Agomelatine - Инструкция по применениюЛекарственный препарат Agomelatine относится к группе Блокаторы серотониновых 5-HT2C-рецепторов. По АТХ классификации данное лекарственное средство имеет код - N06AX22. Владельцы регистрационных удостоверений: BIOGARAN (ФРАНЦИЯ) - Agomelatine BIOGARAN 25 mg- таб., покр. плен. обол. - 25 mg - - 2018-08-27 CRISTERS (ФРАНЦИЯ) - Agomelatine CRISTERS 25 mg- таб., покр. плен. обол. - 25,0 mg - - 2018-09-27 EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (ФРАНЦИЯ) - Agomelatine EG 25 mg- таб., покр. плен. обол. - 25,0 mg - - 2018-09-19 MYLAN SAS (ФРАНЦИЯ) - Agomelatine MYLAN 25 mg- таб., покр. плен. обол. - 25,0 mg - - 2018-08-10 Neuraxpharm Arzneimittel GmbH (ГЕРМАНИЯ) - Agomelatine NEURAXPHARM 25 mg- таб., покр. плен. обол. - 25,0 mg - - 2019-01-21 REDDY PHARMA SAS (ФРАНЦИЯ) - Agomelatine REDDY PHARMA 25 mg- таб., покр. плен. обол. - 25 mg - - 2018-08-24 TEVA SANTE (ФРАНЦИЯ) - Agomelatine TEVA 25 mg- таб., покр. плен. обол. - 25 mg - - 2018-06-11 ZENTIVA FRANCE (ФРАНЦИЯ) - Agomelatine ZENTIVA 25 mg- таб., покр. плен. обол. - 25,0 mg - - 2018-07-05 HCS (БЕЛЬГИЯ) - Agomelatine HCS 25 mg- таб., покр. плен. обол. - 25,0 mg - - 2018-08-06 Показать все >>>
Формы выпуска и дозировка препарата- таб. покр. плен. обол. - 25 mg
Фармакотерапевтическая классификация:
Классификация АТХ: N Нервная системаN06 ПсихоаналептикиN06A АнтидепрессантыЛекарственный препарат Agomelatine зарегистрирован на территории Франции В аптеках Франции препарат Agomelatine присутствует в различных формах выпуска и дозировках. Производители и владельцы регистрационного удостоверения также, как правило, отличаются. Ниже представлены все лекарственные препараты с названием - Agomelatine, с указанием лекарственной формы дозировки и способа применения. Также часто немаловажно знать производителей каждого конкретного препарата. Поэтому под каждым нижеперечисленным препаратом присутствует информация о том, на какой фабрике и в какой стране проходили все этапы его производства. Инструкция к препарату - Agomelatine Показания к применениюПоказания к применению при системном применении— лечение большого депрессивного расстройства у взрослых. Механизм действияАнтидепрессант, агонист мелатониновых МТ1- и МТ2-рецепторов и антагонист серотониновых 5-НТ2с-рецепторов. Агомелатин активен на валидированных моделях депрессии (тест приобретенной беспомощности, тест отчаяния, хронический стресс умеренной выраженности), равно как и на моделях с десинхронизацией циркадных ритмов, а также в экспериментальных ситуациях тревоги и стресса. Показано, что агомелатин не влияет на захват моноаминов и не имеет сродства к α-, β-адренорецепторам, гистаминовым рецепторам, холинорецепторам, допаминовым и бензодиазепиновым рецепторам. Агомелатин усиливает высвобождение допамина и норадреналина, в особенности в области префронтальной коры мозга и не влияет на концентрацию внеклеточного серотонина. В экспериментальных исследованиях на животных со смоделированной десинхронизацией циркадных ритмов было показано, что агомелатин восстанавливает синхронизацию циркадных ритмов через стимуляцию мелатониновых рецепторов. Агомелатин способствует восстановлению нормальной структуры сна, снижению температуры тела и выделению мелатонина. Показана эффективность краткосрочного применения агомелатина (терапия 6-8 недель) в дозах 25-50 мг у пациентов с большими депрессивными эпизодами. Также показана эффективность применения агомелатина у больных с более тяжелыми формами депрессивного расстройства (оценка по шкале Гамильтона ≥ 25). Агомелатин был также эффективен при изначально высоких уровнях тревоги, равно как и при сочетании тревожных и депрессивных расстройств. Подтвержден поддерживающий антидепрессивный эффект агомелатина (при продолжительности исследования 6 мес) в дозе 25-50 мг 1 раз/сут. Результаты исследования подтвердили противорецидивную эффективность агомелатина, которая оценивалась по времени до наступления рецидива заболевания (р=0.0001). Частота развития рецидива в группе пациентов, принимавших агомелатин, составила 22%, в группе плацебо - 47%. Агомелатин не оказывает отрицательного воздействия на внимательность и память, у пациентов с депрессией агомелатин в дозе 25 мг увеличивает продолжительность фазы медленного сна без изменения количества и продолжительности фаз быстрого сна. Прием агомелатина в дозе 25 мг также способствует более быстрому наступлению сна со снижением ЧСС и улучшению качества сна (начиная с первой недели лечения); при этом заторможенности в дневное время не отмечается. На фоне приема агомелатина отмечена тенденция к снижению частоты сексуальной дисфункции (влияние на возбуждение и оргазм). Прием агомелатина не оказывает влияния на ЧСС и АД, не вызывает сексуальных нарушений, не вызывает синдрома отмены (даже при резком прекращении лечения) и синдрома привыкания. Фармакокинетические характеристики препаратаФармакокинетические характеристики препарата при приеме внутрь
Всасывание После приема внутрь агомелатин быстро (≥80%) всасывается. Cmax в плазме достигается через 1-2 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность после приема терапевтической дозы низкая (<5%); межиндивидуальная вариабельность значительная. Биодоступность у женщин выше, чем у мужчин. Биодоступность увеличивается на фоне приема пероральных контрацептивов и снижается на фоне курения. При назначении терапевтических доз Cmax увеличивалась пропорционально дозе. При приеме более высоких доз отмечался более выраженный эффект "первого прохождения" через печень. Прием пищи (как обычной, так и с высоким содержанием жиров) не влиял ни на биодоступность, ни на степень всасывания. На фоне приема пищи с высоким содержанием жиров межиндивидуальная вариабельность показателей увеличивалась.
Распределение Vd в равновесной фазе составлял порядка 35 л. Связывание с белками плазмы - 95% независимо от концентрации препарата, возраста или наличия почечной недостаточности. При печеночной недостаточности отмечалось двукратное увеличение свободной фракции препарата. Метаболизм После приема внутрь агомелатин подвергается быстрому окислению, в основном за счет изоферментов CYP1A2 и CYP2C9. Изофермент CYP2C19 также участвует в метаболизме агомелатина, однако его роль менее значима. Основные метаболиты в виде гидроксилированного и деметилированного агомелатина неактивны, быстро связываются и выводятся почками.
Выведение Выведение происходит быстро. T1/2 из плазмы составляет от 1 до 2 ч. Метаболический клиренс составляет порядка 1100 мл/мин. Выведение происходит в основном почками (80%) в виде метаболитов. Количество неизмененного препарата в моче незначительно. При повторном назначении препарата кинетика не меняется. Фармакокинетика у особых групп пациентов Почечная недостаточность. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью при однократном приеме агомелатина в дозе 25 мг фармакокинетические параметры значимо не изменялись. Из-за ограниченного клинического опыта следует соблюдать осторожность при назначении агомелатина пациентам с умеренной и выраженной почечной недостаточностью. Печеночная недостаточность. При назначении агомелатина в дозе 25 мг пациентам со слабо выраженной (класс А по классификации Чайлд-Пью) и умеренной (класс В по классификации Чайлд-Пью) хронической печеночной недостаточностью на фоне цирроза печени было отмечено увеличение его концентрации в плазме в 70 и 140 раз, соответственно, по сравнению с добровольцами, сопоставимыми по полу, возрасту и отношению к курению, но без печеночной недостаточности. Пациенты пожилого возраста. При назначении агомелатина в дозе 25 мг пациентам пожилого возраста (в возрасте 65 лет и старше) было отмечено, что средняя AUC и средняя Cmax были в 4 раза и в 13 раз, соответственно, выше у пациентов в возрасте 75 лет и старше по сравнению с пациентами моложе 75 лет. Общее число пациентов, получавших 50 мг, было слишком низким, чтобы делать какие-либо выводы. Коррекции дозы в зависимости от возраста не требуется. Расовая принадлежность. Отсутствуют данные о расовых различиях фармакокинетических параметров. Побочные действияПобочные действия при приеме внутрьВ клинических исследованиях Agomelatine получали более 8000 пациентов с депрессией. Побочные действия чаще всего были незначительно или умеренно выражены и наблюдались в первые 2 недели лечения. Наиболее часто отмечались головная боль, тошнота и головокружение. Отмеченные побочные действия, как правило, были преходящими и, в основном, не требовали прекращения лечения. Ниже приведены данные о побочных эффектах, наблюдавшихся в ходе плацебо-контролируемых и сравнительных клинических исследований. Частота побочных эффектов агомелатина приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), неуточненной частоты. Со стороны ЦНС: очень часто - головная боль; часто - головокружение, сонливость, бессонница; нечасто - мигрень, парестезии, синдром "беспокойных ног"*; редко - акатизия*. Со стороны ЖКТ: часто - тошнота, диарея, запор, боль в животе, рвота*. Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности АЛТ и/или ACT (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН у 1.2% пациентов на фоне приема агомелатина в дозе 25 мг в день и у 2.6% пациентов при приеме агомелатина в дозе 50 мг в день, по сравнению с 0.5% на фоне плацебо в клинических исследованиях); нечасто - повышение активности γ-глутамилтрансферазы* (ГГТ) (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН); редко - гепатит, повышение активности ЩФ* (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН), печеночная недостаточность*(1), желтуха*. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - потливость, экзема, кожный зуд*, крапивница*; редко - эритематозная сыпь, отек лица и отек Квинке*. Со стороны органа слуха: нечасто - шум в ушах*. Со стороны органа зрения: нечасто - нечеткое зрение. Со стороны костно-мышечной системы: часто - боль в спине. Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - задержка мочи*. Общие расстройства: часто - утомляемость. Психические расстройства: часто - тревога, необычные сновидения*; нечасто - суицидальные мысли или суицидальное поведение , ажитация и связанные с ней симптомы* (такие как раздражительность и беспокойство), агрессивность*, ночные кошмары*, мания/гипомания* (указанные симптомы могут быть также проявлением основного заболевания ), спутанность сознания*; редко - галлюцинации*. Данные (дополнительных) обследований: часто - увеличение массы тела*; нечасто - снижение массы тела*. * Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных клинических исследований. (1) Сообщалось только о нескольких случаях с летальным исходом или трансплантацией печени у пациентов с ранее имевшимися факторами риска поражения печени. Противопоказания— печеночная недостаточность (например, цирроз или заболевание печени в активной фазе); — одновременное применение сильных ингибиторов изофермента CYP1A2 (таких как флувоксамин, ципрофлоксацин); — детский возраст до 18 лет (из-за отсутствия достаточного опыта клинического применения). У детей и подростков на фоне приема других антидепрессантов суицидальное поведение (попытки суицида и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессивность, конфликтное поведение, раздражение) отмечались чаще по сравнению с группой плацебо; — непереносимость лактозы (лактазная недостаточность, галактоземия и синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы); — повышенная чувствительность к агомелатину и/или любому из вспомогательных веществ препарата. С осторожностью следует назначать препарат пациентам пожилого возраста (65 лет и старше); при больших депрессивных эпизодах у пациентов с умеренной и выраженной почечной недостаточностью; при одновременном назначении агомелатина с умеренными ингибиторами изофермента CYP1A2 (такими как пропранолол, грепафлоксацин, эноксацин); пациентам с маниакальными или гипоманиакальными эпизодами в анамнезе, пациентам, в анамнезе которых имелись события, связанные с суицидом, а также пациентам, имевшим суицидальные намерения до начала терапии; при лечении больших депрессивных эпизодов у пожилых пациентов с деменцией (из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения препарата у данной группы пациентов). Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, употребляющим алкоголь в значительных количествах или принимающим препараты, способные вызвать нарушение функции печени. Беременность и ЛактацияБеременность Данные о применении агомелатина во время беременности отсутствуют или ограничены (менее 300 исходов беременности). Исследования на животных не выявили прямых или опосредованных вредных воздействий на течение беременности, развитие эмбриона и плода, родовую деятельность и постнатальное развитие. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать назначения препарата Agomelatine при беременности. Грудное вскармливание Неизвестно, проникает ли агомелатин в грудное молоко у женщин в период лактации. В экспериментах на животных было показано, что агомелатин и его метаболиты проникают в грудное молоко. Риск для новорожденного/ребенка не может быть исключен. Необходимо оценить значимость грудного вскармливания для ребенка и терапии для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении приема препарата. Фертильность Репродуктивные исследования на крысах и кроликах не показали влияния агомелатина на фертильность. ПередозировкаДанные о передозировке агомелатина ограничены. Симптомы: сонливость, боль в эпигастрии, беспокойство, слабость, тревога, ажитация, напряжение, головокружение, цианоз, недомогание. При приеме пациентом агомелатина в дозе 2450 мг состояние нормализовалось самостоятельно, без нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы или изменения лабораторных показателей. Лечение: специфические антидоты для агомелатина не известны; симптоматическое лечение и мониторинг в специализированных отделениях с последующим наблюдением. Взаимодействие с другими лекарственными средствамиПотенциально возможное взаимодействие Агомелатин на 90% метаболизируется в печени при участии изофермента CYP1А2 и на 10% - с помощью CYP2C9/19. Поэтому любые препараты, метаболизм которых зависит от этих изоферментов, могут повышать или уменьшать биодоступность агомелатина. Флувоксамин, является сильным ингибитором изофермента CYP1A2 и умеренным ингибитором изофермента CYP2C9 и существенно замедляет метаболизм агомелатина, при этом концентрация агомелатина увеличивается примерно в 60 (12-412) раз. Поэтому одновременное применение агомелатина и сильных ингибиторов изофермента CYP1A2 (таких как флувоксамин, ципрофлоксацин) противопоказано. Одновременное назначение агомелатина и эстрогенов, которые являются умеренными ингибиторами изофермента CYP1A2, приводит к увеличению концентрации агомелатина в несколько раз. Хотя комбинированное применение агомелатина и эстрогенов не сопровождалось ухудшением профиля безопасности проводимой терапии, следует соблюдать осторожность при одновременном назначении агомелатина с другими умеренными ингибиторами изофермента CYP1A2 (такими как пропранолол, грепафлоксацин, эноксацин) до накопления достаточного клинического опыта. Рифампицин, как индуктор обоих изоферментов цитохрома P450, участвующих в метаболизме агомелатина, способен уменьшать биодоступность агомелатина. Показано, что курение, индуцируя изофермент CYP1A2, уменьшает биодоступность агомелатина, особенно у пациентов, злоупотребляющих курением (более 15 сигарет/день). Вероятность действия агомелатина на другие лекарственные препараты In vivo агомелатин не индуцирует изоферменты цитохрома Р450. Агомелатин не ингибирует изофермент CYP1A2 in vivo и другие изоферменты цитохрома Р450 in vitro. Поэтому агомелатин не влияет на концентрацию лекарственных средств, метаболизм которых связан с этими изоферментами. Агомелатин не изменяет свободную концентрацию препаратов, которые в значительной степени связываются с белками плазмы и, в свою очередь, они не влияют на концентрацию агомелатина. Выявлено отсутствие фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия агомелатина и препаратов, часто применяемых в целевой популяции пациентов: бензодиазепинов, препаратов лития, пароксетина, флуконазола и теофиллина. Не рекомендуется применение агомелатина совместно с алкоголем. Отсутствуют данные о применении агомелатина одновременно с электросудорожной терапией (ЭСТ). Поскольку в опытах на животных агомелатин не способствовал возникновению судорог, нежелательные последствия совместного использования агомелатина и ЭСТ представляются маловероятными.
Agomelatine инструкция по применению - таблетки. Дозировка,противопоказания и аналоги -MedZai.net |