Posologie et mode d'emploi Orgalutran 0,25 mg/0,5 ml solution injectable
Solution injectable
Le ganirélix ne doit être prescrit que par un spécialiste ayant de l'expérience dans le traitement de l'infertilité.
Le ganirélix est administré pour prévenir les pics prématurés de LH chez les femmes en cours d'HOC. L'hyperstimulation ovarienne contrôlée par la FSH ou la corifollitropine alfa peut commencer au 2ème ou au 3ème jour des règles. Le ganirélix (0,25 mg) doit être injecté par voie sous-cutanée une fois par jour, en commençant le 5ème ou le 6ème jour de l'administration de FSH ou le 5ème ou le 6ème jour suivant l'administration de la corifollitropine alfa. Le jour d'initiation du traitement par le ganirélix est déterminé en fonction de la réponse ovarienne, c'est-à-dire du nombre et de la taille des follicules en croissance et/ou du taux d'estradiol circulant.
Le début du traitement par Orgalutran peut être retardé en l'absence de croissance folliculaire, bien que l'expérience clinique soit basée sur un début de traitement par le ganirélix au 5ème ou au 6ème jour de la stimulation. Orgalutran et la FSH doivent être administrés approximativement au même moment. Cependant, les préparations ne doivent pas être mélangées et des sites d'injection différents doivent être utilisés.
Les ajustements de dose de FSH doivent être basés sur le nombre et la taille des follicules en voie de maturation, plutôt que sur le taux d'estradiol circulant . Le traitement quotidien par Orgalutran doit être poursuivi jusqu'au jour d'obtention d'un nombre suffisant de follicules de taille adéquate. La maturation finale des follicules peut être induite par l'administration de Gonadotrophine Chorionique Humaine (hCG).
Moment de la dernière injection
En raison de la demi-vie du ganirélix, le délai entre deux injections de Orgalutran, ainsi que celui entre la dernière injection de Orgalutran et l'injection d'hCG ne doivent pas dépasser 30 heures, dans le cas contraire, un pic prématuré de LH risque de survenir. En conséquence, lorsque le Orgalutran est injecté au cours de la matinée, le traitement par Orgalutran doit être poursuivi pendant toute la période du traitement par la gonadotrophine, y compris le jour de déclenchement de l'ovulation. Lorsque Orgalutran est injecté au cours de l'après-midi, la dernière injection de Orgalutran devra être faite dans l'après-midi, la veille du jour de déclenchement de l'ovulation.
Le ganirélix s'est avéré sûr et efficace chez les femmes ayant eu plusieurs cycles de traitement.
Le besoin d'un support de la phase lutéale pendant les cycles sous ganirélix n'a pas été étudié. Dans les études cliniques, le support de la phase lutéale a été fait selon les pratiques habituelles du centre d'étude ou selon le protocole clinique.
Populations particulières
Insuffisance rénale
Les sujets présentant une insuffisance rénale n'étant pas inclus dans les études cliniques, il n'y a pas de données sur l'utilisation du ganirélix chez ces sujets. En conséquence, l'utilisation du ganirélix est contre indiquée chez les patientes présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère .
Insuffisance hépatique
Les sujets présentant une insuffisance hépatique n'étant pas inclus dans les études cliniques, il n'y a pas de données sur l'utilisation du ganirélix chez ces sujets. En conséquence, l'utilisation du ganirélix est contre indiquée chez les patientes présentant une insuffisance hépatique .
Population pédiatrique
Il n'y a pas d'utilisation justifiée du ganirélix dans la population pédiatrique.
Mode d'administration
Le ganirélix doit être administré par voie sous-cutanée de préférence dans la cuisse. Pour éviter une lipodystrophie, le point d'injection doit être changé d'une injection à l'autre. La patiente ou son partenaire, peuvent réaliser eux-mêmes les injections de ganirélix, à condition qu'ils aient été convenablement formés et qu'ils aient accès à un avis compétent.
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Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Orgalutran solution injectable est disponible dans les emballages suivants:
1 seringue(s) préremplie(s) en verre de 0,5 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation: 2001-11-07
5 seringue(s) préremplie(s) en verre de 0,5 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation: 2001-11-07
Comment utiliser, Mode d'emploi - Orgalutran
Indications
Orgalutran est indiqué dans la prévention des pics prématurés d'hormone lutéinisante (LH) chez les femmes en cours d'hyperstimulation ovarienne contrôlée (HOC) dans le cadre des techniques d'assistance médicale à la procréation (AMP).Dans les études cliniques, Orgalutran a été utilisé en association avec une hormone folliculo-stimulante humaine recombinante (FSH) ou la corifollitropine alfa, stimulant folliculaire à action prolongée.
Pharmacodynamique
Orgalutran est un antagoniste de la GnRH, qui module l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique en se liant de façon compétitive aux récepteurs de la GnRH dans l'hypophyse. De ce fait, une suppression rapide, profonde et réversible des gonadotrophines endogènes survient, sans la stimulation initiale que l'on constate avec les agonistes de la GnRH.A la suite de l'administration de multiples doses de 0,25 mg d'Orgalutran à des femmes volontaires, les concentrations sériques en LH diminuaient au maximum de 74 %, 4 heures après l'injection et celles en FSH et E2 respectivement de 32 % et 25 %, 16 heures après l'injection. Les taux sériques hormonaux revenaient aux valeurs de prétraitement dans les 2 jours suivant la dernière injection.
Effets pharmacodynamiques :Chez les patientes en cours de stimulation ovarienne contrôlée, la durée médiane du traitement avec Orgalutran était de 5 jours. Pendant le traitement par Orgalutran, l'incidence moyenne des élévations de LH (> 10 UI/L) avec une élévation concomitante de la progestérone (> 1 ng/mL) a été de 0,3 à 1,2 % comparée à 0,8 %, pendant le traitement par agoniste de la GnRH. On a observé une tendance à l'augmentation de l'incidence des élévations de LH et de la progestérone chez les femmes présentant un poids corporel élevé (> 80 kg), mais aucun effet sur les résultats cliniques n'a été observé. Cependant, étant donné le faible nombre de patientes traitées à ce jour, un effet ne peut pas être exclu. En cas de réponse ovarienne importante, résultant soit d'une forte exposition aux gonadotrophines au début de la phase folliculaire soit d'une haute réactivité ovarienne, des pics prématurés de LH peuvent survenir plus tôt que le 6e jour de stimulation. L'initiation du traitement par Orgalutran au 5e jour de la stimulation peut empêcher ces pics prématurés de LH sans compromettre les résultats cliniques.
Pharmacocinétique
Les paramètres pharmacocinétiques après administrations sous-cutanées répétées d'Orgalutran (une injection quotidienne) sont comparables à ceux observés après une dose unique sous-cutanée. Des taux plasmatiques à l'équilibre d'environ 0,6 ng/mL sont atteints en 2 à 3 jours, après administration répétée de 0,25 mg/j.
L'analyse pharmacocinétique indique une relation inverse entre le poids corporel et les concentrations sériques d'Orgalutran.
Absorption :Après une administration unique sous-cutanée de 0,25 mg, les taux sériques de ganirélix augmentent rapidement et atteignent leurs niveaux maximum (Cmax) approximativement de 15 ng/mL en 1 à 2 heures (Tmax). La biodisponibilité d'Orgalutran après administration sous-cutanée est d'environ 91 %.
Biotransformation :Le composant principal circulant dans le plasma est le ganirélix. Le ganirélix est aussi le composant principal trouvé dans l'urine. Les fèces ne contiennent que des métabolites. Les métabolites sont des petits fragments peptidiques formés par hydrolyse enzymatique du ganirélix survenant en des sites limités. Le profil métabolique d'Orgalutran chez l'homme est semblable à celui trouvé chez l'animal.
Élimination :La demi-vie d'élimination (t½) est d'environ 13 heures et la clairance est d'environ 2,4 l/h. L'excrétion se fait par les fèces (environ 75 %) et l'urine (environ 22 %).
Effets indésirables
Effets indésirables - usage systémique
Résumé du profil de sécurité
Le tableau ci-dessous présente tous les effets indésirables rapportés dans les études cliniques chez les femmes traitées par le ganirélix en association avec la FSHrec pour la stimulation ovarienne. Des effets indésirables similaires sont attendus avec le ganirélix utilisé en association avec la corifollitropine alfa pour la stimulation ovarienne.
Tableau des effets indésirables
Les effets indésirables sont classés conformément au système classe- organe MedDRA et à la fréquence : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100). La fréquence des réactions d'hypersensibilité (très rare, <1/10 000) est issue de l'expérience post-marketing.
Classe de systèmes d'organes
Fréquence
Effet indésirable
Affections du système immunitaire
Très rare
Réactions d'hypersensibilité (incluant divers symptômes tels qu'un rash, gonflement du visage et dyspnée)1
Aggravation d'un eczéma pré-existant2
Affections du système nerveux
Peu fréquent
Céphalées
Affections gastro-intestinales
Peu fréquent
Nausées
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent
Réaction cutanée locale au site d'injection (principalement rougeur, avec ou sans gonflement)3
Peu fréquent
Malaises
1Des cas ont été signalés, dès la première dose, chez des patients recevant le ganirélix.
2 Rapporté chez un sujet après la première dose du ganirélix.
3 Dans les études cliniques, une heure après l'injection, 12 % des patientes traitées par le ganirélix et 25 % des patientes traitées par un agoniste de la GnRH par voie sous cutanée ont rapporté une réaction cutanée locale modérée ou sévère survenue au moins une fois par cycle de traitement. Les réactions locales disparaissent en général dans les 4 heures suivant l'administration.
Description d'une sélection d'effets indésirables
Contre-indications
Hypersensibilité à l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) ou à tout autre analogue de la GnRH.
Pathologie modérée ou sévère des fonctions rénale ou hépatique.
Grossesse ou allaitement.
Grossesse/Allaitement
Grossesse :Il n'existe pas de données pertinentes concernant l'utilisation du ganirélix chez la femme enceinte.
Chez les animaux, une exposition au ganirélix au moment de l'implantation a abouti à une résorption de la portée . On ignore la pertinence de ces données chez l'homme.
Allaitement :On ignore si le ganirélix est excrété dans le lait maternel.
L'utilisation d'Orgalutran est contre-indiquée pendant la grossesse et l'allaitement .
Fertilité :Le ganirélix est utilisé pour traiter les femmes sous hyperstimulation ovarienne contrôlée dans le cadre des programmes de procréation médicalement assistée. Le ganirélix est utilisé pour prévenir les pics prématurés de LH qui pourraient autrement survenir chez ces femmes pendant la stimulation ovarienne.
Pour la posologie et la méthode d'administration, cf Posologie et Mode d'administration.
Surdosage
Un surdosage peut aboutir à une durée d'action prolongée.
Aucune donnée sur la toxicité aiguë d'Orgalutran chez l'homme n'est disponible. Les études cliniques avec administration sous-cutanée d'Orgalutran à des doses uniques allant jusqu'à 12 mg n'ont pas révélé d'effet indésirable systémique. Il a été seulement observé au cours des études de toxicité aiguë chez les rats et les singes, des symptômes de toxicité non spécifique, tels qu'hypotension et bradycardie, après administration intraveineuse de ganirélix avec, respectivement, plus de 1 et 3 mg/kg.
En cas de surdosage, le traitement par Orgalutran doit être (temporairement) arrêté.
Interactions avec d'autres médicaments
Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.
La possibilité d'interactions avec des médicaments communément utilisés, y compris les médicaments libérant de l'histamine, ne peut pas être exclue.
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