Absorption
Prise seule par voie orale, l'oxitriptan est rapidement métabolisé en sérotonine par des décarboxylases périphériques (muqueuse gastrique, petit intestin, foie et reins) et sa biodisponibilité est très faible. Une meilleure biodisponibilité, très variable cependant (de 47 à 84 %) est obtenue quand elle est associée à un inhibiteur de la décarboxylase périphérique (carbidopa ou benzéraside, par exemple) durant la phase d'absorption.
Distribution - biotransformation
Après administration orale, l'oxitriptan est rapidement métabolisé en sérotonine par une décarboxylase des acides aminés L-aromatiques ou par la 5-HTP décarboxylase. Dans le cerveau, elle se trouve dans les noyaux catécholinergiques et la barrière hématoencéphalique.
L'oxitriptan ne franchit donc que partiellement la barrière hématoencéphalique pour se transformer en sérotonine dans le cerveau grâce à l'intervention d'une décarboxylase cérébrale. Il existe une proportionnalité directe entre les concentrations de 5-HTP plasmatiques et celles du LCR.
L'administration de 5-hydroxytryptophane permet donc l'augmentation de la concentration cérébrale en 5-HT. Cependant, la plus grande partie du 5-hydroxytryptophane est détruite sous l'action des décarboxylases périphériques avant d'atteindre les zones cérébrales. C'est pourquoi un inhibiteur de cette décarboxylase périphérique des amines aromatiques (benzérazide, carbidopa) qui ne peuvent pas franchir la barrière hémato-encéphalique, permet d'augmenter l'accumulation du 5-HT dans le sang après une administration orale.
Aux doses thérapeutiques, 19% de 5-HTP circulant est fixé aux protéines sériques. Le 5-HTP ne déplace pas le tryptophane des protéines sériques. Les concentrations de 5-HTP dans le LCR sont évaluées à 24% de celles de 5-HTP plasmatiques.
La demi-vie de l'oxitriptan est très variable d'un individu à un autre.
Le 5-HTP s'accumule dans le plasma de façon non linéaire.
Elimination
La sérotonine est métabolisée par une monoamine oxydase en acide 5-hydroxy-indole acétique (5-HIAA) que l'on retrouve dans les urines.
Les terminologies suivantes ont été utilisées afin de classer l'apparition d'effets indésirables:
Très fréquent | (≥ 1/10) |
Fréquent | (≥ 1/100 to < 1/10) |
Peu fréquent | (≥ 1/1000 to < 1/100) |
Rare | (≥ 1/10000 to < 1/1000) |
Très rare | (< 1/10000) |
Fréquence indéterminée | (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) |
Environ 30 % des patients traités peuvent présenter des effets indésirables dus à la Lévotonine. Ces effets peuvent témoigner d'une dose trop élevée, et peuvent être le plus souvent évités par une augmentation progressive de la posologie.
Ils peuvent être atténués par une diminution de la posologie ou un traitement symptomatique.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Peu fréquentes: éosinophilie asymptomatique.
Rares: leucocytose, saignements.
Affections du système immunitaire
Peu fréquentes: syndrome éosinophilie/myalgies. Le Syndrome éosinophilie-myalgies, se manifeste par des éruptions à type d'urticaire, parfois sclérodermiforme, des douleurs des muscles et des articulations, ainsi qu'une raideur. Des signes respiratoires avec dyspnée toux, une fièvre peuvent être présents. Il existe une leucocytose et une éosinophilie périphérique. Lors des biopsies musculaires, on constate une inflammation leucocytaire (avec très peu d'éosinophiles), ainsi qu'une fibrose des muscles.
Rares: coryza, dyspnée.
Affections psychiatriques
Fréquentes: désinhibition, agitation, irritabilité, agressivité, euphorie, confusions.
Peu fréquentes: hallucinations, délires.
Rares: dépression.
Très rare: syndrome sérotoninergique.
Affections du système nerveux
Fréquentes: somnolence, céphalées.
Non fréquentes: insomnies, tremblements, ataxie, flou visuel, mydriase.
Rares: dystonie, aggravation des myoclonies, cauchemar.
Affections gastro-intestinales (23%)
Très fréquentes: nausées, vomissements.
Fréquentes: diarrhée, douleurs abdominales.
Rare: anorexie.
Les troubles gastriques disparaissent habituellement après quelques semaines de traitement.
Affections de la peau et du tissu sous cutané:
Peu fréquentes: urticaire,
Rares: allergie, sueurs, syndrome sclérodermiforme. Ce syndrome associe morphées pseudobulleuses, éosinophilie, prurit, sensation d'épaississement cutané en cuirasse du thorax et de l'abdomen, mais sans sclérodactylie ni téléangiectasie. L'examen clinique montre une infiltration démateuse des avant-bras et des plaques scléreuses pigmentées, bien limitées, à type de morphées, siégeant sur les flancs, les cuisses, les jambes et le dos. Sur certaines plaques, des bulles flasques ont été décrites, avec dème important du derme superficiel responsable des décollements bulleux, ainsi qu'une fibrose du derme moyen et profond. Ce syndrome est à rapprocher du Syndrome éosinophilie-myalgies.
Troubles généraux
Peu fréquentes: vasodilatation périphérique, dèmes, prise de poids, fièvre.
Rares: bradycardie.
En raison de la présence de sulfite, risque des réactions allergiques, y compris réactions anaphylactiques et bronchospasmes.
La Lévotonine n'est pas un médicament des états dépressifs.
Avant de débuter le traitement s'assurer de l'absence d'affections rénale ou cardiaque.
La présence du métabolite acide 5 hydroxy indole acétique (5-HIAA) dans l'urine peut gêner certains tests nécessaires pour le diagnostic des tumeurs carcinoïdes.
Les inhibiteurs de la décarboxylase périphérique (benzéraside et carbidopa) produisent une inhibition partielle de la décarboxylase extracérébrale de l'oxytriptan et augmentent ainsi la concentration plasmatique en oxytriptan .
Syndrome de sevrage:
Chez des patients traités par des doses supérieurs aux doses maximales conseillées, lors de l'arrêt brutal du traitement, un syndrome de sevrage a été observé avec tremblements, coryza, confusion et chez les patients prédisposés, un état de mal épileptique.
Ce médicament contient du « sulfite » et peut provoquer des réactions allergiques sévères et un bronchospasme.
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