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Losartan/hydrochlorothiazide - Résumé des caractéristiques du médicament

Le médicament Losartan/hydrochlorothiazide appartient au groupe appelés Antagonistes de l'angiotensine II et diurétiques. Cette spécialité pharmaceutique a un code ATC - C09DA01.

Titulaires de l'autorisation de mise sur le marché:

LABORATOIRES ALTER (FRANCE) - Losartan/hydrochlorothiazide ALTER 100 mg/25 mg- comprimé pelliculé sécable - 100,00 mg+25,00 mg - - 2008-05-13

LABORATOIRES ALTER (FRANCE) - Losartan/hydrochlorothiazide ALTER 50 mg/12,5 mg- comprimé pelliculé sécable - 50,00 mg+12,50 mg - - 2008-05-13

BIOGARAN (FRANCE) - Losartan/hydrochlorothiazide BGR 100 mg/25 mg- comprimé pelliculé - 91,52 mg+25 mg - - 2009-11-04

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Formes pharmaceutiques et Dosage du médicament

  • comprimé pelliculé - 100 mg+12,5 mg
  • comprimé pelliculé - 100 mg+12,50 mg
  • comprimé pelliculé - 100 mg+25 mg
  • comprimé pelliculé - 45,76 mg+12,5 mg
  • comprimé pelliculé - 45,76 mg+12,50 mg
  • comprimé pelliculé - 50 mg+12,5 mg
  • comprimé pelliculé - 50 mg+12,50 mg
  • comprimé pelliculé - 91,52 mg+12,50 mg
  • comprimé pelliculé - 91,52 mg+25 mg
  • comprimé pelliculé sécable - 100 mg+25 mg
  • comprimé pelliculé sécable - 50 mg+12,5 mg
  • comprimé pelliculé sécable - 50 mg+12,50 mg
  • comprimé pelliculé sécable - 91,52 mg+25 mg

Сlassification pharmacothérapeutique:

Classification ATC:

Le médicament Losartan/hydrochlorothiazide enregistré en France

Losartan/hydrochlorothiazide ALTER 100 mg/25 mg comprimé pelliculé sécable

LABORATOIRES ALTER (FRANCE)
Dosage: 100,00 mg+25,00 mg

Composition et Présentations

LOSARTAN POTASSIQUE100,00 mg
HYDROCHLOROTHIAZIDE25,00 mg

Posologie et mode d'emploi Losartan/hydrochlorothiazide ALTER 100 mg/25 mg comprimé pelliculé sécable

LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ALTER peut être administré avec d'autres antihypertenseurs.
LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ALTER doit être avalé avec un verre d'eau.
LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ALTER peut être pris au cours ou en dehors des repas.
Hypertension
Le losartan/hydrochlorothiazide ne doit pas être administré en traitement initial, mais chez les patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par le losartan ou l'hydrochlorothiazide en monothérapie.
Il est recommandé d'augmenter progressivement la dose de chaque composant individuel (losartan et hydrochlorothiazide).
Si la clinique le justifie, le relais direct de la monothérapie à l'association fixe peut être envisagé chez les patients ne présentant pas une réponse tensionnelle suffisante.

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Présentations et l’emballage extérieur

Losartan/hydrochlorothiazide ALTER 50 mg/12,5 mg comprimé pelliculé sécable

LABORATOIRES ALTER (FRANCE)
Dosage: 50,00 mg+12,50 mg

Composition et Présentations

LOSARTAN POTASSIQUE50,00 mg
HYDROCHLOROTHIAZIDE12,50 mg

Posologie et mode d'emploi Losartan/hydrochlorothiazide ALTER 50 mg/12,5 mg comprimé pelliculé sécable

LOSARTAN HYDROCHLOROTHIAZIDE ALTER peut être administré avec d'autres antihypertenseurs.
LOSARTAN HYDROCHLOROTHIAZIDE ALTER doit être avalé avec un verre d'eau.
LOSARTAN HYDROCHLOROTHIAZIDE ALTER peut être pris au cours ou en dehors des repas.
Hypertension
Le losartan/hydrochlorothiazide ne doit pas être administré en traitement initial, mais chez les patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par le losartan ou l'hydrochlorothiazide en monothérapie.
Il est recommandé d'augmenter progressivement la dose de chaque composant individuel (losartan et hydrochlorothiazide).
Si la clinique le justifie, le relais direct de la monothérapie à l'association fixe peut être envisagé chez les patients ne présentant pas une réponse tensionnelle suffisante.

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Présentations et l’emballage extérieur

Losartan/hydrochlorothiazide BGR 100 mg/25 mg comprimé pelliculé

BIOGARAN (FRANCE)
Dosage: 91,52 mg+25 mg

Composition et Présentations

LOSARTAN91,52 mg
sous forme de :LOSARTAN POTASSIQUE100 mg
HYDROCHLOROTHIAZIDE25 mg

Posologie et mode d'emploi Losartan/hydrochlorothiazide BGR 100 mg/25 mg comprimé pelliculé

Posologie
Hypertension
Le losartan/hydrochlorothiazide ne doit pas être administré en traitement initial, mais chez les patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par le losartan potassique ou l'hydrochlorothiazide en monothérapie.
Il est recommandé d'augmenter progressivement la dose de chaque composant individuel (losartan et hydrochlorothiazide).
Si la clinique le justifie, le relais direct de la monothérapie à l'association fixe peut être envisagé chez les patients ne présentant pas une réponse tensionnelle suffisante.
La posologie habituelle en traitement d'entretien est de un comprimé de LOSARTAN HYDROCHLOROTHIAZIDE BGR 50 mg/12,5 mg (50 mg de losartan/12,5 mg d'hydrochlorothiazide) une fois par jour.
En cas de réponse insuffisante à LOSARTAN HYDROCHLOROTHIAZIDE BGR 50 mg/12,5 mg, la posologie peut être augmentée à un comprimé de LOSARTAN HYDROCHLOROTHIAZIDE BGR 100 mg/25 mg (100 mg de losartan/25 mg d'hydrochlorothiazide) une fois par jour.

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Présentations et l’emballage extérieur

Losartan/hydrochlorothiazide ACTAVIS 100 mg/12,5 mg comprimé pelliculé

ACTAVIS GROUP PTC (ISLANDE)
Dosage: 100 mg+12,5 mg

Composition et Présentations

LOSARTAN POTASSIQUE100 mg
HYDROCHLOROTHIAZIDE12,5 mg

Posologie et mode d'emploi Losartan/hydrochlorothiazide ACTAVIS 100 mg/12,5 mg comprimé pelliculé

LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ACTAVIS peut être administré avec d'autres antihypertenseurs.
LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ACTAVIS doit être avalé avec un verre d'eau.
LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ACTAVIS peut être pris au cours ou en dehors des repas.
Hypertension
Le losartan/hydrochlorothiazide ne doit pas être administré en traitement initial, mais chez les patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par le losartan potassique ou l'hydrochlorothiazide en monothérapie.
Il est recommandé d'augmenter progressivement la dose de chaque composant individuel (losartan et hydrochlorothiazide).
Si la clinique le justifie, le relais direct de la monothérapie à l'association fixe peut être envisagé chez les patients ne présentant pas une réponse tensionnelle suffisante.

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Présentations et l’emballage extérieur

Losartan/hydrochlorothiazide BGR 50 mg/12,5 mg comprimé pelliculé

BIOGARAN (FRANCE)
Dosage: 45,76 mg+12,5 mg

Losartan/hydrochlorothiazide RANBAXY 100 mg/25 mg comprimé pelliculé

RANBAXY PHARMACIE GENERIQUES (FRANCE)
Dosage: 100 mg+25 mg

Losartan/hydrochlorothiazide RANBAXY 50 mg/12,5 mg comprimé pelliculé

RANBAXY PHARMACIE GENERIQUES (FRANCE)
Dosage: 50 mg+12,5 mg

Losartan/hydrochlorothiazide ACTAVIS 50 mg/12,5 mg comprimé pelliculé

ACTAVIS GROUP PTC (ISLANDE)
Dosage: 50,00 mg+12,50 mg

Losartan/hydrochlorothiazide ARROW 100 mg/25 mg comprimé pelliculé sécable

ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Dosage: 100 mg+25 mg

Losartan/hydrochlorothiazide ARROW 50 mg/12,5 mg comprimé pelliculé sécable

ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Dosage: 50 mg+12,50 mg

Losartan/hydrochlorothiazide ARROW LAB 100 mg/25 mg comprimé pelliculé

ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Dosage: 100 mg+25 mg

Losartan/hydrochlorothiazide ARROW LAB 50 mg/12,5 mg comprimé pelliculé

ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Dosage: 50 mg+12,5 mg

Losartan/hydrochlorothiazide BIOGARAN 100 mg/12,5 mg comprimé pelliculé

BIOGARAN (FRANCE)
Dosage: 100 mg+12,5 mg

Losartan/hydrochlorothiazide BIOGARAN 50 mg/12,5 mg comprimé pelliculé

Laboratorios Liconsa, S.A. (ESPAGNE)
Dosage: 45,76 mg+12,50 mg

Losartan/hydrochlorothiazide BLUEFISH 50 mg/12,5 mg comprimé pelliculé

BLUEFISH PHARMACEUTICALS (SUÈDE)
Dosage: 50 mg+12,5 mg

Losartan/hydrochlorothiazide BOUCHARA-RECORDATI 50 mg/12,5 mg comprimé pelliculé

BOUCHARA-RECORDATI (FRANCE)
Dosage: 50,00 mg+12,50 mg

Losartan/hydrochlorothiazide CRISTERS 50 mg/12,5 mg comprimé pelliculé sécable

CRISTERS (FRANCE)
Dosage: 50 mg+12,5 mg

Losartan/hydrochlorothiazide EG 100/12,5 mg comprimé pelliculé

EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (FRANCE)
Dosage: 100 mg+12,5 mg

Losartan/hydrochlorothiazide EG 50 mg/12,5 mg comprimé pelliculé

EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (FRANCE)
Dosage: 50 mg+12,5 mg

Losartan/hydrochlorothiazide EVOLUGEN 100 mg/25 mg comprimé pelliculé sécable

EVOLUPHARM (FRANCE)
Dosage: 100,00 mg+25,00 mg

Losartan/hydrochlorothiazide EVOLUGEN 50 mg/12,5 mg comprimé pelliculé sécable

EVOLUPHARM (FRANCE)
Dosage: 50,00 mg+12,50 mg

Losartan/hydrochlorothiazide IBD3 PHARMA CONSULTING 50 mg/12,5 mg comprimé pelliculé

IBD3 PHARMA CONSULTING (FRANCE)
Dosage: 50 mg+12,5 mg

Losartan/hydrochlorothiazide ISOMED 100 mg/25 mg comprimé pelliculé sécable

TEVA SANTE (FRANCE)
Dosage: 100,00 mg+25,00 mg

Losartan/hydrochlorothiazide ISOMED 50 mg/12,5 mg comprimé pelliculé sécable

TEVA SANTE (FRANCE)
Dosage: 50,00 mg+12,50 mg

Losartan/hydrochlorothiazide KRKA 100 mg/25 mg comprimé pelliculé

KRKA (SLOVENIE)
Dosage: 91,52 mg+25 mg

Losartan/hydrochlorothiazide KRKA 50 mg/12,5 mg comprimé pelliculé

KRKA (SLOVENIE)
Dosage: 45,76 mg+12,5 mg

Losartan/hydrochlorothiazide MYLAN 100 mg/25 mg comprimé pelliculé

MYLAN SAS (FRANCE)
Dosage: 100 mg+25 mg

Losartan/hydrochlorothiazide MYLAN 50 mg/12,5 mg comprimé pelliculé

MYLAN SAS (FRANCE)
Dosage: 50 mg+12,5 mg

Losartan/hydrochlorothiazide MYLAN PHARMA 100 mg/12,5 mg comprimé pelliculé

MYLAN SAS (FRANCE)
Dosage: 100 mg+12,5 mg

Losartan/hydrochlorothiazide MYLAN PHARMA 100 mg/25 mg comprimé pelliculé

MYLAN SAS (FRANCE)
Dosage: 100 mg+25 mg

Losartan/hydrochlorothiazide MYLAN PHARMA 50 mg/12,5 mg comprimé pelliculé

MYLAN SAS (FRANCE)
Dosage: 50 mg+12,5 mg

Losartan/hydrochlorothiazide MYPLIX 50 mg/12,5 mg comprimé pelliculé sécable

MEDIPHA SANTE (FRANCE)
Dosage: 50 mg+12,5 mg

Losartan/hydrochlorothiazide OPENING PHARMA 100 mg/25 mg comprimé pelliculé

OPENING PHARMA FRANCE (FRANCE)
Dosage: 100,00 mg+25,00 mg

Losartan/hydrochlorothiazide OPENING PHARMA 50 mg/12,5 mg comprimé pelliculé

OPENING PHARMA FRANCE (FRANCE)
Dosage: 50,00 mg+12,50 mg

Losartan/hydrochlorothiazide PFIZER 100 mg/25 mg comprimé pelliculé

PFIZER HOLDING FRANCE (FRANCE)
Dosage: 100 mg+25 mg

Losartan/hydrochlorothiazide PFIZER 50 mg/12,5 mg comprimé pelliculé

PFIZER HOLDING FRANCE (FRANCE)
Dosage: 50 mg+12,5 mg

Losartan/hydrochlorothiazide PHR LAB 50 mg/12,5 mg comprimé pelliculé

TEVA SANTE (FRANCE)
Dosage: 50 mg+12,5 mg

Losartan/hydrochlorothiazide QUALIMED 100 mg/25 mg comprimé pelliculé

Laboratoire QUALIMED (FRANCE)
Dosage: 100 mg+25 mg

Losartan/hydrochlorothiazide QUALIMED 50 mg/12,5 mg comprimé pelliculé

Laboratoire QUALIMED (FRANCE)
Dosage: 50 mg+12,5 mg

Losartan/hydrochlorothiazide QUALIMED GENERIQUES 100 mg/12,5 mg comprimé pelliculé

Laboratoire QUALIMED (FRANCE)
Dosage: 100 mg+12,5 mg

Losartan/hydrochlorothiazide QUALIMED GENERIQUES 100 mg/25 mg comprimé pelliculé

Laboratoire QUALIMED (FRANCE)
Dosage: 100 mg+25 mg

Losartan/hydrochlorothiazide QUALIMED GENERIQUES 50 mg/12,5 mg comprimé pelliculé

Laboratoire QUALIMED (FRANCE)
Dosage: 50 mg+12,5 mg

Losartan/hydrochlorothiazide RATIOPHARM 50 mg/12,5 mg comprimé pelliculé sécable

Ratiopharm GmbH (ALLEMAGNE)
Dosage: 50 mg+12,5 mg

Losartan/hydrochlorothiazide RPG 50 mg/12,5 mg comprimé pelliculé

RANBAXY PHARMACIE GENERIQUES (FRANCE)
Dosage: 50 mg+12,5 mg

Losartan/hydrochlorothiazide SANDOZ 100 mg/25 mg comprimé pelliculé

SANDOZ (FRANCE)
Dosage: 100 mg+25 mg

Losartan/hydrochlorothiazide SANDOZ 50 mg/12,5 mg comprimé pelliculé

SANDOZ (FRANCE)
Dosage: 50 mg+12,5 mg

Losartan/hydrochlorothiazide TEVA 50 mg/12,5 mg comprimé pelliculé

TEVA SANTE (FRANCE)
Dosage: 50 mg+12,5 mg

Losartan/hydrochlorothiazide WINTHROP 50 mg/12,5 mg comprimé pelliculé

SANOFI AVENTIS FRANCE (FRANCE)
Dosage: 45,76 mg+12,50 mg

Losartan/hydrochlorothiazide ZENTIVA 100 mg/12,5 mg comprimé pelliculé

MSD FRANCE (FRANCE)
Dosage: 100,0 mg+12,50 mg

Losartan/hydrochlorothiazide ZENTIVA 100 mg/25 mg comprimé pelliculé

MSD FRANCE (FRANCE)
Dosage: 100,00 mg+25,00 mg

Losartan/hydrochlorothiazide ZENTIVA 50 mg/12,5 mg comprimé pelliculé

MSD FRANCE (FRANCE)
Dosage: 50 mg+12,50 mg

Losartan/hydrochlorothiazide ZENTIVA LAB 100 mg/12,5 mg comprimé pelliculé

ZENTIVA FRANCE (FRANCE)
Dosage: 91,52 mg+12,50 mg

Losartan/hydrochlorothiazide ZENTIVA LAB 100 mg/25 mg comprimé pelliculé

ZENTIVA FRANCE (FRANCE)
Dosage: 91,52 mg+12,50 mg

Losartan/hydrochlorothiazide ZENTIVA LAB 50 mg/12,5 mg comprimé pelliculé

ZENTIVA FRANCE (FRANCE)
Dosage: 45,76 mg+12,50 mg

Losartan/hydrochlorothiazide ZYDUS 100 mg/25 mg comprimé pelliculé

ZYDUS FRANCE (FRANCE)
Dosage: 100 mg+25 mg

Losartan/hydrochlorothiazide ZYDUS 50 mg/12,5 mg comprimé pelliculé

ZYDUS FRANCE (FRANCE)
Dosage: 50 mg+12,5 mg

Losartan/hydrochlorothiazide ZYDUS FRANCE 50 mg/12,5 mg comprimé pelliculé

ZYDUS FRANCE (FRANCE)
Dosage: 50,00 mg+12,50 mg

Comment utiliser, Mode d'emploi - Losartan/hydrochlorothiazide

Indications

LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ 100 mg/25 mg, comprimé pelliculé est indiqué dans le traitement de l'hypertension artérielle essentielle chez les patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par le losartan ou l'hydrochlorothiazide en monothérapie.

Pharmacodynamique

Losartan-hydrochlorothiazide
Il a été démontré que les composants de LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ont des effets hypotenseurs additifs, induisant une diminution de la pression artérielle plus importante que chaque composant seul. Cet effet est probablement dû aux actions complémentaires des deux composants. De plus, du fait de son effet diurétique, l'hydrochlorothiazide augmente l'activité rénine plasmatique et la sécrétion d'aldostérone, diminue le taux de potassium sérique et augmente le taux d'angiotensine II. Le losartan inhibe tous les effets physiologiquement pertinents de l'angiotensine II et, par l'inhibition de l'aldostérone, pourrait avoir tendance à atténuer la perte de potassium associée au diurétique.
Le losartan possède un effet uricosurique léger et transitoire. L'hydrochlorothiazide induit des augmentations légères de l'acide urique; l'association de losartan et d'hydrochlorothiazide tend à atténuer l'hyperuricémie induite par les diurétiques.
L'effet antihypertenseur de LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE se maintient sur 24 heures. Dans les études cliniques d'une durée d'au moins un an, l'effet antihypertenseur a été maintenu tout au long du traitement. Malgré la diminution marquée de la pression artérielle, l'administration de LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur la fréquence cardiaque. Dans les études cliniques, l'association losartan 50 mg/hydrochlorothiazide 12,5 mg a entraîné une baisse de la pression artérielle diastolique au creux de l'effet en position assise de 13,2 mmHg en moyenne après 12 semaines de traitement.
LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE est efficace pour faire baisser la pression artérielle chez les hommes et les femmes, chez les patients noirs et chez les autres patients et chez les patients jeunes (moins de 65 ans) et plus âgés (plus de 65 ans), et est efficace à tous les niveaux d'hypertension.
Losartan
Le losartan est un antagoniste synthétique oral des récepteurs de l'angiotensine II (type AT1). L'angiotensine II, vasoconstricteur puissant, est la principale hormone active du système rénine-angiotensine et un déterminant important de la physiopathologie de l'hypertension. L'angiotensine II se lie aux récepteurs AT1 présents dans de nombreux tissus (muscle lisse vasculaire, glande surrénale, reins et cœur par exemple) et exerce plusieurs actions biologiques importantes, notamment la vasoconstriction et la libération d'aldostérone. L'angiotensine II stimule également la prolifération des cellules musculaires lisses.
Le losartan inhibe sélectivement les récepteurs AT1. In vitro et in vivo, le losartan et son métabolite acide carboxylique pharmacologiquement actif (E -3174) inhibent tous les effets physiologiquement pertinents de l'angiotensine II, quelle que soit les sources ou les voies de synthèse.
Le losartan n'a pas d'effet agoniste ou inhibiteur sur d'autres récepteurs hormonaux ou sur les canaux ioniques qui jouent un rôle important dans la régulation cardiovasculaire. De plus, le losartan n'inhibe pas l'ECA (kininase II), l'enzyme qui dégrade la bradykinine. Il n'y a donc pas d'augmentation des effets indésirables induits par la bradykinine.
Lors de l'administration de losartan, la suppression de la rétroaction négative de l'angiotensine II sur la sécrétion de rénine induit une augmentation de l'activité rénine plasmatique (ARP). Cette augmentation entraîne une élévation de l'angiotensine II plasmatique. Malgré ces augmentations, l'activité antihypertensive et la diminution de l'aldostérone plasmatique sont maintenues, ce qui indique une inhibition efficace des récepteurs de l'angiotensine II. Après l'arrêt du losartan, l'ARP et le taux d'angiotensine II reviennent aux valeurs normales dans les trois jours.
Le losartan et son principal métabolite actif ont une affinité beaucoup plus importante pour les récepteurs AT1 que pour les récepteurs AT2. Le métabolite actif est 10 à 40 fois plus actif que le losartan à poids égal.

Mécanisme d'action

Il a été démontré que les composants de Losartan/hydrochlorothiazide ont des effets hypotenseurs additifs, induisant une diminution de la pression artérielle plus importante que chaque composant seul. Cet effet est probablement dû aux actions complémentaires des deux composants. De plus, du fait de son effet diurétique, l'hydrochlorothiazide augmente l'activité rénine plasmatique et la sécrétion d'aldostérone, diminue la kaliémie et augmente le taux d'angiotensine II. L'administration de losartan inhibe tous les effets physiologiquement pertinents de l'angiotensine II et, par l'inhibition de l'aldostérone, pourrait avoir tendance à atténuer la perte de potassium associée au diurétique.
Le losartan possède un effet uricosurique léger et transitoire. L'hydrochlorothiazide induit des augmentations légères de l'acide urique ; l'association de losartan et d'hydrochlorothiazide tend à atténuer l'hyperuricémie induite par les diurétiques.
L'effet antihypertenseur du losartan/hydrochlorothiazide se maintient sur 24 heures. Dans les études cliniques d'une durée d'au moins un an, l'effet antihypertenseur a été maintenu tout au long du traitement. Malgré la diminution marquée de la pression artérielle, l'administration de losartan/hydrochlorothiazide n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur la fréquence cardiaque. Dans les essais cliniques, l'association losartan 50 mg/hydrochlorothiazide 12,5 mg a entraîné une baisse de la pression artérielle diastolique au creux de l'effet en position assise de 13,2 mmHg en moyenne après 12 semaines de traitement.
Le losartan/hydrochlorothiazide est efficace pour faire baisser la pression artérielle chez les hommes et les femmes, chez les patients noirs et chez les autres patients et chez les patients jeunes (< 65 ans) et plus âgés (≥ 65 ans), et est efficace à tous les degrés d'hypertension.
Losartan
Le losartan est un antagoniste synthétique oral des récepteurs de l'angiotensine II (type AT1). L'angiotensine II, vasoconstricteur puissant, est la principale hormone active du système rénine-angiotensine et un déterminant important de la physiopathologie de l'hypertension. L'angiotensine II se lie aux récepteurs AT1 présents dans de nombreux tissus (par exemple muscle lisse vasculaire, glande surrénale, reins et cœur) et exerce plusieurs actions biologiques importantes, notamment la vasoconstriction et la libération d'aldostérone. L'angiotensine II stimule également la prolifération des cellules musculaires lisses.
Le losartan inhibe sélectivement les récepteurs AT1. In vitro et in vivo, le losartan et son métabolite acide carboxylique pharmacologiquement actif (E-3174) inhibent tous les effets physiologiquement pertinents de l'angiotensine II, quelles qu'en soient soit les sources ou les voies de synthèse.
Le losartan n'a pas d'effet agoniste ou inhibiteur sur d'autres récepteurs hormonaux ou sur les canaux ioniques qui jouent un rôle important dans la régulation cardiovasculaire. De plus, le losartan n'inhibe pas l'ECA (kininase II), l'enzyme qui dégrade la bradykinine. Il n'y a donc pas d'augmentation des effets indésirables médiés par la bradykinine.
Lors de l'administration de losartan, la suppression de la rétroaction négative de l'angiotensine II sur la sécrétion de rénine induit une augmentation de l'ARP. Cette augmentation de l'ARP entraîne une élévation de l'angiotensine II plasmatique. Malgré ces augmentations, l'activité antihypertensive et la diminution de l'aldostérone plasmatique sont maintenues, ce qui indique une inhibition efficace des récepteurs de l'angiotensine II. Après l'arrêt du losartan, l'ARP et le taux d'angiotensine II sont revenus aux valeurs de référence dans les 3 jours.
Le losartan et son principal métabolite actif ont une affinité beaucoup plus importante pour le récepteur AT1 que pour le récepteur AT2. Le métabolite actif est 10 à 40 fois plus actif que le losartan à poids égal.

Données supplémentaires sur la pharmacodynamique du médicament Losartan/hydrochlorothiazide

Il a été démontré que les composants de l'association fixe ont des effets hypotenseurs additifs, induisant une diminution de la pression artérielle plus importante que chaque composant seul. Cet effet est probablement dû aux actions complémentaires des deux composants. De plus, du fait de son effet diurétique, l'hydrochlorothiazide augmente l'activité rénine plasmatique et la sécrétion d'aldostérone, diminue le taux de potassium sérique et augmente le taux d'angiotensine II. Le losartan inhibe tous les effets physiologiquement pertinents de l'angiotensine II et, par l'inhibition de l'aldostérone, pourrait avoir tendance à atténuer la perte de potassium associée au diurétique.
Le losartan possède un effet uricosurique léger et transitoire. L'hydrochlorothiazide induit des augmentations légères de l'acide urique ; l'association de losartan et d'hydrochlorothiazide tend à atténuer l'hyperuricémie induite par les diurétiques.
L'effet antihypertenseur de losartan potassique/hydrochlorothiazide se maintient sur 24 heures. Dans les études cliniques d'une durée d'au moins un an, l'effet antihypertenseur a été maintenu tout au long du traitement. Malgré la diminution marquée de la pression artérielle, l'administration de losartan potassique/hydrochlorothiazide n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur la fréquence cardiaque.
Il a été démontré que les composants de losartan/hydrochlorothiazide ont des effets hypotenseurs additifs, induisant une diminution de la pression artérielle plus importante que chaque composant seul. Cet effet est probablement dû aux actions complémentaires des deux composants. De plus, du fait de son effet diurétique, l'hydrochlorothiazide augmente l'activité rénine plasmatique et la sécrétion d'aldostérone, diminue le taux de potassium sérique et augmente le taux d'angiotensine II. Le losartan inhibe tous les effets physiologiquement pertinents de l'angiotensine II et, par l'inhibition de l'aldostérone, pourrait avoir tendance à atténuer la perte de potassium associée au diurétique.
Le losartan possède un effet uricosurique léger et transitoire. L'hydrochlorothiazide induit des augmentations légères de l'acide urique ; l'association de losartan et d'hydrochlorothiazide tend à atténuer l'hyperuricémie induite par les diurétiques.
L'effet antihypertenseur de losartan/hydrochlorothiazide se maintient sur 24 heures. Dans les études cliniques d'une durée d'au moins un an, l'effet antihypertenseur a été maintenu tout au long du traitement. Malgré la diminution marquée de la pression artérielle, l'administration de losartan/hydrochlorothiazide n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur la fréquence cardiaque. Dans les études cliniques, l'association losartan 50 mg/hydrochlorothiazide 12,5 mg a entraîné une baisse de la pression artérielle diastolique en position assise de 13,2 mm Hg en moyenne, au creux de l'effet, après 12 semaines de traitement.
Losartan/hydrochlorothiazide est efficace pour faire baisser la pression artérielle chez les hommes et les femmes, chez les patients noirs et les autres patients et chez les patients jeunes (moins de 65 ans) et plus âgés (plus de 65 ans), et est efficace à tous les niveaux d'hypertension.
Losartan
Le losartan est un antagoniste synthétique oral des récepteurs de l'angiotensine II (type AT1). L'angiotensine II, vasoconstricteur puissant, est la principale hormone active du système rénine-angiotensine et un déterminant important de la physiopathologie de l'hypertension. L'angiotensine II se lie aux récepteurs AT1 présents dans de nombreux tissus (muscle lisse vasculaire, glande surrénale, reins et cœur par exemple) et exerce plusieurs actions biologiques importantes, notamment la vasoconstriction et la libération d'aldostérone. L'angiotensine II stimule également la prolifération des cellules musculaires lisses.
Le losartan inhibe sélectivement les récepteurs AT1. In vitro et in vivo, le losartan et son métabolite acide carboxylique pharmacologiquement actif (E -3174) inhibent tous les effets physiologiquement pertinents de l'angiotensine II, quelles que soient les sources ou les voies de synthèse.
Le losartan n'a pas d'effet agoniste ou inhibiteur sur d'autres récepteurs hormonaux ou sur les canaux ioniques qui jouent un rôle important dans la régulation cardiovasculaire. De plus, le losartan n'inhibe pas l'ECA (kininase II), l'enzyme qui dégrade la bradykinine. Il n'y a donc pas d'augmentation des effets indésirables induits par la bradykinine.
Lors de l'administration de losartan, la suppression de la rétroaction négative de l'angiotensine II sur la sécrétion de rénine induit une augmentation de l'activité rénine plasmatique (ARP). Cette augmentation entraîne une élévation de l'angiotensine II plasmatique. Malgré ces augmentations, l'activité antihypertensive et la diminution de l'aldostérone plasmatique sont maintenues, ce qui indique une inhibition efficace des récepteurs de l'angiotensine II. Après l'arrêt du losartan, l'ARP et le taux d'angiotensine II reviennent aux valeurs normales dans les trois jours.
Le losartan et son principal métabolite actif ont une affinité beaucoup plus importante pour les récepteurs AT1 que pour les récepteurs AT2. Le métabolite actif est 10 à 40 fois plus actif que le losartan à poids égal.
Il a été démontré que les composants de LOSARTAN/HYDROCHOLOROTHIAZIDE RATIOPHARM ont des effets hypotenseurs additifs, induisant une diminution de la pression artérielle plus importante que chaque composant seul. Cet effet est probablement dû aux actions complémentaires des deux composants. De plus, du fait de son effet diurétique, l'hydrochlorothiazide augmente l'activité rénine plasmatique et la sécrétion d'aldostérone, diminue le taux de potassium sérique et augmente le taux d'angiotensine II. Le losartan inhibe tous les effets physiologiquement pertinents de l'angiotensine II et, par l'inhibition de l'aldostérone, pourrait avoir tendance à atténuer la perte de potassium associée au diurétique.
Le losartan possède un effet uricosurique léger et transitoire. L'hydrochlorothiazide induit des augmentations légères de l'acide urique; l'association de losartan et d'hydrochlorothiazide tend à atténuer l'hyperuricémie induite par les diurétiques.
L'effet antihypertenseur de LOSARTAN/HYDROCHOLOROTHIAZIDE RATIOPHARM se maintient sur 24 heures. Dans les études cliniques d'une durée d'au moins un an, l'effet antihypertenseur a été maintenu tout au long du traitement. Malgré la diminution marquée de la pression artérielle, l'administration de l'association losartan/hydrochlorothiazide n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur la fréquence cardiaque. Dans les études cliniques, l'association losartan 50 mg/hydrochlorothiazide 12,5 mg a entraîné une baisse de la pression artérielle diastolique au creux de l'effet en position assise de 13,2 mmHg en moyenne après 12 semaines de traitement.
LOSARTAN/HYDROCHOLOROTHIAZIDE RATIOPHARM est efficace pour faire baisser la pression artérielle chez les hommes et les femmes, chez les patients noirs et non-noirs et chez les patients jeunes (moins de 65 ans) et plus âgés (plus de 65 ans), et est efficace à tous les niveaux d'hypertension.
Losartan
Le losartan est un antagoniste synthétique oral des récepteurs de l'angiotensine II (type AT1). L'angiotensine II, vasoconstricteur puissant, est la principale hormone active du système rénine-angiotensine et un déterminant important de la physiopathologie de l'hypertension. L'angiotensine II se lie aux récepteurs AT1 présents dans de nombreux tissus (muscle lisse vasculaire, glande surrénale, reins et cœur par exemple) et exerce plusieurs actions biologiques importantes, notamment la vasoconstriction et la libération d'aldostérone. L'angiotensine II stimule également la prolifération des cellules musculaires lisses.
Le losartan inhibe sélectivement les récepteurs AT1. In vitro et in vivo, le losartan et son métabolite acide carboxylique pharmacologiquement actif (E -3174) inhibent tous les effets physiologiquement pertinents de l'angiotensine II, quelles que soient les sources ou les voies de synthèse.
Le losartan n'a pas d'effet agoniste ou inhibiteur sur d'autres récepteurs hormonaux ou sur les canaux ioniques qui jouent un rôle important dans la régulation cardiovasculaire. De plus, le losartan n'inhibe pas l'ECA (kininase II), l'enzyme qui dégrade la bradykinine. Il n'y a donc pas d'augmentation des effets indésirables induits par la bradykinine.
Lors de l'administration de losartan, la suppression de la rétroaction négative de l'angiotensine II sur la sécrétion de rénine induit une augmentation de l'activité rénine plasmatique (ARP). Cette augmentation entraîne une élévation de l'angiotensine II plasmatique. Malgré ces augmentations, l'activité antihypertensive et la diminution de l'aldostérone plasmatique sont maintenues, ce qui indique une inhibition efficace des récepteurs de l'angiotensine II. Après l'arrêt du losartan, l'ARP et le taux d'angiotensine II reviennent aux valeurs normales dans les trois jours.
Le losartan et son principal métabolite actif ont une affinité beaucoup plus importante pour les récepteurs AT1 que pour les récepteurs AT2. Le métabolite actif est 10 à 40 fois plus actif que le losartan à poids égal.
Association losartan potassium/hydrochlorothiazide
Losartan potassium/hydrochlorothiazide est l'association d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II, le losartan potassium, et d'un diurétique thiazidique, l'hydrochlorothiazide. L'association de ces composants a un effet antihypertenseur supplémentaire, en réduisant davantage la pression artérielle que ses composants séparément.
L'effet antihypertenseur de l'association losartan/hydrochlorothiazide se maintient sur une durée de 24 heures.
Losartan
Losartan est un antagoniste synthétique des récepteurs (type AT1) de l'angiotensine II. L'angiotensine II, un vasoconstricteur puissant, est l'hormone primaire active du système rénine-angiotensine et un agent déterminant de la pathophysiologie de l'hypertension. L'angiotensine II se fixe sur les récepteur AT1 que l'on trouve dans de nombreux tissus (par ex. muscle lisse vasculaire, glande surrénale, reins et cœur). Elle est responsable de plusieurs actions biologiques importantes comme la vasoconstriction et la sécrétion de l'aldostérone. L'angiotensine II stimule aussi la prolifération des cellules des muscles lisses.
Losartan AT1. In vitro et in vivo, le losartan potassium et son métabolite d'acide carboxylique actif pharmacologiquement E3174 inhibe toutes les actions physiologiquement importantes de l'angiotensine II, indépendamment de leur origine ou voie de synthèse.
Losartan potassium n'a aucun effet agoniste, pas plus qu'il ne bloque un autre récepteur hormonal ou une autre chaîne d'ion intervenant dans la régulation cardiovasculaire. De plus, Losartan potassium n'inhibe pas l'ECA (kininase II), l'enzyme responsable de la dégradation de la bradykinine. Par conséquent, il n'existe pas d'augmentation des effets indésirables liés à la bradykinine.
Pendant l'administration de losartan, l'élimination du rétrocontrôle négatif de l'angiotensine II sur la sécrétion de rénine provoque une augmentation de l'activité plasmatique rénine (APR). L'augmentation de l'APR provoque une augmentation de l'angiotensine II plasmatique. Malgré cela, l'action antihypertensive et la suppression de la concentration plasmatique d'aldostérone se maintiennent, ce qui prouve l'efficacité du blocage du récepteur de l'angiotensine II. Après arrêt du traitement au losartan, l'APR et les taux d'angiotensine II retournent à des valeurs de base en trois jours.
Losartan potassium et son principal métabolite actif ont une plus grande affinité pour les récepteurs AT1 que les AT2. Par rapport à son poids, le métabolite actif est 10 à 40 fois plus efficace que le losartan.
Etudes sur l'hypertension

Pharmacocinétique

Losartan
Absorption
Après administration orale, le losartan potassium est bien absorbé et subit un métabolisme de premier passage en formant un métabolite acide carboxylique actif et d'autres métabolites inactifs.
Le pic de concentration plasmatique de losartan potassium et de son métabolite actif est atteint au bout d'1 heure et de 3-4 heures, respectivement.
La biodisponibilité systémique de losartan potassium est d'environ 33%.
Distribution
Losartan potassium et son métabolite actif sont liés à ≥ 99% aux protéines plasmatiques, principalement l'albumine. Le volume de distribution de losartan potassium est de 34 litres.
Biotransformation
Environ 14% d'une dose intraveineuse ou orale de losartan potassium se transforme en métabolite actif. Après administration orale ou intraveineuse de losartan potassium 14C, la radioactivité plasmatique en circulation est attribuée d'abord au losartan potassium et à son métabolite actif. Une faible transformation de losartan potassium en métabolite actif a été constatée chez environ 1% des sujets.
Elimination
La clairance plasmatique de losartan potassium et de son métabolite actif est d'environ 600 ml/minute et 50 ml/minute, respectivement. Après administration orale, la concentration plasmatique de losartan potassium et de son métabolite actif diminue polyexponentiellement avec une demi-vie terminale d'environ 2 heures et 6 à 9 heures, respectivement.
La clairance rénale de losartan potassium et de son métabolite actif sont d'environ 74 ml/minute et 26 ml/minute, respectivement. Après administration orale, environ 4% de la dose est excrétée intacte, et 6% en métabolite actif dans l'urine. Les excrétions urinaires et biliaires contribuent à l'élimination de losartan potassium et de ses métabolites. Chez l'homme, après une dose orale de losartan potassium 14C, environ 35% de la radioactivité est retrouvée dans l'urine et 58% dans les selles. Après administration intraveineuse de losartan potassium 14C, environ 43% de la radioactivité est retrouvée dans l'urine et 50% dans les selles.
Linéarité
Le profil pharmacocinétique de losartan potassium et de son métabolite actif est linéaire pour des doses orales de jusqu'à 200 mg.
Sous dose d'une fois par jour, ni losartan potassium, ni son métabolite actif n'ont d'accumulation plasmatique significative.
Caractéristiques des patients
Chez les patients âgés hypertendus, les concentrations plasmatiques de losartan potassium et de son métabolite actif sont à peu près les mêmes que chez les patients hypertendus jeunes.
Chez les patientes hypertendues, les taux plasmatiques de losartan potassium sont jusqu'à deux fois plus élevés que chez leurs homologues masculins, alors que les taux plasmatiques du métabolite actif sont les mêmes.
Chez les patients atteints de cirrhose hépatique due à l'alcool légère à modérée, les taux plasmatiques de losartan potassium et de son métabolite actif après administration orale sont respectivement 5 et 1,7 fois plus élevés que chez les jeunes volontaires de sexe masculin .
Les concentrations plasmatiques de losartan potassium ne sont pas altérées chez les patients dont la clairance de créatinine est supérieure à 10 ml/minute. Par rapport aux patients dont la fonction rénale est normale, l'ASC de losartan potassium est environ deux fois supérieure chez les patients sous hémodialyse.
Les concentrations plasmatiques du métabolite actif ne sont pas altérées chez les patients atteints de détérioration de la fonction rénale ou sous hémodialyse.
Ni losartan potassium, ni son métabolite actif ne sont éliminés par hémodialyse.
Hydrochlorothiazide
Absorption
Après administration orale, l'hydrochlorothiazide est absorbé à 80% dans l'appareil digestif. La disponibilité systémique est d'environ 70%. Le pic de concentration plasmatique est généralement mesuré après 2 à 5 heures.
Distribution
La fixation de protéines plasmatiques de l'hydrochlorothiazide est de 64%; le volume relatif de distribution est de 0,5 à 1,1 l/kg.
Biotransformation
Chez les volontaires sains, l'hydrochlorothiazide est excrété intact à 95% par les reins.
Elimination
La demi-vie d'élimination est d'environ 6 à 8 heures dans le cas d'une fonction rénale normale. Elle augmente si la fonction rénale est détériorée et est d'environ 20 heures en cas d'insuffisance rénale terminale.
Biodisponibilité
Chez les sujets sains, l'administration concomitante d'hydrochlorothiazide et de losartan ne semble pas avoir d'effet sur la pharmacocinétique des principes actifs.
Les paramètres pharmacocinétiques ASCinf et Cmax du losartan et de son métabolite actif E3174 et ASCinf, Cmax et la récupération urinaire 0-24 de l'hydrochlorothiazide sont bio-équivalents lorsque l'on compare les composants seuls au produit les associant.

Informations supplémentaires sur la pharmacocinétique du médicament Losartan/hydrochlorothiazide en fonction de la voie d'administration

Absorption
Losartan
Après administration orale, le losartan est bien absorbé et subit un métabolisme de premier passage, pour former un métabolite acide carboxylique actif et d'autres métabolites inactifs. La biodisponibilité systémique des comprimés de losartan est d'environ 33 %. Les concentrations moyennes de losartan et de son métabolite actif au pic de l'effet sont atteintes en 1 heure et 3 à 4 heures respectivement. La courbe des concentrations plasmatiques du losartan n'est pas modifiée de façon cliniquement significative lorsque le médicament est administré avec un repas normal.
Distribution
Losartan
Le losartan et son métabolite actif sont liés à 99 % au moins aux protéines plasmatiques, essentiellement à l'albumine. Le volume de distribution du losartan est de 34 litres. Les études chez le rat indiquent que le losartan ne traverse que peu ou pas la barrière hémato-encéphalique.
Hydrochlorothiazide
L'hydrochlorothiazide traverse la barrière placentaire mais pas la barrière hémato-encéphalique ; il est excrété dans le lait maternel.
Biotransformation
Losartan
Environ 14 % d'une dose de losartan administrée par voie intraveineuse ou orale sont transformés en son métabolite actif. Après une administration orale et intraveineuse de losartan marqué au 14C, la radioactivité en circulation dans le plasma est attribuée essentiellement au losartan et à son métabolite actif. Une très faible transformation du losartan en son métabolite actif a été observée chez environ 1 % des sujets étudiés.
En plus du métabolite actif, des métabolites inactifs sont formés, notamment deux métabolites majeurs résultant de l'hydroxylation de la chaîne latérale butyle et un métabolite mineur, un N‑2 tétrazole‑glucuronide.
Élimination
Losartan
Les clairances plasmatiques du losartan et de son métabolite actif sont respectivement d'environ 600 ml/mn et 50 ml/mn. Les clairances rénales de ces deux composés sont respectivement d'environ 74 ml/mn et 26 ml/mn. Après administration orale, 4 % environ de la dose de losartan sont excrétés dans les urines sous forme inchangée et 6 % environ sous forme de métabolite actif. La pharmacocinétique du losartan et de son métabolite actif est linéaire pour des doses orales de losartan allant jusqu'à 200 mg.
Après administration orale, les concentrations plasmatiques du losartan et de son métabolite actif diminuent de façon poly-exponentielle, avec une demi-vie terminale de l'ordre de 2 heures et de 6 à 9 heures, respectivement. En cas d'administration d'une dose de 100 mg en une prise par jour, ni le losartan ni son métabolite actif ne s'accumulent de façon significative dans le plasma.
Le losartan et ses métabolites sont éliminés par voies biliaire et urinaire. Chez l'homme, après administration d'une dose orale de losartan marqué au 14C, environ 35 % de la radioactivité sont retrouvés dans les urines et 58 % dans les fèces.
Hydrochlorothiazide
L'hydrochlorothiazide n'est pas métabolisé mais est éliminé rapidement par voie rénale. Le suivi des concentrations plasmatiques pendant au moins 24 heures montre que la demi-vie plasmatique varie de 5,6 heures à 14,8 heures. Au moins 61 % de la dose orale sont éliminés sous forme inchangée dans les 24 heures.
Populations de patients particulières
Losartan- Hydrochlorothiazide
Les concentrations plasmatiques du losartan et de son métabolite actif et l'absorption de l'hydrochlorothiazide chez les patients hypertendus âgés ne sont pas significativement différentes de celles observées chez des patients hypertendus plus jeunes.
Losartan
Après administration orale chez des patients présentant une cirrhose alcoolique légère à modérée, les concentrations plasmatiques du losartan et de son métabolite actif ont été 5 et 1,7 fois plus élevées respectivement que chez le jeune volontaire de sexe masculin.
Des études pharmacocinétiques ont montré que l'ASC du losartan chez les sujets sains de sexe masculin n'est pas différente qu'ils soient japonais ou non. Cependant, l'ASC du métabolite acide carboxylique (E-3174) semble être différente entre les deux groupes, avec une exposition 1,5 fois environ plus élevée chez les sujets japonais comparés aux non-japonais. La significativité clinique de ces résultats n'est pas connue.
Ni le losartan ni son métabolite actif ne peuvent être éliminés par hémodialyse.

Effets indésirables

Tableau récapitulatif des effets indésirables
Les effets indésirables ci-dessous sont répertoriés, si approprié, par classe de systèmes d'organes et fréquence selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Dans les essais cliniques menés avec le losartan potassique et l'hydrochlorothiazide, aucun effet indésirable spécifique à cette association n'a été observé. Les effets indésirables se sont limités à ceux observés précédemment avec le losartan potassique et/ou l'hydrochlorothiazide.
Dans les essais cliniques contrôlés menés dans l'hypertension essentielle, les étourdissements ont été le seul effet indésirable lié au médicament et rapporté avec une fréquence supérieure au placebo chez au moins 1 % des patients traités par losartan et hydrochlorothiazide.
En plus de ces effets, les effets indésirables suivants ont été rapportés depuis la mise sur le marché de l'association losartan potassique/hydrochlorothiazide :
Classe de systèmes d'organes
Fréquence
Effets indésirables
Affections hépatobiliaires
Rare
Hépatite
Investigations
Rare
Hyperkaliémie, augmentation des ALAT
Les effets indésirables rapportés avec l'un des composants individuels et pouvant constituer des effets indésirables potentiels de l'association losartan potassique/hydrochlorothiazide sont les suivants :
Losartan
Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec le losartan dans les essais cliniques et depuis la mise sur le marché :
Classe de systèmes d'organes
Fréquence
Effets indésirables
Affections hématologiques et du système lymphatique
Peu fréquent
Anémie, purpura rhumatoïde, ecchymoses, hémolyse
Fréquence indéterminée
Thrombopénie
Affections du système immunitaire
Rare
Hypersensibilité : réactions anaphylactiques, angio-œdème, avec gonflement du larynx et de la glotte entraînant une obstruction des voies aériennes et/ou un œdème du visage, des lèvres, du pharynx et/ou de la langue ; certains de ces patients avaient des antécédents d'angio-œdème lié à l'administration d'autres médicaments, y compris les IEC
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Peu fréquent
Anorexie, goutte
Affections psychiatriques
Fréquent
Insomnie
Peu fréquent
Anxiété, troubles anxieux, peur panique, confusion, dépression, anomalie des rêves, troubles du sommeil, somnolence, troubles de la mémoire
Affections du système nerveux
Fréquent
Céphalées, étourdissements
Peu fréquent
Nervosité, paresthésie, neuropathie périphérique, tremblements, migraine, syncope
Fréquence indéterminée
Dysgueusie
Affections oculaires
Peu fréquent
Vision trouble, sensation de brûlure/de picotement dans les yeux, conjonctivite, baisse de l'acuité visuelle
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Peu fréquent
Vertiges, acouphènes
Affections cardiaques
Peu fréquent
Hypotension, hypotension orthostatique, sternalgie, angor, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré, accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde, palpitations, arythmies (fibrillations auriculaires, bradycardie sinusale, tachycardie, tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire)
Affections vasculaires
Peu fréquent
Vascularite
Fréquence indéterminée
Effets orthostatiques en fonction de la dose
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquent
Toux, infection des voies respiratoires hautes, congestion nasale, sinusite, troubles des sinus
Peu fréquent
Gêne pharyngée, pharyngite, laryngite, dyspnée, bronchite, épistaxis, rhinite, congestion pulmonaire
Affections gastro-intestinales
Fréquent
Douleur abdominale, nausées, diarrhée, dyspepsie
Peu fréquent
Constipation, douleur dentaire, sécheresse de la bouche, flatulence, gastrite, vomissements, constipation opiniâtre
Fréquence indéterminée
Pancréatite
Affections hépatobiliaires
Fréquence indéterminée
Anomalies de la fonction hépatique
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Peu fréquent
Alopécie, dermatite, sécheresse de la peau, érythème, bouffées vasomotrices, photosensibilité, prurit, rash, urticaire, sudation
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Fréquent
Crampes musculaires, douleur lombaire, douleur à la jambe, myalgie
Peu fréquent
Douleur au bras, gonflement des articulations, douleur du genou, douleur musculo-squelettique, douleur à l'épaule, raideur, arthralgie, arthrite, coxalgie, fibromyalgie, faiblesse musculaire
Fréquence indéterminée
Rhabdomyolyse
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquent
Atteinte rénale, insuffisance rénale
Peu fréquent
Nycturie, mictions fréquentes, infection des voies urinaires
Affections des organes de reproduction et du sein
Peu fréquent
Baisse de la libido, troubles de l'érection/impuissance
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent
Asthénie, fatigue, douleur thoracique
Peu fréquent
Œdème du visage, œdème, fièvre
Fréquence indéterminée
Symptômes pseudo-grippaux, malaise
Investigations
Fréquent
Hyperkaliémie, légère baisse de l'hématocrite et de l'hémoglobine, hypoglycémie
Peu fréquent
Légère élévation de l'urémie et de la créatininémie
Très rare
Élévation des enzymes hépatiques et de la bilirubine
Fréquence indéterminée
Hyponatrémie
Hydrochlorothiazide
Classe de systèmes d'organes
Fréquence
Effets indésirables
Affections hématologiques et du système lymphatique
Peu fréquent
Agranulocytose, aplasie médullaire, anémie hémolytique, leucopénie, purpura, thrombopénie
Affections du système immunitaire
Rare
Réactions anaphylactiques
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Peu fréquent
Anorexie, hyperglycémie, hyperuricémie, hypokaliémie, hyponatrémie
Affections psychiatriques
Peu fréquent
Insomnie
Affections du système nerveux
Fréquent
Céphalées
Affections oculaires
Peu fréquent
Vision trouble transitoire, xanthopsie
Fréquence indéterminée
Myopie aiguë, glaucome aigu à angle fermé secondaire
Affections vasculaires
Peu fréquent
Angéite nécrosante (vascularite, vascularite cutanée)
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Peu fréquent
Détresse respiratoire incluant pneumopathie et œdème pulmonaire
Affections gastro-intestinales
Peu fréquent
Sialadénite, spasmes, irritation gastrique, nausées, vomissements, diarrhée, constipation
Affections hépatobiliaires
Peu fréquent
Ictère (cholestase intrahépatique), pancréatite
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Peu fréquent
Photosensibilité, urticaire, nécrolyse épidermique toxique
Fréquence indéterminée
Lupus érythémateux cutané
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Peu fréquent
Crampes musculaires
Affections du rein et des voies urinaires
Peu fréquent
Glycosurie, néphrite interstitielle, anomalie de la fonction rénale, insuffisance rénale
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Peu fréquent
Fièvre, étourdissements

Contre-indications

Hypersensibilité au losartan, aux dérivés sulfamidés (tels que l'hydrochlorothiazide) ou à l'un des excipients,
Hypokaliémie ou hypercalcémie résistante au traitement,
Insuffisance hépatique sévère, cholestase et troubles obstructifs biliaires,
Hyponatrémie réfractaire,
Hyperuricémie symptomatique / goutte,
2ème et 3ème trimestres de la grossesse ,
Insuffisance rénale sévère (c'est-à-dire clairance de la créatinine < à 30 ml/mn),
Anurie
L'association de LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 100 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé à des médicaments contenant de l'aliskiren est contre-indiquée chez les patients présentant un diabète ou une insuffisance rénale (DFG [débit de filtration glomérulaire] < 60 ml/min/1,73 m2) .

Grossesse/Allaitement

Grossesse
Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARA II)
L'utilisation des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARA II) est déconseillée pendant le 1er trimestre de la grossesse . L'utilisation des ARA II est contre-indiquée aux 2ème et 3ème trimestres de la grossesse .
Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après une exposition aux IEC au cours du 1er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant une petite augmentation du risque de malformation congénitale ne peut être exclue. Il n'existe pas d'études épidémiologiques disponibles concernant l'utilisation des ARA II, cependant un risque similaire à celui des IEC pourrait exister avec cette classe. A moins que le traitement par ARA II soit considéré comme essentiel, il est recommandé de modifier le traitement antihypertenseur chez les patientes qui envisagent une grossesse pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par ARA II doit être arrêté immédiatement et, si nécessaire, un traitement alternatif doit être débuté.
L'exposition à un traitement par ARA II pendant les 2ème et 3ème trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une fœtotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d'ossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) .
En cas d'exposition aux ARA II à partir du 2ème trimestre de la grossesse, il est recommandé de faire une échographie fœtale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voûte du crâne.
Les nouveau-nés de mère traitée par ARA II doivent être surveillés sur le plan tensionnel .
Hydrochlorothiazide
Les données concernant l'utilisation de l'hydrochlorothiazide pendant la grossesse, et particulièrement pendant le 1er trimestre, sont limitées. Les études animales sont insuffisantes.
L'hydrochlorothiazide traverse la barrière placentaire. Compte tenu du mécanisme d'action pharmacologique de l'hydrochlorothiazide, son utilisation au cours des 2ème et 3ème trimestres de grossesse peut diminuer la perfusion fœto-placentaire et entraîner des effets fœtaux et néonataux tels qu'un ictère, un déséquilibre électrolytique et une thrombopénie.
L'hydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé pour traiter l'œdème gestationnel, l'hypertension gestationnelle ou la prééclampsie en raison du risque de diminution de la volémie et de l'hypoperfusion placentaire, sans effet bénéfique sur l'évolution de la maladie.
L'hydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé pour traiter l'hypertension artérielle essentielle chez les femmes enceintes sauf dans les rares cas où aucun autre traitement n'est possible.
Allaitement
Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARA II)
Aucune information n'est disponible sur l'utilisation de LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE KRKA au cours de l'allaitement. L'utilisation de LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE KRKA est donc déconseillée pendant l'allaitement. Il est préférable d'utiliser d'autres traitements ayant un profil de sécurité bien établi pendant l'allaitement, particulièrement chez le un nouveau-né ou le prématuré.
Hydrochlorothiazide
L'hydrochlorothiazide est excrété dans le lait humain en petite quantité. Les thiazides à fortes doses peuvent provoquer une diurèse intense et empêcher la sécrétion lactée. L'utilisation de LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE KRKA pendant l'allaitement est déconseillé. Si LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE KRKA est utilisé pendant l'allaitement, les doses doivent être les plus faibles possible.

Surdosage

Symptômes d'intoxication:
On ne dispose pas à ce jour d'expérience de surdosage chez l'homme. Les symptômes les plus probables de surdosage au losartan sont: hypotension et tachycardie, probablement bradycardie, asthénie, vertiges, maux de tète, déséquilibre orthostatique .
Le surdosage à l'hydrochlorothiazide est associé à une déplétion d'électrolyte (hypokaliémie, hypochlorémie) et une déshydratation provoquée par une diurèse excessive. Les symptômes les plus courants de surdosage sont les nausées et la somnolence. L'hypokaliémie peut provoquer des spasmes musculaires et/ou accentuer l'arythmie cardiaque associée à l'administration concomitante de glucosides digitaliques ou de certains médicaments contre l'arythmie.
Traitement du surdosage:
Les mesures à prendre dépendent du moment de l'ingestion du médicament et de la sévérité des symptômes. Les mesures recommandées incluent l'induction de vomissements et le lavage d'estomac. La priorité devra être donnée à la stabilisation du système circulatoire. Après ingestion orale, l'administration d'une dose suffisante de charbon activé est indiquée. En cas d'hypotension, placer le patient en décubitus dorsal et lui donner rapidement des compléments de sel et de volume. Ultérieurement il faudra effectuer un contrôle des paramètres vitaux, ainsi qu'un contrôle strict de l'équilibre des liquides et électrolytes, de l'équilibre acide-base et des substances urinaires. Les déséquilibres devront être corrigés le cas échéant.
L'hémodialyse n'élimine ni le losartan potassium ni son métabolite actif.
Le degré d'élimination de l'hydrochlorothiazide par l'hémodialyse n'a pas été établi.

Interactions avec d'autres médicaments

Les données issues des essais cliniques ont montré que le double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) par l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion , d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren est associé à une fréquence plus élevée d'événements indésirables tels que l'hypotension, l'hyperkaliémie et l'altération de la fonction rénale (incluant l'insuffisance rénale aiguë) en comparaison à l'utilisation d'un seul médicament agissant sur le SRAA .
Losartan
Des diminutions des concentrations du métabolite actif ont été rapportées avec la rifampicine et le fluconazole. Les conséquences cliniques de ces interactions n'ont pas été évaluées.
Comme avec d'autres médicaments qui inhibent l'angiotensine II ou ses effets, l'administration concomitante de diurétiques épargneurs de potassium (par exemple spironolactone, triamtérène, amiloride), de suppléments potassiques ou de substituts de sel contenant du potassium peut provoquer une élévation de la kaliémie. Une administration concomitante est déconseillée.
Comme avec d'autres médicaments qui agissent sur l'excrétion de sodium, il existe un risque de diminution de la quantité de lithium excrétée. La lithémie doit donc être surveillée attentivement en cas d'administration concomitante de sels de lithium et d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II.
L'effet antihypertenseur peut être diminué en cas d'administration concomitante d'antagonistes de l'angiotensine II et d'AINS (c'est-à-dire les inhibiteurs sélectifs de la COX-2, l'acide acétylsalicylique utilisé à des doses anti-inflammatoires) et AINS non sélectifs. La co-administration d'antagonistes de l'angiotensine II ou de diurétiques et d'AINS peut entraîner une aggravation de la fonction rénale, avec possibilité d'insuffisance rénale aiguë et augmentation de la kaliémie, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante. L'association doit être administrée avec prudence, en particulier chez le sujet âgé. Les patients doivent être hydratés de façon adaptée et il convient de contrôler la fonction rénale en début de traitement et régulièrement ensuite.
Chez certains patients traités par AINS y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 et présentant une fonction rénale altérée, il existe un risque de détérioration de la fonction rénale en cas d'administration concomitante d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II. Ces effets sont généralement réversibles.
Le double blocage (par exemple, par ajout d'un IEC à un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II) doit être limité à des cas définis individuellement avec une surveillance étroite de la fonction rénale. Des études ont montré que chez les patients atteints d'athérosclérose établie, d'insuffisance cardiaque ou de diabète avec atteinte des organes cibles, un double blocage du système rénine angiotensine aldostérone est associé à une fréquence plus élevée d'hypotension, de syncope, d'hyperkaliémie et de modifications de la fonction rénale (y compris l'insuffisance rénale aiguë), comparée à l'utilisation d'un seul inhibiteur du système rénine angiotensine aldostérone.
Autres substances entraînant une hypotension comme les antidépresseurs tricycliques, les antipsychotiques, le baclofène, l'amifostine : le risque d'hypotension peut être majoré lors de l'administration concomitante avec ces médicaments qui baissent la pression artérielle, que ce soit leur effet principal attendu ou un effet secondaire.
Hydrochlorothiazide
Les produits ci-dessous peuvent interagir avec les diurétiques thiazidiques en cas de prise concomitante :
Alcool, barbituriques narcotiques ou antidépresseurs
Risque de potentialisation de l'hypotension orthostatique.
Antidiabétiques (par voie orale et insuline)
Le traitement par thiazidique peut modifier la tolérance au glucose. Une adaptation de la posologie de l'antidiabétique peut être nécessaire. La metformine devra être utilisée avec prudence en raison du risque d'acidose lactique induite par une possible insuffisance rénale fonctionnelle liée à l'hydrochlorothiazide.
Autres antihypertenseurs
Effet additif.
Résines de cholestyramine et colestipol
L'absorption de l'hydrochlorothiazide est diminuée en présence de résines échangeuses d'anions. Des doses uniques de cholestyramine ou de colestipol lient l'hydrochlorothiazide et réduisent son absorption dans les voies digestives de respectivement 85 % et 43 %.
Corticoïdes, ACTH
Aggravation de la déplétion électrolytique, en particulier l'hypokaliémie.
Amines pressives (par exemple adrénaline)
Risque de diminution de la réponse aux amines pressives, mais insuffisant pour exclure leur utilisation.
Myorelaxants non dépolarisants (par exemple tubocurarine)
Risque de majoration de l'effet myorelaxant.
Lithium
Les diurétiques diminuent la clairance rénale du lithium, ce qui entraîne un risque élevé de toxicité du lithium ; l'administration concomitante est déconseillée.
Médicaments utilisés dans le traitement de la goutte (probénécide, sulfinpyrazone et allopurinol)
Un ajustement posologique des médicaments uricosuriques peut être nécessaire en raison du risque d'élévation du taux d'acide urique dans le sang dû à l'hydrochlorothiazide. Une augmentation de la posologie du probénécide ou du sulfinpyrazone peut être nécessaire. L'administration concomitante d'un thiazidique peut augmenter l'incidence des réactions d'hypersensibilité à l'allopurinol.
Agents anticholinergiques (atropine, bipéridène)
Augmentation de la biodisponibilité des diurétiques de type thiazidiques par diminution de la motilité gastro-intestinale et du taux de vidange gastrique.
Agents cytotoxiques (cyclophosphamide, méthotrexate)
Les diurétiques thiazidiques peuvent réduire l'excrétion rénale de médicaments cytotoxiques et majorer leur effet myélosuppresseur.
Salicylés
En cas d'administration de salicylés à hautes doses, l'hydrochlorothiazide peut favoriser leur toxicité sur le système nerveux central.
Méthyldopa
Une anémie hémolytique a été rapportée dans des cas isolés après administration concomitante d'hydrochlorothiazide et de méthyldopa.
Ciclosporine
L'administration concomitante avec la ciclosporine peut augmenter le risque d'hyperuricémie et de complications à type de goutte.
Digitaliques
Une hypokaliémie ou une hypomagnésémie induites par les diurétiques thiazidiques peut favoriser l'apparition d'une arythmie cardiaque liée aux digitaliques
Médicaments modifiant la kaliémie
Un contrôle périodique de la kaliémie et de l'électrocardiogramme est recommandé lorsque le losartan/HCTZ est administré avec des médicaments dont les effets sont affectés par des troubles de la kaliémie (par exemple, les digitaliques et les antiarythmiques) et avec les médicaments suivants pouvant provoquer des torsades de pointe (tachycardie ventriculaire), y compris certains anti-arythmiques, l'hypokaliémie étant un facteur prédisposant aux torsades de pointe :
antiarythmiques de classe la (par exemple, quinidine, hydroquinidine, disopyramide)l ;
antiarythmiques de classe III (par exemple, amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide) ;
certains neuroleptiques (par exemple, thioridazine, chlorpromazine, lévomépromazine, trifluoperazine, cyamémazine, sulpiride, sultopride, amisulpride, tiapride, pimozide, halopéridol, dropéridol) ;
autres (par exemple, bépridil, cisapride, diphémanil, érythromycine IV, halofantrine, mizolastine, pentamidine, terfénadine, vincamine IV).
Sels de calcium
Les diurétiques thiazidiques peuvent augmenter la calcémie en raison d'une diminution de l'excrétion urinaire du calcium. Si des suppléments calciques doivent être prescrits, la calcémie sera contrôlée et la posologie du calcium devra être ajustée en conséquence.
Interaction avec les tests de laboratoire
Du fait de leur effet sur le métabolisme du calcium, les diurétiques thiazidiques peuvent influer sur les tests de la fonction parathyroïdienne .
Carbamazépine
Risque d'hyponatrémie symptomatique. Il convient d'effectuer un contrôle clinique et biologique.
Produits de contraste iodés
En cas de déshydratation liée aux diurétiques, il existe un risque accru d'insuffisance rénale aiguë, en particulier lors de l'utilisation de produits de contrastes iodés à hautes doses. Le patient devra être réhydraté avant leur administration.
Amphotéricine B (voie parentérale), corticoïdes, ACTH, laxatifs stimulants ou glycyrrhisine (présente dans la réglisse)
L'hydrochlorothiazide peut majorer les déséquilibres électrolytiques, en particulier l'hypokaliémie.

Mises en garde et précautions

Losartan
Angio-œdème
Il convient de surveiller étroitement les patients ayant des antécédents d'angio-œdème (gonflement du visage, des lèvres, de la gorge et/ou de la langue) .
Hypotension et hypovolémie
Il existe un risque d'hypotension symptomatique, particulièrement après la première dose, chez les patients qui présentent une hypovolémie et/ou une déplétion sodique, dues à un traitement diurétique intensif, un régime sans sel, des diarrhées ou des vomissements. Il convient de traiter ces pathologies avant l'administration de comprimés de losartan hydrochlorothiazide 100 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé .
Déséquilibres électrolytiques
Les déséquilibres électrolytiques sont fréquents chez les patients présentant une insuffisance rénale, qu'ils soient diabétiques ou non, et doivent être pris en compte. Les concentrations plasmatiques de potassium ainsi que la clairance de la créatinine devront être étroitement surveillées en particulier chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque et ayant une clairance de la créatinine comprise entre 30 et 50 ml/mn.
Les diurétiques épargneurs de potassium, les suppléments potassiques et les substituts de sel contenant du potassium ne doivent pas être utilisés en association avec le losartan/hydrochlorothiazide .
Insuffisance hépatique
Compte tenu des données pharmacocinétiques mettant en évidence une augmentation significative des concentrations plasmatiques de losartan chez les patients cirrhotiques, losartan hydrochlorothiazide 100 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents d'insuffisance hépatique légère à modérée. Il n'y a pas d'expérience clinique du losartan chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Losartan hydrochlorothiazide 100 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé est contre-indiqué en cas d'insuffisance hépatique sévère
Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)
Il est établi que l'association d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC), d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine-II (ARA II) ou d'aliskiren augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et d'altération de la fonction rénale (incluant le risque d'insuffisance rénale aiguë). En conséquence, le double blocage du SRAA par l'association d'IEC, ARA II ou d'aliskiren n'est pas recommandé .
Néanmoins, si une telle association est considérée comme absolument nécessaire, elle ne pourra se faire que sous la surveillance d'un spécialiste et avec un contrôle étroit et fréquent de la fonction rénale, de l'ionogramme sanguin et de la pression artérielle. Les IEC et les ARA II ne doivent pas être associés chez les patients atteints d'une néphropathie diabétique.
Insuffisance rénale
Du fait de l'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone, des modifications de la fonction rénale, incluant une insuffisance rénale, ont été rapportées (particulièrement chez les patients dont la fonction rénale dépend de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone par exemple les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère ou une dysfonction rénale préexistante).
Comme avec d'autres médicaments qui affectent le système rénine-angiotensine-aldostérone, des augmentations de l'urémie et de la créatininémie ont également été rapportées chez des patients présentant une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose artérielle rénale sur rein unique; ces modifications de la fonction rénale peuvent être réversibles à l'arrêt du traitement.
Le losartan doit être utilisé avec prudence chez ces patients.
Transplantation rénale
Il n'y a pas d'expérience clinique chez les patients ayant subi une transplantation rénale récente.
Hyperaldostéronisme primaire
Les patients présentant un hyperaldostéronisme primaire ne sont généralement pas répondeurs aux traitements antihypertenseurs agissant par inhibition du système rénine-angiotensine. Les comprimés de losartan hydrochlorothiazide 100 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé ne devront donc pas être utilisés.
Cardiopathie ischémique et maladie vasculaire cérébrale
Comme avec d'autres traitements antihypertenseurs, une baisse trop importante de la pression artérielle chez les patients atteints de cardiopathie ischémique et de maladie vasculaire cérébrale pourrait entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.
Insuffisance cardiaque
Comme avec d'autres médicaments qui agissent sur le système rénine-angiotensine, il existe un risque d'hypotension artérielle sévère et d'insuffisance rénale (souvent aigüe) chez les patients insuffisants cardiaques, avec ou sans insuffisance rénale.
Sténose des valves aortique et mitrale, cardiomyopathie hypertrophique obstructive
Comme avec d'autres vasodilatateurs, une attention particulière est requise chez les patients atteints d'une sténose aortique ou mitrale, ou d'une cardiomyopathie hypertrophique obstructive.
Particularités ethniques
Comme avec les inhibiteurs de l'enzyme de conversion, le losartan et les autres antagonistes des récepteurs de l'angiotensine semblent être moins efficaces pour diminuer la pression artérielle chez les patients noirs que chez les autres patients, probablement en raison d'une prévalence plus élevée des concentrations en rénine basse dans la population hypertendue noire.
Grossesse
Les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARA II) ne doivent pas être débutés au cours de la grossesse. A moins que le traitement par ARA II ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé de modifier le traitement antihypertenseur chez les patientes qui envisagent une grossesse pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par ARA II doit être arrêté immédiatement et, si nécessaire, un traitement alternatif sera débuté .
Hydrochlorothiazide
Hypotension et déséquilibres hydro-électrolytiques
Comme avec tous les traitements antihypertenseurs, une hypotension symptomatique peut survenir chez certains patients. Il convient de surveiller les signes cliniques de déséquilibre hydrique ou électrolytique, par exemple hypovolémie, hyponatrémie, alcalose hypochlorémique, hypomagnésémie ou hypokaliémie pouvant survenir en cas de diarrhée ou de vomissements intercurrents. Les électrolytes sériques doivent être contrôlés à intervalles réguliers chez ces patients. Il existe un risque d'hyponatrémie de dilution par temps chaud chez les patients œdémateux.
Effets métaboliques et endocriniens
Les diurétiques thiazidiques peuvent altérer la tolérance au glucose. Il peut être nécessaire d'adapter la posologie des antidiabétiques, y compris de l'insuline . Un diabète latent peut se manifester sous traitement thiazidique.
Les diurétiques thiazidiques peuvent diminuer l'excrétion urinaire du calcium et entraîner une augmentation légère et transitoire de la calcémie. Une hypercalcémie marquée peut être le signe d'une hyperparathyroïdie masquée. Les diurétiques thiazidiques doivent être arrêtés avant d'explorer la fonction parathyroïdienne.
Les diurétiques thiazidiques peuvent provoquer une augmentation des taux de cholestérol et des triglycérides.
Les diurétiques thiazidiques peuvent précipiter une hyperuricémie et/ou des crises de goutte chez certains patients. Le losartan induisant une diminution de l'acide urique, son association avec l'hydrochlorothiazide atténue l'hyperuricémie induite par le diurétique.
Insuffisance hépatique
Les diurétiques thiazidiques doivent être utilisés avec prudence chez les patients qui présentent une insuffisance hépatique ou une maladie hépatique évolutive, en raison du risque de cholestase intra-hépatique et des modifications mineures de l'équilibre hydro-électrolytique pouvant provoquer un coma hépatique.
Losartan hydrochlorothiazide 100 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère .
Autre
Des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir chez les patients ayant ou non des antécédents d'allergies ou d'asthme bronchique et traités par diurétiques thiazidiques. Une exacerbation ou une activation d'un lupus érythémateux aigu disséminé a été rapportée avec l'utilisation de diurétiques thiazidiques.
Test antidopage
Cette spécialité contient de l'hydrochlorothiazide, principe actif pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage.

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