Pour les céphalosporines, il a été montré que l'index pharmacocinétique-pharmacodynamique le plus prédictif de l'efficacité in vivo était le pourcentage de temps (T%) pendant lequel la concentration de la forme libre en céfuroxime se situe au-dessus de la concentration minimale inhibitrice (CMI) des bactéries cibles (c'est-à-dire T% > CMI).
Après injection intracamérulaire de 1 mg de céfuroxime, les taux en céfuroxime dans l'humeur aqueuse étaient supérieurs aux CMI de plusieurs espèces pertinentes jusqu'à 4 ou 5 heures après chirurgie.
Mécanisme de résistance
La résistance bactérienne à la céfuroxime peut être due à un ou plusieurs des mécanismes suivants :
hydrolyse par des bêta-lactamases. La céfuroxime peut être hydrolysée efficacement par certaines bêta-lactamases à spectre étendu (BLSE) et par des bêta-lactamases chromosomiques (AmpC) qui peuvent être induites ou déréprimées de façon stable chez certaines espèces de bactéries aérobies à Gram négatif ;
diminution de l'affinité des protéines de liaison aux pénicillines pour la céfuroxime ;
imperméabilité de la paroi externe, qui restreint l'accès de la céfuroxime aux protéines de liaison aux pénicillines chez des bactéries à Gram négatif ;
pompes à efflux bactériennes.
Les staphylocoques résistants à la méticilline (SARM) sont résistants à l'ensemble des bêta-lactamines actuellement disponibles, dont la céfuroxime.
Les Streptococcus pneumoniae résistants à la pénicilline ont une résistance croisée aux céphalosporines comme la céfuroxime, en raison d'une altération des protéines de liaison aux pénicillines.
Les souches de H. influenzae résistantes à l'ampicilline, sans production de bêta-lactamases (BLNAR), doivent être considérées comme résistantes à la céfuroxime en dépit de leur apparente sensibilité in vitro.
Concentrations critiques
La liste des micro-organismes présentés ci-après a tenu compte de l'indication .
ICECA doit être utilisé uniquement par voie intracamérulaire et ne doit pas être utilisé dans le traitement des infections systémiques ; les concentrations critiques cliniques ne sont pas transposables à cette voie d'administration. Les valeurs des seuils épidémiologiques (ECOFF), distinguant la population des souches sauvages des souches isolées avec des résistances acquises, sont les suivantes :
| ECOFF (mg/l) |
Staphylococcus aureus | ≤ 4 |
Streptococcus pneumoniae | ≤ 0,125 |
E. coli | ≤ 8 |
Proteus mirabilis | ≤ 4 |
H. influenzae | ≤ 2 |
La sensibilité des staphylocoques à la céfuroxime est déduite de la sensibilité à la méticilline.
La sensibilité des streptocoques des groupes A, B, C et G peut être déduite de leur sensibilité à la benzylpénicilline.
Informations issues des essais cliniques
Une étude prospective randomisée, dont l'aveugle n'a été que partiel, multicentrique, menée dans la chirurgie de la cataracte, a été réalisée sur 16 603 patients. Vingt-neuf patients (24 dans les groupes « sans céfuroxime » et 5 dans les groupes « céfuroxime par injection intracamérulaire ») ont présenté une endophtalmie, dont 20 (17 dans les groupes « sans céfuroxime » et 3 dans les groupes « céfuroxime par injection intracamérulaire ») furent considérés comme ayant une endophtalmie infectieuse prouvée. Parmi ces 20 patients avec diagnostic avéré d'endophtalmie infectieuse : 10 patients sont dans le groupe « collyre de placebo, sans céfuroxime », 7 patients dans le groupe « collyre de lévofloxacine, sans céfuroxime », 2 patients dans le groupe « collyre de placebo et céfuroxime par voie intracamérulaire » et 1 patient dans le groupe « collyre de lévofloxacine et céfuroxime par voie intracamérulaire ». L'administration prophylactique d'une solution à 1 mg de céfuroxime par 0,1 ml de chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9 %) par voie intracamérulaire a permis de diminuer le risque d'endophtalmie post-opératoire d'un facteur égal à 4,92.
Deux études prospectives (Wedje, 2005 et Lundström, 2007) et 5 études rétrospectives sont en support de l'étude pivotale ESCRS permettant d'étayer davantage l'efficacité de la céfuroxime administrée en intracamérulaire dans la prévention des endophtalmies post-opératoires.
Français
Русский
