Фармакокинетические характеристики препарата при приеме внутрь
Флударабина фосфат (2-фтор-ара-АМФ) является водорастворимым предшественником флударабина (2-фтор-ара-А), в организме человека 2-фтор-ара-АМФ быстро и полностью дефосфорилируется до нуклеозида 2-фтор-ара-А.
Связь с белками плазмы крови — незначительная. После приема внутрь максимальная концентрация (20-30% от концентрации, определяемой к концу внутривенной инфузии) в крови наблюдается через 1-2 ч. Биодоступность составляет 50-65%. Пища незначительно (менее 10%) увеличивает площадь под фармакокинетической кривой, незначительно снижает максимальную концентрацию и увеличивает время ее наступления, не изменяет период полу выведения.
2-фтор-ара-А выводится преимущественно почками. При хронической почечной недостаточности (ХПН) его клиренс снижается. 2-фтор-ара-А активно транспортируется в лейкемические клетки, после чего рефосфорилируется до монофосфата и частично до ди- и трифосфата. Трифосфат (2-фтор-ара-АТФ) является основным внутриклеточным метаболитом и единственным из известных метаболитов, обладающих цитотоксической активностью. Концентрация 2-фтор-ара-АТФ в лейкемических клетках была значительно выше, чем его максимальная концентрация в плазме, что указывает на кумуляцию вещества в опухолевых клетках. Период полувыведения 2-фтор-ара-АТФ из клеток-мишеней составляет в среднем от 15 до 23 часов.
Фармакокинетические характеристики препарата при парентеральном введении
После в/в введения флударабин быстро путем дефосфорилирования метаболизируется до 2-фтор-ара-АМФ, который в свою очередь рефосфорилируется до 2-фтор-ара-АТФ и обнаруживается в лейкозных клетках периферической крови и костного мозга.
Элиминация происходит в 3 фазы: I фаза с начальным T1/2 - 5 мин; II фаза с T1/2 1-2 ч; терминальная фаза с T1/2 около 10 ч. 2-фтор-ара-АМФ выводится почками. T1/2, плазменный клиренс и Vd не зависят от дозы.
У пациентов с выраженными нарушениями функции почек отмечается снижение клиренса флударабина, что может потребовать коррекции дозы.
Побочные действия при системном применении
Со стороны нервной системы и органов чувств: утомляемость, слабость, тревожность, нарушение сознания и/или зрения, периферическая нейропатия; в редких случаях— неврит зрительного нерва, зрительная нейропатия или слепота.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): миелосупрессия (нейтропения, тромбоцитопения, анемия); в редких случаях— сердечная недостаточность, аритмия.
Со стороны респираторной системы: отек легких или диффузный интерстициальный пневмонит с реакцией гиперчувствительности (кашель, повышенная температура тела, одышка).
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, анорексия, диарея, желудочно-кишечное кровотечение; менее часто— стоматит или воспаление слизистой оболочки полости рта.
Со стороны обмена веществ: редко— синдром лизиса опухоли (гиперурикемия, гематурия, учащенное мочеиспускание, гиперфосфатемия, гипокальциемия), метаболический ацидоз, гиперкалиемия, кристаллурия, почечная недостаточность.
Со стороны мочеполовой системы: редко— геморрагический цистит.
Со стороны кожных покровов: кожная сыпь; в редких случаях— синдром Стивенса— Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Прочие: иногда— снижение толерантности к инфекциям, отеки (отечность стоп и лодыжек); менее часто— выпадение волос.
Противопоказан при нарушениях функции почек (КК менее 30 мл/мин).
При применении у пациентов с КК 30-70 мл/мин требуется постоянный гематологический контроль для оценки токсичности.
В период лечения необходим периодический контроль уровня мочевой кислоты в плазме крови, лабораторных показателей функции почек.
Русский
Français
