Médicaments susceptibles de donner des torsades de pointes
Ce trouble du rythme cardiaque grave peut être provoqué par un certain nombre de médicaments, antiarythmiques ou non. L'hypokaliémie (voir médicaments hypokaliémiants) est un facteur favorisant, de même que la bradycardie (voir médicaments bradycardisants) ou un allongement préexistant de l'intervalle QTc, congénital ou acquis.
Les médicaments concernés sont notamment des antiarythmiques de classe Ia et III, certains neuroleptiques.
L'utilisation d'un médicament torsadogène avec un autre médicament torsadogène est contre-indiquée en règle générale.
Toutefois, la méthadone, ainsi que certaines sous-classes, font exception à cette règle:
des antiparasitaires (halofantrine, luméfantrine, pentamidine) sont seulement déconseillés avec les autres torsadogènes;
les neuroleptiques susceptibles de donner des torsades de pointes sont également déconseillés, et non contre-indiqués, avec les autres torsadogènes.
Associations contre-indiquées + Bocéprévir
Risque de majoration de la toxicité de ces molécules par diminution de leur métabolisme par le bocéprévir.
+ Citalopram, Escitalopram
Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment torsades de pointes.
Associations déconseillées + Médicaments susceptibles de donner des torsades de pointes sauf citalopram et escitalopram (incluant notamment) :
- Antiarythmiques, de classe Ia : quinidine, hydroquinidine, disopyramide,
- Antiarythmiques de classe III : amiodarone, dofétilide, dronédarone, ibutilide, sotalol
- Neuroleptiques : amisulpride, chlorpromazine, cyamémazine, dropéridol, flupentixol, fluphénazine, halopéridol, lévomepromazine, pimozide, pipampérone, pipotiazine, sulpiride, sultopride, tiapride, zuclopenthixol
- Antiparasitaires : chloroquine, luméfantrine, pentamidine
- Stimulant de la motricité intestinale : dompéridone
- Antibiotiques : érythromycine IV, lévofloxacine, moxifloxacine, spiramycine IV
- Antihistaminiques à usage systémique : méquitazine, mizolastine
- Médicaments utilisés dans la dépendance aux opiacés : méthadone
- Laxatifs : prucalopride
- Antinéoplasiques : arsenieux, torémifène, vandétanib
- Vasodilatateurs périphériques : vincamine IV
Un allongement plus important de l'intervalle QTc a été rapporté par interaction avec la méfloquine. Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Si cela est possible, interrompre le médicament torsadogène non anti-infectieux. Si l'association ne peut être évitée, il faut un contrôle préalable du QTc et une surveillance ECG monitorée.
+ Jus de pamplemousse
Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
+ Clarithromycine + Josamycine + Erythromycine
Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Si cela est possible, interrompre le macrolide. Si l'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QTc et surveillance ECG monitorée.
+ Antifongiques azolés (itraconazole, kétoconazole, fluconazole, miconazole, voriconazole) (voie générale et gel buccal)
Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Si cela est possible, interrompre l'azolé antifongique. Si l'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QTc et surveillance ECG monitorée.
+ Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir
Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
+ Stiripéntol
Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
+ Crizotinib
Risque de majoration de la toxicité de ces molécules par diminution de leur métabolisme et/ou augmentation de leur biodisponibilité par le crizotinib.
Associations faisant l'objet de précautions d'emploi + Azithrimycine, Roxithromycine
Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Une surveillance clinique et électrocardiographique pendant l'association est recommandée.
+ Bêta-bloquants dans l'insuffisance cardiaque (bisoprolol, carvédilol, métoprolol, nébivolol)
Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Une surveillance clinique, biologique et électrocardiographique est recommandée.
+ Médicaments bradycardisants (bêta-bloquants, certains inhibiteurs calciques, des anticholinestérasiques, la méfloquine)
Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Une surveillance clinique, biologique et électrocardiographique est recommandée.
+ Médicaments hypokaliémiants (diurétiques hypokaliémiants, laxatifs stimulants, amphotéricine B (voie IV), glucocorticoïdes, tétracosactide)
Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Une surveillance clinique, biologique et électrocardiographique est recommandée.
Associations à prendre en compte + Inhibiteurs puissants du CYP3A4
Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat avec conséquences souvent sévères.