Octaplaslg - Résumé des caractéristiques du médicament

Le médicament Octaplaslg appartient au groupe appelés Facteurs de la coagulation sanguine. Cette spécialité pharmaceutique a un code ATC - B05AA Substituts du sang et fractions protéiques plasmatiques.

Principe actif: PROTÉINES PLASMATIQUES HUMAINES

Titulaires de l'autorisation de mise sur le marché:

OCTAPHARMA FRANCE (FRANCE) - Octaplaslg - solution pour perfusion - 45 - 70 mg - - 2016-02-02

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Formes pharmaceutiques et Dosage du médicament

solution pour perfusion - 45 - 70 mg

Сlassification pharmacothérapeutique:

Antihémorragiques

Facteurs de la coagulation sanguine

Classification ATC:

B Sang et organes hématopoiétiques

B05 Substituts du sang et solutions de perfusion

B05A Sang et dérivés

B05AA Substituts du sang et fractions protéiques plasmatiques

B05AA01 Albumine

B05AA02 Autres fractions protéiques plasmatiques

B05AA03 Substituts du sang fluorocarbonés

B05AA05 Dextran

B05AA06 Gélatines

B05AA07 Hydroxyéthylamidon

B05AA08 Hémoglobine crosfumaril

B05AA09 Hémoglobine raffimer

B05AA10 Hémoglobine glutamer (bovine) (en)

Le médicament Octaplaslg enregistré en France

Octaplaslg solution pour perfusion

OCTAPHARMA FRANCE (FRANCE)

Dosage: 45 - 70 mg

Composition et Présentations

PROTÉINES PLASMATIQUES HUMAINES

45 - 70 mg

Posologie et mode d'emploi Octaplaslg solution pour perfusion

Posologie

La posologie dépend du tableau clinique et du trouble sous-jacent, mais 12 à 15 ml d'OCTAPLASLG par kg de poids corporel est une dose initiale généralement acceptée. Cette dose devrait augmenter les taux plasmatiques de facteurs de coagulation du patient d'environ 25%.

Il est important de suivre la réponse, à la fois sur le plan clinique et par la mesure, par exemple, du temps de céphaline activée (TCA), du temps de prothrombine (TP), et/ou par le dosage de facteurs de coagulation spécifiques.

Posologie pour les déficits en facteurs de coagulation

En cas d'hémorragies mineures et modérées ou de chirurgie chez des patients présentant un déficit en facteurs de coagulation, un effet hémostatique adéquat est normalement obtenu après la perfusion de 5 à 20 ml/kg de poids corporel d'OCTAPLASLG. Cette dose devrait augmenter les taux plasmatiques de facteurs de coagulation du patient d'environ 10 à 33%. En cas d'hémorragie majeure ou de chirurgie, l'avis éclairé d'un hématologue doit être demandé.

Posologie pour le PTT et les hémorragies lors d'échange plasmatique intensif

Pour les procédures d'échange plasmatique thérapeutique, l'avis éclairé d'un hématologue doit être demandé.

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Présentations et l’emballage extérieur

Comment utiliser, Mode d'emploi - Octaplaslg

Indications

Déficits complexes en facteurs de coagulation tels que les coagulopathies dues à une insuffisance hépatique sévère ou à une transfusion massive.

Thérapie substitutive en cas de déficits en facteur de coagulation lorsqu'un concentré de facteur de coagulation spécifique (par exemple, le facteur V ou le facteur XI) n'est pas disponible ou lors de situations d'urgence lorsqu'un diagnostic de laboratoire pertinent n'est pas possible.

Antagonisation rapide des effets des anticoagulants oraux (de type coumarine ou indanedione) lorsqu'un concentré de complexe prothrombinique n'est pas disponible ou lorsque l'administration de vitamine K est insuffisante en raison d'une altération de la fonction hépatique ou lors de situations d'urgence.

Hémorragies potentiellement dangereuses pendant un traitement fibrinolytique utilisant, par exemple, des activateurs tissulaires du plasminogène chez des patients qui ne répondent pas aux mesures conventionnelles.

Procédures d'échange plasmatique thérapeutique, incluant celles utilisées lors d'un purpura thrombotique thrombocytopénique (PTT).

Pharmacodynamique

La teneur et la distribution des protéines plasmatiques dans OCTAPLASLG se situe dans le produit final à des niveaux comparables à ceux du plasma frais congelé (PFC) utilisé comme matière première, soit 45 à 70 mg/ml, et les protéines plasmatiques majeures figurent toutes dans les limites de référence des donneurs de sang sains (voir tableau 2). Sur une teneur totale moyenne en protéines de 58 mg/ml, l'albumine représente 50% (29 mg/ml), alors que les classes d'immunoglobulines G, A et M sont présentes à des taux respectifs de 8,1, 1,6 et 0,8 mg/ml. A la suite du traitement par S/D et de la purification, la teneur en lipides et en lipoprotéines est réduite. Ceci est sans effet dans les indications d'OCTAPLASLG.

Le procédé de fabrication réduit les variations inter-donneur et maintient les protéines plasmatiques dans un état fonctionnel. Dès lors, OCTAPLASLG possède la même efficacité clinique que l'unité moyenne de PFC d'un donneur unique, mais il est davantage standardisé. Le produit fini est contrôlé pour les facteurs de coagulation V, VIII et XI, ainsi que pour les inhibiteurs protéine C et protéine S et pour l'inhibiteur de la plasmine. Un minimum de 0,5 UI/ml est obtenu pour chacun des trois facteurs de coagulation, tandis que les taux d'inhibiteurs sont garantis équivalents ou supérieurs à 0,7, 0,3 et 0,2 UI/ml. La teneur en fibrinogène est comprise entre 1,5 et 4,0 mg/ml. En production, tous les paramètres cliniquement importants figurent dans les limites de référence des percentiles 2,5-97,5 pour le PFC d'un donneur unique, à l'exception de l'inhibiteur de la plasmine (également connu sous le nom d'α₂-antiplasmine) qui est juste en limite inférieure (voir tableau 2). OCTAPLASLG présente le même profil pour les multimères du facteur von Willebrand que le plasma natif.

Tableau 2: Paramètres de coagulation globaux et facteurs et inhibiteurs de la coagulation spécifiques dans OCTAPLASLG.

Paramètre	OCTAPLASLG Moyenne ± écart-type (n = 5)	Limites de référence*
Temps de thromboplastine partielle activée [sec]	30 ± 1	28-41
Temps de prothrombine [sec]	11 ± 0	10-14**
Fibrinogène [mg/ml]	2,6 ± 0,1	1,5-4,0**
Facteur de coagulation II [UI/ml]	1,01 ± 0,07	0,65-1,54
Facteur de coagulation V [UI/ml]	0,76 ± 0,05	0,54-1,45
Facteur de coagulation VII [UI/ml]	1,09 ± 0,05	0,62-1,65
Facteur de coagulation VIII [UI/ml]	0,80 ± 0,07	0,45-1,68
Facteur de coagulation IX [UI/ml]	0,88 ± 0,10	0,45-1,48
Facteur de coagulation X [UI/ml]	0,99 ± 0,05	0,68-1,48
Facteur de coagulation XI [UI/ml]	0,88 ± 0,04	0,42-1,44
Facteur de coagulation XII [UI/ml]	1,04 ± 0,08	0,40-1,52
Facteur de coagulation XIII [UI/ml]	1,03 ± 0,06	0,65-1,65
Antithrombine [UI/ml]	0,86 ± 0,11	0,72-1,45
Cofacteur II de l'héparine [UI/ml]	1,12 ± 0,05	0,65-1,35
Protéine C [UI/ml]	0,86 ± 0,08	0,58-1,64
Protéine S [UI/ml]	0,63 ± 0,08	0,56-1,68
Activité cofacteur de la ristocétine du facteur von Willebrand [UI/ml]	0,93 ± 0,08	0,45-1,75
Activité ADAMTS13^# [UI/ml]	1,13 ± 0,17	0,50-1,10**
Plasminogène [UI/ml]	0,84 ± 0,06	0,68-1,44
Inhibiteur de la plasmine^## [UI/ml]	0,61 ± 0,04	0,72-1,32

* Selon [¹, ²] sur la base des tests réalisés chez 100 donneurs de sang sains et définies par les percentiles 2,5 et 97,5; ou ** selon la notice de la trousse de test.

^# Une désintégrine et une métalloprotéinase avec un motif thrombospondine de type 1, membre 13. Egalement connu sous le nom de protéase clivant le facteur von Willebrand.

^## Egalement connu sous le nom d'α₂-antiplasmine.

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^{^[1]} Hellstern P, Sachse H, Schwinn H, Oberfrank K. Manufacture and characterization of a solvent/ detergent-treated human plasma. Vox Sang 1992; 63:178-185

² Beeck H, Hellstern P. In vitro characterization of solvent/detergent-treated human plasma and of quarantine fresh frozen plasma. Vox Sang 1998; 74 (Suppl. I):219-223

Pharmacocinétique

OCTAPLASLG a des propriétés pharmacocinétiques similaires à celles du PFC.

Effets indésirables

Des réactions dues à une hypersensibilité peuvent être observées dans de rares cas. Il s'agit de réactions modérées de type allergique caractérisées par une urticaire localisée ou généralisée, un érythème, une éruption cutanée et un prurit. Une hypotension ou un dème de Quincke du visage ou du larynx peuvent constituer des complications plus sévères. Si d'autres systèmes d'organes sont touchés, notamment les systèmes cardiovasculaire, respiratoire et gastro-intestinal, la réaction est considérée comme étant anaphylactique ou anaphylactoïde. Les réactions anaphylactiques peuvent apparaître très rapidement et être graves. Les symptômes peuvent être l'hypotension, la tachycardie, des bronchospasmes, une respiration sifflante, la toux, une dyspnée, des nausées, des vomissements, des diarrhées ainsi que des douleurs abdominales ou dorsales. Les réactions sévères peuvent évoluer vers un choc, une syncope, une insuffisance respiratoire et dans de très rares cas vers le décès.

Des vitesses de perfusion élevées peuvent induire rarement des effets cardiovasculaires résultant de la toxicité du citrate (chute du calcium ionisé), en particulier chez les patients présentant des troubles fonctionnels hépatiques. Au cours des procédures d'échange plasmatique, des symptômes attribuables à la toxicité du citrate, tels que fatigue, paresthésie, tremblements et hypocalcémie, peuvent survenir rarement.

Lors des études cliniques réalisées avec le produit de la génération précédente à OCTAPLASLG et lors de son utilisation post-AMM, les réactions indésirables suivantes ont été identifiées:

Les fréquences sont définies selon les critères suivants : très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100 et <1/10) ; peu fréquent (≥1/1.000 et <1/100) ; rare (≥1/10.000 et <1/1.000); très rare (<1/10.000), inconnu (estimation impossible à partir des données disponibles).

Tableau 1 : Réactions indésirables qui ont été identifiées pour le produit de la génération précédente d'OCTAPLASLG

Classe de système d'organe *	Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10 ou ≥ 1% à < 10%)	Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100 ou ≥ 0,1% à < 1%)	Rare (≥ 1/10 000 to < 1/1 000 or ≥ 0,01% à < 0,1%)	Très rare (< 1/10 000 ou < 0,01%)
Affections hématologiques et du système lymphatique				Anémie hémolytique Diathèse hémorragique
Affections du système immunitaire		Réaction anaphylactoïde	Hypersensibilité	Choc anaphylactique Réaction anaphylactique
Affections psychiatriques				Anxiété Agitation Nervosité
Affections du système nerveux		Hypoesthésie		Vertige Paresthésie
Affections cardiaques				Arrêt cardiaque Arythmie Tachycardie
Affections vasculaires				Thromboembolie (LLT) Hypotension Hypertension Collapsus circulatoire Rougeur du visage
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales		Hypoxie		Insuffisance respiratoire Hémorragie pulmonaire Bronchospasme dème pulmonaire Dyspnée Trouble respiratoire
Affections gastro-intestinales		Vomissements Nausées		Douleurs abdominales
Affections de la peau et du tissu sous-cutané	Urticaire Prurit			Rash (éruption érythémateuse) Hyperhidrose
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif				Douleurs dorsales
Troubles généraux et anomalies au site d'administration		Fièvre		Douleur dans la poitrine Gêne thoracique Frissons dème localisé Malaise Réaction au site d'injection
Investigations				Test des anticorps positif Diminution de la saturation en oxygène
Lésions, intoxications et complications liées aux procédures				Surcharge circulatoire liée à la transfusion Toxicité au citrate Réaction hémolytique transfusionnelle

*Ce tableau contient les termes MedDRA préférés sauf indication contraire.

LLT, terme MedDRA de niveau minimal

Contre-indications

Déficit en IgA avec présence avérée d'anticorps anti-IgA.

Déficits sévères en protéine S.

Grossesse/Allaitement

Grossesse

La sécurité d'emploi d'OCTAPLASLG chez la femme pendant la grossesse n'a pas été établie dans des essais cliniques contrôlés.

Allaitement

Le produit ne doit être administré chez la femme enceinte ou qui allaite que si les thérapies alternatives sont considérées comme inappropriées.

Fertilité

L'effet d'OCTAPLASLGsur la capacité de reproduction n'est pas connu.

Surdosage

Des posologies ou des vitesses de perfusion élevées peuvent induire une hypervolémie/une surcharge circulatoire, un dème pulmonaire et/ou une insuffisance cardiaque.

Des vitesses de perfusion élevées peuvent induire des effets cardiovasculaires résultant de la toxicité du citrate (chute du calcium ionisé), en particulier chez les patients présentant des troubles fonctionnels hépatiques.

Interactions avec d'autres médicaments

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.

Associations à prendre en compte

OCTAPLASLGpeut être mélangé avec des globules rouges et des plaquettes si les règles de compatibilités des groupes sanguins ABO sont respectées.

OCTAPLASLG ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments parce qu'il peut se produire une inactivation et une précipitation.

Pour éviter la possibilité de formation d'un caillot, les solutions contenant du calcium ne doivent pas être administrées par le même dispositif pour administration intraveineuse qu'OCTAPLASLG.

Mises en garde et précautions

OCTAPLASLGne doit pas être utilisé:

comme liquide de remplissage vasculaire.

en cas d'hémorragie due à des déficits en facteurs de coagulation lorsque le concentré de facteur spécifique est disponible.

pour corriger l'hyperfibrinolyse lors de transplantation hépatique ou d'autres affections associées à des troubles complexes de l'hémostase provoqués par un déficit d'un inhibiteur de la plasmine dénommé a2-antiplasmine.

OCTAPLASLG doit être utilisé avec précaution dans les conditions suivantes:

déficit en IgA.

allergie aux protéines plasmatiques.

antécédents de réactions au plasma frais congelé (PFC) ou à OCTAPLASLG.

décompensation cardiaque manifeste ou latente.

dème pulmonaire.

Afin de réduire le risque de thromboembolie veineuse causée par l'activité réduite de la protéine S d'OCTAPLASLG par rapport au plasma natif , une attention particulière devra être exercée et des mesures appropriées devront être considérées chez tous les patients présentant des risques de complications thrombotiques.

Dans les procédures d'échange plasmatique intensives, OCTAPLASLG doit être utilisé uniquement pour corriger l'anomalie de la coagulation lorsqu'il se produit une hémorragie anormale.

Sécurité virale

Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d'agents infectieux par les médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection clinique des donneurs, la recherche de marqueurs spécifiques d'infection sur chaque don et sur les mélanges de plasma ainsi que la mise en uvre dans le procédé de fabrication d'étapes efficaces pour l'inactivation / élimination virale. Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission d'agents infectieux ne peut pas être totalement exclu. Ceci s'applique également aux virus inconnus ou émergents ou autres types d'agents infectieux.

Les mesures prises sont considérées efficaces pour les virus enveloppés tels que le VIH, le VHB et le VHC. Les mesures prises peuvent être d'efficacité limitée vis-à-vis des virus non enveloppés tels que le VHA, le VHE et le Parvovirus B19.

L'infection par le Parvovirus B19 peut être grave chez la femme enceinte (infection ftale) et chez les personnes immunodéprimées ou présentant une érythropoïèse accrue (par exemple, l'anémie hémolytique).

L'infection par le VHE peut également être grave chez la femme enceinte séronégative. Par conséquent, OCTAPLASLG ne doit être administré chez ces personnes que s'il est fortement indiqué.

Une vaccination appropriée (par exemple contre le VHB et le VHA) des patients qui reçoivent régulièrement des médicaments dérivés du sang ou de plasma humain doit être envisagée.

De plus, une étape pour éliminer les prions a été ajoutée.

Lors de chaque administration d'OCTAPLASLG à un patient, il est recommandé d'enregistrer le nom et le numéro de lot du produit afin de maintenir la traçabilité entre le patient et le lot du produit.

Administration spécifique au groupe sanguin

L'administration d'OCTAPLASLG doit respecter les règles de compatibilité des groupes sanguins ABO. En cas d'urgence, OCTAPLASLG du groupe AB peut être considéré comme plasma universel dans la mesure où il peut être administré à tous les patients, quel que soit leur groupe sanguin.

Les patients doivent être maintenus en observation au moins 20 minutes après l'administration.

Réactions anaphylactiques

En cas de réaction anaphylactique ou de choc, la perfusion doit être arrêtée immédiatement. Le traitement doit être initié selon les protocoles standards du choc anaphylactique.

Population pédiatrique

Les données concernant l'utilisation d'OCTAPLASLG chez les patients pédiatriques étant très limitées, le produit ne sera administré à ceux-ci que si le rapport bénéfice/risque est largement positif.

Ce médicament contient au maximum 920 mg de sodium par poche, ce qui équivaut à maximum 46% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte.

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