De nombreux antiarythmiques sont dépresseurs de l'automatisme, de la conduction et de la contractilité cardiaques.
L'association d'antiarythmiques de classes différentes peut apporter un effet thérapeutique bénéfique, mais s'avère le plus souvent très délicate, nécessitant une surveillance clinique étroite et un contrôle de l'ECG.
L'association d'antiarythmiques donnant des torsades de pointes (amiodarone, disopyramide, quinidiniques, sotalol
) est contre-indiquée.
L'association d'antiarythmiques de même classe est déconseillée, sauf cas exceptionnel, en raison du risque accru d'effets indésirables cardiaques.
L'association à des médicaments ayant des propriétés inotropes négatives, bradycardisantes et/ou ralentissant la conduction auriculo-ventriculaire est délicate et nécessite une surveillance clinique et un contrôle de l'ECG.
Associations contre-indiquées
Médicaments antiarythmiques donnant des torsades de pointes : amiodarone, disopyramide, dronédarone, hydroquinidine, quinidine, sotalol
Risque majoré de torsades de pointes potentiellement létales.
Bêta-bloquants dans l'insuffisance cardiaque :
Effet inotrope négatif avec risque de décompensation cardiaque.
Associations déconseillées
Antiarythmiques de la classe I (autres que ceux donnant des torsades de pointe) : cibenzoline, flécainide, lidocaïne, propafénone
La mexilétine ne doit pas être associée aux antiarythmiques de la classe I, sauf cas exceptionnels, en raison du risque accru d'effets cardiaques indésirables (automatisme, conduction, arythmogénicité, inotropisme).
Associations faisant l'objet de précautions d'emploi
Médicaments antiarythmiques d'autres classes
L'association avec des antiarythmiques d'autres classes s'avère le plus souvent très délicate, nécessitant une surveillance clinique et ECG étroite.
Fluvoxamine
Risque de majoration des effets indésirables de la mexilétine par inhibition de son métabolisme par la fluvoxamine.
Surveillance clinique et ECG.
Adaptation de la posologie de la mexilétine pendant le traitement par la fluvoxamine et après son arrêt.
Phénytoïne (et, par extrapolation, fosphénytoïne), rifampicine
Diminution de l'activité, des concentrations plasmatiques et de la demi-vie de la mexilétine (augmentation de son métabolisme hépatique).
Surveillance clinique, ECG et éventuellement des concentrations plasmatiques de la mexilétine ; s'il y a lieu, adaptation de la posologie de la mexilétine pendant le traitement par l'inducteur enzymatique et après son arrêt.
Théophylline (et, par extrapolation, aminophylline)
Augmentation de la théophyllinémie avec risque de surdosage en théophylline (diminution du métabolisme hépatique de la théophylline).
Surveillance clinique et éventuellement de la théophyllinémie ; s'il y a lieu, adaptation de la posologie de la théophylline pendant le traitement par la mexilétine et après son arrêt.
Bêta-bloquants (sauf esmolol et sotalol)
Troubles de la contractilité, de l'automatisme et de la conduction (suppression des mécanismes sympathiques compensateurs). Surveillance clinique et ECG.
Association à des médicaments ayant des propriétés inotropes négatives, bradycardisantes et/ou ralentissant la conduction auriculo ventriculaire (vérapamil et diltiazem, antidépresseurs tricycliques, anesthésiques locaux)
Nécessite une surveillance clinique et ECG étroite, en particulier chez le sujet âgé et en début de traitement.
Associations à prendre en compte
Caféine
Augmentation des concentrations plasmatiques de caféine, par inhibition de son métabolisme hépatique par la mexilétine.