Choriocarcinome placentaire: de 15 à 30 mg/m2/jour pendant 3 jours la première semaine. Pour la suite du traitement, la durée et la fréquence d'administration sont adaptées suivant la réponse et la tolérance.
Autres tumeurs solides: 30 à 50 mg/m2, les intervalles entre les cures varient de 1 semaine à 1 mois. Le méthotrexate est le plus souvent utilisé en association.
Leucémie aiguë lymphoblastique: traitement de maintenance à la dose de 15 à 50 mg/m2. La fréquence d'administration est fonction du type de leucémie et du protocole choisi.
Hautes doses
L'administration du méthotrexate à haute dose se fait toujours avec administration séquentielle d'acide folinique et sous couvert d'hyperdiurèse alcaline (en milieu très spécialisé). Le dosage du méthotrexate sanguin peut être utile pour conduire cette thérapeutique.
Leucémie aiguë lymphoblastique de l'enfant: le méthotrexate est principalement utilisé au cours du traitement de consolidation et de prophylaxie de l'atteinte du système nerveux central: à la dose de 3 g/m2/jour pouvant aller jusqu'à 8 g/m2.
Ostéosarcome: administration en pré-opératoire de cures hebdomadaires en perfusion de 8 à 12 g/m2. En cas de bonne réponse, il est pratiqué 6 cycles en postopératoire.
Lymphome malin non hodgkinien: le méthotrexate est principalement utilisé à forte dose de 1 à 3 g/m2.
Voie intra-artérielle
Elle est réservée à certaines variétés de tumeurs, notamment en fonction de leur localisation anatomique. Dose usuelle: 25 à 50 mg par 24 heures, en dilution dans 1000 à 1500 ml de solution glucosée isotonique.
Modalités d'administration
En cas d'extravasation, l'administration sera interrompue immédiatement.
Modalités de manipulation
La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et entraîné ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant la protection de l'environnement et surtout la protection du personnel qui manipule. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Il est interdit de fumer, de manger, de boire dans ce local. Les manipulateurs doivent disposer d'un ensemble de matériel approprié à la manipulation notamment blouses à manches longues, masques de protection, calot, lunettes de protection, gants à usage unique stériles, champs de protection du plan de travail, conteneurs et sacs de collecte des déchets. Les excréta et les vomissures doivent être manipulés avec précaution. Les femmes enceintes doivent être averties et éviter la manipulation des cytotoxiques. Tout contenant cassé doit être traité avec les mêmes précautions et considéré comme un déchet contaminé. L'élimination des déchets contaminés se fait par incinération dans des conteneurs rigides étiquetés à cet effet.
Ces dispositions peuvent être envisagées dans le cadre du réseau de cancérologie (circulaire DGS/DH/98 N° 98/188 du 24 mars 1998) en collaboration avec toute structure adaptée et remplissant les conditions requises.
Choriocarcinome placentaire: de 15 à 30 mg/m2/jour pendant 3 jours la première semaine. Pour la suite du traitement, la durée et la fréquence d'administration sont adaptés suivant la réponse et la tolérance.
Autres tumeurs solides: de 30 à 50 mg/m2, les intervalles entre les cures varient de 1 semaine à 1 mois. Le méthotrexate est le plus souvent utilisé en association.
Leucémie aiguë lymphoblastique: traitement de maintenance à la dose de 15 à 50 mg/m2. La fréquence d'administration est fonction du type de leucémie et du protocole choisi.
Hautes doses L'administration du méthotrexate à haute dose se fait toujours avec administration séquentielle d'acide folinique et sous couvert d'hyperdiurèse alcaline (en milieu très spécialisé). Le dosage du méthotrexate sanguin peut être utile pour conduire cette thérapeutique.
Leucémie aiguë lymphoblastique de l'enfant: le méthotrexate est principalement utilisé au cours du traitement de consolidation et de prophylaxie de l'atteinte du système nerveux central: à la dose de 3 mg/m2:jour pouvant aller jusqu'à 8 g/m2.
Ostéosarcome: administration en préopératoire de cures hebdomadaires en perfusion de 8 à 12 g/m2. En cas de bonne réponse, il est pratiqué 6 cycles en postopératoire.
Lymphome malin non hodgkinien: le méthotrexate est principalement utilisé à forte dose de 1 à 3 g/m2.
Voie intra-artérielle
Elle est réservée à certaines variétés de tumeurs, notamment en fonction de leur localisation anatomique. Dose usuelle: 25 à 50 mg par 24 heures, en dilution dans 1000 à 1500 ml de solution glucosé isotonique.
Modalités d'administration
En cas d'extravasation, l'administration sera interrompue immédiatement.
Modalités de manipulation
La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et entraîné ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant la protection de l'environnement et surtout la protection du personnel qui manipule. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Il est interdit de fumer, de manger, de boire, dans ce local. Les manipulateurs doivent disposer d'un ensemble de matériel approprié à la manipulation notamment blouses à manches longues, masques de protection, calot, lunettes de protection, gants à usage unique stériles, champs de protection du plan de travail, conteneurs et sacs de collecte des déchets; Les excreta et les vomissures doivent être manipulés avec précaution. Les femmes enceintes doivent être averties et éviter les manipulations des cytotoxiques. Tout contenant cassé doit être traité avec les mêmes précautions et considéré comme un déchet contaminé. L'élimination des déchets contaminés se fait par incinération dans des conteneurs rigides étiquetés à cet effet.
Ces dispositions peuvent être envisagées dans le cadre du réseau cancérologie (circulaire DGS/DH/98 N° 98/188 du 24 mars 1998) en collaboration avec toute structure adaptée et remplissant les conditions requises.
Comment utiliser Metoject Montrer plus >>>
Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Metoject solution injectable est disponible dans les emballages suivants:
1 seringue(s) préremplie(s) en verre de 0,2 ml avec aiguille(s) avec tampon(s) alcoolisé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation: 2013-06-07
4 seringue(s) préremplie(s) en verre de 0,2 ml avec aiguille(s) avec tampon(s) alcoolisé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
1 seringue(s) préremplie(s) en verre de 0,2 ml avec aiguille(s) avec adaptateur avec tampon(s) alcoolisé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
4 seringue(s) préremplie(s) en verre de 0,2 ml avec aiguille(s) avec adaptateur avec tampon(s) alcoolisé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
6 seringue(s) préremplie(s) en verre de 0,2 ml avec aiguille(s) avec tampon(s) alcoolisé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
12 seringue(s) préremplie(s) en verre de 0,2 ml avec aiguille(s) avec tampon(s) alcoolisé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
24 seringue(s) préremplie(s) en verre de 0,2 ml avec aiguille(s) avec tampon(s) alcoolisé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
6 seringue(s) préremplie(s) en verre de 0,2 ml avec aiguille(s) avec adaptateur avec tampon(s) alcoolisé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
12 seringue(s) préremplie(s) en verre de 0,2 ml avec aiguille(s) avec adaptateur avec tampon(s) alcoolisé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
24 seringue(s) préremplie(s) en verre de 0,2 ml avec aiguille(s) avec adaptateur avec tampon(s) alcoolisé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
Metoject 10 mg/ml solution injectable
MEDAC (ALLEMAGNE)
Dosage: 10 mg
Composition et Présentations
MÉTHOTREXATE
10 mg
sous forme de :MÉTHOTREXATE DISODIQUE
Posologie et mode d'emploi Metoject 10 mg/ml solution injectable
METOJECT ne peut être prescrit que par des médecins bien informés des diverses caractéristiques du médicament, ainsi que de son mode d'action. METOJECT s'injecte une fois par semaine.
Posologie destinée aux patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde:
La posologie initiale recommandée est de 7,5 mg de méthotrexate une fois par semaine, à administrer par voie sous-cutanée, intramusculaire ou intraveineuse. En fonction de l'activité individuelle de la maladie et de la tolérance du patient, la posologie initiale peut être augmentée progressivement de 2,5 mg par semaine. Il ne faut pas dépasser une dose hebdomadaire de 25 mg. La réponse au traitement peut être attendue après 4 à 8 semaines environ. Une fois le résultat thérapeutique souhaité obtenu, la posologie doit être réduite progressivement à la posologie d'entretien efficace la plus faible possible.
Posologie destinée aux patients atteints de psoriasis vulgaire ou de rhumatisme psoriasique:
Il est recommandé d'administrer une quantité test de 5 à 10 mg par voie parentérale, une semaine avant le traitement, pour détecter d'éventuelles réactions indésirables idiosyncrasiques. La posologie initiale recommandée est de 7,5 mg de méthotrexate à administrer, une fois par semaine, par voie sous-cutanée, intramusculaire ou intraveineuse. La posologie doit être augmentée progressivement, mais ne devra généralement pas dépasser 25 mg de méthotrexate par semaine. La réponse au traitement peut généralement être attendue après 2 à 6 semaines environ. Une fois le résultat thérapeutique souhaité obtenu, la posologie doit être réduite progressivement à la posologie d'entretien efficace la plus faible possible.
Patients atteints d'insuffisance rénale:
METOJECT doit être utilisé avec précaution chez les patients atteints d'insuffisance rénale. La posologie doit être adaptée comme suit:
Clairance de la créatinine (ml/min):
> 50
100 %
20-50
50 %
< 20
METOJECT ne doit pas être utilisé
Patients atteints d'insuffisance hépatique:
Le méthotrexate doit être administré avec beaucoup de précaution, voire évité, chez les patients qui présentent ou ont présenté antérieurement une maladie hépatique sévère, particulièrement si elle est liée à l'alcool. Si la bilirubine est > 5 mg/dl (85,5 μmol/l), le méthotrexate est contre-indiqué.
Utilisation chez les patients âgés:
Une réduction de la posologie doit être envisagée chez les patients âgés, du fait de l'altération des fonctions hépatiques et rénales et de la diminution des réserves d'acide folique, liées au vieillissement.
Posologie chez les enfants de moins de 16 ans atteints d'une forme polyarticulaire d'arthrite idiopathique juvénile:
La posologie recommandée est de 10 à 15 mg /m2 de surface corporelle par semaine. En cas d'efficacité insuffisante, la posologie hebdomadaire peut être portée jusqu'à 20 mg/ m2 de surface corporelle par semaine.
Du fait des données limitées concernant l'injection sous-cutanée et intraveineuse chez les enfants, l'utilisation dans l'arthrite idiopathique juvénile est limitée à l'injection intramusculaire.
Durée et mode d'administration
METOJECT solution injectable peut être administré par voie intramusculaire, intraveineuse ou sous-cutanée.
La durée globale du traitement sera déterminée par le médecin.
Remarque:
En cas de passage d'une administration orale à la voie parentérale, une réduction de la posologie peut être requise du fait de la variabilité de la biodisponibilité du méthotrexate après administration orale.
Une supplémentation en acide folique peut être envisagée selon les recommandations thérapeutiques actuelles.
Comment utiliser Metoject Montrer plus >>>
Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Metoject solution injectable est disponible dans les emballages suivants:
1 seringue(s) préremplie(s) en verre de 0,75 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
5 seringue(s) préremplie(s) en verre de 0,75 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
10 seringue(s) préremplie(s) en verre de 0,75 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
30 seringue(s) préremplie(s) en verre de 0,75 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
1 seringue(s) préremplie(s) en verre de 0,75 ml avec aiguille(s)
Présentation active
Déclaration d'arrêt de commercialisation: 2013-12-31
5 seringue(s) préremplie(s) en verre de 0,75 ml avec aiguille(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
10 seringue(s) préremplie(s) en verre de 0,75 ml avec aiguille(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
30 seringue(s) préremplie(s) en verre de 0,75 ml avec aiguille(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
1 seringue(s) préremplie(s) en verre de 0,75 ml avec aiguille(s) avec tampon(s) alcoolisé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
5 seringue(s) préremplie(s) en verre de 0,75 ml avec aiguille(s) avec tampon(s) alcoolisé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
10 seringue(s) préremplie(s) en verre de 0,75 ml avec aiguille(s) avec tampon(s) alcoolisé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
30 seringue(s) préremplie(s) en verre de 0,75 ml avec aiguille(s) avec tampon(s) alcoolisé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
1 seringue(s) préremplie(s) en verre de 1 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
5 seringue(s) préremplie(s) en verre de 1 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
10 seringue(s) préremplie(s) en verre de 1 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
30 seringue(s) préremplie(s) en verre de 1 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
1 seringue(s) préremplie(s) en verre de 1 ml avec aiguille(s)
Présentation active
Déclaration d'arrêt de commercialisation: 2013-12-31
5 seringue(s) préremplie(s) en verre de 1 ml avec aiguille(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
10 seringue(s) préremplie(s) en verre de 1 ml avec aiguille(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
30 seringue(s) préremplie(s) en verre de 1 ml avec aiguille(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
1 seringue(s) préremplie(s) en verre de 1 ml avec aiguille(s) avec tampon(s) alcoolisé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
5 seringue(s) préremplie(s) en verre de 1 ml avec aiguille(s) avec tampon(s) alcoolisé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
10 seringue(s) préremplie(s) en verre de 1 ml avec aiguille(s) avec tampon(s) alcoolisé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
30 seringue(s) préremplie(s) en verre de 1 ml avec aiguille(s) avec tampon(s) alcoolisé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
1 seringue(s) préremplie(s) en verre de 1,5 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
5 seringue(s) préremplie(s) en verre de 1,5 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
10 seringue(s) préremplie(s) en verre de 1,5 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
30 seringue(s) préremplie(s) en verre de 1,5 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
1 seringue(s) préremplie(s) en verre de 1,5 ml avec aiguille(s)
Présentation active
Déclaration d'arrêt de commercialisation: 2013-12-31
5 seringue(s) préremplie(s) en verre de 1,5 ml avec aiguille(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
10 seringue(s) préremplie(s) en verre de 1,5 ml avec aiguille(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
30 seringue(s) préremplie(s) en verre de 1,5 ml avec aiguille(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
1 seringue(s) préremplie(s) en verre de 1,5 ml avec aiguille(s) avec tampon(s) alcoolisé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
5 seringue(s) préremplie(s) en verre de 1,5 ml avec aiguille(s) avec tampon(s) alcoolisé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
10 seringue(s) préremplie(s) en verre de 1,5 ml avec aiguille(s) avec tampon(s) alcoolisé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
30 seringue(s) préremplie(s) en verre de 1,5 ml avec aiguille(s) avec tampon(s) alcoolisé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
1 seringue(s) préremplie(s) en verre de 2 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
5 seringue(s) préremplie(s) en verre de 2 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
10 seringue(s) préremplie(s) en verre de 2 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
30 seringue(s) préremplie(s) en verre de 2 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
1 seringue(s) préremplie(s) en verre de 2 ml avec aiguille(s)
Présentation active
Déclaration d'arrêt de commercialisation: 2013-12-31
5 seringue(s) préremplie(s) en verre de 2 ml avec aiguille(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
10 seringue(s) préremplie(s) en verre de 2 ml avec aiguille(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
30 seringue(s) préremplie(s) en verre de 2 ml avec aiguille(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
1 seringue(s) préremplie(s) en verre de 2 ml avec aiguille(s) avec tampon(s) alcoolisé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
5 seringue(s) préremplie(s) en verre de 2 ml avec aiguille(s) avec tampon(s) alcoolisé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
10 seringue(s) préremplie(s) en verre de 2 ml avec aiguille(s) avec tampon(s) alcoolisé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
30 seringue(s) préremplie(s) en verre de 2 ml avec aiguille(s) avec tampon(s) alcoolisé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
1 seringue(s) préremplie(s) en verre de 2,5 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
5 seringue(s) préremplie(s) en verre de 2,5 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
10 seringue(s) préremplie(s) en verre de 2,5 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
30 seringue(s) préremplie(s) en verre de 2,5 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
1 seringue(s) préremplie(s) en verre de 2,5 ml avec aiguille(s)
Présentation active
Déclaration d'arrêt de commercialisation: 2013-12-31
5 seringue(s) préremplie(s) en verre de 2,5 ml avec aiguille(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
10 seringue(s) préremplie(s) en verre de 2,5 ml avec aiguille(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
30 seringue(s) préremplie(s) en verre de 2,5 ml avec aiguille(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
1 seringue(s) préremplie(s) en verre de 2,5 ml avec aiguille(s) avec tampon(s) alcoolisé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
5 seringue(s) préremplie(s) en verre de 2,5 ml avec aiguille(s) avec tampon(s) alcoolisé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
10 seringue(s) préremplie(s) en verre de 2,5 ml avec aiguille(s) avec tampon(s) alcoolisé(s) de 2,5 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
30 seringue(s) préremplie(s) en verre de 2,5 ml avec aiguille(s) avec tampon(s) alcoolisé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
12 seringue(s) préremplie(s) en verre de 0,75 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
12 seringue(s) préremplie(s) en verre avec aiguille(s) de 0,75 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
12 seringue(s) préremplie(s) en verre avec aiguille(s) avec tampon(s) alcoolisé(s) de 0,75 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
12 seringue(s) préremplie(s) en verre de 1 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
12 seringue(s) préremplie(s) en verre avec aiguille(s) de 1 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
12 seringue(s) préremplie(s) en verre avec aiguille(s) avec tampon(s) alcoolisé(s) de 1 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
12 seringue(s) préremplie(s) en verre de 1,5 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
12 seringue(s) préremplie(s) en verre avec aiguille(s) de 1,5 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
12 seringue(s) préremplie(s) en verre avec aiguille(s) avec tampon(s) alcoolisé(s) de 1,5 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
12 seringue(s) préremplie(s) en verre de 2 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
12 seringue(s) préremplie(s) en verre avec aiguille(s) de 2 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
12 seringue(s) préremplie(s) en verre avec aiguille(s) avec tampon(s) alcoolisé(s) de 2 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
12 seringue(s) préremplie(s) en verre de 2,5 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
12 seringue(s) préremplie(s) en verre avec aiguille(s) de 2,5 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
12 seringue(s) préremplie(s) en verre avec aiguille(s) avec tampon(s) alcoolisé(s) de 2,5 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
Metoject 10 mg/0,20 ml solution injectable
MEDAC GESELLSCHAFT FUR KLINISCHE SPEZIALPRAPARATE (ALLEMAGNE)
Dosage: 10 mg
Metoject 12,5 mg/0,25 ml solution injectable
MEDAC GESELLSCHAFT FUR KLINISCHE SPEZIALPRAPARATE (ALLEMAGNE)
Dosage: 12,5 mg
Metoject 15 mg/0,3 ml solution injectable
MEDAC GESELLSCHAFT FUR KLINISCHE SPEZIALPRAPARATE (ALLEMAGNE)
Dosage: 15 mg
Metoject 15 mg/0,30 ml solution injectable
MEDAC GESELLSCHAFT FUR KLINISCHE SPEZIALPRAPARATE (ALLEMAGNE)
Dosage: 15 mg
Metoject 17,5 mg/0,35 ml solution injectable
MEDAC GESELLSCHAFT FUR KLINISCHE SPEZIALPRAPARATE (ALLEMAGNE)
Dosage: 17,5 mg
Metoject 20 mg/0,4 ml solution injectable
MEDAC GESELLSCHAFT FUR KLINISCHE SPEZIALPRAPARATE (ALLEMAGNE)
Dosage: 20 mg
Metoject 20 mg/0,40 ml solution injectable
MEDAC GESELLSCHAFT FUR KLINISCHE SPEZIALPRAPARATE (ALLEMAGNE)
Dosage: 20 mg
Metoject 22,5 mg/0,45 ml solution injectable
MEDAC GESELLSCHAFT FUR KLINISCHE SPEZIALPRAPARATE (ALLEMAGNE)
Dosage: 22,5 mg
Metoject 25 mg/0,5 ml solution injectable
MEDAC GESELLSCHAFT FUR KLINISCHE SPEZIALPRAPARATE (ALLEMAGNE)
Dosage: 25 mg
Metoject 25 mg/0,50 ml solution injectable
MEDAC GESELLSCHAFT FUR KLINISCHE SPEZIALPRAPARATE (ALLEMAGNE)
Dosage: 25 mg
Metoject 27,5 mg/0,55 ml solution injectable
MEDAC GESELLSCHAFT FUR KLINISCHE SPEZIALPRAPARATE (ALLEMAGNE)
Dosage: 27,5 mg
Metoject 30 mg/0,6 ml solution injectable
MEDAC GESELLSCHAFT FUR KLINISCHE SPEZIALPRAPARATE (ALLEMAGNE)
Dosage: 30 mg
Metoject 30 mg/0,60 ml solution injectable
MEDAC GESELLSCHAFT FUR KLINISCHE SPEZIALPRAPARATE (ALLEMAGNE)
Dosage: 30 mg
Metoject 7,5 mg/0,15 ml solution injectable
MEDAC GESELLSCHAFT FUR KLINISCHE SPEZIALPRAPARATE (ALLEMAGNE)
Dosage: 7,5 mg
Metoject 7,5 mg/0,15 ml solution injectable
MEDAC GESELLSCHAFT FUR KLINISCHE SPEZIALPRAPARATE (ALLEMAGNE)
Dosage: 7,5 mg
Comment utiliser, Mode d'emploi - Metoject
Indications
METOJECT est indiqué dans le traitement:
de la polyarthrite rhumatoïde active et sévère de l'adulte,
des formes polyarticulaires actives et sévères de l'arthrite idiopathique juvénile en cas de réponse inadéquate aux anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS),
du psoriasis vulgaire sévère et généralisé de l'adulte (particulièrement en plaques), en cas de non réponse aux traitements conventionnels et du rhumatisme psoriasique de l'adulte en cas de non réponse aux traitements conventionnels.
Pharmacodynamique
Le méthotrexate est un antagoniste de l'acide folique qui appartient à la classe d'agents cytotoxiques appelés antimétabolites. Il agit par inhibition compétitive de l'enzyme dihydrofolate réductase et inhibe ainsi la synthèse de l'ADN. Il n'a pas encore été clairement déterminé si l'efficacité du méthotrexate dans le traitement du psoriasis, du rhumatisme psoriasique, de la polyarthrite chronique et de la maladie de Crohn est due à un effet anti-inflammatoire ou immunodépresseur et dans quelle mesure l'augmentation induite par le méthotrexate de la concentration d'adénosine extracellulaire dans les sites inflammatoires contribue à ces effets.
Les recommandations cliniques internationales font état de l'utilisation du méthotrexate en deuxième intention chez les patients atteints de la maladie de Crohn qui ont présenté une intolérance ou un échec thérapeutique lors du traitement de première intention par des agents immunomodulateurs tels que l'azathioprine (AZA) ou la 6‑mercaptopurine (6‑MP).
Les effets indésirables observés lors des études menées avec le méthotrexate pour le traitement de la maladie de Crohn en administration répétée n'ont pas révélé un profil de sécurité du méthotrexate différent du profil déjà connu.
Mécanisme d'action
Médicament antirhumatismal destiné au traitement des maladies rhumatismales inflammatoires chroniques et des formes polyarticulaires de l'arthrite juvénile idiopathique.
Le méthotrexate est un antagoniste de l'acide folique qui appartient à la classe d'agents cytotoxiques appelés antimétabolites. Il agit par inhibition compétitive de l'enzyme dihydrofolate réductase et inhibe ainsi la synthèse de l'ADN. Il n'a pas encore été clairement déterminé si l'efficacité du méthotrexate dans le traitement du psoriasis, du rhumatisme psoriasique et de la polyarthrite chronique est due à un effet anti-inflammatoire ou immunodépresseur et dans quelle mesure l'augmentation induite par le méthotrexate de la concentration d'adénosine extracellulaire dans les sites inflammatoires contribue à ces effets.
Pharmacocinétique
Absorption
Après administration orale, le méthotrexate est absorbé au niveau des voies gastro-intestinales. En cas d'administration à faibles doses (doses de 7,5 mg/m2 à 80 mg/m2 de surface corporelle), la biodisponibilité moyenne est d'environ 70 %, mais des variations interindividuelles et intra-individuelles importantes sont possibles (de 25 à 100 %). Le pic de concentration sérique est atteint en 1 à 2 heures.
La biodisponibilité est comparable et proche des 100 % en cas d'administration sous-cutanée, intraveineuse et intramusculaire.
Distribution
La liaison du méthotrexate aux protéines sériques est d'environ 50 %. Après distribution dans les tissus corporels, des concentrations élevées sous forme de polyglutamates sont observées notamment dans le foie, les reins et la rate et elles peuvent persister pendant des semaines, voire des mois. Lorsqu'il est administré à faibles doses, le méthotrexate passe dans le liquide cérébro-spinal en quantités minimes. La demi-vie terminale est de 6 à 7 heures en moyenne, avec des variations considérables (3 à 17 heures). La demi-vie du méthotrexate peut être prolongée jusqu'à 4 fois la valeur normale chez les patients qui présentent un espace de distribution tiers (épanchement pleural, ascite).
Biotransformation
Environ 10 % de la dose de méthotrexate administrée sont métabolisés dans le foie. Le principal métabolite est le 7‑hydroxyméthotrexate.
Élimination
Le méthotrexate est éliminé essentiellement sous forme inchangée, par voie rénale principalement, par filtration glomérulaire et sécrétion active dans les tubules proximaux.
Environ 5 % à 20 % du méthotrexate et 1 % à 5 % du 7‑hydroxyméthotrexate sont éliminés par voie biliaire. La circulation entérohépatique est importante.
L'élimination est fortement retardée en cas de troubles de la fonction rénale. Les effets d'une altération de la fonction hépatique sur l'élimination ne sont pas connus.
Informations supplémentaires sur la pharmacocinétique du médicament Metoject en fonction de la voie d'administration
Environ 50 % du méthotrexate est lié aux protéines sériques. Au moment de la distribution dans les tissus de l'organisme, des concentrations élevées du médicament sous la forme de polyglutamates sont observées, en particulier dans le foie, les reins et la rate et peuvent persister pendant des semaines ou des mois. Quand il est administré à faibles doses, le méthotrexate passe dans les liquides organiques en quantités minimes. La demi-vie terminale est de 6 à 7 heures en moyenne, mais présente des variations importantes (3 à 17 heures). La demi-vie peut être allongée jusqu'à 4 fois sa valeur normale chez les patients qui possèdent un espace de distribution tiers (épanchement pleural, ascite).
Environ 10 % de la dose de méthotrexate administrée est métabolisée dans le foie. Le principal métabolite est le 7-hydroxyméthotrexate.
L'excrétion s'opère principalement sous forme inchangée et principalement par le rein, par filtration glomérulaire et sécrétion active dans le tubule proximal.
Environ 5 à 20 % du méthotrexate et 1 à 5% du 7-hydroxyméthotrexate sont éliminés par voie biliaire. On observe un important flux sanguin entérohépatique.
En cas d'insuffisance rénale, l'élimination est fortement retardée. L'altération de l'élimination sous l'effet d'une insuffisance hépatique n'est pas connue.
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
La plupart des effets indésirables graves du méthotrexate comprennent : aplasie médullaire, toxicité pulmonaire, hépatotoxicité, toxicité rénale, neurotoxicité, accidents thromboemboliques, choc anaphylactique et syndrome de Stevens-Johnson.
Les effets indésirables du méthotrexate ayant été observés le plus fréquemment (très fréquents) comprennent des affections gastro-intestinales (p. ex. stomatite, dyspepsie, douleurs abdominales, nausées, perte d'appétit) et des anomalies au niveau des tests de la fonction hépatique (p. ex. élévation de l'ALAT, de l'ASAT, de la bilirubine et de la phosphatase alcaline). Les autres effets indésirables qui se produisent fréquemment (fréquents) sont la leucopénie, l'anémie, la thrombopénie, les céphalées, la fatigue, la somnolence, la pneumonie, l'alvéolite/pneumonie interstitielle souvent associée à une éosinophilie, les ulcérations buccales, la diarrhée, l'exanthème, l'érythème et le prurit.
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables les plus significatifs sont une inhibition du système hématopoïétique et des troubles gastro-intestinaux.
Les effets indésirables sont présentés par ordre de fréquence selon la convention suivante :
Très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquent : pneumonie, alvéolite/pneumonie interstitielle souvent associée à une éosinophilie. Les symptômes indiquant une atteinte pulmonaire potentiellement sévère (pneumonie interstitielle) sont : toux sèche non productive, essoufflement et fièvre.
Rare : fibrose pulmonaire, pneumonie à Pneumocystis carinii, essoufflement et asthme bronchique, épanchement pleural.
Très rare : syndrome de Stevens-Johnson, nécro-épidermolyse bulleuse aiguë (syndrome de Lyell), hyperpigmentation des ongles, panaris aigu, furonculose, télangiectasies.
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Peu fréquent : arthralgies, myalgies, ostéoporose.
Rare : fracture de fatigue.
Fréquence indéterminée : ostéonécrose de la mâchoire (secondaire au syndrome lymphoprolifératif).
Affections du rein et des voies urinaires
Peu fréquent : inflammation et ulcération de la vessie, diminution de la fonction rénale, troubles de la miction.
Peu fréquent : inflammation et ulcération vaginales.
Très rare : diminution de la libido, impuissance, gynécomastie, oligospermie, aménorrhées, pertes vaginales.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Rare : fièvre, difficultés de cicatrisation.
Fréquence indéterminée : asthénie.
Description de certains effets indésirables
La survenue et la sévérité des effets indésirables dépendent de la dose utilisée et de la fréquence d'administration. Cependant, des effets indésirables sévères pouvant même survenir à faibles doses, une surveillance régulière et fréquente des patients s'avère indispensable.
Lymphome/syndrome lymphoprolifératif: des cas particuliers de lymphomes et d'autres syndromes lymphoprolifératifs qui ont diminué dans un certain nombre de cas après l'interruption du traitement par méthotrexate ont été rapportés.
Lorsque le méthotrexate est injecté par voie intramusculaire, des effets indésirables locaux (sensation de cuisson) ou une lésion (formation d'abcès stérile, destruction du tissu graisseux) peuvent survenir au point d'injection.
L'administration sous-cutanée du méthotrexate est bien tolérée localement. Seules des réactions cutanées locales bénignes (telles que sensations de cuisson, érythème, dème, décoloration, prurit, démangeaisons sévères et douleurs) régressant pendant le traitement, ont été observées.
Contre-indications
METOJECT est contre-indiqué en cas de:
hypersensibilité au méthotrexate ou à l'un des excipients,
alcoolisme,
anomalies préexistantes de la crase sanguine, telles qu'hypoplasie de la moelle osseuse, leucopénie, thrombocytopénie ou anémie importante,
infections sévères, aiguës ou chroniques, telles que la tuberculose et l'atteinte par le VIH,
ulcères de la cavité buccale et maladie ulcéreuse gastro-intestinale évolutive avérée,
vaccination concomitante par des vaccins vivants.
Grossesse/Allaitement
Femmes en âge de procréer/Contraception chez les femmes
Les femmes doivent éviter de tomber enceintes pendant le traitement par méthotrexate et une méthode de contraception efficace doit être utilisée pendant le traitement par méthotrexate et pendant au moins six mois après l'arrêt du traitement . Avant le début du traitement, les femmes en âge de procréer doivent être informées du risque de malformations associées au méthotrexate et il convient d'exclure toute grossesse avec certitude en prenant des mesures appropriées, par exemple en réalisant un test de grossesse. Pendant le traitement, il convient de faire de nouveaux tests de grossesse si cela est jugé cliniquement pertinent (par exemple après une mauvaise observance de la contraception). Les patientes en âge de procréer doivent être conseillées sur la prévention et la planification d'une grossesse.
Contraception masculine
Il n'a pas été déterminé si le méthotrexate est présent dans le sperme. Les études chez l'animal ont mis en évidence une génotoxicité du méthotrexate, de sorte que le risque d'effets génotoxiques sur les spermatozoïdes ne peut pas être complètement exclu. Des preuves cliniques limitées n'indiquent pas un risque accru de malformations ou de fausses couches à la suite d'une exposition paternelle au méthotrexate à faible dose (moins de 30 mg/semaine). A plus fortes doses, les données sont insuffisantes pour estimer les risques de malformations ou de fausses couches à la suite d'une exposition paternelle.
Par mesure de précaution, il est recommandé aux patients de sexe masculin sexuellement actifs ou à leurs partenaires de sexe féminin d'utiliser une contraception fiable pendant le traitement du patient masculin et pendant au moins 6 mois après l'arrêt du traitement par méthotrexate. Les hommes ne doivent pas faire de don de sperme en cours de traitement ou pendant 6 mois après l'interruption du traitement par méthotrexate.
Grossesse
Le méthotrexate est contre-indiqué pendant la grossesse pour des indications non oncologiques . En cas de survenue d'une grossesse en cours de traitement par méthotrexate et jusqu'à 6 mois après l'arrêt de celui-ci, une information médicale sur les risques d'effets nocifs du méthotrexate sur l'enfant doit être fournie. Des échographies devront également être effectuées afin de confirmer le développement normal du ftus.
Les études chez l'animal ont mis en évidence une toxicité du méthotrexate sur la reproduction, notamment au cours du premier trimestre . Le méthotrexate s'est avéré tératogène chez les humains; des cas de mort ftale, des fausses couches et/ou des anomalies congénitales ont été rapportés (par exemple, cranio-faciales, cardiovasculaires, du système nerveux central et des extrémités).
Le méthotrexate est un puissant «tératogène» humain, associé à un risque accru d'avortements spontanés, de retard de croissance intra-utérine et de malformations congénitales en cas d'exposition pendant la grossesse.
Le méthotrexate est un puissant «tératogène» humain, associé à un risque accru d'avortements spontanés, de retard de croissance intra-utérine et de malformations congénitales en cas d'exposition pendant la grossesse.
Des avortements spontanés ont été rapportés chez 42,5 % des femmes enceintes exposées à un traitement par méthotrexate à faible dose (moins de 30 mg/semaine), contre un taux de 22,5 % rapporté chez des patientes dont la maladie présente des caractéristiques comparables et qui sont traitées par des médicaments autres que le méthotrexate.
Des anomalies congénitales majeures ont été observées pour 6,6 % des naissances vivantes chez les femmes exposées à un traitement par méthotrexate à faible dose (moins de 30 mg/semaine) pendant la grossesse, contre approximativement 4 % des naissances vivantes chez des patientes dont la maladie présente des caractéristiques comparables et qui sont traitées par des médicaments autres que le méthotrexate.
L'exposition pendant la grossesse à des doses de méthotrexate supérieures à 30 mg/semaine est insuffisamment documentée, mais des taux plus élevés d'avortements spontanés et de malformations congénitales sont attendus.
Des cas de grossesses normales ont été rapportés lorsque le méthotrexate était arrêté avant la conception.
Allaitement
Le méthotrexate est excrété dans le lait maternel. Compte tenu du risque de réactions indésirables graves pour le nourrisson allaité, le méthotrexate est contre-indiqué pendant l'allaitement . L'allaitement doit par conséquent être interrompu avant et pendant le traitement.
Fertilité
Le méthotrexate affecte la spermatogenèse et l'ovogenèse et peut diminuer la fertilité. Chez les humains, il a été constaté que le méthotrexate pouvait entraîner une oligospermie, un dysfonctionnement menstruel et une aménorrhée. Dans la plupart des cas, ces effets semblent être réversibles après l'interruption du traitement.
Surdosage
Symptômes de surdosage
La toxicité du méthotrexate affecte principalement le système hématopoïétique.
Mesures thérapeutiques à appliquer en cas de surdosage
Le folinate de calcium est l'antidote spécifique à utiliser pour neutraliser les effets toxiques indésirables du méthotrexate.
En cas de surdosage accidentel, une dose de folinate de calcium égale ou supérieure à la dose de méthotrexate responsable doit être administrée par voie intraveineuse ou intramusculaire dans un délai d'une heure, et l'administration doit se poursuivre jusqu'à ce que les taux sériques de méthotrexate descendent en-dessous de 10-7 mol/l.
En cas de surdosage massif, une hydratation et une alcalinisation urinaire peuvent être nécessaires pour prévenir la précipitation du méthotrexate et/ou de ses métabolites dans les tubules rénaux. Ni l'hémodialyse, ni la dialyse péritonéale ne se sont avérées capables d'améliorer l'élimination du méthotrexate. Une clairance efficace du méthotrexate a été notifiée en cas d'hémodialyse immédiate et intermittente à l'aide d'un dialyseur à flux élevé.
Interactions avec d'autres médicaments
Protoxyde d'azote
L'utilisation de protoxyde d'azote potentialise l'effet du méthotrexate sur les folates, et conduit à une toxicité accrue telle qu'une myélosuppression sévère imprévisible et une stomatite. Tandis que cet effet peut être réduit en administrant du folinate de calcium, une utilisation concomitante doit être évitée.
Le risque d'effets hépatotoxiques du méthotrexate est majoré en cas de consommation régulière d'alcool ou d'administration concomitante d'autres médicaments hépatotoxiques .
Une surveillance particulière s'impose chez les patients recevant simultanément d'autres médicaments hépatotoxiques (léflunomide par exemple). Les mêmes précautions doivent être prises en cas de co-administration de médicaments hématotoxiques (léflunomide, azathioprine, rétinoïdes, sulfasalazine par exemple). L'incidence de pancytopénie et l'hépatotoxicité peuvent être augmentées en cas d'association du léflunomide avec le méthotrexate.
Le risque d'hépatotoxicité est majoré en cas d'administration concomitante de méthotrexate et de rétinoïdes tels que l'acitrétine ou l'étrétinate.
Antibiotiques oraux
Les antibiotiques oraux tels que les tétracyclines, le chloramphénicol et les antibiotiques non absorbables à large spectre peuvent interférer avec la circulation entérohépatique par inhibition de la flore intestinale ou suppression du métabolisme bactérien.
Antibiotiques
Les antibiotiques de type pénicillines, glycopeptides, sulfamides, ciprofloxacine et céfalotine peuvent dans certains cas diminuer la clairance du méthotrexate, ce qui peut entraîner une augmentation des concentrations sériques du méthotrexate et une toxicité hématologique et gastro-intestinale.
Médicaments fortement liés aux protéines plasmatiques
Le méthotrexate se lie aux protéines plasmatiques et il peut être déplacé par les autres médicaments liés aux protéines tels que les salicylés, les hypoglycémiants, les diurétiques, les sulfamides, les diphénylhydantoïnes, les tétracyclines, le chloramphénicol et l'acide p-aminobenzoïque et les anti-inflammatoires acides, ce qui peut entraîner une toxicité accrue en cas d'administration concomitante.
Probénécide, acides organiques faibles, pyrazolés et anti-inflammatoires non stéroïdiens
Le probénécide, les acides organiques faibles tels que les diurétiques de l'anse et les pyrazolés (phénylbutazone) peuvent diminuer l'élimination du méthotrexate et des concentrations sériques plus élevées sont susceptibles de majorer la toxicité hématologique. La toxicité peut également être augmentée en cas d'association de méthotrexate à faible dose et d'anti-inflammatoires non stéroïdiens ou de salicylés.
Médicaments ayant des effets indésirables sur la moelle osseuse
Il convient de veiller au risque d'altération sévère de l'hématopoïèse en cas de traitement par des médicaments susceptibles d'avoir des effets indésirables sur la moelle osseuse (par exemple sulfamides, triméthoprime-sulfaméthoxazole, chloramphénicol, pyriméthamine).
Médicament entraînant une carence en acide folique
L'administration concomitante de produits qui induisent une carence en acide folique (par exemple sulfamides, triméthoprime-sulfaméthoxazole) peut majorer la toxicité du méthotrexate. Une prudence particulière est donc recommandée en cas de déficit en acide folique préexistant.
Produits contenant de l'acide folique ou de l'acide folinique
Les préparations vitaminiques ou les autres produits contenant de l'acide folique, de l'acide folinique ou leurs dérivés peuvent diminuer l'efficacité du méthotrexate.
Autres antirhumatismaux
En général, il n'est pas attendu d'augmentation des effets toxiques du méthotrexate lorsque METOJECT est co-administré avec d'autres agents antirhumatismaux (par exemple sels d'or, pénicillamine, hydroxychloroquine, sulfasalazine, azathioprine, ciclosporine).
Sulfasalazine
Bien que l'association de méthotrexate et de sulfasalazine puisse potentialiser l'efficacité du méthotrexate et par conséquent augmenter les effets indésirables dus à l'inhibition de la synthèse d'acide folique par la sulfasalazine, ces effets indésirables n'ont été observés que dans de rares cas isolés au cours de plusieurs études.
Mercaptopurine
Le méthotrexate augmente les concentrations plasmatiques de la mercaptopurine. Il peut donc être nécessaire d'adapter la posologie en cas d'association de méthotrexate et de mercaptopurine.
Inhibiteurs de la pompe à protons
L'administration concomitante d'inhibiteurs de la pompe à protons tels que l'oméprazole ou le pantoprazole peut provoquer des interactions : la co‑administration de méthotrexate et d'oméprazole a retardé l'élimination rénale du méthotrexate. L'association avec le pantoprazole a inhibé l'élimination rénale du métabolite 7‑hydroxyméthotrexate et des myalgies et des tremblements ont été observés chez un sujet.
Théophylline
Le méthotrexate peut diminuer la clairance de la théophylline ; les concentrations de théophylline doivent être surveillées en cas d'administration concomitante avec le méthotrexate.
Boissons contenant de la caféine ou de la théophylline
La consommation excessive de boissons contenant de la caféine ou de la théophylline (café, sodas contenant de la caféine, thé noir) doit être évitée pendant le traitement par le méthotrexate.
Mises en garde et précautions
Les patients doivent être clairement informés que la thérapie doit être administrée une fois par semaine et non tous les jours.
Les patients soumis au traitement doivent faire l'objet d'une surveillance appropriée afin de détecter et d'évaluer les éventuels effets toxiques ou réactions indésirables dans un délai minimum. Le méthotrexate ne doit donc être administré que par ou sous la surveillance de médecins dont les connaissances et l'expérience incluent l'utilisation des traitements antimétaboliques. Etant donné le risque de réactions toxiques sévères, voire fatales, le patient doit être parfaitement informé par le médecin, des risques qu'il encourt et des mesures de sécurité recommandées.
Examens et mesures de sécurité recommandés:
Avant d'instaurer ou de réinstituer un traitement par méthotrexate après une période de repos: examen hématologique complet comprenant la numération de formule sanguine et le nombre de plaquettes, enzymes hépatiques, bilirubine, albumine sérique, radiographie thoracique et tests de la fonction rénale. Si cela est cliniquement justifié, exclure une tuberculose et une hépatite.
Au cours du traitement, (au moins une fois par mois au cours des six premiers mois, puis tous les trois mois):
Une augmentation de la fréquence du suivi doit également être envisagée en cas d'augmentation de la posologie.
1. Examen de la bouche et de la gorge à la recherche de modifications des muqueuses.
2. Examen hématologique complet comprenant la numération de formule sanguine et de plaquettes. La suppression hématopoïétique que provoque le méthotrexate peut survenir soudainement et lors de l'utilisation de posologies habituellement sûres. Toute chute importante du nombre de globules blancs ou de plaquettes impose le retrait immédiat du médicament et un traitement symptomatique adéquat. Il faut conseiller aux patients de signaler tous les signes et symptômes évocateurs d'une infection. Les patients soumis à une administration simultanée de médicaments hématotoxiques (ex. léflunomide) doivent être suivis étroitement sur le plan de la numération de globules blancs et de plaquettes.
3. Tests de la fonction hépatique: Il convient d'accorder une attention particulière à l'apparition d'une toxicité hépatique. Le traitement ne peut pas être instauré ou doit être arrêté en cas de présence ou d'apparition d'une quelconque anomalie des tests de la fonction hépatique ou de la biopsie hépatique. Ces anomalies doivent se corriger en deux semaines avant que le médecin puisse décider de reprendre ou non le traitement. Aucun argument ne plaide en faveur de la réalisation d'une biopsie hépatique pour suivre la toxicité hépatique dans les indications rhumatologiques. En ce qui concerne les patients atteints de psoriasis, l'intérêt d'une biopsie hépatique avant et au cours du traitement doit être évalué conformément aux connaissances scientifiques les plus récentes. L'évaluation doit distinguer les patients ne comptant pas de facteurs de risque de ceux qui en présentent tels que antécédents de consommation excessive d'alcool, élévation persistante des enzymes hépatiques, antécédents de maladie hépatique, antécédents familiaux de maladie hépatique héréditaire, diabète sucré, obésité et antécédents d'exposition importante à des médicaments ou des produits chimiques hépatotoxiques.
Contrôle de la concentration sérique des enzymes hépatiques: des augmentations temporaires du taux des transaminases jusqu'à deux ou trois fois la limite supérieure de la normale ont été signalées chez des patients à une fréquence de 13 à 20 %. En cas d'élévation persistante des enzymes hépatiques, il faut envisager une réduction de la posologie ou un arrêt du traitement.
Du fait de ses effets potentiellement toxiques sur le foie, l'administration d'autres médicaments hépatotoxiques ne peut être entreprise au cours d'un traitement par méthotrexate que si elle est absolument nécessaire, et la consommation d'alcool doit être évitée ou fortement réduite . Un suivi plus étroit des enzymes hépatiques doit être effectué pour les patients qui prennent simultanément d'autres médicaments hépatotoxiques (ex. léflunomide). Il en est de même en cas d'administration concomitante de médicaments hématotoxiques (ex. léflunomide).
4. La fonction rénale doit être surveillée par des tests de la fonction rénale et des analyses urinaires.
Etant donné que le méthotrexate s'élimine principalement par voie rénale, une élévation des concentrations sériques peut être attendue en cas d'insuffisance rénale, ceci pouvant entraîner des effets indésirables sévères.
Lorsque la fonction rénale risque d'être altérée (ex. chez le sujet âgé), la surveillance doit être plus fréquente. Ceci particulièrement lors de l'administration concomitante de médicaments qui affectent l'élimination du méthotrexate, entraînent des altérations rénales (ex. les médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens) ou sont susceptibles d'altérer l'hématopoïèse. La déshydratation peut également augmenter la toxicité du méthotrexate.
5. Evaluation du système respiratoire: Il convient de rechercher attentivement d'éventuels symptômes d'altération de la fonction pulmonaire et de tester celle-ci si nécessaire. Toute affection pulmonaire exige un diagnostic rapide et l'arrêt du méthotrexate. L'apparition de symptômes pulmonaires (particulièrement une toux sèche et non productive) ou d'une pneumonie non spécifique au cours d'un traitement par méthotrexate peut révéler la présence d'une lésion potentiellement dangereuse et exige l'interruption du traitement et une investigation approfondie. Bien que le tableau clinique puisse être variable, la maladie pulmonaire induite par le méthotrexate se manifeste par de la fièvre, de la toux, une dyspnée, une hypoxémie et la présence d'un infiltrat à la radiographie thoracique; il faut exclure une infection. Cette lésion peut survenir à tous les dosages.
6. Du fait de ses effets sur le système immunitaire, le méthotrexate peut entraver la réponse aux vaccinations et affecter les résultats des tests immunologiques. Une attention particulière est également requise en présence des infections chroniques non évolutives (ex. zona, tuberculose, hépatite B ou C), car il faut en craindre une éventuelle activation. Il convient d'éviter toute vaccination concomitante à l'aide de vaccins vivants.
Des lymphomes malins peuvent apparaître chez les patients traités par de faibles doses de méthotrexate, auquel cas le traitement doit être arrêté. L'absence de signes de régression spontanée du lymphome exige l'instauration d'une thérapie cytotoxique.
Il convient de confirmer l'absence de grossesse avant toute administration de METOJECT. Le méthotrexate entraîne une embryotoxicité, des avortements et des anomalies ftales chez l'être humain. Le méthotrexate affecte la spermatogenèse et l'oogenèse pendant sa période d'administration, avec pour risque une réduction de la fertilité. Ces effets semblent réversibles à l'arrêt du traitement. Les hommes et les femmes doivent adopter un moyen efficace de contraception au cours du traitement et pendant au moins les six mois suivants. Les risques d'effets sur la reproduction doivent faire l'objet de discussions avec les patientes en âge de procréer, et leurs partenaires doivent recevoir des conseils appropriés .
Metoject solution.Comment utiliser,posologie,mode d'emploi et contre-indications.Les analogues- Medzai.net
Sommaire du Résumé des caractéristiques du médicament
L'accès aux informations contenues dans ce Site est ouvert à tous les professionnels de santé.
Les informations données sur le site le sont à titre purement informatif.
Toutefois l'utilisateur exploite les données du site Medzai.net sous sa seule responsabilité : ces informations ne sauraient être utilisées sans vérification préalable par le l’internaute et Medzai.net ne pourra être tenue pour responsable des conséquences directes ou indirectes pouvant résulter de l'utilisation, la consultation et l'interprétation des informations fournies.
Français
Русский
