Il est impossible d'étudier la pharmacocinétique de l'adénosine par les méthodes classiques. Elle est présente sous différentes formes dans toutes les cellules de l'organisme où elle joue un rôle important dans les systèmes de production et d'utilisation énergétiques. Un système efficace de récupération et de recyclage existe dans l'organisme, principalement au niveau des érythrocytes et des cellules endothéliales des vaisseaux sanguins. La demi-vie in vitro est estimée à moins de 10 secondes. La demi-vie in vivo est vraisemblablement encore plus courte.
Les reins et le foie n'étant pas impliqués dans la dégradation de l'adénosine exogène, l'efficacité de KRENOSIN ne devrait pas être modifiée par l'insuffisance rénale ou hépatique.
Les effets indésirables ont été classés par système-organe et par fréquence : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1000) ; très rare (< 1/10 000) ; inconnue (lorsque la fréquence ne peut être estimée d'après les données disponibles).
Ces effets sont généralement de courte durée (moins de 1 minute).
Affections du système nerveux :
Fréquent : céphalées, vertiges, sensation de tête vide.
Peu fréquent : pression intracrânienne.
Très rare : aggravation de courte durée d'une hypertension intracrânienne, spontanément et rapidement réversible.
Fréquence inconnue :
o Perte de connaissance/syncope
o Convulsions, particulièrement chez les patients prédisposés .
Affections psychiatriques :
Fréquent : anxiété, angoisse légère.
Affections oculaires :
Peu fréquent : vision trouble.
Affections gastro-intestinales :
Fréquent : nausées.
Peu fréquent : goût métallique.
Fréquence inconnue : vomissements.
Affections cardiaques :
Très fréquent : bradycardie, pause sinusale, pause post-extrasystolique, extrasystoles auriculaires, bloc auriculo-ventriculaire, troubles de l'excitabilité ventriculaire tels que des extrasystoles ventriculaires, tachycardies ventriculaires non soutenues.
Peu fréquent : tachycardie sinusale, palpitations.
Très rare : fibrillation auriculaire, bradycardies sévères non corrigées par l'atropine et pouvant nécessiter une stimulation temporaire, désordres d'excitabilité ventriculaires incluant torsades de pointes, fibrillation ventriculaire .
Fréquence inconnue :
Asystolie/Arrêt cardiaque (quelques cas d'issue fatale) particulièrement chez les patients ayant une pathologie cardiaque sous-jacente .
Infarctus du myocarde avec sus-décalage du segment ST notamment chez les patients avec coronaropathie sévère .
Les arythmies cardiaques mentionnées ci-dessus apparaissent lors du passage en rythme sinusal.
Affections vasculaires :
Très fréquent : flush facial.
Fréquence inconnue :
Hypotension parfois sévère .
Accident vasculaire cérébral/accident ischémique transitoire, secondaire aux effets hémodynamiques de l'adénosine y compris l'hypotension .
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales :
Très fréquent : dyspnée.
Peu fréquent : hyperventilation.
Très rare : bronchospasme .
Fréquence inconnue :
Insuffisance respiratoire .
Apnée/Arrêt respiratoire.
Des cas d'issue fatale d'insuffisance respiratoire, de bronchospasme, et d'apnée/arrêt respiratoire ont été rapportés.
Affections du système immunitaire :
Fréquence inconnue : réaction anaphylactique (y compris angioedème et réactions cutanées telles que urticaire et rash).
Troubles généraux et anomalies au site d'administration :
Très fréquent : sensation d'oppression/douleur dans la poitrine.
Fréquent : sensation de brûlure.
Peu fréquent : douleur dans les membres, le cou et le dos, sueurs, sensation de faiblesse, sensation d'inconfort.
Très rare : réactions au site d'injection.
Mises en garde :
En raison de la possibilité de survenue de troubles conductifs ou rythmiques transitoires lors de la réduction de la tachycardie paroxystique supraventriculaire , ce produit ne doit être administré qu'en milieu hospitalier, sous surveillance électrocardiographique et par des médecins disposant de moyens de réanimation cardiorespiratoire.
En raison du risque éventuel d'hypotension artérielle significative, l'adénosine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant :
Une sténose du tronc commun (gauche),
Une hypovolémie non corrigée,
Un rétrécissement valvulaire cardiaque,
Un shunt gauche-droit,
Une péricardite ou un épanchement péricardique,
Un dysfonctionnement du système nerveux autonome,
Une sténose carotidienne avec insuffisance vasculaire cérébrale.
L'adénosine entraînant une baisse tensionnelle transitoire, elle sera administrée avec prudence chez les patients hypotendus en particulier en cas d'insuffisance cardiaque sévère.
L'adénosine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant :
Des antécédents récents d'infarctus du myocarde ou une insuffisance cardiaque sévère,
Des troubles mineurs de la conduction (bloc auriculo-ventriculaire du 1er degré, bloc de branche) qui pourraient être transitoirement aggravés durant la perfusion,
Une fibrillation auriculaire, ou un flutter, spécialement chez ceux ayant une voie de la conduction accessoire, la conduction par cette voie anormale pouvant être favorisée.
Il a été rapporté de rares cas de bradycardie sévère. Certains cas sont survenus chez des patients récemment transplantés ou chez des patients atteints de maladie sino-auriculaire occulte.
La survenue d'une bradycardie sévère doit être considérée comme le signe d'une affection sous-jacente et doit conduire à l'arrêt du traitement. Une bradycardie sévère peut favoriser le développement de torsades de pointes, surtout en cas de prolongation de l'intervalle QT.
Chez les patients ayant bénéficié d'une transplantation cardiaque récente (datant de moins de 1 an), une augmentation de la sensibilité du cur à l'adénosine a été observée.
L'adénosine peut déclencher ou aggraver un bronchospasme .
Population pédiatrique :
L'adénosine peut provoquer des arythmies atriales et conduire à une accélération ventriculaire chez les enfants atteints d'un syndrome de Wolff-Parkinson-White (WPW).
L'efficacité de l'administration intra-osseuse n'a pas été établie.
Précautions d'emploi :
La survenue d'une insuffisance respiratoire (potentiellement fatale), d'une asystolie/arrêt cardiaque (potentiellement fatal), d'un angor, d'une bradycardie sévère ou d'une hypotension sévère doit faire interrompre immédiatement le traitement.
L'adénosine peut entraîner des convulsions chez les patients sujets aux convulsions.
Ce médicament contient du sodium. Ce médicament contient 0,15 mmol (ou 3,54 mg) de sodium par ml. A prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.