Oxycodone/naloxone - Résumé des caractéristiques du médicament

La biodisponibilité absolue de l'oxycodone atteint 87% après administration par voie orale.

Après absorption, l'oxycodone est distribuée dans l'ensemble de l'organisme. Le taux de fixation aux protéines plasmatiques de l'oxycodone est d'environ 45%.

L'oxycodone traverse la barrière placentaire et peut être retrouvé dans le lait maternel.

L'oxycodone est métabolisé au niveau intestinal et hépatique en noroxycodone, oxymorphone et en dérivés glucuroconjugués. La noroxycodone, l'oxymorphone et la noroxymorphone sont produits via le métabolisme du cytochrome P450. Chez l'homme, la quinidine diminue la production d'oxymorphone sans altérer considérablement les propriétés pharmacodynamiques de l'oxycodone.

Les métabolites ne sont pas considérés comme contribuant à l'activité pharmacologique globale.

L'oxycodone et ses métabolites sont excrétés dans les urines et les selles.

Après administration par voie orale, la naloxone a une très faible disponibilité systémique (< 3%).

La naloxone passe à travers le placenta. Il n'y a pas de données sur le passage de la naloxone dans le lait maternel.

Après administration parentérale, la demi-vie plasmatique de la naloxone est d'environ une heure. Sa durée d'action dépend de la dose et de la voie d'administration, l'injection intra-musculaire produisant un effet de plus longue durée qu'une administration par voie intraveineuse.

La naloxone est métabolisée dans le foie et excrétée dans les urines. Les métabolites principaux de la naloxone sont la naloxone glucuronide, 6ß-naloxol et leurs dérivés glucuroconjugués.

Les caractéristiques pharmacocinétiques de l'oxycodone contenue dans OXYCODONE/NALOXONE ETHYPHARM LP sont équivalentes à celles du chlorhydrate d'oxycodone, comprimés à libération prolongée administrés de façon concomitante au chlorhydrate de naloxone, comprimés à libération prolongée.

Tous les dosages d'OXYCODONE/NALOXONE ETHYPHARM LP sont interchangeables.

Après l'administration par voie orale d'OXYCODONE/NALOXONE ETHYPHARM LP à la dose maximale chez le volontaire sain, les concentrations plasmatiques de naloxone sont trop faibles pour permettre une analyse pharmacocinétique. Afin de conduire une analyse pharmacocinétique, la naloxone-3-glucuronide a été utilisée en tant que marqueur de substitution, du fait des concentrations plasmatiques de ce métabolite assez élevées pour être mesurées.

En général, lors de la prise d'un petit déjeuner riche en graisses, le pic de la concentration plasmatique (C_max) et la biodisponibilité de l'oxycodone après administration d'OXYCODONE/ NALOXONE ETHYPHARM LP par voie orale sont augmentées en moyenne de 16% à 30% en comparaison à une administration à jeun. Cette augmentation n'étant pas considérée comme pouvant avoir un impact clinique, OXYCODONE/NALOXONE ETHYPHARM LP peut être administré au cours ou en dehors des repas .

Les études sur le métabolisme du médicament réalisées in vitro ont montré qu'avec OXYCODONE/NALOXONE ETHYPHARM LP des interactions cliniquement significatives sont peu probables.

Pour l'ASC_t de l'oxycodone, en moyenne il y a eu une augmentation à 118% (92% C.I.: 103, 135) pour les patients âgés comparée aux volontaires plus jeunes. Pour la C_max de l'oxycodone, en moyenne, il y a eu une augmentation à 114% (90% C.I.:102,127). Pour la C_min de l'oxycodone, en moyenne, il y a eu une augmentation à 128% (90% C.I.: 107, 152).

Pour l'ASC_t de la naloxone, en moyenne il y a eu une augmentation à 182% (90% C.I.: 123, 270) pour les patients âgés comparée aux volontaires plus jeunes. Pour la C_max de la naloxone, en moyenne, il y a eu une augmentation à 173% (90% C.I.:107, 280). Pour la C_min de la naloxone, en moyenne, il y a eu une augmentation à 317% (90% C.I.: 142, 708).

Pour l'ASC_t de la naloxone-3-glucuronide, en moyenne il y a eu une augmentation à 128% (92% C.I.: 113, 147) pour les patients âgés comparée aux volontaires plus jeunes. Pour la C_max de la naloxone-3-glucuronide, en moyenne, il y a eu une augmentation à 127% (90% C.I.:112,144). Pour la C_min de la naloxone-3-glucuronide, en moyenne, il y a eu une augmentation à 125% (90% C.I.: 105, 148).

Pour l'ASC∞ de l'oxycodone, en moyenne il y a eu une augmentation à 143% (92% C.I.: 111, 184), à 319% (90% C.I.:248, 411) et à 310% (90% C.I.: 241, 398) pour les patients présentant une insuffisance hépatique légère, modérée à sévère comparée aux volontaires sains. Pour la C_max de l'oxycodone, en moyenne, il y a eu une augmentation à 120% (90% C.I.:99, 144), à 201% (90% C.I.:166, 242) et à 191% (90% C.I.:158, 231).

Pour la t^*_1/2z de l'oxycodone, en moyenne, il y a eu une augmentation à 108% (90% C.I.: 70, 146), à 176% (90% C.I.:138, 215) et à 183% (90% C.I.: 145, 221) pour les patients présentant une insuffisance hépatique légère, modérée à sévère comparée aux volontaires sains.

Pour l'ASC_t de la naloxone, en moyenne il y a eu une augmentation à 411% (90% C.I.: 152, 1112), à 11518% (90% C.I.: 4259, 31149) et à 10666% (90% C.I.: 3944, 28847) pour les patients présentant une insuffisance hépatique légère, modérée à sévère comparée aux volontaires sains. Pour la C_max de la naloxone, en moyenne, il y a eu une augmentation à 193% (90% C.I.: 115, 324), à 5292% (90% C.I.: 3148, 8896) et à 5252% (90% C.I.: 3124, 8830) pour les patients présentant une insuffisance hépatique légère, modérée à sévère comparée aux volontaires sains. En raison de l'insuffisance de données disponibles, la t_1/2z, et l'ASC₀₀ correspondantes de la naloxone n'ont pas été calculées. Les comparaisons sur la biodisponibilité de la naloxone ont été basées sur les valeurs de l'ASC_t.

Pour l'ASC∞ de la naloxone-3-glucuronide, en moyenne il y a eu une augmentation à 157% (92% C.I.: 89, 279), à 128% (90% C.I.: 72, 227) et à 125% (90% C.I.: 71, 222) pour les patients présentant une insuffisance hépatique légère, modérée à sévère comparée aux volontaires sains. Pour la C_max de la naloxone-3-glucuronide, en moyenne, il y a eu une augmentation à 141% (90% C.I.:100, 197), 118% (90% C.I.:84, 166) et il y a eu une diminution à 98% (90% C.I.:70, 137) pour les patients présentant une insuffisance hépatique légère, modérée à sévère comparée aux volontaires sains. Pour la t_1/2z de la naloxone-3-glucuronide, en moyenne, il y a eu une augmentation à 117% (90% C.I.: 72, 161) et il y a eu une diminution à 77% (90% C.I.: 32, 121) et à 94% (90% C.I.: 49, 139) pour les patients présentant une insuffisance hépatique légère, modérée à sévère comparée aux volontaires sains.

Pour l'ASC∞ de l'oxycodone, en moyenne il y a eu une augmentation à 153% (92% C.I.: 130, 182), à 166% (90% C.I.: 140, 196) et à 224% (90% C.I.: 190, 266) pour les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée à sévère comparée aux volontaires sains. Pour la C_max de l'oxycodone, en moyenne, il y a eu une augmentation à 110% (90% C.I.:94, 129), à 135% (90% C.I.:115, 159) et à 167% (90% C.I.: 142, 196). Pour la t_1/2z de l'oxycodone, en moyenne, il y a eu une augmentation à 149%, à 123% et à 142% pour les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée à sévère comparée aux volontaires sains.

Pour l'ASCt de la naloxone, en moyenne il y a eu une augmentation à 2850% (90% C.I.: 369, 22042), à 3910% (90% C.I.: 506, 30243) et à 7612% (90% C.I.: 984, 58871) pour les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée à sévère comparée aux volontaires sains. Pour la Cmax de la naloxone, en moyenne, il y a eu une augmentation à 1076% (90% C.I.: 154, 7502), à 858% (90% C.I.: 123, 5981) et à 1675% (90% C.I.: 240, 11676) pour les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée à sévère comparée aux volontaires sains. En raison de l'insuffisance de données disponibles insuffisantes, la t*1/2z et l'ASC∞ correspondantes n'ont pas été calculées. Les comparaisons sur la biodisponibilité de la naloxone ont été basées sur les valeurs de l'ASCt. Les ratios peuvent être influencés par l'incapacité de caractériser entièrement le profil sanguin de la naloxone chez les volontaires sains.

Pour l'ASC∞ de la naloxone-3-glucuronide, en moyenne il y a eu une augmentation à 220% (92% C.I.: 148, 327), à 3708% (90% C.I.: 249, 550) et à 525% (90% C.I.: 354, 781) pour les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée à sévère comparée aux volontaires sains. Pour la C_max de la naloxone-3-glucuronide, en moyenne, il y a eu une augmentation à 148% (90% C.I.:110, 197), à 202% (90% C.I.: 151, 271) et à 239% (90% C.I.: 179, 320) Pour la t_1/2z de la naloxone-3-glucuronide, en moyenne, il n'y a pas eu de changement significatif pour les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée à sévère comparée aux volontaires sains.

Afin de ne pas altérer les caractéristiques de la libération prolongée des comprimés, OXYCODONE/NALOXONE ETHYPHARM LP ne doit être ni cassé ni écrasé ni croqué, car cela pourrait conduire à une libération plus rapide des substances actives. De plus, lors de son administration intranasale, la naloxone a une vitesse d'élimination plus lente. Pour ces raisons, l'utilisation abusive d'OXYCODONE/NALOXONE ETHYPHARM LP n'aura pas les effets voulus.

Chez des rats dépendants à l'oxycodone, l'administration intraveineuse du chlorhydrate d'oxycodone/chlorhydrate de naloxone selon le rapport 2:1 a provoqué un syndrome de sevrage.

La fréquence de survenue d'un effet indésirable est évaluée ainsi :

Très fréquent (≥ 1/10),

Fréquent (≥ 1/100, < 1/10),

Peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100),

Rare (≥ 1/10 000, < 1/1000),

Très rare (< 1/10 000),

Fréquence indéterminée (ne pouvant pas être évaluée à partir des données disponibles).

Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de sévérité.

En raison de ses propriétés pharmacologiques, le chlorhydrate d'oxycodone peut provoquer une dépression respiratoire, un myosis, un spasme bronchique ou des spasmes des muscles lisses ainsi qu'une abolition du réflexe de la toux.

Le principal risque encouru lors d'une prise excessive d'opioïdes est la dépression respiratoire.

OXYCODONE/NALOXONE ETHYPHARM LP 10 mg/5 mg, comprimé à libération prolongée doit être administré avec précaution chez les personnes âgées ou affaiblies, chez les patients présentant un iléus paralytique induit par les opioïdes, une insuffisance respiratoire sévère, une apnée du sommeil, un myxœdème, une hypothyroïdie, une maladie d'Addison (insuffisance corticosurrénale), une psychose toxique, une lithiase biliaire, une hypertrophie de la prostate, en cas d'alcoolisme, de delirium tremens, de pancréatite, d'hypotension, d'hypertension, de maladies cardiovasculaires préexistantes, de traumatisme crânien (en raison du risque d'augmentation de la pression intracrânienne) et d'épilepsie, ainsi que chez les patients prédisposés aux convulsions ou traités par des IMAO.

OXYCODONE/NALOXONE ETHYPHARM LP 10 mg/5 mg, comprimé à libération prolongée doit être administré avec précaution chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale légère.

Une surveillance médicale est particulièrement nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

La diarrhée doit être considérée comme un effet possible de la naloxone.

Chez les patients recevant un traitement prolongé à des doses élevées d'opioïdes, le changement par OXYCODONE/NALOXONE ETHYPHARM LP 10 mg/5 mg, comprimé à libération prolongée peut entraîner un syndrome de sevrage en début de traitement. Une surveillance particulière doit être mise en place chez ces patients.

OXYCODONE/NALOXONE ETHYPHARM LP 10 mg/5 mg, comprimé à libération prolongée n'est pas adapté au traitement du syndrome de sevrage.

Lors d'une administration prolongée, le patient peut développer une accoutumance au médicament se manifestant par la nécessité d'augmenter les doses pour maintenir l'effet souhaité. L'administration chronique d'OXYCODONE/NALOXONE ETHYPHARM LP 10 mg/5 mg, comprimé à libération prolongée peut conduire à une dépendance physique. Un syndrome de sevrage peut apparaître en cas d'arrêt brutal du traitement. Lorsque le traitement par OXYCODONE/NALOXONE ETHYPHARM LP 10 mg/5 mg, comprimé à libération prolongée n'est plus nécessaire, il est conseillé de diminuer progressivement les doses journalières afin d'éviter l'apparition d'un syndrome de sevrage.

Il est possible qu'une dépendance psychique (addiction) puisse apparaître après l'administration d'analgésiques opioïdes dont OXYCODONE/NALOXONE ETHYPHARM LP 10 mg/5 mg, comprimé à libération prolongée doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant des antécédents de toxicomanie ou d'alcoolisme. L'oxycodone, seul, présente un risque d'abus équivalent aux autres opioïdes forts.

Afin de ne pas altérer les caractéristiques de la libération prolongée des comprimés à libération prolongée, ils doivent être avalés entiers et ne doivent pas être cassés, croqués ou écrasés. Casser, croquer ou écraser les comprimés à libération prolongée, pour faciliter leur administration, conduit à la libération plus rapide des substances actives et à l'absorption d'une dose potentiellement fatale d'oxycodone .

La prise concomitante d'alcool et d'OXYCODONE/NALOXONE ETHYPHARM LP 10 mg/5 mg, comprimé à libération prolongée doit être évitée car elle peut entrainer une augmentation des effets indésirables d'OXYCODONE/NALOXONE ETHYPHARM LP 10 mg/5 mg, comprimé à libération prolongée.

Aucune étude clinique n'a évalué l'efficacité et la tolérance d'OXYCODONE/NALOXONE ETHYPHARM LP 10 mg/5 mg, comprimé à libération prolongée chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans. Par conséquent, son utilisation chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'est pas recommandée.

Il n'y a pas d'expérience clinique chez les patients présentant un cancer avec carcinose péritonéale ou un cancer digestif ou pelvien à un stade avancé avec un syndrome sub-occlusif.

Par conséquent, l'utilisation d'OXYCODONE/NALOXONE ETHYPHARM LP 10 mg/5 mg, comprimé à libération prolongée n'est pas recommandée chez ces patients.

L'administration d'OXYCODONE/NALOXONE ETHYPHARM LP 10 mg/5 mg, comprimé à libération prolongée n'est pas recommandée avant et pendant les 12-24 heures suivant une intervention chirurgicale. La première prise d'OXYCODONE/NALOXONE ETHYPHARM LP 10 mg/5 mg, comprimé à libération prolongée après l'intervention chirurgicale est déterminée à partir d'une évaluation approfondie des bénéfices et des risques pour chaque patient et dépend du type et de l'étendue de l'intervention chirurgicale, des moyens anesthésiques utilisés, des traitements concomitants et de l'état général du patient.

Il faut dissuader les toxicomanes de toute utilisation abusive d'OXYCODONE/NALOXONE ETHYPHARM LP 10 mg/5 mg, comprimé à libération prolongée.

L'utilisation abusive d'OXYCODONE/NALOXONE ETHYPHARM LP 10 mg/5 mg, comprimé à libération prolongée, par voie parentérale, intranasale ou orale, chez les individus dépendants aux agonistes opioïdes tels que l'héroïne, la morphine ou la méthadone peut provoquer un syndrome de sevrage prononcé – en raison de l'effet antagoniste de la naloxone sur les récepteurs aux opioïdes – ou intensifier le syndrome de sevrage déjà présent .

OXYCODONE/NALOXONE ETHYPHARM LP 10 mg/5 mg, comprimé à libération prolongée est constitué d'une matrice comportant deux polymères conçue uniquement pour une administration par voie orale. L'utilisation abusive par voie parentérale des constituants du comprimé à libération prolongée (en particulier du talc) peut entraîner la survenue d'une nécrose tissulaire locale et de granulomes pulmonaires, ou provoquer d'autres effets indésirables graves et potentiellement fatals.

La matrice vide du comprimé peut être retrouvée dans les selles.

L'utilisation d'OXYCODONE/NALOXONE ETHYPHARM LP 10 mg/5 mg, comprimé à libération prolongée peut induire une réaction positive lors de contrôles antidopage.

L'utilisation d'OXYCODONE/NALOXONE ETHYPHARM LP 10 mg/5 mg, comprimé à libération prolongée comme agent dopant peut être dangereux pour la santé.