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Perindopril arginine/amlodipine - Résumé des caractéristiques du médicament

Le médicament Perindopril arginine/amlodipine appartient au groupe appelés Antihypertenseurs. Cette spécialité pharmaceutique a un code ATC - C09BB04.

Principe actif: AMLODIPINE + PÉRINDOPRIL
Titulaires de l'autorisation de mise sur le marché:

BIOGARAN (FRANCE) - Perindopril arginine/amlodipine BIOGARAN 10 mg/10 mg- comprimé - 6,79 mg+10 mg - - 2008-08-19

LES LABORATOIRES SERVIER (FRANCE) - Perindopril arginine/amlodipine SERVIER 10 mg/5 mg- comprimé - 6,79 mg+5 mg - - 2008-08-19

LES LABORATOIRES SERVIER (FRANCE) - Perindopril arginine/amlodipine SERVIER 5 mg/10 mg- comprimé - 3,395 mg+10 mg - - 2008-08-19

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Formes pharmaceutiques et Dosage du médicament

  • comprimé - 3,395 mg+10 mg
  • comprimé - 3,395 mg+5 mg
  • comprimé - 6,79 mg+10 mg
  • comprimé - 6,79 mg+5 mg

Сlassification pharmacothérapeutique:

Classification ATC:

Le médicament Perindopril arginine/amlodipine enregistré en France

Perindopril arginine/amlodipine BIOGARAN 10 mg/10 mg comprimé

BIOGARAN (FRANCE)
Dosage: 6,79 mg+10 mg

Composition et Présentations

PÉRINDOPRIL6,79 mg
sous forme de :PÉRINDOPRIL ARGININE10 mg
AMLODIPINE10 mg
sous forme de :BÉSILATE D'AMLODIPINE13,87 mg

Posologie et mode d'emploi Perindopril arginine/amlodipine BIOGARAN 10 mg/10 mg comprimé

Posologie
Un comprimé par jour en une prise, de préférence le matin et avant le repas.
L'association à dose fixe n'est pas appropriée pour le traitement initial.
Si un changement de posologie est nécessaire, la dose de PERINDOPRIL ARGININE / AMLODIPINE BIOGARAN peut être modifiée ou une adaptation individuelle de l'association libre peut être considérée.
Mode d'administration
Voie orale.
Populations particulières

Comment utiliser Perindopril arginine/amlodipine Montrer plus >>>

Présentations et l’emballage extérieur

Perindopril arginine/amlodipine SERVIER 10 mg/5 mg comprimé

LES LABORATOIRES SERVIER (FRANCE)
Dosage: 6,79 mg+5 mg

Perindopril arginine/amlodipine SERVIER 5 mg/10 mg comprimé

LES LABORATOIRES SERVIER (FRANCE)
Dosage: 3,395 mg+10 mg

Perindopril arginine/amlodipine SERVIER 5 mg/5 mg comprimé

LES LABORATOIRES SERVIER (FRANCE)
Dosage: 3,395 mg+5 mg

Perindopril arginine/amlodipine BGR 10 mg/10 mg comprimé

BIOGARAN (FRANCE)
Dosage: 6,79 mg+10 mg

Perindopril arginine/amlodipine BGR 10 mg/5 mg comprimé

BIOGARAN (FRANCE)
Dosage: 6,79 mg+5 mg

Perindopril arginine/amlodipine BGR 5 mg/10 mg comprimé

BIOGARAN (FRANCE)
Dosage: 3,395 mg+10 mg

Perindopril arginine/amlodipine BGR 5 mg/5 mg comprimé

BIOGARAN (FRANCE)
Dosage: 3,395 mg+5 mg

Perindopril arginine/amlodipine BIOGARAN 10 mg/5 mg comprimé

BIOGARAN (FRANCE)
Dosage: 6,79 mg+5 mg

Perindopril arginine/amlodipine BIOGARAN 5 mg/10 mg comprimé

BIOGARAN (FRANCE)
Dosage: 3,395 mg+10 mg

Perindopril arginine/amlodipine BIOGARAN 5 mg/5 mg comprimé

BIOGARAN (FRANCE)
Dosage: 3,395 mg+5 mg

Perindopril arginine/amlodipine SERVIER 10 mg/10 mg comprimé

LES LABORATOIRES SERVIER (FRANCE)
Dosage: 6,79 mg+10 mg

Comment utiliser, Mode d'emploi - Perindopril arginine/amlodipine

Indications

PERINDOPRIL ARGININE / AMLODIPINE BIOGARAN est indiqué pour le traitement de l'hypertension artérielle essentielle et/ou de la maladie coronaire stable, en substitution, chez les patients déjà contrôlés avec périndopril et amlodipine pris simultanément à la même posologie.

Pharmacodynamique

L'amlodipine est un inhibiteur du flux ionique calcique appartenant à la famille des dihydropyridines (bloqueur du canal calcique lent ou inhibiteur calcique) et inhibe l'entrée transmembranaire des ions calcium dans le muscle cardiaque et le muscle lisse vasculaire.
Le mécanisme de l'action antihypertensive est lié à un effet relaxant direct au niveau du muscle lisse vasculaire.
Le mécanisme précis par lequel l'amlodipine agit sur l'angor n'a pas été complètement élucidé, néanmoins l'amlodipine réduit la charge ischémique totale par les deux mécanismes d'action suivants :
L'amlodipine dilate les artérioles périphériques et diminue la résistance périphérique totale (post-charge) contre laquelle le cœur travaille. Ceci s'accompagne d'une baisse de la consommation énergétique du myocarde et de ses besoins en oxygène, tant que la fréquence cardiaque reste stable.
Le mécanisme d'action de l'amlodipine implique probablement également une vasodilatation des artères principales et des artérioles coronaires, à la fois dans les régions saines et dans les régions ischémiques. Cette dilatation augmente l'apport myocardique en oxygène chez les patients présentant des spasmes artériels coronaires (angor de Prinzmetal ou divers types d'angor).

Mécanisme d'action

Le périndopril est un inhibiteur de l'enzyme qui transforme l'angiotensine I en angiotensine II (Enzyme de Conversion de l'Angiotensine ECA). Cette enzyme de conversion, ou kinase, est une exopeptidase qui permet la conversion de l'angiotensine I en angiotensine II vasoconstrictrice et provoque la dégradation de la bradykinine vasodilatatrice en un heptapeptide inactif.
L'inhibition de l'ECA induit une diminution de l'angiotensine II dans le plasma, conduisant à une augmentation de l'activité plasmatique de la rénine (par inhibition du rétrocontrôle négatif de la libération de rénine) et à une diminution de la sécrétion d'aldostérone. Comme l'ECA inactive la bradykinine, l'inhibition de l'ECA conduit aussi à une augmentation de l'activité des systèmes kallikréine-kinine locaux et circulant (et par conséquent aussi à une activation du système prostaglandines). Ce mécanisme peut contribuer à l'action hypotensive des IEC et est partiellement responsable de certains de leurs effets indésirables (comme la toux).
Le périndopril agit par l'intermédiaire de son métabolite actif, le périndoprilate. Les autres métabolites ne présentent pas d'inhibition de l'ECA in vitro.

Pharmacocinétique

Le taux et le degré d'absorption du périndopril et de l'amlodipine contenus dans PERINDOPRIL ARGININE/AMLODIPINE SERVIER ne sont pas significativement différents de ceux observés, respectivement, dans les formulations individuelles.
PERINDOPRIL
Absorption
Après administration orale, l'absorption de périndopril est rapide et le pic de concentration est atteint en 1 heure. La demi-vie plasmatique du périndopril est de 1 heure.
Le périndopril est une prodrogue. La biodisponibilité du périndoprilate, le métabolite actif, est de 27 %. En plus du périndoprilate actif, périndopril produit 5 métabolites, tous inactifs. Le pic de concentration plasmatique du périndoprilate est atteint en 3 à 4 heures.
La prise d'aliments diminuant la transformation en périndoprilate, et donc sa biodisponibilité, le périndopril arginine doit être administré par voie orale, en une prise quotidienne unique le matin avant le repas.
Il a été démontré une relation linéaire entre la dose de périndopril et son exposition plasmatique.
Distribution
Le volume de distribution est approximativement de 0,2 L/kg pour la forme libre du périndoprilate. La liaison du périndoprilate aux protéines plasmatiques est de 20 %, principalement à l'enzyme de conversion de l'angiotensine, mais elle est concentration-dépendante.
Élimination
Le périndoprilate est éliminé dans l'urine et la demi-vie terminale de la fraction libre est d'environ 17 heures, permettant d'obtenir un état d'équilibre en 4 jours.
Sujets âgés, insuffisance cardiaque, insuffisance rénale
L'élimination du périndoprilate est diminuée chez le sujet âgé, ainsi que chez les insuffisants cardiaques et rénaux . Par conséquent, le suivi médical habituel devra inclure un contrôle périodique de la créatinine et du potassium.
Insuffisance hépatique
La clairance de dialyse du périndoprilate est de 70 mL/min.
Les cinétiques de périndopril sont modifiées chez les cirrhotiques : la clairance hépatique de la molécule-mère est réduite de moitié. Cependant, la quantité de périndoprilate formée n'est pas réduite et, par conséquent, aucune adaptation posologique n'est nécessaire .
AMLODIPINE
Absorption, distribution et liaisons aux protéines plasmatiques
Après administration orale aux doses thérapeutiques, l'amlodipine est totalement absorbée avec un pic plasmatique entre 6 et 12 heures après la prise. La biodisponibilité absolue a été estimée entre 64 et 80 %. Le volume de distribution est approximativement de 21L/kg. Des études in vitro ont montré que l'amlodipine circulante est approximativement liée à 97,5 % aux protéines plasmatiques.
La biodisponibilité de l'amlodipine n'est pas affectée par la prise d'aliment.
Biotransformation/Élimination
La demi-vie d'élimination terminale est d'environ 35 à 50 heures et permet une prise unique quotidienne. L'amlodipine est presque entièrement métabolisée par le foie en métabolites inactifs avec 10 % de la molécule mère et 60 % des métabolites sont excrétés dans les urines.
Sujet âgé
Le temps d'obtention de la concentration plasmatique maximale de l'amlodipine est similaire chez les sujets jeunes et chez les sujets âgés. Chez les patients âgés, la clairance de l'amlodipine a tendance à diminuer, entraînant des augmentations de l'aire sous la courbe (ASC) et de la demi-vie d'élimination. Les augmentations de l'ASC et de la demi-vie d'élimination chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive ont été conformes aux attentes dans la tranche d'âge des patients étudiés.
Insuffisance hépatique
Des données cliniques très limitées sont disponibles concernant l'administration de l'amlodipine chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Les patients atteints d'insuffisance hépatique ont une clairance de l'amlodipine diminuée résultant d'une demi-vie plus longue et d'une augmentation de l'ASC d'environ 40-60%.

Effets indésirables

a. Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés avec le périndopril et l'amlodipine pris séparément sont : œdème, somnolence, sensation vertigineuse, céphalée (en particulier en début de traitement), dysgueusie, paresthésie, défauts visuels (y compris diplopie), acouphène, vertige, palpitations, bouffée congestive, hypotension (et effets liés à l'hypotension), dyspnée, toux, douleurs abdominales, nausée, vomissement, dyspepsie, modification du transit intestinal, diarrhée, constipation, prurit, rash, exanthème, gonflement de l'articulation (gonflement des chevilles), contractures musculaires, fatigue et asthénie.
b. Tableau des effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont pu être observés lors des essais cliniques et/ou de l'utilisation post-AMM du périndopril ou de l'amlodipine pris séparément et sont classés selon la classification MedDRA par système-organe et en fonction de leur fréquence :
Très fréquent (³ 1/10) ; fréquent (³1/100, <1/10) ; peu fréquent (³1/1000, <1/100), rare (³1/10 000, <1/1000), très rare (<1/10 000), indéterminé (ne pouvant être estimé à partir des données disponibles).
MedDRA
Système-organe
Effets indésirables
Fréquence
Amlodipine
Périndopril
Infections et infestations
Rhinite
Peu fréquent
Très rare
Affections hématologiques et du système lymphatique
Eosinophilie
-
Peu fréquent*
Leucopénie/neutropénie
Très rare
Très rare
Agranulocytose ou pancytopénie
-
Très rare
Thrombopénie
Très rare
Très rare
Anémie hémolytique par déficit enzymatique chez les patients avec un déficit congénital en G-6PDH
-
Très rare
Affections du système immunitaire
Hypersensibilité
Très rare
Peu fréquent
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Hypoglycémie
-
Peu fréquent*
Hyperkaliémie, réversible à l'arrêt du traitement
-
Peu fréquent*
Hyponatrémie
-
Peu fréquent*
Hyperglycémie
Très rare
-
Affections psychiatriques
Insomnie
Peu fréquent
-
Humeur modifiée (y compris anxiété)
Peu fréquent
Peu fréquent
Dépression
Peu fréquent
-
Troubles du sommeil
-
Peu fréquent
Affections du système nerveux
Somnolence (en particulier au début du traitement)
Fréquent
Peu fréquent*
Sensation vertigineuse (en particulier au début du traitement)
Fréquent
Fréquent
Céphalées (en particulier au début du traitement)
Fréquent
Fréquent
Dysgueusie
Peu fréquent
Fréquent
Tremblement
Peu fréquent
-
Hypoesthésie
Peu fréquent
-
Paresthésie
Peu fréquent
Fréquent
Syncope
Peu fréquent
Peu fréquent*
Etat confusionnel
Rare
Très rare
Hypertonie
Très rare
-
Neuropathie périphérique
Très rare
-
Accident vasculaire cérébral, éventuellement secondaire à une hypotension excessive chez des patients à haut risque
-
Très rare
Trouble extrapyramidal (syndrome extrapyramidal)
Indéterminé
-
Affections oculaires
Défauts visuels
Fréquent
Fréquent
Diplopie
Fréquent
-
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Acouphène
Peu fréquent
Fréquent
Vertige
-
Fréquent
Affections cardiaques
Palpitations
Fréquent
Peu fréquent*
Tachycardie
-
Peu fréquent*
Angine de poitrine
-
Très rare
Infarctus du myocarde, probablement secondaire à une hypotension excessive chez les patients à haut risque
Très rare
Très rare
Arythmie (incluant bradycardie, tachycardie ventriculaire et fibrillation auriculaire)
Peu fréquent
Très rare
Affections vasculaires
Bouffée congestive
Fréquent
-
Hypotension (et effets liés à l'hypotension)
Peu fréquent
Fréquent
Vascularite
Très rare
Peu fréquent*
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Dyspnée
Fréquent
Fréquent
Toux
Peu fréquent
Fréquent
Bronchospasme
-
Peu fréquent
Pneumonie éosinophilique
-
Très rare
Affections gastro-intestinales
Hyperplasie gingivale
Très rare
-
Douleurs abdominales
Fréquent
Fréquent
Nausées
Fréquent
Fréquent
Vomissements
Peu fréquent
Fréquent
Dyspepsie
Fréquent
Fréquent
Modification du transit intestinal
Fréquent
-
Bouche sèche
Peu fréquent
Peu fréquent
Diarrhée
Fréquent
Fréquent
Constipation
Fréquent
Fréquent
Pancréatite
Très rare
Très rare
Gastrite
Très rare
-
Affections hépato-biliaires
Hépatite, ictère
Très rare
-
Hépatite cytolytique ou cholestatique
-
Très rare
Enzymes hépatiques augmentées (évoquant généralement une cholestase)
Très rare
-
Affections de la peau et des tissus sous-cutanés
Oedème de Quincke
Très rare
-
Angioedème de la face, des extrémités, des lèvres, des muqueuses, de la langue, de la glotte et/ou du larynx
Très rare
Peu fréquent
Erythème polymorphe
Très rare
Très rare
Alopécie
Peu fréquent
-
Purpura
Peu fréquent
-
Décoloration de la peau
Peu fréquent
Peu fréquent
Hyperhidrose
Peu fréquent
Peu fréquent
Prurit
Peu fréquent
Fréquent
Rash, exanthème
Peu fréquent
Fréquent
Urticaire
Peu fréquent
Peu fréquent
Réactions de photosensibilité
Très rare
Peu fréquent*
Pemphigoïde
-
Peu fréquent*
Aggravation du psoriasis
-
Rare
Syndrome de Stevens-Johnson
Très rare
-
Dermatite exfoliatrice
Très rare
-
Nécrolyse épidermique toxique
Fréquence indéterminée
-
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Gonflement de l'articulation (gonflement des chevilles)
Fréquent
-
Arthralgie
Peu fréquent
Peu fréquent*
Myalgie
Peu fréquent
Peu fréquent*
Contractures musculaires
Fréquent
Fréquent
Dorsalgie
Peu fréquent
-

Contre-indications

LIEES AU PERINDOPRIL
hypersensibilité à la substance active ou à tout autre IEC,
antécédent d'angioedème lié à la prise d'un IEC ,
angioedème héréditaire ou idiopathique,
2ème et 3ème trimestres de la grossesse .
l'association de PERINDOPRIL ARGININE/AMLODIPINE SERVIER à des médicaments contenant de l'aliskiren est contre-indiquée chez les patients présentant un diabète ou une insuffisance rénale (DFG [débit de filtration glomérulaire] < 60 mL/min/1,73 m2) .
utilisation concomitante de sacubitril/valsartan ,
traitement par circulation extra-corporelle entraînant un contact du sang avec des surfaces chargées négativement ,
sténose bilatérale importante de l'artère rénale ou sténose de l'artère rénale sur rein fonctionnellement unique .
LIEES A L'AMLODIPINE
hypotension sévère,
hypersensibilité à la substance active ou aux dérivés de la dihydropyridine,
état de choc, incluant choc cardiogénique,
obstruction au niveau du système d'éjection du ventricule gauche (ex : degré élevé de sténose aortique),
insuffisance cardiaque hémodynamiquement instable après infarctus aigu du myocarde.
LIEES A PERINDOPRIL ARGININE/AMLODIPINE SERVIER
Toutes les contre-indications relatives à chacun des monocomposants, citées précédemment, doivent également s'appliquer à l'association fixe PERINDOPRIL ARGININE/AMLODIPINE SERVIER.

Grossesse/Allaitement

Compte tenu des effets respectifs de chacune des deux substances présentes dans l'association, sur la grossesse et l'allaitement, l'utilisation de PERINDOPRIL ARGININE / AMLODIPINE BIOGARAN est déconseillée pendant le premier trimestre de la grossesse. PERINDOPRIL ARGININE / AMLODIPINE BIOGARAN est contre-indiqué pendant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse.
PERINDOPRIL ARGININE / AMLODIPINE BIOGARAN est déconseillé pendant l'allaitement, c'est pourquoi une solution doit être envisagée, soit interrompre l'allaitement, soit interrompre le traitement en prenant en compte l'importance de ce traitement pour la mère.
Grossesse
LIEES AU PERINDOPRIL
L'utilisation des IEC est déconseillée pendant le 1er trimestre de la grossesse . L'utilisation des IEC est contre-indiquée aux 2ème et 3ème trimestres de la grossesse .
Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux IEC au 1er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant une petite augmentation du risque de malformations congénitales ne peut être exclue. A moins que le traitement par IEC ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé aux patientes qui envisagent une grossesse de modifier leur traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité bien établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté.
L'exposition aux IEC au cours des 2ème et 3ème trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une fœtotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d'ossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) . En cas d'exposition à un IEC à partir du 2ème trimestre de la grossesse, il est recommandé d'effectuer une échographie fœtale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voûte du crâne. Les nouveau-nés de mère traitée par IEC doivent être surveillés sur le plan tensionnel .
LIEES A L'AMLODIPINE
Chez la femme, la sécurité d'emploi de l'amlodipine au cours de la grossesse n'a pas été établie.
Dans les études chez l'animal, une reprotoxicité a été observée à doses élevées
L'utilisation au cours de la grossesse n'est recommandée que si aucune alternative plus sûre n'est disponible et lorsque la maladie elle-même présente des risques plus importants pour la mère et le fœtus.
Allaitement
LIE AU PERINDOPRIL
En raison de l'absence d'information disponible sur l'utilisation de périndopril au cours de l'allaitement, le périndopril est déconseillé. Il est préférable d'utiliser d'autres traitements ayant un profil de sécurité bien établi pendant l'allaitement, particulièrement chez le nouveau-né ou le prématuré.
LIE A L'AMLODIPINE
L'amlodipine est excrétée dans le lait maternel. La proportion de dose maternelle reçue par le nourrisson a été estimée à un intervalle interquartile de 3 à 7 %, avec un maximum de 15 %. L'effet de l'amlodipine sur les nourrissons est inconnu. La décision de poursuivre ou d'interrompre l'allaitement ou de poursuivre ou d'interrompre le traitement par l'amlodipine doit être prise en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement par l'amlodipine pour la mère.
Fertilité
Lié au périndopril
Il n'y a pas d'effet sur les fonctions de reproduction ou sur la fertilité.
Lié à l'amlodipine
Des modifications biochimiques réversibles au niveau de la tête des spermatozoïdes ont été rapportées chez certains patients traités par des inhibiteurs calciques.
Les données cliniques sont insuffisantes concernant l'effet potentiel de l'amlodipine sur la fécondité. Dans une étude menée chez le rat, des effets indésirables ont été détectés sur la fertilité des mâles .

Surdosage

Aucune information n'est disponible concernant un surdosage de PERINDOPRIL ARGININE/AMLODIPINE SERVIER chez l'homme.
Pour l'amlodipine, l'expérience en matière de surdosage intentionnel chez l'homme est limitée.
Symptômes : Les données disponibles suggèrent qu'un surdosage important peut entraîner une vasodilatation périphérique excessive et une éventuelle tachycardie réflexe. Des hypotensions systémiques marquées et probablement prolongées pouvant conduire jusqu'à un choc entraînant le décès, ont été rapportées.
Traitement : Une hypotension cliniquement significative due à un surdosage en amlodipine nécessite un soutien cardio-vasculaire actif comprenant une surveillance fréquente de la fonction respiratoire et cardiaque, une surélévation des membres inférieurs et une prise en charge de la volémie et du débit urinaire.
Un vasoconstricteur peut être utilisé pour restaurer le tonus vasculaire et la pression artérielle, à condition qu'il n'y ait pas de contre-indication à son utilisation. Le gluconate de calcium administré par voie intraveineuse peut être utile pour inverser les effets du blocage des canaux calciques.
Un lavage gastrique peut être justifié dans certains cas. Chez des volontaires sains, l'utilisation de charbon jusqu'à deux heures après l'administration d'amlodipine 10mg a montré une réduction du taux d'absorption de l'amlodipine.
Dans la mesure où l'amlodipine est fortement liée aux protéines, une dialyse n'apportera probablement aucun bénéfice.
Les données de surdosage en périndopril chez l'homme sont limitées. Les symptômes associés à un surdosage peuvent comprendre une hypotension, un choc circulatoire, des troubles électrolytiques, une insuffisance rénale, une hyperventilation, une tachycardie, des palpitations, de la bradycardie, des vertiges, de l'anxiété et de la toux.
Le traitement recommandé en cas de surdosage est la perfusion intraveineuse d'une solution isotonique de chlorure de sodium. Si une hypotension se produit, le patient devra être placé en décubitus. Si possible, une perfusion intraveineuse d'angiotensine II et/ou une injection intraveineuse de catécholamines peut aussi être réalisée. Le périndopril peut être retiré de la circulation générale par hémodialyse . Un pacemaker est indiqué lors d'une bradycardie résistante au traitement. Les signes cliniques vitaux, les concentrations sériques en électrolytes et en créatinine doivent être continuellement contrôlés.

Interactions avec d'autres médicaments

LIEES AU PERINDOPRIL
Les données issues des essais cliniques ont montré que le double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) par l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion, d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren est associé à une fréquence plus élevée d'événements indésirables tels que l'hypotension, l'hyperkaliémie et l'altération de la fonction rénale (incluant l'insuffisance rénale aiguë) en comparaison à l'utilisation d'un seul médicament agissant sur le SRAA .
Médicaments entrainant une hyperkaliémie :
Certains médicaments ou certaines classes thérapeutiques peuvent augmenter l'apparition d'hyperkaliémie comme : l'aliskiren, les sels de potassium, les diurétiques épargneurs de potassium, les IEC, les ARA II, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), les héparines, les immunosuppresseurs tels que la ciclosporine ou le tacrolimus, le triméthoprime et sous forme d'association à dose fixe avec du sulfaméthoxazole (cotrimoxazole). L'association de ces médicaments augmente le risque d'hyperkaliémie.
Associations contre-indiquées
Aliskiren
Le risque d'hyperkaliémie, de dégradation de la fonction rénale et de la morbi-mortalité cardiovasculaire augmente chez les patients diabétiques ou insuffisants rénaux.
Traitements par circulation extra-corporelle :
Les traitements par circulation extra-corporelle entrainant un contact avec des surfaces chargées négativement, tels que la dialyse ou l'hémofiltration avec certaines membranes de haute perméabilité (ex. membranes de polyacrylonitrile) et l'aphérèse des lipoprotéines de faible densité avec le sulfate de dextran, sont contre-indiqués, en raison d'un risque de réactions anaphylactoïdes . Si ce type de traitement est nécessaire, l'utilisation d'un autre type de membrane de dialyse ou d'une classe d'agent antihypertenseur différente doit être envisagée.
Sacubitril/valsartan :
L'utilisation concomitante de périndopril avec du sacubitril/valsartan est contre-indiquée car l'inhibition concomitante de la néprilysine et de l'enzyme de conversion de l'angiotensine peut accroître le risque d'angiœdème. Le traitement par sacubitril/valsartan ne doit être initié que 36 heures après la prise de la dernière dose de périndopril. Le traitement par périndopril ne doit être initié que 36 heures après la dernière dose de sacubitril/valsartan .
Associations déconseillées
Aliskiren
Le risque d'hyperkaliémie, de dégradation de la fonction rénale et de la morbi-mortalité cardiovasculaire augmente chez les patients autres que les patients diabétiques ou insuffisants rénaux.
Traitement associant un IEC avec un ARA II
Il a été rapporté dans la littérature que chez les patients atteints d'athérosclérose diagnostiquée, d'insuffisance cardiaque ou chez les patients diabétiques ayant des lésions organiques, le traitement concomitant par IEC et ARA II est associé à une fréquence plus élevée d'hypotension, de syncope, d'hyperkaliémie et de dégradation de la fonction rénale (incluant l'insuffisance rénale aigue) en comparaison au traitement en monothérapie par une molécule agissant sur le système rénine-angiotensine-aldostérone. Le double blocage (ex : association d'un IEC avec un ARA II) doit être limité à des cas individuels et définis, avec une surveillance renforcée de la fonction rénale, du taux de potassium et de la pression artérielle.
Estramustine
Risque d'augmentation des effets indésirables tel qu'un œdème angioneurotique (angioedème).
Cotrimoxazole (triméthoprime/ sulfaméthoxazole) :
Les patients traités de façon concomitante avec du cotrimoxazole (triméthoprime/ sulfaméthoxazole) peuvent avoir un risque plus élevé d'hyperkaliémie .
Diurétiques épargneurs de potassium, (par exemple : triamtérène, amiloride…), sels de potassium :
Hyperkaliémie (potentiellement mortelle), en particulier dans un contexte d'insuffisance rénale (effets hyperkaliémiants cumulés).
L'association de périndopril avec les médicaments mentionnés ci-dessus n'est pas recommandée . Si une utilisation concomitante est toutefois indiquée, ces médicaments doivent être utilisés avec précaution et un contrôle périodique de la kaliémie doit être effectué. Pour l'utilisation de la spironolactone dans l'insuffisance cardiaque, voir ci-dessous..
Lithium :
Des augmentations réversibles des concentrations sériques du lithium et de sa toxicité (neurotoxicité sévère) ont été rapportées lors de l'utilisation concomitante d'IEC. L'association de périndopril avec le lithium n'est pas recommandée. Si l'association s'avère nécessaire, un contrôle attentif de la lithiémie est recommandé .
Associations faisant l'objet de précautions d'emploi
Antidiabétiques (insulines, hypoglycémiants oraux) :
Des études épidémiologiques ont suggéré que l'administration concomitante d'IEC et d'antidiabétiques (insulines, hypoglycémiants oraux) peut augmenter l'effet hypoglycémiant avec un risque d'hypoglycémie. Ce phénomène semble survenir durant les premières semaines de traitement par cette association chez les patients atteints d'insuffisance rénale.
Diurétiques non-épargneurs de potassium :
Les patients traités par diurétiques, et en particulier ceux présentant une hypovolémie et/ou une déplétion hydrosodée, peuvent être sujets à une forte diminution de la pression sanguine après l'instauration du traitement par un IEC. L'effet hypotenseur peut être diminué en interrompant le diurétique, en augmentant le volume ou la prise de sel avant d'instaurer le traitement par des doses faibles et progressives de périndopril.
Dans l'hypertension artérielle, lorsqu'un traitement diurétique antérieur peut avoir causé une hypovolémie et/ou une déplétion hydrosodée, soit le diurétique doit être interrompu avant d'instaurer un IEC ; dans ce cas, un diurétique non épargneur de potassium peut être ensuite réintroduit, soit l'IEC doit être instauré à une dose faible augmentée progressivement.
Dans le traitement diurétique de l'insuffisance cardiaque congestive, l'IEC doit être instauré à une dose très faible et après avoir réduit la dose du diurétique non épargneur de potassium associé.
Dans tous les cas, la fonction rénale (taux de créatinine) doit être surveillée lors des premières semaines de traitement par IEC.
Diurétiques épargneurs de potassium (éplérénone, spironolactone) :
Avec l'éplérénone et la spironolactone à des doses comprises entre 12.5 mg et 50 mg par jour et avec de faibles doses d'IEC :
Dans le traitement de l'insuffisance cardiaque de classe II-IV (NYHA) avec une fraction d'éjection <40%, et précédemment traitée avec un IEC et un diurétique de l'anse, il existe un risque d'hyperkaliémie, potentiellement mortelle, particulièrement en cas de non-respect des recommandations de prescription de cette association. Avant instauration de l'association, vérifier l'absence d'hyperkaliémie et d'insuffisance rénale. Un contrôle strict de la kaliémie et de la créatininémie est recommandé une fois par semaine le premier mois du traitement et une fois par mois les mois suivants.
Racécadotril :
Les IEC (par exemple périndopril) sont connus pour causer des angioedèmes. Ce risque peut être accru lors de l'utilisation concomitante avec du racécadotril (médicament utilisé contre les diarrhées aiguës).
Inhibiteurs de mTOR (par exemple sirolimus, évérolimus, temsirolimus) :
Les patients traités de façon concomitante avec un inhibiteur de mTOR peuvent avoir un risque plus élevé d'angioedème .
Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) incluant l'aspirine ³ 3 g/jour :
Quand les IEC sont administrés simultanément à des AINS (tels que l'acide acétylsalicylique utilisé comme anti-inflammatoire, inhibiteurs COX-2 et AINS non sélectifs) une atténuation de l'effet antihypertenseur peut se produire.
La prise concomitante d'IEC et d'AINS peut conduire à un risque accru d'aggravation de la fonction rénale, incluant un risque d'insuffisance rénale aiguë, et à une augmentation de la kaliémie, notamment chez les patients avec une altération pré-existante de la fonction rénale. L'association doit être administrée avec prudence, particulièrement chez les sujets âgés. Les patients doivent être correctement hydratés et des mesures doivent être prises pour contrôler la fonction rénale, en début de traitement, puis périodiquement.
Associations à prendre en compte
Gliptines (linagliptine, saxagliptine, sitagliptine, vildagliptine) :
Augmentation du risque d'angioedème imputable à la diminution de l'activité de la dipeptidylpeptidase IV (DPP-IV) causée par la gliptine, chez les patients co-traités avec un IEC.
Sympathomimétiques :
Les sympathomimétiques peuvent réduire les effets antihypertenseurs des IEC.
Sels d'or :
Des réactions nitritoïdes (symptômes comprenant flush facial, nausées, vomissements et hypotension) ont été rarement rapportées chez des patients recevant des injections d'or (aurothiomalate de sodium) et un IEC (dont périndopril) de façon concomitante.
LIEES A L'AMLODIPINE
Associations déconseillées
Dantrolène (perfusion) :
Chez l'animal, une fibrillation ventriculaire et un collapsus cardiovasculaire létaux ont été observés en association à une hyperkaliémie après l'administration de vérapamil et de dantrolène IV.
Compte tenu du risque d'hyperkaliémie, il est recommandé d'éviter l'administration concomitante d'inhibiteurs calciques comme l'amlodipine, chez les patients susceptibles de présenter une hyperthermie maligne et dans la prise en charge de l'hyperthermie maligne.
Associations faisant l'objet de précautions d'emploi
Inducteurs du CYP3A4 :
Lors de la co-administration d'inducteurs connus du CYP3A4, la concentration plasmatique d'amlodipine peut varier. Par conséquent, la pression artérielle doit être surveillée et une adaptation posologique doit être envisagée pendant et après la prise concomitante d'un médicament, en particulier avecdes inducteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, rifampicine, millepertuis [hypericum perforatum]).
Inhibiteurs du CYP3A4 :
L'utilisation concomitante d'amlodipine avec des inhibiteurs forts ou modérés du CYP3A4 (inhibiteurs de protéase, antifongiques azolés, macrolides tels que l'érythromycine ou la clarithromycine, le vérapamil ou le diltaziem) peut donner lieu à une augmentation significative de la concentration plasmatique d'amlodipine. La traduction clinique de ces variations pharmacocinétiques peut être plus prononcée chez le sujet âgé. Par conséquent, une surveillance clinique et un ajustement de la dose pourront être nécessaires.
Il existe un risque accru d'hypotension chez les patients recevant de la clarithromycine avec de l'amlodipine. Une surveillance étroite de ces patients est recommandée lorsque l'amlodipine est administrée conjointement avec de la clarithromycine.
Associations à prendre en compte
Les effets hypotenseurs de l'amlodipine s'ajoutent à ceux d'autres médicaments présentant des propriétés antihypertensives.
Tacrolimus :
Il existe un risque d'augmentation du taux sanguin de tacrolimus lorsqu'il est administré avec de l'amlodipine. Afin d'éviter la toxicité du tacrolimus, l'administration d'amlodipine chez un patient recevant du tacrolimus nécessite une surveillance du taux sanguin de tacrolimus ainsi qu'un ajustement de la dose de tacrolimus si nécessaire.
Inhibiteurs de mTOR (mechanistic Target Of Rapamycin) :
Les inhibiteurs de mTOR comme le sirolimus, le temsirolimus, et l'évérolimus sont des substrats du CYP3A. L'amlodipine étant un inhibiteur faible du CYP3A, elle peut augmenter l'exposition aux inhibiteurs de mTOR en cas d'utilisation concomitante.
Ciclosporine :
Aucune étude d'interaction n'a été menée avec la ciclosporine et l'amlodipine chez des volontaires sains ou d'autres populations, à l'exception des patients ayant bénéficié d'une transplantation rénale ; il a alors été observé une augmentation variable de la concentration minimale de la ciclosporine (de 0% à 40% en moyenne).
Le taux de ciclosporine doit être surveillé chez les sujets ayant bénéficié d'une transplantation rénale et traités par amlodipine et une réduction de la posologie de la ciclosporine doit être envisagée si besoin.
Simvastatine :
L'administration concomitante de doses répétées de 10 mg d'amlodipine avec 80 mg de simvastatine entraîne une augmentation de 77% de l'exposition à la simvastatine par rapport à la simvastatine seule. La dose quotidienne de simvastatine doit être limitée à 20 mg chez les patients traités par amlodipine.
Autres associations :
Dans les études d'interactions cliniques, l'amlodipine n'a pas affecté les propriétés pharmacocinétiques de l'atorvastatine, la digoxine ou la warfarine.
L'administration d'amlodipine avec du pamplemousse ou du jus de pamplemousse n'est pas recommandée car la biodisponibilité peut être augmentée chez certains patients, ce qui peut entraîner une augmentation des effets hypotenseurs.
LIEES AU PERINDOPRIL ARGININE / AMLODIPINE BIOGARAN :
Associations faisant l'objet de précautions d'emploi
Baclofène :
Augmentation de l'effet antihypertenseur. Si nécessaire, surveiller la tension artérielle et adapter la posologie de l'antihypertenseur.
Associations à prendre en compte
Antihypertenseurs (tels que bêta-bloquants) et vasodilatateurs :
L'utilisation concomitante d'antihypertenseurs peut augmenter les effets hypotenseurs du périndopril et de l'amlodipine. L'utilisation concomitante de trinitrineet d'autres dérivés nitrés ou d'autres vasodilatateurs, peut provoquer une réduction plus importante de la pression artérielle, et doit par conséquent être considérée avec prudence.
Corticostéroïdes, tétracosactide :
Diminution de l'effet antihypertenseur (rétention hydrosodée des corticostéroïdes).
Alpha-bloquants (prazosine, alfuzosine, doxazosine, tamsulosine, térazosine) :
Majoration de l'effet antihypertenseur et augmentation du risque d'hypotension orthostatique.
Amifostine :
Risque de potentialisation de l'effet antihypertenseur de l'amlodipine.
Antidépresseurs tricycliques/antipsychotiques/anesthésiques :
Majoration de l'effet antihypertenseur et augmentation du risque d'hypotension orthostatique.

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