Inflectra - Инструкция по применению

Распределение

Однократное в/в инфузионное введение инфликсимаба в дозах 1, 3, 5, 10 или 20 мг/кг сопровождалось пропорциональным дозе увеличением Cmax и AUC. После однократного введения в дозах 3, 5 или 10 мг/кг медиана Cmax составляла 77, 118 и 277 мкг/мл соответственно. Vd в равновесном состоянии (медиана 3.0-4.1 л) не зависел от дозы и свидетельствовал о циркуляции инфликсимаба преимущественно в сосудистом русле. Фармакокинетика не зависела от времени. Повторное применение инфликсимаба (5 мг/кг на 0-й, 2-й и 6-й неделях у пациентов со свищевой формой болезни Крона, а также 3 или 10 мг/кг каждые 4 или 8 недель у пациентов с ревматоидным артритом) сопровождалось небольшим накоплением инфликсимаба в сыворотке крови после введения второй дозы. В дальнейшем клинически значимого накопления не наблюдалось. У большинства пациентов со свищевой формой болезни Крона инфликсимаб определялся в сыворотке крови в течение 12 недель (в пределах от 4 до 28 недель) после введения в указанном режиме. Выведение Пути выведения инфликсимаба не определены. Неизмененный инфликсимаб в моче не выявлялся. После однократного введения в дозах 3, 5 или 10 мг/кг медиана терминального T1/2 составляла от 8 до 9.5 сут. Инфликсимаб определялся в сыворотке крови в течение, по крайней мере, 8 недель у большинства пациентов с болезнью Крона (после однократного введения рекомендуемой дозы 5 мг/кг) или ревматоидным артритом (при поддерживающей терапии по 3 мг/кг каждые 8 недель).

Со стороны нервной системы и органов чувств: 1–10%— головная боль, вертиго, головокружение, усталость; 0,1–1%— обострение демиелинизирующего заболевания (в т.ч. рассеянного склероза), депрессия, ажитация, амнезия, апатия, нервозность, сонливость, бессонница, спутанность сознания, конъюнктивит, кератит, эндофтальмит, периорбитальный отек; 0,01–0,1%— менингит; частота неизвестна— демиелинизирующее заболевание (синдром Гийена-Барре, невропатия, гипестезия, парестезия).

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): 0,1–1%— усугубление сердечной недостаточности, сердцебиение, аритмия, брадикардия, приливы, петехии, экхимоз/гематома, снижение или повышение АД, спазм сосудов, ишемия периферических тканей, тромбофлебит, обморок, анемия, лейко-, лимфо-, нейтро-, тромбоцитопения, лимфоцитоз, лимфаденопатия; частота неизвестна— агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия, идиопатическая или тромботическая тромбоцитопеническая пурпура; 0,01–0,1%— тахикардия, нарушение периферического кровообращения; частота неизвестна— сердечная недостаточность, перикардиальный выпот.

Со стороны респираторной системы: 1–10%— инфекции верхних и нижних дыхательных путей (в т.ч. бронхит, пневмония), синусит, одышка; 0,1–1%— отек легких, плеврит, носовое кровотечение, 0,01–0,1%— плевральный выпот; частота неизвестна— интерстициальные заболевания легких, в т.ч. быстро прогрессирующие (фиброз легких, пневмонит).

Со стороны органов ЖКТ: 1–10%— тошнота, диарея, диспепсия, повышение активности печеночных трансаминаз; 0,1–1%— дивертикулит, желудочно-пищеводный рефлюкс, запор, хейлит, холецистит, нарушение функции печени; 0,01–0,1%— перфорация кишечника, желудочно-кишечное кровотечение, стеноз кишечника, гепатит; частота неизвестна— панкреатит, печеночная недостаточность, аутоиммунный гепатит, повреждение гепатоцитов, желтуха.

Со стороны мочеполовой системы: 0,1–1%— инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. пиелонефрит), вагинит, отеки.

Со стороны кожных покровов: 1–10%— потливость, сухость кожи; 0,1–1%— гиперкератоз, нарушение пигментации кожи, цианоз, грибковый дерматит (онихомикоз, экзема), себорея, розацеа, папиллома кожи, рожа, бородавки, фурункулез, алопеция, буллезная сыпь, псориаз, включая впервые возникший и пустулезный (преимущественно ладоней и стоп).

Аллергические реакции: 1–10%— сыпь, зуд, крапивница, бронхоспазм, реакции по типу сывороточной болезни; 0,1–1%— анафилактические реакции, волчаночноподобный синдром; частота неизвестна— анафилактический шок, сывороточная болезнь, васкулит, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема.

Прочие: инфекционные и паразитарные заболевания: 1–10%— вирусные инфекции (в т.ч. грипп, герпетическая инфекция); 0,1–1%— сепсис, туберкулез, абсцесс, бактериальные и грибковые инфекции (в т.ч. кандидоз), целлюлит; частота неизвестна— оппортунистические инфекции (вызванные атипичными микобактериями, пневмоцистоз, гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз, криптококкоз, аспергиллез, листериоз), обострение хронического гепатита B, сальмонеллез.

Другие побочные эффекты: 1–10%— болевой синдром (боль в грудной клетке, боль в животе), лихорадка, реакции в месте инъекции; 0,1–1%— миалгия, артралгия, боль в спине, образование аутоантител к инфликсимабу, нарушение процесса регенерации, озноб, инфузионные реакции; 0,01–0,1%— гранулематозные язвы.

Эффективность и безопасность применения инфликсимаба у пациентов с заболеваниями почек не установлена.

Эффективность и безопасность применения инфликсимаба у пациентов с заболеваниями печени не установлена.