENTANYL MYLAN doit être administré uniquement aux enfants (âgés de 2 à 16 ans) tolérants aux opioïdes recevant déjà une dose équivalente à au moins 30 mg de morphine orale par jour. Pour calculer la dose de FENTANYL MYLAN à administrer chez les enfants à partir d'opioïdes par voie orale ou parentérale, se référer à la conversion des doses équi-analgésiques (Tableau 1) et à la dose de FENTANYL MYLAN recommandée en fonction de la dose journalière de morphine orale (Tableau 4).
Tableau 4 : Dose de FENTANYL MYLAN recommandée chez les enfants1 en fonction de la dose journalière de morphine orale2
Dose de morphine orale par 24 heures (mg/jour)
Dosage de FENTANYL MYLAN (μg/h)
30-44
12
45-134
25
1 La conversion à des dosages de fentanyl supérieurs à 25 mcg/heure est la même pour les enfants et les adultes (voir Tableau 2).
2 Dans les études cliniques, ces intervalles de dose journalière de morphine orale ont été utilisés comme base de conversion au fentanyl par voie transdermique.
Dans deux études pédiatriques, la dose nécessaire de fentanyl par voie transdermique a été calculée de façon prudente : 30 mg à 44 mg de morphine orale par jour ou une dose équivalente d'opioïde ont été remplacés par un dispositif transdermique fentanyl 12 mcg/heure. Cette table de conversion chez l'enfant ne s'applique qu'au passage de la morphine orale (ou son équivalent) au fentanyl, dispositif transdermique. La table de conversion ne doit pas être utilisée pour le passage d'un traitement par fentanyl par voie transdermique à d'autres opioïdes en raison du risque de surdosage.
L'effet analgésique de la première dose de fentanyl, dispositif transdermique ne sera pas optimal pendant les 24 premières heures. C'est pourquoi il est recommandé de poursuivre à doses régulières les analgésiques antérieurement utilisés pendant les 12 heures suivant le remplacement par FENTANYL MYLAN. Pendant les 12 heures suivantes, ces analgésiques pourront être utilisés en fonction du besoin clinique.
Une surveillance des effets indésirables du patient, pouvant inclure une hypoventilation, est recommandée pendant au moins 48 heures après l'initiation du traitement par FENTANYL MYLAN ou après une augmentation de la dose .
FENTANYL MYLAN ne doit pas être utilisé chez les enfants âgés de moins de 2 ans car la sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies.
Ajustement de la dose et traitement d'entretien chez les enfants
Le patch de FENTANYL MYLAN doit être remplacé toutes les 72 heures. La dose doit être ajustée au cas par cas jusqu'à ce qu'un équilibre entre efficacité analgésique et tolérance soit atteint. La posologie ne doit pas être augmentée par paliers de moins de 72 heures. En cas d'effet analgésique insuffisant de FENTANYL MYLAN, il peut être nécessaire d'administrer des doses supplémentaires de morphine ou d'un autre opioïde à courte durée d'action. En fonction des besoins analgésiques supplémentaires et de l'état douloureux de l'enfant, il peut être nécessaire d'augmenter la dose. Les adaptations posologiques doivent être réalisées par paliers de 12 mcg/heure.
Mode d'administration
FENTANYL MYLAN est à usage transdermique.
FENTANYL MYLAN doit être appliqué sur une peau non irritée et non irradiée, sur une partie plane du haut du corps ou sur la partie supérieure du bras.
Chez les jeunes enfants, la partie supérieure du dos est l'emplacement privilégié afin d'éviter que l'enfant retire le patch.
Les poils sur le site d'application doivent être coupés (et non rasés) avant l'application (une région glabre de la peau est préférable). Si le site d'application de FENTANYL MYLAN nécessite un nettoyage préalable à l'application du patch, il convient de le faire avec de l'eau propre. Les savons, huiles, lotions ou tout autre agent susceptible d'irriter la peau ou d'en altérer ses caractéristiques ne doivent pas être utilisés. La peau doit être parfaitement sèche avant d'appliquer le patch. Les patchs doivent être examinés avec attention avant utilisation. Tout patch découpé ou endommagé de quelque façon que ce soit ne doit pas être utilisé.
FENTANYL MYLAN doit être appliqué immédiatement après avoir extrait le patch de l'emballage scellé. Pour enlever le patch de son sachet protecteur, repérer l'encoche prédécoupée (indiquée par une flèche sur l'emballage du patch) située au bord du scellage. Plier le sachet au niveau de l'encoche puis déchirer soigneusement le sachet. Puis ouvrir le sachet sur deux côtés en le dépliant comme un livre. La pellicule protectrice du patch est découpée. Plier le patch au centre et retirer séparément chaque moitié de la pellicule.
Eviter de toucher le côté adhésif du patch. Appliquer le patch sur la peau en appuyant légèrement avec la paume de la main pendant environ 30 secondes. S'assurer que les bordures du patch adhèrent correctement. Se laver ensuite les mains à l'eau propre.
FENTANYL MYLAN peut être porté pendant 72 heures consécutives. Après le retrait du précédent patch transdermique le nouveau patch doit être appliqué à un endroit différent. Attendre plusieurs jours avant d'appliquer un nouveau patch sur la même zone de la peau.
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Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Fentanyl dispositif est disponible dans les emballages suivants:
3 sachet(s) polytéréphtalate (PET) polyéthylène basse densité (PEBD) aluminium avec fermeture de sécurité enfant de 1 dispositif(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
4 sachet(s) polytéréphtalate (PET) polyéthylène basse densité (PEBD) aluminium avec fermeture de sécurité enfant de 1 dispositif(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
5 sachet(s) polytéréphtalate (PET) polyéthylène basse densité (PEBD) aluminium avec fermeture de sécurité enfant de 1 dispositif(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation: 2013-12-16
8 sachet(s) polytéréphtalate (PET) polyéthylène basse densité (PEBD) aluminium avec fermeture de sécurité enfant de 1 dispositif(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
10 sachet(s) polytéréphtalate (PET) polyéthylène basse densité (PEBD) aluminium avec fermeture de sécurité enfant de 1 dispositif(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
16 sachet(s) polytéréphtalate (PET) polyéthylène basse densité (PEBD) aluminium avec fermeture de sécurité enfant de 1 dispositif(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
20 sachet(s) polytéréphtalate (PET) polyéthylène basse densité (PEBD) aluminium avec fermeture de sécurité enfant de 1 dispositif(s)
Posologie et mode d'emploi Fentanyl RANBAXY 100 microgrammes/heure dispositif
La posologie est individuelle et basée sur les traitements opioïdes antérieurs du patient et tient compte:
de la possibilité d'apparition d'une accoutumance,
de l'état général actuel,
de l'état médical du patient, et
du degré de sévérité de la maladie.
La dose requise de fentanyl est ajustée individuellement et doit être évaluée régulièrement après chaque administration.
Patients recevant pour la première fois un traitement par opioïdes
Utiliser le dispositif transdermique de FENTANYL RANBAXY le plus faiblement dosé, soit 12 mcg/heure, pour l'initiation du traitement. Chez les personnes très âgées ou faibles, il est déconseillé d'entreprendre un traitement par opioïdes en utilisant FENTANYL RANBAXY, en raison de leur sensibilité connue aux traitements opioïdes. Dans ces cas, il est préférable d'initier le traitement avec de faibles doses de morphine à libération immédiate et de prescrire FENTANYL RANBAXY après détermination de la posologie optimale.
Patients antérieurement traités par des opioïdes
Lorsque l'on remplace un traitement par opioïdes oraux ou parentéraux par un traitement par le fentanyl, la dose initiale de fentanyl doit être calculée comme suit:
1. la quantité d'analgésiques qui a été nécessaire au cours des 24 dernières heures doit être déterminée.
2. la somme ainsi obtenue doit être convertie en la dose orale correspondante de morphine, à l'aide du Tableau 1.
3. la dose correspondante de fentanyl doit être déterminée comme suit:
a) à l'aide du Tableau 2 pour les patients nécessitant une rotation des opioïdes (rapport de conversion de la morphine orale au fentanyl transdermique égal à 150: 1)
b) à l'aide du Tableau 3 pour les patients dont le traitement par opioïde est stable et bien toléré (rapport de conversion de la morphine orale au fentanyl transdermique égal à 100: 1).
Tableau 1: Tableau des doses équi-analgésiques des différents opioïdes
Toutes les doses mentionnées dans ce tableau sont équivalentes, en termes d'effet analgésique, à 10 mg de morphine par voie parentérale.
Substance active
Doses équi-analgésiques (mg)
Voie parentérale (IM)
Voie orale
Morphine
10
30 - 40
Hydromorphone
1,5
7,5
Oxycodone
10 - 15
20 - 30
Méthadone
10
20
Lévorphanol
2
4
Oxymorphine
1
10 (voie rectale)
Diamorphine
5
60
Péthidine
75
-
Codéine
-
200
Buprénorphine
0,4
0,8 (voie sublinguale)
Cétobémidone
10
20 - 30
Tableau 2: Dose initiale recommandée de fentanyl transdermique en fonction de la dose orale journalière de morphine
(pour les patients nécessitant une rotation des opioïdes)
Tableau 3: Dose initiale recommandée de fentanyl transdermique en fonction de la dose orale journalière de morphine
(pour les patients dont le traitement par opioïde est stable et bien toléré)
En associant plusieurs dispositifs transdermiques, une libération de plus de 100 mcg de fentanyl par heure peut être obtenue.
L'évaluation initiale de l'effet analgésique maximal de FENTANYL RANBAXY doit être réalisée 24 heures après la pose du dispositif. En effet, les concentrations sériques de fentanyl augmentent progressivement pendant les 24 premières heures suivant l'application du patch.
Au cours des 12 premières heures suivant le remplacement par FENTANYL RANBAXY, le patient continue à recevoir l'analgésique précédemment prescrit, à la même dose. Pendant les 12 heures suivantes, cet analgésique est administré selon les besoins.
Ajustement de la dose et traitement d'entretien
Le patch doit être remplacé toutes les 72 heures. La dose est à ajuster au cas par cas jusqu'à l'obtention d'une analgésie efficace. Pour les patients chez lesquels l'effet analgésique diminue fortement dans la période allant de 48 à 72 heures qui suivent l'application, il peut être nécessaire de renouveler le patch de fentanyl au bout de 48 heures.
FENTANYL RANBAXY 100 mcg par heure est adapté à l'ajustement de la dose, pour des posologies faibles. Si l'effet analgésique est insuffisant à la fin de la période initiale d'application, il est possible d'augmenter la dose au bout de 3 jours jusqu'à obtention de l'effet désiré pour chaque patient. Normalement, les autres ajustements posologiques doivent être effectués par paliers de 25 mcg/heure, bien qu'il faille tenir compte des besoins en analgésiques supplémentaires et de l'intensité de la douleur du patient.
Les patients peuvent avoir besoin, par moments, de doses supplémentaires d'un analgésique à courte durée d'action, en cas de douleur paroxystique.
Des méthodes analgésiques supplémentaires ou différentes, ou d'autres modes d'administration des opioïdes doivent être envisagées quand la dose de FENTANYL RANBAXY dépasse 300 mcg/heure.
Des symptômes de sevrage ont été signalés après relais d'un traitement prolongé par la morphine par du fentanyl transdermique, malgré une bonne efficacité analgésique. S'il apparaît des symptômes de sevrage, il est recommandé de les traiter par de faibles doses de morphine de courte durée d'action.
Modification ou arrêt du traitement
Si un arrêt du traitement par patch s'avère nécessaire, le remplacement par d'autres opioïdes doit être progressif en commençant par une dose faible et en augmentant progressivement les doses. En effet, les taux de fentanyl diminuent progressivement après le retrait du patch et il faut au moins 17 heures pour que la concentration sérique de fentanyl diminue de 50 %.
En règle générale, l'arrêt du traitement analgésique par opioïdes doit être progressif afin d'éviter les symptômes de sevrage (nausées, vomissements, diarrhée, anxiété et tremblement musculaire). Les tableaux 2 et 3 ne doivent pas être utilisés pour le passage d'un traitement par fentanyl transdermique à la morphine.
Mode d'administration
Immédiatement après avoir extrait le patch du sachet et avoir retiré la couche protective détachable, appliquer le patch sur une région glabre de la peau du haut du corps (thorax, dos, partie supérieure du bras). Pour éliminer les poils, utiliser des ciseaux et non pas un rasoir. Avant l'application, laver soigneusement la peau à l'eau claire (sans agents nettoyants) et la sécher parfaitement. Appliquer ensuite le dispositif transdermique en appuyant légèrement avec la paume de la main pendant environ 30 secondes. La zone cutanée sur laquelle le patch est appliqué ne doit présenter ni microlésions (par exemple dues à une radiothérapie ou au rasage), ni irritation.
Comme le dispositif transdermique est protégé par un film externe imperméable, il peut être porté sous la douche.
Il est parfois nécessaire d'assurer une fixation supplémentaire du patch.
Si la dose est progressivement augmentée, la surface active requise peut atteindre une valeur pour laquelle une augmentation supplémentaire n'est plus possible.
Durée d'administration
Il faut renouveler le patch au bout de 72 heures.
S'il s'avère nécessaire de le renouveler plus rapidement chez un patient donné, il faut attendre au moins 48 heures pour le renouvellement faute de quoi les concentrations moyennes de fentanyl risquent de devenir excessives. Il faut changer de site d'application lors de chaque renouvellement du patch. Il faut respecter un intervalle de 7 jours avant d'appliquer un nouveau patch sur la même région de la peau. L'effet analgésique peut persister quelque temps après le retrait du dispositif transdermique.
S'il reste des traces du dispositif transdermique sur la peau après le retrait, on peut les éliminer en utilisant beaucoup de savon et d'eau. Ne jamais utiliser d'alcool ou d'autres solvants pour le nettoyage car ils risqueraient de pénétrer dans la peau en raison de l'effet du patch.
Utilisation chez les patients âgés
Il faut surveiller étroitement les patients âgés et au besoin réduire la dose .
Insuffisance hépatique et rénale
En cas d'insuffisance hépatique ou rénale, il faut assurer une surveillance soigneuse et au besoin réduire la dose .
CHEZ L'ENFANT (2 A 16 ANS)
Mode d'administration
Chez le jeune enfant, il est préférable d'appliquer le patch sur la partie supérieure du dos pour éviter que l'enfant puisse retirer le patch.
Posologie
FENTANYL RANBAXY doit être administré uniquement aux enfants âgés de 2 à 16 ans tolérants aux opioïdes majeurs à dose stable et recevant une dose équivalente à au moins 30 mg de morphine orale par jour.
Pour calculer la dose de FENTANYL RANBAXY à administrer à partir de la dose de morphine orale par 24 h, utiliser la table de conversion d'effet équi-analgésique (Tableau 1) et à la dose recommandée de FENTANYL RANBAXY en fonction de la dose quotidienne de morphine orale (Tableau 4).
Tableau 4: Dose recommandée de FENTANYL RANBAXY en fonction de la dose quotidienne de morphine orale1
Morphine orale (mg/24 heure)
Fentanyl transdermique Libération (µg/heure)
Fentanyl transdermique Surface d'absorption (cm2)
Chez l'enfant2
30 - 44
12,5
4,25
45 - 134
25
8,5
1Dans les études cliniques, ces doses quotidiennes de morphine orale ont été utilisées comme base pour la conversion en doses de fentanyl délivrées par des dispositifs transdermiques.
2Pour des doses de morphine supérieures à 25 mcg/h, la table de conversion à utiliser est la même pour les enfants et pour les adultes (voir tableau 2).
Les données issues des essais cliniques sont limitées chez les enfants recevant plus de 90 mg de morphine par voie orale par jour. Dans les études réalisées en pédiatrie, la dose de fentanyl requise pour le dispositif transdermique a été calculée de la façon suivante: 30 mg à 45 mg de morphine orale par jour ou une dose d'opioïde équivalente correspond à un patch de FENTANYL RANBAXY 100,5 mcg/h. Il est à noter que ce schéma de conversion chez l'enfant ne s'applique que pour un passage de la morphine orale (ou son équivalent) à FENTANYL RANBAXY, dispositif transdermique. La table de conversion ne doit pas être utilisée pour le passage d'un traitement par FENTANYL RANBAXY à la morphine ou aux autres opioïdes en raison du risque de surdosage.
L'effet antalgique de la première dose de FENTANYL RANBAXY n'est pas optimal pendant les 24 premières heures. C'est pourquoi, il est recommandé de poursuivre les antalgiques antérieurement utilisés pendant les 12 premières heures suivant la pose du premier patch. Pendant les 12 heures suivantes, ces antalgiques pourront être utilisés en fonction des besoins du patient.
Ajustement de la dose et traitement d'entretien
En cas d'effet antalgique insuffisant de FENTANYL RANBAXY, il peut être nécessaire d'administrer des doses supplémentaires de morphine ou d'un autre opioïde à courte durée d'action. En fonction des besoins antalgiques supplémentaires et de l'état douloureux de l'enfant, il peut être nécessaire d'augmenter la posologie. Les adaptations posologiques devront être réalisées par paliers de 12 µg/h.
Comment utiliser Fentanyl Montrer plus >>>
Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Fentanyl dispositif est disponible dans les emballages suivants:
5 sachet(s) avec fermeture de sécurité enfant polyester aluminium P-A-M-éthylène (SURLYN)
Présentation active
Déclaration d'arrêt de commercialisation: 2014-10-01
10 sachet(s) avec fermeture de sécurité enfant polyester aluminium P-A-M-éthylène (SURLYN)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
20 sachet(s) avec fermeture de sécurité enfant polyester aluminium P-A-M-éthylène (SURLYN)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
Fentanyl SANDOZ 100 microgrammes/heure dispositif
SANDOZ (FRANCE)
Dosage: 23,12 mg
Composition et Présentations
FENTANYL
23,12 mg
Posologie et mode d'emploi Fentanyl SANDOZ 100 microgrammes/heure dispositif
Posologie
La dose de FENTANYL SANDOZ est à ajuster individuellement selon l'état du patient et doit être évaluée à intervalles réguliers après l'application. La dose efficace minimale doit être utilisée. Les patchs sont destinés à délivrer approximativement 12, 25, 50, 75 ou 100 mcg de fentanyl par heure dans la circulation systémique, ce qui représente respectivement environ 0,3 ; 0,6 ; 1,2 ; 1,8 et 2,4 mg de fentanyl par jour.
Détermination de la posologie initiale
Le choix de la dose initiale optimale de FENTANYL SANDOZ doit être basé sur le traitement opioïde actuel du patient. Il est recommandé que FENTANYL SANDOZ soit utilisé chez les patients ayant démontré une tolérance aux opioïdes. D'autres facteurs sont à prendre en compte, tels que l'état général actuel et l'état de santé du patient, incluant la corpulence, l'âge, le degré de sévérité de la maladie ainsi que le degré de tolérance aux opioïdes.
Chez l'adulte
Patients tolérants aux opioïdes
Pour remplacer un traitement par opioïdes oraux ou parentéraux par un traitement par FENTANYL SANDOZ chez les patients tolérants aux opioïdes, se référer à la conversion des doses équi-analgésiques ci-dessous. Si nécessaire, la posologie peut par la suite être augmentée ou diminuée par paliers de 12 ou 25 mcg/heure afin d'atteindre la posologie minimale optimale de FENTANYL SANDOZ en tenant compte de la réponse au traitement et des besoins en analgésiques supplémentaires.
Patients naïfs d'opioïdes
En général, la voie transdermique n'est pas recommandée chez les patients naïfs d'opioïdes. D'autres voies d'administration (orale, parentérale) doivent être envisagées. Afin d'éviter un surdosage, il est recommandé que les patients naïfs d'opioïdes reçoivent de faibles doses d'opioïdes à libération immédiate (tels que la morphine, l'hydromorphone, l'oxycodone, le tramadol et la codéine) à ajuster jusqu'à atteindre une dose analgésique équivalente à une dose de FENTANYL SANDOZ de 12 ou 25 mcg/heure. Après quoi les patients peuvent changer de traitement pour FENTANYL SANDOZ.
Dans le cas où il n'est pas possible de débuter par des opioïdes par voie orale et où FENTANYL SANDOZ représente la seule option de traitement appropriée chez les patients naïfs d'opioïdes, seule l'utilisation de la dose initiale la plus faible (12 mcg/heure) est envisageable. Dans ce cas, le patient doit être étroitement surveillé. Il existe un risque d'hypoventilation grave ou potentiellement fatal même si la plus faible dose de FENTANYL SANDOZ est utilisée pour l'initiation du traitement chez les patients naïfs d'opioïdes .
Conversion des doses équi-analgésiques
Chez les patients actuellement traités par des analgésiques opioïdes, la dose initiale de FENTANYL SANDOZ doit être fonction de la dose journalière du précédent opioïde. Pour calculer la dose initiale optimale de FENTANYL SANDOZ, il convient de suivre les étapes ci-dessous.
1. Calculer la dose par 24 heures (mg/jour) de l'opioïde actuellement administré.
2. Convertir la quantité ainsi obtenue en dose équi-analgésique de morphine orale par 24 heures à l'aide des facteurs de multiplication du tableau 1 pour la voie d'administration appropriée.
3. Afin d'obtenir le dosage de FENTANYL SANDOZ correspondant à la dose équi-analgésique calculée de morphine par 24 heures, utiliser les tableaux 2 ou 3 de conversion des doses comme suit :
a. le tableau 2 est destiné aux patients adultes nécessitant une rotation des opioïdes ou cliniquement moins stables (le rapport de conversion de la morphine orale au fentanyl transdermique est d'environ 150:1)
b. le tableau 3 est destiné aux patients adultes dont le traitement par opioïde est stable et bien toléré (le rapport de conversion de la morphine orale au fentanyl transdermique est d'environ 100:1)
Tableau 1 : Tableau de conversion Facteurs de multiplication pour la conversion de la dose journalière des opioïdes précédents en dose équi-analgésique de morphine orale par 24 heures (mg/jour de l'opioïde précédent x Facteur = dose équi-analgésique de morphine orale par 24 heures)
Opiïde précédent
Vie d'administration
Facteur de multiplication
morphine
orale
1a
parentérale
3
buprénorphine
sublinguale
75
parentérale
100
codéine
orale
0,15
parentérale
0,23b
diamorphine
orale
0,5
parentérale
6b
fentanyl
orale
-
parentérale
300
hydromorphone
orale
4
parentérale
20b
kétobémidone
orale
1
parentérale
3
lévorphanol
orale
7,5
parentérale
15b
méthadone
orale
1,5
parentérale
3b
oxycodone
orale
1,5
parentérale
3
oxymorphone
rectale
3
parentérale
30b
péthidine
orale
-
parentérale
0,4b
tapentadol
orale
0,4
parentérale
-
tramadol
orale
0,25
parentérale
0,3
a La puissance de la morphine par voie orale/IM est basée sur l'expérience clinique chez les patients présentant une douleur chronique.
b Basé sur des études à dose unique dans lesquelles une dose en IM de chaque substance active listée a été comparée à la morphine pour établir la puissance relative. Les doses orales sont celles recommandées lors du passage d'une voie parentérale à une voie orale.
Référence : Adapté de 1) Foley KM. The treatment of cancer pain. NEJM 1985; 313 (2): 84-95 et 2) McPherson ML. Introduction to opioid conversion calculations. Dans : Demystifying Opioid Conversion Calculations: A Guide for Effective Dosing. Bethesda, MD: American Society of Health- System Pharmacists; 2010:1-15.
Tableau 2 : Dose initiale recommandée de FENTANYL SANDOZ en fonction de la dose orale journalière de morphine (pour des patients nécessitant une rotation des opioïdes ou cliniquement moins stables : rapport de conversion de la morphine orale au fentanyl transdermique d'environ 150:1)1
Dose orale de morphine par 24 heures (mg/jour)
Dosage de FENTANYL SANDOZ
(μg/h)
<90
12
90-134
25
135-224
50
225-314
75
315-404
100
405-494
125
495-584
150
585-674
175
675-764
200
765-854
225
855-944
250
945-1034
275
1035-1124
300
1 Dans les études cliniques, ces intervalles de doses orales de morphine étaient utilisés comme base pour la conversion en FENTANYL SANDOZ.
Tableau 3 : Dose initiale recommandée de FENTANYL SANDOZ en fonction de la dose orale journalière de morphine (pour des patients dont le traitement par opioïde est stable et bien toléré : rapport de conversion de la morphine orale au fentanyl transdermique d'environ 100:1)
Dose orale de morphine par 24 heures
(mg/jour)
Dosage de FENTANYL SANDOZ
(µg/h)
≤ 44
12
45-89
25
90-149
50
150-209
75
210-269
100
270-329
125
330-389
150
390-449
175
450-509
200
510-569
225
570-629
250
630-689
275
690-749
300
L'évaluation initiale de l'effet analgésique maximal de FENTANYL SANDOZ ne peut être réalisée avant 24 heures de pose du patch. En effet, les concentrations sériques de fentanyl augmentent progressivement pendant les 24 premières heures suivant la pose du premier patch.
Par conséquent, le traitement analgésique précédent doit être progressivement arrêté après l'administration de la première dose, jusqu'à ce que l'efficacité analgésique de FENTANYL SANDOZ soit atteinte.
Ajustement de la dose et traitement d'entretien
Le patch de FENTANYL SANDOZ doit être remplacé toutes les 72 heures.
La dose doit être ajustée au cas par cas en fonction de l'utilisation moyenne quotidienne d'analgésiques supplémentaires jusqu'à ce qu'un équilibre entre efficacité analgésique et tolérance soit atteint. Normalement, les adaptations posologiques doivent être effectuées par paliers de 12 ou de 25 mcg/heure, bien qu'il faille tenir compte des besoins en analgésiques supplémentaires (morphine orale 45 ou 90 mg/jour équivalent à FENTANYL SANDOZ 12 ou 25 mcg/heure) et de l'intensité de la douleur du patient. Après une augmentation de la dose, il peut s'écouler jusqu'à 6 jours pour que le patient atteigne l'équilibre à la nouvelle dose. Par conséquent, après une augmentation de la dose, les patients doivent porter le patch à la dose augmentée pendant deux périodes de 72 heures avant d'effectuer une autre augmentation de dose.
Il est possible d'utiliser plus d'un patch de FENTANYL SANDOZ pour des doses supérieures à 100 mcg/heure. Les patients peuvent avoir périodiquement besoin de doses supplémentaires d'un analgésique à courte durée d'action, en cas de douleur paroxystique. Certains patients peuvent avoir besoin de méthodes d'administration d'opioïdes supplémentaires ou différentes quand la dose de FENTANYL SANDOZ dépasse 300 mcg/heure.
Uniquement lors de la première application, si l'effet analgésique est insuffisant, le patch de FENTANYL SANDOZ peut être remplacé au bout de 48 heures par un patch de la même dose, ou la dose peut être augmentée après 72 heures.
Si le patch doit être remplacé (notamment si le patch se décolle) avant les 72 heures, un patch du même dosage doit être appliqué sur une zone différente de la peau. Une telle situation peut entraîner une augmentation des concentrations sériques et le patient doit être étroitement surveillé.
Arrêt de FENTANYL SANDOZ
S'il s'avère nécessaire d'arrêter le traitement par FENTANYL SANDOZ, le remplacement par d'autres opioïdes doit être progressif, en commençant par une dose faible puis en augmentant progressivement les doses. En effet, les concentrations de fentanyl diminuent progressivement après le retrait du patch de FENTANYL SANDOZ. Il faut au moins 20 heures pour que les concentrations sériques de fentanyl diminuent de 50 %. En règle générale, il faut arrêter progressivement le traitement analgésique opioïde afin d'éviter les symptômes de sevrage .
Les symptômes de sevrage des opioïdes sont possibles chez certains patients après une conversion ou une adaptation de dose.
Les tableaux 1, 2 et 3 doivent seulement être utilisés pour le passage d'autres opioïdes à FENTANYL SANDOZ et non pour le passage de FENTANYL SANDOZ à d'autres traitements afin d'éviter de surestimer la nouvelle dose analgésique et d'entraîner un risque de surdosage.
Populations particulières
Patients âgés
Les patients âgés doivent être étroitement surveillés et la dose doit être ajustée individuellement en fonction de l'état du patient .
Chez les patients âgés naïfs d'opioïdes, le traitement doit seulement être envisagé lorsque les bénéfices sont supérieurs aux risques. Dans ces cas, seul FENTANYL SANDOZ 12 mcg/heure doit être utilisé pour initier le traitement.
Insuffisance rénale et hépatique
En cas d'insuffisance hépatique ou rénale, une surveillance étroite est nécessaire et la dose doit être ajustée individuellement en fonction de l'état du patient .
Chez les patients naïfs d'opioïdes atteints d'une insuffisance rénale ou hépatique, le traitement doit seulement être envisagé lorsque les bénéfices sont supérieurs aux risques. Dans ces cas, seul FENTANYL SANDOZ 12 mcg/heure doit être utilisé pour initier le traitement.
Population pédiatrique
Enfants âgés de 16 ans et plus
Se reporter à la posologie chez l'adulte.
Enfants âgés de 2 à 16 ans
FENTANYL SANDOZ doit être administré uniquement aux enfants (âgés de 2 à 16 ans) tolérants aux opioïdes recevant déjà une dose équivalente à au moins 30 mg de morphine orale par jour. Pour calculer la dose de FENTANYL SANDOZ à administrer chez les enfants à partir d'opioïdes par voie orale ou parentérale, se référer à la conversion des doses équi-analgésiques (Tableau 1) et à la dose de FENTANYL SANDOZ recommandée en fonction de la dose journalière de morphine orale (Tableau 4).
Tableau 4 : Dose de FENTANYL SANDOZ recommandée chez les enfants1 en fonction de la dose journalière de morphine orale2
Dose de morphine orale par 24 heures
(mg/jour)
Dosage de FENTANYL SANDOZ
(µg/h)
30-44
12
45-134
25
1 La conversion à des dosages de FENTANYL SANDOZ supérieurs à 25 mcg/heure est la même pour les enfants et les adultes (voir Tableau 2).
2 Dans les études cliniques, ces intervalles de dose journalière de morphine orale ont été utilisés comme base de conversion à FENTANYL SANDOZ.
Dans deux études pédiatriques, la dose nécessaire de fentanyl par voie transdermique a été calculée de façon prudente : 30 mg à 44 mg de morphine orale par jour ou une dose équivalente d'opioïde ont été remplacés par un dispositif transdermique FENTANYL SANDOZ 12 mcg/heure. Cette table de conversion chez l'enfant ne s'applique qu'au passage de la morphine orale (ou son équivalent) à FENTANYL SANDOZ, dispositif transdermique. La table de conversion ne doit pas être utilisée pour le passage d'un traitement par FENTANYL SANDOZ à d'autres opioïdes en raison du risque de surdosage.
L'effet analgésique de la première dose de FENTANYL SANDOZ ne sera pas optimal pendant les 24 premières heures. C'est pourquoi il est recommandé de poursuivre à doses régulières les analgésiques antérieurement utilisés pendant les 12 heures suivant le remplacement par FENTANYL SANDOZ. Pendant les 12 heures suivantes, ces analgésiques pourront être utilisés en fonction du besoin clinique.
Une surveillance des effets indésirables du patient, pouvant inclure une hypoventilation, est recommandée pendant au moins 48 heures après l'initiation du traitement par FENTANYL SANDOZ ou après une augmentation de la dose .
FENTANYL SANDOZ ne doit pas être utilisé chez les enfants âgés de moins de 2 ans car la sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies.
Ajustement de la dose et traitement d'entretien chez les enfants
Le patch de FENTANYL SANDOZ doit être remplacé toutes les 72 heures. La dose doit être ajustée au cas par cas jusqu'à ce qu'un équilibre entre efficacité analgésique et tolérance soit atteint. La posologie ne doit pas être augmentée par paliers de moins de 72 heures. En cas d'effet analgésique insuffisant de FENTANYL SANDOZ, il peut être nécessaire d'administrer des doses supplémentaires de morphine ou d'un autre opioïde à courte durée d'action. En fonction des besoins analgésiques supplémentaires et de l'état douloureux de l'enfant, il peut être nécessaire d'augmenter la dose. Les adaptations posologiques doivent être réalisées par paliers de 12 mcg/heure.
Mode d'administration
FENTANYL SANDOZ est à usage transdermique.
FENTANYL SANDOZ doit être appliqué sur une peau non irritée et non irradiée, sur une partie plane du haut du corps ou sur la partie supérieure du bras.
Chez les jeunes enfants, la partie supérieure du dos est l'emplacement privilégié afin d'éviter que l'enfant retire le patch.
Les poils sur le site d'application doivent être coupés (et non rasés) avant l'application (une région glabre de la peau est préférable). Si le site d'application de FENTANYL SANDOZ nécessite un nettoyage préalable à l'application du patch, il convient de le faire avec de l'eau propre. Les savons, huiles, lotions ou tout autre agent susceptible d'irriter la peau ou d'en altérer ses caractéristiques ne doivent pas être utilisés. La peau doit être parfaitement sèche avant d'appliquer le patch. Les patchs doivent être examinés avec attention avant utilisation. Tout patch découpé ou endommagé de quelque façon que ce soit ne doit pas être utilisé.
FENTANYL SANDOZ doit être appliqué immédiatement après avoir extrait le patch de l'emballage scellé. Pour enlever le patch de son sachet protecteur, repérer l'encoche pré-découpée (indiquée par une flèche sur l'emballage du patch) située au bord du scellage. Plier le sachet au niveau de l'encoche puis déchirer soigneusement le sachet. Puis ouvrir le sachet sur deux côtés en le dépliant comme un livre. La pellicule protectrice du patch est découpée. Plier le patch au centre et retirer séparément chaque moitié de la pellicule. Eviter de toucher le côté adhésif du patch. Appliquer le patch sur la peau en appuyant légèrement avec la paume de la main pendant environ 30 secondes. S'assurer que les bordures du patch adhèrent correctement. Se laver ensuite les mains à l'eau propre.
FENTANYL SANDOZ peut être porté pendant 72 heures consécutives. Après le retrait du précédent patch transdermique le nouveau patch doit être appliqué à un endroit différent. Attendre plusieurs jours avant d'appliquer un nouveau patch sur la même zone de la peau.
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Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Fentanyl dispositif est disponible dans les emballages suivants:
5 sachet(s) polytéréphtalate (PET) polyéthylène aluminium de 1 dispositif(s) avec système de récupération
Présentation active
Déclaration de commercialisation: 2009-08-24
7 sachet(s) polytéréphtalate (PET) polyéthylène aluminium de 1 dispositif(s) avec système de récupération
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
10 sachet(s) polytéréphtalate (PET) polyéthylène aluminium de 1 dispositif(s) avec système de récupération
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
14 sachet(s) polytéréphtalate (PET) polyéthylène aluminium de 1 dispositif(s) avec système de récupération
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
20 sachet(s) polytéréphtalate (PET) polyéthylène aluminium de 1 dispositif(s) avec système de récupération
Posologie et mode d'emploi Fentanyl TEVA SANTE 100 microgrammes/heure dispositif
Posologie
La dose de FENTANYL TEVA SANTE est à ajuster individuellement selon l'état du patient et doit être évaluée à intervalles réguliers après l'application. La dose efficace minimale doit être utilisée. Les dispositifs sont destinés à délivrer approximativement 12, 25, 50, 75 ou 100 mcg de fentanyl par heure dans la circulation systémique, ce qui représente respectivement environ 0,3 ; 0,6 ; 1,2 ; 1,8 et 2,4 mg de fentanyl par jour.
Détermination de la posologie initiale
Le choix de la dose initiale optimale de FENTANYL TEVA SANTE doit être basé sur le traitement opioïde actuel du patient. Il est recommandé que FENTANYL TEVA SANTE soit utilisé chez les patients ayant démontré une tolérance aux opioïdes.
D'autres facteurs sont à prendre en compte, tels que l'état général actuel et l'état de santé du patient, incluant la corpulence, l'âge, le degré de sévérité de la maladie ainsi que le degré de tolérance aux opioïdes.
Chez l'adulte
Patients tolérants aux opioïdes
Pour remplacer un traitement par opioïdes oraux ou parentéraux par un traitement par FENTANYL TEVA SANTE chez les patients tolérants aux opioïdes, se référer à la conversion des doses équi-analgésiques ci-dessous. Si nécessaire, la posologie peut par la suite être augmentée ou diminuée par paliers de 12 ou 25 mcg/heure afin d'atteindre la posologie minimale optimale de FENTANYL TEVA SANTE en tenant compte de la réponse au traitement et des besoins en analgésiques supplémentaires.
Patients naïfs d'opioïdes
En général, la voie transdermique n'est pas recommandée chez les patients naïfs d'opioïdes. D'autres voies d'administration (orale, parentérale) doivent être envisagées. Afin d'éviter un surdosage, il est recommandé que les patients naïfs d'opioïdes reçoivent de faibles doses d'opioïdes à libération immédiate (tels que la morphine, l'hydromorphone, l'oxycodone, le tramadol et la codéine) à ajuster jusqu'à atteindre une dose analgésique équivalente à une dose de FENTANYL TEVA SANTE de 12 ou 25 mcg/heure. Après quoi les patients peuvent changer de traitement pour FENTANYL TEVA SANTE.
Dans le cas où il n'est pas possible de débuter par des opioïdes par voie orale et où FENTANYL TEVA SANTE représente la seule option de traitement appropriée chez les patients naïfs d'opioïdes, seule l'utilisation de la dose initiale la plus faible (12 mcg/heure) est envisageable. Dans ce cas, le patient doit être étroitement surveillé. Il existe un risque d'hypoventilation grave ou potentiellement fatal même si la plus faible dose de FENTANYL TEVA SANTE est utilisée pour l'initiation du traitement chez les patients naïfs d'opioïdes .
Conversion des doses équi-analgésiques
Chez les patients actuellement traités par des analgésiques opioïdes, la dose initiale de FENTANYL TEVA SANTE doit être fonction de la dose journalière du précédent opioïde. Pour calculer la dose initiale optimale de FENTANYL TEVA SANTE, il convient de suivre les étapes ci-dessous.
1. Calculer la dose par 24 heures (mg/jour) de l'opioïde actuellement administré.
2. Convertir la quantité ainsi obtenue en dose équi-analgésique de morphine orale par 24 heures à l'aide des facteurs de multiplication du tableau 1 pour la voie d'administration appropriée.
3. Afin d'obtenir le dosage de FENTANYL TEVA SANTE correspondant à la dose équi-analgésique calculée de morphine par 24 heures, utiliser les tableaux 2 ou 3 de conversion des doses comme suit :
a. le tableau 2 est destiné aux patients adultes nécessitant une rotation des opioïdes ou cliniquement moins stables (le rapport de conversion de la morphine orale au fentanyl transdermique est d'environ 150:1)
b. le tableau 3 est destiné aux patients adultes dont le traitement par opioïde est stable et bien toléré (le rapport de conversion de la morphine orale au fentanyl transdermique est d'environ 100:1)
Tableau 1 : Tableau de conversion Facteurs de multiplication pour la conversion de la dose journalière des opioïdes précédents en dose équi-analgésique de morphine orale par 24 heures
(mg/jour de l'opioïde précédent x Facteur = dose équi-analgésique de morphine orale par 24 heures)
Opioïde précédent
Voie d'administration
Facteur de multiplication
morphine
rale
1a
parentérale
3
buprénorphine
sublinguale
75
parentérale
100
codéine
rale
0,15
parentérale
0,23b
diamorphine
rale
0,5
parentérale
6b
fentanyl
rale
-
parentérale
300
hydromorphone
rale
4
parentérale
20b
kétobémidone
rale
1
parentérale
3
lévorphanol
rale
7,5
parentérale
15b
méthadone
rale
1,5
parentérale
3b
oxycodone
rale
1,5
parentérale
3
oxymorphone
rectale
3
parentérale
30b
péthidine
rale
-
parentérale
0,4b
tapentadol
rale
0,4
parentérale
-
tramadol
rale
0,25
parentérale
0,3
a La puissance de la morphine par voie orale/IM est basée sur l'expérience clinique chez les patients présentant une douleur chronique.
b Basé sur des études à dose unique dans lesquelles une dose en IM de chaque substance active listée a été comparée à la morphine pour établir la puissance relative. Les doses orales sont celles recommandées lors du passage d'une voie parentérale à une voie orale.
Référence : Adapté de 1) Foley KM. The treatment of cancer pain. NEJM 1985; 313 (2): 84-95 et 2) McPherson ML. Introduction to opioid conversion calculations. Dans : Demystifying Opioid Conversion Calculations: A Guide for Effective Dosing. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists; 2010:1-15.
Tableau 2 : Dose initiale recommandée de FENTANYL TEVA SANTE en fonction de la dose orale journalière de morphine (pour des patients nécessitant une rotation des opioïdes ou cliniquement moins stables : rapport de conversion de la morphine orale au fentanyl transdermique d'environ 150:1)1
Dose orale de morphine par 24 heures
(mg/jour)
Dosage de FENTANYL TEVA SANTE
(mcg/h)
< 90
12
90-134
25
135-224
50
225-314
75
315-404
100
405-494
125
495-584
150
585-674
175
675-764
200
765-854
225
855-944
250
945-1034
275
1035-1124
300
1 Dans les études cliniques, ces intervalles de doses orales de morphine étaient utilisés comme base pour la conversion en FENTANYL TEVA SANTE.
Tableau 3 : Dose initiale recommandée de FENTANYL TEVA SANTE en fonction de la dose orale journalière de morphine (pour des patients dont le traitement par opioïde est stable et bien toléré : rapport de conversion de la morphine orale au fentanyl transdermique d'environ 100:1)
Dose orale de morphine par 24 heures
(mg/jour)
Dosage de FENTANYL TEVA SANTE
(mcg/h)
≤ 44
12
45-89
25
90-149
50
150-209
75
210-269
100
270-329
125
330-389
150
390-449
175
450-509
200
510-569
225
570-629
250
630-689
275
690-749
300
L'évaluation initiale de l'effet analgésique maximal de FENTANYL TEVA SANTE doit être réalisée avant 24 heures de pose du dispositif. En effet, les concentrations sériques de fentanyl augmentent progressivement pendant les 24 premières heures suivant la pose du premier dispositif.
Par conséquent, le traitement analgésique précédent doit être progressivement arrêté après l'administration de la première dose, jusqu'à ce que l'efficacité analgésique de FENTANYL TEVA SANTE soit atteinte.
Ajustement de la dose et traitement d'entretien
Le dispositif de FENTANYL TEVA SANTE doit être remplacé toutes les 72 heures.
La dose doit être ajustée au cas par cas en fonction de l'utilisation moyenne quotidienne d'analgésiques supplémentaires jusqu'à ce qu'un équilibre entre efficacité analgésique et tolérance soit atteint. Normalement, les adaptations posologiques doivent être effectuées par paliers de 12 ou de 25 mcg/heure, bien qu'il faille tenir compte des besoins en analgésiques supplémentaires (morphine orale 45 ou 90 mg/jour équivalant à FENTANYL TEVA SANTE 12 ou 25 mcg/heure) et de l'intensité de la douleur du patient. Après une augmentation de la dose, il peut s'écouler jusqu'à 6 jours pour que le patient atteigne l'équilibre à la nouvelle dose. Par conséquent, après une augmentation de la dose, les patients doivent porter le dispositif à la dose augmentée pendant deux périodes de 72 heures avant d'effectuer une autre augmentation de dose.
Il est possible d'utiliser plus d'un dispositif de FENTANYL TEVA SANTE pour des doses supérieures à 100 mcg/heure. Les patients peuvent avoir périodiquement besoin de doses supplémentaires d'un analgésique à courte durée d'action, en cas de douleur paroxystique. Certains patients peuvent avoir besoin de méthodes d'administration d'opioïdes supplémentaires ou différentes quand la dose de FENTANYL TEVA SANTE dépasse 300 mcg/heure.
Uniquement lors de la première application, si l'effet analgésique est insuffisant, le dispositif de FENTANYL TEVA SANTE peut être remplacé au bout de 48 heures par un dispositif de la même dose, ou la dose peut être augmentée après 72 heures.
Si le dispositif doit être remplacé (notamment si le dispositif se décolle) avant les 72 heures, un dispositif du même dosage doit être appliqué sur une zone différente de la peau. Une telle situation peut entraîner une augmentation des concentrations sériques et le patient doit être étroitement surveillé.
Arrêt de FENTANYL TEVA SANTE
S'il s'avère nécessaire d'arrêter le traitement par FENTANYL TEVA SANTE, le remplacement par d'autres opioïdes doit être progressif, en commençant par une dose faible puis en augmentant progressivement les doses. En effet, les concentrations de fentanyl diminuent progressivement après le retrait du dispositif de FENTANYL TEVA SANTE. Il faut au moins 20 heures pour que les concentrations sériques de fentanyl diminuent de 50 %. En règle générale, il faut arrêter progressivement le traitement analgésique opioïde afin d'éviter des symptômes de sevrage .
Les symptômes de sevrage des opioïdes sont possibles chez certains patients après une conversion ou une adaptation de dose.
Les tableaux 1, 2 et 3 doivent seulement être utilisés pour le passage d'autres opioïdes à FENTANYL TEVA SANTE et non pour le passage de FENTANYL TEVA SANTE à d'autres traitements afin d'éviter de surestimer la nouvelle dose analgésique et d'entraîner un risque de surdosage.
Populations particulières
Patients âgés
Les patients âgés doivent être étroitement surveillés et la dose doit être ajustée individuellement en fonction de l'état du patient .
Chez les patients âgés naïfs d'opioïdes, le traitement doit seulement être envisagé lorsque les bénéfices sont supérieurs aux risques. Dans ces cas, seul FENTANYL TEVA SANTE 12 mcg/heure doit être utilisé pour initier le traitement.
Insuffisance rénale et hépatique
En cas d'insuffisance hépatique ou rénale, une surveillance étroite est nécessaire et la dose doit être ajustée individuellement en fonction de l'état du patient .
Chez les patients naïfs d'opioïdes atteints d'une insuffisance rénale ou hépatique, le traitement doit seulement être envisagé lorsque les bénéfices sont supérieurs aux risques. Dans ces cas, seul FENTANYL TEVA SANTE 12 mcg/heure doit être utilisé pour initier le traitement.
Population pédiatrique
Enfants âgés de 16 ans et plus
Se reporter à la posologie chez l'adulte.
Enfants âgés de 2 à 16 ans
FENTANYL TEVA SANTE doit être administré uniquement aux enfants (âgés de 2 à 16 ans) tolérants aux opioïdes et recevant une dose équivalente à au moins 30 mg de morphine orale par jour. Pour calculer la dose de FENTANYL TEVA SANTE à administrer chez les enfants à partir d'opioïdes par voie orale ou parentérale, se référer à la conversion des doses équi-analgésiques (Tableau 1) et à la dose de FENTANYL TEVA SANTE recommandée en fonction de la dose journalière de morphine orale (Tableau 4).
Tableau 4 : Dose de FENTANYL TEVA SANTE recommandée chez les enfants1 en fonction de la dose journalière de morphine orale2
Dose de morphine orale par 24 heures
(mg/jour)
Dosage de FENTANYL TEVA SANTE
(mcg/h)
30-44
12
45-134
25
1 La conversion à des dosages de FENTANYL TEVA SANTE supérieurs à 25 mcg/heure est la même pour les enfants et les adultes (voir Tableau 2).
2 Dans les études cliniques, ces intervalles de dose journalière de morphine orale ont été utilisés comme base de conversion à FENTANYL TEVA SANTE.
Dans deux études pédiatriques, la dose nécessaire de fentanyl par voie transdermique a été calculée de façon prudente : 30 mg à 44 mg de morphine orale par jour ou une dose équivalente d'opioïde ont été remplacés par un dispositif transdermique de FENTANYL TEVA SANTE 12 mcg/heure. Cette table de conversion chez l'enfant s'applique qu'au passage de la morphine orale (ou son équivalent) à FENTANYL TEVA SANTE, dispositif transdermique. La table de conversion ne doit pas être utilisée pour le passage d'un traitement par FENTANYL TEVA SANTE à d'autres opioïdes en raison d'un risque de surdosage.
L'effet analgésique de la première dose de FENTANYL TEVA SANTE n'est pas optimal pendant les 24 premières heures. C'est pourquoi il est recommandé de poursuivre à doses régulières les analgésiques antérieurement utilisés pendant les 12 heures suivant le remplacement par FENTANYL TEVA SANTE. Pendant les 12 heures suivantes, ces analgésiques pourront être utilisés en fonction du besoin clinique.
Une surveillance des effets indésirables du patient, pouvant inclure une hypoventilation, est recommandée pendant au moins 48 heures après l'initiation du traitement par FENTANYL TEVA SANTE ou après une augmentation de la dose .
FENTANYL TEVA SANTE ne doit pas être utilisé chez les enfants âgés de moins de 2 ans car la sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies.
Ajustement de la dose et traitement d'entretien chez les enfants
Le dispositif de FENTANYL TEVA SANTE doit être remplacé toutes les 72 heures. La dose doit être ajustée au cas par cas jusqu'à ce qu'un équilibre entre efficacité analgésique et tolérance soit atteint. La posologie ne doit pas être augmentée par paliers de moins de 72 heures. En cas d'effet analgésique insuffisant de FENTANYL TEVA SANTE, il peut être nécessaire d'administrer des doses supplémentaires de morphine ou d'un autre opioïde à courte durée d'action. En fonction des besoins analgésiques supplémentaires et de l'état douloureux de l'enfant, il peut être nécessaire d'augmenter la dose. Les adaptations posologiques doivent être réalisées par paliers de 12 mcg/heure.
Mode d'administration
FENTANYL TEVA SANTE est à usage transdermique.
FENTANYL TEVA SANTE doit être appliqué sur une peau non irritée et non irradiée, sur une partie plane du haut du corps ou sur la partie supérieure du bras.
Chez les jeunes enfants, la partie supérieure du dos est l'emplacement privilégié afin d'éviter que l'enfant retire le dispositif.
Les poils sur le site d'application doivent être coupés (et non rasés) avant l'application (une région glabre de la peau est préférable). Si le site d'application de FENTANYL TEVA SANTE nécessite un nettoyage préalable à l'application du dispositif, il convient de le faire avec de l'eau propre. Les savons, huiles, lotions ou tout autre agent susceptible d'irriter la peau ou d'en altérer ses caractéristiques ne doivent pas être utilisés. La peau doit être parfaitement sèche avant d'appliquer le dispositif. Les dispositifs doivent être examinés avec attention avant utilisation. Tout dispositif découpé ou endommagé de quelque façon que ce soit ne doit pas être utilisé.
< Sachets sans sécurité enfant >
FENTANYL TEVA SANTE doit être appliqué immédiatement après avoir extrait le dispositif de l'emballage scellé. Pour enlever le dispositif de son sachet protecteur, repérer l'encoche pré-découpée située au bord du scellage. Plier le sachet au niveau de l'encoche puis déchirer soigneusement le sachet. Puis ouvrir le sachet sur deux côtés en le dépliant comme un livre. La pellicule protectrice du dispositif est découpée. Plier le dispositif au centre et retirer séparément chaque moitié de la pellicule. Eviter de toucher le côté adhésif du dispositif. Appliquer le dispositif sur la peau en appuyant légèrement avec la paume de la main pendant environ 30 secondes. S'assurer que les bordures du dispositif adhèrent correctement. Se laver ensuite les mains à l'eau propre.
< Sachets avec sécurité enfant >
FENTANYL TEVA SANTE doit être appliqué immédiatement après avoir extrait le dispositif de l'emballage scellé. Pour enlever le dispositif de son sachet protecteur, repérer les marques situées au bord du scellage. Découper soigneusement le sachet avec des ciseaux au niveau des marques. Puis ouvrir le sachet sur deux côtés en le dépliant comme un livre. La pellicule protectrice du dispositif est découpée. Plier le dispositif au centre et retirer séparément chaque moitié de la pellicule. Eviter de toucher le côté adhésif du dispositif. Appliquer le dispositif sur la peau en appuyant légèrement avec la paume de la main pendant environ 30 secondes. S'assurer que les bordures du dispositif adhèrent correctement. Se laver ensuite les mains à l'eau propre.
FENTANYL TEVA SANTE peut être porté pendant 72 heures consécutives. Après le retrait du précédent dispositif transdermique le nouveau dispositif doit être appliqué à un endroit différent. Attendre plusieurs jours avant d'appliquer un nouveau dispositif sur la même zone de la peau.
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Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Fentanyl dispositif est disponible dans les emballages suivants:
3 sachet(s) polytéréphtalate (PET) aluminium P-A-M-éthylène (SURLYN) avec fermeture de sécurité enfant de 1 dispositif(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
5 sachet(s) polytéréphtalate (PET) aluminium P-A-M-éthylène (SURLYN) avec fermeture de sécurité enfant de 1 dispositif(s)
Présentation active
Déclaration d'arrêt de commercialisation: 2015-10-29
10 sachet(s) polytéréphtalate (PET) aluminium P-A-M-éthylène (SURLYN) avec fermeture de sécurité enfant de 1 dispositif(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
20 sachet(s) polytéréphtalate (PET) aluminium P-A-M-éthylène (SURLYN) avec fermeture de sécurité enfant de 1 dispositif(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
3 sachet(s) papier adhésif, polyéthylène, polymère, aluminium, ionomère avec fermeture de sécurité enfant de 1 dispositif(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
5 sachet(s) papier adhésif, polyéthylène, polymère, aluminium, ionomère avec fermeture de sécurité enfant de 1 dispositif(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation: 2014-10-03
10 sachet(s) papier adhésif, polyéthylène, polymère, aluminium, ionomère avec fermeture de sécurité enfant de 1 dispositif(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
20 sachet(s) papier adhésif, polyéthylène, polymère, aluminium, ionomère avec fermeture de sécurité enfant de 1 dispositif(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
Fentanyl ZENTIVA 12 microgrammes/heure dispositif
SANOFI AVENTIS FRANCE (FRANCE)
Dosage: 2,063 mg
Composition et Présentations
FENTANYL
2,063 mg
Posologie et mode d'emploi Fentanyl ZENTIVA 12 microgrammes/heure dispositif
Posologie
La dose de FENTANYL ZENTIVA est à ajuster individuellement selon l'état du patient et doit être évaluée à intervalles réguliers après l'application. La dose efficace minimale doit être utilisée. Les patchs sont destinés à délivrer approximativement 12, 25, 50, 75 ou 100 mcg de fentanyl par heure dans la circulation systémique, ce qui représente respectivement environ 0,3 ; 0,6 ; 1,2 ; 1,8 et 2,4 mg de fentanyl par jour.
Détermination de la posologie initiale
Le choix de la dose optimale de FENTANYL ZENTIVA doit être basé sur le traitement opioïde actuel du patient. Il est recommandé que FENTANYL ZENTIVA dispositif transdermique soit utilisé chez les patients ayant démontré une tolérance aux opioïdes. D'autres facteurs sont à prendre en compte, tels que l'état général actuel et l'état de santé du patient, incluant la corpulence, l'âge, le degré de sévérité de la maladie ainsi que le degré de tolérance aux opioïdes Chez l'adulte
Patients tolérants aux opioïdes
Pour remplacer un traitement par opioïdes oraux ou parentéraux par un traitement par FENTANYL ZENTIVA chez les patients tolérants aux opioïdes, se référer à la conversion des doses équi-analgésiques ci-dessous. Si nécessaire, la posologie peut par la suite être augmentée ou diminuée par paliers de 12 microg/h ou 25 microg/h afin d'atteindre la posologie minimale optimale de FENTANYL ZENTIVA dispositif transdermique en tenant compte de la réponse au traitement et des besoins en analgésiques supplémentaires.
Patients naïfs d'opioïdes
En général, la voie transdermique n'est pas recommandée chez les patients naïfs d'opioïdes. D'autres voies d'administration (orale, parentérale) doivent être envisagées. Afin d'éviter un surdosage, il est recommandé que les patients naïfs d'opioïdes reçoivent de faibles doses d'opioïdes à libération immédiate (tels que la morphine, l'hydromorphone, l'oxycodone, le tramadol et la codéine) à ajuster jusqu'à atteindre une dose analgésique équivalente à une dose de FENTANYL ZENTIVA de 12 ou 25 mcg/heure. Après quoi les patients peuvent changer de traitement pour FENTANYL ZENTIVA.
Dans le cas où il n'est pas possible de débuter par des opioïdes par voie orale et où FENTANYL ZENTIVA représente la seule option de traitement appropriée chez les patients naïfs d'opioïdes, seule l'utilisation de la dose initiale la plus faible (12 mcg/heure) est envisageable. Dans ce cas, le patient doit être étroitement surveillé. Il existe un risque d'hypoventilation grave ou potentiellement fatal même si la plus faible dose de FENTANYL ZENTIVA est utilisée pour l'initiation du traitement chez les patients naïfs d'opioïdes .
Conversion des doses équi-analgésiques
Chez les patients actuellement traités par des analgésiques opioïdes, la dose initiale de FENTANYL ZENTIVA doit être fonction de la dose journalière du précédent opioïde. Pour calculer la dose initiale optimale de FENTANYL ZENTIVA, il convient de suivre les étapes ci-dessous.
1. Calculer la dose par 24 heures (mg/jour) de l'opioïde actuellement administré.
2. Convertir la quantité ainsi obtenue en dose équi-analgésique de morphine orale par 24 heures à l'aide des facteurs de multiplication du tableau 1 pour la voie d'administration appropriée.
3. Afin d'obtenir le dosage de FENTANYL ZENTIVA correspondant à la dose équi-analgésique calculée de morphine par 24 heures, utiliser les tableaux 2 ou 3 de conversion des doses comme suit :
a) Le tableau 2 est destiné aux patients adultes nécessitant une rotation des opioïdes ou cliniquement moins stables (le rapport de conversion de la morphine orale au fentanyl transdermique est d'environ 150 :1).
b) Le tableau 3 est destiné aux patients adultes dont le traitement par opioïde est stable et bien toléré (le rapport de conversion de la morphine orale au fentanyl transdermique est d'environ 100 :1).
Tableau 1 : Tableau de conversion Facteurs de multiplication pour la conversion de la dose journalière des opioïdes précédents en dose équi-analgésique de morphine orale par 24 heures (mg/jour de l'opioïde précédent x Facteur = dose équi-analgésique de morphine orale par 24 heures)
Opioïde précédent
Voie d'administration
Facteur de multiplication
Morphine
orale
1a
parentérale
3
Buprenorphine
orale
75
parentérale
100
Codéine
orale
0,15
parentérale
0,23b
Diamorphine
orale
0,5
parentérale
6b
Fentanyl
orale
-
parentérale
300
Hydromorphone
orale
4
parentérale
20b
Kétobémidone
orale
1
parentérale
3
Lévorphanol
orale
7,5
parentérale
15b
Methadone
orale
1,5
parentérale
3b
Oxycodone
orale
1,5
parentérale
3
Oxymorphone
orale
3
parentérale
30b
Péthidine
orale
-
parentérale
0,4b
Tapentadol
orale
0,4
parentérale
-
Tramadol
orale
0,25
parentérale
0,3
a La puissance de la morphine par voie orale/IM est basée sur l'expérience clinique chez les patients présentant une douleur chronique.
b Basé sur des études à dose unique dans lesquelles une dose en IM de chaque substance active listée a été comparée à la morphine pour établir la puissance relative. Les doses orales sont celles recommandées lors du passage d'une voie parentérale à une voie orale.
Référence : Adapté de 1) Foley KM. The treatment of cancer pain. NEJM 1985; 313 (2): 84-95 et 2) McPherson ML. Introduction to opioid conversion calculations. Dans : Demystifying Opioid Conversion Calculations: A Guide for Effective Dosing. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists; 2010:1-15.
Tableau 2 : Dose initiale recommandée de FENTANYL ZENTIVA en fonction de la dose orale journalière de morphine (pour des patients nécessitant une rotation des opioïdes ou cliniquement moins stables : rapport de conversion de la morphine orale au fentanyl transdermique d'environ 150:1)1
Dose orale de morphine par 24h
(mg/jour)
Dosage de FENTANYL ZENTIVA
(microg/h)
< 90
12
90 - 134
25
135 - 224
50
225 314
75
315 404
100
405 494
125
495 584
150
585 674
175
675 764
200
765 854
225
855 944
250
945 - 1034
275
1035 - 1124
300
1 Dans les études cliniques, ces intervalles de doses orales de morphine étaient utilisés comme base pour la conversion en FENTANYL ZENTIVA.
Tableau 3 : Dose initiale recommandée de FENTANYL ZENTIVA dispositif transdermique en fonction de la dose orale journalière de morphine (pour des patients dont le traitement par opioïde est stable et bien toléré : rapport de conversion de la morphine orale au fentanyl transdermique d'environ 100:1)
Dose orale de morphine par 24 h
(mg/j)
Dosage de fentanyl
(mcg/h)
≤ 44
12
45 - 89
25
90 - 149
50
150 - 209
75
210 - 269
100
270 - 329
125
330 - 389
150
390 - 449
175
450 - 509
200
510 - 569
225
570 - 629
250
630 - 689
275
690 - 749
300
L'évaluation initiale de l'effet analgésique maximal de FENTANYL ZENTIVA ne peut être réalisée avant 24 heures de pose du patch. En effet, les concentrations sériques de fentanyl augmentent progressivement pendant les 24 premières heures suivant la pose du premier patch.
Par conséquent, le traitement analgésique précédent doit être progressivement arrêté après l'administration de la première dose, jusqu'à ce que l'efficacité analgésique de FENTANYL ZENTIVA soit atteinte.
Ajustement de la dose et traitement d'entretien
Le patch de FENTANYL ZENTIVA doit être remplacé toutes les 72 heures.
La dose doit être ajustée au cas par cas en fonction de l'utilisation moyenne quotidienne d'analgésiques supplémentaires jusqu'à ce qu'un équilibre entre efficacité analgésique et tolérance soit atteint. Normalement, les adaptations posologiques doivent être effectuées par paliers de 12 ou de 25 mcg/heure, bien qu'il faille tenir compte des besoins en analgésiques supplémentaires (morphine orale 45 ou 90 mg/jour équivalent à FENTANYL ZENTIVA 12 ou 25 mcg/heure) et de l'intensité de la douleur du patient. Après une augmentation de la dose, il peut s'écouler jusqu'à 6 jours pour que le patient atteigne l'équilibre à la nouvelle dose. Par conséquent, après une augmentation de la dose, les patients doivent porter le patch à la dose augmentée pendant deux périodes de 72 heures avant d'effectuer une autre augmentation de dose.
Il est possible d'utiliser plus d'un patch de FENTANYL ZENTIVA pour des doses supérieures à 100 mcg/heure. Les patients peuvent avoir périodiquement besoin de doses supplémentaires d'un analgésique à courte durée d'action, en cas de douleur paroxystique. Certains patients peuvent avoir besoin de méthodes d'administration d'opioïdes supplémentaires ou différentes quand la dose de FENTANYL ZENTIVA dépasse 300 mcg/heure.
Uniquement lors de la première application, si l'effet analgésique est insuffisant, le patch de FENTANYL ZENTIVA peut être remplacé au bout de 48 heures par un patch de la même dose, ou la dose peut être augmentée après 72 heures.
Si le patch doit être remplacé (notamment si le patch se décolle) avant les 72 heures, un patch du même dosage doit être appliqué sur une zone différente de la peau. Une telle situation peut entraîner une augmentation des concentrations sériques et le patient doit être étroitement surveillé.
Arrêt de FENTANYL ZENTIVA
S'il s'avère nécessaire d'arrêter le traitement par FENTANYL ZENTIVA, le remplacement par d'autres opioïdes doit être progressif, en commençant par une dose faible puis en augmentant progressivement les doses.
En effet, les concentrations de fentanyl diminuent progressivement après le retrait du patch de FENTANYL ZENTIVA. Il faut au moins 20 heures pour que les concentrations sériques de fentanyl diminue de 50 %. En règle générale, il faut arrêter progressivement le traitement analgésique opioïde afin d'éviter les symptômes de sevrage .
Les symptômes de sevrage des opioïdes sont possibles chez certains patients après une conversion ou une adaptation de dose.
Les tableaux 1, 2 et 3 doivent seulement être utilisés pour le passage d'autres opioïdes à FENTANYL ZENTIVA et non pour le passage de FENTANYL ZENTIVA à d'autres traitements afin d'éviter de surestimer la nouvelle dose analgésique et d'entraîner un risque de surdosage.
Populations particulières
Patients âgés
Les patients âgés doivent être étroitement surveillés et la dose doit être ajustée individuellement en fonction de l'état du patient .
Chez les patients âgés naïfs d'opioïdes, le traitement doit seulement être envisagé lorsque les bénéfices sont supérieurs aux risques. Dans ces cas, seul FENTANYL ZENTIVA 12 mcg/heure doit être utilisé pour initier le traitement.
Insuffisance hépatique et rénale
En cas d'insuffisance hépatique ou rénale, une surveillance étroite est nécessaire et la dose doit être ajustée individuellement en fonction de l'état du patient .
Chez les patients naïfs d'opioïdes atteints d'une insuffisance rénale ou hépatique, le traitement doit seulement être envisagé lorsque les bénéfices sont supérieurs aux risques. Dans ces cas, seul FENTANYL ZENTIVA 12 mcg/heure doit être utilisé pour initier le traitement.
Population pédiatrique
Enfants âgés de 16 ans et plus
Se reporter à la posologie chez l'adulte
Enfants âgés de 2 à 16 ans :
FENTANYL ZENTIVA doit être administré uniquement aux enfants (âgés de 2 à 16 ans) tolérants aux opioïdes recevant déjà une dose équivalente à au moins 30 mg de morphine orale par jour. Pour calculer la dose de FENTANYL ZENTIVA à administrer chez les enfants à partir d'opioïdes par voie orale ou parentérale, se référer à la conversion des doses équi-analgésiques (Tableau 1) et à la dose de FENTANYL ZENTIVA recommandée en fonction de la dose journalière de morphine orale (Tableau 4).
Tableau 4 : Dose de FENTANYL ZENTIVA chez les enfants1 en fonction de la dose journalière de morphine orale2
Dose orale de morphine par 24 heures
(mg/jour)
Dosage de Fentanyl(microg/h)
30 - 44
12
45 - 134
25
1 La conversion à des dosages de FENTANYL ZENTIVA supérieurs à 25 mcg/heure est la même pour les enfants et les adultes (voir Tableau 2).
2 Dans les études cliniques, ces intervalles de dose journalière de morphine orale ont été utilisés comme base de conversion à FENTANYL ZENTIVA.
Dans deux études pédiatriques, la dose nécessaire de fentanyl par voie transdermique a été calculée de façon prudente : 30 mg à 44 mg de morphine orale par jour ou une dose équivalente d'opioïde ont été remplacés par un dispositif transdermique FENTANYL ZENTIVA 12 mcg/heure. Cette table de conversion chez l'enfant ne s'applique qu'au passage de la morphine orale (ou son équivalent) à FENTANYL ZENTIVA dispositif transdermique. La table de conversion ne doit pas être utilisée pour le passage d'un traitement par FENTANYL ZENTIVA à d'autres opioïdes en raison du risque de surdosage.
L'effet analgésique de la première dose de FENTANYL ZENTIVA ne sera pas optimal pendant les 24 premières heures. C'est pourquoi, il est recommandé de poursuivre à doses régulières les analgésiques antérieurement utilisés pendant les 12 heures suivant le remplacement par FENTANYL ZENTIVA. Pendant les 12 heures suivantes, ces analgésiques pourront être utilisés en fonction du besoin clinique.
Une surveillance des effets indésirables du patient, pouvant inclure une hypoventilation, est recommandée pendant au moins 48 h après l'initiation d'un traitement par FENTANYL ZENTIVA ou après une augmentation de la dose .
FENTANYL ZENTIVA ne doit pas être utilisé chez les enfants âgés de moins de 2 ans car la sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies.
Ajustement de la dose et traitement d'entretien chez les enfants
Le patch de FENTANYL ZENTIVA doit être remplacé toutes les 72 heures. La dose doit être ajustée au cas par cas jusqu'à ce qu'un équilibre entre efficacité analgésique et tolérance soit atteint. La posologie ne doit pas être augmentée par paliers de moins de 72 heures. En cas d'effet analgésique insuffisant de FENTANYL ZENTIVA, il peut être nécessaire d'administrer des doses supplémentaires de morphine ou d'un autre opioïde à courte durée d'action. En fonction des besoins analgésiques supplémentaires et de l'état douloureux de l'enfant, il peut être nécessaire d'augmenter la dose. Les adaptations posologiques devront être réalisées par paliers de 12 mcg/heure.
Mode d'administration
FENTANYL ZENTIVA est à usage transdermique.
FENTANYL ZENTIVA doit être appliqué sur une peau non irritée et non irradiée, sur une partie plane du haut du corps ou sur la partie supérieure du bras.
Chez les jeunes enfants, la partie supérieure du dos est l'emplacement privilégié afin d'éviter que l'enfant retire le patch.
Les poils sur le site d'application doivent être coupés (et non rasés) avant l'application (une région glabre de la peau est préférable). Si le site d'application de FENTANYL ZENTIVA nécessite un nettoyage préalable à l'application du patch, il convient de le faire avec de l'eau propre. Les savons, huiles, lotions ou tout autre agent susceptible d'irriter la peau ou d'en altérer ses caractéristiques ne doivent pas être utilisés. La peau doit être parfaitement sèche avant d'appliquer le patch. Les patchs doivent être examinés avec attention avant utilisation. Tout patch découpé ou endommagé de quelque façon que ce soit ne doit pas être utilisé.
FENTANYL ZENTIVA doit être appliqué immédiatement après avoir extrait le patch de l'emballage scellé. Pour enlever le patch de son sachet protecteur, repérer l'encoche pré-découpée (indiquée par une flèche sur l'emballage du patch) située au bord du scellage. Plier le sachet au niveau de l'encoche puis déchirer soigneusement le sachet. Puis ouvrir le sachet sur deux côtés en le dépliant comme un livre. La pellicule protectrice du patch est découpée. Plier le patch au centre et retirer séparemment chaque moitié de la pellicule. Eviter de toucher le côté adhésif du patch. Appliquer le patch sur la peau en appuyant légèrement avec la paume de la main pendant environ 30 secondes. S'assurer que les bordures du patch adhèrent correctement. Se laver ensuite les mains à l'eau propre.
FENTANYL ZENTIVA peut être porté pendant 72 heures consécutives. Après le retrait du précédent patch transdermique le nouveau patch doit être appliqué à un endroit différent. Attendre plusieurs jours avant d'appliquer un nouveau patch sur la même zone de la peau.
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Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Fentanyl dispositif est disponible dans les emballages suivants:
5 sachet(s) polyéthylène aluminium P-A-M-éthylène (SURLYN) avec fermeture de sécurité enfant de 1 dispositif(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation: 2010-05-07
10 sachet(s) polyéthylène aluminium P-A-M-éthylène (SURLYN) avec fermeture de sécurité enfant de 1 dispositif(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
20 sachet(s) polyéthylène aluminium P-A-M-éthylène (SURLYN) avec fermeture de sécurité enfant de 1 dispositif(s)
FENTANYL ETHYPHARM est indiqué pour le traitement des accès douloureux paroxystiques (ADP) chez les patients adultes recevant déjà un traitement de fond opioïde pour les douleurs chroniques d'origine cancéreuse. L'accès douloureux paroxystique est une exacerbation passagère d'une douleur persistante par ailleurs contrôlée par un traitement de fond.
Les patients recevant un traitement de fond opioïde sont ceux prenant au moins 60 mg de morphine par voie orale par jour, au moins 25 mcg par heure de fentanyl transdermique, au moins 30 mg d'oxycodone par jour, au moins 8 mg d'hydromorphone par voie orale par jour ou une dose équianalgésique d'un autre opioïde pendant une durée d'au moins une semaine.
Pharmacodynamique
Le fentanyl est un analgésique opioïde agissant principalement sur le récepteur morphinique μ. Son action thérapeutique principale est l'analgésie et la sédation. Les effets pharmacologiques secondaires sont la dépression respiratoire, la bradycardie, l'hypothermie, la constipation, le myosis, la dépendance physique et l'euphorie.
Leffet analgésique du fentanyl est lié à son taux plasmatique. En général, la concentration efficace et la concentration à laquelle une toxicité apparaît augmentent avec l'augmentation de l'accoutumance aux morphiniques. Le risque d'apparition d'une accoutumance varie fortement en fonction des individus.
Par conséquent, la dose de Fentanyl doit être adaptée individuellement afin d'obtenir l'effet désiré .
L'efficacité et la tolérance de Fentanyl ont été évaluées dans une étude croisée, randomisée en double aveugle versus placebo, chez 91 patients cancéreux traités par morphiniques et présentant 1 à 4 épisodes d'accès douloureux paroxystiques par jour. Le critère principal d'évaluation qui était la somme des différences d'intensité de la douleur dans les 30 minutes (SDID 30) suivant la prise du traitement, était statistiquement différent comparativement au placebo (p<0,0001).
Les sommes des différences d'intensité de la douleur des épisodes d'ADP traités par Fentanyl étaient aussi significativement différents comparativement au placebo dès la sixième minute après la prise du traitement et jusqu'à 60 minutes (respectivement p=0,02 après 6 minutes et p<0,0001 après 60 minutes) (voir figure ci-dessous).
Evolution du score moyen (+/- ES) des SDID en fonction du temps population mITT :
La différence moyenne d'intensité de la douleur était significativement supérieure pour les épisodes d'ADP traités par Fentanyl comparativement à ceux traités par placebo dès la sixième minute après la prise du traitement et jusqu'à 60 minutes (respectivement p=0,003 et p<0,0001) (voir figure ci-dessous).
Le soulagement moyen de la douleur était significativement supérieur pour les épisodes d'ADP traités par Fentanyl comparativement à ceux traités par placebo dès la 6e minute après la prise du traitement et jusqu'à 60 minutes (respectivement p=0,002 et p<0,0001).
Tous les agonistes des récepteurs morphiniques μ, y compris le fentanyl, provoquent une dépression respiratoire dose-dépendante. Le risque de dépression respiratoire est moindre chez les patients sous traitement opioïde de fond étant donné que ces patients développent une accoutumance aux effets dépresseurs respiratoires.
Bien que les morphiniques augmentent en général la tonicité du muscle lisse urétral, l'effet global est variable, entraînant dans certains cas des urgences mictionnelles et dans d'autres cas une dysurie.
Les morphiniques augmentent la tonicité et réduisent les contractions péristaltiques du muscle lisse intestinal, prolongeant la durée du transit intestinal, pouvant ainsi être à l'origine de l'effet constipant du fentanyl.
Mécanisme d'action
Fentanyl est un dispositif transdermique qui délivre le fentanyl en continu. Le fentanyl est un analgésique opioïde se liant de façon préférentielle aux récepteurs µ. Ses principaux effets thérapeutiques sont les effets analgésiques et sédatifs. Chez les patients non précédemment traités par des opioïdes, les concentrations analgésiques efficaces sont de l'ordre de 0,3 à 1,5 ng/ml. Dans ce même groupe de patients, la fréquence des effets indésirables augmente lorsque les concentrations sériques dépassent 2 ng/ml. Plus la durée de traitement est prolongée, plus la concentration minimale active et la concentration à partir de laquelle apparaissent les effets indésirables seront élevées. L'apparition d'une tolérance varie de façon importante selon les individus.
La sécurité d'emploi du fentanyl transdermique a été évaluée au cours de 3 études en ouvert chez 293 enfants âgés de 2 ans à 18 ans présentant des douleurs chroniques, parmi lesquels 66 enfants étaient âgés de 2 à 6 ans. Dans ces études, une dose quotidienne de 30 à 45 mg de morphine équivalait à un dispositif transdermique de fentanyl 12 µg/h. Des doses d'initiation de 25 µg/h et plus ont été utilisées chez 181 patients ayant été précédemment traités par des doses quotidiennes d'opioïde équivalentes à au moins 45 mg de morphine orale.
Données supplémentaires sur la pharmacodynamique du médicament Fentanyl
Le fentanyl est un analgésique opioïde qui interagit principalement sur les récepteurs µ. Ses principaux effets thérapeutiques sont analgésiques et sédatifs. Les concentrations sériques de fentanyl qui induisent un effet analgésique minimal chez les patients non traités antérieurement par des opioïdes fluctuent entre 0,3 et 1,5 ng/ml; la fréquence des effets indésirables augmente lorsque les concentrations plasmatiques dépassent 2 ng/ml.
La concentration minimale efficace de fentanyl et la concentration provoquant des réactions indésirables augmentent avec le développement d'une accoutumance. La tendance au développement d'une accoutumance est extrêmement variable suivant les individus.
Chez l'enfant
La sécurité d'emploi des dispositifs transdermique de fentanyl a été évaluée au cours de 3 études en ouvert chez 293 enfants âgés de 2 à 18 ans présentant des douleurs chroniques, parmi lesquels 66 enfants étaient âgés de 2 à 6 ans. Dans ces études, une dose quotidienne de 30 à 45 mg de morphine équivalait à un dispositif transdermique de FENTANYL dosé à 12 µg/h. Des doses d'initiation de 25 µg/h et plus ont été utilisées chez 181 patients ayant été précedemment traités par des doses quotidiennes d'opioïde équivalentes à au moins 45 mg de morphine orale.
Le fentanyl est un opioïde de synthèse possédant les propriétés pharmacologiques d'un agoniste des récepteurs µ. Le fentanyl est un analgésique majeur. C'est un morphinomimétique très puissant qui provoque une analgésie chirurgicale environ 50 à 100 fois supérieure à celle de la morphine chez l'homme.
Après administration IV, son début d'action intervient en 2 à 3 minutes et son effet persiste environ 30 minutes à une posologie de 1 à 2 µg/kg.
Une libération d'histamine cliniquement significative est rare avec le fentanyl.
Tous les effets liés à l'activation des récepteurs morphiniques sont supprimés par l'utilisation d'un antagoniste opioïde spécifique.
Le fentanyl est compatible avec les agents utilisés habituellement en anesthésie : autres analgésiques, anesthésiques généraux et locaux, neuroleptiques, tranquillisants, curares, ganglioplégiques et substances vasomotrices diverses.
Le fentanyl est un morphinomimétique très puissant qui provoque une analgésie chirurgicale environ 50 à 100 fois supérieure à celle de la morphine chez l'homme. Après administration IV, son début d'action intervient en 2 à 3 mn et son effet persiste environ 30 minutes à une posologie de 1 à 2 μg/kg.
Une libération d'histamine cliniquement significative est rare avec le fentanyl.
Tous les effets liés à l'activation des récepteurs morphiniques sont immédiatement et complètement supprimés par l'utilisation d'un agoniste pur (naloxone).
Le fentanyl est compatible avec les agents utilisés habituellement en anesthésie: autres analgésiques, anesthésiques généraux et locaux, neuroleptiques, tranquillisants, curares, ganglioplégiques et substances vasomotrices diverses.
Pharmacocinétique
Absorption
Le fentanyl transdermique permet une libération systémique continue de fentanyl pendant l'application de 72 heures. Après l'application du dispositif de fentanyl, le fentanyl est absorbé par la peau située sous le dispositif et un dépôt de fentanyl se concentre dans les couches supérieures de la peau. Le fentanyl devient ensuite accessible à la circulation systémique. Grâce à la matrice de polymère et à la diffusion du fentanyl au travers des couches cutanées, la vitesse de libération reste relativement constante. Le gradient de concentration qui existe entre le dispositif et la concentration la plus basse dans la peau entraîne la libération du médicament. La biodisponibilité moyenne du fentanyl après l'application du dispositif transdermique est de 92 %.
Après la première application du dispositif de fentanyl, les concentrations sériques de fentanyl augmentent progressivement et atteignent généralement un plateau au bout de 12 à 24 heures, après quoi elles restent relativement stables pendant le reste des 72 heures d'application. La concentration sérique d'équilibre est atteinte avant la fin de la deuxième application de 72 heures et se maintient pendant les applications ultérieures d'un dispositif de même taille. Du fait de l'accumulation, les valeurs de l'ASC et de la Cmax entre deux doses sont, à l'équilibre, environ 40 % plus élevées qu'après une application unique. Les patients atteignent et maintiennent une concentration sérique d'équilibre qui est déterminée par les variations individuelles de la perméabilité de la peau et la clairance corporelle du fentanyl. Une importante variabilité inter-individuelle dans les concentrations plasmatiques a été observée.
Un modèle pharmacocinétique a indiqué que les concentrations sériques de fentanyl pouvaient augmenter de 14 % (intervalle de 0 à 26 %) si un nouveau dispositif était appliqué après un délai de 24 heures plutôt qu'après le délai d'application recommandé de 72 heures.
Une augmentation de la température cutanée peut accroître l'absorption du fentanyl appliqué par voie transdermique . L'élévation de la température cutanée par l'application d'un coussin chauffant réglé à basse température sur le dispositif de fentanyl pendant les 10 premières heures lors d'une application unique a multiplié la valeur moyenne de l'ASC du fentanyl par 2,2 et a augmenté de 61 % la concentration moyenne à la fin de l'exposition à la chaleur.
Distribution
Le fentanyl est rapidement distribué dans divers tissus et organes comme l'indique l'important volume de distribution (3 à 10 L/kg après administration intraveineuse chez des patients). Le fentanyl s'accumule dans le muscle squelettique et les graisses et est lentement libéré dans le sang.
Dans une étude chez des patients atteints d'un cancer et traités par du fentanyl transdermique, le taux moyen de liaison aux protéines plasmatiques était de 95 % (intervalle de 77 à 100 %). Le fentanyl traverse facilement la barrière hémato-encéphalique. Le fentanyl traverse également le placenta et est excrété dans le lait maternel.
Biotransformation
Le fentanyl est une substance active avec une clairance élevée et est rapidement et largement métabolisé, principalement par le CYP3A4, dans le foie. Le métabolite principal, le norfentanyl, et les autres métabolites sont inactifs. Le fentanyl délivré par voie transdermique ne semble pas être métabolisé au niveau de la peau. Cette observation a été établie par un test sur des kératinocytes humains et par des études cliniques dans lesquelles 92 % de la dose libérée par le dispositif l'était sous forme de fentanyl inchangé, retrouvé dans la circulation systémique.
Elimination
Après une application du dispositif pendant 72 heures, la demi-vie moyenne du fentanyl varie de 20 à 27 heures. En raison de l'absorption continue du fentanyl à partir du dépôt cutané après le retrait du dispositif, la demi-vie du fentanyl après administration transdermique est d'environ 2 à 3 fois plus longue qu'après administration intraveineuse.
Après administration intraveineuse, la clairance totale moyenne du fentanyl dans les études varie généralement entre 34 et 66 L/h.
Dans les 72 heures suivant une administration intraveineuse de fentanyl, environ 75 % de la dose est excrété dans les urines et environ 9 % de la dose est retrouvé dans les selles. L'excrétion a principalement lieu sous la forme de métabolites, avec moins de 10 % de la dose excrété sous la forme active inchangée.
Linéarité/non-linéarité
Les concentrations sériques de fentanyl atteintes sont proportionnelles à la taille du dispositif de fentanyl transdermique. La pharmacocinétique du fentanyl transdermique n'est pas modifiée par des applications répétées.
Relations pharmacocinétique/pharmacodynamique
Il existe une importante variabilité inter-individuelle dans la pharmacocinétique du fentanyl, dans les relations entre les concentrations de fentanyl, les effets thérapeutiques et les effets indésirables, et dans la tolérance aux opioïdes. La concentration minimale efficace du fentanyl dépend de l'intensité de la douleur et de l'utilisation antérieure de traitement opioïde. La concentration minimale efficace et la concentration toxique augmentent avec la tolérance. Il n'est donc pas possible d'établir un intervalle de concentration thérapeutique optimale en fentanyl. L'adaptation de la dose individuelle en fentanyl doit se baser sur la réponse du patient et le niveau de tolérance. Après l'application du premier dispositif et après une augmentation de la dose, un délai de 12 à 24 heures doit être pris en compte.
Populations particulières
Personnes âgées
Les données des études avec le fentanyl administré par voie intraveineuse suggèrent que la clairance peut être réduite et la demi-vie prolongée chez les personnes âgées. En outre, les patients âgés risquent d'être plus sensibles au médicament que les patients plus jeunes. Dans une étude conduite avec le fentanyl transdermique chez des sujets âgés sains la pharmacocinétique du fentanyl ne différait pas de façon significative de celle observée chez les sujets jeunes sains bien que le pic des concentrations sériques tendait à être inférieur et que les valeurs moyennes de demi-vie étaient augmentées jusqu'à environ 34 heures. Les patients âgés doivent être étroitement surveillés à la recherche de signes de toxicité du fentanyl et la dose doit être réduite si nécessaire .
Insuffisance rénale
L'effet d'une insuffisance rénale sur la pharmacocinétique du fentanyl devrait être limité car l'excrétion urinaire du fentanyl sous forme inchangée est inférieure à 10 % et il n'existe pas de métabolites actifs connus éliminés par le rein. Cependant, comme l'effet de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique du fentanyl n'a pas été évalué, la prudence est de rigueur .
Insuffisance hépatique
Les patients présentant une insuffisance hépatique doivent être étroitement surveillés à la recherche de signes de toxicité du fentanyl et la dose de FENTANYL TEVA SANTE doit être réduite si nécessaire . Des données chez des patients cirrhotiques et des données de simulation chez des patients présentant différents grades d'insuffisance hépatique traités par du fentanyl transdermique indiquent que les concentrations de fentanyl peuvent être augmentées et que la clairance du fentanyl peut être diminuée en comparaison avec les sujets présentant une fonction hépatique normale. Les simulations indiquent que l'ASC à l'équilibre des patients atteints d'une insuffisance hépatique de grade B selon le score de Child-Pugh (score de Child-Pugh = 8) serait 1,36 fois plus importante que chez des patients présentant une fonction hépatique normale (grade A ; score de Child-Pugh = 5,5). Pour les patients présentant une insuffisance hépatique de grade C (score de Child-Pugh = 12,5), les résultats indiquent que la concentration du fentanyl s'accumule à chaque administration, conduisant chez ces patients à une ASC à l'équilibre 3,72 fois plus grande.
Population pédiatrique
Les concentrations de fentanyl ont été mesurées chez plus de 250 enfants âgés de 2 à 17 ans ayant reçu du fentanyl par voie transdermique à une dose allant de 12,5 à 300 mcg/heure. La clairance ajustée au poids corporel (L/h/kg) s'avère être plus élevée d'environ 80 % chez les enfants âgés de 2 à 5 ans, et d'environ 25 % chez les enfants de 6 à 10 ans, comparativement à celle observée chez les enfants de 11 à 16 ans dont la clairance devrait être similaire à celle des adultes. Ces résultats ont été pris en compte pour déterminer les recommandations posologiques chez les enfants .
Informations supplémentaires sur la pharmacocinétique du médicament Fentanyl en fonction de la voie d'administration
Absorption
FENTANYL ZENTIVA permet une libération systémique continue de fentanyl pendant l'application de 72 heures. Après l'application de FENTANYL ZENTIVA, le fentanyl est absorbé par la peau située sous le dispositif et un dépôt de fentanyl se concentre dans les couches supérieures de la peau. Le fentanyl devient ensuite accessible à la circulation systémique. Grâce à la matrice de polymère et à la diffusion du fentanyl au travers des couches cutanées, la vitesse de libération reste relativement constante. Le gradient de concentration qui existe entre le dispositif et la concentration la plus basse dans la peau entraîne la libération du médicament. La biodisponibilité moyenne du fentanyl après l'application du patch transdermique est de 92 %.
Après la première application de FENTANYL ZENTIVA dispositif transdermique, les concentrations sériques de fentanyl augmentent progressivement et atteignent généralement un plateau au bout de 12 à 24 heures, après quoi elles restent relativement stables pendant le reste des 72 heures d'application.La concentration sérique d'équilibre est atteinte avant la fin de la deuxième application de 72 heures et se maintient pendant les applications ultérieures d'un patch de même taille. Du fait de l'accumulation, les valeurs de l'ASC et de la Cmax entre deux doses sont, à l'équilibre, environ 40 % plus élevées qu'après une application unique. Les patients atteignent et maintiennent une concentration sérique d'équilibre qui est déterminée par les variations individuelles de la perméabilité de la peau et la clairance corporelle du fentanyl. Une importante variabilité inter-individuelle dans les concentrations plasmatiques a été observée.
Un modèle pharmacocinétique a indiqué que les concentrations sériques de fentanyl pouvaient augmenter de 14 % (intervalle de 0 à 26 %) si un nouveau patch était appliqué après un délai de 24 heures plutôt qu'après le délai d'application recommandé de 72 heures.
Une augmentation de la température cutanée peut accroître l'absorption du fentanyl appliqué par voie transdermique . L'élévation de la température cutanée par l'application d'un coussin chauffant réglé à basse température sur le patch de FENTANYL ZENTIVA pendant les 10 premières heures lors d'une application unique a multiplié la valeur moyenne de l'ASC du fentanyl par 2,2 et a augmenté de 61 % la concentration moyenne à la fin de l'exposition à la chaleur.
Distribution
Le fentanyl est rapidement distribué dans divers tissus et organes comme l'indique l'important volume de distribution (3 à 10 L/kg après administration intraveineuse chez des patients). Le fentanyl s'accumule dans le muscle squelettique et les graisses et est lentement libéré dans le sang.
Dans une étude chez des patients atteints d'un cancer et traités par du fentanyl transdermique, le taux moyen de liaison aux protéines plasmatiques était de 95 % (intervalle de 77 à 100 %). Le fentanyl traverse facilement la barrière hémato-encéphalique. Le fentanyl traverse également le placenta et est excrété dans le lait maternel.
Biotransformation
Le fentanyl est une substance active avec une clairance élevée et est rapidement et largement métabolisé, principalement par le CYP3A4, dans le foie. Le métabolite principal, le norfentanyl, et les autres métabolites sont inactifs. Le fentanyl délivré par voie transdermique ne semble pas être métabolisé au niveau de la peau. Cette observation a été établie par un test sur des kératinocytes humains et par des études cliniques dans lesquelles 92 % de la dose libérée par le dispositif l'était sous forme de fentanyl inchangé, retrouvé dans la circulation systémique.
Élimination
Après une application du patch pendant 72 heures, la demi-vie moyenne du fentanyl varie de 20 à 27 heures. En raison de l'absorption continue du fentanyl à partir du dépôt cutané après le retrait du patch, la demi-vie du fentanyl après administration transdermique est d'environ 2 à 3 fois plus longue qu'après administration intraveineuse.
Après administration intraveineuse, la clairance totale moyenne du fentanyl dans les études varie généralement entre 34 et 66 L/h.
Dans les 72 heures suivant une administration intraveineuse de fentanyl, environ 75 % de la dose est excrété dans les urines et environ 9 % de la dose est retrouvé dans les selles. L'excrétion a principalement lieu sous la forme de métabolites, avec moins de 10 % de la dose excrété sous la forme active inchangée.
Linéarité/non-linéarité
Les concentrations sériques de fentanyl atteintes sont proportionnelles à la taille du patch de FENTANYL ZENTIVA. La pharmacocinétique du fentanyl transdermique n'est pas modifiée par des applications répétées.
Relations pharmacocinétique/pharmacodynamique
Il existe une importante variabilité inter-individuelle dans la pharmacocinétique du fentanyl, dans les relations entre les concentrations de fentanyl, les effets thérapeutiques et les effets indésirables, et dans la tolérance aux opioïdes. La concentration minimale efficace du fentanyl dépend de l'intensité de la douleur et de l'utilisation antérieure de traitement opioïde. La concentration minimale efficace et la concentration toxique augmentent avec la tolérance. Il n'est donc pas possible d'établir un intervalle de concentration thérapeutique optimale en fentanyl. L'adaptation de la dose individuelle en fentanyl doit se baser sur la réponse du patient et le niveau de tolérance. Après l'application du premier patch et après une augmentation de la dose, un délai de 12 à 24 heures doit être pris en compte.
Populations particulières
Personnes âgées
Les données des études avec le fentanyl administré par voie intraveineuse suggèrent que la clairance peut être réduite et la demi-vie prolongée chez les personnes âgées. , En outre, les patients âgés risquent d'être plus sensibles au médicament que les patients plus jeunes. Dans une étude conduite avec FENTANYL ZENTIVA chez des sujets âgés sains la pharmacocinétique du fentanyl ne différait pas de façon significative de celle observée chez les sujets jeunes sains bien que le pic des concentrations sériques tendait à être inférieur et que les valeurs moyennes de demi-vie étaient augmentées jusqu'à environ 34 heures. Les patients âgés doivent être étroitement surveillés à la recherche de signes de toxicité du fentanyl et la dose de FENTANYL ZENTIVA doit être réduite si nécessaire .
Population pédiatrique
Les concentrations de fentanyl ont été mesurées chez plus de 250 enfants âgés de 2 à 17 ans ayant reçu du fentanyl par voie transdermique à une dose allant de 12,5 à 300 mcg/heure. La clairance ajustée au poids corporel (L/h/kg) s'avère être plus élevée d'environ 80 % chez les enfants âgés de 2 à 5 ans, et d'environ 25 % chez les enfants de 6 à 10 ans, comparativement à celle observée chez les enfants de 11 à 16 ans dont la clairance devrait être similaire à celle des adultes. Ces résultats ont été pris en compte pour déterminer les recommandations posologiques chez les enfants .
Insuffisance hépatique
Les patients présentant une insuffisance hépatique doivent être étroitement surveillés à la recherche de signes de toxicité du fentanyl et la dose de FENTANYL ZENTIVA doit être réduite si nécessaire . Des données chez des patients cirrhotiques et des données de simulation chez des patients présentant différents grades d'insuffisance hépatique traités par du fentanyl transdermique indiquent que les concentrations de fentanyl peuvent être augmentées et que la clairance du fentanyl peut être diminuée en comparaison avec les sujets présentant une fonction hépatique normale. Les simulations indiquent que l'ASC à l'équilibre des patients atteints d'une insuffisance hépatique de grade B selon le score de Child-Pugh (score de Child-Pugh = 8) serait 1,36 fois plus importante que chez des patients présentant une fonction hépatique normale (grade A ; score de Child-Pugh = 5,5). Pour les patients présentant une insuffisance hépatique de grade C (score de Child-Pugh = 12,5), les résultats indiquent que la concentration du fentanyl s'accumule à chaque administration, conduisant chez ces patients à une ASC à l'équilibre 3,72 fois plus grande.
Insuffisance rénale
L'effet d'une insuffisance rénale sur la pharmacocinétique du fentanyl devrait être limité car l'excrétion urinaire du fentanyl sous forme inchangée est inférieure à 10 % et il n'existe pas de métabolites actifs connus éliminés par le rein. Cependant, comme l'effet de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique du fentanyl n'a pas été évalué, la prudence est de rigueur .
Absorption
FENTANYL BIOGARAN permet une libération systémique continue de fentanyl pendant l'application de 72 heures. Après l'application de FENTANYL BIOGARAN, le fentanyl est absorbé par la peau située sous le dispositif et un dépôt de fentanyl se concentre dans les couches supérieures de la peau. Le fentanyl devient ensuite accessible à la circulation systémique. Grâce à la matrice de polymère et à la diffusion du fentanyl au travers des couches cutanées, la vitesse de libération reste relativement constante. Le gradient de concentration qui existe entre le dispositif et la concentration la plus basse dans la peau entraîne la libération du médicament. La biodisponibilité moyenne du fentanyl après l'application du patch transdermique est de 92 %.
Après la première application de FENTANYL BIOGARAN, les concentrations sériques de fentanyl augmentent progressivement et atteignent généralement un plateau au bout de 12 à 24 heures, après quoi elles restent relativement stables pendant le reste des 72 heures d'application. La concentration sérique d'équilibre est atteinte avant la fin de la deuxième application de 72 heures et se maintient pendant les applications ultérieures d'un patch de même taille. Du fait de l'accumulation, les valeurs de l'ASC et de la Cmax entre deux doses sont, à l'équilibre, environ 40 % plus élevées qu'après une application unique. Les patients atteignent et maintiennent une concentration sérique d'équilibre qui est déterminée par les variations individuelles de la perméabilité de la peau et la clairance corporelle du fentanyl. Une importante variabilité inter-individuelle dans les concentrations plasmatiques a été observée.
Un modèle pharmacocinétique a indiqué que les concentrations sériques de fentanyl pouvaient augmenter de 14 % (intervalle de 0 à 26 %) si un nouveau patch était appliqué après un délai de 24 heures plutôt qu'après le délai d'application recommandé de 72 heures.
Une augmentation de la température cutanée peut accroître l'absorption du fentanyl appliqué par voie transdermique . L'élévation de la température cutanée par l'application d'un coussin chauffant réglé à basse température sur le patch de FENTANYL BIOGARAN pendant les 10 premières heures lors d'une application unique a multiplié la valeur moyenne de l'ASC du fentanyl par 2,2 et a augmenté de 61 % la concentration moyenne à la fin de l'exposition à la chaleur.
Distribution
Le fentanyl est rapidement distribué dans divers tissus et organes comme l'indique l'important volume de distribution (3 à 10 L/kg après administration intraveineuse chez des patients). Le fentanyl s'accumule dans le muscle squelettique et les graisses et est lentement libéré dans le sang.
Dans une étude chez des patients atteints d'un cancer et traités par du fentanyl transdermique, le taux moyen de liaison aux protéines plasmatiques était de 95 % (intervalle de 77 à 100 %). Le fentanyl traverse facilement la barrière hémato-encéphalique. Le fentanyl traverse également le placenta et est excrété dans le lait maternel.
Biotransformation
Le fentanyl est une substance active avec une clairance élevée et est rapidement et largement métabolisé, principalement par le CYP3A4, dans le foie. Le métabolite principal, le norfentanyl, et les autres métabolites sont inactifs. Le fentanyl délivré par voie transdermique ne semble pas être métabolisé au niveau de la peau. Cette observation a été établie par un test sur des kératinocytes humains et par des études cliniques dans lesquelles 92 % de la dose libérée par le dispositif l'était sous forme de fentanyl inchangé, retrouvé dans la circulation systémique.
Elimination
Après une application du patch pendant 72 heures, la demi-vie moyenne du fentanyl varie de 20 à 27 heures. En raison de l'absorption continue du fentanyl à partir du dépôt cutané après le retrait du patch, la demi-vie du fentanyl après administration transdermique est d'environ 2 à 3 fois plus longue qu'après administration intraveineuse.
Après administration intraveineuse, la clairance totale moyenne du fentanyl dans les études varie généralement entre 34 et 66 L/h.
Dans les 72 heures suivant une administration intraveineuse de fentanyl, environ 75 % de la dose est excrété dans les urines et environ 9 % de la dose est retrouvé dans les selles. L'excrétion a principalement lieu sous la forme de métabolites, avec moins de 10 % de la dose excrété sous la forme active inchangée.
Linéarité/non-linéarité
Les concentrations sériques de fentanyl atteintes sont proportionnelles à la taille du patch de FENTANYL BIOGARAN. La pharmacocinétique du fentanyl transdermique n'est pas modifiée par des applications répétées.
Relations pharmacocinétique/pharmacodynamique
Il existe une importante variabilité inter-individuelle dans la pharmacocinétique du fentanyl, dans les relations entre les concentrations de fentanyl, les effets thérapeutiques et les effets indésirables, et dans la tolérance aux opioïdes. La concentration minimale efficace du fentanyl dépend de l'intensité de la douleur et de l'utilisation antérieure de traitement opioïde. La concentration minimale efficace et la concentration toxique augmentent avec la tolérance. Il n'est donc pas possible d'établir un intervalle de concentration thérapeutique optimale en fentanyl. L'adaptation de la dose individuelle en fentanyl doit se baser sur la réponse du patient et le niveau de tolérance. Après l'application du premier patch et après une augmentation de la dose, un délai de 12 à 24 heures doit être pris en compte.
Populations particulières
Personnes âgées
Les données des études avec le fentanyl administré par voie intraveineuse suggèrent que la clairance peut être réduite et la demi-vie prolongée chez les personnes âgées. En outre, les patients âgés risquent d'être plus sensibles au médicament que les patients plus jeunes. Dans une étude conduite avec FENTANYL chez des sujets âgés sains la pharmacocinétique du fentanyl ne différait pas de façon significative de celle observée chez les sujets jeunes sains bien que le pic des concentrations sériques tendait à être inférieur et que les valeurs moyennes de demi-vie étaient augmentées jusqu'à environ 34 heures. Les patients âgés doivent être étroitement surveillés à la recherche de signes de toxicité du fentanyl et la dose de FENTANYL BIOGARAN doit être réduite si nécessaire .
Insuffisance rénale
L'effet d'une insuffisance rénale sur la pharmacocinétique du fentanyl devrait être limité car l'excrétion urinaire du fentanyl sous forme inchangée est inférieure à 10 % et il n'existe pas de métabolites actifs connus éliminés par le rein. Cependant, comme l'effet de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique du fentanyl n'a pas été évalué, la prudence est de rigueur .
Insuffisance hépatique
Les patients présentant une insuffisance hépatique doivent être étroitement surveillés à la recherche de signes de toxicité du fentanyl et la dose de FENTANYL BIOGARAN doit être réduite si nécessaire . Des données chez des patients cirrhotiques et des données de simulation chez des patients présentant différents grades d'insuffisance hépatique traités par du fentanyl transdermique indiquent que les concentrations de fentanyl peuvent être augmentées et que la clairance du fentanyl peut être diminuée en comparaison avec les sujets présentant une fonction hépatique normale. Les simulations indiquent que l'ASC à l'équilibre des patients atteints d'une insuffisance hépatique de grade B selon le score de Child-Pugh (score de Child-Pugh = 8) serait 1,36 fois plus importante que chez des patients présentant une fonction hépatique normale (grade A ; score de Child-Pugh = 5,5). Pour les patients présentant une insuffisance hépatique de grade C (score de Child-Pugh = 12,5), les résultats indiquent que la concentration du fentanyl s'accumule à chaque administration, conduisant chez ces patients à une ASC à l'équilibre 3,72 fois plus grande.
Population pédiatrique
Les concentrations de fentanyl ont été mesurées chez plus de 250 enfants âgés de 2 à 17 ans ayant reçu du fentanyl par voie transdermique à une dose allant de 12,5 à 300 mcg/heure. La clairance ajustée au poids corporel (L/h/kg) s'avère être plus élevée d'environ 80 % chez les enfants âgés de 2 à 5 ans, et d'environ 25 % chez les enfants de 6 à 10 ans, comparativement à celle observée chez les enfants de 11 à 16 ans dont la clairance devrait être similaire à celle des adultes. Ces résultats ont été pris en compte pour déterminer les recommandations posologiques chez les enfants .
Absorption
FENTANYL MYLAN permet une libération systémique continue de fentanyl pendant l'application de 72 heures. Après l'application du dispositif transdermique fentanyl, le fentanyl est absorbé par la peau située sous le dispositif et un dépôt de fentanyl se concentre dans les couches supérieures de la peau. Le fentanyl devient ensuite accessible à la circulation systémique. Grâce à la matrice de polymère et à la diffusion du fentanyl au travers des couches cutanées, la vitesse de libération reste relativement constante. Le gradient de concentration qui existe entre le dispositif et la concentration la plus basse dans la peau entraîne la libération du médicament. La biodisponibilité moyenne du fentanyl après l'application du patch transdermique est de 92 %.
Après la première application de FENTANYL MYLAN, les concentrations sériques de fentanyl augmentent progressivement et atteignent généralement un plateau au bout de 12 à 24 heures, après quoi elles restent relativement stables pendant le reste des 72 heures d'application. La concentration sérique d'équilibre est atteinte avant la fin de la deuxième application de 72 heures et se maintient pendant les applications ultérieures d'un patch de même taille.
Du fait de l'accumulation, les valeurs de l'ASC et de la Cmax entre deux doses sont, à l'équilibre, environ 40 % plus élevées qu'après une application unique. Les patients atteignent et maintiennent une concentration sérique d'équilibre qui est déterminée par les variations individuelles de la perméabilité de la peau et la clairance corporelle du fentanyl. Une importante variabilité inter‑individuelle dans les concentrations plasmatiques a été observée.
Un modèle pharmacocinétique a indiqué que les concentrations sériques de fentanyl pouvaient augmenter de 14 % (intervalle de 0 à 26 %), si un nouveau patch était appliqué après un délai de 24 heures plutôt qu'après le délai d'application recommandé de 72 heures.
Une augmentation de la température cutanée peut accroître l'absorption du fentanyl appliqué par voie transdermique . L'élévation de la température cutanée par l'application d'un coussin chauffant réglé à basse température sur le patch de fentanyl pendant les 10 premières heures lors d'une application unique a multiplié la valeur moyenne de l'ASC du fentanyl par 2,2 et a augmenté de 61 % la concentration moyenne à la fin de l'exposition à la chaleur.
Distribution
Le fentanyl est rapidement distribué dans divers tissus et organes comme l'indique l'important volume de distribution (3 à 10 L/kg après administration intraveineuse chez des patients). Le fentanyl s'accumule dans le muscle squelettique et les graisses et est lentement libéré dans le sang.
Dans une étude chez des patients atteints d'un cancer et traités par du fentanyl transdermique, le taux moyen de liaison aux protéines plasmatiques était de 95 % (intervalle de 77 à 100 %). Le fentanyl traverse facilement la barrière hémato-encéphalique. Le fentanyl traverse également le placenta et est excrété dans le lait maternel.
Biotransformation
Le fentanyl est une substance active à clairance élevée et est rapidement et largement métabolisé principalement par le CYP3A4 du foie. Le métabolite principal, le norfentanyl, et les autres métabolites sont inactifs. Le fentanyl délivré par voie transdermique ne semble pas être métabolisé au niveau de la peau. Cette observation a été établie par un test sur des kératinocytes humains et par des études cliniques dans lesquelles 92 % de la dose libérée par le dispositif l'était sous forme de fentanyl inchangé, retrouvé dans la circulation systémique.
Elimination
Après une application du patch pendant 72 heures, la demi-vie moyenne du fentanyl varie de 20 à 27 heures. En raison de l'absorption continue du fentanyl à partir du dépôt cutané après le retrait du patch, la demi-vie du fentanyl après administration transdermique est environ 2 à 3 fois plus longue qu'après administration intraveineuse.
Après administration intraveineuse, la clairance totale moyenne du fentanyl dans les études varie généralement entre 34 et 66 L/h.
Dans les 72 heures suivant une administration intraveineuse de fentanyl, environ 75 % de la dose est excrété dans les urines et environ 9 % de la dose est retrouvé dans les selles. L'excrétion a principalement lieu sous la forme de métabolites, avec moins de 10 % de la dose excrété sous la forme active inchangée.
Linéarité/non-linéarité
Les concentrations sériques de fentanyl atteintes sont proportionnelles à la taille du patch de FENTANYL MYLAN. La pharmacocinétique du fentanyl transdermique n'est pas modifiée par des applications répétées.
Relations pharmacocinétique/pharmacodynamique
Il existe une importante variabilité interindividuelle dans la pharmacocinétique du fentanyl, dans les relations entre les concentrations de fentanyl, les effets thérapeutiques et les effets indésirables, et dans la tolérance aux opioïdes. La concentration minimale efficace du fentanyl dépend de l'intensité de la douleur et de l'utilisation antérieure de traitement opioïde. La concentration minimale efficace et la concentration toxique augmentent avec la tolérance. Il n'est donc pas possible d'établir un intervalle de concentration thérapeutique optimale en fentanyl. L'adaptation de la dose individuelle en fentanyl doit se baser sur la réponse du patient et le niveau de tolérance. Après l'application du premier patch et après une augmentation de la dose, un délai de 12 à 24 heures doit être pris en compte.
Populations particulières
Personnes âgées
Les données des études avec le fentanyl administré par voie intraveineuse suggèrent que la clairance peut être réduite et la demi-vie prolongée chez les personnes âgées. En outre, les patients âgés risquent d'être plus sensibles au médicament que les patients plus jeunes. Dans une étude conduite avec le fentanyl par voie transdermique chez des sujets âgés sains la pharmacocinétique du fentanyl ne différait pas de façon significative de celle observée chez les sujets jeunes sains bien que le pic des concentrations sériques tendait à être inférieur et que les valeurs moyennes de demi-vie étaient augmentées jusqu'à environ 34 heures. Les patients âgés doivent être étroitement surveillés à la recherche de signes de toxicité du fentanyl et la dose de fentanyl doit être réduite si nécessaire .
Insuffisance rénale
L'effet d'une insuffisance rénale sur la pharmacocinétique du fentanyl devrait être limité car l'excrétion urinaire du fentanyl sous forme inchangée est inférieure à 10 % et il n'existe pas de métabolites actifs connus éliminés par le rein. Cependant, comme l'effet de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique du fentanyl n'a pas été évalué, la prudence est de rigueur .
Insuffisance hépatique
Les patients présentant une insuffisance hépatique doivent être étroitement surveillés à la recherche de signes de toxicité du fentanyl et la dose de fentanyl doit être réduite si nécessaire . Des données chez des patients cirrhotiques et des données de simulation chez des patients présentant différents grades d'insuffisance hépatique traités par du fentanyl transdermique indiquent que les concentrations de fentanyl peuvent être augmentées et que la clairance du fentanyl peut être diminuée en comparaison avec les sujets présentant une fonction hépatique normale. Les simulations indiquent que l'ASC à l'équilibre des patients atteints d'une insuffisance hépatique de grade B selon le score de Child-Pugh (score de Child-Pugh = 8) serait 1,36 fois plus importante que chez des patients présentant une fonction hépatique normale (grade A ; score de Child-Pugh = 5,5). Pour les patients présentant une insuffisance hépatique de grade C (score de Child-Pugh = 12,5), les résultats indiquent que la concentration du fentanyl s'accumule à chaque administration, conduisant chez ces patients à une ASC à l'équilibre 3,72 fois plus grande.
Population pédiatrique
Les concentrations de fentanyl ont été mesurées chez plus de 250 enfants âgés de 2 à 17 ans ayant reçu du fentanyl par voie transdermique à une dose allant de 12,5 à 300 mcg/heure. La clairance ajustée au poids corporel (L/h/kg) s'avère être plus élevée d'environ 80 % chez les enfants âgés de 2 à 5 ans, et d'environ 25 % chez les enfants de 6 à 10 ans, comparativement à celle observée chez les enfants de 11 à 16 ans dont la clairance devrait être similaire à celle des adultes. Ces résultats ont été pris en compte pour déterminer les recommandations posologiques chez les enfants .
Absorption
FENTANYL SANDOZ permet une libération systémique continue de fentanyl pendant l'application de 72 heures. Après l'application de FENTANYL SANDOZ, le fentanyl est absorbé par la peau située sous le dispositif et un dépôt de fentanyl se concentre dans les couches supérieures de la peau. Le fentanyl devient ensuite accessible à la circulation systémique. Grâce à la matrice de polymère et à la diffusion du fentanyl au travers des couches cutanées, la vitesse de libération reste relativement constante. Le gradient de concentration qui existe entre le dispositif et la concentration la plus basse dans la peau entraîne la libération du médicament. La biodisponibilité moyenne du fentanyl après l'application du patch transdermique est de 92 %.
Après la première application de FENTANYL SANDOZ, les concentrations sériques de fentanyl augmentent progressivement et atteignent généralement un plateau au bout de 12 à 24 heures, après quoi elles restent relativement stables pendant le reste des 72 heures d'application. La concentration sérique d'équilibre est atteinte avant la fin de la deuxième application de 72 heures et se maintient pendant les applications ultérieures d'un patch de même taille. Du fait de l'accumulation, les valeurs de l'ASC et de la Cmax entre deux doses sont, à l'équilibre, environ 40 % plus élevées qu'après une application unique. Les patients atteignent et maintiennent une concentration sérique d'équilibre qui est déterminée par les variations individuelles de la perméabilité de la peau et la clairance corporelle du fentanyl. Une importante variabilité inter-individuelle dans les concentrations plasmatiques a été observée.
Un modèle pharmacocinétique a indiqué que les concentrations sériques de fentanyl pouvaient augmenter de 14 % (intervalle de 0 à 26 %) si un nouveau patch était appliqué après un délai de 24 heures plutôt qu'après le délai d'application recommandé de 72 heures.
Une augmentation de la température cutanée peut accroître l'absorption du fentanyl appliqué par voie transdermique . L'élévation de la température cutanée par l'application d'un coussin chauffant réglé à basse température sur le patch de FENTANYL SANDOZ pendant les 10 premières heures lors d'une application unique a multiplié la valeur moyenne de l'ASC du fentanyl par 2,2 et a augmenté de 61 % la concentration moyenne à la fin de l'exposition à la chaleur.
Distribution
Le fentanyl est rapidement distribué dans divers tissus et organes comme l'indique l'important volume de distribution (3 à 10 L/kg après administration intraveineuse chez des patients). Le fentanyl s'accumule dans le muscle squelettique et les graisses et est lentement libéré dans le sang.
Dans une étude chez des patients atteints d'un cancer et traités par du fentanyl transdermique, le taux moyen de liaison aux protéines plasmatiques était de 95 % (intervalle de 77 à 100 %). Le fentanyl traverse facilement la barrière hémato-encéphalique. Le fentanyl traverse également le placenta et est excrété dans le lait maternel.
Biotransformation
Le fentanyl est une substance active avec une clairance élevée et est rapidement et largement métabolisé, principalement par le CYP3A4, dans le foie. Le métabolite principal, le norfentanyl, et les autres métabolites sont inactifs. Le fentanyl délivré par voie transdermique ne semble pas être métabolisé au niveau de la peau. Cette observation a été établie par un test sur des kératinocytes humains et par des études cliniques dans lesquelles 92 % de la dose libérée par le dispositif l'était sous forme de fentanyl inchangé, retrouvé dans la circulation systémique.
Elimination
Après une application du patch pendant 72 heures, la demi-vie moyenne du fentanyl varie de 20 à 27 heures. En raison de l'absorption continue du fentanyl à partir du dépôt cutané après le retrait du patch, la demi-vie du fentanyl après administration transdermique est d'environ 2 à 3 fois plus longue qu'après administration intraveineuse.
Après administration intraveineuse, la clairance totale moyenne du fentanyl dans les études varie généralement entre 34 et 66 L/h.
Dans les 72 heures suivant une administration intraveineuse de fentanyl, environ 75 % de la dose est excrété dans les urines et environ 9 % de la dose est retrouvé dans les selles. L'excrétion a principalement lieu sous la forme de métabolites, avec moins de 10 % de la dose excrété sous la forme active inchangée.
Linéarité/non-linéarité
Les concentrations sériques de fentanyl atteintes sont proportionnelles à la taille du patch de FENTANYL SANDOZ. La pharmacocinétique du fentanyl transdermique n'est pas modifiée par des applications répétées.
Relations pharmacocinétique/pharmacodynamique
Il existe une importante variabilité inter-individuelle dans la pharmacocinétique du fentanyl, dans les relations entre les concentrations de fentanyl, les effets thérapeutiques et les effets indésirables, et dans la tolérance aux opioïdes. La concentration minimale efficace du fentanyl dépend de l'intensité de la douleur et de l'utilisation antérieure de traitement opioïde. La concentration minimale efficace et la concentration toxique augmentent avec la tolérance. Il n'est donc pas possible d'établir un intervalle de concentration thérapeutique optimale en fentanyl. L'adaptation de la dose individuelle en fentanyl doit se baser sur la réponse du patient et le niveau de tolérance. Après l'application du premier patch et après une augmentation de la dose, un délai de 12 à 24 heures doit être pris en compte.
Populations particulières
Personnes âgées
Les données des études avec le fentanyl administré par voie intraveineuse suggèrent que la clairance peut être réduite et la demi-vie prolongée chez les personnes âgées. En outre, les patients âgés risquent d'être plus sensibles au médicament que les patients plus jeunes. Dans une étude conduite avec du fentanyl chez des sujets âgés sains la pharmacocinétique du fentanyl ne différait pas de façon significative de celle observée chez les sujets jeunes sains bien que le pic des concentrations sériques tendait à être inférieur et que les valeurs moyennes de demi-vie étaient augmentées jusqu'à environ 34 heures. Les patients âgés doivent être étroitement surveillés à la recherche de signes de toxicité du fentanyl et la dose de fentanyl doit être réduite si nécessaire .
Insuffisance rénale
L'effet d'une insuffisance rénale sur la pharmacocinétique du fentanyl devrait être limité car l'excrétion urinaire du fentanyl sous forme inchangée est inférieure à 10 % et il n'existe pas de métabolites actifs connus éliminés par le rein. Cependant, comme l'effet de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique du fentanyl n'a pas été évalué, la prudence est de rigueur .
Insuffisance hépatique
Les patients présentant une insuffisance hépatique doivent être étroitement surveillés à la recherche de signes de toxicité du fentanyl et la dose de FENTANYL SANDOZ doit être réduite si nécessaire . Des données chez des patients cirrhotiques et des données de simulation chez des patients présentant différents grades d'insuffisance hépatique traités par du fentanyl transdermique indiquent que les concentrations de fentanyl peuvent être augmentées et que la clairance du fentanyl peut être diminuée en comparaison avec les sujets présentant une fonction hépatique normale. Les simulations indiquent que l'ASC à l'équilibre des patients atteints d'une insuffisance hépatique de grade B selon le score de Child-Pugh (score de Child-Pugh = 8) serait 1,36 fois plus importante que chez des patients présentant une fonction hépatique normale (grade A ; score de Child-Pugh = 5,5). Pour les patients présentant une insuffisance hépatique de grade C (score de Child-Pugh = 12,5), les résultats indiquent que la concentration du fentanyl s'accumule à chaque administration, conduisant chez ces patients à une ASC à l'équilibre 3,72 fois plus grande.
Population pédiatrique
Les concentrations de fentanyl ont été mesurées chez plus de 250 enfants âgés de 2 à 17 ans ayant reçu du fentanyl par voie transdermique à une dose allant de 12,5 à 300 mcg/heure. La clairance ajustée au poids corporel (L/h/kg) s'avère être plus élevée d'environ 80 % chez les enfants âgés de 2 à 5 ans, et d'environ 25 % chez les enfants de 6 à 10 ans, comparativement à celle observée chez les enfants de 11 à 16 ans dont la clairance devrait être similaire à celle des adultes. Ces résultats ont été pris en compte pour déterminer les recommandations posologiques chez les enfants .
Absorption
FENTANYL ARROW permet une libération systémique continue de fentanyl pendant l'application de 72 heures. Après l'application de FENTANYL ARROW, le fentanyl est absorbé par la peau située sous le dispositif et un dépôt de fentanyl se concentre dans les couches supérieures de la peau. Le fentanyl devient ensuite accessible à la circulation systémique. Grâce à la matrice de polymère et à la diffusion du fentanyl au travers des couches cutanées, la vitesse de libération reste relativement constante. Le gradient de concentration qui existe entre le dispositif et la concentration la plus basse dans la peau entraîne la libération du médicament. La biodisponibilité moyenne du fentanyl après l'application du patch transdermique est de 92 %.
Après la première application de FENTANYL ARROW, les concentrations sériques de fentanyl augmentent progressivement et atteignent généralement un plateau au bout de 12 à 24 heures, après quoi elles restent relativement stables pendant le reste des 72 heures d'application. La concentration sérique d'équilibre est atteinte avant la fin de la deuxième application de 72 heures et se maintient pendant les applications ultérieures d'un patch de même taille. Du fait de l'accumulation, les valeurs de l'ASC et de la Cmax entre deux doses sont, à l'équilibre, environ 40 % plus élevées qu'après une application unique. Les patients atteignent et maintiennent une concentration sérique d'équilibre qui est déterminée par les variations individuelles de la perméabilité de la peau et la clairance corporelle du fentanyl. Une importante variabilité interindividuelle dans les concentrations plasmatiques a été observée.
Un modèle pharmacocinétique a indiqué que les concentrations sériques de fentanyl pouvaient augmenter de 14 % (intervalle de 0 à 26 %) si un nouveau patch était appliqué après un délai de 24 heures plutôt qu'après le délai d'application recommandé de 72 heures.
Une augmentation de la température cutanée peut accroître l'absorption du fentanyl appliqué par voie transdermique . L'élévation de la température cutanée par l'application d'un coussin chauffant réglé à basse température sur le patch de FENTANYL ARROW pendant les 10 premières heures lors d'une application unique a multiplié la valeur moyenne de l'ASC du fentanyl par 2,2 et a augmenté de 61 % la concentration moyenne à la fin de l'exposition à la chaleur.
Distribution
Le fentanyl est rapidement distribué dans divers tissus et organes comme l'indique l'important volume de distribution (3 à 10 L/kg après administration intraveineuse chez des patients). Le fentanyl s'accumule dans le muscle squelettique et les graisses et est lentement libéré dans le sang.
Dans une étude chez des patients atteints d'un cancer et traités par du fentanyl transdermique, le taux moyen de liaison aux protéines plasmatiques était de 95 % (intervalle de 77 à 100 %). Le fentanyl traverse facilement la barrière hémato-encéphalique. Le fentanyl traverse également le placenta et est excrété dans le lait maternel.
Biotransformation
Le fentanyl est une substance active avec une clairance élevée et est rapidement et largement métabolisé, principalement par le CYP3A4, dans le foie. Le métabolite principal, le norfentanyl, et les autres métabolites sont inactifs. Le fentanyl délivré par voie transdermique ne semble pas être métabolisé au niveau de la peau. Cette observation a été établie par un test sur des kératinocytes humains et par des études cliniques dans lesquelles 92 % de la dose libérée par le dispositif l'était sous forme de fentanyl inchangé, retrouvé dans la circulation systémique.
Élimination
Après une application du patch pendant 72 heures, la demi-vie moyenne du fentanyl varie de 20 à 27 heures. En raison de l'absorption continue du fentanyl à partir du dépôt cutané après le retrait du patch, la demi-vie du fentanyl après administration transdermique est d'environ 2 à 3 fois plus longue qu'après administration intraveineuse.
Après administration intraveineuse, la clairance totale moyenne du fentanyl dans les études varie généralement entre 34 et 66 L/h.
Dans les 72 heures suivant une administration intraveineuse de fentanyl, environ 75 % de la dose est excrété dans les urines et environ 9 % de la dose est retrouvé dans les selles. L'excrétion a principalement lieu sous la forme de métabolites, avec moins de 10 % de la dose excrété sous la forme active inchangée.
Linéarité/non-linéarité
Les concentrations sériques de fentanyl atteintes sont proportionnelles à la taille du patch de FENTANYL ARROW. La pharmacocinétique du fentanyl transdermique n'est pas modifiée par des applications répétées.
Relations pharmacocinétique/pharmacodynamique
Il existe une importante variabilité interindividuelle dans la pharmacocinétique du fentanyl, dans les relations entre les concentrations de fentanyl, les effets thérapeutiques et les effets indésirables, et dans la tolérance aux opioïdes. La concentration minimale efficace du fentanyl dépend de l'intensité de la douleur et de l'utilisation antérieure de traitement opioïde. La concentration minimale efficace et la concentration toxique augmentent avec la tolérance. Il n'est donc pas possible d'établir un intervalle de concentration thérapeutique optimale en fentanyl. L'adaptation de la dose individuelle en fentanyl doit se baser sur la réponse du patient et le niveau de tolérance. Après l'application du premier patch et après une augmentation de la dose, un délai de 12 à 24 heures doit être pris en compte.
Populations particulières
Personnes âgées
Les données des études avec le fentanyl administré par voie intraveineuse suggèrent que la clairance peut être réduite et la demi-vie prolongée chez les personnes âgées. En outre, les patients âgés risquent d'être plus sensibles au médicament que les patients plus jeunes. Dans une étude conduite avec le fentanyl chez des sujets âgés sains la pharmacocinétique du fentanyl ne différait pas de façon significative de celle observée chez les sujets jeunes sains bien que le pic des concentrations sériques tendait à être inférieur et que les valeurs moyennes de demi-vie étaient augmentées jusqu'à environ 34 heures. Les patients âgés doivent être étroitement surveillés à la recherche de signes de toxicité du fentanyl et la dose de fentanyl doit être réduite si nécessaire .
Insuffisance rénale
L'effet d'une insuffisance rénale sur la pharmacocinétique du fentanyl devrait être limité car l'excrétion urinaire du fentanyl sous forme inchangée est inférieure à 10 % et il n'existe pas de métabolites actifs connus éliminés par le rein. Cependant, comme l'effet de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique du fentanyl n'a pas été évalué, la prudence est de rigueur .
Insuffisance hépatique
Les patients présentant une insuffisance hépatique doivent être étroitement surveillés à la recherche de signes de toxicité du fentanyl et la dose de fentanyl doit être réduite si nécessaire . Des données chez des patients cirrhotiques et des données de simulation chez des patients présentant différents grades d'insuffisance hépatique traités par du fentanyl transdermique indiquent que les concentrations de fentanyl peuvent être augmentées et que la clairance du fentanyl peut être diminuée en comparaison avec les sujets présentant une fonction hépatique normale. Les simulations indiquent que l'ASC à l'équilibre des patients atteints d'une insuffisance hépatique de grade B selon le score de Child-Pugh (score de Child-Pugh = 8) serait 1,36 fois plus importante que chez des patients présentant une fonction hépatique normale (grade A ; score de Child-Pugh = 5,5). Pour les patients présentant une insuffisance hépatique de grade C (score de Child-Pugh = 12,5), les résultats indiquent que la concentration du fentanyl s'accumule à chaque administration, conduisant chez ces patients à une ASC à l'équilibre 3,72 fois plus grande.
Population pédiatrique
Les concentrations de fentanyl ont été mesurées chez plus de 250 enfants âgés de 2 à 17 ans ayant reçu du fentanyl par voie transdermique à une dose allant de 12,5 à 300 mcg/heure. La clairance ajustée au poids corporel (L/h/kg) s'avère être plus élevée d'environ 80 % chez les enfants âgés de 2 à 5 ans, et d'environ 25 % chez les enfants de 6 à 10 ans, comparativement à celle observée chez les enfants de 11 à 16 ans dont la clairance devrait être similaire à celle des adultes. Ces résultats ont été pris en compte pour déterminer les recommandations posologiques chez les enfants .
Absorption
FENTANYL BGR permet une libération systémique continue de fentanyl pendant l'application de 72 heures. Après l'application de FENTANYL BGR, le fentanyl est absorbé par la peau située sous le dispositif et un dépôt de fentanyl se concentre dans les couches supérieures de la peau. Le fentanyl devient ensuite accessible à la circulation systémique. Grâce à la matrice de polymère et à la diffusion du fentanyl au travers des couches cutanées, la vitesse de libération reste relativement constante. Le gradient de concentration qui existe entre le dispositif et la concentration la plus basse dans la peau entraîne la libération du médicament. La biodisponibilité moyenne du fentanyl après l'application du patch transdermique est de 92 %.
Après la première application de FENTANYL BGR, les concentrations sériques de fentanyl augmentent progressivement et atteignent généralement un plateau au bout de 12 à 24 heures, après quoi elles restent relativement stables pendant le reste des 72 heures d'application. La concentration sérique d'équilibre est atteinte avant la fin de la deuxième application de 72 heures et se maintient pendant les applications ultérieures d'un patch de même taille. Du fait de l'accumulation, les valeurs de l'ASC et de la Cmax entre deux doses sont, à l'équilibre, environ 40 % plus élevées qu'après une application unique. Les patients atteignent et maintiennent une concentration sérique d'équilibre qui est déterminée par les variations individuelles de la perméabilité de la peau et la clairance corporelle du fentanyl. Une importante variabilité inter-individuelle dans les concentrations plasmatiques a été observée.
Un modèle pharmacocinétique a indiqué que les concentrations sériques de fentanyl pouvaient augmenter de 14 % (intervalle de 0 à 26 %) si un nouveau patch était appliqué après un délai de 24 heures plutôt qu'après le délai d'application recommandé de 72 heures.
Une augmentation de la température cutanée peut accroître l'absorption du fentanyl appliqué par voie transdermique . L'élévation de la température cutanée par l'application d'un coussin chauffant réglé à basse température sur le patch de FENTANYL BGR pendant les 10 premières heures lors d'une application unique a multiplié la valeur moyenne de l'ASC du fentanyl par 2,2 et a augmenté de 61 % la concentration moyenne à la fin de l'exposition à la chaleur.
Distribution
Le fentanyl est rapidement distribué dans divers tissus et organes comme l'indique l'important volume de distribution (3 à 10 L/kg après administration intraveineuse chez des patients). Le fentanyl s'accumule dans le muscle squelettique et les graisses et est lentement libéré dans le sang.
Dans une étude chez des patients atteints d'un cancer et traités par du fentanyl transdermique, le taux moyen de liaison aux protéines plasmatiques était de 95 % (intervalle de 77 à 100 %). Le fentanyl traverse facilement la barrière hémato-encéphalique. Le fentanyl traverse également le placenta et est excrété dans le lait maternel.
Biotransformation
Le fentanyl est une substance active avec une clairance élevée et est rapidement et largement métabolisé, principalement par le CYP3A4, dans le foie. Le métabolite principal, le norfentanyl, et les autres métabolites sont inactifs. Le fentanyl délivré par voie transdermique ne semble pas être métabolisé au niveau de la peau. Cette observation a été établie par un test sur des kératinocytes humains et par des études cliniques dans lesquelles 92 % de la dose libérée par le dispositif l'était sous forme de fentanyl inchangé, retrouvé dans la circulation systémique.
Élimination
Après une application du patch pendant 72 heures, la demi-vie moyenne du fentanyl varie de 20 à 27 heures. En raison de l'absorption continue du fentanyl à partir du dépôt cutané après le retrait du patch, la demi-vie du fentanyl après administration transdermique est d'environ 2 à 3 fois plus longue qu'après administration intraveineuse.
Après administration intraveineuse, la clairance totale moyenne du fentanyl dans les études varie généralement entre 34 et 66 L/h.
Dans les 72 heures suivant une administration intraveineuse de fentanyl, environ 75 % de la dose est excrété dans les urines et environ 9 % de la dose est retrouvé dans les selles. L'excrétion a principalement lieu sous la forme de métabolites, avec moins de 10 % de la dose excrété sous la forme active inchangée.
Linéarité/non-linéarité
Les concentrations sériques de fentanyl atteintes sont proportionnelles à la taille du patch de FENTANYL BGR. La pharmacocinétique du fentanyl transdermique n'est pas modifiée par des applications répétées.
Relations pharmacocinétique/pharmacodynamique
Il existe une importante variabilité inter-individuelle dans la pharmacocinétique du fentanyl, dans les relations entre les concentrations de fentanyl, les effets thérapeutiques et les effets indésirables, et dans la tolérance aux opioïdes. La concentration minimale efficace du fentanyl dépend de l'intensité de la douleur et de l'utilisation antérieure de traitement opioïde. La concentration minimale efficace et la concentration toxique augmentent avec la tolérance. Il n'est donc pas possible d'établir un intervalle de concentration thérapeutique optimale en fentanyl. L'adaptation de la dose individuelle en fentanyl doit se baser sur la réponse du patient et le niveau de tolérance. Après l'application du premier patch et après une augmentation de la dose, un délai de 12 à 24 heures doit être pris en compte.
Populations particulières
Personnes âgées
Les données des études avec le fentanyl administré par voie intraveineuse suggèrent que la clairance peut être réduite et la demi-vie prolongée chez les personnes âgées. En outre, les patients âgés risquent d'être plus sensibles au médicament que les patients plus jeunes. Dans une étude conduite avec du fentanyl chez des sujets âgés sains la pharmacocinétique du fentanyl ne différait pas de façon significative de celle observée chez les sujets jeunes sains bien que le pic des concentrations sériques tendait à être inférieur et que les valeurs moyennes de demi-vie étaient augmentées jusqu'à environ 34 heures. Les patients âgés doivent être étroitement surveillés à la recherche de signes de toxicité du fentanyl et la dose de FENTANYL BGR doit être réduite si nécessaire .
Insuffisance rénale
L'effet d'une insuffisance rénale sur la pharmacocinétique du fentanyl devrait être limité car l'excrétion urinaire du fentanyl sous forme inchangée est inférieure à 10 % et il n'existe pas de métabolites actifs connus éliminés par le rein. Cependant, comme l'effet de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique du fentanyl n'a pas été évalué, la prudence est de rigueur .
Insuffisance hépatique
Les patients présentant une insuffisance hépatique doivent être étroitement surveillés à la recherche de signes de toxicité du fentanyl et la dose de FENTANYL BGR doit être réduite si nécessaire . Des données chez des patients cirrhotiques et des données de simulation chez des patients présentant différents grades d'insuffisance hépatique traités par du fentanyl transdermique indiquent que les concentrations de fentanyl peuvent être augmentées et que la clairance du fentanyl peut être diminuée en comparaison avec les sujets présentant une fonction hépatique normale. Les simulations indiquent que l'ASC à l'équilibre des patients atteints d'une insuffisance hépatique de grade B selon le score de Child-Pugh (score de Child-Pugh = 8) serait 1,36 fois plus importante que chez des patients présentant une fonction hépatique normale (grade A ; score de Child-Pugh = 5,5). Pour les patients présentant une insuffisance hépatique de grade C (score de Child-Pugh = 12,5), les résultats indiquent que la concentration du fentanyl s'accumule à chaque administration, conduisant chez ces patients à une ASC à l'équilibre 3,72 fois plus grande.
Population pédiatrique
Les concentrations de fentanyl ont été mesurées chez plus de 250 enfants âgés de 2 à 17 ans ayant reçu du fentanyl par voie transdermique à une dose allant de 12,5 à 300 mcg/heure. La clairance ajustée au poids corporel (L/h/kg) s'avère être plus élevée d'environ 80 % chez les enfants âgés de 2 à 5 ans, et d'environ 25 % chez les enfants de 6 à 10 ans, comparativement à celle observée chez les enfants de 11 à 16 ans dont la clairance devrait être similaire à celle des adultes. Ces résultats ont été pris en compte pour déterminer les recommandations posologiques chez les enfants .
Le fentanyl est un médicament très lipophile qui est absorbé très rapidement par la muqueuse buccale et plus lentement par le tractus gastro-intestinal. Administré par voie orale, le fentanyl subit un métabolisme par effet de premier passage hépatique et intestinal prononcé et ses métabolites ne contribuent pas à ses effets thérapeutiques.
La forme galénique de FENTANYL ETHYPHARM repose sur une technologie permettant une libération rapide de fentanyl et augmente le taux et la proportion de fentanyl absorbé par la muqueuse buccale. La biodisponibilité absolue de FENTANYL ETHYPHARM n'a pas été déterminée mais est estimée à environ 70 %.
Absorption
Les concentrations plasmatiques maximales moyennes varient de 360 à 2070 pg/ml (après administration de 133 à 800 µg de FENTANYL ETHYPHARM) et sont atteintes dans les 50 à 90 minutes.
Distribution
Le fentanyl est une substance fortement lipophile qui présente une bonne distribution extravasculaire, avec un volume apparent de distribution important. Après administration sublinguale de FENTANYL ETHYPHARM, le fentanyl subit une distribution initiale rapide qui représente un équilibre du fentanyl entre le plasma et les tissus fortement vascularisés (cerveau, cur et poumons). Par la suite, le fentanyl est redistribué entre le compartiment tissulaire profond (tissus musculaires et adipeux) et le plasma.
Le taux de liaison du fentanyl aux protéines plasmatiques est de 80 à 85 %. La principale protéine de liaison est l'alpha-1 glycoprotéine acide, mais l'albumine et les lipoprotéines sont également impliquées, dans une certaine mesure. L'acidose augmente la fraction libre de fentanyl.
Biotransformation et élimination
Le fentanyl est métabolisé en norfentanyl dans le foie et la muqueuse intestinale sous l'effet du CYP3A4. Lors des expérimentations animales, le norfentanyl n'a pas montré d'effet pharmacologique. Plus de 90% de la dose de fentanyl administrée est éliminé par biotransformation en métabolites N-désalkylés et hydroxylés inactifs.
Après administration intraveineuse de fentanyl, moins de 7 % de la dose administrée est excrétée sous forme inchangée dans les urines et 1 % environ est excrétée sous forme inchangée dans les selles. Les métabolites sont essentiellement excrétés par voie urinaire, l'excrétion fécale étant moins importante.
La phase terminale d'élimination du fentanyl résulte de la redistribution entre le plasma et le compartiment tissulaire profond. Après administration de FENTANYL ETHYPHARM, la demi-vie d'élimination terminale est d'environ 12 heures.
Linéarité/non-linéarité
La proportionnalité de la dose a été démontrée entre 133 mcg et 800 mcg.
Insuffisance rénale/hépatique
Une insuffisance hépatique ou rénale peut provoquer une augmentation des concentrations sériques. La clairance du fentanyl pourrait être réduite chez les sujets âgés, cachectiques ou affaiblis, ce qui pourrait entraîner la prolongation de la demi-vie terminale du produit .
Distribution
Après administration intraveineuse, les concentrations en fentanyl diminuent rapidement, les demi-vies séquentielles de distribution sont d'environ 1 minute et 18 minutes et la demi-vie d'élimination terminale d'environ 8 heures.
Le volume de distribution dans le compartiment central (Vc) est de 13 L. Le volume total de distribution (Vdss) est de 5,5 L/kg.
La liaison aux protéines plasmatiques, aux concentrations thérapeutiques et à pH 7,4 est de 85 % ± 5 %. Elle est sensible à des variations de pH (90 % à pH 7,6).
Dans le sang total, la liaison aux protéines est de 43 %, la fixation aux éléments figurés est d'environ 40 % et la fraction libre de la molécule représente 17 %.
Des remontées des concentrations plasmatiques ont été observées plusieurs heures après l'administration initiale. Elles sont probablement consécutives à une redistribution du fentanyl stocké dans l'important compartiment tissulaire profond, et provoquées par des modifications physiologiques pendant ou après l'anesthésie.
Biotransformation
Le fentanyl est rapidement métabolisé, principalement par N-désalkylation oxydative au niveau hépatique par le cytochrome 3A4. Le métabolite majeur est le norfentanyl. Le fentanyl possède un coefficient d'extraction hépatique élevé (0,7 à 0,8). Sa clairance totale est élevée, environ 10 ml/min/kg.
Élimination
L'élimination se fait principalement par voie urinaire (environ 80 % en 24 heures) sous forme de métabolites inactifs et seulement 10 % de la dose administrée sont éliminés dans l'urine sous forme inchangée.
Populations particulières
Population pédiatrique
Selon les données publiées, chez le nouveau-né (0 27 jours), la clairance varie en moyenne de 11,5 à 19 mL/kg/min, le volume de distribution de 5 à 17 L/kg et la demi-vie d'élimination terminale de 5,3 à 9,5 heures.
Insuffisance rénale
Les données obtenues dans le cadre d'une étude au cours de laquelle le fentanyl IV est administré chez des patients ayant subi une transplantation rénale suggèrent que la clairance du fentanyl peut être réduite dans cette population de patients.
Si les patients atteints d'insuffisance rénale reçoivent du FENTANYL MYLAN, ils doivent être étroitement surveillés vis-à-vis des signes de toxicité du fentanyl et la dose doit être réduite si nécessaire .
Adultes avec brûlures graves
Après administration de fentanyl à la dose de 200 µg en bolus IV chez des patients brûlés atteints sur environ 49% de la surface corporelle et en phase hyperdynamique, la clairance totale est de 29,4 (9,0 60,7) mL/min/kg (versus 21,0 (10,9 30,8) dans le groupe contrôle) et le volume total de distribution est de 5,8 (2,7 8,4) L/kg (versus 3,6 (1,9 6,3) dans le groupe contrôle).
Patients obèses
Une élévation de la clairance du fentanyl est observée avec l'augmentation du poids corporel. Chez les patients avec un IMC>30, la clairance du fentanyl augmente d'environ 10% par 10 kg de poids de masse corporelle maigre.
Après l'application de FENTANYL LABORATOIRES LAVIPHARM , le fentanyl est absorbé de façon continue à travers la peau sur une période de 72 heures. Grâce à la matrice de polymère et à la diffusion du fentanyl au travers des couches cutanées, la vitesse de libération reste relativement constante.
Absorption
Après la première application de FENTANYL LABORATOIRES LAVIPHARM , les concentrations sériques de fentanyl augmentent progressivement et atteignent généralement un plateau au bout de 12 à 24 heures, après quoi elles restent relativement stables pendant le reste de l'intervalle de 72 heures entre l'application de deux patchs successifs. Les concentrations sériques de fentanyl atteintes dépendent de la taille du dispositif transdermique.
Dans toutes les situations pratiques, la concentration sérique d'équilibre est atteinte après la deuxième application de 72 heures et se maintient pendant les applications ultérieures d'un patch de même taille.
Distribution
Le taux de liaison du fentanyl aux protéines plasmatiques est de 84 %.
Biotransformation
Le fentanyl est principalement métabolisé par le foie, par l'iso-enzyme CYP3A4. Son métabolite principal, le norfentanyl, est inactif.
Elimination
Quand le traitement par FENTANYL LABORATOIRES LAVIPHARM est arrêté, les concentrations sériques de fentanyl diminuent progressivement, en chutant d'environ 50 % en l'espace de 13-22 heures chez l'adulte et de 22-25 heures chez l'enfant. La poursuite de l'absorption du fentanyl à partir de la peau explique que la réduction des concentrations sériques soit plus lente qu'après une perfusion intraveineuse.
Environ 75 % du fentanyl sont excrétés dans les urines, essentiellement sous la forme de métabolites, avec moins de 10 % sous la forme active inchangée. Environ 9 % de la dose sont retrouvés dans les selles, essentiellement sous forme métabolisée.
Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières
Chez les patients âgés et affaiblis, l'élimination du fentanyl peut être réduite, ce qui conduit à un allongement de la demi-vie terminale. En cas d'insuffisance rénale ou hépatique, l'élimination du fentanyl peut être altérée en raison des modifications des protéines plasmatiques et de la clairance métabolique, ce qui aboutit à une augmentation des concentrations sériques.
Chez l'enfant
Dans la population pédiatrique, la clairance ajustée au poids corporel (L/h/kg) s'avère être 82 % plus élevée chez les enfants âgés de 2 à 5 ans et 25 % plus importante chez les enfants de 6 à 10 ans comparée à celle observée chez les enfants de 11 à 16 ans dont la clairance est probablement similaire à celle des adultes. Ces résultats ont été pris en compte pour déterminer la posologie.
Après l'application de FENTANYL LAVIPHARM, le fentanyl est absorbé de façon continue à travers la peau sur une période de 72 heures. Grâce à la matrice de polymère et à la diffusion du fentanyl au travers des couches cutanées, la vitesse de libération reste relativement constante.
Absorption
Après la première application de FENTANYL LAVIPHARM, les concentrations sériques de fentanyl augmentent progressivement et atteignent généralement un plateau au bout de 12 à 24 heures, après quoi elles restent relativement stables pendant le reste de l'intervalle de 72 heures entre l'application de deux patchs successifs.
Les concentrations sériques de fentanyl atteintes dépendent de la taille du dispositif transdermique.
Dans toutes les situations pratiques, la concentration sérique d'équilibre est atteinte après la deuxième application de 72 heures et se maintient pendant les applications ultérieures d'un patch de même taille.
Distribution
Le taux de liaison du fentanyl aux protéines plasmatiques est de 84 %.
Biotransformation
Le fentanyl est principalement métabolisé par le foie, par l'iso-enzyme CYP3A4. Son métabolite principal, le norfentanyl, est inactif.
Elimination
Quand le traitement par FENTANYL LAVIPHARM est arrêté, les concentrations sériques de fentanyl diminuent progressivement, en chutant d'environ 50 % en l'espace de 13-22 heures chez l'adulte et de 22-25 heures chez l'enfant. La poursuite de l'absorption du fentanyl à partir de la peau explique que la réduction des concentrations sériques soit plus lente qu'après une perfusion intraveineuse.
Environ 75 % du fentanyl sont excrétés dans les urines, essentiellement sous la forme de métabolites, avec moins de 10 % sous la forme active inchangée. Environ 9 % de la dose sont retrouvés dans les selles, essentiellement sous forme métabolisée.
Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières
Chez les patients âgés et affaiblis, l'élimination du fentanyl peut être réduite, ce qui conduit à un allongement de la demi-vie terminale. En cas d'insuffisance rénale ou hépatique, l'élimination du fentanyl peut être altérée en raison des modifications des protéines plasmatiques et de la clairance métabolique, ce qui aboutit à une augmentation des concentrations sériques.
Chez l'enfant
Dans la population pédiatrique, la clairance ajustée au poids corporel (L/h/kg) s'avère être 82 % plus élevée chez les enfants âgés de 2 à 5 ans et 25 % plus importante chez les enfants de 6 à 10 ans comparée à celle observée chez les enfants de 11 à 16 ans dont la clairance est probablement similaire à celle des adultes. Ces résultats ont été pris en compte pour déterminer la posologie.
Après l'application de FENTANYL WINTHROP, le fentanyl est absorbé de façon continue à travers la peau sur une période de 72 heures. Grâce à la matrice de polymère et à la diffusion du fentanyl au travers des couches cutanées, la vitesse de libération reste relativement constante.
Absorption
Après la première application de FENTANYL WINTHROP, les concentrations sériques de fentanyl augmentent progressivement et atteignent généralement un plateau au bout de 12 à 24 heures, après quoi elles restent relativement stables pendant le reste de l'intervalle de 72 heures entre l'application de deux patchs successifs. Les concentrations sériques de fentanyl atteintes dépendent de la taille du dispositif transdermique. Dans toutes les situations pratiques, la concentration sérique d'équilibre est atteinte après la deuxième application de 72 heures et se maintient pendant les applications ultérieures d'un patch de même taille.
Distribution
Le taux de liaison du fentanyl aux protéines plasmatiques est de 84 %.
Biotransformation
Le fentanyl est principalement métabolisé par le foie, par l'iso-enzyme CYP3A4. Son métabolite principal, le norfentanyl, est inactif.
Elimination
Quand le traitement par FENTANYL WINTHROP est arrêté, les concentrations sériques de fentanyl diminuent progressivement, en chutant d'environ 50 % en l'espace de 13-22 heures chez l'adulte et de 22-25 heures chez l'enfant. La poursuite de l'absorption du fentanyl à partir de la peau explique que la réduction des concentrations sériques soit plus lente qu'après une perfusion intraveineuse.
Environ 75 % du fentanyl sont excrétés dans les urines, essentiellement sous la forme de métabolites, avec moins de 10 % sous la forme active inchangée. Environ 9 % de la dose sont retrouvés dans les selles, essentiellement sous forme métabolisée.
Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières
Chez les patients âgés et affaiblis, l'élimination du fentanyl peut être réduite, ce qui conduit à un allongement de la demi-vie terminale. En cas d'insuffisance rénale ou hépatique, l'élimination du fentanyl peut être altérée en raison des modifications des protéines plasmatiques et de la clairance métabolique, ce qui aboutit à une augmentation des concentrations sériques.
Dans la population pédiatrique, la clairance ajustée au poids corporel (l/h/kg) s'avère être 82 % plus élevée chez les enfants âgés de 2 à 5 ans et 25 % plus importante chez les enfants de 6 à 10 ans comparée à celle observée chez les enfants de 11 à 16 ans dont la clairance est probablement similaire à celle des adultes. Ces résultats ont été pris en compte pour déterminer la posologie.
Après l'application de FENTANYL TEVA, le fentanyl est absorbé de façon continue à travers la peau sur une période de 72 heures. Grâce à la matrice de polymère et à la diffusion du fentanyl au travers des couches cutanées, la vitesse de libération reste relativement constante.
Absorption
Après la première application de FENTANYL TEVA, les concentrations sériques de fentanyl augmentent progressivement et atteignent généralement un plateau au bout de 12 à 24 heures, après quoi elles restent relativement stables pendant le reste de l'intervalle de 72 heures entre l'application de deux patchs successifs. Les concentrations sériques de fentanyl atteintes dépendent de la taille du dispositif transdermique.
Dans toutes les situations pratiques, la concentration sérique d'équilibre est atteinte après la deuxième application de 72 heures et se maintient pendant les applications ultérieures d'un patch de même taille.
Distribution
Le taux de liaison du fentanyl aux protéines plasmatiques est de 84 %.
Biotransformation
Le fentanyl est principalement métabolisé par le foie, par l'iso-enzyme CYP3A4. Son métabolite principal, le norfentanyl, est inactif.
Elimination
Quand le traitement par FENTANYL TEVA est arrêté, les concentrations sériques de fentanyl diminuent progressivement, en chutant d'environ 50 % en l'espace de 13-22 heures chez l'adulte et de 22-25 heures chez l'enfant. La poursuite de l'absorption du fentanyl à partir de la peau explique que la réduction des concentrations sériques soit plus lente qu'après une perfusion intraveineuse.
Environ 75 % du fentanyl sont excrétés dans les urines, essentiellement sous la forme de métabolites, avec moins de 10 % sous la forme active inchangée. Environ 9 % de la dose sont retrouvés dans les selles, essentiellement sous forme métabolisée.
Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières
Chez les patients âgés et affaiblis, l'élimination du fentanyl peut être réduite, ce qui conduit à un allongement de la demi-vie terminale. En cas d'insuffisance rénale ou hépatique, l'élimination du fentanyl peut être altérée en raison des modifications des protéines plasmatiques et de la clairance métabolique, ce qui aboutit à une augmentation des concentrations sériques.
Chez l'enfant
Dans la population pédiatrique, la clairance ajustée au poids corporel (L/h/kg) s'avère être 82 % plus élevée chez les enfants âgés de 2 à 5 ans et 25 % plus importante chez les enfants de 6 à 10 ans comparée à celle observée chez les enfants de 11 à 16 ans dont la clairance est probablement similaire à celle des adultes. Ces résultats ont été pris en compte pour déterminer la posologie.
Après l'application de FENTANYL ZENTIVA, le fentanyl est absorbé de façon continue à travers la peau sur une période de 72 heures. Grâce à la matrice de polymère et à la diffusion du fentanyl au travers des couches cutanées, la vitesse de libération reste relativement constante.
Absorption
Après la première application de FENTANYL ZENTIVA, les concentrations sériques de fentanyl augmentent progressivement et atteignent généralement un plateau au bout de 12 à 24 heures, après quoi elles restent relativement stables pendant le reste de l'intervalle de 72 heures entre l'application de deux patchs successifs. Les concentrations sériques de fentanyl atteintes dépendent de la taille du dispositif transdermique. Dans toutes les situations pratiques, la concentration sérique d'équilibre est atteinte après la deuxième application de 72 heures et se maintient pendant les applications ultérieures d'un patch de même taille.
Distribution
Le taux de liaison du fentanyl aux protéines plasmatiques est de 84 %.
Biotransformation
Le fentanyl est principalement métabolisé par le foie, par l'iso-enzyme CYP3A4. Son métabolite principal, le norfentanyl, est inactif.
Elimination
Quand le traitement par FENTANYL ZENTIVA est arrêté, les concentrations sériques de fentanyl diminuent progressivement, en chutant d'environ 50 % en l'espace de 13-22 heures chez l'adulte et de 22-25 heures chez l'enfant. La poursuite de l'absorption du fentanyl à partir de la peau explique que la réduction des concentrations sériques soit plus lente qu'après une perfusion intraveineuse.
Environ 75 % du fentanyl sont excrétés dans les urines, essentiellement sous la forme de métabolites, avec moins de 10 % sous la forme active inchangée. Environ 9 % de la dose sont retrouvés dans les selles, essentiellement sous forme métabolisée.
Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières
Chez les patients âgés et affaiblis, l'élimination du fentanyl peut être réduite, ce qui conduit à un allongement de la demi-vie terminale. En cas d'insuffisance rénale ou hépatique, l'élimination du fentanyl peut être altérée en raison des modifications des protéines plasmatiques et de la clairance métabolique, ce qui aboutit à une augmentation des concentrations sériques.
Dans la population pédiatrique, la clairance ajustée au poids corporel (l/h/kg) s'avère être 82 % plus élevée chez les enfants âgés de 2 à 5 ans et 25 % plus importante chez les enfants de 6 à 10 ans comparée à celle observée chez les enfants de 11 à 16 ans dont la clairance est probablement similaire à celle des adultes. Ces résultats ont été pris en compte pour déterminer la posologie.
Après l'application de FENTANYL RANBAXY, le fentanyl est absorbé de façon continue à travers la peau sur une période de 72 heures. Grâce à la matrice de polymère et à la diffusion du fentanyl au travers des couches cutanées, la vitesse de libération reste relativement constante.
Absorption
Après la première application de FENTANYL RANBAXY, les concentrations sériques de fentanyl augmentent progressivement et atteignent généralement un plateau au bout de 12 à 24 heures, après quoi elles restent relativement stables pendant le reste des 72 heures d'application. Les concentrations sériques de fentanyl atteintes dépendent de la taille du dispositif transdermique. Dans toutes les situations pratiques, la concentration sérique d'équilibre est atteinte après la deuxième application de 72 heures et se maintient pendant les applications ultérieures d'un patch de même taille.
Distribution
Le taux de liaison du fentanyl aux protéines plasmatiques est de 84 %.
Biotransformation
Le fentanyl est principalement métabolisé par le foie, par l'iso-enzyme CYP3A4. Son métabolite principal, le norfentanyl, est inactif.
Elimination
Quand le traitement par FENTANYL RANBAXY est arrêté, les concentrations sériques de fentanyl diminuent progressivement, en chutant d'environ 50 % en l'espace de 13-22 heures chez l'adulte et de 22-25 heures chez l'enfant. La poursuite de l'absorption du fentanyl à partir de la peau explique que la réduction des concentrations sériques soit plus lente qu'après une perfusion intraveineuse.
Environ 75 % du fentanyl sont excrétés dans les urines, essentiellement sous la forme de métabolites, avec moins de 10 % sous la forme active inchangée. Environ 9 % de la dose sont retrouvés dans les selles, essentiellement sous forme métabolisée.
Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières
Chez les patients âgés et affaiblis, l'élimination du fentanyl peut être réduite, ce qui conduit à un allongement de la demi-vie terminale. En cas d'insuffisance rénale ou hépatique, la clairance du fentanyl peut être altérée en raison des modifications des protéines plasmatiques et de la clairance métabolique, ce qui aboutit à une augmentation des concentrations sériques.
Chez l'enfant
Dans la population pédiatrique, la clairance ajustée au poids corporel (L/h/kg) s'avère être 82 % plus élevée chez les enfants âgés de 2 à 5 ans et 25 % plus importante chez les enfants de 6 à 10 ans comparée à celle observée chez les enfants de 11 à 16 ans dont la clairance est probablement similaire à celle des adultes. Ces résultats ont été pris en compte pour déterminer la posologie.
Le dispositif transdermique de fentanyl permet de délivrer de façon systémique le principe actif en continu pendant 72 heures.
Absorption
Après la première application, les concentrations sériques de fentanyl augmentent progressivement, se stabilisent généralement en 12 à 24 h et se maintiennent jusqu'à la fin de la période de 72 heures. Après applications réitérées pendant des périodes de 72 heures, l'état d'équilibre des concentrations sériques de fentanyl est atteint après deux applications et se maintient lors des applications ultérieures de dispositif transdermique de même dimension. L'absorption de fentanyl peut varier en fonction du site d'application. Ainsi, une plus faible absorption du fentanyl (de l'ordre de 25%) a été observée lors d'études chez le sujet sain après application du patch sur le thorax par rapport à une application sur le bras ou dans le dos.
Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques est de 84%.
Biotransformation
Le fentanyl présente une cinétique linéaire et est métabolisé essentiellement au niveau du foie, par l'isoenzyme CYP3A4. Le métabolite principal, le norfentanyl, est inactif.
Elimination
Après retrait du dispositif transdermique, les concentrations sériques diminuent progressivement, d'environ 50% en 13 à 22 heures chez l'adulte et en 22 à 25 heures chez l'enfant. L'absorption transdermique continue de fentanyl entraîne une diminution plus lente des concentrations sériques, par comparaison avec l'administration IV. Environ 75% du fentanyl est excrété par les urines, principalement sous forme de métabolites, moins de 10 % sont éliminés sous forme inchangée. Environ 9% sont retrouvés dans les fèces, essentiellement sous forme de métabolites.
Populations particulières
L'insuffisance hépatique ou rénale peut augmenter les concentrations sériques. Les sujets âgés, cachectiques ou en mauvaise condition physique peuvent présenter une diminution de la clairance du fentanyl, entraînant une prolongation possible de la demi-vie .
Chez l'enfant
Dans la population pédiatrique, la clairance ajustée au poids corporel (l/h/kg) s'avère être 82 % plus élevée chez les enfants âgés de 2 à 5 ans et 25 % plus importante chez les enfants de 6 à 10 ans comparée à celle observée chez les enfants de 11 à 16 ans dont la clairance est probablement similaire à celle des adultes. Ces résultats ont été pris en compte pour déterminer la posologie.
Absorption
Après administration intraveineuse, les concentrations en fentanyl diminuent rapidement, les demi-vies séquentielles de distribution sont d'environ 1 minute et 18 minutes et la demi-vie d'élimination terminale d'environ 8 h.
Distribution
Le volume de distribution dans le compartiment central (Vc) est de 13 l. Le volume total de distribution (Vdss) est de 5,5 l/kg
La liaison aux protéines plasmatiques, aux concentrations thérapeutiques et à pH 7,4 est de 85 % ± 5 %. Elle est sensible à des variations de pH (90 % à pH 7,6).
Dans le sang total, la liaison aux protéines est de 43 %, la fixation aux éléments figurés est d'environ 40 % et la fraction libre de la molécule représente 17 %.
Des remontées des concentrations plasmatiques ont été observées plusieurs heures après l'administration initiale. Elles sont probablement consécutives à une redistribution du fentanyl stocké dans l'important compartiment tissulaire profond, et provoquées par des modifications physiologiques pendant ou après l'anesthésie.
Biotransformation
Le fentanyl est rapidement métabolisé, principalement par N-déalkylation oxydative au niveau hépatique. Le fentanyl possède un coefficient d'extraction hépatique élevé (0,7 à 0,8). Sa clairance totale est élevée, environ 10 ml/min/kg.
Élimination
L'élimination se fait principalement par voie urinaire (environ 80 % en 24 heures) sous forme de métabolites inactifs, 10 % de la dose administrée sont éliminés sous forme inchangée.
Effets indésirables
La sécurité d'emploi de FENTANYL ZENTIVA a été évaluée chez 1 565 sujets adultes et 289 enfants ayant participé à 11 études cliniques (1 en double-aveugle, contrôlée versus placebo ; 7 en ouvert, contrôlées par un médicament actif ; 3 en ouvert, non contrôlées) relatives au traitement de la douleur chronique d'origine cancéreuse ou non-cancéreuse. Ces sujets ont reçu au moins une dose de FENTANYL ZENTIVA et ont permis de fournir des données de sécurité. Sur la base des données de sécurité combinées à partir de ces études cliniques, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (fréquence ≥ 10 %) étaient : nausées (35,7 %), vomissements (23,2 %), constipation (23,1 %), somnolence (15,0 %), sensations vertigineuses (13,1 %) et céphalées (11,8 %).
Les effets indésirables rapportés lors de l'utilisation par FENTANYL ZENTIVA à partir de ces études cliniques, incluant les effets indésirables mentionnées ci-dessus et ceux signalés après la commercialisation sont présentés dans le tableau 5.
Les catégories de fréquence sont définies de la manière suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données cliniques disponibles). Les effets indésirables sont listés par classe de système organe suivant un ordre décroissant de gravité dans chaque catégorie de fréquence.
Tableau 5 : Effets indésirables chez les patients adultes et enfants
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent
Fatigue, Oedème périphérique, Asthénie, Malaise, Sensation de froid
Peu fréquent
Réaction au site d'application, Hypersensibilité au site d'application, Syndrome grippal, Sensation de modification de température corporelle, Syndrome de sevrage, Fièvre*
Rare
Dermatite au site d'application, Eczéma au site d'application
* la fréquence assignée (peu fréquent) est fonction des analyses de fréquence incluant seulement les sujets adultes et enfants des études cliniques présentant une douleur d'origine non-cancéreuse.
Population pédiatrique
La sécurité d'emploi de FENTANYL ZENTIVA a été évaluée chez 289 enfants (< 18 ans) ayant participé à 3 études cliniques relatives au traitement de la douleur chronique ou continue d'origine cancéreuse ou non-cancéreuse. Ces sujets ont reçu au moins une dose de FENTANYL ZENTIVA et ont permis de fournir des données de sécurité .
Le profil de sécurité d'emploi chez les enfants et les adolescents traités par FENTANYL ZENTIVA était similaire à celui observé chez les adultes. Chez l'enfant, il n'a pas été identifié de risque supérieur à celui attendu lors de l'utilisation des opioïdes dans le traitement des douleurs associées à une maladie grave et il ne semble pas qu'il y ait de risque pédiatrique spécifique associé à l'utilisation de FENTANYL ZENTIVA chez l'enfant à partir de l'âge de 2 ans dès lors qu'il est utilisé selon les recommandations définies.
Sur la base des données de sécurité combinées à partir de ces 3 essais cliniques chez les enfants, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (fréquence ≥ 10 %) étaient : vomissements (33,9 %), nausées (23,5 %), céphalées (16,3 %), constipation (13,5 %), diarrhées (12,8 %), et prurit (12,8 %).
L'usage répété de FENTANYL ZENTIVA peut conduire à l'apparition d'une tolérance et d'une dépendance physique et psychique .
Après le relais d'autres analgésiques opioïdes par FENTANYL ZENTIVA ou après l'arrêt brutal du traitement, certains patients peuvent présenter des symptômes de sevrage aux opioïdes (tels que nausées, vomissements, diarrhée, anxiété et frissons) .
Il y a eu de très rares cas de syndrome de sevrage néonatal chez des nouveau-nés dont les mères avaient reçu un traitement prolongé par FENTANYL ZENTIVA durant la grossesse .
Des cas de syndrome sérotoninergique ont été rapportés avec le fentanyl administré de façon concomitante avec des médicaments sérotoninergiques puissants .
Contre-indications
Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients.
Déficience majeure du système nerveux central.
Traitement des douleurs aiguës ou post-opératoires de courte durée ne permettant pas de phase de titration, avec risque de dépression respiratoire menaçant le pronostic vital.
Administration concomitante ou interrompue, depuis moins de 14 jours, d'inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO).
Administration concomitante d'agonistes/antagonistes mixtes telle que la buprénorphine.
Grossesse/Allaitement
Grossesse
Il n'y a pas de données suffisantes sur l'utilisation du fentanyl chez les femmes enceintes. Des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction . Le risque potentiel chez l'homme est inconnu, bien que lors de l'utilisation du fentanyl comme anesthésique par voie intraveineuse, un passage de la barrière placentaire a été constaté en début de grossesse. Un syndrome de sevrage néonatal a été rapporté chez les nouveau-nés lors de l'utilisation chronique par la mère de fentanyl pendant la grossesse. FENTANYL MYLAN ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf nécessité absolue.
L'utilisation de FENTANYL MYLAN lors de l'accouchement n'est pas recommandée car il ne doit pas être utilisé dans la gestion de la douleur aiguë ou postopératoire . En outre, parce que le fentanyl franchit la barrière placentaire, l'utilisation de FENTANYL MYLAN lors de l'accouchement peut entraîner une dépression respiratoire chez le nouveau-né.
Allaitement
Le fentanyl est excrété dans le lait maternel et peut provoquer une sédation et une dépression respiratoire chez le nourrisson allaité. L'allaitement doit donc être interrompu pendant le traitement avec FENTANYL MYLAN et au moins 72 heures après le retrait du dispositif transdermique.
Fertilité
Il n'existe pas de données cliniques concernant les effets du fentanyl sur la fertilité. Des études chez le rat ont révélé une diminution de la fertilité et une augmentation de la mortalité embryonnaire à des doses toxiques pour la mère .
Surdosage
Les symptômes attendus en cas de surdosage de fentanyl sont de même nature que ceux observés après l'administration intraveineuse de fentanyl ou d'autres morphiniques, et résultent de son action pharmacologique. Les effets indésirables les plus graves sont l'altération des facultés mentales, la perte de connaissance, le coma, l'arrêt cardio-respiratoire, la dépression respiratoire, la détresse respiratoire et l'insuffisance respiratoire pouvant entraîner le décès.
Les mesures à prendre immédiatement en présence d'un surdosage morphinique consistent à retirer immédiatement les éventuels morceaux de FENTANYL ETHYPHARM de la bouche du patient en assurant la perméabilité des voies respiratoires, effectuer des stimulations physiques et verbales du patient et déterminer son niveau de conscience ainsi que son état ventilatoire et circulatoire. Instaurer, si nécessaire, une ventilation assistée (assistance respiratoire).
Le traitement d'une ingestion accidentelle chez une personne qui n'a jamais reçu de traitement morphinique, nécessite de mettre en place une voie d'abord veineuse et d'administrer de la naloxone ou un autre antagoniste opioïde selon l'état clinique. La durée de la dépression respiratoire suite au surdosage peut être plus longue que les effets de l'antagoniste morphinique (par exemple, la demi-vie de la naloxone est comprise entre 30 et 81 minutes) et il peut donc être nécessaire de répéter l'administration de l'antidote.
Pour plus de détails sur le mode d'emploi de l'antagoniste morphinique utilisé, se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit en question.
Le traitement du surdosage chez les patients recevant un traitement morphinique de fond, nécessite une voie intraveineuse. Dans certains cas, l'utilisation judicieuse de naloxone ou d'autres antagonistes des morphiniques peut être justifiée, mais elle est associée au risque de survenue d'un syndrome de sevrage aigu.
Une hypotension sévère ou persistante doit évoquer une hypovolémie, à prendre en charge par un apport liquidien approprié par voie parentérale.
Le fentanyl et d'autres morphiniques ont été associés à une rigidité musculaire inhibant la respiration.
Dans ce cas, une intubation endotrachéale, une ventilation assistée et l'administration d'un antagoniste des morphiniques ainsi que d'un relaxant musculaire, peuvent être nécessaires.
Diminution de l'effet antalgique par blocage compétitif des récepteurs, avec risque d'apparition d'un syndrome de sevrage.
+ Naltrexone
Risque de diminution de l'effet antalgique. Si nécessaire, augmenter les doses du dérivé morphinique.
Associations déconseillées
+ Consommation d'alcool
Majoration par l'alcool de l'effet sédatif des analgésiques morphiniques. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhicules et l'utilisation des machines.
Éviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool.
La consommation concomitante d'alcool avec FENTANYL MYLAN chez les patients respirant spontanément peut augmenter le risque de dépression respiratoire, de sédation profonde, de coma ou de mort.
+ Oxybate de sodium
Majoration de la dépression centrale. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite des véhicules et l'utilisation de machines.
Diminution des concentrations plasmatiques de fentanyl par augmentation de son métabolisme hépatique par l'anticonvulsivant. Préférer un autre morphinique.
+ Rifampicine
Diminution des concentrations plasmatiques de fentanyl par augmentation de son métabolisme hépatique par la rifampicine. Préférer un autre morphinique.
+ Crizotinib
Risque de majoration de la toxicité du fentanyl par diminution de son métabolisme et/ou augmentation de sa biodisponibilité par le crizotinib.
Augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par diminution de son métabolisme hépatique.
Lors de l'administration de FENTANYL MYLAN en dose unique, la période à risque de dépression respiratoire peut être prolongée, pouvant nécessiter une prise en charge spécifique du patient ainsi qu'une période d'observation plus longue. Lors de l'administration répétée de FENTANYL MYLAN, le risque de dépression respiratoire aigüe et/ou retardée peut être augmenté et une réduction de la dose de FENTANYL MYLAN peut être requise, afin d'éviter l'accumulation du fentanyl.
La clairance de FENTANYL MYLAN en dose unique a été réduite de deux tiers suite à l'administration par voie orale de ritonavir (un inhibiteur puissant du CYP3A4), tandis que les concentrations du pic plasmatique de fentanyl n'ont pas été modifiées. L'administration concomitante d'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 peut également entraîner une exposition majorée et/ou prolongée au fentanyl.
Associations à prendre en compte
Médicaments sédatifs
Il faut prendre en compte le fait que de nombreux médicaments ou substances peuvent additionner leurs effets dépresseurs du système nerveux central et contribuer à diminuer la vigilance. Il s'agit des dérivés morphiniques (analgésiques, antitussifs et traitements de substitution), des neuroleptiques, des barbituriques, des benzodiazépines, des anxiolytiques autres que les benzodiazépines (par exemple, le méprobamate), des hypnotiques, des antidépresseurs sédatifs (amitriptyline, doxépine, miansérine, mirtazapine, trimipramine), des antihistaminiques H1 sédatifs, des antihypertenseurs centraux, du baclofène et du thalidomide.
Médicaments sédatifs tels que les benzodiazépines ou les médicaments apparentés
L'utilisation concomitante d'opioïdes avec des médicaments sédatifs tels que les benzodiazépines ou les médicaments apparentés augmente le risque de sédation, de dépression respiratoire, de coma et de décès en raison d'un effet dépresseur additif sur le Système Nerveux Central (SNC). La dose et la durée de l'utilisation concomitante doivent être limitées .
Ceci est particulièrement important après une intervention chirurgicale, car une anesthésie profonde est accompagnée d'une dépression respiratoire marquée, pouvant persister ou se répéter en période post-opératoire.
L'administration d'un médicament sédatif, tel qu'une benzodiazépine, durant cette période peut considérablement augmenter le risque de dépression respiratoire.
Chez les patients ayant reçu des médicaments sédatifs, il peut être nécessaire de réduire la dose de FENTANYL MYLAN par rapport à la dose usuelle.
Risque majoré de dépression respiratoire, pouvant être fatale en cas de surdosage.
+ Barbituriques
Risque majoré de dépression respiratoire, pouvant être fatale en cas de surdosage.
+ Benzodiazépines et apparentés
Risque majoré de dépression respiratoire, pouvant être fatale en cas de surdosage.
+ Etomidate
La clairance plasmatique totale et le volume de distribution du fentanyl IV sont diminués d'un facteur 2 à 3 sans modification de la demi-vie lors d'une co-administration avec l'étomidate.
Diminuer la posologie du fentanyl IV en cas de traitement par l'étomidate.
+ Médicaments sérotoninergiques
La co-administration du fentanyl avec un agent sérotoninergique comme un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (IRSS) ou un inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSNa) ou un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO) peut augmenter le risque de syndrome sérotoninergique, situation pouvant mettre en jeu le pronostic vital.
Mises en garde et précautions
L'attention des sportifs sera attirée sur le fait que cette spécialité contient un principe actif pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopages.
Chez les patients traités par des IMAO non sélectifs une surveillance cardiovasculaire étroite est recommandée et le produit est à utiliser avec précaution chez ces patients en cas de chirurgie cardiaque (deux cas d'hypertension artérielle avec tachycardie, dont un sévère, ont été rapportés).
Il est conseillé de faire preuve de prudence lorsque FENTANYL PANPHARMA est administré en association avec des médicaments qui affectent les systèmes de neurotransmission sérotoninergique.
Risque lié à l'utilisation concomitante de médicaments sédatifs tels que les benzodiazépines ou autres médicaments apparentés :
L'utilisation concomitante de Fentanyl Panpharma et de sédatifs tels que les benzodiazépines ou autres médicaments apparentés peut entraîner une sédation, une dépression respiratoire, un coma et la mort. En raison de ces risques, la prescription concomitante avec ces médicaments sédatifs doit être réservée aux patients pour lesquels d'autres options thérapeutiques ne sont pas possibles. Si la décision de prescrire Fentanyl Panpharma en même temps que des médicaments sédatifs est prise, la dose efficace la plus faible doit être utilisée et la durée du traitement doit être aussi courte que possible.
Les patients doivent être suivis de près pour surveiller la survenue de signes et symptômes de dépression respiratoire et de sédation. À cet égard, il est fortement recommandé d'informer les patients et leurs soignants afin qu'ils connaissent ces symptômes .
Un syndrome sérotoninergique, susceptible de mettre en jeu le pronostic vital, peut se développer lors de l'utilisation concomitante de médicaments sérotoninergiques tels que des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), ainsi qu'avec des médicaments qui altèrent le métabolisme de la sérotonine (y compris les inhibiteurs de la monoamine oxydase [IMAO]). Cela peut se produire aux doses recommandées.
Le syndrome sérotoninergique peut s'accompagner d'altérations de l'état mental (p. ex. agitation, hallucinations, coma), d'une instabilité du système nerveux autonome (p. ex. tachycardie, pression artérielle labile, hyperthermie), de troubles neuromusculaires (p. ex. hyperréflexie, incoordination, rigidité) et/ou de symptômes gastro-intestinaux (p. ex. nausées, vomissements, diarrhée).
En cas de suspicion de syndrome sérotoninergique, il convient d'arrêter le traitement par FENTANYL PANPHARMA.
Le fentanyl doit être administré exclusivement dans un lieu équipé pour l'assistance respiratoire et par du personnel expérimenté dans l'assistance respiratoire.
Comme avec tous les opioïdes puissants, la dépression respiratoire est dose-dépendante et peut être antagonisée par l'administration d'antimorphiniques (naloxone). La durée de la dépression pouvant être supérieure à la durée d'action de l'antimorphinique, l'administration de doses supplémentaires de ce dernier peut s'avérer nécessaire. L'analgésie profonde s'accompagne d'une dépression respiratoire marquée qui peut persister ou réapparaître en période post-opératoire. Les patients devront donc être mis sous surveillance adéquate.
Le matériel de réanimation nécessaire et des antimorphiniques doivent être obligatoirement prévus.
Une hyperventilation en cours d'anesthésie peut modifier les réponses du patient au CO2, entraînant une modification de la ventilation post-opératoire.
Une bradycardie et éventuellement une asystolie peuvent survenir dans le cas où le patient a reçu une dose insuffisante d'anticholinergique ou lorsque le fentanyl est associé à des myorelaxants non vagolytiques. La bradycardie peut être traitée par l'administration d'un anticholinergique (atropine).
Une rigidité musculaire, en particulier thoracique, peut apparaître lors de l'administration par voie IV. Cette rigidité peut être évitée en prenant les mesures suivantes: administration lente (précaution généralement suffisante lorsque fentanyl est utilisé à faibles doses), prémédication par les benzodiazépines ou l'utilisation de myorelaxants. Des mouvements myocloniques non épileptiques peuvent être observés.
En cas d'hypovolémie non corrigée ou d'insuffisance cardiaque non compensée, la dose d'induction devra être adaptée et administrée lentement afin d'éviter une dépression cardio-vasculaire souvent majorée par l'administration concomitante d'autres drogues anesthésiques.
Lors d'utilisation obstétricale par voie IV, le fentanyl sera administré après le clampage du cordon ombilical pour prévenir un éventuel effet dépresseur respiratoire chez le nouveau-né.
L'administration de fentanyl en bolus IV rapide doit être évitée chez les patients présentant des troubles de la circulation intracérébrale: chez ces patients, une diminution transitoire de la pression artérielle moyenne a parfois été associée à une réduction de courte durée de la pression cérébrale de perfusion.
Les patients sous traitement morphinique chronique ou présentant des antécédents de toxicomanie aux morphiniques peuvent nécessiter des doses plus élevées.
Une diminution de la posologie est recommandée chez les sujets âgés ou débilités. Les morphiniques doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant: une hypothyroïdie non contrôlée, une maladie pulmonaire, une capacité respiratoire diminuée, une insuffisance hépatique ou rénale et chez les patients alcooliques. Chez ces patients, la surveillance post-opératoire doit être prolongée.
Si le fentanyl est administré avec un neuroleptique, l'utilisateur doit connaître les propriétés particulières de chaque médicament, particulièrement leur durée d'action respective. En cas d'association, le risque d'hypotension est augmenté. Les neuroleptiques peuvent induire des symptômes extrapyramidaux qui peuvent être contrôlés avec des agents antiparkinsoniens.
Comme avec les autres opioïdes, l'administration du fentanyl peut entraîner, par ses effets anticholinergiques, une augmentation de la pression dans les voies biliaires et, dans des cas isolés, des spasmes du sphincter d'Oddi.
Chez les patients atteints de myasthénie grave devant subir une anesthésie générale avec fentanyl, l'utilisation de certains agents anticholinergiques ou de curares dépolarisants doit être discutée. Elle nécessite une surveillance particulière avant et au cours de l'anesthésie générale.
L'administration péridurale de fentanyl pour l'analgésie post-opératoire doit être faite en salle de réveil ou de soins intensifs. Les effets secondaires respiratoires doivent être soigneusement surveillés, pendant au moins 1 heure suivant son administration. Le risque de dépression respiratoire est majoré lors de l'administration péridurale de doses répétées et relativement rapprochées de fentanyl.
Administration pendant l'accouchement .
Population pédiatrique
Les techniques impliquant une analgésie chez des enfants respirant spontanément doivent uniquement être utilisées dans le cadre d'une anesthésie ou d'une sédation/analgésie. Elles doivent être réalisées par du personnel expérimenté et dans un lieu équipé pour la prise en charge d'une rigidité soudaine de la cage thoracique nécessitant une intubation et d'une apnée nécessitant une assistance respiratoire.
Ce médicament contient du sodium. Ce médicament contient 3,5 mg de sodium par ml (inférieur à 1 mmol par ml), c'est à dire « sans sodium ».
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Sommaire du Résumé des caractéristiques du médicament
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