La pharmacocinétique de la lévocétirizine est linéaire et indépendante du temps et de la dose, avec une faible variabilité inter-individuelle. Les profils pharmacocinétiques de la lévocétirizine et de la cétirizine sont identiques. Aucune conversion chirale n'intervient au cours des processus d'absorption et d'élimination.
Absorption:
La lévocétirizine est rapidement et largement absorbée après l'administration orale. Chez l'adulte, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 0,9 heure après la prise. L'état d'équilibre est atteint après 2 jours. Les concentrations plasmatiques maximales sont de 270 ng/ml et 308 ng/ml après administration, respectivement, d'une dose unique de 5 mg et de doses répétées de 5 mg par jour. La biodisponibilité est indépendante de la dose et n'est pas modifiée par la prise alimentaire, cependant, le pic de concentrations apparaît diminué et retardé.
Distribution:
Aucune donnée n'est disponible chez l'homme concernant la diffusion tissulaire ou le passage de la barrière hémato-encéphalique de la lévocétirizine. Chez le rat et le chien, les plus fortes concentrations tissulaires ont été retrouvées au niveau du foie et des reins, les plus faibles au niveau du système nerveux central.
La lévocétirizine est liée à 90 % aux protéines plasmatiques. La distribution de la lévocétirizine est restreinte, puisque son volume de distribution est de 0,4 L/kg.
Métabolisme:
Chez l'homme, la fraction de lévocétirizine métabolisée est inférieure à 14 % de la dose absorbée. Par conséquent, les différences résultant d'un polymorphisme génétique ou de la prise concomitante d'inhibiteurs enzymatiques sont considérées comme négligeables. Les voies métaboliques comprennent l'oxydation aromatique, la N et O - déalkylation et la conjugaison taurine. Les voies de déalkylation impliquent en premier lieu le CYP 3A4, l'oxydation implique des isoformes multiples et/ou non identifiées des CYP. La lévocétirizine n'a pas d'effet sur l'activité des isoenzymes CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4 à des concentrations nettement supérieures à celles atteintes après l'administration orale d'une dose de 5 mg.
En raison de sa faible métabolisation et de l'absence de potentiel inhibiteur du métabolisme, l'interaction de la lévocétirizine avec d'autres substances, ou vice-versa, est peu probable.
Elimination:
Chez l'adulte, la demi-vie plasmatique est de 7,9 ± 1,9 heures. La clairance corporelle totale apparente moyenne est de 0,63 ml/min/kg. La principale voie d'élimination de la lévocétirizine et de ses métabolites est urinaire, représentant en moyenne 85,4 % de la dose. L'élimination par voie fécale ne représente que 12,9 % de la dose. La lévocétirizine est excrétée à la fois par filtration glomérulaire et par sécrétion tubulaire active.
Insuffisance rénale:
La clairance corporelle apparente de la lévocétirizine est corrélée à la clairance de la créatinine. Il est par conséquent recommandé d'ajuster la fréquence d'administration de la lévocétirizine en fonction de la clairance de la créatinine chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée à sévère. Chez les patients anuriques atteints d'insuffisance rénale au stade terminal, la clairance corporelle totale est réduite d'environ 80 % par rapport à celle d'un sujet normal.
La fréquence des effets indésirables a été définie comme suit:
Très fréquent | ≥1/10 | |
Fréquent | ≥1/100, <1/10 | |
Peu fréquent | ≥1/1000, <1/100 | |
Rare | ≥1/10,0000, <1/1000 | |
Très rare | <1/10,000 | |
Fréquence indéterminée | Fréquence ne pouvant pas être estimée à partir des données disponibles | |
| Fréquent | Peu fréquent | Rare | Très rare | |
Troubles hématologiques et du système lymphatique | | | | thrombopénie | |
Troubles du système immunitaire | | | hypersensibilité | réactions anaphylactiques | |
Troubles psychiatriques | somnolence | agitation | aggressivité confusion dépression hallucination insomnie | tic | |
Troubles du système nerveux | étourdissements céphalées | paresthésie | convulsions troubles kinésiques | dysgueusie syncope tremblement dystonie dyskinésie | |
Troubles oculaires | | | | trouble de l'accommodation vision trouble crises oculogyres | |
Troubles cardiaques | | | tachycardie | palpitations | |
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux | pharyngite rhinite* | | | dyspnée | |
Troubles gastro-intestinales | douleur abdominale sécheresse de la bouche nausée | diarrhée | | | |
Troubles hépatobiliaires | | | anomalies du bilan hépatique (augmentation des transaminases, des phosphatases alcalines, des γ-GT et de la bilirubine) | | |
Troubles cutanés et du tissu sous-cutané | | prurit rash | urticaire | dème angioneurotique érythème pigmenté fixe | |
Troubles rénaux et urinaires | | | | dysurie énurésie | |
Troubles généraux et anomalies au site d'administration | Sensation de fatigue | asthénie malaise | dème | | |
Investigations | | | prise de poids | | |
* Chez les enfants
L'utilisation du comprimé pelliculé 5 mg n'est pas recommandée chez l'enfant de moins de 6 ans, car cette forme ne permet pas l'adaptation posologique pour cette tranche d'âge. Il est recommandé d'utiliser une présentation adaptée à l'usage pédiatrique de lévocétirizine.
En raison de l'absence de données, l'administration de
lévocétirizine n'est pas recommandée chez les enfants de moins de 2 ans.
La prudence est recommandée en cas d'ingestion d'alcool .