Posologie et mode d'emploi L-thyroxin HENNING 100 microgrammes comprimé sécable
Posologie
Les recommandations posologiques ne sont données qu'à titre indicatif.
La dose journalière individuelle doit être déterminée sur la base des examens biologiques et cliniques.
En cas de fonction thyroïdienne résiduelle, une dose de traitement substitutif plus faible peut s'avérer suffisante.
Chez le sujet âgé ou chez les patients qui présentent une coronaropathie et une hypothyroïdie sévère ou ancienne, une prudence particulière s'impose lors de l'instauration d'un traitement hormonal thyroïdien. Dans ce cas, le traitement doit être débuté par l'utilisation d'une dose faible qui sera augmentée progressivement en respectant de longs intervalles et en procédant à une surveillance fréquente des hormones thyroïdiennes. L'expérience montre que, chez les patients de faible poids corporel ou qui présentent un goitre volumineux, de faibles doses sont suffisantes.
Comme les concentrations de T4 ou de T4-L peuvent être élevées chez certains patients, les concentrations sériques de thyréostimuline (TSH) constituent une base plus adaptée au suivi du traitement.
Indication
Dose
(mcg de lévothyroxine sodique/jour)
Hypothyroïdie :
Adulte
(augmentation par paliers de 25-50 µg à un intervalle de 2 à 4 semaines)
dose initiale
25-50
dose cible
100-200
Prévention des récidives de goitre :
75-200
Goitre euthyroïdien bénin :
75-200
Traitement adjuvant au traitement antithyroïdien de l'hyperthyroïdie :
50-100
Après thyroïdectomie en cas de tumeur maligne de la thyroïde :
150-300
Test de suppression thyroïdienne :
200 mcg (soit 2 comprimés)/jour (durant les 14 jours précédant la scintigraphie)
Population pédiatrique
La dose d'entretien est généralement de 100 à 150 mcg par m² de surface corporelle.
Chez les nouveau-nés et les nourrissons présentant une hypothyroïdie congénitale, pour qui il est important d'initier le traitement substitutif rapidement, la posologie initiale recommandée est de 10 à 15 mcg par kg de poids corporel par jour pendant les trois premiers mois. La posologie devra ensuite être adaptée individuellement, en fonction des résultats cliniques et des taux d'hormones thyroïdiennes et de TSH.
Chez l'enfant présentant une hypothyroïdie acquise, la posologie initiale recommandée est de 12,5 à 50 mcg par jour. La dose devra être augmentée progressivement toutes les 2 à 4 semaines, en fonction des résultats cliniques et des taux d'hormones thyroïdiennes et de TSH jusqu'à ce que la dose permettant une substitution complète soit atteinte.
Mode d'administration
La dose totale journalière doit être prise le matin, à jeun et au moins une demi-heure avant le petit déjeuner. Les comprimés doivent être avalés entiers, de préférence avec un liquide.
Chez le nourrisson, la dose totale journalière doit être administrée au moins une demi-heure avant le premier repas de la journée. Si nécessaire, les comprimés peuvent être dissous dans un peu d'eau (10 à 15 ml), jusqu'à l'obtention d'une suspension (à préparer extemporanément en fonction des besoins). La suspension obtenue sera ensuite à administrer avec une quantité supplémentaire de liquide (5 à 10 ml).
Durée du traitement
Le traitement doit généralement être administré à vie dans le cas d'une substitution pour une hypothyroïdie, après strumectomie ou thyroïdectomie et en prévention d'une récidive après ablation d'un goitre euthyroïdien. Un traitement concomitant dans le traitement de l'hyperthyroïdie est indiqué aussi longtemps que le traitement antithyroïdien est administré.
Dans le goitre euthyroïdien bénin, la durée de traitement est de 6 mois à plus de 2 ans. En cas d'échec du traitement par L-THYROXIN HENNING au terme de cette période, d'autres alternatives thérapeutiques doivent être envisagées.
Test de suppression thyroïdienne
Une dose journalière de 150-200 mcg de lévothyroxine sodique sera administrée pendant 14 jours pour le test de suppression thyroïdienne.
Posologie chez les patients âgés
Chez le patient âgé, il est préférable dans certains cas, par exemples en cas de troubles cardiaques, de procéder à une augmentation progressive de la dose de lévothyroxine sodique administrée, moyennant un contrôle régulier du taux de TSH.
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Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
L-thyroxin comprimé sécable est disponible dans les emballages suivants:
plaquette(s) PVC-Aluminium de 100 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation: 2018-06-04
plaquette(s) PVC-Aluminium de 50 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) PVC-Aluminium avec calendrier de 28 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) PVC-Aluminium avec calendrier de 84 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) PVC-Aluminium avec calendrier de 98 comprimé(s)
Les doses administrées varient suivant l'intensité de l'hypothyroïdie, l'âge du sujet et la tolérance individuelle.
Avant le traitement, pour adapter la posologie, il est recommandé d'effectuer les dosages radio-immunologiques de T3, T4, TSH ou, à défaut, un dosage d'iodémie hormonale.
L'hypothyroïdie étant dans la majorité des cas une maladie définitive, le traitement par lévothyroxine doit être poursuivi indéfiniment.
Chez l'adulte
Dans les hypothyroïdies biologiquement majeures, une hormonothérapie substitutive complète requiert en moyenne chez l'adulte 100 à 150 µg en une seule prise le matin à jeun. Cette posologie sera établie progressivement et avec prudence : débuter par 25 µg par jour, puis augmenter la dose journalière de 25 µg par palier d'une semaine environ.
Une fois la posologie établie en plateau depuis suffisamment longtemps, faire un nouveau contrôle biologique. Vérifier par le dosage de T3 et T4 qu'il n'y a pas de surdosage et contrôler que la TSH, dans les hypothyroïdies d'origine basse, est normalisée.
Population pédiatrique
La dose d'entretien est généralement de 100 à 150 mcg par m² de surface corporelle.
Chez les nouveau-nés et les nourrissons atteints d'hypothyroïdie congénitale, où la substitution rapide est importante, la dose initiale recommandée est de 10 à 15 mcg par kg de poids corporel par jour pendant les 3 premiers mois. Par la suite, la dose doit être ajustée individuellement en fonction des résultats cliniques et biologiques (hormones thyroïdiennes et TSH).
Chez les enfants atteints d'hypothyroïdie acquise, la dose initiale recommandée est de 12,5 à 50 mcg par jour. La dose doit être augmentée progressivement toutes les 2 à 4 semaines en fonction des résultats cliniques et biologiques (hormones thyroïdiennes et TSH), jusqu'à ce que la dose de substitution complète soit atteinte.
Mode d'administration
La dose journalière totale doit être prise le matin à jeun, au moins une demi-heure avant le premier repas de la journée.
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Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
L-thyroxin solution buvable gouttes est disponible dans les emballages suivants:
1 flacon(s) en verre de 15 ml avec compte-gouttes polyéthylène
Présentation active
Déclaration de commercialisation: 2008-02-11
L-thyroxin SERB comprimé sécable
SERB (BELGIQUE)
Dosage: 0,1 mg
Composition et Présentations
LÉVOTHYROXINE SODIQUE
0,1 mg
Posologie et mode d'emploi L-thyroxin SERB comprimé sécable
Comprimé
Hormonothérapie/traitement substitutif thyroïdien
Les renseignements posologiques servent de ligne directrice. La dose quotidienne doit être déterminée par des tests de diagnostic en laboratoire et des examens cliniques. Si une fonction thyroïdienne résiduelle demeure, une dose de substitution plus faible peut être suffisante.Chez les patients âgés, les patients atteints de coronaropathie et les patients atteints d'hypothyroïdie sévère ou chronique, l'hormonothérapie thyroïdienne doit être instaurée avec une attention particulière, à savoir en sélectionnant une dose initiale faible, puis en l'augmentant lentement et à intervalles plus longs, avec un suivi fréquent de l'hormone thyroïdienne. L'expérience a montré qu'une dose plus faible est également suffisante chez les patients de faible poids corporel ou en cas de goitre volumineux. Les comprimés de lévothyroxine 25 mcg pouvant être divisés en deux moitiés égales, une dose initiale de 12,5 mcg peut être utilisée.
Comme les taux de T4 ou de T4 libre peuvent être augmentés chez certains patients, la détermination de la concentration sérique de TSH convient mieux pour surveiller le schéma thérapeutique.
Population pédiatrique
La dose d'entretien est généralement de 100 à 150 mcg par mètre carré de surface corporelle et par jour.
Pour les nouveau-nés et les nourrissons atteints d'hypothyroïdie congénitale, où une substitution rapide est importante, la dose initiale recommandée est de 10 à 15 mcg par kilogramme de poids corporel et par jour pendant les 3 premiers mois. Par la suite, la dose doit être ajustée individuellement en fonction des résultats cliniques et des valeurs d'hormone thyroïdienne et de TSH.
Pour les enfants atteints d'hypothyroïdie acquise, la dose initiale recommandée est de 12,5 à 50 mcg par jour. La dose doit être augmentée progressivement toutes les 2 à 4 semaines selon les résultats cliniques et les valeurs d'hormone thyroïdienne et de TSH jusqu'à l'obtention de la pleine dose de substitution.
Les nourrissons doivent recevoir la dose quotidienne totale au moins une demi-heure avant le premier repas de la journée.
Mode d'administration
La dose quotidienne totale est prise le matin à jeun, au moins une demi-heure avant le petit déjeuner. Les comprimés doivent être avalés en entier, sans les croquer, avec un peu de liquide.
Les nourrissons doivent recevoir la dose quotidienne totale au moins une demi-heure avant leur premier repas de la journée. Pour cela, le comprimé est laissé à dissoudre dans un peu d'eau (10-15 ml), et la dispersion fine qui en résulte (NB : à préparer fraîchement pour chaque dose) est administrée avec un peu de liquide (5-10 ml) supplémentaire.
Indication
Dose
(mcg de lévothyroxine sodique/jour)
Hypothyroïdie :
Adultes initialement
25-50
suivie par
100-200
(augmentée à intervalle de 2 à 4 semaines par incréments de 25-50 mcg)
Prophylaxie contre la récidive du goitre :
75-200
Goitre euthyroïdien bénin :
75-200
Traitement d'association dans le traitement antithyroïdien de l'hyperthyroïdie :
50-100
Après thyroïdectomie pour cancer de la thyroïde :
150-300
Scintigraphie de suppression thyroïdienne :
Comprimés de lévothyroxine 100 mcg
200 mcg
(équivalant à 2 comprimés)/jour
(pendant 14 jours jusqu'à ce que la scintigraphie soit réalisée)
Comprimés de lévothyroxine 150 mcg
150 mcg
(équivalant à 1 comprimé)/jour
(pendant 14 jours jusqu'à ce que la scintigraphie soit réalisée)
Comprimés de lévothyroxine 200 mcg
200 mcg (équivalant à 1 comprimé)/jour
(pendant 14 jours jusqu'à ce que la scintigraphie soit réalisée)
Durée d'administration
Dans la plupart des cas, le traitement est à vie lorsqu'il est utilisé en cas d'hypothyroïdie ou de thyroïdectomie pour cancer de la thyroïde, de plusieurs mois ou années, voire à vie, lorsqu'il est utilisé en cas de goitre euthyroïdien et en prophylaxie contre la récidive de goitre, ou dépend de la durée d'administration du médicament antithyroïdien lorsqu'il est utilisé en traitement d'association dans le traitement de l'hyperthyroïdie.
Pour le traitement du goitre euthyroïdien, une période de traitement de 6 mois à maximum 2 ans est nécessaire. Si le traitement par lévothyroxine sodique n'a pas permis d'atteindre l'objectif fixé dans ce délai, d'autres options thérapeutiques doivent être envisagées.
Test de suppression thyroïdienne
Pour effectuer un test de suppression thyroïdienne, administrer 150 à 200 mcg de lévothyroxine sodique tous les jours pendant 14 jours.
Patients âgés
Dans des cas particuliers, par ex. en présence de problèmes cardiaques, il faut préférer ralentir l'augmentation de la dose de lévothyroxine sodique chez les patients âgés, et assurer un suivi régulier du taux de TSH.
Solution buvable
Chez l'adulte
Le traitement des troubles thyroïdiens doit être déterminé de manière individuelle, en tenant compte de la réponse clinique, des tests biochimiques et d'une surveillance régulière.
La dose journalière individuelle doit être déterminée sur la base de tests de laboratoire et d'examens cliniques. Comme un certain nombre de patients présentent des concentrations élevées de T4 et fT4, la concentration sérique basale de l'hormone stimulant la thyroïde constitue une base plus fiable pour suivre le cours de traitement.
Les patients passant de la solution orale à la forme comprimé ou de la forme comprimé à la solution orale devraient être étroitement surveillés. Il en va de même lorsque les patients changent de marque de solutions orales contenant de la lévothyroxine.
Hypothyroïdie (congénitale ou acquise)
Adultes, enfants de plus de 12 ans
Dose initiale : 50 - 100 mcg par jour avant le petit déjeuner.
Dose d'entretien habituelle : 100 - 200 mcg par jour.
La dose initiale est ajustée par paliers de 25 à 50 mcg à intervalles de 3 à 4 semaines jusqu'à ce que la réponse clinique et les mesures de thyroxine plasmatique et de thyréostimuline indiquent que la déficience thyroïdienne est corrigée et qu'une dose d'entretien est établie.
La durée du traitement est généralement à vie en cas d'hypothyroïdie.
Population pédiatrique
La dose d'entretien est généralement de 100 à 150 mcg par m2 de surface corporelle.
Chez les nouveau-nés et les nourrissons atteints d'hypothyroïdie congénitale, où la substitution rapide est importante, la posologie initiale recommandée est de 10 à 15 mcg par kg de poids corporel par jour pendant les 3 premiers mois. La dose doit ensuite être ajustée individuellement en fonction des résultats cliniques et des taux d'hormone thyroïdienne et de TSH.
Chez les enfants atteints d'hypothyroïdie acquise, la dose initiale recommandée est de 12,5 à 50 mcg par jour. La dose doit être augmentée progressivement toutes les 2 à 4 semaines en fonction des résultats cliniques et des taux d'hormone thyroïdienne et de TSH, jusqu'à atteindre la dose permettant une substitution complète.
Chez le nourrisson, la dose journalière totale doit être administrée au moins une demi-heure avant le premier repas de la journée.
Goitre diffus non toxique ou goitre associé à la thyroïdite de Hashimoto
La dose recommandée est de 50 - 200 μg/jour.
Pour les patients présentant un goitre diffus non toxique et des taux normaux de T4 et de TSH, un traitement par la lévothyroxine peut être envisagé. Si aucune diminution perceptible de la taille du goitre ne se produit après 6 à 12 mois, le traitement par thyroxine doit être arrêté.
La durée du traitement est généralement à vie en cas de goitre diffus non toxique et de goitre associé à la thyroïdite de Hashimoto.
Thérapie de suppression dans le cancer de la thyroïde
La dose recommandée est de 150 - 300 μg/jour.
Adultes et sujets âgés
Chez les patients âgés, chez les patients atteints de maladie coronarienne, et chez les patients atteints d'hypothyroïdie sévère ou chronique, une prudence particulière est requise lors de l'initiation du traitement par hormones thyroïdiennes, c'est-à-dire qu'il faut administrer une posologie initiale faible (par exemple, 12,5 mcg/jour) qui devra alors être augmentée progressivement et à intervalles réguliers (par exemple, une augmentation progressive de 12,5 mcg/jour toutes les deux semaines) avec une surveillance fréquente des résultats biologiques. Une posologie, inférieure à la posologie optimale de substitution, et ne résultant donc pas en une correction complète des taux de TSH, pourrait cependant être prise en considération.
Mode d'administration
Voie orale. Il est préférable de prendre L-thyroxin en une seule fois à jeun, généralement avant le petit déjeuner. Les doses doivent être espacées d'un intervalle de plusieurs heures.
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Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
L-thyroxin comprimé sécable est disponible dans les emballages suivants:
tube(s) de 30 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
L-thyroxin SERB solution injectable
SERB SA (FRANCE)
Dosage: 0,2 mg
Composition et Présentations
LÉVOTHYROXINE SODIQUE
0,2 mg
Posologie et mode d'emploi L-thyroxin SERB solution injectable
Posologie
Avant le traitement, pour adapter la posologie, il est recommandé d'effectuer les dosages radio-immunologiques de T3, T4, TSH ou, à défaut, un dosage d'iodémie hormonale.
Les doses administrées varient suivant l'intensité de l'hypothyroïdie, l'âge du sujet et la tolérance individuelle.
L'administration quotidienne de lévothyroxine injectable doit être poursuivie le temps que le patient puisse tolérer une dose orale et soit cliniquement stable.
Chez l'adulte
Coma myxdémateux :
Il est recommandé d'administrer une dose initiale de charge de 500 µg le premier jour ; en perfusion intraveineuse lente, dans 250 ml de sérum physiologique. En raison d'un risque accru d'accident cardiovasculaire grave ou de décès, cette dose de charge ne devra pas excéder 500 µg.
Ensuite, un traitement d'entretien doit être mis en place à raison d'une administration quotidienne de 100 µg en moyenne.
Autres indications :
Une hormonothérapie substitutive complète requiert en moyenne chez l'adulte 100 à 150 μg en une seule administration par jour.
Cette posologie sera établie progressivement et avec prudence : débuter par 25 μg par jour puis augmenter la dose journalière par paliers hebdomadaires de 25 μg.
Une fois la posologie établie en plateau depuis suffisamment longtemps, faire un nouveau contrôle biologique des hormones thyroïdiennes. Vérifier par les dosages de T3 et T4 qu'il n'y a pas de surdosage et contrôler la normalisation de la TSH en cas d'hypothyroïdie d'origine périphérique.
Patients âgés
Des schémas posologiques plus progressifs peuvent être proposés en particulier, chez le sujet âgéprésentant des facteurs de risque cardiovasculaire connus , pour qui il convient alors de commencer le traitement à des doses plus faibles et de respecter des paliers plus progressifs. Une dose de maintien inférieure à la dose nécessaire pour normaliser le taux de TSH peut être envisagée.
Insuffisants rénaux / hépatiques
L'expérience chez les patients présentant une insuffisance rénale et/ou hépatique est limitée.
Population pédiatrique
L'expérience chez les enfants traités pour un coma myxdémateux est très limitée.
Dans les autres indications :
La dose d'entretien est généralement de 100 à 150 mcg par m² de surface corporelle.
Chez les nouveau-nés et les nourrissons atteints d'hypothyroïdie congénitale, où la substitution rapide est importante, la dose initiale recommandée est de 10 à 15 mcg par kg de poids corporel par jour pendant les 3 premiers mois. Par la suite, la dose doit être ajustée individuellement en fonction des résultats cliniques et biologiques (hormones thyroïdiennes et TSH).
Chez les enfants atteints d'hypothyroïdie acquise, la dose initiale recommandée est de 12,5 à 50 mcg par jour. La dose doit être augmentée progressivement toutes les 2 à 4 semaines en fonction des résultats cliniques et biologiques (hormones thyroïdiennes et TSH), jusqu'à ce que la dose de substitution complète soit atteinte.
Dans tous les cas, la dose doit être ajustée selon les besoins de chaque individu.
Mode d'administration
Injection intraveineuse.
Injection intramusculaire possible.
Pour le traitement du coma myxdémateux, une perfusion intraveineuse lente, dans 250 ml de sérum physiologique, est recommandée pour la dose de charge.
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Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
L-thyroxin solution injectable est disponible dans les emballages suivants:
6 ampoule(s) de 1 ml ( abrogée le 12/05/2011)
Présentation abrogée
Déclaration d'arrêt de commercialisation: 1984-06-19
Traitement hormonal substitutif de toutes les formes d'hypothyroïdie ;
Prévention des récidives de goitre après traitement chirurgical d'un goitre euthyroïdien, en fonction de l'état hormonal post-opératoire ;
Traitement du goitre euthyroïdien bénin ;
Traitement freinateur et substitutif en cas de tumeur maligne de la thyroïde, en particulier après une thyroïdectomie ;
Traitement adjuvant au traitement antithyroïdien de l'hyperthyroïdie une fois qu'un état euthyroïdien a été obtenu ;
Test de suppression thyroïdienne.
Pharmacodynamique
La lévothyroxine de synthèse contenue dans L-thyroxin exerce un effet identique à celui de la principale hormone sécrétée par la thyroïde. L'organisme est incapable de distinguer la lévothyroxine exogène de son homologue endogène.
Suite à sa conversion partielle en liothyronine (T3), essentiellement dans le foie et les reins, et à son passage dans les cellules de l'organisme, la lévothyroxine exerce les effets caractéristiques des hormones thyroïdiennes sur le développement, la croissance et le métabolisme via l'activation des récepteurs de la T3.
Le traitement hormonal substitutif thyroïdien entraîne une normalisation des processus métaboliques. Par exemple, une augmentation de la cholestérolémie induite par une hypothyroïdie sera significativement réduite par l'administration de lévothyroxine.
Mécanisme d'action
La réponse pharmacodynamique primaire à la lévothyroxine, solution injectable, a fait l'objet d'études chez des patients présentant un coma myxdémateux ou une hypothyroïdie, qui ont démontré la capacité de la lévothyroxine intraveineuse à augmenter les concentrations sanguines de T4 et à diminuer concomitamment les taux de TSH chez ces types de patients.
La réponse pharmacodynamique secondaire a fait l'objet d'études in vitro qui ont mis en évidence des sites de liaison partagés par la lévothyroxine et l'stradiol 17β-glucuronide (E217βG), un stérol conjugué, au niveau des transporteurs de la barrière hémato-encéphalique OATP 1c1, ce qui suggère une compétition entre la lévothyroxine et d'autres composés lors du passage de la barrière hémato-encéphalique.
Données supplémentaires sur la pharmacodynamique du médicament L-thyroxin
La L-thyroxine augmente la consommation tissulaire d'oxygène, le métabolisme de base, le rythme cardiaque. Elle joue un rôle capital chez le jeune enfant dans le développement staturo-pondéral et la maturation cérébrale.
Pharmacocinétique
Administrée à jeun par voie orale, la lévothyroxine est absorbée dans la partie proximale de l'intestin grêle. En fonction de la formulation utilisée, le taux d'absorption peut aller jusqu'à 80 %. En cas d'administration au cours d'un repas, l'absorption est significativement réduite.
La concentration plasmatique maximale est atteinte en 2 à 3 heures environ après administration orale.
Les effets de la lévothyroxine apparaissent 3 à 5 jours après instauration du traitement oral.
Le volume de distribution est d'environ 10 à 12 l. La liaison aux protéines de transport spécifiques est très forte, de l'ordre de 99,97 %. Cette liaison de l'hormone aux protéines n'étant pas covalente, l'hormone liée présente dans le plasma subit un processus constant et très rapide d'échange avec la fraction libre.
La clairance métabolique de la lévothyroxine est d'environ 1,2 l de plasma/jour. Sa métabolisation intervient essentiellement dans le foie, les reins, le cerveau et les muscles. Les métabolites sont excrétés dans l'urine et les fèces.
La demi-vie de la lévothyroxine est d'environ 7 jours ; elle est plus courte (3 à 4 jours) en cas d'hyperthyroïdie et prolongée en cas d'hypothyroïdie (env. 9 à 10 jours).
Seules de faibles quantités de lévothyroxine passent la barrière placentaire. Aux posologies habituelles, seules de faibles quantités de lévothyroxine passent dans le lait maternel.
En raison de sa forte liaison aux protéines, la lévothyroxine résiste aussi bien à l'hémodialyse qu'à l'hémoperfusion.
Biodisponibilité
Une étude de biodisponibilité menée en 1998/1999 comparants différents dosages de la forme à une solution buvable de référence a mis en évidence une biodisponibilité comparable pour chacun des huit dosages étudiés.
Méthodologie de l'étude
Doses étudiées :
La dose totale contenue dans chaque étui était de 600 mcg de lévothyroxine sodique pour les comprimés dosés à : 25, 50, 75, 100, 150 et 200 mcg. La dose totale pour les comprimés à 125 mcg et 175 mcg était respectivement de 625 mcg et 700 mcg.
Ces variations de la dose totale sont dues aux différents multiples des dosages respectifs de chaque comprimé. La dose totale de solution buvable de référence a été ajustée en fonction de chacune des doses étudiées.
Plan expérimental :
Étude prospective randomisée ouverte à dose unique avec comparaison croisée intra-individuelle du produit à l'étude et d'une solution buvable de référence.
Durée de l'étude :
Administration d'une dose unique suivie par une phase de désimprégnation d'au moins 6 semaines avant administration du deuxième médicament.
Biodisponibilité des différents dosages de L-THYROXIN HENNING comparativement à une solution buvable de référence :
Produit à l'étude (E)
N*
Concentration plasmatique maximale
Délai d'obtention de la concentration plasmatique maximale
Aire sous la courbe de concentration par rapport au temps
Solution buvable de référence (R)
(Cmax) en ng/ml :
(Tmax) en h :
(ASC) en ng × h/ml :
24 × 25 µg (E)
24
50,86 ± 8,94
2,17 ± 0,65
1 389 ± 250
600 µg (R)
51,72 ± 7,36
1,98 ± 1,42
1 416 ± 262
12 × 50 µg (E)
24
48,16 ± 8,04
2,42 ± 0,89
1 335 ± 287
600 µg (R)
50,38 ± 7,76
2,00 ± 0,94
1 439 ± 207
8 × 75 µg (E)
26
48,43 ± 11,30
2,55 ± 1,21
1 387 ± 311
600 µg (R)
50,70 ± 11,17
2,03 ± 1,29
1 380 ± 280
6 × 100 µg (E)
24
51,01 ± 10,38
2,60 ± 1,12
1 473 ± 317
600 µg (R)
54,53 ± 10,41
1,88 ± 1,11
1 532 ± 277
5 × 125 µg (E)
26
54,62 ± 10,7
2,63 ± 1,26
1 541 ± 347
625 µg (R)
54,83 ± 13,35
2,01 ± 0,856
1 519 ± 426
4 × 150 µg (E)
24
48,59 ± 10,29
2,40 ± 0,86
1 335 ± 319
600 µg (R)
50,60 ± 8,73
1,98 ± 1,07
1 424 ± 251
4 × 175 µg (E)
26
56,53 ± 10,23
2,40 ± 1,20
1 596 ± 336
700 µg (R)
57,41 ± 13,88
1,85 ± 1,04
1 641 ± 418
3 × 200 µg (E)
24
45,73 ± 9,67
2,21 ± 0,85
1 297 ± 287
600 µg (R)
49,48 ± 8,90
1,781 ± 1,140
1 320 ± 277
Valeurs exprimées sous forme de moyennes et d'écarts. N* = nombre de sujets.
Informations supplémentaires sur la pharmacocinétique du médicament L-thyroxin en fonction de la voie d'administration
Absorption
Après administration parentérale, la lévothyroxine synthétique est indifférenciable de l'hormone naturelle sécrétée de façon endogène.
Distribution
Plus de 99 % des hormones thyroïdiennes circulantes sont liées aux protéines plasmatiques, notamment à la globuline fixant la thyroxine (TBG), à la préalbumine fixant la thyroxine (TBPA) et à l'albumine, dont les capacités de fixation et les affinités varient selon les hormones. Les hormones thyroïdiennes liées aux protéines plasmatiques restent en corrélation inverse avec une faible concentration d'hormones libres. Seules ces dernières sont métaboliquement actives.
Après administration intraveineuse, le volume de distribution est estimé à 11,6 litres chez les sujets sains et à 14,7 litres chez les patients hypothyroïdiens.
Biotransformation
La principale voie métabolique des hormones thyroïdiennes est la désiodation séquentielle. Environ 80 % de la T3 circulante est dérivée de la T4 périphérique par monodésiodation. Le foie constitue le principal site de dégradation de la T4 et la T3, la désiodation de la T4 se produisant également dans un certain nombre d'autres sites, notamment les reins et d'autres tissus. Environ 80 % de la dose journalière de T4 est désiodée pour obtenir des quantités égales de T3 et de rT3 (reverse T3). La T3 et la rT3 sont ensuite désiodées à leur tour en diiodothyronine (T2). Les hormones thyroïdiennes sont également métabolisées par sulfo- ou glucuroconjugaison et excrétées directement dans la bile et l'intestin où elles subissent une recirculation entéro-hépatique.
Élimination
La clairance de la lévothyroxine est estimée à environ 0,050 litres/heure chez des patients euthyroïdiens ; elle est légèrement supérieure (0,053 litres/heure) chez les patients hypothyroïdiens. La demi-vie d'élimination de la lévothyroxine est estimée à 6 à 7 jours chez les sujets sains et 9 à 10 jours chez les patients présentant un coma myxdémateux.
La demi-vie de la L-thyroxine est de 6 à 7 jours.
La L-Thyroxine ne passe pas la barrière placentaire.
Effets indésirables
En cas d'intolérance à la posologie utilisée ou de surdosage, les symptômes caractéristiques de l'hyperthyroïdie peuvent apparaître, notamment en cas de titration trop rapide de la dose en début de traitement. Ceci doit conduire à une réduction de la posologie journalière ou à une interruption du traitement pendant plusieurs jours. Le traitement peut reprendre après la disparation des effets indésirables, sous réserve d'une adaptation prudente de la dose.
En cas d'hypersensibilité à la lévothyroxine ou à l'un des autres composants de L-THYROXIN HENNING des réactions allergiques cutanées (par ex., éruption cutanée ou urticaire) ou respiratoires peuvent survenir.
La fréquence des effets indésirables est définie selon la convention suivante :
Très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Fréquence indéterminée : faiblesse musculaire et crampes musculaires, ostéoporose aux doses de lévothyroxine suppressives de la fonction thyroïdienne, en particulier chez la femme ménopausée et essentiellement dans les traitements au long cours
Affections vasculaires
Fréquence indéterminée : bouffée congestive, collapsus circulatoire chez le nouveau-né prématuré de faible poids de naissance
Fréquence indéterminée : diarrhée, vomissements et nausées
Investigations
Fréquence indéterminée : perte de poids
Affections du système nerveux :
Très fréquent : céphalée
Rare : pseudotumeur cérébrale, notamment chez l'enfant
Fréquence indéterminée : tremblements
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquence indéterminée : intolérance à la chaleur, fièvre
Contre-indications
Hyperthyroïdie non traitée ;
Insuffisance surrénalienne non traitée ;
Insuffisance hypophysaire non traitée (lorsqu'elle entraîne une insuffisance surrénalienne nécessitant un traitement) ;
Infarctus du myocarde récent ;
Myocardite aiguë ;
Pancardite aiguë.
L'association de la lévothyroxine à un antithyroïdien n'est pas indiquée durant la grossesse.
Grossesse/Allaitement
Le traitement par hormones thyroïdiennes doit être administré de manière régulière, notamment lors de la grossesse et de l'allaitement. Il est essentiel de maintenir les concentrations des hormones thyroïdiennes dans les valeurs de référence chez la femme enceinte afin d'assurer un état de santé optimal pour la mère et le ftus.
À ce jour et malgré le recul important chez la femme enceinte, aucun effet indésirable de la lévothyroxine sur la grossesse ou la santé du ftus/nouveau-né n'a été observé. Même en cas d'administration de doses élevées de lévothyroxine, la quantité d'hormones thyroïdiennes sécrétée dans le lait maternel est insuffisante pour provoquer une hyperthyroïdie ou freiner la sécrétion de TSH chez le nourrisson.
Au cours de la grossesse, les strogènes peuvent induire une augmentation des besoins en lévothyroxine. Un suivi de la fonction thyroïdienne doit donc être assuré durant et après la grossesse afin d'adapter la dose des hormones thyroïdiennes dès que nécessaire.
Pendant la grossesse, la lévothyroxine sodique est contre-indiquée en traitement adjuvant de l'hyperthyroïdie traitée par des médicaments antithyroïdiens. L'administration supplémentaire de lévothyroxine peut conduire à une augmentation de la posologie nécessaire des médicaments antithyroïdiens.
Contrairement à la lévothyroxine, les médicaments antithyroïdiens passent la barrière placentaire à des doses suffisamment efficaces pour induire une hypothyroïdie chez le ftus. De ce fait, l'hyperthyroïdie pendant la grossesse doit être traitée par l'administration d'un seul agent antithyroïdien à faible dose.
Aucun test de suppression thyroïdienne ne doit être effectué durant la grossesse et l'allaitement.
L'hypothyroïdie ou l'hyperthyroïdie sont susceptibles d'avoir un effet sur la fertilité. Le traitement de l'hypothyroïdie par L-THYROXIN HENNING doit être ajusté en fonction du contrôle des paramètres de laboratoire, car une dose insuffisante n'améliorera probablement pas l'hypothyroïdie et un surdosage peut conduire à une hyperthyroïdie.
Surdosage
Une élévation du taux de T3 représente un indicateur de surdosage plus fiable que l'augmentation des taux de T4 ou T4-L.
En cas de surdosage ou d'intoxication, le patient présente des symptômes d'augmentation du métabolisme d'intensité modérée à sévère .
Selon l'importance du surdosage, il est recommandé d'interrompre le traitement et de procéder à des examens.
Lors d'intoxications (tentatives de suicide) chez l'Homme, des doses de 10 mg de lévothyroxine ont été tolérées sans complications. Aucune complication sévère engageant les fonctions vitales (respiratoires et circulatoires) n'est attendue, excepté en cas de coronaropathie. Cependant, des cas de crise thyrotoxique, de crampes, d'insuffisance cardiaque et de coma ont été rapportés. Des cas isolés de mort subite d'origine cardiaque ont été rapportés chez des patients ayant utilisé la lévothyroxine de manière abusive pendant de nombreuses années.
En cas de surdosage aigu, l'absorption digestive peut être diminuée par l'administration de charbon médicinal. La prise en charge comprend généralement un traitement symptomatique et des mesures de maintien des fonctions vitales. Des bêta-bloquants peuvent être administrés en cas de survenue de symptômes bêta sympathomimétiques sévères à type de tachycardie, anxiété, agitation et hyperkinésie. L'utilisation de médicaments antithyroïdiens n'est pas appropriée en raison de l'inactivation complète de la thyroïde.
En cas d'intoxication par de très fortes doses (tentative de suicide), une plasmaphérèse peut s'avérer utile.
Un surdosage en lévothyroxine impose une surveillance au long cours du patient. En raison de la transformation progressive de la lévothyroxine en liothyronine, les symptômes peuvent survenir dans un délai allant jusqu'à 6 jours.
Interactions avec d'autres médicaments
Médicaments antidiabétiques :
La lévothyroxine peut réduire les effets hypoglycémiants des antidiabétiques (tels que la metformine, le glimépiride, le glibenclamide et l'insuline). La glycémie doit donc être régulièrement contrôlée chez les patients sous antidiabétiques, en particulier au début du traitement substitutif par hormones thyroïdiennes, et la dose des antidiabétiques doit être adaptée dès que nécessaire.
Dérivés de la coumarine :
La lévothyroxine peut potentialiser l'action des dérivés de la coumarine en les déplaçant de leur site de liaison aux protéines plasmatiques. Un contrôle régulier des paramètres de la coagulation est donc nécessaire en cas de traitement concomitant et la posologie du médicament anticoagulant sera adaptée si nécessaire (diminution de la dose).
Résines échangeuses d'ions :
Les résines échangeuses d'ions telles que la colestyramine, le colestipol, le sévélamer et les sels de calcium ou de sodium de l'acide polystyrène sulfonique inhibent l'absorption de la lévothyroxine par liaison aux hormones thyroïdiennes dans le tube digestif. Ce type de médicament ne doit donc pas être administré moins de 4 à 5 heures après l'administration de L-THYROXIN HENNING.
Chélateurs des acides biliaires :
Le colésévélam se lie à la lévothyroxine et diminue son absorption dans le tube digestif. Aucune interaction n'ayant été observée lorsque la lévothyroxine est administrée au moins 4 heures avant le colésévélam, la lévothyroxine doit être administrée au moins 4 heures avant le colésévélam.
Antiacides contenant de l'aluminium, médicaments à base de fer, carbonate de calcium :
L'absorption de la lévothyroxine peut être diminuée lors de l'administration concomitante d'agents contenant de l'aluminium et se liant à l'acide gastrique (antiacides, sucralfate), de médicaments à base de fer ou de carbonate de calcium. Dans ce cas, L-THYROXIN HENNING doit être administré au moins 2 heures avant ces médicaments.
Propylthiouracil, glucocorticoïdes et bêta-bloquants (notamment le propranolol) :
Ces substances inhibent la conversion périphérique de T4 en T3 et peuvent induire une diminution de la concentration sérique de T3.
Amiodarone et produits de contraste iodés : en raison de leur teneur élevée en iode, ces produits peuvent provoquer une hyperthyroïdie ou une hypothyroïdie. Une prudence particulière s'impose en cas de goitre nodulaire s'accompagnant éventuellement d'une autonomie thyroïdienne. L'amiodarone inhibe la conversion périphérique de T4 (lévothyroxine) en T3, entraînant une diminution de la concentration sérique de T3 et une augmentation de la concentration sérique de TSH. Cet effet de l'amiodarone sur la fonction thyroïdienne peut imposer une adaptation posologique du traitement par L-THYROXIN HENNING.
Salicylés, dicoumarol, furosémide, clofibrate :
Les salicylés (notamment à des doses supérieures à 2,0 g/jour), le dicoumarol, le furosémide utilisé à des doses élevées (250 mg), le clofibrate et d'autres substances sont susceptibles de déplacer la lévothyroxine de son site de liaison aux protéines plasmatiques, donnant lieu à une élévation transitoire des hormones thyroïdiennes libres, suivie par une diminution générale des concentrations totales d'hormones thyroïdiennes.
Contraceptifs à base d'strogènes et traitements hormonaux substitutifs de la ménopause :
Les besoins en lévothyroxine peuvent être majorés durant l'administration de contraceptifs à base d'strogènes ou lors d'un traitement hormonal substitutif de la ménopause. Les strogènes augmentent la liaison de la thyroxine, ce qui peut entraîner des erreurs de diagnostic et de traitement.
Sertraline, chloroquine/proguanil :
Ces substances diminuent l'efficacité de la lévothyroxine et augmentent les taux sériques de TSH.
Inducteurs enzymatiques :
Les barbituriques, la rifampicine, la carbamazépine, la phénytoïne et d'autres agents inducteurs des enzymes hépatiques peuvent majorer la clairance hépatique de la lévothyroxine et ainsi diminuer les concentrations sériques d'hormones thyroïdiennes.
Inhibiteurs de la protéase :
Une perte d'efficacité de la lévothyroxine a été rapportée lors de l'utilisation concomitante de lopinavir/ritonavir. Par conséquent, une surveillance attentive des symptômes cliniques éventuels et de la fonction thyroïdienne s'impose en cas de traitement concomitant par la lévothyroxine et des inhibiteurs de la protéase.
Inhibiteurs de la tyrosine kinase (par ex. l'imatinib, le sunitinib, le sorafénib ou le motésanib) : ces agents peuvent diminuer l'efficacité de la lévothyroxine. Par conséquent, une surveillance attentive des symptômes cliniques éventuels et de la fonction thyroïdienne s'impose en cas de traitement concomitant par la lévothyroxine et des inhibiteurs de la tyrosine kinase. Une adaptation de la posologie de lévothyroxine peut s'avérer nécessaire.
Produits à base de soja : ces produits peuvent diminuer l'absorption intestinale de la lévothyroxine. Chez des enfants recevant un régime alimentaire à base de soja et traités par lévothyroxine en raison d'une hypothyroïdie d'origine congénitale, une augmentation des taux sériques de TSH a été rapportée. L'utilisation de doses de lévothyroxine supérieures aux doses habituelles peut s'avérer nécessaire pour obtenir des concentrations sériques normales de T4 et TSH. Durant et après une supplémentation en soja, il est nécessaire d'assurer une surveillance étroite des taux sériques de T4 et de TSH et de procéder éventuellement à une adaptation de la posologie de la lévothyroxine.
Mises en garde et précautions
Préalablement à l'instauration d'un traitement hormonal substitutif thyroïdien, les maladies ou affections suivantes doivent être exclues ou traitées :
Coronaropathie ;
Angine de poitrine ;
Hypertension ;
Insuffisance hypophysaire et/ou surrénalienne ;
Autonomie thyroïdienne.
Ces maladies/affections doivent également être exclues ou traitées avant la réalisation d'un test de suppression thyroïdienne, sauf en cas d'autonomie thyroïdienne pouvant motiver la réalisation du test.
Toute hyperthyroïdie d'origine médicamenteuse, même mineure, doit absolument être évitée chez les patients présentant une coronaropathie, une insuffisance cardiaque, des tachyarythmies, une myocardite à évolution non aiguë, une hypothyroïdie chronique ou encore des antécédents récents d'infarctus du myocarde. Chez ces patients, des contrôles réguliers des taux d'hormones thyroïdiennes sont indispensables pendant toute la durée du traitement hormonal substitutif .
En cas d'hypothyroïdie secondaire, la présence simultanée d'une insuffisance surrénalienne doit être exclue. Si une insuffisance surrénalienne est diagnostiquée, il est nécessaire d'instaurer un traitement substitutif par hydrocortisone préalablement au traitement hormonal substitutif thyroïdien. En effet, ce dernier pourrait accélérer la survenue d'une crise surrénale aiguë en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire et en l'absence d'une corticothérapie adaptée.
Chez le nouveau-né prématuré dont le poids de naissance est faible, la plus grande prudence s'impose lors de l'instauration de la lévothyroxine en raison du risque de collapsus circulatoire associé à l'immaturité de la fonction surrénale .
En cas de suspicion d'autonomie thyroïdienne, il est recommandé de pratiquer un test de stimulation à la TRH ou une scintigraphie de suppression.
Chez les patientes ménopausées présentant un risque accru d'ostéoporose, une titration de la dose de lévothyroxine sodique sera réalisée jusqu'à obtention de la dose minimale efficace et la fonction thyroïdienne fera l'objet de contrôles plus fréquents afin d'éviter des taux de lévothyroxine supérieurs aux normes physiologiques .
Les hormones thyroïdiennes ne doivent pas être utilisées en vue d'une perte de poids. Les doses habituelles n'entraînent pas de perte de poids chez les patients euthyroïdiens. L'utilisation de doses plus élevées peut entraîner des effets indésirables graves, susceptibles d'engager le pronostic vital, notamment en cas d'association à certaines substances favorisant la perte de poids.
Suite à l'instauration d'un traitement par lévothyroxine, tout passage à un autre médicament contenant des hormones thyroïdiennes impose une surveillance biologique et clinique.
La prudence est recommandée lorsque la lévothyroxine est administrée aux patients ayant des antécédents connus d'épilepsie car le risque de convulsions est augmenté chez ces patients.
Ce médicament contient de l'Huile de ricin et peut provoquer des troubles digestifs (effet laxatif léger, diarrhée).
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