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Lercan - Résumé des caractéristiques du médicament

Le médicament Lercan appartient au groupe appelés Dérivés de la dihydropyridine (sélectifs à effets vasculaires). Cette spécialité pharmaceutique a un code ATC - C08CA13.

Principe actif: LERCANIDIPINE
Titulaires de l'autorisation de mise sur le marché:

BOUCHARA-RECORDATI (FRANCE) - Lercan 10 mg- comprimé pelliculé sécable - 10 mg - - 1999-01-22

BOUCHARA-RECORDATI (FRANCE) - Lercan 20 mg- comprimé pelliculé - 20 mg - - 2002-09-26


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Formes pharmaceutiques et Dosage du médicament

  • comprimé pelliculé - 20 mg
  • comprimé pelliculé sécable - 10 mg

Сlassification pharmacothérapeutique:

Classification ATC:

Le médicament Lercan enregistré en France

Lercan 10 mg comprimé pelliculé sécable

BOUCHARA-RECORDATI (FRANCE)
Dosage: 10 mg

Composition et Présentations

CHLORHYDRATE DE LERCANIDIPINE10 mg

Posologie et mode d'emploi Lercan 10 mg comprimé pelliculé sécable

Posologie
Le traitement peut être initié à la dose de 5 mg chez certains patients, et cette dose peut être suffisante.
La posologie recommandée est de 10 mg par voie orale une fois par jour au moins 15 minutes avant le petit déjeuner ; la dose peut être augmentée, si besoin, à 20 mg en fonction de la réponse du patient.
L'augmentation de la posologie doit être progressive, car l'effet antihypertenseur maximal peut survenir après environ 2 semaines de traitement.
Chez certains patients, en cas de contrôle tensionnel insuffisant, un autre antihypertenseur tel qu'un bêta-bloquant (aténolol), un diurétique (hydrochlorothiazide) ou un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (captopril ou énalapril pourra être associé.
Comme la courbe dose-réponse s'élève de manière importante pour atteindre un plateau à des doses comprises entre 20 et 30 mg, il est peu probable que des posologies plus élevées conduisent à une augmentation de l'effet, par contre que les effets indésirables pourront plus importants.
Population âgée

Comment utiliser Lercan Montrer plus >>>

Présentations et l’emballage extérieur

Lercan 20 mg comprimé pelliculé

BOUCHARA-RECORDATI (FRANCE)
Dosage: 20 mg

Comment utiliser, Mode d'emploi - Lercan

Indications

LERCAN est indiqué, chez les adultes, pour le traitement de l'hypertension artérielle.

Pharmacodynamique

Malgré une courte demi-vie plasmatique, la lercanidipine a une activité antihypertensive prolongée grâce à son coefficient de partage membranaire élevé. La lercanidipine est dépourvue d'effets inotropes négatifs en raison de sa sélectivité vasculaire élevée.
Comme la vasodilatation induite par LERCAN est progressive, une hypotension aiguë accompagnée de tachycardie réflexe a rarement été observée chez les patients hypertendus.
Comme pour les autres 1,4-dihydropyridines asymétriques, l'activité antihypertensive de la lercanidipine est principalement due à son énantiomère (S).

Pharmacocinétique

Absorption
Après une administration orale de 10 à 20 mg, LERCAN est totalement absorbé. Les pics plasmatiques atteignent 3,30 ng/ml ± 2,09 d.s. et 7,66 ng/ml ± 5,90 respectivement, environ 1,5 à 3 heures après l'administration.
Le profil des taux plasmatiques des deux énantiomères de la lercanidipine est semblable : le délai pour atteindre les pics plasmatiques et le temps de ½ vie d'élimination sont identiques pour les deux énantiomères ; les pics plasmatiques et l'ASC sont en moyenne 1,2 fois plus élevés pour l'énantiomère (S). "In vivo", une interconversion des énantiomères n'a pas été observée.
En raison de l'effet de premier passage important, la biodisponibilité absolue de LERCAN administré oralement à des patients ayant pris de la nourriture est d'environ 10%. Chez des sujets sains à jeun, la biodisponibilité est réduite d'un tiers de cette valeur.
La biodisponibilité orale de lercanidipine est multipliée par 4 lorsque LERCAN est pris dans les 2 heures après un repas riche en graisses. En conséquence, LERCAN doit être pris avant les repas.
Distribution
La distribution du principe actif depuis le plasma vers les tissus et les organes est rapide et importante.
Le taux de liaison aux protéines sériques de la lercanidipine est supérieur à 98%. Les taux de protéines plasmatiques étant réduits en cas d'insuffisance rénale ou hépatique sévère, la fraction libre du médicament peut être augmentée chez ces patients.
Biotransformation
LERCAN est largement métabolisé par le CYP3A4 ; on ne retrouve pas de principe actif inchangé dans l'urine ou les selles. Il est principalement transformé en métabolites inactifs et environ 50% de la dose est excrétée dans les urines.
Des études in vitro sur des microsomes hépatiques humains ont montré que la lercanidipine montre une légère inhibition du CYP3A4 et du CYP2D6, à des concentrations respectives respectivement 160 et 40 fois supérieures au pic de concentration plasmatique obtenu après la dose de 20 mg.
De plus, des études d'interaction chez l'homme ont montré que la lercanidipine ne modifie pas les concentrations plasmatiques de midazolam, un substrat typique du CYP3A4, ni de métoprolol, substrat typique du CYP2D6. Par conséquent, l'inhibition de la biotransformation des médicaments métabolisés par le CYP3A4 et le CYP2D6 par LERCAN n'est pas attendue aux doses thérapeutiques.
Élimination
L'élimination se fait essentiellement par biotransformation.
Une demi-vie d'élimination terminale moyenne est de 8 à 10 heures. L'effet thérapeutique dure 24 heures en raison de la forte liaison aux membranes lipidiques. Aucune accumulation n'a été observée après une administration répétée.
Linéarité/non-linéarité
L'administration orale de la lercanidipine entraîne des concentrations plasmatiques non directement proportionnelles à la dose (cinétique non linéaire). Après l'administration de 10, 20 ou 40 mg, les pics de concentration plasmatique étaient dans les proportions de 1:3:8 et les aires sous les courbes des concentrations plasmatiques en fonction du temps dans les proportions de 1:4:18, ce qui évoque une saturation progressive de l'effet de premier passage. Par conséquent, la biodisponibilité augmente avec l'accroissement de la dose.
Autres informations pour les populations particulières
Le profil pharmacocinétique de la lercanidipine chez les patients âgés et chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique légère à modérée est similaire à celui observé dans la population générale. Des concentrations plus élevées du médicament (environ 70%) ont été mises en évidence chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère ou dialysés. Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée à sévère, la biodisponibilité systémique de la lercanidipine est probablement augmentée car le médicament est largement métabolisé par le foie.

Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
La sécurité de la lercanidipine à une dose de 10 à 20 mg par jour a été évaluée lors d'essais cliniques réalisés en double aveugle et contrôlés versus placebo (1 200 patients recevant la lercanidipine et 603 patients recevant un placebo), ainsi que lors d'essais cliniques à long terme, contrôlés versus substance active et non contrôlés, avec 3676 patients hypertendus recevant de la lercanidipine.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans les essais cliniques et après commercialisation sont les suivants : œdème périphérique, maux de tête, bouffées vasomotrices, tachycardie et palpitations.
Tableau des effets indésirables
Dans le tableau ci-dessous, les effets indésirables rapportés dans les essais cliniques et en post -commercialisation au niveau mondial et pour lesquels il existe un lien de causalité raisonnable, sont décrits dans le tableau suivant, selon le système de classe organes MedDRA et par fréquence : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), non connus (impossibles à estimer d'après les données disponibles). Pour chaque fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissante.
Système de classe organes MedDRA
Fréquent
Peu fréquent
Rare
Inconnue
Affections du système immunitaire
Hypersensibilité
Affections du système nerveux
Céphalées
Sensations vertigineuses
Somnolence, syncope
Affections cardiaques
Tachycardie, palpitations
Angine de poitrine
Affections vasculaires
Bouffées vasomotrices
Hypotension
Affections gastro-intestinales
Dyspepsie, nausées, douleur abdominale haute
Vomissements, diarrhées
Hypertrophie gingivale1, liquide de dialyse péritonéal trouble1
Affections hépato-biliaires
Transaminases augmentées1
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Eruption cutanée, prurit
Urticaire
Angiœdème1
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Myalgie
Affections du rein et des voies urinaires
Polyurie
Pollakiurie
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Oedèmes périphériques
Asthénie, fatigue
Douleur thoracique
1 effets indésirables issus de la déclaration spontanée, après commercialisation internationale.
Description de certains effets indésirables
Dans les essais cliniques contrôlés par placebo, l'incidence de l'œdème périphérique était de 0,9% avec 10 à 20 mg de lercanidipine et de 0,83% avec le placebo. Cette fréquence a atteint 2% dans l'ensemble de la population étudiée, y compris avec les essais cliniques à long terme.
La lercanidipine ne semble pas modifier pas la glycémie, ni la lipidémie.
Certaines dihydropyridines peuvent, dans de rares cas, provoquer des douleurs précordiales ou un angor. Dans de très rares cas, des patients ayant une angine de poitrine préexistante peuvent présenter une augmentation de la fréquence, de la durée ou de la gravité des crises angineuses.
Dans des cas isolés, un infarctus du myocarde peut survenir.

Contre-indications

Obstacle à l'éjection du ventricule gauche.
Insuffisance cardiaque congestive non traitée.
Angor instable ou infarctus du myocarde datant de moins d'un mois.
Insuffisance hépatique sévère.
Insuffisance rénale sévère (DFG <30 ml / min), incluant chez les patients dialysés.
En association avec :
inhibiteurs puissants du CYP3A4 ;
ciclosporine ;
pamplemousse ou jus de pamplemousse .

Grossesse/Allaitement

Grossesse
Il n'existe pas de données sur l'utilisation de la lercanidipine chez la femme enceinte.
Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets tératogènes , mais ils ont été observés avec d'autres dihydropyridines.
La lercanidipine n'est pas recommandée pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer et, en l'absence de contraception efficace .
Allaitement
L'excrétion de la lercanidipine ou de ses métabolites dans le lait maternel est inconnue. Un risque chez les nouveau-nés/nourrissons ne peut donc pas être exclu. La lercanidipine ne doit pas être utilisée pendant l'allaitement.
Fertilité
Aucune donnée clinique n'est disponible avec la lercanidipine. Certains inhibiteurs calciques ont été associés à des modifications biochimiques réversibles dans la région céphalique des spermatozoïdes, ce qui peut affecter la fécondation.
En cas d'échecs répétés de fécondations in vitro, et en l'absence d'une autre explication, la possibilité que les inhibiteurs calciques soient à l'origine de ces échecs doit être envisagée.

Surdosage

Depuis la commercialisation de la lercanidipine, des cas de surdosage, incluant des tentatives de suicide, ont été signalés, avec les doses comprises entre 30-40 mg à 800 mg.
Symptômes
Comme avec d'autres dihydropyridines, un surdosage par lercanidipine peut provoquer une vasodilatation périphérique excessive avec hypotension marquée et une tachycardie réflexe.
Cependant, à des doses très élevées, la sélectivité périphérique peut être diminuée, ce qui entraîne une bradycardie et un effet inotrope négatif.
Les effets indésirables les plus fréquemment associés aux cas de surdosage sont l'hypotension, les sensations vertigineuses, les maux de tête et les palpitations.
Traitement
Une hypotension cliniquement significative nécessite une prise en charge cardio-vasculaire active avec une surveillance fréquente de la fonction cardiaque et respiratoire, une surélévation des jambes et un contrôle du volume liquidien circulatoire et du débit urinaire.
Compte tenu de l'action pharmacologique prolongée de la lercanidipine, l'état cardiovasculaire des patients en surdosage doit être surveillé pendant au moins 24 heures.
Ce médicament étant fortement lié aux protéines plasmatiques, la dialyse sera vraisemblablement inefficace.
Les patients chez lesquels une intoxication modérée ou sévère est attendue, doivent être surveillés dans un service de soins intensifs.

Interactions avec d'autres médicaments

Associations contre-indiquées
Inhibiteurs du cytochrome CYP3A4
La lercanidipine est métabolisée par l'enzyme CYP3A4 et, par conséquent, les inhibiteurs du cytochrome CYP3A4 administrés simultanément peuvent interagir avec le métabolisme et l'élimination de la lercanidipine. Une étude d'interaction avec le kétoconazole, un puissant inhibiteur du cytochrome CYP3A4, a montré une augmentation considérable des concentrations plasmatiques de lercanidipine (multiplication par 15 de l'ASC et par 8 de la Cmax pour l'énantiomère S-lercanidipine).
L'administration de lercanidipine avec des inhibiteurs du CYP3A4 (par exemple kétoconazole, itraconazole, ritonavir, érythromycine, troléandomycine, clarithromycine) doit être évitée .
+ Ciclosporine
Une élévation des concentrations plasmatiques de lercanidipine et de ciclosporine a été observée après administration concomitante des 2 principes actifs. Une étude chez de jeunes volontaires sains a montré que, lorsque la ciclosporine était administrée 3 heures après la prise de lercanidipine, les concentrations plasmatiques de lercanidipine n'avaient pas changé, tandis que l'ASC de la ciclosporine augmentait de 27%. Cependant, l'administration concomitante de lercanidipine et de ciclosporine a provoqué une augmentation de 3 fois les concentrations plasmatiques de lercanidipine et une augmentation de 21% de l'ASC de la ciclosporine.
La ciclosporine et la lercanidipine ne doivent pas être administrées ensemble .
+ Jus de pamplemousse ou de pamplemousse
Comme pour les autres dihydropyridines, la lercanidipine est sensible à l'inhibition du métabolisme par le pamplemousse ou le jus de pamplemousse, ce qui entraîne une augmentation de sa biodisponibilité systémique et de son effet hypotenseur. La lercanidipine ne doit pas être prise avec du pamplemousse ou du jus de pamplemousse .
Associations déconseillées
+ Inducteurs du cytochrome CYP3A4
L'administration concomitante de lercanidipine et d'inducteurs du cytochrome CYP3A4 tels que les anticonvulsivants (par exemple, la phénytoïne, le phénobarbital, la carbamazépine) et la rifampicine doit être envisagée avec prudence, car l'effet antihypertenseur peut être réduit et la pression artérielle doit être surveillée plus fréquemment que d'habitude .
+ Alcool
L'alcool doit être évité car il peut potentialiser l'effet des antihypertenseurs vasodilatateurs .
Associations faisant l'objet de précautions d'emploi
+ Substrats du cytochrome CYP3A4
Une surveillance doit être mise en place lorsque la lercanidipine est administrée avec d'autres substrats du cytochrome CYP3A4, tels que la terfénadine, l'astémizole, les antiarythmiques de classe III tels que l'amiodarone, la quinidine et le sotalol.
+ Midazolam
Lorsque la lercanidipine, à la dose de 20 mg, a été administrée en même temps que du midazolam par voie orale, chez des volontaires âgés, l'absorption de la lercanidipine a été augmentée (d'environ 40%) et le taux d'absorption a été diminué (le Tmax a été retardé de 1,75 à 3 heures). Les concentrations de midazolam n'ont pas été modifiées.
+ Métoprolol
Lorsque la lercanidipine a été associée avec du métoprolol, un β-bloquant éliminé principalement par voie hépatique, la biodisponibilité du métoprolol n'a pas été modifiée, tandis que celle de la lercanidipine a été réduite de 50%. Cet effet peut être dû à la diminution du débit sanguin hépatique causée par les β-bloquants et pourrait donc se produire avec d'autres médicaments de cette classe. Par conséquent, la lercanidipine peut être administrée en toute sécurité avec des médicaments bloquant les récepteurs β-adrénergiques, mais une adaptation de la posologie peut être nécessaire.
+ Digoxine
La co-administration concomitante de 20 mg de lercanidipine chez des patients traités de manière chronique par la β-méthyldigoxine n'a pas mis en évidence d'interaction pharmacocinétique. Cependant, une augmentation moyenne de 33% de la Cmax de digoxine a été observée, alors que l'ASC et la clairance rénale n'étaient pas modifiées de manière significative. Lors d'un traitement par digoxine, les patients doivent être soigneusement observés pour rechercher les signes d'une intoxication à la digoxine.
Associations à prendre en compte
+ Fluoxétine
Une étude d'interaction avec la fluoxétine (un inhibiteur des cytochromes CYP2D6 et CYP3A4), menée chez des volontaires âgés de 65 ± 7 ans (moyenne ± déviation standard), n'a montré aucune modification cliniquement pertinente du profil pharmacocinétique de la lercanidipine.
+ Cimétidine
L'administration concomitante de 800 mg de cimétidine par jour n'entraîne pas de modification significative des concentrations plasmatiques de lercanidipine, mais à des doses plus élevées, une prudence est requise, car la biodisponibilité et l'effet hypotenseur de la lercanidipine peuvent être augmentés.
+ Simvastatine
Lorsqu'une dose de 20 mg de lercanidipine a été administrée à plusieurs reprises avec 40 mg de simvastatine, l'ASC de la lercanidipine n'a pas été modifiée de manière significative, tandis que l'ASC de la simvastatine a augmenté de 56% et celle de son métabolite actif, le β-hydroxyacide de 28%. Il est peu probable que de tels changements ont une pertinence clinique. Aucune interaction n'est attendue lorsque la lercanidipine est administrée le matin et la simvastatine le soir, comme indiqué pour ce médicament.
+ Diurétiques et inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine
La lercanidipine a été administrée en toute sécurité avec des diurétiques et des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine.
+ Autres médicaments agissant sur la pression artérielle
Comme pour tous les médicaments antihypertenseurs, une augmentation des effets hypotenseurs peut être observée lorsque la lercanidipine est administrée avec d'autres médicaments agissant sur la pression artérielle, tels que les alpha-bloquants utilisés dans le traitement des symptômes urinaires, les antidépresseurs tricycliques et les neuroleptiques. Au contraire, une diminution de l'effet hypotenseur peut être observée lors d'une utilisation concomitante avec des corticostéroïdes.

Mises en garde et précautions

Maladie sinusale
La lercanidipine doit être administrée avec prudence chez les patients présentant une dysfonction du nœud sinusal (lorsqu'un stimulateur cardiaque n'a pas été installé).
Dysfonction ventriculaire gauche
Même si des études hémodynamiques contrôlées n'ont révélé aucune altération de la fonction ventriculaire, des précautions doivent être prises chez des patients ayant une dysfonction ventriculaire gauche.
Cardiopathie ischémique
Les données suggèrent que les patients atteints de cardiopathie ischémique présentent un risque cardiovasculaire élevé sous traitement par certaines dihydropyridines à courte durée d'action. Bien que la lercanidipine possède une longue durée d'action, la prudence est recommandée chez ces patients. Dans de rares cas, certaines dihydropyridines peuvent entraîner des douleurs précordiales ou un angor. Dans de très rares cas, des patients ayant un angor préexistant peuvent présenter une augmentation de la fréquence, de la durée ou de la gravité des crises angineuses. Des cas isolés d'infarctus du myocarde peuvent être observés .
Utilisation en cas d'insuffisance rénale ou hépatique
Une prudence particulière doit être exercée au début du traitement chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. Bien que la dose habituelle de 10 mg par jour soit recommandée, une augmentation à 20 mg par jour doit être mise en place avec prudence.
L'effet antihypertenseur peut être augmenté chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée et, par conséquent, un ajustement de la posologie doit être envisagé.
La lercanidipine est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère ou une insuffisance rénale (DFG <30 ml/min), incluant les patients dialysés .
Dialyse péritonéale
Chez les patients en dialyse péritonéale, le traitement par lercanidipine peut induire des liquides de dialyse troubles. La turbidité est due à une augmentation de la concentration en triglycérides dans le liquide de dialyse. Bien que le mécanisme soit inconnu, la turbidité tend à disparaître rapidement après l'arrêt du traitement par lercanidipine.
Il s'agit d'un effet important à reconnaître, car un liquide de dialyse trouble peut être confondu avec une péritonite infectieuse, entraînant une hospitalisation inutile et une administration d'antibiotiques.
Inducteurs du cytochrome CYP3A4
Les inducteurs du cytochrome CYP3A4 tels que les anticonvulsivants (par exemple, la phénytoïne, la carbamazépine) et la rifampicine peuvent réduire les concentrations plasmatiques de lercanidipine. Par conséquent, l'efficacité de la lercanidipine peut être inférieure à celle attendue .
Alcool
L'alcool doit être évité car il peut potentialiser l'effet des antihypertenseurs vasodilatateurs .
Lactose
Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de la lercanidipine n'ont pas été démontrées chez les enfants.

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