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Omeprazole - Résumé des caractéristiques du médicament

Le médicament Omeprazole appartient au groupe appelés Inhibiteurs de la pompe à protons. Cette spécialité pharmaceutique a un code ATC - A02BC01.

Principe actif: OMÉPRAZOLE
Titulaires de l'autorisation de mise sur le marché:

ACCORD HEALTHCARE FRANCE (FRANCE) - Omeprazole ACCORD 20 mg- gélule gastro-résistant(e) - 20 mg - - 2015-10-09

ACTAVIS FRANCE (FRANCE) - Omeprazole ACTAVIS 10 mg- gélule gastro-résistant(e) - 10 mg - - 2005-02-22

ACTAVIS FRANCE (FRANCE) - Omeprazole ACTAVIS 20 mg- gélule gastro-résistant(e) - 20 mg - - 2003-11-12

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Formes pharmaceutiques et Dosage du médicament Omeprazole

  • comprimé gastro-résistante - 10 mg
  • comprimé gastro-résistante - 20 mg
  • gélule gastro-résistante - 10 mg
  • gélule gastro-résistante - 20 mg
  • gélule gastro-résistante - 40 mg
  • microgranule gastro-résistante - 20 mg
  • microgranule gastro-résistante en gélule - 10 mg
  • microgranule gastro-résistante en gélule - 20 mg
  • poudre pour solution pour perfusion - 40 mg

Сlassification pharmacothérapeutique:

Classification ATC:

Le médicament Omeprazole enregistré en France

Omeprazole ACCORD 20 mg gélule gastro-résistant(e)

ACCORD HEALTHCARE FRANCE (FRANCE)
Dosage: 20 mg

Composition et Présentations

OMÉPRAZOLE20 mg

Posologie et mode d'emploi Omeprazole ACCORD 20 mg gélule gastro-résistant(e)

Posologie
Adultes

Comment utiliser Omeprazole Montrer plus >>>

Présentations et l’emballage extérieur

Omeprazole ACTAVIS 10 mg gélule gastro-résistant(e)

ACTAVIS FRANCE (FRANCE)
Dosage: 10 mg

Composition et Présentations

OMÉPRAZOLE10 mg

Posologie et mode d'emploi Omeprazole ACTAVIS 10 mg gélule gastro-résistant(e)

Posologie chez l'adulte
Traitement des ulcères duodénaux

Comment utiliser Omeprazole Montrer plus >>>

Présentations et l’emballage extérieur

Omeprazole AGUETTANT 40 mg poudre pour solution pour perfusion

Laboratoir AGUETTANT (FRANCE)
Dosage: 40 mg

Composition et Présentations

OMÉPRAZOLE40 mg

Posologie et mode d'emploi Omeprazole AGUETTANT 40 mg poudre pour solution pour perfusion

Perfusion intraveineuse lente (sur 20 à 30 minutes) une fois par jour.

Présentations et l’emballage extérieur

Omeprazole ALTER 10 mg gélule gastro-résistant(e)

LABORATOIRES ALTER (FRANCE)
Dosage: 10 mg

Composition et Présentations

OMÉPRAZOLE10 mg

Posologie et mode d'emploi Omeprazole ALTER 10 mg gélule gastro-résistant(e)

Posologie
Adulte

Comment utiliser Omeprazole Montrer plus >>>

Présentations et l’emballage extérieur

Omeprazole ACTAVIS 20 mg gélule gastro-résistant(e)

ACTAVIS FRANCE (FRANCE)
Dosage: 20 mg

Omeprazole ADS PHARMA 10 mg gélule gastro-résistant(e)

ADS PHARMA (FRANCE)
Dosage: 10 mg

Omeprazole ADS PHARMA 20 mg gélule gastro-résistant(e)

ADS PHARMA (FRANCE)
Dosage: 20 mg

Omeprazole ALMUS 10 mg gélule gastro-résistant(e)

ALMUS FRANCE (FRANCE)
Dosage: 10 mg

Omeprazole ALMUS 20 mg gélule gastro-résistant(e)

ALMUS FRANCE (FRANCE)
Dosage: 20 mg

Omeprazole ALS 20 mg gélule gastro-résistant(e)

ALMUS FRANCE (FRANCE)
Dosage: 20 mg

Omeprazole ALTER 20 mg gélule gastro-résistant(e)

LABORATOIRES ALTER (FRANCE)
Dosage: 20 mg

Omeprazole ARROW 10 mg gélule gastro-résistant(e)

ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Dosage: 10 mg

Omeprazole ARROW 40 mg poudre pour solution pour perfusion

ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Dosage: 40,00 mg

Omeprazole ARROW GENERIQUES 10 mg gélule gastro-résistant(e)

ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Dosage: 10 mg

Omeprazole ARROW GENERIQUES 20 mg gélule gastro-résistant(e)

ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Dosage: 20 mg

Omeprazole ARROW LAB 10 mg gélule gastro-résistant(e)

ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Dosage: 10 mg

Omeprazole ARROW LAB 20 mg gélule gastro-résistant(e)

ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Dosage: 20 mg

Omeprazole BIOGARAN 10 mg gélule gastro-résistant(e)

BIOGARAN (FRANCE)
Dosage: 10 mg

Omeprazole BIOGARAN 20 mg gélule gastro-résistant(e)

BIOGARAN (FRANCE)
Dosage: 20 mg

Omeprazole BIOSTABILEX 10 mg gélule gastro-résistant(e)

SANDOZ (FRANCE)
Dosage: 10 mg

Omeprazole BIOSTABILEX 20 mg gélule gastro-résistant(e)

SANDOZ (FRANCE)
Dosage: 20 mg

Omeprazole BIOSTABILEX 40 mg gélule gastro-résistant(e)

SANDOZ (FRANCE)
Dosage: 40 mg

Omeprazole BOUCHARA RECORDATI 10 mg gélule gastro-résistant(e)

BOUCHARA-RECORDATI (FRANCE)
Dosage: 10 mg

Omeprazole BOUCHARA-RECORDATI 20 mg gélule gastro-résistant(e)

BOUCHARA-RECORDATI (FRANCE)
Dosage: 20 mg

Omeprazole CRISTERS 10 mg gélule gastro-résistant(e)

CRISTERS (FRANCE)
Dosage: 10 mg

Omeprazole CRISTERS 20 mg gélule gastro-résistant(e)

CRISTERS (FRANCE)
Dosage: 20 mg

Omeprazole CRISTERS PHARMA 10 mg gélule gastro-résistant(e)

CRISTERS (FRANCE)
Dosage: 10 mg

Omeprazole CRISTERS PHARMA 20 mg gélule gastro-résistant(e)

CRISTERS (FRANCE)
Dosage: 20 mg

Omeprazole DISTRIQUIMICA 10 mg gélule gastro-résistant(e)

DISTRIQUIMICA (ESPAGNE)
Dosage: 10 mg

Omeprazole DISTRIQUIMICA 20 mg gélule gastro-résistant(e)

DISTRIQUIMICA (ESPAGNE)
Dosage: 20 mg

Omeprazole EG 10 mg gélule gastro-résistant(e)

EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (FRANCE)
Dosage: 10 mg

Omeprazole EG 20 mg gélule gastro-résistant(e)

EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (FRANCE)
Dosage: 20 mg

Omeprazole EVOLUGEN 10 mg gélule gastro-résistant(e)

EVOLUPHARM (FRANCE)
Dosage: 10 mg

Omeprazole EVOLUGEN 20 mg gélule gastro-résistant(e)

EVOLUPHARM (FRANCE)
Dosage: 20 mg

Omeprazole EVOLUGEN PHARMA 10 mg gélule gastro-résistant(e)

EVOLUPHARM (FRANCE)
Dosage: 10 mg

Omeprazole EVOLUGEN PHARMA 20 mg gélule gastro-résistant(e)

EVOLUPHARM (FRANCE)
Dosage: 20 mg

Omeprazole G GAM 10 mg gélule gastro-résistant(e)

SANDOZ (FRANCE)
Dosage: 10 mg

Omeprazole G GAM 20 mg gélule gastro-résistant(e)

SANDOZ (FRANCE)
Dosage: 20 mg

Omeprazole GERDA 10 mg gélule gastro-résistant(e)

LABORATOIRES GERDA (FRANCE)
Dosage: 10 mg

Omeprazole GERDA 20 mg gélule gastro-résistant(e)

LABORATOIRES GERDA (FRANCE)
Dosage: 20 mg

Omeprazole GNR 40 mg gélule gastro-résistant(e)

SANDOZ (FRANCE)
Dosage: 40 mg

Omeprazole GeNeRes 10 mg gélule gastro-résistant(e)

SANDOZ (FRANCE)
Dosage: 10 mg

Omeprazole GeNeRes 20 mg gélule gastro-résistant(e)

SANDOZ (FRANCE)
Dosage: 20 mg

Omeprazole HEXAL 10 mg gélule gastro-résistant(e)

SANDOZ (FRANCE)
Dosage: 10 mg

Omeprazole HEXAL 20 mg gélule gastro-résistant(e)

SANDOZ (FRANCE)
Dosage: 20 mg

Omeprazole ISOMED 10 mg gélule gastro-résistant(e)

TEVA SANTE (FRANCE)
Dosage: 10 mg

Omeprazole ISOMED 20 mg gélule gastro-résistant(e)

TEVA SANTE (FRANCE)
Dosage: 20 mg

Omeprazole LABORATOIRES BOUCHARA-RECORDATI 20 mg gélule gastro-résistant(e)

BOUCHARA-RECORDATI (FRANCE)
Dosage: 20 mg

Omeprazole LBR 40 mg gélule gastro-résistant(e)

BOUCHARA-RECORDATI (FRANCE)
Dosage: 40 mg

Omeprazole MG PHARMA 10 mg microgranule gastro-résistant(e) en gélule

MG PHARMA (FRANCE)
Dosage: 10 mg

Omeprazole MYLAN 10 mg gélule gastro-résistant(e)

MYLAN SAS (FRANCE)
Dosage: 10 mg

Omeprazole MYLAN 20 mg gélule gastro-résistant(e)

MYLAN SAS (FRANCE)
Dosage: 20 mg

Omeprazole MYLAN 40 mg gélule gastro-résistant(e)

MYLAN SAS (FRANCE)
Dosage: 40 mg

Omeprazole MYLAN CONSEIL 20 mg comprimé gastro-résistant(e)

MYLAN SAS (FRANCE)
Dosage: 20 mg

Omeprazole MYLAN CONSEIL 20 mg gélule gastro-résistant(e)

MYLAN SAS (FRANCE)
Dosage: 20 mg

Omeprazole MYLAN GENERIQUES 10 mg gélule gastro-résistant(e)

MYLAN SAS (FRANCE)
Dosage: 10 mg

Omeprazole MYLAN GENERIQUES 20 mg gélule gastro-résistant(e)

MYLAN SAS (FRANCE)
Dosage: 20 mg

Omeprazole MYLAN PHARMA 10 mg gélule gastro-résistant(e)

MYLAN SAS (FRANCE)
Dosage: 10 mg

Omeprazole MYLAN PHARMA 20 mg gélule gastro-résistant(e)

MYLAN SAS (FRANCE)
Dosage: 20 mg

Omeprazole NEPENTHES 10 mg gélule gastro-résistant(e)

LABORATOIRES NEPENTHES (FRANCE)
Dosage: 10 mg

Omeprazole NEPENTHES 20 mg gélule gastro-résistant(e)

LABORATOIRES NEPENTHES (FRANCE)
Dosage: 20 mg

Omeprazole ORSADE 10 mg gélule gastro-résistant(e)

ORSADE SA (ESPAGNE)
Dosage: 10 mg

Omeprazole PHR LAB 20 mg gélule gastro-résistant(e)

TEVA SANTE (FRANCE)
Dosage: 20 mg

Omeprazole QUALIMED 10 mg gélule gastro-résistant(e)

Laboratoire QUALIMED (FRANCE)
Dosage: 10 mg

Omeprazole QUALIMED 20 mg gélule gastro-résistant(e)

Laboratoire QUALIMED (FRANCE)
Dosage: 20 mg

Omeprazole QUALIMED GENERIQUES 20 mg gélule gastro-résistant(e)

Laboratoire QUALIMED (FRANCE)
Dosage: 20 mg

Omeprazole QUIVER 10 mg gélule gastro-résistant(e)

ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Dosage: 10 mg

Omeprazole QUIVER 20 mg gélule gastro-résistant(e)

ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Dosage: 20 mg

Omeprazole RANBAXY 10 mg gélule gastro-résistant(e)

RANBAXY PHARMACIE GENERIQUES (FRANCE)
Dosage: 10 mg

Omeprazole RANBAXY 20 mg microgranule gastro-résistant(e)

RANBAXY PHARMACIE GENERIQUES (FRANCE)
Dosage: 20 mg

Omeprazole RATIO 10 mg gélule gastro-résistant(e)

TEVA SANTE (FRANCE)
Dosage: 10 mg

Omeprazole RATIO 20 mg gélule gastro-résistant(e)

Ratiopharm GmbH (ALLEMAGNE)
Dosage: 20 mg

Omeprazole RATIOPHARM 10 mg gélule gastro-résistant(e)

Ratiopharm GmbH (ALLEMAGNE)
Dosage: 10 mg

Omeprazole RATIOPHARM 20 mg gélule gastro-résistant(e)

TEVA SANTE (FRANCE)
Dosage: 20 mg

Omeprazole RPG 10 mg gélule gastro-résistant(e)

RANBAXY PHARMACIE GENERIQUES (FRANCE)
Dosage: 10 mg

Omeprazole RPG 20 mg gélule gastro-résistant(e)

RANBAXY PHARMACIE GENERIQUES (FRANCE)
Dosage: 20 mg

Omeprazole SANDOZ 10 mg gélule gastro-résistant(e)

SANDOZ (FRANCE)
Dosage: 10 mg

Omeprazole SANDOZ 20 mg gélule gastro-résistant(e)

SANDOZ (FRANCE)
Dosage: 20 mg

Omeprazole SANDOZ 40 mg gélule gastro-résistant(e)

SANDOZ (FRANCE)
Dosage: 40 mg

Omeprazole SANDOZ 40 mg poudre pour solution pour perfusion

SANDOZ (FRANCE)
Dosage: 40 mg

Omeprazole SERVIPHARM 10 mg gélule gastro-résistant(e)

SANDOZ (FRANCE)
Dosage: 10 mg

Omeprazole SERVIPHARM 20 mg gélule gastro-résistant(e)

SANDOZ (FRANCE)
Dosage: 20 mg

Omeprazole SET 10 mg gélule gastro-résistant(e)

BIOGARAN (FRANCE)
Dosage: 10 mg

Omeprazole SET 20 mg gélule gastro-résistant(e)

BIOGARAN (FRANCE)
Dosage: 20 mg

Omeprazole SUBSTILAB 10 mg gélule gastro-résistant(e)

MG PHARMA (FRANCE)
Dosage: 10 mg

Omeprazole TEVA 10 mg gélule gastro-résistant(e)

TEVA SANTE (FRANCE)
Dosage: 10 mg

Omeprazole TEVA 20 mg gélule gastro-résistant(e)

TEVA SANTE (FRANCE)
Dosage: 20 mg

Omeprazole TEVA CONSEIL 20 mg gélule gastro-résistant(e)

TEVA SANTE (FRANCE)
Dosage: 20 mg

Omeprazole TEVA PHARMA 10 mg gélule gastro-résistant(e)

TEVA SANTE (FRANCE)
Dosage: 10 mg

Omeprazole TEVA PHARMA 20 mg gélule gastro-résistant(e)

TEVA SANTE (FRANCE)
Dosage: 20 mg

Omeprazole TEVA SANTE 10 mg gélule gastro-résistant(e)

TEVA SANTE (FRANCE)
Dosage: 10 mg

Omeprazole TEVA SANTE 20 mg gélule gastro-résistant(e)

TEVA SANTE (FRANCE)
Dosage: 20 mg

Omeprazole UQFAR 20 mg gélule gastro-résistant(e)

UQUIFA – UNION QUIMICO FARMACEUTICA SA (ESPAGNE)
Dosage: 20 mg

Omeprazole ZENTIVA 10 mg gélule gastro-résistant(e)

SANOFI AVENTIS FRANCE (FRANCE)
Dosage: 10 mg

Omeprazole ZENTIVA 20 mg gélule gastro-résistant(e)

SANOFI AVENTIS FRANCE (FRANCE)
Dosage: 20 mg

Omeprazole ZENTIVA LAB 10 mg gélule gastro-résistant(e)

SANOFI AVENTIS FRANCE (FRANCE)
Dosage: 10 mg

Omeprazole ZENTIVA LAB 20 mg gélule gastro-résistant(e)

SANOFI AVENTIS FRANCE (FRANCE)
Dosage: 20 mg

Omeprazole ZENTIVA LAB 40 mg gélule gastro-résistant(e)

SANOFI AVENTIS FRANCE (FRANCE)
Dosage: 40 mg

Omeprazole ZYDUS 10 mg gélule gastro-résistant(e)

ZYDUS FRANCE (FRANCE)
Dosage: 10 mg

Omeprazole ZYDUS 20 mg gélule gastro-résistant(e)

ZYDUS FRANCE (FRANCE)
Dosage: 20 mg

Omeprazole ZYDUS FRANCE 10 mg gélule gastro-résistant(e)

ZYDUS FRANCE (FRANCE)
Dosage: 10 mg

Omeprazole ZYDUS FRANCE 20 mg gélule gastro-résistant(e)

ZYDUS FRANCE (FRANCE)
Dosage: 20 mg

Comment utiliser, Mode d'emploi - Omeprazole

Indications

OMEPRAZOLE ACCORD est indiqué chez les adultes et les enfants âgés de plus d'1 an et pesant au moins 10 kg.
Les gélules d'OMEPRAZOLE ACCORD sont indiquées dans :
Adultes
traitement des ulcères duodénaux ;
prévention des récidives d'ulcères duodénaux ;
traitement des ulcères gastriques ;
prévention des récidives d'ulcères gastriques ;
en association à une antibiothérapie appropriée, éradication de Helicobacter pylori (H. pylori) dans la maladie ulcéreuse gastroduodénale ;
traitement des ulcères gastriques et duodénaux associés à la prise d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ;
prévention des ulcères gastriques et duodénaux associés à la prise d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) chez les patients à risque ;
traitement de l'œsophagite par reflux ;
prise en charge au long cours des patients après cicatrisation d'une œsophagite par reflux ;
traitement du reflux gastro-œsophagien symptomatique ;
traitement du syndrome de Zollinger-Ellison.
Population pédiatrique
Enfants à partir d'un an et pesant au moins 10 kg
traitement de l'œsophagite par reflux ;
traitement symptomatique du pyrosis et des régurgitations acides en cas de reflux gastro-œsophagien.
Enfants de plus de 4 ans et adolescents
en association à une antibiothérapie dans le traitement de l'ulcère duodénal consécutif à une infection par H. pylori.

Pharmacodynamique - Omeprazole

L'oméprazole est un mélange racémique de deux énantiomères réduisant la sécrétion acide gastrique par un mécanisme d'action spécifiquement ciblé. C'est un inhibiteur spécifique de la pompe à protons dans la cellule pariétale. Il agit rapidement et entraîne un contrôle de la sécrétion acide gastrique par une inhibition réversible, avec une prise journalière.
L'oméprazole est une base faible. Il est concentré et converti en forme active dans l'environnement hautement acide des canalicules intracellulaires des cellules pariétales, où il inhibe l'enzyme H+K+-ATPase (la pompe à protons). Cette étape finale du processus de formation de l'acidité gastrique est dépendante de la dose et entraîne une inhibition importante à la fois de la sécrétion acide basale et de la sécrétion acide stimulée, quel que soit le stimulus.
Effets pharmacodynamiques
Tous les effets pharmacodynamiques observés peuvent être expliqués par l'effet de l'oméprazole sur la sécrétion acide.
Effet sur la sécrétion acide gastrique
Une prise orale d'oméprazole une fois par jour entraîne une inhibition rapide et efficace de la sécrétion acide gastrique sur 24 heures avec un maximum d'effet obtenu après 4 jours de traitement. Avec l'oméprazole 20 mg, une diminution moyenne d'au moins 80% de l'acidité intragastrique sur 24 heures est alors maintenue chez les patients ayant un ulcère duodénal, avec une diminution moyenne de 70% environ du pic de débit acide après stimulation par la pentagastrine 24 heures après la prise.
Une prise orale d'oméprazole 20 mg maintient un pH intragastrique > 3 pendant en moyenne 17 heures sur une période de 24 heures chez les patients ayant un ulcère duodénal.
La réduction de la sécrétion acide et de l'acidité intragastrique a pour conséquence la réduction/la normalisation de manière dose dépendante de l'exposition acide de l'œsophage chez les patients ayant du reflux gastro-œsophagien. L'inhibition de la sécrétion acide est liée à l'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques de l'oméprazole (ASC), et non à la concentration plasmatique réelle à un temps donné.
Il n'a pas été observé de tachyphylaxie lors du traitement par oméprazole.
Pendant le traitement par des médicaments antisécrétoires, la concentration sérique de gastrine augmente en réaction à la diminution de la sécrétion acide. De même, le taux de CgA augmente à cause de la diminution de l'acidité gastrique. L'augmentation du taux de CgA peut interférer avec les tests réalisés pour l'exploration des tumeurs neuroendocrines.
D'après des données publiées, la prise d'inhibiteurs de la pompe à protons devrait être interrompue entre 5 jours et 2 semaines avant de mesurer le taux de CgA. Le but est de permettre un retour à la normale des taux de CgA qui auraient été artificiellement augmentés par la prise d'IPP.
Effet sur H. pylori
H. pylori est associé à la maladie ulcéreuse gastroduodénale incluant l'ulcère gastrique et l'ulcère duodénal. H. pylori est un facteur important dans le développement de la gastrite. H. pylori et l'acide gastrique sont des facteurs importants dans le développement de la maladie ulcéreuse gastroduodénale. H. pylori est un facteur important dans le développement de la gastrite atrophique, associée à une augmentation du risque de développer un cancer gastrique.
L'éradication de H. pylori par l'oméprazole associé à des antimicrobiens est associée à des taux élevés de cicatrisation et de rémission à long terme des ulcères gastroduodénaux.
Les bithérapies ont été testées et se sont révélées moins efficaces que les trithérapies. Les bithérapies peuvent cependant être envisagées lors d'une hypersensibilité connue empêchant l'utilisation des trithérapies.
Autres effets liés à l'inhibition acide
Lors d'un traitement à long terme, des kystes glandulaires gastriques ont été observés avec une fréquence légèrement augmentée. Ces modifications sont une conséquence physiologique d'une inhibition prononcée de la sécrétion acide : elles sont bénignes et réversibles.
La diminution de l'acidité gastrique, quelle qu'en soit l'origine y compris l'utilisation des inhibiteurs de la pompe à protons, favorise le développement de bactéries intra-gastriques normalement présentes dans le tractus gastro-intestinal. Un traitement entraînant la diminution de l'acidité peut conduire à un risque légèrement augmenté d'infections gastro-intestinales, telles que les infections par Salmonella et par Campylobacter et possiblement par Clostridium difficile chez les patients hospitalisés..
Au cours d'un traitement par anti-sécrétoires, la concentration sérique de gastrine augmente en réponse à la diminution de la sécrétion acide. La chromogramine A (CgA) augmente également à cause de la diminution de l'acidité gastrique. L'augmentation de la concentration de CgA peut interférer lors d'investigations réalisées pour des tumeurs neuroendocrines. Les données de la littérature indiquent que le traitement par un inhibiteur de la pompe à protons doit être arrêté au moins 5 jours avant la mesure de la CgA. Si les concentrations de CgA et de gastrine ne sont pas normalisées après 5 jours, des dosages doivent être répétés 14 jours après l'arrêt du traitement par oméprazole.
Pendant le traitement par des médicaments antisécrétoires, la concentration sérique de gastrine augmente en réaction à la diminution de la sécrétion acide. De même, le taux de CgA augmente à cause de la diminution de l'acidité gastrique. L'augmentation du taux de CgA peut interférer avec les tests réalisés pour l'exploration des tumeurs neuroendocrines.
D'après des données publiées, la prise d'inhibiteurs de la pompe à protons devrait être interrompue entre 5 jours et 2 semaines avant de mesurer le taux de CgA. Le but est de permettre un retour à la normale des taux de CgA qui auraient été artificiellement augmentés par la prise d'IPP.
Une augmentation du nombre de cellules ECL en relation possible avec l'augmentation des concentrations sériques de la gastrine a été observée chez certains patients (à la fois des adultes et des enfants) traités au long cours avec l'oméprazole. Les résultats sont considérés comme étant non cliniquement significatifs.
Population pédiatrique

Mécanisme d'action Omeprazole

L'oméprazole, un mélange racémique de deux énantiomères, réduit la sécrétion d'acide gastrique par le biais d'un mécanisme d'action hautement ciblé. C'est un inhibiteur spécifique de la pompe à protons dans la cellule pariétale. Il agit rapidement et permet de contrôler la sécrétion gastrique par le biais d'une inhibition réversible, avec une prise quotidienne unique.
L'oméprazole est une base faible et est concentré et converti en forme active dans l'environnement extrêmement acide des canalicules intracellulaires à l'intérieur de la cellule pariétale, où il inhibe l'enzyme H+ / K+- ATPase – c'est-à-dire la pompe à protons. Cet effet sur l'étape finale du processus de production d'acide gastrique est dépendant de la dose et entraîne une inhibition extrêmement efficace à la fois de la sécrétion acide basale et de la sécrétion acide stimulée, quel que soit le stimulus.
Effets pharmacodynamiques
Tous les effets pharmacodynamiques observés peuvent être expliqués par l'effet de l'oméprazole sur la sécrétion acide.
Effet sur la sécrétion d'acide gastrique
La prise quotidienne d'une dose d'oméprazole entraîne une inhibition rapide et efficace de la sécrétion diurne et nocturne d'acide gastrique, l'effet maximum étant obtenu après 4 jours de traitement. Avec 20 mg d'oméprazole, une diminution moyenne d'au moins 80 % de l'acidité intragastrique sur 24 heures est alors maintenue chez les patients ayant un ulcère duodénal, la diminution moyenne du pic de production d'acide après stimulation par la pentagastrine étant d'environ 70 % 24 heures après la prise.
L'administration orale de 20 mg d'oméprazole maintient un pH intragastrique ≥ 3 pendant une durée moyenne de 17 heures sur une période de 24 heures chez les patients souffrant d'un ulcère duodénal.
La réduction de la sécrétion acide et de l'acidité intragastrique par l'oméprazole a pour conséquence de réduire / normaliser de façon dose-dépendante l'exposition acide de l'œsophage chez les patients souffrant de reflux gastro-œsophagien.
L'inhibition de la sécrétion acide est liée à l'aire sous la courbe (ASC) de la concentration plasmatique en fonction du temps, et non à la concentration plasmatique réelle à un moment donné.
Il n'a pas été observé de tachyphylaxie durant le traitement par oméprazole.
Effet sur H. pylori
H. pylori est associé à la maladie ulcéreuse gastroduodénale, notamment l'ulcère gastrique et l'ulcère duodénal. H. pylori joue un rôle important dans le développement de la gastrite. H. pylori et l'acide gastrique sont des facteurs importants dans le développement de la maladie ulcéreuse gastroduodénale. H. pylori est un facteur important dans le développement de la gastrite atrophique, qui est associée à une augmentation du risque de développer un cancer gastrique.
L'éradication de H. pylori au moyen de l'oméprazole et d'antimicrobiens est associée à des taux élevés de cicatrisation et de rémission à long terme des ulcères gastro-duodénaux.
Les bithérapies ont été testées et se sont avérées moins efficaces que les trithérapies. Elles pourraient toutefois être envisagées dans les cas où une hypersensibilité connue s'oppose à l'utilisation des trithérapies.
Autres effets liés à l'inhibition de la sécrétion acide
Lors du traitement au long cours, des cas de kystes glandulaires ont été rapportés à une fréquence légèrement augmentée. Ces modifications sont une conséquence physiologique de l'inhibition prononcée de la sécrétion acide ; elles sont bénignes et semblent être réversibles.
La diminution de l'acidité gastrique obtenue de quelque manière que ce soit, y compris l'utilisation des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP), augmente le développement dans l'estomac de bactéries qui sont normalement présentes dans les voies gastro-intestinales. Le traitement par des médicaments entraînant une diminution de l'acidité peut conduire à une légère augmentation du risque d'infections gastro-intestinales, telles que des infections à Salmonella et Campylobacter.
Lors du traitement par des médicaments antisécrétoires, la gastrine sérique augmente en réponse à la diminution de la sécrétion acide. La CgA augmente également en raison de la diminution de l'acidité gastrique. L'augmentation du taux de CgA peut interférer avec les investigations des tumeurs neuroendocrines. Des données rapportées dans la littérature suggèrent que le traitement par inhibiteur de la pompe à protons doit être interrompu au moins 5 jours avant la mesure des taux de CgA. Si les taux de CgA et de gastrine ne se sont pas normalisés après 5 jours, ces mesures doivent être répétées 14 jours après l'arrêt du traitement par oméprazole.
Une augmentation du nombre de cellules ECL, probablement liée à l'augmentation des taux sériques de gastrine, a été observée chez certains patients (des enfants et des adultes) lors du traitement au long cours par oméprazole. Ces observations ne sont pas considérées importantes sur le plan clinique.
Population pédiatrique
Lors d'une étude non contrôlée menée chez des enfants (âgée d'entre 1 et 16 ans) souffrant d'œsophagite par reflux sévère, l'oméprazole, à des doses comprises entre 0,7 et 1,4 mg/kg, a amélioré la sévérité de l'œsophagite dans 90 % des cas, et a significativement réduit les symptômes de reflux. Lors d'une étude en simple aveugle, des enfants âgés de 0 à 24 mois présentant un reflux gastro-œsophagien cliniquement diagnostiqué ont été traités avec 0,5 mg, 1,0 mg ou 1,5 mg d'oméprazole/kg. La fréquence des épisodes de vomissements / régurgitation a diminué de 50 % après 8 semaines de traitement, quelle que soit la dose administrée.
Éradication de H. pylori chez les enfants
Une étude clinique randomisée, en double aveugle (étude Héliot), a conclu que l'oméprazole en association à deux antibiotiques (amoxicilline et clarithromycine), était efficace et bien toléré dans le traitement de l'infection par H. pylori chez des enfants âgés de 4 ans ou plus et présentant une gastrite : taux d'éradication de H. pylori : 74,2 % (23/31 patients) avec oméprazole + amoxicilline + clarithromycine versus 9,4 % (3/32 patients) avec amoxicilline + clarithromycine. En revanche, aucun bénéfice clinique n'a été montré pour ce qui est des symptômes dyspeptiques. Cette étude n'apporte aucune information corroborante pour les enfants âgés de moins de 4 ans.

Données supplémentaires sur la pharmacodynamique du médicament Omeprazole

L'oméprazole, un benzimidazole substitué, est un inhibiteur de la pompe à protons gastrique: il provoque une inhibition directe et dose-dépendante de l'enzyme H+, K+-ATPase, qui est responsable de la sécrétion d'acide chlorhydrique dans les cellules pariétales de l'estomac. Du fait de ce mécanisme d'action intracellulaire sélectif et de la faible affinité pour les autres récepteurs membranaires (tels que les récepteurs histaminiques H2, les récepteurs muscariniques M1 ou les récepteurs gastrinergiques), l'oméprazole est classé dans une catégorie particulière d'inhibiteurs de l'acidité, à savoir ceux qui bloquent la dernière étape de la production d'acide chlorhydrique.
En conséquence de son mécanisme d'action, l'oméprazole inhibe la sécrétion d'acide chlorhydrique aussi bien basale que stimulée, et ce indépendamment du type de stimulus.
Ainsi, l'oméprazole augmente le pH et réduit le volume d'acide chlorhydrique secrété.
En tant que base faible, le promédicament oméprazole s'accumule dans l'environnement acide des cellules pariétales et n'inhibe efficacement la H+, K+-ATPase qu'après avoir été protoné et réarrangé.
Dans un milieu acide de pH inférieur à 4, l'oméprazole protoné est transformé en oméprazole sulfénamide, le principe actif proprement dit.
Comparativement à la demi-vie plasmatique de l'oméprazole base, l'oméprazole sulfénamide reste plus longtemps dans la cellule (voir 5.2 Propriétés pharmacocinétiques). L'inhibition de la sécrétion acide dure donc nettement plus longtemps que la période pendant laquelle l'oméprazole base est présent dans le plasma. Le degré d'inhibition de la sécrétion acide est directement corrélé à l'aire située sous la courbe des concentrations plasmatiques en fonction du temps (AUC), mais non à la concentration plasmatique à un moment donné.
Seules les cellules pariétales de l'estomac ont un pH suffisamment faible, ce qui explique la forte spécificité de l'oméprazole. C'est le sulfénamide qui se fixe à l'enzyme et inhibe son activité.
Si le système enzymatique est inhibé, le pH augmente et la quantité d'oméprazole qui s'accumule ou est transformée dans les cellules pariétales gastriques diminue. Autrement dit, l'accumulation de l'oméprazole est régulée par une sorte de mécanisme de rétrocontrôle.
L'administration intraveineuse d'oméprazole inhibe rapidement et fortement la production gastrique d'acide chlorhydrique. En cas d'ulcère duodénal, la réduction moyenne de la production d'acide, basale et stimulée, est d'environ 90% pendant 24 heures.
Une perfusion intraveineuse unique de 40 mg exerce, pendant 24 heures, pratiquement le même effet qu'une dose orale de 80 mg sur la production d'acide chlorhydrique.
Tous les effets pharmacodynamiques observés peuvent être expliqués par l'effet de l'oméprazole sur la sécrétion acide.
Effets sur la sécrétion acide gastrique
Une prise orale d'oméprazole une fois par jour entraîne une inhibition rapide et soutenue de la sécrétion acide gastrique sur 24 heures avec un maximum d'effet obtenu après 4 jours de traitement.
Avec l'oméprazole 20 mg, une diminution moyenne d'au moins 80% de l'acidité intragastrique sur 24 heures est alors maintenue chez les patients ayant un ulcère duodénal, avec une diminution moyenne de 70% environ du pic de débit acide après stimulation par la pentagastrine 24 heures après la prise.
Une prise orale d'oméprazole 20 mg maintient un pH intragastrique ≥3 pendant en moyenne 17 heures sur une période de 24 heures chez les patients ayant un ulcère duodénal.
La réduction de la sécrétion acide et de l'acidité intragastrique a pour conséquence la réduction/la normalisation de manière dose dépendante de l'exposition acide de l'œsophage chez les patients ayant du reflux gastro-œsophagien. L'inhibition de la sécrétion acide est liée à l'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques de l'oméprazole (ASC), et non à la concentration plasmatique réelle à un temps donné.
Aucun effet de tachyphylaxie n'a été observé lors de traitements par oméprazole.
Autres effets liés à l'inhibition de la sécrétion acide
Lors d'un traitement à long terme, des kystes glandulaires gastriques ont été observés avec une fréquence légèrement augmentée. Ces modifications sont une conséquence physiologique d'une inhibition prononcée de la sécrétion acide : elles sont bénignes et réversibles.
La diminution de l'acidité gastrique, quelle qu'en soit l'origine y compris l'utilisation des inhibiteurs de la pompe à protons, favorise le développement de bactéries intra-gastriques normalement présentes dans le tractus gastro-intestinal. Un traitement entraînant la diminution de l'acidité peut conduire à un risque légèrement augmenté d'infections gastro-intestinales, telles que les infections par Salmonella et par Campylobacter
L'oméprazole, comme tous les médicaments anti-sécrétoires gastriques acides, peut réduire l'absorption de la vitamine B12 (cyanocobalamine), en raison de l'hypo – ou achlorhydrie. Ceci devra être pris en compte lors d'un traitement au long cours chez les patients disposant de réserves réduites ou présentant des facteurs de risques de diminution de l'absorption de la vitamine B12.
L'oméprazole réduit les sécrétions d'acide gastrique via un mécanisme d'action unique. Il est un inhibiteur spécifique de la pompe à protons de la cellule pariétale gastrique. Une dose unique journalière d'oméprazole permet une action rapide et produit un contrôle réversible de la sécrétion d'acide gastrique.
L'administration intraveineuse d'oméprazole provoque une réduction immédiate de l'acidité intragastrique et, sur 24 heures, une baisse moyenne d'environ 90% chez les patients souffrant d'ulcère duodénal. Une dose unique intraveineuse de 40 mg, sur une période de 24 heures, a des effets sur l'acidité intragastrique similaires à ceux d'une administration orale répétée de 20 mg une fois par jour. Une dose intraveineuse de 60 mg deux fois par jour a été utilisée dans une étude clinique chez des patients atteints du syndrome de Zollinger-Ellison.
Site et mécanisme d'action
L'oméprazole est une base faible qui se concentre et est convertie en sa forme active dans l'environnement acide des canalicules intracellulaires de la cellule pariétale, où il inhibe l'enzyme H+/K+-ATPase - la pompe à protons. Cet effet sur l'étape finale du processus de formation d'acide gastrique est dépendant de la dose et apporte une inhibition efficace des sécrétions acides, quelles soient basales ou stimulées, et quel que soit le stimulus.
Tous les effets pharmacodynamiques de l'oméprazole sont expliqués par son effet sur la sécrétion d'acide. Aucune tachyphylaxie n'a été observée au cours du traitement par l'oméprazole.
Données pédiatriques
L'oméprazole est un inhibiteur spécifique de la pompe à protons H+K+ATPase de la cellule pariétale gastrique: il diminue la sécrétion d'acide, quelle que soit la nature de la stimulation.
Après administration unique de 40 mg d'oméprazole, l'acidité gastrique est diminuée en moyenne de 89%.

Pharmacocinétique

Absorption
L'oméprazole et le magnésium d'oméprazole sont instables en milieu acide, et de ce fait l'administration orale se fait sous forme de granulés gastro-résistants en gélules ou comprimés. L'absorption de l'oméprazole est rapide, avec un pic plasmatique survenant environ 1 à 2 heures après la prise. L'absorption de l'oméprazole se situe au niveau de l'intestin grêle et est habituellement totale en 3 à 6 heures. La prise concomitante d'aliments n'influence pas la biodisponibilité.
La disponibilité systémique (biodisponibilité) d'une dose orale unique d'oméprazole est d'environ 40 %. Après l'administration répétée de doses quotidiennes uniques, la biodisponibilité s'élève jusqu'à environ 60 %.
Distribution
Le volume de distribution apparent chez le sujet sain est d'environ 0,3 l/kg de poids corporel. La liaison de l'oméprazole aux protéines plasmatiques est de 97 %.
Biotransformation
L'oméprazole est totalement métabolisé par le cytochrome P450 (CYP). La majeure partie de son métabolisme est dépendante du polymorphisme de l'enzyme CYP2C19, responsable de la formation de l'hydroxy-oméprazole, principal métabolite plasmatique. La partie restante est dépendante d'une autre isoforme spécifique, le CYP3A4, responsable de la formation de sulfone d'oméprazole. Du fait de la forte affinité de l'oméprazole pour le CYP2C19, il existe potentiellement une inhibition compétitive et des interactions médicamenteuses métaboliques avec d'autres substrats du CYP2C19. En revanche, l'oméprazole n'a pas le potentiel d'inhiber le métabolisme d'autres substrats du CYP3A4 du fait de sa faible affinité pour le CYP3A4. De plus, l'oméprazole n'a pas d'effet inhibiteur sur les principales enzymes CYP.
Environ 3 % de la population caucasienne et 15-20 % de la population asiatique possèdent une enzyme CYP2C19 peu fonctionnelle et sont appelés métaboliseurs lents. Chez ces individus, le métabolisme de l'oméprazole est probablement principalement réalisé par le CYP3A4. Après des administrations répétées de doses journalières de 20 mg d'oméprazole, l'aire sous la courbe (ASC) moyenne a été de 5 à 10 fois supérieure chez les métaboliseurs lents que chez les sujets ayant une enzyme CYP2C19 fonctionnelle (métaboliseurs rapides). Les pics de concentrations plasmatiques moyens étaient également de 3 à 5 fois plus élevés. Ceci n'a pas d'implication sur la posologie quotidienne de l'oméprazole.
Elimination
La demi-vie d'élimination plasmatique de l'oméprazole est habituellement inférieure à 1 heure après une administration quotidienne unique et répétée. L'oméprazole est éliminé complètement du plasma entre 2 administrations sans tendance à l'accumulation pour une administration quotidienne. Près de 80 % de l'administration d'une dose orale d'oméprazole est excrété sous forme de métabolites dans les urines, le reste dans les fèces, provenant principalement de la sécrétion biliaire.
Linéarité / Non linéarité
L'aire sous la courbe d'oméprazole (ASC) augmente avec des administrations répétées. Cette augmentation est dose-dépendante et résulte en une relation non linéaire dose - ASC après administrations répétées. Cet effet temps- et dose-dépendant est dû à une diminution du premier passage hépatique et de la clairance systémique, probablement lié à une inhibition de l'enzyme CYP2C19 par l'oméprazole et/ou ses métabolites (ex : sulfone).
Il n'a pas été mis en évidence d'effet sur la sécrétion acide gastrique par les métabolites de l'oméprazole.
Populations spécifiques
Insuffisance hépatique
Le métabolisme de l'oméprazole des patients présentant une insuffisance hépatique est altéré, entraînant une augmentation de l'aire sous la courbe. L'oméprazole ne montre pas de tendance à l'accumulation avec une seule prise par jour.
Insuffisance rénale
La pharmacocinétique de l'oméprazole, incluant la biodisponibilité systémique et le taux d'élimination n'est pas modifiée chez les patients présentant une insuffisance rénale.
Sujets âgés
Le métabolisme de l'oméprazole est légèrement réduit chez le sujet âgé (75-79 ans).
Population pédiatrique
Au cours du traitement à la posologie recommandée chez l'enfant à partir de 1 an, les concentrations plasmatiques ont été similaires à celles observées chez l'adulte. Chez les enfants de moins de 6 mois, la clairance de l'oméprazole est faible en raison de la faible capacité à métaboliser l'oméprazole.

Informations supplémentaires sur la pharmacocinétique du médicament Omeprazole en fonction de la voie d'administration

Absorption
L'oméprazole et l'oméprazole magnésium sont instables en milieu acide et de ce fait l'administration par voie orale se fait sous forme de granulés gastro-résistants contenus dans des gélules ou des comprimés. L'absorption de l'oméprazole est rapide, avec un pic plasmatique survenant environ 1 à 2 heures après la prise. L'absorption de l'oméprazole se situe au niveau de l'intestin grêle et est habituellement totale en 3 à 6 heures. La prise concomitante d'aliments n'a pas d'influence sur la biodisponibilité. La disponibilité systémique (biodisponibilité) d'une dose orale unique d'oméprazole est d'environ 40 %. Après l'administration répétée de doses quotidiennes uniques, la biodisponibilité s'élève jusqu'à environ 60 %.
Distribution
Le volume de distribution apparent chez le sujet sain est d'environ 0,3 l/kg de poids corporel. L'oméprazole est lié à 97 % aux protéines plasmatiques.
Biotransformation
L'oméprazole est totalement métabolisé par le cytochrome P450 (CYP). La majeure partie de son métabolisme est dépendante du polymorphisme de l'enzyme CYP2C19, responsable de la formation de l'hydroxy-oméprazole, principal métabolite plasmatique. La partie restante est dépendante d'une autre isoforme spécifique, le CYP3A4, responsable de la formation de sulfone d'oméprazole. Du fait de la forte affinité de l'oméprazole pour le CYP2C19, il existe potentiellement une inhibition compétitive et des interactions médicamenteuses métaboliques avec d'autres substrats du CYP2C19. En revanche, l'oméprazole n'a pas le potentiel d'inhiber le métabolisme d'autres substrats du CYP3A4 du fait de sa faible affinité pour le CYP3A4.
De plus, l'oméprazole n'a pas d'effet inhibiteur sur les principales enzymes CYP.
Environ 3% de la population caucasienne et 15-20% de la population asiatique possèdent une enzyme CYP2C19 peu fonctionnelle et sont appelés métaboliseurs lents. Chez ces individus, le métabolisme de l'oméprazole est probablement principalement réalisé par le CYP3A4. Après des administrations répétées de doses uniques journalières de 20 mg d'oméprazole, l'aire sous la courbe (ASC) moyenne a été de 5 à 10 fois supérieure chez les métaboliseurs lents que chez les sujets ayant une enzyme CYP2C19 fonctionnelle (métaboliseurs rapides). Les pics de concentrations plasmatiques moyens étaient également de 3 à 5 fois plus élevés. Ceci n'a pas d'implication sur la posologie quotidienne de l'oméprazole.
Elimination
La demi-vie d'élimination plasmatique de l'oméprazole est habituellement inférieure à une heure après une administration orale quotidienne unique et répétée. L'oméprazole est éliminé complètement du plasma entre 2 administrations sans tendance à l'accumulation pour une administration quotidienne. Près de 80% de l'administration d'une dose est excrété sous forme de métabolites dans les urines, le reste dans les fèces, provenant principalement de la sécrétion biliaire.
L'aire sous la courbe d'oméprazole (ASC) augmente avec des administrations répétées. Cette augmentation est dose-dépendante et résulte en une relation non linéaire dose - ASC après administrations répétées. Cet effet temps- et dose-dépendant est dû à une diminution du premier passage hépatique et de la clairance systémique, probablement lié à une inhibition de l'enzyme CYP2C19 par l'oméprazole et/ou ses métabolites (ex : sulfone).
Il n'a pas été mis en évidence d'effet sur la sécrétion acide gastrique par les métabolites de l'oméprazole.
Populations spécifiques
Insuffisance hépatique
Le métabolisme de l'oméprazole des patients présentant une insuffisance hépatique est altéré, entraînant une augmentation de l'aire sous la courbe. L'oméprazole ne montre pas de tendance à l'accumulation avec une seule prise par jour.
Insuffisance rénale
La pharmacocinétique de l'oméprazole, incluant la biodisponibilité systémique et le taux d'élimination n'est pas modifiée chez les patients présentant une insuffisance rénale.
Patients âgés
Le métabolisme de l'oméprazole est légèrement réduit chez le sujet âgé (75-79 ans).
Population pédiatrique
Au cours du traitement à la posologie recommandée chez l'enfant à partir d'un an, les concentrations plasmatiques ont été similaires à celles observées chez l'adulte. Chez les enfants de moins de 6 mois, la clairance de l'oméprazole est faible en raison de leur faible capacité à métaboliser l'oméprazole.
Absorption
L'oméprazole est instable en milieu acide, et de ce fait l'administration orale se fait sous forme de granulés gastro-résistants en gélules.
L'absorption de l'oméprazole est rapide, avec un pic plasmatique survenant environ 1 à 2 heures après la prise. L'absorption de l'oméprazole se situe au niveau de l'intestin grêle et est habituellement totale en 3 à 6 heures. La prise concomitante d'aliments n'influence pas la biodisponibilité. La disponibilité systémique (biodisponibilité) d'une dose orale unique d'oméprazole est d'environ 40 %. Après l'administration répétée de doses quotidiennes uniques, la biodisponibilité s'élève jusqu'à environ 60 %.
Distribution
Le volume de distribution apparent chez le sujet sain est d'environ 0,3 l/kg de poids corporel. La liaison de l'oméprazole aux protéines plasmatiques est de 97 %.
Métabolisme
L'oméprazole est totalement métabolisé par le cytochrome P450 (CYP). La majeure partie de son métabolisme est dépendante du polymorphisme de l'enzyme CYP2C19, responsable de la formation de l'hydroxy-oméprazole, principal métabolite plasmatique. La partie restante est dépendante d'une autre isoforme spécifique, le CYP3A4, responsable de la formation de sulfone d'oméprazole.
Du fait de la forte affinité de l'oméprazole pour le CYP2C19, il existe potentiellement une inhibition compétitive et des interactions médicamenteuses métaboliques avec d'autres substrats du CYP2C19. En revanche, l'oméprazole n'a pas le potentiel d'inhiber le métabolisme d'autres substrats du CYP3A4 du fait de sa faible affinité pour le CYP3A4. De plus, l'oméprazole n'a pas d'effet inhibiteur sur les principales enzymes CYP.
Environ 3% de la population caucasienne et 15-20% de la population asiatique possèdent une enzyme CYP2C19 peu fonctionnelle et sont appelés métaboliseurs lents. Chez ces individus, le métabolisme de l'oméprazole est probablement principalement réalisé par le CYP3A4. Après des administrations répétées de doses journalières de 20 mg d'oméprazole, l'aire sous la courbe (ASC) moyenne a été de 5 à 10 fois supérieure chez les métaboliseurs lents que chez les sujets ayant une enzyme CYP2C19 fonctionnelle (métaboliseurs rapides). Les pics de concentrations plasmatiques moyens étaient également de 3 à 5 fois plus élevés. Ceci n'a pas d'implication sur la posologie quotidienne de l'oméprazole.
Elimination
La demi-vie d'élimination plasmatique de l'oméprazole est habituellement inférieure à 1 heure après une administration quotidienne unique et répétée. L'oméprazole est éliminé complètement du plasma entre 2 administrations sans tendance à l'accumulation pour une administration quotidienne. Près de 80% de l'administration d'une dose orale d'oméprazole est excrété sous forme de métabolites dans les urines, le reste dans les fèces, provenant principalement de la sécrétion biliaire.
L'aire sous la courbe d'oméprazole (ASC) augmente avec des administrations répétées. Cette augmentation est dose-dépendante et résulte en une relation non linéaire dose - ASC après administrations répétées. Cet effet temps- et dose-dépendant est dû à une diminution du premier passage hépatique et de la clairance systémique, probablement lié à une inhibition de l'enzyme CYP2C19 par l'oméprazole et/ou ses métabolites (ex : sulfone).
Il n'a pas été mis en évidence d'effet sur la sécrétion acide gastrique par les métabolites de l'oméprazole.
Populations spécifiques
Insuffisants hépatiques
Le métabolisme de l'oméprazole des patients présentant une insuffisance hépatique est altéré, entraînant une augmentation de l'aire sous la courbe. L'oméprazole ne montre pas de tendance à l'accumulation avec une seule prise par jour.
Insuffisants rénaux
La pharmacocinétique de l'oméprazole, incluant la biodisponibilité systémique et le taux d'élimination n'est pas modifiée chez les patients présentant une insuffisance rénale.
Les sujets âgés
Le métabolisme de l'oméprazole est légèrement réduit chez le sujet âgé (75-79 ans).
Les enfants
Au cours du traitement à la posologie recommandée chez l'enfant à partir de 1 an, les concentrations plasmatiques ont été similaires à celles observées chez l'adulte. Chez les enfants de moins de 6 mois, la clairance de l'oméprazole est faible en raison de la faible capacité à métaboliser l'oméprazole.
Distribution
Le volume de distribution apparent est relativement faible (0,3 L/kg masse corporelle) et correspond à celui du volume extracellulaire. La fixation protéique de l'oméprazole est d'environ 95 %.
Métabolisme et élimination
L'oméprazole est totalement métabolisé, principalement dans le foie par l'enzyme CYP2C19.
Après administration intraveineuse de 40 mg d'oméprazole pendant 5 jours, la biodisponibilité absolue est augmentée d'environ 50%, ce qui peut s'expliquer par une clairance hépatique diminuée par saturation de l'enzyme CYP2C19. On retrouve dans le plasma les métabolites suivants, le sulfone-oméprazole, le sulfide-oméprazole et l'hydroxy-oméprazole, qui n'ont pas d'effet sur la sécrétion gastrique acide.
Environ 20% de la dose administrée est excrétée dans les selles et les 80% restant le sont dans l'urine sous forme de métabolites. Les deux principaux métabolites urinaires sont l'hydroxyoméprazole et l'acide carboxylique correspondant. La demi-vie plasmatique d'élimination est d'environ 40 minutes, et la clairance plasmatique totale est de 0,3 à 0,6 L/min.
Relation entre la concentration plasmatique et l'effet
L'oméprazole s'accumule comme une base faible dans l'environnement acide constitué par les canaux intracellulaires des cellules pariétales. Dans cet environnement, l'oméprazole est protoné et converti en substance active, le sulfonamide d'oméprazole. La substance active se fixe sur la pompe à protons H+/K+-ATPase par liaison covalente sur la surface de sécrétion de la cellule pariétale gastrique et inhibe son activité. La durée de l'inhibition de la sécrétion d'acide est par conséquent significativement plus longue que la période de présence de la base d'oméprazole dans le plasma. Le degré d'inhibition de la sécrétion acide est directement corrélé à l'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques d'oméprazole en fonction du temps (AUC), mais pas aux concentrations plasmatiques de l'oméprazole à un instant donné.
Populations particulières
Personnes âgées:
La biodisponibilité de l'oméprazole est légèrement plus élevée chez les sujets âgés, et la clairance légèrement réduite. Mais les valeurs individuelles sont quasiment égales à celles des sujets jeunes et en bonne santé; et il n'y a pas de signal reflétant une éventuelle diminution de la tolérance chez les personnes âgées traitées avec des doses normales d'oméprazole.
Enfants:
Les concentrations plasmatiques d'oméprazole, chez des enfants de 2 ans recevant les doses recommandées, sont similaires à celles obtenues chez l'adulte.
Les concentrations plasmatiques d'oméprazole, chez des enfants âgés de 1 an recevant les doses recommandées, sont similaires à celles obtenues chez l'adulte. Chez l'enfant de moins de 6 mois, la clairance de l'oméprazole est faible, en raison d'une moindre capacité à métaboliser l'oméprazole.
Insuffisance rénale:
Même en cas d'insuffisance rénale, la cinétique de l'oméprazole est très proche de celle observée chez les sujets sains. Mais, comme l'élimination rénale est la principale voie d'élimination des métabolites de l'oméprazole, le degré d'élimination est par conséquent directement lié à la réduction de la fonction rénale. L'administration d'oméprazole en une seule prise quotidienne permet d'éviter toute accumulation.
Insuffisance hépatique:
En cas d'insuffisance hépatique, la clairance de l'oméprazole est réduite, et la demi-vie plasmatique peut augmenter jusqu'à environ 3 heures. La biodisponibilité peut alors dépasser le taux de 90%. L'oméprazole administré selon un schéma posologique de 20 mg une fois par jour pendant 4 semaines a été bien toléré et aucune accumulation d'oméprazole ou de ses métabolites n'a été observée.
Métaboliseurs lents pour CYP2C19:
Pour une faible proportion de patients (les métaboliseurs lents pour le CYP2C19) ayant des gènes codant pour une enzyme CYP2C19 non fonctionnelle, une élimination réduite de l'oméprazole a été observée. Dans ces cas, la demi-vie d'élimination terminale peut atteindre 3 fois la valeur normale, et l'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques en fonction du temps (AUC) peut croître d'un facteur 10.
Absorption
L'oméprazole et l'oméprazole magnésium étant détruits en milieu acide, ils s'administrent par voie orale sous forme de microgranules gastro-résistants en gélules ou en comprimés gastro-résistants.
L'absorption de l'oméprazole est rapide avec un pic plasmatique obtenu approximativement en 1 à 2 heures. L'absorption se situe au niveau de l'intestin grêle et est habituellement totale en 3 à 6 heures. La prise concomitante de nourriture n'a pas d'influence sur la biodisponibilité.
La biodisponibilité absolue d'une dose orale d'oméprazole est d'environ 40%. Après administration répétée de doses quotidiennes uniques, la biodisponibilité s'élève jusqu'à environ 60%.
Distribution
Le volume de distribution de l'oméprazole chez les sujets sains est d'environ 0,3 l/kg de poids corporel.
Le taux de fixation de l'oméprazole aux protéines plasmatiques est de 97 %.
Métabolisme
L'oméprazole est entièrement métabolisé par le cytochrome P450 (CYP). La partie majoritaire de son métabolisme dépend du CYP2C19, responsable de la formation de l'hydroxyoméprazole, principal métabolite plasmatique. La partie restante dépend du CYP3A4, responsable de la formation de l'oméprazole sulfone. En raison de la haute affinité de l'oméprazole pour le CYP2C19, il y a un potentiel d'inhibition compétitive et d'interactions médicamenteuses métaboliques avec d'autres substrats du CYP2C19.
Toutefois, en raison de la faible affinité pour le CYP3A4, l'oméprazole n'a pas le potentiel d'inhiber le métabolisme des autres substrats du CYP3A4. De plus, l'oméprazole n'a pas d'effet inhibiteur sur les principales enzymes CYP.
Environ 3 % de la population caucasienne et 15 à 20 % de la population asiatique sont des métaboliseurs lents du CYP2C19. Chez ces individus, le métabolisme de l'oméprazole est probablement principalement catalysé par le CYP3A4. Après des doses répétées quotidiennes d'oméprazole 20 mg, la surface sous la courbe moyenne était 5 à 10 fois plus élevée chez les métaboliseurs lents que chez les sujets métaboliseurs rapides du CYP2C19. Le pic des concentrations plasmatiques moyennes était aussi 3 à 5 fois plus élevé. Toutefois, il n'a pas été mis en évidence que les métaboliseurs lents ont un risque plus élevé d'effets indésirables dû à une plus grande exposition à l'oméprazole ; aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
Elimination
La demi-vie plasmatique d'élimination de l'oméprazole est habituellement inférieure à une heure après une dose orale unique ou répétée 1 fois par jour. L'oméprazole est complètement éliminé du plasma entre les doses sans tendance à l'accumulation en cas d'administration quotidienne 1 fois par jour.
Environ 80 % d'une dose orale d'oméprazole sont excrétés dans les urines sous forme de métabolites, les 20 % sont excrétés dans les fèces provenant de la sécrétion biliaire.
La surface sous la courbe augmente avec l'administration répétée. Cette augmentation est dose-dépendante et résulte d'une relation non linéaire après administration répétée. Cette dépendance au moment et à la dose est due à une diminution du premier passage métabolique et à la clairance systémique probablement causée par l'inhibition du CYP2C19 par l'oméprazole et/ou ses métabolites (sulfone par exemple).
Il n'a été trouvé aucun métabolite ayant un effet sur la sécrétion acide gastrique.
Populations particulières
Insuffisants hépatiques
Le métabolisme de l'oméprazole chez les patients présentant une dysfonction hépatique est défaillant, entraînant une augmentation de la surface sous la courbe. L'oméprazole n'a pas montré de tendance à l'accumulation avec une prise par jour.
Insuffisants rénaux
La pharmacocinétique de l'oméprazole, la biodisponibilité systémique et le taux d'élimination sont inchangés chez ces patients.
Sujets âgés
Le métabolisme de l'oméprazole est quelque peu réduit chez les sujets âgés (de 75 à 79 ans).
Distribution
Le volume de distribution apparent chez les sujets sains est approximativement de 0,3 l/kg de poids corporel.
L'oméprazole est lié à 97% aux protéines plasmatiques.
Biotransformation
L'oméprazole est totalement métabolisé par le cytochrome P450 (CYP). La majeure partie de son métabolisme est dépendante du polymorphisme de l'enzyme CYP2C19, responsable de la formation de l'hydroxy-oméprazole, principal métabolite plasmatique. La partie restante est dépendante d'une autre isoforme spécifique, le CYP3A4, responsable de la formation de sulfone d'oméprazole. Du fait de la forte affinité de l'oméprazole pour le CYP2C19, il existe potentiellement une inhibition compétitive et des interactions médicamenteuses métaboliques avec d'autres substrats du CYP2C19. En revanche, l'oméprazole n'a pas le potentiel d'inhiber le métabolisme d'autres substrats du CYP3A4 du fait de sa faible affinité pour le CYP3A4.
De plus, l'oméprazole n'a pas d'effet inhibiteur sur les principales enzymes CYP.
Environ 3% de la population caucasienne et 15-20% de la population asiatique possèdent une enzyme CYP2C19 peu fonctionnelle et sont appelés métaboliseurs lents. Chez ces individus, le métabolisme de l'oméprazole est probablement principalement réalisé par le CYP3A4. Après des administrations répétées de doses uniques journalières de 20 mg d'oméprazole, l'aire sous la courbe (ASC) moyenne a été de 5 à 10 fois supérieure chez les métaboliseurs lents que chez les sujets ayant une enzyme CYP2C19 fonctionnelle (métaboliseurs rapides). Les pics de concentrations plasmatiques moyens étaient également de 3 à 5 fois plus élevés. Ceci n'a pas d'implication sur la posologie quotidienne de l'oméprazole.
Élimination
La clairance plasmatique totale est d'environ 30-40 l/h après une dose unique. La demi-vie d'élimination plasmatique de l'oméprazole est habituellement inférieure à 1 heure après une administration quotidienne unique et répétée. L'oméprazole est éliminé complètement du plasma entre 2 administrations sans tendance à l'accumulation pour une administration quotidienne. Près de 80% de l'administration d'une dose est excrété sous forme de métabolites dans les urines, le reste dans les fèces, provenant principalement de la sécrétion biliaire.
L'aire sous la courbe d'oméprazole (ASC) augmente avec des administrations répétées. Cette augmentation est dose-dépendante et résulte en une relation non linéaire dose - ASC après administrations répétées. Cet effet temps- et dose-dépendant est dû à une diminution du premier passage hépatique et de la clairance systémique, probablement lié à une inhibition de l'enzyme CYP2C19 par l'oméprazole et/ou ses métabolites (ex : sulfone).
Il n'a pas été mis en évidence d'effet sur la sécrétion acide gastrique par les métabolites de l'oméprazole.
Populations spécifiques
Patients présentant une insuffisance hépatique :
Le métabolisme de l'oméprazole des patients présentant une insuffisance hépatique est altéré, entraînant une augmentation de l'aire sous la courbe. L'oméprazole ne montre pas de tendance à l'accumulation avec une seule prise par jour.
Patients présentant une insuffisance rénale :
La pharmacocinétique de l'oméprazole, incluant la biodisponibilité systémique et le taux d'élimination n'est pas modifiée chez les patients présentant une insuffisance rénale.
Les sujets âgés :
Le métabolisme de l'oméprazole est légèrement réduit chez le sujet âgé (75 79 ans).
Distribution
Le volume de distribution de l'oméprazole dans l'organisme est relativement faible (0,3 l/kg de poids) et correspond à celui du liquide extracellulaire. Le taux de liaison aux protéines est d'environ 95%.
Métabolisme et excrétion
L'oméprazole est entièrement métabolisé, essentiellement dans le foie, par l'iso-enzyme CYP 2C19.
La demi-vie plasmatique est d'environ 40 minutes et la clairance plasmatique totale est de 0,3 à 0,6 l/min.
Dans de rares cas, l'iso-enzyme CYP2C19 présente des déficiences, si bien que la vitesse d'élimination de l'oméprazole est ralentie. Dans ces cas, la demi-vie d'élimination terminale peut être à peu près trois fois plus longue que normalement et l'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques en fonction du temps (AUC) de l'oméprazole administré par voie orale peut être multipliée par 10. Dans le plasma, on trouve du sulfone, du sulfure et de l'hydroxy-oméprazole. Ces métabolites n'ont pas d'effet notable sur la sécrétion d'acide.
Environ 20% de la dose administrée sont excrétés dans les selles et le reste (80%) est excrété dans les urines sous forme métabolisée. Les deux principaux métabolites urinaires sont l'hydroxy-oméprazole et l'acide carboxylique correspondant.
Populations particulières
Chez des insuffisants rénaux, la biodisponibilité systémique de l'oméprazole s'est avérée tout à fait comparable à celle des sujets sains.
En cas de maladie hépatique chronique, la clairance de l'oméprazole est réduite et la demi-vie plasmatique peut atteindre environ 3 heures. La biodisponibilité systémique peut être augmentée chez ces patients.
Chez les patients âgés, la biodisponibilité de l'oméprazole est légèrement augmentée et la vitesse d'élimination légèrement ralentie. Cependant, les valeurs individuelles sont très proches de celles enregistrées chez des sujets jeunes en bonne santé et rien n'indique que les doses usuelles d'oméprazole soient moins bien tolérées chez les patients âgés.
Après administration intraveineuse de 40 mg d'oméprazole pendant 5 jours, la biodisponibilité absolue s'est avérée augmenter d'environ 50%; ce qui peut s'expliquer par une diminution de la clairance hépatique en raison d'une saturation de l'iso-enzyme CYP2C19.
Absorption et distribution
L'oméprazole étant détruit en milieu acide, il s'administre par voie orale sous forme de granules gastrorésistants.
L'absorption se situe au niveau de l'intestin grêle et est habituellement totale en 3 à 6 heures. La biodisponibilité absolue d'une dose orale d'oméprazole est d'environ 35 %. Après administration répétitive de doses quotidiennes uniques, la biodisponibilité s'élève jusqu'à environ 60 %. L'absorption concomitante d'aliments n'influence pas la biodisponibilité. La fixation protéique de l'oméprazole est d'environ 95 %.
Métabolisme et élimination
L'inhibition de la sécrétion acide est liée à la surface sous la courbe des concentrations plasmatiques en fonction du temps et non à la concentration plasmatique à un moment donné. La demi-vie sérique moyenne de la phase terminale est d'environ 40 minutes. Celle-ci n'est pas modifiée au cours du traitement.
L'oméprazole est éliminé en totalité par biotransformation hépatique. Les métabolites identifiés dans le plasma sont le sulfone, le sulfure et l'hydroxy-oméprazole (métabolites inactifs). L'excrétion est principalement urinaire, 80 % des métabolites sont excrétés dans l'urine, le reste étant éliminé dans les selles. Les deux principaux métabolites retrouvés dans les urines sont l'hydroxy-oméprazole et l'acide carboxylique correspondant.
Après administration intraveineuse, la concentration en oméprazole diminue de façon biexponentielle et la demi-vie d'élimination terminale est de 0,5 à 1 heure.
La fixation protéique de l'oméprazole est d'environ 95%.
L'oméprazole est éliminé en totalité par biotransformation hépatique. Les métabolites identifiés dans le plasma sont le sulfone, le sulfure et l'hydroxy-oméprazole (métabolites inactifs). L'excrétion est principalement urinaire, 80% des métabolites sont excrétés dans l'urine, le reste étant éliminé dans les selles. Les deux principaux métabolites retrouvés dans les urines sont l'hydroxy-oméprazole et l'acide carboxylique correspondant.

Effets indésirables - Omeprazole

Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquents (1-10% des patients) sont les céphalées, les douleurs abdominales, la constipation, la diarrhée, les flatulences et les nausées/vomissements.
Tableau des effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont été rapportés ou suspectés au cours des essais cliniques de l'oméprazole et depuis sa mise sur le marché. Aucun des effets n'a été dose-dépendant. Les effets indésirables sont classés par fréquence et par classe de système d'organes. La fréquence est définie par la convention suivante : très fréquent (> 1/10), fréquent (> 1/100 à <1/10), peu fréquent (> 1/1000 à <1/100), rare (> 1/10 000 à <1/1000), très rare < 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Fréquence et classe de système d'organes
Effet indésirable
Affections hématologiques et du système lymphatique
Rare:
Leucopénie, thrombocytopénie
Très rare:
Agranulocytose, pancytopénie
Affections du système immunitaire
Rare:
Réactions d'hypersensibilité telles que fièvre, angio-œdème et réaction/choc anaphylactique
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Rare:
Hyponatrémie
Indéterminée
Hypomagnésémie; une hypomagnésémie sévère peut conduire à une hypocalcémie. Une hypomagnésémie peut également être associée à une hypokaliémie.
Affections psychiatriques
Peu fréquent:
Insomnie
Rare:
Agitation, confusion, dépression
Très rare:
Agressivité, hallucinations
Affections du système nerveux
Fréquent:
Céphalées
Peu fréquent:
Étourdissements, paresthésie, somnolence
Rare:
Troubles du goût
Affections oculaires
Rare:
Vision trouble
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Peu fréquent:
Vertiges
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Rare:
Bronchospasme
Affections gastro-intestinales
Fréquent:
Douleurs abdominales, constipation, diarrhée, flatulence, nausées/vomissements, polypes des glandes fundiques (bénins)
Rare:
Sécheresse buccale, stomatite, candidose gastro-intestinale
Indéterminée
Colite microscopique
Affections hépatobiliaires
Peu fréquent:
Augmentation des enzymes hépatiques
Rare:
Hépatite avec ou sans ictère
Très rare:
Insuffisance hépatique, encéphalopathie chez les patients ayant une insuffisance hépatique préexistante
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Peu fréquent:
Dermatite, prurit, rash, urticaire
Rare:
Alopécie, photosensibilité
Très rare:
Erythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique
Indéterminé
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Peu fréquent
Fracture de la hanche, du poignet ou des vertèbres
Rare:
Arthralgies, myalgies
Très rare:
Faiblesses musculaires
Affections du rein et des voies urinaires
Rare:
Néphrite interstitielle
Affections des organes de reproduction et du sein
Très rare:
Gynécomastie
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Peu fréquent:
Malaise, œdème périphérique
Rare:
Augmentation de la sudation
Population pédiatrique :
La tolérance de l'oméprazole a été évaluée chez 310 enfants âgés de 0 à 16 ans souffrant de maladies liées à l'acidité gastrique. Les données sur l'usage à long terme sont limitées et proviennent de 46 enfants ayant reçu un traitement d'entretien par oméprazole lors d'une étude clinique dans l'œsophagite érosive sévère pendant une durée allant jusqu'à 749 jours. Le profil des événements indésirables a été généralement identique à celui observé chez les adultes, aussi bien dans les traitements à court et long terme. Il n'existe pas de données à long terme concernant les effets d'un traitement par oméprazole sur la puberté et la croissance.

Contre-indications - Omeprazole

Hypersensibilité à l'oméprazole, aux dérivés benzimidazolés ou à l'un des excipients.
L'oméprazole, comme les autres inhibiteurs de la pompe à protons (IPP), ne doit pas être administré de façon concomitante avec le nelfinavir .

Grossesse/Allaitement

L'expérience acquise en matière d'utilisation de l'oméprazole chez les femmes enceintes est limitée. L'expérience acquise à ce jour n'indique pas d'augmentation du risque de malformations congénitales ou d'autres effets indésirables de l'oméprazole sur la grossesse ou sur l'enfant à naître. Les expérimentations animales ne montrent aucun effet délétère direct ou indirect sur la reproduction.
OMEPRAZOLE SANDOZ 40 mg, poudre pour solution pour perfusion ne doit être utilisée pendant la grossesse qu'en cas de nécessité absolue.
L'oméprazole est excrété dans le lait maternel. Pour décider s'il convient de poursuivre ou d'arrêter l'allaitement ou de poursuivre/d'arrêter le traitement par OMEPRAZOLE SANDOZ 40 mg, poudre pour solution pour perfusion, il faut mettre en balance les avantages de l'allaitement pour le nourrisson et le bénéfice du traitement pour la mère.

Surdosage

Il y a peu d'information disponible relative aux effets d'un surdosage d'oméprazole chez les humains.
Dans la littérature, des doses allant jusqu'à 560 mg ont été décrites, et des administrations de doses uniques orales d'oméprazole allant jusqu'à 2 400 mg (120 fois la dose clinique usuelle recommandée) ont été rapportées de façon occasionnelle. Nausées, vomissements, étourdissements, douleurs abdominales, diarrhées et céphalées ont été rapportés. De même des cas d'apathie, de dépression et de confusion ont été décrits dans des cas isolés.
Les symptômes liés à un surdosage d'oméprazole décrits sont transitoires, et aucun effet grave n'a été rapporté. Le taux d'élimination est resté inchangé (cinétique de premier ordre) avec l'augmentation des doses.
Le traitement, s'il est nécessaire, est symptomatique.
Dans des études cliniques, des doses intraveineuses allant jusqu'à 270 mg sur une même journée et jusqu'à 650 mg sur une période de trois jours n'ont pas entraîné d'événements indésirables liés à la dose.

Interactions avec d'autres médicaments

Effets de l'oméprazole sur la pharmacocinétique d'autres substances actives
Substances actives dont l'absorption dépend du pH
La diminution de l'acidité intragastrique au cours du traitement avec l'oméprazole peut diminuer ou augmenter l'absorption des substances actives dont l'absorption est dépendante du pH.
Nelfinavir, atazanavir
Les concentrations plasmatiques de l'atazanavir et du nelfinavir diminuent en cas de co-administration avec l'oméprazole.
L'administration concomitante d'oméprazole avec le nelfinavir est contre-indiquée .
L'administration concomitante d'oméprazole (40 mg une fois par jour) a entraîné une diminution de l'exposition moyenne au nelfinavir de 40 % et une diminution de l'exposition moyenne de son métabolite pharmacologiquement actif M8 de 75-90 %. L'interaction pourrait également entraîner une inhibition du CYP2C19.
L'administration concomitante d'oméprazole avec l'atazanavir n'est pas recommandée .
L'oméprazole (40 mg en une prise par jour) administré en association avec l'atazanavir 300 mg associé au ritonavir 100 mg, chez des volontaires sains, a entraîné une diminution de 75 % de l'exposition à l'atazanavir. L'augmentation de la posologie de l'atazanavir à 400 mg n'a pas compensé l'impact de l'oméprazole sur l'exposition à l'atazanavir. L'association d'oméprazole (20 mg une fois par jour) avec l'atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg chez des volontaires sains a diminué approximativement de 30% l'exposition à l'atazanavir en comparaison à l'exposition observée avec l'atazanavir 300 mg/ ritonavir 100 mg une fois par jour administré seul.
Digoxine
Un traitement concomitant par oméprazole (20 mg par jour) et digoxine chez des sujets sains augmente la biodisponibilité de la digoxine de 10%. La toxicité de la digoxine est rarement rapportée. Cependant, il faut être prudent chez les patients âgés lorsque l'oméprazole est administré à de fortes doses. La surveillance thérapeutique de la digoxine doit alors être renforcée.
Clopidogrel
Dans une étude clinique en cross-over, le clopidogrel (dose de charge de 300 mg suivie de 75 mg/jour) a été administré seul ou en association avec l'oméprazole (80 mg en prise simultanée avec le clopidogrel) pendant 5 jours. L'exposition du métabolite actif du clopidogrel a diminué de 46 % (jour 1) et de 42 % (jour 5) lorsque le clopidogrel et l'oméprazole ont été administrés ensemble. L'inhibition moyenne de l'agrégation plaquettaire (IAP) a été diminuée de 47% (24 heures) et de 30% (jour 5) lorsque le clopidogrel et l'oméprazole ont été administrés ensemble. Une autre étude a montré que la prise de clopidogrel et d'oméprazole à des moments différents n'a pas évité cette interaction qui est vraisemblablement liée à l'effet inhibiteur de l'oméprazole sur le CYP2C19. Des données contradictoires sur les conséquences cliniques de cette interaction pharmacocinétique (PK) / pharmacodynamique (PD) en termes de survenue d'événements cardiovasculaires majeurs ont été rapportées dans des études observationnelles et cliniques.
Autres substances actives
L'absorption du posaconazole, de l'erlotinib, du kétoconazole et de l'itraconazole est significativement diminuée et l'efficacité clinique peut donc être affaiblie. L'association concomitante du posaconazole et de l'erlotinib avec l'oméprazole doit être évitée.
Substances actives métabolisées par la CYP2C19
L'oméprazole est un inhibiteur modéré du CYP2C19, principal enzyme de métabolisation de l'oméprazole. De ce fait, lors d'une administration concomitante avec des substances actives métabolisées par le CYP2C19, la métabolisation peut être diminuée et l'exposition systémique de ces substances augmentée. Des exemples de tels médicaments sont la R-warfarine et les autres anti-vitamines K, le cilostazol, le diazépam et la phénytoïne.
Cilostazol
L'oméprazole administré à la dose de 40 mg à des sujets sains dans une étude en cross-over, a augmenté la Cmax et l'ASC pour le cilostazol de 18% et 26% respectivement, et pour l'un de ses métabolites actifs de 29% et 69% respectivement.
Phénytoïne
Il est recommandé de surveiller les concentrations plasmatiques de phénytoïne durant les deux premières semaines qui suivent l'initiation d'un traitement par oméprazole. Si un ajustement de dose de phénytoïne est réalisé, une surveillance et des ajustements de doses successifs peuvent être nécessaires jusqu'à la fin du traitement par oméprazole.
Mécanisme inconnu
Saquinavir
Il résulte de l'administration concomitante d'oméprazole avec du saquinavir/ritonavir une augmentation des concentrations plasmatiques d'environ 70% pour le saquinavir, ceci associé à une bonne tolérance chez les patients infectés par le VIH.
Méthotrexate
Une augmentation des taux de méthotrexate a été observée chez certains patients traités simultanément par des inhibiteurs de la pompe à protons. En cas d'administration de fortes doses de méthotrexate, il peut être prudent d'envisager un arrêt temporaire de l'oméprazole.
Tacrolimus
L'administration concomitante d'oméprazole augmente les concentrations sériques du tacrolimus. Une surveillance renforcée des concentrations du tacrolimus et de la fonction rénale (clairance de la créatinine) doit être réalisée ainsi qu'un ajustement du dosage du tacrolimus si nécessaire.
Effets d'autres substances actives sur la pharmacocinétique de l'oméprazole
Inhibiteurs du CYP2C19 et/ou du CYP3A4
Comme l'oméprazole est métabolisé par CYP2C19 et CYP3A4, des substances actives connues pour inhiber CYP2C19 ou CYP3A4 (telles que la clarithromycine et le voriconazole) peuvent conduire à une augmentation des taux sériques d'oméprazole par diminution de sa métabolisation. L'administration concomitante du voriconazole a entraîné plus d'un doublement de l'exposition à l'oméprazole. L'oméprazole à forte dose a été bien toléré, l'ajustement des doses d'oméprazole n'est généralement pas nécessaire. Cependant, un ajustement de dose peut être nécessaire chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique sévère et si un traitement à long terme est indiqué.
Inducteurs du CYP2C19 et/ou du CYP3A4
Des substances actives connues pour être inductrices du CYP2C19 ou du CYP3A4 ou des deux (comme la rifampicine et le millepertuis) peuvent entraîner une diminution des concentrations plasmatiques d'oméprazole par augmentation de sa métabolisation.

Mises en garde et précautions

En présence de tout symptôme alarmant (tels que perte de poids importante et involontaire, vomissements répétés, dysphagie, hématémèse ou méléna) et en cas de suspicion ou de présence d'un ulcère gastrique, l'éventualité d'une lésion maligne doit être écartée car le traitement peut atténuer les symptômes et retarder le diagnostic.
L'association concomitante d'atazanavir avec des inhibiteurs de la pompe à proton n'est pas recommandée . Si l'association de l'atazanavir avec un inhibiteur de la pompe à proton est jugée indispensable, une surveillance clinique étroite (ex : surveillance de la charge virale) est recommandée, associée à une augmentation de la dose de l'atazanavir à 400 mg avec 100 mg de ritonavir ; une dose maximale de 20 mg d'oméprazole ne doit pas être dépassée.
L'oméprazole, comme tous les médicaments anti-sécrétoires gastriques acides, peut réduire l'absorption de la vitamine B12 (cyanocobalamine), en raison de l'hypo – ou achlorhydrie. Ceci devra être pris en compte lors d'un traitement au long cours chez les patients disposant de réserves réduites ou présentant des facteurs de risque de diminution de l'absorption de la vitamine B12.
L'oméprazole est un inhibiteur du CYP2C19. Au début et à la fin d'un traitement avec l'oméprazole, le risque d'interactions avec les produits métabolisés par le CYP2C19 doit être envisagé. Une interaction entre le clopidogrel et l'oméprazole a été observée . La pertinence clinique de cette interaction est incertaine. Par précaution, l'utilisation concomitante d'oméprazole et de clopidogrel doit être déconseillée.
Hypomagnésémie
Des cas d'hypomagnésémies sévères ont été rapportés chez des patients traités par des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) tels que l'oméprazole pendant au moins trois mois, et dans la plupart des cas pendant un an. L'hypomagnésémie peut se manifester par des signes cliniques graves tels que fatigue, tétanie, bouffées délirantes, convulsions, sensations vertigineuses, arythmie ventriculaire mais elle peut débuter de façon insidieuse et passer inaperçue. Chez la plupart des patients, l'hypomagnésémie s'est améliorée après supplémentation en magnésium et arrêt de l'IPP.
Chez les patients nécessitant un traitement prolongé ou en cas d'association des IPP avec de la digoxine ou avec des médicaments pouvant induire une hypomagnésémie (par exemple des diurétiques), un dosage du taux de magnésium sanguin doit être envisagé par les professionnels de santé avant de commencer le traitement par l'IPP puis régulièrement pendant le traitement.
Les inhibiteurs de la pompe à protons, en particulier s'ils sont utilisés à fortes doses et sur une durée prolongée (> 1 an), peuvent augmenter modérément le risque de fracture de la hanche, du poignet et des vertèbres, principalement chez les patients âgés ou en présence d'autres facteurs de risque identifiés. Des études observationnelles suggèrent que les inhibiteurs de la pompe à protons peuvent augmenter le risque global de fracture de 10 à 40 %. Cette augmentation peut être en partie due à d'autres facteurs de risque. Les patients présentant un risque d'ostéoporose doivent être pris en charge conformément aux recommandations en vigueur, et recevoir un apport approprié en vitamine D et en calcium.
Lupus érythémateux cutané subaigu (LECS)
Les inhibiteurs de la pompe à protons sont associés à des cas très occasionnels de LECS. Si des lésions se développent, notamment sur les zones cutanées exposées au soleil, et si elles s'accompagnent d'arthralgie, le patient doit consulter un médecin rapidement et le professionnel de santé doit envisager d'arrêter OMEPRAZOLE SANDOZ CONSEIL. La survenue d'un LECS après traitement par un inhibiteur de la pompe à protons peut augmenter le risque de LECS avec d'autres inhibiteurs de la pompe à protons.
Interférence avec les tests de laboratoire
L'augmentation du taux de Chromogranine A (CgA) peut interférer avec les tests réalisés pour l'exploration des tumeurs neuroendocrines. Pour éviter cette interférence, le traitement par OMEPRAZOLE SANDOZ CONSEIL doit être interrompu au moins 5 jours avant de mesurer le taux de CgA . Si les taux de CgA et de gastrine ne se sont pas normalisés après la mesure initiale, les mesures doivent être répétées 14 jours après l'arrêt du traitement par inhibiteur de la pompe à protons.
Les patients avec des symptômes d'indigestion ou de brûlures d'estomac se répétant sur le long terme doivent voir leur médecin à intervalles réguliers. Plus particulièrement, les patients âgés de plus de 55 ans prenant de manière quotidienne des médicaments OTC (« over-the counter », non soumis à prescription médicale) contre l'indigestion ou les brûlures d'estomac doivent en informer leur pharmacien ou médecin.
Les patients doivent être informés qu'une consultation chez un médecin est nécessaire si :
ils ont eu précédemment un ulcère gastrique ou ont subi une opération gastro-intestinale,
ils sont sous traitement symptomatique continu contre l'indigestion ou les brûlures d'estomac depuis 4 semaines ou plus,
ils ont une jaunisse ou une maladie hépatique grave,
ils sont âgés de plus de 55 ans avec de nouveaux symptômes ou qui ont changé récemment.
Les patients ne doivent pas prendre l'oméprazole comme traitement préventif.
Les gélules gastro-résistantes d'OMEPRAZOLE SANDOZ CONSEIL contiennent du saccharose. Les patients présentant un problème héréditaire rare d'intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose-galactose ou un déficit en sucrase-isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament.
Un traitement par inhibiteurs de la pompe à protons pourrait légèrement augmenter le risque d'infections gastro-intestinales, comme une infection par Salmonella et Campylobacter et possiblement par Clostridium difficile chez les patients hospitalisés.

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