Distribution
Par voie IV lente, une dose de 500 mg permet l'obtention d'un taux sérique maximal de 43 µg/ml après 5 minutes.
La liaison aux protéines est d'environ 90 % à 95 %.
La demi-vie est de l'ordre de 30 à 60 minutes.
L'oxacilline diffuse rapidement dans la plupart des tissus de l'organisme et notamment le liquide amniotique et le sang ftal.
Aux posologies habituelles, les concentrations d'oxacilline ne sont pas mesurables dans le LCR et le liquide d'ascite.
Biotransformation
L'oxacilline est métabolisée à 45 % environ probablement dans le foie.
Excrétion
L'oxacilline s'élimine surtout par la voie urinaire. L'oxacilline est également éliminée par voie biliaire.
Les effets indésirables sont classés par fréquence et par classe de système d'organe en accorde avec la convention MedDRA ci-dessous :
Très fréquent (≥1/10),
Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10),
Peu fréquent (≥ 1/1 000 à <1/100),
Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000),
Très rare (< 1/10 000),
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles dans les essais cliniques).
Affections du système immunitaire
Fréquence indéterminée: Prurit, urticaire, bronchospasme, dème de Quincke, choc anaphylactique, éosinophilie (voir 4.4).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquence indéterminée: Eruption maculo-papuleuse, éruption bulleuse, éruption pustuleuse.
Affections gastro-intestinales
Fréquence indéterminée: Nausées, vomissements, diarrhée, stomatite, langue noire, colite pseudomembraneuse .
Affections hépatobiliaires
Fréquence indéterminée: Hépatite, maladie cholestatique du foie, augmentation rare et modérée des transaminases (ASAT, ALAT), élévation transitoire des phosphatases alcalines.
Affections du système nerveux
Fréquence indéterminée: L'administration de fortes posologies d'oxacilline en particulier chez l'insuffisant rénal peut entraîner des encéphalopathies, troubles de la conscience, confusion, dyskinésies, myoclonies, crises convulsives (voir 4.4).
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquence indéterminée: Néphropathies interstitielles aiguës immunoallergiques et tubulopathies.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquence indéterminée: Anémie, thrombopénie, leucopénie, agranulocytose. Des dépressions médullaires ont été observées lors de l'utilisation de certaines pénicillines.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquence indéterminée: Fièvre.
La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt du traitement et la mise en place d'un traitement adapté.
Des réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) sévères et parfois fatales ont été exceptionnellement observées chez des malades traités par les bêta-lactamines. Leur administration nécessite donc un interrogatoire préalable. Devant des antécédents d'allergie typique à ces produits, la contre-indication est formelle.
L'allergie aux pénicillines est croisée avec l'allergie aux céphalosporines dans 5 à 10% des cas. Ceci conduit à proscrire les pénicillines lorsque le sujet est un allergique connu aux céphalosporines.
Des colites pseudomembraneuses ont été rapportées avec pratiquement tous les antibiotiques, y compris l'oxacilline. Ce diagnostic doit être évoqué chez les patients ayant une diarrhée persistante et/ou sévère pendant ou après le traitement antibiotique. Dans cette situation, des mesures thérapeutiques adéquates doivent être initiées immédiatement. Un arrêt du traitement antibiotique doit être envisagé. Les médicaments inhibant le péristaltisme sont contre-indiqués dans cette situation (voir 4.8).
En cas d'insuffisance rénale, aucune adaptation posologique n'est requise (voir 4.2). Cependant, une attention particulière doit être portée chez le patient insuffisant rénal sévère, en cas d'association à d'autres médicaments susceptibles de bloquer les transporteurs des bêta-lactamines (autre bêta-lactamine
) et de favoriser ainsi leur accumulation.
En cas d'association d'une insuffisance hépatique à une insuffisance rénale, il conviendra de faire un contrôle des taux sanguins d'oxacillinémie (voir 4.2).
L'administration de fortes doses d'oxacilline chez l'insuffisant rénal ou chez les patients présentant des facteurs prédisposants tels que des antécédents de convulsions, épilepsie traitée ou atteintes méningées peut exceptionnellement entraîner des troubles neurologiques (voir 4.8).
L'administration sera prudente chez le nouveau-né en raison du risque d'hyperbilirubinémie par compétition de fixation sur les protéines sériques (ictère nucléaire).Il convient de noter que l'excrétion de l'oxacilline chez le nouveau-né est ralentie, ce qui conduit à des concentrations sériques en oxacilline très élevées.
Les fonctions hépatiques et rénales doivent être surveillées lors d'un traitement prolongé par l'oxacilline, comme en cas d'ostéomyélite ou d'endocardite.
Le nombre de bactéries et de champignons résistants à l'oxacilline peut augmenter à la suite d'un traitement prolongé par l'oxacilline. Par conséquent, les patients doivent être étroitement surveillés pour les signes de surinfection.
Ce médicament ne doit généralement pas être utilisé en association avec le méthotrexate (voir 4.5).
Ce médicament contient du sodium. Ce médicament contient 2,5 mmol (55 mg) de sodium par flacon de 1 g d'oxacilline. A prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.