Levodopa/carbidopa - Résumé des caractéristiques du médicament
Le médicament Levodopa/carbidopa appartient au groupe appelés Antiparkinsoniens dopaminergiques. Cette spécialité pharmaceutique a un code ATC - N04BA03.
Le traitement par lévodopa/carbidopa doit être débuté progressivement, la dose d'entretien sera atteinte par paliers en recherchant la dose minimale efficace. La posologie quotidienne optimale est individuelle. En fonction de la sévérité de la maladie, une période allant jusqu'à 6 mois peut être nécessaire avant l'obtention d'un résultat optimal.
Traitement initial
Il est conseillé de débuter le traitement par la dose la plus faible possible.
Au début de la maladie, il est recommandé de commencer le traitement par ½ comprimé de lévodopa/carbidopa 250 mg/25 mg voire ½ comprimé de lévodopa/carbidopa 100 mg/10 mg. Dès qu'il est établi que le patient tolère bien ce premier dosage, il peut être augmenté lentement et très progressivement, par paliers (½ comprimé tous les jours ou tous les deux jours) jusqu'à ce que la posologie optimale ait été atteinte.
L'absence de réponse clinique ou une réponse clinique insuffisante (inférieure à 30 % d'amélioration du score moteur de l'UPDRS) doit faire remettre en question le diagnostic et suspecter une autre étiologie qu'une Maladie de Parkinson idiopathique.
Traitement d'entretien
La dose optimale est strictement individuelle. Chez la plupart des patients, la posologie d'entretien peut varier de 3 à 6 comprimés de lévodopa/carbidopa 250 mg/25 mg par jour sans dépasser 8 comprimés par jour. Il ne faut pas augmenter la dose quotidienne si des mouvements anormaux apparaissent (surdosage), on doit même la diminuer légèrement s'ils persistent. Quand ces effets auront disparu ou seront atténués on pourra à nouveau augmenter les doses si les signes parkinsoniens redeviennent gênants, quitte à suivre une progression plus lente.
Chez les patients présentant des fluctuations d'efficacité de type fin de dose, ou des mouvements anormaux, il est justifié de fractionner les prises de lévodopa/carbidopa au cours de la journée, d'utiliser d'autres formes galéniques ou d'adjoindre un autre antiparkinsonien. Le nombre de prises et leur répartition au cours de la journée doivent être ajustés individuellement pour obtenir un effet optimal.
Observations particulières
Chez les sujets âgés, le traitement doit être adapté avec attention.
Les patients traités par d'autres antiparkinsoniens peuvent recevoir de la lévodopa/carbidopa. Dans ce cas, pendant l'installation du traitement par lévodopa/carbidopa et l'apparition de ses effets thérapeutiques, il peut être nécessaire de réduire la posologie des autres médicaments ou de les supprimer progressivement. A l'inverse, l'introduction d'un autre antiparkinsonien (IMAO B, ICOMT, agoniste dopaminergique), en augmentant l'effet de la lévodopa/carbidopa peut amener à baisser la dose de lévodopa.
Quand on veut substituer lévodopa/carbidopa à une association de lévodopa et d'un autre inhibiteur de la décarboxylase, il faut interrompre le traitement au moins 12 heures avant d'administrer lévodopa/carbidopa. Commencer par une posologie de lévodopa/carbidopa qui apporte la même quantité d'association lévodopa-inhibiteur de la décarboxylase.
Après une intervention chirurgicale sous anesthésie générale, le traitement sera repris à la dose antérieure, sauf si le malade a été dans l'impossibilité d'absorber les comprimés pendant plus de 4‑5 jours, auquel cas le traitement sera repris en augmentant lentement la posologie jusqu'à la dose antérieurement prescrite.
Population pédiatrique
La sécurité d'utilisation n'a pas été établie chez les patients de moins de 18 ans.
Mode d'administration
Le patient doit impérativement avaler le comprimé sans les mâcher ni les écraser.
L'absorption de lévodopa/carbidopa peut être modifiée par la prise des repas. Il est recommandé, autant que possible, de prendre la lévodopa/carbidopa à la fin du repas, ou en tous cas, avec un peu de nourriture
Comment utiliser Levodopa/carbidopa Montrer plus >>>
Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Levodopa/carbidopa comprimé sécable est disponible dans les emballages suivants:
plaquette(s) thermoformée(s) PVC-aluminium de 50 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) PVC-aluminium de 100 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation: 2003-12-10
1 flacon(s) polyéthylène de 100 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
1 flacon(s) polyéthylène de 500 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
Levodopa/carbidopa TEVA LP 100 mg/25 mg comprimé à libération prolongée
TEVA SANTE (FRANCE)
Dosage: 100,00 mg+25,00 mg
Composition et Présentations
LÉVODOPA
100,00 mg
CARBIDOPA ANHYDRE
25,00 mg
sous forme de :CARBIDOPA MONOHYDRATÉE
Posologie et mode d'emploi Levodopa/carbidopa TEVA LP 100 mg/25 mg comprimé à libération prolongée
La dose quotidienne de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 100 mg/25 mg, comprimé à libération prolongée doit être établie prudemment. Les patients doivent être surveillés étroitement pendant la phase d'ajustement de la posologie, en particulier avec la survenue ou l'aggravation de nausées ou de mouvements involontaires anormaux à type de dyskinésie, chorée ou dystonie.
La plupart des autres médicaments antiparkinsoniens, à l'exception de la lévodopa, peuvent être poursuivis pendant l'administration de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 100 mg/25 mg, comprimé à libération prolongée. Toutefois, une adaptation posologique peut être nécessaire.
Dans la mesure où la carbidopa prévient l'inversion de l'effet de la lévodopa due à la pyridoxine, LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 100 mg/25 mg, comprimé à libération prolongée peut également être administré aux patients prenant concomitamment de la pyridoxine (vitamine B6).
Précaution :
Afin de maintenir la libération progressive, les comprimés à libération prolongéedoivent impérativement être avalés entiers et ne pas être fractionnés.
La prise de nourriture, en particulier d'aliments riches en protéines, peut influencer l'absorption de la lévodopa. Il convient donc de prendre les comprimés à libération prolongée 30 minutes avant un repas.
Dose initiale
Patients n'ayant encore jamais été traités par la lévodopa
La dose initiale recommandée est d'un comprimé de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 100 mg/25 mg, comprimé à libération prolongée, deux fois par jour. Si nécessaire, le traitement peut également être débuté avec LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 100 mg/25 mg, comprimé à libération prolongée.
Les adaptations posologiques doivent être espacées d'au moins deux à quatre jours.
En fonction de la sévérité de la maladie, une période allant jusqu'à plusieurs mois peut être nécessaire avant l'obtention d'un résultat optimal.
Posologie recommandée pour les patients déjà traités avec des formulations à libération immédiate de lévodopa/inhibiteurs de la décarboxylase
Lors du passage au LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 100 mg/25 mg, comprimé à libération prolongée, lorsque des doses plus élevées sont nécessaires (plus de 900 mg/jour), la dose initiale doit dans un premier temps ne pas dépasser 10 % environ de lévodopa en plus par jour.
Douze heures au moins doivent séparer la dernière prise de la lévodopa et de l'inhibiteur de la décarboxylase de l'administration de la première dose de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 100 mg/25 mg, comprimé à libération prolongée.
L'intervalle entre les différentes prises doit être prolongé de 30 à 50 % jusqu'à atteindre 4 à 12 heures.
Il se peut que des doses apportant au maximum 30 % de lévodopa en plus par jour soient nécessaires.
Un guide de la substitution par LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 100 mg/25 mg, comprimé à libération prolongée des associations de lévodopa/carbidopa à libération immédiate est présenté dans le tableau ci-dessous :
Lévodopa/carbidopa, comprimé à libération immédiate
Pour les doses plus élevées, LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP, comprimé à libération prolongée est également disponible en comprimés de 200 mg/50 mg.
Patients déjà traités avec la lévodopa seule
Un intervalle d'au moins 12 heures doit être respecté entre la dernière prise de lévodopa et le traitement par LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 100 mg/25 mg, comprimé à libération prolongée. Chez les patients dont la maladie est d'intensité légère à modérée, la dose initiale recommandée est de 2 comprimés à libération prolongée de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 100 mg/25 mg, deux fois par jour.
Ajustement de la posologie
Dès que la posologie a été déterminée, la dose ou l'intervalle entre deux prises peut être augmenté ou réduit en fonction de la réponse clinique du patient au traitement. Pour des doses plus élevées, LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 100 mg/25 mg, comprimé à libération prolongée est également disponible.
Chez la plupart des patients, une dose journalière de 2 à 8 comprimés à libération prolongée d'une formulation de lévodopa/carbidopa 200 mg/50 mg (par exemple, LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 100 mg/25 mg, comprimé à libération prolongée) est suffisante. La dose quotidienne de comprimés doit être divisée en plusieurs prises au cours de la journée, avec un intervalle de 4 à 12 heures.
Des doses plus élevées (jusqu'à 12 comprimés à libération prolongée) ont également été administrées à intervalles plus courts (moins de 4 heures), mais ce schéma posologique n'est pas recommandé.
La dose la plus faible doit être prise à la fin de la journée si les intervalles séparant les prises sont inférieurs à 4 heures ou en cas d'utilisation de différents dosages au cours de la journée.
Par rapport à la lévodopa/carbidopa à libération immédiate, l'effet de la première dose matinale peut être retardé d'une heure chez certains patients.
Les adaptations posologiques doivent être espacées d'au moins trois jours.
Dose d'entretien
En raison du caractère évolutif de la maladie de Parkinson, il est recommandé d'effectuer des examens réguliers et un ajustement de la dose de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 100 mg/25 mg, comprimé à libération prolongée peut donc être nécessaire.
Utilisation d'autres traitements antiparkinsoniens
Les antiparkinsoniens anticholinergiques, les agonistes dopaminergiques et l'amantadine peuvent être associés au LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 100 mg/25 mg, comprimé à libération prolongée. Il peut être nécessaire d'ajuster la dose de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 100 mg/25 mg, comprimé à libération prolongée lorsque ces médicaments sont ajoutés au traitement en cours avec LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 100 mg/25 mg, comprimé à libération prolongée.
Arrêt du traitement
Les patients doivent être étroitement surveillés en cas de réduction soudaine de la dose ou s'il est nécessaire d'arrêter le traitement avec LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 100 mg/25 mg, comprimé à libération prolongée, en particulier chez les patients prenant des agents antipsychotiques .
Si une anesthésie est nécessaire, LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 100 mg/25 mg, comprimé à libération prolongée peut être administré aussi longtemps que le patient peut prendre ses médicaments par voie orale. En cas d'interruption temporaire du traitement, la dose habituelle peut être administrée dès que le patient est capable de reprendre des médicaments par voie orale.
Utilisation chez les enfants et les adolescents
La sécurité d'emploi du produit n'a pas été établie chez les patients de moins de 18 ans. Le traitement n'est pas recommandé chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans.
Utilisation chez les personnes âgées
Une expérience considérable a été acquise avec l'utilisation de la lévodopa/carbidopa chez le patient âgé. Les recommandations ci-dessus reflètent les données cliniques tirées de cette expérience.
Utilisation en cas d'insuffisance rénale ou hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
Comment utiliser Levodopa/carbidopa Montrer plus >>>
Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Levodopa/carbidopa comprimé à libération prolongée est disponible dans les emballages suivants:
plaquette(s) aluminium de 20 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) aluminium de 30 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation: 2008-10-21
plaquette(s) aluminium de 50 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) aluminium de 60 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) aluminium de 100 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
Levodopa/carbidopa TEVA LP 200 mg/50 mg comprimé à libération prolongée
TEVA SANTE (FRANCE)
Dosage: 200,00 mg+50,00 mg
Composition et Présentations
LÉVODOPA
200,00 mg
CARBIDOPA ANHYDRE
50,00 mg
sous forme de :CARBIDOPA MONOHYDRATÉE
Posologie et mode d'emploi Levodopa/carbidopa TEVA LP 200 mg/50 mg comprimé à libération prolongée
La dose quotidienne de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 200 mg/50 mg, comprimé à libération prolongée doit être établie prudemment. Les patients doivent être surveillés étroitement pendant la phase d'ajustement de la posologie, en particulier avec la survenue ou l'aggravation de nausées ou de mouvements involontaires anormaux à type de dyskinésie, chorée ou dystonie.
La plupart des autres médicaments antiparkinsoniens, à l'exception de la lévodopa, peuvent être poursuivis pendant l'administration de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 200 mg/50 mg, comprimé à libération prolongée. Toutefois, une adaptation posologique peut être nécessaire.
Dans la mesure où la carbidopa prévient l'inversion de l'effet de la lévodopa due à la pyridoxine, LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 200 mg/50 mg, comprimé à libération prolongée peut également être administré aux patients prenant concomitamment de la pyridoxine (vitamine B6).
Précaution :
Afin de maintenir la libération progressive, les comprimés à libération prolongéedoivent impérativement être avalés entiers et ne pas être fractionnés.
La prise de nourriture, en particulier d'aliments riches en protéines, peut influencer l'absorption de la lévodopa. Il convient donc de prendre les comprimés à libération prolongée 30 minutes avant un repas.
Dose initiale
Patients n'ayant encore jamais été traités par la lévodopa
La dose initiale recommandée est d'un comprimé à libération prolongée de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 200 mg/50 mg, deux fois par jour. La dose initiale ne doit pas dépasser 600 mg de lévodopa par jour et un intervalle d'au moins 6 heures doit être respecté entre deux doses.
Un intervalle de 2 à 4 jours au moins doit être respecté entre deux ajustements de la posologie.
En fonction de la sévérité de la maladie, une période allant jusqu'à plusieurs mois peut être nécessaire avant l'obtention d'un résultat optimal.
Posologie recommandée pour les patients déjà traités avec des formulations à libération immédiate de lévodopa/inhibiteurs de la décarboxylase
Lors du passage au LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 200 mg/50 mg, comprimé à libération prolongée, lorsque des doses plus élevées sont nécessaires (plus de 900 mg/jour), la dose initiale doit dans un premier temps ne pas dépasser 10 % environ de lévodopa en plus par jour.
Douze heures au moins doivent séparer la dernière prise de la lévodopa et de l'inhibiteur de la décarboxylase de l'administration de la première dose de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 200 mg/50 mg, comprimé à libération prolongée.
L'intervalle entre les différentes prises doit être prolongé de 30 à 50 % jusqu'à atteindre 4 à 12 heures.
Il se peut que des doses apportant au maximum 30 % de lévodopa en plus par jour soient nécessaires.
Un guide de la substitution par LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 200 mg/50 mg, comprimé à libération prolongée des associations de lévodopa/carbidopa à libération immédiate est présenté dans le tableau ci-dessous :
Lévodopa/carbidopa, comprimé à libération immédiate
Un intervalle d'au moins 12 heures doit être respecté entre la dernière prise de lévodopa et le traitement par LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 200 mg/50 mg, comprimé à libération prolongée. Chez les patients dont la maladie est d'intensité légère à modérée, la dose initiale recommandée est de 1 comprimé de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 200 mg/50 mg, comprimé à libération prolongée deux fois par jour.
Ajustement de la posologie
Dès que la posologie a été déterminée, la dose ou l'intervalle entre deux prises peut être augmenté ou réduit en fonction de la réponse clinique du patient au traitement. Chez la plupart des patients, une dose journalière de 2 à 8 comprimés de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 200 mg/50 mg, comprimé à libération prolongée est suffisante. La dose quotidienne de comprimés doit être divisée en plusieurs prises au cours de la journée, avec un intervalle de 4 à 12 heures.
Des doses plus élevées (jusqu'à 12 comprimés à libération prolongée) ont également été administrées à intervalles plus courts (moins de 4 heures), mais ce schéma posologique n'est pas recommandé.
La dose la plus faible doit être prise à la fin de la journée si les intervalles séparant les prises sont inférieurs à 4 heures ou en cas d'utilisation de différents dosages au cours de la journée.
Par rapport à la lévodopa/carbidopa à libération immédiate, l'effet de la première dose matinale peut être retardé d'une heure chez certains patients.
Les adaptations posologiques doivent être espacées d'au moins trois jours.
Dose d'entretien
En raison du caractère évolutif de la maladie de Parkinson, il est recommandé d'effectuer des examens réguliers et un ajustement de la dose de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 200 mg/50 mg, comprimé à libération prolongée peut donc être nécessaire.
Utilisation d'autres traitements antiparkinsoniens
Les antiparkinsoniens anticholinergiques, les agonistes dopaminergiques et l'amantadine peuvent être associés au LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 200 mg/50 mg, comprimé à libération prolongée. Il peut être nécessaire d'ajuster la dose de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 200 mg/50 mg, comprimé à libération prolongée lorsque ces médicaments sont ajoutés au traitement en cours avec LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 200 mg/50 mg, comprimé à libération prolongée.
Arrêt du traitement
Les patients doivent être étroitement surveillés en cas de réduction soudaine de la dose ou s'il est nécessaire d'arrêter le traitement avec LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 200 mg/50 mg, comprimé à libération prolongée, en particulier chez les patients prenant des agents antipsychotiques .
Si une anesthésie est nécessaire, LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 200 mg/50 mg, comprimé à libération prolongée peut être administré aussi longtemps que le patient peut prendre ses médicaments par voie orale. En cas d'interruption temporaire du traitement, la dose habituelle peut être administrée dès que le patient est capable de reprendre des médicaments par voie orale.
Utilisation chez les enfants et les adolescents
La sécurité d'emploi du produit n'a pas été établie chez les patients de moins de 18 ans. Le traitement n'est pas recommandé chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans.
Utilisation chez les personnes âgées
Une expérience considérable a été acquise avec l'utilisation de la lévodopa/carbidopa chez le patient âgé. Les recommandations ci-dessus reflètent les données cliniques tirées de cette expérience.
Utilisation en cas d'insuffisance rénale ou hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
Comment utiliser Levodopa/carbidopa Montrer plus >>>
Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Levodopa/carbidopa comprimé à libération prolongée est disponible dans les emballages suivants:
plaquette(s) aluminium de 20 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) aluminium de 25 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) aluminium de 30 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation: 2008-10-21
plaquette(s) aluminium de 60 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) aluminium de 100 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
Levodopa/carbidopa ACCORD LP 200 mg/50 mg comprimé à libération prolongée
ACCORD HEALTHCARE FRANCE (FRANCE)
Dosage: 50 mg+200 mg
Composition et Présentations
CARBIDOPA
50 mg
LÉVODOPA
200 mg
Posologie et mode d'emploi Levodopa/carbidopa ACCORD LP 200 mg/50 mg comprimé à libération prolongée
Posologie
Le traitement par LEVODOPA/CARBIDOPA LP doit être débuté progressivement, la dose d'entretien sera atteinte par paliers en recherchant la dose minimale efficace. La posologie quotidienne optimale est individuelle.
Traitement initial
Il est conseillé de débuter le traitement par la dose la plus faible possible.
La posologie initiale de LEVODOPA/CARBIDOPA LP ne devrait pas apporter environ plus de 10% de lévodopa en plus par jour par rapport à la posologie antérieure. Des posologies apportant jusqu'à 30% de lévodopa en plus peuvent être nécessaires.
L'intervalle entre les prises devrait être compris entre 4 et 8 heures pendant les heures de veille.
Au début de la maladie, il est recommandé de commencer le traitement par ½ comprimé de LEVODOPA/CARBIDOPA 250 mg/25 mg voire ½ comprimé de LEVODOPA/CARBIDOPA 100 mg/10 mg. Dès qu'il est établi que le patient tolère bien ce premier dosage, il peut être augmenté lentement et très progressivement, par paliers (½ comprimé tous les jours ou tous les deux jours) jusqu'à ce que la posologie optimale ait été atteinte.
Chez les patients ayant une maladie légère à modérée, la dose initiale recommandée est d'un comprimé de LEVODOPA/CARBIDOPA LP deux ou trois fois par jour.
L'absence de réponse clinique ou une réponse clinique insuffisante (inférieure à 30 % d'amélioration du score moteur de l'UPDRS) doit faire remettre en question le diagnostic et suspecter une autre étiologie qu'une maladie de Parkinson idiopathique.
Le tableau ci-dessous peut aider à déterminer la posologie initiale du LEVODOPA/CARBIDOPA LP en cas de substitution au LEVODOPA/CARBIDOPA :
LEVODOPA/CARBIDOPA
Dose journalière
LEVODOPA/CARBIDOPA LP 200/50
Dose journalière
Lévodopa (mg)
Lévodopa (mg)
Posologie
300-400
400
1 comp. 2 fois/jour
500-600
600
1 comp. 3 fois/jour
700-800
800
4 comp. en 3 prises séparées ou plus
900-1000
1000
5 comp. en 3 prises séparées ou plus
1100-1200
1200
6 comp. en 3 prises séparées ou plus
1300-1400
1400
7 comp. en 3 prises séparées ou plus
1500-1600
1600
8 comp. en 3 prises séparées ou plus
LEVODOPA/CARBIDOPA LP 100/25 permet l'ajustement de la posologie par palier de 100 mg.
Traitement d'entretien
Comme avec les formes conventionnelles, l'ajustement posologique individuel doit être réalisé lentement et soigneusement en respectant un intervalle d'au moins 3 jours entre chaque changement de posologie.
Lorsque l'on administre des doses de LEVODOPA/CARBIDOPA LP à des intervalles inférieurs à quatre heures ou lorsque les prises fractionnées ne sont pas égales, il est conseillé d'administrer les plus faibles doses à la fin de la journée.
Observations particulières
Chez les sujets âgés, le traitement doit être adapté avec attention.
Les patients traités par d'autres antiparkinsoniens peuvent recevoir du LEVODOPA/CARBIDOPA ACCORD LP. Dans ce cas, pendant l'installation du traitement par LEVODOPA/CARBIDOPA LP et l'apparition de ses effets thérapeutiques, il peut être nécessaire de réduire la posologie des autres médicaments ou de les supprimer progressivement. A l'inverse, l'introduction d'un autre antiparkinsonien (IMAO B, ICOMT, agoniste dopaminergique), en augmentant l'effet du LEVODOPA/CARBIDOPA LP peut amener à baisser la dose de lévodopa.
Le LEVODOPA/CARBIDOPA LP est destiné aux patients présentant de fluctuations motrices mal contrôlées par la forme à libération conventionnelle et aux patients présentant de fluctuations en rapport avec des variations des taux plasmatiques (par exemple, les dyskinésies liées au pic). La substitution du LEVODOPA/CARBIDOPA conventionnel par le LEVODOPA/CARBIDOPA LP peut se faire du jour au lendemain. Chez les patients traités par lévodopa seule, il faut interrompre le traitement par la lévodopa au moins huit heures avant de commencer à administrer le LEVODOPA/CARBIDOPA LP. Chez certains patients, l'effet de la première dose matinale peut être retardé d'une heure par comparaison à la réponse habituellement obtenue avec le LEVODOPA/CARBIDOPA conventionnel.
Après une intervention chirurgicale sous anesthésie générale, le traitement sera repris à la dose antérieure, sauf si le malade a été dans l'impossibilité d'absorber les comprimés pendant plus de 4-5 jours, auquel cas le traitement sera repris en augmentant lentement la posologie jusqu'à la dose antérieurement prescrite.
Mode d'administration
Le patient doit impérativement avaler les comprimés sans les mâcher, ni les écraser, ni les couper.
Il est recommandé de prendre LEVODOPA/CARBIDOPA LP au début des repas ou, en tout cas, avec un peu de nourriture.
Comment utiliser Levodopa/carbidopa Montrer plus >>>
Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Levodopa/carbidopa comprimé à libération prolongée est disponible dans les emballages suivants:
plaquette(s) aluminium de 10 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) aluminium de 20 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) aluminium de 30 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration d'arrêt de commercialisation: 2017-06-30
plaquette(s) aluminium de 49 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) aluminium de 50 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) aluminium de 56 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) aluminium de 60 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) aluminium de 84 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) aluminium de 98 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) aluminium de 100 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
flacon(s) polyéthylène haute densité (PEHD) de 30 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
flacon(s) polyéthylène haute densité (PEHD) de 56 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
flacon(s) polyéthylène haute densité (PEHD) de 84 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
flacon(s) polyéthylène haute densité (PEHD) de 100 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) aluminium de 196 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) aluminium de 200 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) aluminium de 300 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
flacon(s) polyéthylène haute densité (PEHD) de 1000 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
Levodopa/carbidopa MYLAN 100 mg/10 mg comprimé
MYLAN SAS (FRANCE)
Dosage: 100 mg+10 mg
Composition et Présentations
LÉVODOPA
100 mg
CARBIDOPA ANHYDRE
10 mg
sous forme de :CARBIDOPA MONOHYDRATÉE
10,8 mg
Posologie et mode d'emploi Levodopa/carbidopa MYLAN 100 mg/10 mg comprimé
Mode d'administration
Voie orale.
La dose quotidienne optimale de LEVODOPA/CARBIDOPA MYLAN doit être déterminée par ajustement prudent chez chaque patient.
LEVODOPA/CARBIDOPA MYLAN est disponible dans un rapport de 1 : 10 de carbidopa à la lévodopa, ainsi que sous forme d'autres dosages et/ou formes pharmaceutiques plus adaptés pour permettre un ajustement précis des doses pour chaque patient. Les patients doivent être étroitement surveillés pendant la période d'ajustement posologique. Les mouvements involontaires, notamment les blépharospasmes, sont un signe précoce de surdosage chez certains patients.
Si une anesthésie générale est nécessaire, le traitement par LEVODOPA/CARBIDOPA MYLAN peut être poursuivi aussi longtemps que le patient est autorisé à prendre des liquides et des médicaments par voie orale.
Si le traitement par LEVODOPA/CARBIDOPA MYLAN doit être interrompu temporairement, il ne pourra être repris à la dose antérieure que lorsque le patient pourra reprendre des médicaments par voie orale.
Patients ne recevant pas de la lévodopa avant
Le traitement peut être initié au mieux avec un dosage et/ou forme pharmaceutique plus adapté. La dose peut être augmentée si nécessaire, jusqu'à ce qu'un équivalent d'une dose de 800 mg/200 mg LEVODOPA/CARBIDOPA par jour soit atteint.
Si le dosage LEVODOPA/CARBIDOPA MYLAN 100 mg/10 mg, comprimé est utilisé, la posologie peut être initiée avec un comprimé, trois ou quatre fois par jour. Une augmentation posologique peut être nécessaire chez certains patients pour atteindre un dosage optimal en carbidopa. La posologie peut être augmentée d'un comprimé tous les jours ou tous les deux jours jusqu'à ce qu'un total de huit comprimés (deux comprimés quatre fois par jour) soit atteint.
Pour les patients débutant leur traitement avec LEVODOPA/CARBIDOPA MYLAN 250 mg/25 mg, comprimé sécable, la dose initiale est d'un comprimé trois fois par jour. Cette posologie fournit 75 mg de carbidopa par jour.
La dose peut être augmentée de un demi ou d'un comprimé de LEVODOPA/CARBIDOPA MYLAN 250 mg/25 mg tous les jours ou tous les deux jours, si nécessaire, jusqu'à ce qu'un équivalent de huit comprimés de LEVODOPA/CARBIDOPA MYLAN 250 mg/25 mg soit atteint en une journée.
Une réponse a été observée en une seule journée, et parfois après une seule dose. L'efficacité complète est généralement atteinte après sept jours de traitement.
LEVODOPA/CARBIDOPA MYLAN 100 mg/10 mg, comprimé peut être utilisé pour faciliter l'ajustement posologique en fonction des besoins de chaque patient.
Patients recevant de la lévodopa avant
Il faut interrompre la prise de la lévodopa au moins 12 heures (24 heures pour les préparations à libération lente) avant de commencer le traitement par LEVODOPA/CARBIDOPA MYLAN. La meilleure façon de le faire est de donner la première dose de LEVODOPA/CARBIDOPA MYLAN le matin après une nuit sans lévodopa. La dose quotidienne de LEVODOPA/CARBIDOPA MYLAN devrait être d'environ 20 % de la dose quotidienne de lévodopa précédente.
Les patients prenant moins de 1 500 mg par jour de lévodopa devraient débuter par un dosage et/ou forme pharmaceutique plus adapté ou par LEVODOPA/CARBIDOPA MYLAN 250 mg/25 mg trois ou quatre fois par jour, selon les besoins du patient. La dose initiale suggérée pour la plupart des patients prenant plus de 1500 mg de lévodopa par jour est d'un comprimé de LEVODOPA/CARBIDOPA MYLAN 250 mg/25 mg trois ou quatre fois par jour.
Traitement d'entretien
Le traitement par LEVODOPA/CARBIDOPA MYLAN doit être ajusté individuellement et progressivement en fonction de la réponse du patient. Quand une plus grande proportion de la carbidopa est requise, chaque comprimé de LEVODOPA/CARBIDOPA MYLAN 100 mg/10 mg peut être remplacé par un dosage et/ou forme pharmaceutique plus adapté. Lorsque plus de lévodopa est nécessaire, LEVODOPA/CARBIDOPA MYLAN 250 mg/25 mg peut être utilisé à la dose d'un comprimé trois ou quatre fois par jour. Si nécessaire, la dose de LEVODOPA/CARBIDOPA MYLAN 250 mg/25 mg peut être augmentée de un demi ou d'un comprimé tous les deux jours jusqu'à un maximum de huit comprimés par jour. L'expérience avec une dose quotidienne totale supérieure à 200 mg de carbidopa est limitée. La posologie quotidienne maximale est de 8 comprimés de LEVODOPA/CARBIDOPA MYLAN 250 mg/25 mg.
Patient recevant de la lévodopa avec un autre inhibiteur de la décarboxylase
Quand on veut substituer LEVODOPA/CARBIDOPA MYLAN à une association de lévodopa et d'un autre inhibiteur de la décarboxylase, il faut interrompre le traitement au moins 12 heures avant d'administrer LEVODOPA/CARBIDOPA MYLAN. Commencer par une posologie de LEVODOPA/CARBIDOPA MYLAN qui apporte la même quantité de lévodopa que dans l'association lévodopa/inhibiteur de la décarboxylase.
Patients recevant un autre antiparkinsonien
L'association de lévodopa/carbidopa avec des inhibiteurs de la MAO-B (sélégiline par exemple) a montré une amélioration de l'efficacité de l'association lévodopa/carbidopa dans le contrôle des épisodes d'akinésie et/ou de dyskinésie.
Les antiparkinsoniens standards autres que la lévodopa seule, peuvent être maintenus lorsque LEVODOPA/CARBIDOPA MYLAN est introduit, bien qu'un ajustement des posologies soit nécessaire .
Population pédiatrique
Son utilisation chez les patient de moins de 18 ans n'est pas recommandée .
Patients âgés
L'importante expérience clinique recueillie chez les patients âgés a permis les recommandations posologiques mentionnés ci-dessus.
Comment utiliser Levodopa/carbidopa Montrer plus >>>
Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Levodopa/carbidopa comprimé est disponible dans les emballages suivants:
plaquette(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 20 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 30 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 50 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 60 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 100 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
flacon(s) polyéthylène haute densité (PEHD) de 100 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 200 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 600 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
flacon(s) polyéthylène haute densité (PEHD) de 500 comprimé(s)
Maladie de Parkinson et syndromes parkinsoniens d'origine neurodégénérative.
Pharmacodynamique
Levodopa/carbidopa est une association de carbidopa, un inhibiteur de la décarboxylase des acides aminés aromatiques, et de lévodopa, précurseur métabolique de la dopamine, sous la forme d'un comprimé à libération prolongée sur une base polymérique destiné à être utilisé dans le traitement de la maladie de Parkinson.
Les comprimés à libération prolongée de lévodopa/carbidopa sont particulièrement utiles dans la réduction de la période « off » chez les patients précédemment traités par une association de lévodopa/inhibiteur de décarboxylase à libération immédiate présentant une dyskinésie et des fluctuations motrices.
Les patients atteints de la maladie de Parkinson ayant été traités par des préparations contenant de la lévodopa peuvent développer des fluctuations motrices, qui sont caractérisées par un effet d'épuisement (« wearing-off »), une dyskinésie à la dose maximale et une akinésie. La forme avancée des fluctuations motrices (phénomène « on-off ») est caractérisée par des fluctuations imprévisibles de la mobilité à l'immobilité. Bien que les causes des fluctuations motrices ne soient pas totalement claires, il a été montré qu'elles peuvent être réduites par des schémas thérapeutiques assurant une concentration plasmatique stable de lévodopa.
La lévodopa soulage les symptômes de la maladie de Parkinson en étant décarboxylée en dopamine dans le cerveau. La carbidopa, qui ne traverse pas la barrière hématoencéphalique, inhibe uniquement la décarboxylation extra-cérébrale de la lévodopa, rendant une quantité supérieure de lévodopa disponible pour le transport vers le cerveau et sa conversion en dopamine.
Par conséquent, il n'est normalement pas nécessaire d'administrer des doses élevées et fréquentes de lévodopa.
Les effets indésirables gastro-intestinaux et cardiovasculaires, en particulier ceux qui peuvent être attribués à la dopamine formée dans les tissus extra-cérébraux, sont totalement ou partiellement évités par l'administration de doses réduites.
Durant les essais cliniques, les patients avec fluctuations motrices ont présenté une période « off » plus courte avec la lévodopa et la carbidopa à libération prolongée comparativement à un comprimé à libération immédiate d'une association de lévodopa et de carbidopa. La réduction du temps « off » est plutôt faible (environ 10 %) et l'incidence de la dyskinésie a été légèrement augmentée après l'administration d'un comprimé à libération prolongée de lévodopa/carbidopa comparativement au traitement par un comprimé à libération immédiate de lévodopa/carbidopa.
Chez les patients sans fluctuations motrices, les comprimés à libération prolongée de lévodopa/carbidopa ont fourni, dans des circonstances contrôlées, le même avantage thérapeutique à des doses moins fréquentes que les comprimés à libération immédiate de lévodopa/carbidopa. Il n'a généralement pas été observé d'amélioration des autres symptômes de la maladie de Parkinson.
Mécanisme d'action
La lévodopa est le précurseur métabolique de la dopamine, et est prescrit comme thérapie de remplacement dans la maladie de Parkinson. Une déplétion importante en dopamine est observée dans le striatum, le pallidum et la substantia nigra des patients parkinsoniens, et il est considéré que l'administration de lévodopa augmente le niveau de dopamine disponible dans ces centres. Cependant, la conversion de la lévodopa en dopamine par l'enzyme dopa décarboxylase a également lieu dans les tissus extra-cérébraux. En conséquence, l'effet thérapeutique optimal peut ne pas être obtenu et des effets secondaires se produisent.
La carbidopa est un inhibiteur de la dopa décarboxylase périphérique. Elle empêche le métabolisme de la lévodopa en dopamine au niveau de la circulation périphérique, permettant ainsi qu'une plus grande proportion de la dose atteigne le cerveau, là où la dopamine agit. Une plus faible dose de lévodopa peut être utilisée, réduisant l'incidence et la gravité des effets secondaires périphériques. La carbidopa, en association avec la lévodopa présente des avantages importants; il s'agit notamment de la réduction des effets secondaires gastro-intestinaux, d'une réponse plus rapide à l'initiation du traitement et d'une posologie plus simple.
L'association lévodopa/carbidopa est utile pour soulager les symptômes parkinsoniens, en particulier la rigidité et la bradykinésie. Il est souvent utile dans la gestion des tremblements, de la dysphagie, de la sialorrhée et instabilité posturale associée à la maladie ou au syndrome parkinsonien.
Considérations générales: Les études montrent que l'enzyme dopa décarboxylase périphérique est complètement inhibée (saturée) par la carbidopa à des doses comprises entre 70 et 100 mg par jour. Les patients recevant moins de carbidopa que cette quantité sont plus susceptibles de ressentir des nausées et des vomissements.
L'association lévodopa/carbidopa peut être administrée à des patients atteints de la maladie de Parkinson qui prennent des préparations vitaminées contenant du chlorhydrate de pyridoxine (vitamine B6).
L'ajout de carbidopa prévient l'augmentation de la vitesse du métabolisme de la lévodopa en dopamine, connu pour être induite par le chlorhydrate de pyridoxine (vitamine B6).
Données supplémentaires sur la pharmacodynamique du médicament Levodopa/carbidopa
Le déficit en dopamine dans les noyaux gris centraux est la principale anomalie biochimique de la maladie de Parkinson. La lévodopa apportée par voie digestive, puis sanguine, passe dans le tissu cérébral et par sa transformation en dopamine vient pallier ce déficit. Le traitement à visée substitutive est efficace sur l'akinésie ainsi que sur la rigidité. Le tremblement est moins favorablement influencé et d'une façon plus tardive.
La carbidopa, inhibiteur de la décarboxylase périphérique, permet une réduction de la quantité de lévodopa ingérée pour un effet thérapeutique équivalent ou supérieur. La décarboxylation périphérique étant inhibée, cette efficacité est obtenue de façon plus rapide et s'accompagne d'une diminution des effets secondaires périphériques (nausées, hypotension orthostatique).
Pharmacocinétique
La pharmacocinétique de la lévodopa après l'administration de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 100 mg/25 mg, comprimé à libération prolongée a été étudiée chez des patients atteints de la maladie de Parkinson. L'utilisation prolongée, non contrôlée, pendant 3 mois à raison de deux prises quotidiennes de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 100 mg/25 mg, comprimé à libération prolongée (avec une posologie comprise entre 200 mg de lévodopa plus 50 mg de carbidopa et 600 mg de lévodopa plus 150 mg de carbidopa) n'a pas entraîné d'accumulation de la lévodopa dans le plasma. La biodisponibilité, dose-dépendante, d'un comprimé à libération prolongée de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 100 mg/25 mg par jour a été comparable à celle d'un comprimé à libération LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 200 mg/50 mg. Après l'administration de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 100 mg/25 mg, comprimé à libération prolongée, le pic de concentration plasmatique moyen de la lévodopa a été égal à 70 % de celui obtenu avec LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 100 mg/25 mg, comprimé à libération prolongée. Le temps moyen nécessaire pour atteindre le pic de concentration plasmatique peut être légèrement diminué avec LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 100 mg/25 mg, comprimé à libération prolongée par rapport à LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 100 mg/25 mg, comprimé à libération prolongée.
La pharmacocinétique de la lévodopa après l'administration de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 100 mg/25 mg, comprimé à libération prolongée a été étudiée chez des volontaires sains jeunes. Après l'administration de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 100 mg/25 mg, comprimé à libération prolongée, le pic du taux plasmatique de lévodopa a été atteint après 2 heures environ, contre 45 minutes pour des comprimés à libération immédiate contenant de la lévodopa et de la carbidopa.
Le pic de concentration plasmatique moyen de lévodopa a été diminué de 60 % avec l'utilisation de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 100 mg/25 mg, comprimé à libération prolongée par rapport aux comprimés à libération immédiate de lévodopa/carbidopa.
L'absorption in vivo de la lévodopa après l'administration de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 100 mg/25 mg, comprimé à libération prolongée a été continue pendant une période de 4 à 6 heures. Dans ces études, la concentration plasmatique de la lévodopa a fluctué entre des limites plus resserrées qu'avec les comprimés à libération immédiate de lévodopa/carbidopa.
La prise de nourriture, en particulier d'aliments riches en protéines, peut influencer l'absorption de la lévodopa.
Il convient donc de prendre les comprimés à libération prolongée 30 minutes avant un repas.
La prise concomitante de nourriture a entraîné une diminution de 50 % de l'ASC et une diminution de 40 % de la Cmax de la carbidopa. Cette diminution du taux plasmatique de la carbidopa n'a aucune signification clinique.
Distribution
La lévodopa est administrée en association avec la carbidopa, un inhibiteur de la décarboxylase, qui augmente la biodisponibilité et diminue la clairance de la lévodopa. La clairance et le volume de répartition de la lévodopa est de 0,3 L/heure/kg et de 0,9 à 1,6 L/kg respectivement lorsqu'elle est administrée avec un inhibiteur de la décarboxylase. La liaison de la lévodopa aux protéines plasmatiques est négligeable. Il n'y a pas d'accumulation de lévodopa dans le plasma.
Métabolisme et élimination
La demi-vie d'élimination de la lévodopa est d'environ 1 à 2 heures. La lévodopa est complètement éliminée par métabolisme et les métabolites formés sont en majorité excrétés dans l'urine. Quatre voies métaboliques sont connues, celle de décarboxylase étant prédominante pour la lévodopa administrée sans inhibiteur d'enzyme. Lorsque la lévodopa est co-administrée avec la carbidopa, la décarboxylase est inhibée de telle sorte que le métabolisme via la catéchol-O-méthyltransférase (COMT) devient la voie métabolique dominante.
Informations supplémentaires sur la pharmacocinétique du médicament Levodopa/carbidopa en fonction de la voie d'administration
Absorption
La pharmacocinétique de la lévodopa après l'administration de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 200 mg/50 mg, comprimé à libération prolongée a été étudiée chez des volontaires sains jeunes. Après l'administration de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 200 mg/50 mg, comprimé à libération prolongée, le pic du taux plasmatique de lévodopa a été atteint après 2 heures environ, contre 45 minutes pour des comprimés à libération immédiate contenant de la lévodopa et de la carbidopa.
Le pic de concentration plasmatique moyen de lévodopa a été diminué de 60 % avec l'utilisation de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 200 mg/50 mg, comprimé à libération prolongée par rapport aux comprimés à libération immédiate de lévodopa/carbidopa.
L'absorption in vivo de la lévodopa après l'administration de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 200 mg/50 mg, comprimé à libération prolongée a été continue pendant une période de 4 à 6 heures. Dans ces études, la concentration plasmatique de la lévodopa a fluctué entre des limites plus resserrées qu'avec les comprimés à libération immédiate de lévodopa/carbidopa.
La prise de nourriture, en particulier d'aliments riches en protéines, peut influencer l'absorption de la lévodopa.
Il convient donc de prendre les comprimés à libération prolongée 30 minutes avant un repas.
La prise concomitante de nourriture a entraîné une diminution de 50 % de l'ASC et une diminution de 40 % de la Cmax de la carbidopa. Cette diminution du taux plasmatique de la carbidopa n'a aucune signification clinique.
Distribution
La lévodopa est administrée en association avec la carbidopa, un inhibiteur de la décarboxylase, qui augmente la biodisponibilité et diminue la clairance de la lévodopa. La clairance et le volume de répartition de la lévodopa est de 0,3 L/heure/kg et de 0,9 à 1,6 L/kg respectivement lorsqu'elle est administrée avec un inhibiteur de la décarboxylase. La liaison de la lévodopa aux protéines plasmatiques est négligeable. Il n'y a pas d'accumulation de lévodopa dans le plasma.
Métabolisme et élimination
La demi-vie d'élimination de la lévodopa est d'environ 1 à 2 heures. La lévodopa est complètement éliminée par métabolisme et les métabolites formés sont en majorité excrétés dans l'urine. Quatre voies métaboliques sont connues, celle de décarboxylase étant prédominante pour la lévodopa administrée sans inhibiteur d'enzyme. Lorsque la lévodopa est co-administrée avec la carbidopa, la décarboxylase est inhibée de telle sorte que le métabolisme via la catéchol-O-méthyltransférase (COMT) devient la voie métabolique dominante.
La lévodopa est un acide aminé, précurseur physiologique de la dopamine.
Rapidement absorbée au niveau du tube digestif, la lévodopa est transformée principalement en dopamine sous l'intervention de la dopadécarboxylase périphérique. L'acidité gastrique, la prise simultanée d'aliments, les repas riches en protéines ou en certains acides aminés retardent la résorption du produit et diminuent son pic plasmatique.
Seule une faible quantité intacte de la lévodopa ingérée franchit la barrière hématoencéphalique pour être transformée en dopamine sous l'action de la dopadécarboxylase cérébrale.
La demi-vie varie de 1 à 3 heures.
80 % de la dose de lévodopa est excrétée par le rein en 24 heures sous forme de métabolites de la dopamine. Ceux-ci peuvent colorer les urines en brun-noir sans signification pathologique.
Après absorption la carbidopa présente un pic plasmatique en une heure et demi à cinq heures chez le parkinsonien.
La carbidopa est rapidement métabolisée en au moins deux métabolites. La présence de carbidopa modifie le métabolisme de la lévodopa en empêchant sa décarboxylation périphérique en dopamine permettant ainsi le passage d'une plus grande quantité de dopa dans le compartiment cérébral.
Aux doses thérapeutiques, la carbidopa ne traverse pas la barrière hématoméningée.
Après administration orale indépendante, la demi-vie de la carbidopa est d'environ 3 heures et celle de la lévodopa de 45 minutes. Lorsque la carbidopa et la lévodopa sont administrées conjointement, la demi-vie de la lévodopa est prolongée jusqu'à environ 3 heures.
Absorption
La lévodopa et la carbidopa sont bien absorbées, atteignant la concentration plasmatique maximale après 1 à 3 heures.
Biotransformation et élimination
La demi-vie terminale de la lévodopa est d'environ deux heures, en présence de la carbidopa. Sous l'effet de la carbidopa, la clairance plasmatique de la lévodopa est réduite à environ 50 %. En présence de la carbidopa, la lévodopa est principalement métabolisée en acides aminés et dans une moindre mesure, en dérivés de catécholamine. Tous les métabolites de la carbidopa et de la lévodopa sont excrétés par les reins.
Effets indésirables
Les effets secondaires qui surviennent fréquemment avec l'association lévodopa/carbidopa sont ceux qui résultent de l'activité neuropharmacologique centrale de la dopamine. Ces réactions peuvent généralement être diminuées en réduisant la posologie. Les réactions les plus fréquentes sont les dyskinésies de type choréiques, dystoniques et d'autres mouvements involontaires, ainsi que des nausées. Des contractions musculaires brèves ainsi que des blépharospasmes peuvent être considérés comme des signes précoces faisant envisager une diminution de la posologie.
Les autres effets indésirables ont été rapportés lors des essais cliniques ou après la commercialisation du produit sont les suivants:
Affections hématologiques et du système lymphatique : leucopénie, anémie hémolytique et non hémolytique, thrombopénie, agranulocytose.
Troubles du métabolisme et de la nutrition : anorexie.
Affections psychiatriques : épisodes psychotiques, y compris délire, hallucinations et idées paranoïdes, dépression avec ou sans apparition de tendances suicidaires, démence, rêves anormaux, agitation, confusion, augmentation de la libido.
Affections du système nerveux : syndrome malin des neuroleptiques , épisodes de bradykinésies (phénomène "on-off"), vertiges, goût amer, paresthésie. La lévodopa est associée à une somnolence et a été associée très rarement à une somnolence diurne excessive et à des épisodes d'endormissement soudain.
Rarement des convulsions se sont produites, mais le lien avec l'association lévodopa/carbidopa n'a pas été établie.
Affections cardiaques : arythmie cardiaque et / ou des palpitations, dyspnée.
Affections vasculaires : hypertension, effets orthostatiques y compris des épisodes d'hypotension, phlébite.
Affections gastro-intestinales : vomissements, saignements gastro-intestinaux, développement d'ulcère duodénal, diarrhée, coloration noire de la salive, dyspepsie, sécheresse de la bouche, sialorrhée, dysphagie, bruxisme, douleurs abdominales, constipation, flatulences, sensation de brûlure de la langue.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané : alopécie, éruption cutanée, coloration noire de la sueur, angioedème, urticaire, prurit, purpura rhumatoïde (maladie de Henoch-Schonlein).
Affections du rein et des voies urinaires : coloration noire de l'urine.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration : faiblesse, malaise, fatigue, bouffées de chaleur, sensation de stimulation.
D'autres effets indésirables ont été rapportés avec la lévodopa ou avec l'association lévodopa/carbidopa et peuvent être des effets indésirables potentiels avec l'association lévodopa/carbidopa :
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incluant kystes et polypes) : mélanome malin
Troubles du métabolisme et de la nutrition : gain ou perte de poids, dème.
Troubles du contrôle des impulsions : jeu pathologique, augmentation de la libido, hypersexualité, dépenses ou achats compulsifs, frénésie ou pulsions alimentaire peuvent survenir chez les patients traités par des agonistes dopaminergiques et/ou d'autres traitements dopaminergiques contenant de la lévodopa, y compris l'association lévodopa/carbidopa .
Affections du système nerveux : diminution de l'acuité mentale, ataxie, engourdissements, augmentation du tremblement des mains, déclenchement d'un syndrome de Horner latent, céphalées, malaise, syncope.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané : augmentation de la transpiration.
Affections musculo-squelettiques et systémiques : crampes musculaires, trismus.
Affections du rein et des voies urinaires : rétention urinaire, incontinence urinaire.
Affections des organes de reproduction et du sein : priapisme.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration : asthénie, chutes et démarche anormale.
Investigations
Fréquent : les taux d'urée sanguine, de créatinine et d'acide urique sont plus faibles pendant l'administration de l'association lévodopa/carbidopa qu'avec la lévodopa.
Elévations de l'urée sanguine, des ASAT (SGOT), d'ALAT (SGPT), de la LDH, bilirubine, phosphatases alcalines, et de l'iode lié aux protéines.
Diminution de l'hémoglobine, de l'hématocrite, augmentation de la glycémie, ainsi que la présence de globules blancs, de bactéries et de sang dans les urines ont été rapportées.
Contre-indications
Glaucome à angle fermé.
Insuffisance cardiaque sévère.
Arythmie cardiaque sévère.
Accident vasculaire cérébral aigu.
Confusion mentale.
Psychose sévère.
LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP, comprimé à libération prolongée ne doit pas être utilisé en cas de contre-indication à l'administration d'un médicament sympathomimétique.
L'utilisation concomitante de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 100 mg/25 mg, comprimé à libération prolongée et d'inhibiteurs non sélectifs de la monoamine oxydase (MAO) ou d'inhibiteurs sélectifs de la MAO-A est contre-indiquée. L'administration de ces inhibiteurs doit être arrêtée 2 semaines au moins avant le début du traitement par LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 100 mg/25 mg, comprimé à libération prolongée.
La lévodopa pouvant activer la croissance d'un mélanome malin, LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 100 mg/25 mg, comprimé à libération prolongée est contre-indiqué chez les patients présentant des lésions cutanées suspectes et non identifiées ou chez les patients ayant des antécédents de mélanome.
Grossesse/Allaitement
Grossesse
Bien que les effets de l'association lévodopa/carbidopa sur la grossesse soient inconnus chez l'homme, la lévodopa et l'association de carbidopa et de lévodopa ont entraîné des malformations viscérales et squelettiques chez le lapin.
Par conséquent, l'association lévodopa/carbidopa ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. Toute femme en âge de procréer qui reçoit l'association lévodopa/carbidopa doit prendre une contraception efficace.
Allaitement
On ne sait pas si la carbidopa est excrétée dans le lait humain. Dans une étude sur une mère atteinte de la maladie de Parkinson et qui allaitait, l'excrétion de la lévodopa dans le lait maternel humain a été signalée. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait maternel et à cause des effets indésirables potentiellement graves sur les nourrissons, une décision devra être prise : soit l'arrêt de l'allaitement ou soit l'interruption de l'utilisation de l'association lévodopa/carbidopa. Cette décision doit être prise en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.
Fécondité
Aucun effet indésirable sur la fécondité n'a été observé lors des études précliniques avec la carbidopa ou la lévodopa seule. Les études de fécondité menées sur les animaux n'ont pas été conduites avec l'association lévodopa-carbidopa.
Surdosage
Traitement
Le traitement du surdosage aigu avec l'association lévodopa/carbidopa est identique à celui du surdosage aigu avec la lévodopa; la pyridoxine n'est pas efficace pour renverser les actions de l'association lévodopa/carbidopa. Une surveillance par ECG doit être instaurée, et le patient doit être attentivement observé afin de déceler un développement potentiel d'arythmie. Le cas échéant un traitement anti-arythmique doit être mis en place. La possibilité que le patient ait pris d'autres médicaments en plus de l'association lévodopa/carbidopa doit être prise en considération. À ce jour, aucune expérience n'a été rapportée concernant l'utilisation de la dialyse, et donc son efficacité dans le traitement d'un surdosage n'est pas connue.
Interactions avec d'autres médicaments
La prudence est recommandée en cas d'utilisation concomitante de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 100 mg/25 mg, comprimé à libération prolongée et des médicaments suivants :
Antihypertenseurs
Une hypotension orthostatique symptomatique a été observée lors de l'ajout de lévodopa associée à un inhibiteur de la décarboxylase à un traitement par certains antihypertenseurs. Il peut être nécessaire d'ajuster la dose des antihypertenseurs pendant la phase de titration de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 100 mg/25 mg, comprimé à libération prolongée.
Antidépresseurs
Dans de rares cas, des effets indésirables, par exemple une hypotension artérielle ou des dyskinésies, ont été rapportés en cas d'administration concomitante de lévodopa/carbidopa et d'antidépresseurs tricycliques .
LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 100 mg/25 mg, comprimé à libération prolongée peut être utilisé de manière concomitante uniquement avec la dose recommandée d'un inhibiteur sélectif de la MAO-B (par exemple, le chlorhydrate de sélégiline). Dans le cas contraire, le risque d'hypotension orthostatique peut être augmenté.
Anticholinergiques
Les médicaments anticholinergiques peuvent agir en synergie avec la lévodopa afin d'améliorer le tremblement. Leur emploi simultané peut cependant entraîner une aggravation des mouvements anormaux. Les médicaments anticholinergiques peuvent modifier l'action de la lévodopa en retardant l'absorption. Un ajustement de la dose de lévodopa peut s'avérer nécessaire.
Autres médicaments
Les neuroleptiques (à l'exception de la clozapine) peuvent diminuer l'effet thérapeutique de la lévodopa. Cette association n'est donc pas recommandée. Si nécessaire, il convient alors d'utiliser la dose la plus faible des deux médicaments. Les benzodiazépines et l'isoniazide peuvent diminuer l'effet thérapeutique de la lévodopa. L'effet positif de la lévodopa sur la maladie de Parkinson est altéré par la phénytoïne et la papavérine. Les patients prenant ces médicaments en association avec LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 100 mg/25 mg, comprimé à libération prolongée doivent être surveillés attentivement en raison de la possibilité d'une moindre réponse au traitement.
L'administration concomitante de sélégiline et de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 100 mg/25 mg, comprimé à libération prolongée peut occasionner une hypotension orthostatique sévère .
Inhibiteurs de la COMT (tolcapone, entacapone)
L'administration concomitante d'inhibiteurs de la COMT (catéchol-O-méthyltransférase) et de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 100 mg/25 mg, comprimé à libération prolongée peut augmenter la biodisponibilité de la lévodopa. Un ajustement de la dose de lévodopa/carbidopa peut s'avérer nécessaire.
L'amantadine agit en synergie avec la lévodopa et peut en accentuer les effets indésirables. Un ajustement de la dose de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 100 mg/25 mg, comprimé à libération prolongée peut être nécessaire.
La métoclopramide accélère la vidange gastrique et peut augmenter la biodisponibilité de la lévodopa/carbidopa.
Les agents sympathomimétiques peuvent potentialiser les effets indésirables cardio-vasculaires de la lévodopa.
La prise concomitante de sulfate de fer et de lévodopa/carbidopa réduit la biodisponibilité de la lévodopa d'environ 50 %, très vraisemblablement en raison de la formation de chélate. De même, la biodisponibilité de la carbidopa est réduite d'environ 75 %. Les produits contenant du sulfate de fer et de la lévodopa/carbidopa doivent donc être administrés séparément à un intervalle de temps le plus long possible.
Comme la lévodopa entre en compétition avec certains acides aminés, son absorption peut être altérée chez certains patients suivant un régime alimentaire hyperprotidique.
Les effets de l'administration des antiacides et de la lévodopa/carbidopa sur la biodisponibilité de la lévodopa n'ont fait l'objet d'aucune étude.
Mises en garde et précautions
Lors de l'instauration du traitement par LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 200 mg/50 mg, comprimé à libération prolongée, les patients déjà traités avec la lévodopa seule doivent arrêter leur traitement 12 heures avant.
L'expérience de l'utilisation des comprimés de lévodopa/carbidopa à libération prolongée chez les patients n'ayant jamais reçu de lévodopa est encore limitée.
Des dyskinésies peuvent survenir chez les patients prenant déjà de la lévodopa seule, car la carbidopa permet à une plus grande quantité de lévodopa d'atteindre le cerveau et la formation de dopamine est augmentée. La survenue de dyskinésies peut contraindre à une diminution de la dose .
Compte tenu du profil pharmacocinétique des comprimés à libération prolongée contenant l'association lévodopa/carbidopa, l'effet sur les patients souffrant de dyskinésies en début de matinée peut être retardé par rapport à celui de la lévodopa/carbidopa à libération immédiate.
Au cours du traitement par la lévodopa/carbidopa en comprimés à libération prolongée, la fréquence des dyskinésies chez les patients des fluctuations motrices à un stade avancé est supérieure à celle observée avec l'administration de comprimés de lévodopa/carbidopa à libération immédiate (16,5 % versus 12,2 %).
Comme la lévodopa seule, LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 200 mg/50 mg, comprimé à libération prolongée peut induire des mouvements involontaires et des troubles psychologiques.
En cas d'utilisation de comprimés à libération prolongée de lévodopa/carbidopa chez des patients avec des antécédents connus de mouvements involontaires sévères et de troubles psychologiques sous traitement avec la lévodopa seule ou avec une formulation de lévodopa/carbidopa à libération immédiate, une surveillance étroite est nécessaire. Ces réactions seraient déclenchées par une disponibilité accrue de la dopamine dans le cerveau.
L'administration de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 200 mg/50 mg, comprimé à libération prolongée peut entraîner une réactivation des symptômes nécessitant une diminution de la dose.
Tous les patients doivent être étroitement surveillés en cas de survenue d'une dépression avec tendances suicidaires. Le traitement doit être prudent chez les patients psychotiques et chez ceux ayant des antécédents connus de psychose. En cas d'aggravation d'une psychose préexistante, LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 200 mg/50 mg, comprimé à libération prolongée doit être arrêté.
La lévodopa a été associée à une somnolence et à des accès de sommeil d'apparition soudaine. De très rares cas d'endormissement brutal au cours des activités quotidiennes ont été rapportés, parfois sans que le patient en ait conscience et sans prodromes. Il convient d'avertir les patients de cette possibilité et de leur recommander la prudence en cas de conduite de véhicules ou d'utilisation de machines au cours du traitement par la lévodopa.
Les patients ayant présenté une somnolence et/ou un endormissement brutal ne doivent pas conduire de véhicules ni utiliser de machines. De plus, une diminution de la dose ou l'arrêt du traitement doivent être envisagés.
LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 200 mg/50 mg, comprimé à libération prolongée doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant de troubles cardio-vasculaires ou pulmonaires sévères, d'asthme bronchique, d'affections rénales et hépatiques sévères, d'un dérèglement endocrinien, du syndrome de Cushing ou ayant des antécédents d'ulcère, d'hématémèse ou de convulsions.
La lévodopa/carbidopa doit être utilisée avec prudence chez les patients victimes d'un infarctus du myocarde récent et présentant des troubles du rythme auriculaires, nodaux ou ventriculaires résiduels. La fonction cardiaque de ces patients doit faire l'objet d'une surveillance étroite en début de traitement et lors des ajustements posologiques.
Les patients souffrant de glaucome à angle ouvert peuvent être traités avec prudence par LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 200 mg/50 mg, comprimé à libération prolongée à condition que la pression intraoculaire soit bien contrôlée. Les patients doivent être surveillés de près pendant le traitement afin de déceler toute modification de la pression oculaire.
En cas d'arrêt brutal du traitement médicamenteux de la maladie de Parkinson, des symptômes ressemblant au syndrome malin des neuroleptiques, avec rigidité musculaire, hyperthermie, troubles psychiques et élévation de la créatine phosphokinase sérique peut survenir. Il convient donc de surveiller étroitement les patients dont la dose de lévodopa/carbidopa est brutalement diminuée ou si le médicament est arrêté, surtout en cas d'administration concomitante d'agents antipsychotiques.
L'utilisation de la lévodopa/carbidopa pour le traitement des syndromes extrapyramidaux iatrogènes ou de la chorée de Huntington n'est pas recommandée.
Au cours du traitement à long terme, les fonctions hépatique et rénale, la fonction hématopoïétique et l'appareil cardio-vasculaire doivent être contrôlées régulièrement.
La sécurité d'emploi et l'efficacité de la lévodopa/carbidopa n'ont pas été établies à ce jour chez les nouveau-nés et les enfants. Son utilisation chez les patients âgés de moins de 18 ans n'est pas recommandée.
Analyses biologiques
Les préparations à base de lévodopa/carbidopa produisent des anomalies de plusieurs paramètres biologiques, qui sont également possibles avec LEVODOPA CARBIDOPA TEVA LP 200 mg/50 mg, comprimé à libération prolongée. Celles-ci incluent des élévations des tests de la fonction hépatique, comme des taux de phosphatases alcalines, ALAT, ASAT, acide lactique déshydrogénase, bilirubine, azote uréique, et une positivité du test de Coombs.
Une baisse des taux d'hémoglobine et de l'hématocrite et une élévation de la glycémie et du nombre de globules blancs, de bactéries et du sang dans l'urine ont également été signalées avec la lévodopa/carbidopa.
En cas d'utilisation de bandelettes réactives pour rechercher une cétonurie, la lévodopa/carbidopa peut donner des résultats faussement positifs pour les corps cétoniques. Cette réaction n'est pas modifiée par l'ébullition de l'échantillon d'urine.
Des faux négatifs sont également possibles avec l'utilisation de la méthode de la glucose oxydase pour la recherche d'une glycosurie.
De très rares cas de faux diagnostics de phéochromocytome chez des patients traités par lévodopa/carbidopa ont été rapportés.
Une surveillance étroite est nécessaire chez les patients présentant des antécédents d'hypotension orthostatique, en particulier au début du traitement. Un traitement pourrait être nécessaire en cas d'hypotension orthostatique symptomatique.
Une attention particulière doit être portée en cas d'administration concomitante de réserpine. Il est nécessaire de surveiller étroitement tout signe éventuel de synergie, d'antagonisme ainsi que tout effet indésirable inhabituel.
Troubles du contrôle de l'impulsion
Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance régulière afin de déceler l'apparition éventuelle de troubles du contrôle de l'impulsion. Patients et personnel soignant doivent savoir que les symptômes comportementaux des troubles du contrôle de l'impulsion incluent des cas de jeu pathologique, d'augmentation de la libido et d'hypersexualité, d'achats et dépenses compulsifs et d'hyperphagie boulimique ou compulsive chez des patients traités par des agonistes dopaminergiques et/ou d'autres traitements dopaminergiques contenant de la lévodopa, y compris lévodopa/carbidopa. Un ajustement du traitement est recommandé si ces symptômes apparaissent.
Le syndrome de dysrégulation dopaminergique (SDD) est un trouble de l'addiction résultant en une utilisation excessive du produit observé chez certains patients traités par lévodopa/carbidopa.
Levodopa/carbidopa comprimé.Comment utiliser,posologie,mode d'emploi et contre-indications.Les analogues- Medzai.net
Sommaire du Résumé des caractéristiques du médicament
L'accès aux informations contenues dans ce Site est ouvert à tous les professionnels de santé.
Les informations données sur le site le sont à titre purement informatif.
Toutefois l'utilisateur exploite les données du site Medzai.net sous sa seule responsabilité : ces informations ne sauraient être utilisées sans vérification préalable par le l’internaute et Medzai.net ne pourra être tenue pour responsable des conséquences directes ou indirectes pouvant résulter de l'utilisation, la consultation et l'interprétation des informations fournies.
Français
Русский
