Emtriva - Инструкция по применениюЛекарственный препарат Emtriva относится к группе Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы. По АТХ классификации данное лекарственное средство имеет код - J05AF09. Владельцы регистрационных удостоверений: Гилеад Сайенсиз Интернешнл Лимитед (ВЕЛИКОБРИТАНИЯ) - Emtriva 10 mg/ml- р-р д/приема внутрь - 10 mg - - 2003-10-24 Гилеад Сайенсиз Интернешнл Лимитед (ВЕЛИКОБРИТАНИЯ) - Emtriva 200 mg- капс. желатин. - 200 mg - - 2003-10-24
Формы выпуска и дозировка препарата- капс. желатин. - 200 mg
- р-р д/приема внутрь - 10 mg
Фармакотерапевтическая классификация:
Классификация АТХ: J Противомикробные препараты системного действияJ05 Противовирусные препараты для системного назначенияJ05A Противовирусные препараты прямого действияЛекарственный препарат Emtriva зарегистрирован на территории Франции В аптеках Франции препарат Emtriva присутствует в различных формах выпуска и дозировках. Производители и владельцы регистрационного удостоверения также, как правило, отличаются. Ниже представлены все лекарственные препараты с названием - Emtriva, с указанием лекарственной формы дозировки и способа применения. Также часто немаловажно знать производителей каждого конкретного препарата. Поэтому под каждым нижеперечисленным препаратом присутствует информация о том, на какой фабрике и в какой стране проходили все этапы его производства. Инструкция к препарату - Emtriva Показания к применениюПоказания к применению при системном примененииЛечение ВИЧ-1 инфекции у взрослых и детей (в составе комбинированной антиретровирусной терапии). Механизм действияЭмтрицитабин - это синтетический нуклеозид, аналог цитидина, фосфорилируется клеточными ферментами до эмтрицитабин 5'-трифосфата. Эмтрицитабин 5'-трифосфат ингибирует активность обратной транскриптазы ВИЧ-1, конкурируя с натуральным субстратом дезокситидин 5'-трифосфатом и через включения в образующуюся вирусную ДНК, что приводит к обрыву цепи. Эмтрицитабин 5'-трифосфат является слабым ингибитором α-, β-, ε-полимеразы ДНК и митохондриальной γ-полимеразы ДНК. Противовирусная активность Противовирусная активность эмтрицитабина относительно лабораторных и донорских штаммов ВИЧ-1 оценивалась на колониях клеток лимфобластоидов (клеточная линия MAGI-CCR5) и мононуклеарных клеток периферической крови. ЕС50 (ЕС50 - концентрация препарата, необходимая для подавления 50 % вирусов) находилась в пределах от 0,0013 до 0,64 мкмоль (0,0003-0,158 мг/мл). Эмтрицитабин проявил противовирусную активность относительно культуры клеток подтипов ВИЧ-1 А, В, С, D, Е, F и G (ЕС50 составила 0,007-0,075 мкмоль) и показал выборочное угнетающее действие на некоторые штаммы ВИЧ-2 (ЕС50 составила 0,007-1,5 мкмоль). В исследованиях комбинаций препаратов эмтрицитабина с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (абакавир, ламивудин, ставудин, зальцитабин, зидовудин), ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (делавирдин, эфавиренз, невирапин) и ингибиторами протеазы (ампренавир, нельфинавир, ритонавир, саквинавир) наблюдался дополнительный синергический эффект. Противовирусная активность эмтрицитабина in vivo изучалась в двух клинических исследованиях, в которых пациенты получали монотерапию эмтрицитабином в дозе 25-400 мг в сутки в течение 10-14 дней. Наблюдался дозозависимый противовирусный эффект со средним снижением РНК ВИЧ-1 на 1,3 log10 в дозе 25 мг 1 раз в сутки и на 1,7 log10 и 1,9 log10 в дозе 200 мг 1 или 2 раза в сутки. Резистентность Из культуры клеток и in vivo были выделены эмтрицитабинрезистентные штаммы ВИЧ. Генотипический анализ этих штаммов показал, что снижение чувствительности к эмтрицитабину было связано с мутацией гена обратной транскриптазы ВИЧ в кодоне 184, что в свою очередь привело к замещению аминокислоты метионина на валин или изолейцин (M184V/I). Эмтрицитабин-устойчивые штаммы ВИЧ были обнаружены у некоторых пациентов, принимавших эмтрицитабин в монотерапии или в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. В клиническом исследовании вирусные штаммы у 37/5 % ранее не леченных пациентов с вирусологической неудачей обладали сниженной чувствительностью к эмтрицитабину. Генотипический анализ этих штаммов показал, что снижение чувствительности к эмтрицитабину было связано с мутацией M184V/I в гене обратной транскриптазы ВИЧ. Анализ на резистентность выделенных штаммов ВИЧ-1 проводился у всех пациентов с подтвержденной вирусологической неудачей (РНК ВИЧ-1 > 400 копий/мл к неделе 144 или ранее), участвующих в клиническом исследовании и получавших эмтрицитабин, тенофовир и эфавиренз либо зидовудин/ламивудин и эфавиренз. Наиболее часто наблюдались мутации резистентности к эфавирензу, количество которых было схожим между группами лечения. Мутация аминокислотной замены M184V, ассоциированная с резистентностью к эмтрицитабину и ламивудину, наблюдалась у 2 из 19 пациентов, получавших эмтрицитабин и тенофовир, и у 10 из 29 пациентов, получавших ламивудин/зидовудин. На основе стандартного генотипического анализа на протяжении 144-недельного исследования 934 ни у одного пациента не выявлено мутации ВИЧ-1 K65R. Перекрестная резистентность Выявлена перекрестная резистентность к определенным нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы. Эмтрицитабинрезистентные штаммы (M184V/I) были перекрестно резистентные к ламивудину и зальцитабину, но сохранили чувствительность культур клеток к диданозину, ставудину, тенофовиру, зидовудину и ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (делавирдину, эфавирензу и невирапину). Штаммы ВИЧ-1, которые имели мутацию K65R, вызванную in vivo абакавиром, диданозином, тенофовиром и зальцитабином, проявляли сниженную чувствительность к ингибирующему действию эмтрицитабина. Вирусы с мутациями, приводящими к снижению чувствительности к ставудину и зидовудину (M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y/F, K219Q/E) или диданозину (L74V), сохраняли чувствительность к эмтрицитабину. ВИЧ-1 с мутацией К103N, связанной с резистентностью к ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы, были чувствительны к эмтрицитабину. Фармакокинетические характеристики препаратаФармакокинетические характеристики препарата при приеме внутрьФармакокинетические свойства эмтрицитабина оценивались у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных лиц. Показатели фармакокинетики были схожими в данных популяциях. Абсорбция и биодоступность После перорального введения эмтрицитабин быстро всасывается, достигая пика концентрации через 1-2 ч. После многократного перорального приема 200 мг эмтрицитабина 20 ВИЧ-инфицированными пациентами устойчивая максимальная концентрация эмтрицитабина составила 1,8±0,7 мкг/мл и AUC составила 10,0±3,1 мкг-ч/мл. Средняя устойчивая концентрация в плазме через 24 ч после приема была равна 0,09 мкг/мл. При пероральном применении эмтрицитабина в виде капсул натощак абсолютная биодоступность составляет 93 %. После многократного введения эмтрицитабина в диапазоне доз 25-200 мг фармакокинетические показатели увеличивались пропорционально возрастанию дозы. Влияние пищи на всасывание Капсулы эмтрицитабина можно принимать вне зависимости от приема пищи. При совместном приеме капсул эмтрицитабина с жирной пищей системная экспозиция эмтрицитабина не изменялась, в то время как максимальная концентрация уменьшалась на 29 %. Распределение Связывание эмтрицитабина с белками плазмы человека in vitro составляет менее 4 % и не зависит от концентрации, которая превышает пределы 0,02-200 мкг/мл. Среднее отношение концентрации препарата в плазме и крови составляет примерно 1,0. Среднее отношение концентрации препарата в семенной жидкости и плазме составляет примерно 4,0. Метаболизм В исследованиях in vitro было показано, что эмтирицитабин не ингибирует изоферменты системы CYP450. После введения радиоактивно меченого 14с-эмтрицитабина примерно 86 % его выделяется с мочой и примерно 14 % - с калом. 13 % введенной дозы было обнаружено в моче в виде предполагаемых метаболитов. Биотрансформация эмтрицитабина включает окисление тиоловой группы с образованием 3-сульфоксид диастереомеров (примерно 9 % дозы) и конъюгацию с глюкуроновой кислотой с образованием 2-О-глюкуронида (примерно 4 % дозы). Другие метаболиты не были идентифицированы. Выведение Почечный клиренс эмтрицитабина превышал клиренс креатинина, что свидетельствует о комбинированной элиминации эмтрицитабина путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Возможны конкурентные взаимоотношения за почечный клиренс с другими соединениями, которые также выводятся почками. Побочные действияПобочные действия при приеме внутрьНаиболее частыми побочными эффектами (> 10 % независимо от степени тяжести), которые наблюдались у пациентов, получавших эмтрицитабин в сочетании с другими аитиретровирусиыми препаратами в 3-ех крупномасштабных контролируемых клинических исследованиях, были головная боль, диарея, тошнота, усталость, головокружение, депрессия, бессонница, патологические сновидения, сыпь, боль в животе, астения, усиление кашля и ринит. Наиболее частые побочные реакции, наблюдавшиеся у пациентов, которые получали эмтрицитабин в сочетании с другими антиретровирусными средствами, включали головную боль, диарею, тошноту и сыпь, которые, как правило, были легкой или средней степени тяжести. Около 1 % пациентов прекратили прием препарата в связи с данными побочными реакциями. Все нежелательные явления регистрировались с одинаковой частотой у пациентов, получавших комбинированную терапию с эмтрицитабином или другие схемы антиретровирусной терапии, за исключением изменения цвета кожи, которое наблюдалось с более высокой частотой у пациентов, принимавших эмтрицитабин. Изменение цвета кожи, проявляющееся гиперпигментацией ладоней и/или подошв, было умеренным и бессимптомным. Механизм возникновения данного явления и клиническое значение неизвестны. ПротивопоказанияПовышенная чувствительность к компонентам препарата; период лактации; дети с весом менее 33 кг. Беременность и ЛактацияАдекватных контролируемых исследований применения эмтрицитабина у беременных женщин не проводилось. Учитывая невозможность полной экстраполяции данных in vivo на репродуктивную систему человека, использовать эмтрицитабин у беременных женщин возможно только по жизненным показаниям. ВИЧ-инфицированным женщинам не рекомендуют кормить грудью с целью предупреждения риска постнатальной передачи ВИЧ. Не известно, проникает ли эмтрицитабин в женское молоко. Из-за риска передачи ВИЧ-инфекции и возможности возникновения тяжелых побочных реакций у новорожденного, матери не должны кормить грудью на протяжении терапии препаратом. ПередозировкаАнтидот не известен. Имеется ограниченный клинический опыт применения эмтрицитабина в дозах, превышающих терапевтические. В одном из фармакологических исследований 11 пациентов получали эмтрицитабин в дозе 1200 мг. О развитии тяжелых побочных реакций не сообщалось. Эффект приема более высоких доз эмтрицитабина не известен. В случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением для выявления возможных признаков токсичности, при возникновении которых проводится стандартная поддерживающая терапия. С помощью гемодиализа выводится около 30 % эмтрицитабина в течение 3-часового периода гемодиализа, начатого через 1,5 ч после приема эмтрицитабина (скорость кровотока 400 мл/мин, скорость потока диализата 600 мл/мин). Не изучена возможность выведения эмтрицитабина с помощью перитонеального диализа. Взаимодействие с другими лекарственными средствамиЭмтрицитабин не следует назначать одновременно с препаратами, которые содержат эмтрицитабин или с препаратами, которые содержат ламивудин (из-за его сходства с эмтрицитабином).
Emtriva инструкция по применению - раствор,капсулы. Дозировка,противопоказания и аналоги -MedZai.net |