Levofolinate de sodium - Инструкция по применению

Лекарственный препарат Levofolinate de sodium относится к группе Витамин B₉ (Фолиевая кислота). По АТХ классификации данное лекарственное средство имеет код - V03AF Дезинтоксикационные препараты для противоопухолевой терапии.

Действующее вещество: Фолиниевая кислота

Владельцы регистрационных удостоверений:

медак ГмбХ (ГЕРМАНИЯ) - Levofolinate de sodium MEDAC 50 mg/mL- р-р д/в/в введ. и инфузий - 50,00 mg - - 2008-02-19

Поделиться в соц. сетях:

Формы выпуска и дозировка препарата

р-р д/в/в введ. и инфузий - 50 mg

Фармакотерапевтическая классификация:

Витамины группы B

Витамин B₉ (Фолиевая кислота)

Антидоты, Комплексообразующие соединения. Радиопротекторы

Классификация АТХ:

V Прочие препараты

V03 Терапевтические препараты другие

V03A Терапевтические препараты другие

V03AF Дезинтоксикационные препараты для противоопухолевой терапии

V03AF01 Месна

V03AF02 Дексразоксан

V03AF03 Кальция фолинат

V03AF04 Кальция левофолинат

V03AF05 Амифостин

V03AF06 Натрия фолинат

V03AF07 Расбуриказа

V03AF08 Палифермин

V03AF09 Глюкарпидаза

V03AF10 Натрия левофолинат

Лекарственный препарат Levofolinate de sodium зарегистрирован на территории Франции

Levofolinate de sodium MEDAC 50 mg/mL р-р д/в/в введ. и инфузий

медак ГмбХ (ГЕРМАНИЯ)

Дозировка: 50,00 mg

Инструкция по применению и дозировка Levofolinate de sodium MEDAC 50 mg/mL р-р д/в/в введ. и инфузий

Раствор для внутривенного введения;

Внутривенно струйно или в виде инфузии. Не вводить интратекально.

При выборе дозы и режима введения в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться специальной медицинской литературой.

Назначение антидотов антагонистов фолиевой кислоты рекомендуется после применения метотрексата в дозе ≥100 мг/м² поверхности тела пациента. При этом следует иметь в виду, что динатрия фолинат применяется в тех же дозировках, что и кальция фолинат. После внутривенных инфузий высоких доз метотрексата (от 500 мг/м² до 12-15 г/м²) введение Levofolinate de sodium начинают, как правило, через 24 часа после окончания введения метотрексата и продолжают в течение 72 часов или до достижения концентрации метотрексата в плазме крови менее 0,5 мкмоль/л. Унифицированных рекомендаций по применению Levofolinate de sodium не существует. Применение Levofolinate de sodium в этих случаях рекомендуется основывать на обязательном определении концентрации метотрексата (МТХ) в плазме крови (см. таблицу 1 в качестве примера).

Таблица 1

Уровни МТХ в сыворотке крови через 24-30 часов после начала введения МТХ	Доза динатрия фолината (мг/м поверхности тела) Расчет дозыфолиниевой кислоты и интервалов введения препарата (в часах)	Продолжительность лечения
От 1,0 х 10^-8моль/л до 1,5 х 10^-6 моль/л	от 10 до 15 мг/м² каждые 6 ч	48 ч
От 1,5 х 10^-6 моль/л до 5,0 х 10^-6 моль/л	30 мг/м² каждые 6 ч	До уровня МТХ в сыворотке < 5 х 10^-8 моль/л
>5,0 х 10^-6 моль/л	от 60 до 100 мг/м² каждые 6 ч	До уровня МТХ в сыворотке < 5 х 10^-8 моль/л

Для профилактики развития ХПН проводят гидратацию (3 л/сутки) и вводятнатрия гидрокарбонат для поддержания рН мочи на уровне 7 или выше.

У больных с кислой реакцией мочи, эксудативными выпотами, нарушением функции почек, непроходимостью кишечника может потребоваться более высокая доза Levofolinate de sodium и/или большая продолжительность лечения, так как выведение метотрексата у этой группы пациентов может быть замедлено. При сочетании с фторурацилом Levofolinate de sodium вводится:

в дозе 500 мг/м внутривенно капельно в течение 1-2 ч в сочетании с внутривенным струйным введением фторурацила в дозе 600 мг/м² через 1 ч после начала инфузии Levofolinate de sodium или последующей внутривенной 24 часовой инфузией фторурацида в дозе 2600 мг/м², 1 раз в неделю в течение 6 недель с интервалом между повторными курсами 2 недели. в дозе 200 мг/м² внутривенно медленно (не менее 3 мин) или внутривенно капельно с последующим внутривенным введением фторурацила в дозе 370мг/м² ежедневно в течение 5 дней с интервалом 4-5 недель между повторными курсами. в дозе 20 мг/м² внутривенно с последующим внутривенным введением фторурацила в дозе 425 мг/м² ежедневно в течение 5 дней с интервалом 4-5 недель между повторными курсами.

Levofolinate de sodium можно применять неразведенным в случае инъекций, либо разведенным в случае инфузий. Приготовление раствора для инфузий необходимо осуществлять при соблюдении правил асептики. Препарат можно разводить 0.9% раствором хлорида натрия.

Можно применять только чистый раствор, без видимых посторонних частиц и примесей. Препарат предназначен только для однократного применения. Неиспользованный препарат подлежит уничтожению.

Инструкция к Levofolinate de sodium MEDAC 50 mg/mL р-р д/в/в введ. и инфузий ПОДРОБНЕЕ

Упаковки

Инструкция к препарату - Levofolinate de sodium

Показания к применению

Показания к применению при системном применении

Интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (метотрексатом, триметопримом и пириметамином).Профилактика токсического действия метотрексата при применении его в повышенных и высоких дозах. Колоректальный рак (в составе комбинированной терапии с фторурацилом).

Механизм действия

Фолиниевая кислота является формиловым дериватом тетрагидрофолиевой кислоты и представляет собой активную форму фолиевой кислоты. Фолиниевая кислота участвует в целом ряде метаболических процессов, в том числе синтезе пуринов, синтезе пиримидиновых нуклеотидов и метаболизме аминокислот. Фолиниевая кислота используется в качестве антидота лекарственных средств, которые действуют как антагонисты фолиевой кислоты.

Существует биохимическое обоснование целесообразности комбинации динатрия фолината с фторурацилом: фторурацил ингибирует синтез ДНК посредством связывания с тимидилатсинтетазой. Совместное действие динатрия фолината с фторурацилом состоит в формировании стабильного трехкомпонентного комплекса, состоящего из тимидилатсинтетазы, 5-флюородеоксиуридинмонофосфата и 5,10- метилентетрагидрофолата. Это приводит к более интенсивному блоку тимидилатсинтетазы с усилением игибирования синтеза ДНК, результатом чего является повышение цитотоксичности по сравнению с таковой при монотерапии фторурацилом.

Фармакокинетические характеристики препарата

Фармакокинетические характеристики препарата при парентеральном введении

Биоэквивалентность динатрия фолината в сравнении с лицензированными препаратами кальция фолината была изучена в рамках фармакокинетических исследований и была оценена на основании соответствия фармакокинетических параметров для D- и L-фолиниевой кислот и для метаболита 5-метилтетрагидрофолиевая кислота. Исследования показали, что кальция фолинат и динатрия фолинат биоэквивалентны. Объем распределения фолиниевой кислоты не установлен. При внутривенном введении пик концентрации D/L- формилтетрагидрофолиевой кислоты, фолиниевой кислоты в плазме крови достигается через 10 минут.

Активный изомер, L-5-формилтетрагидрофолиевая кислота, в печени быстро превращается в 5-метилтетрагидрофолиевую кислоту. Предполагается, что это превращение не связано с присутствием дегидрофолатредуктазы и происходит наиболее быстро и полно при приеме внутрь, чем при парентеральном введении. Неактивный изомер, D-5-формилтетрагидрофолиевая кислота, выделяется почками в неизменном виде. Активный изомер - L-5-формилтетрагидрофолиевая кислота - частично экскретируется почками, но преимущественно метаболизируется до фолиевой кислоты.

Побочные действия

Побочные действия при системном применении

Побочные реакции наблюдаются редко. При парентеральном введении имелись случаи гипертермии. Наблюдались отдельные случаи аллергических реакций, включая анафилактические реакции и сыпь. При применении высоких доз возможны диспепсические расстройства.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к динатрия фолинату или любому другому компоненту, входящему в состав препарата. Пернициозная анемия или другие виды анемии, обусловленные дефицитом цианокобаламина (витамина B12). Беременность и период кормления грудью.

Беременность и Лактация

Противопоказан при беременности и в период кормления грудью.

При нарушении функции почек

С осторожностью применяют кальция фолинат при нарушении функции почек. Перед началом и в процессе терапии следует контролировать функцию почек, pH мочи.

Передозировка

Препарат не токсичен. Даже при применении очень высоких доз признаков передозировки не наблюдается.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Примидон. Фолиниевая кислота при сочетанном применении уменьшает противосудорожную активность примидона.

Фенитоин. Фолиниевая кислота при сочетанном применении уменьшает противосудорожную активность фенитоина.

Фенобарбитал. Фолиниевая кислота при сочетанном применении уменьшает противосудорожную активность фенобарбитала.

Фторурацил. Фолиниевая кислота может привести к усилению как терапевтического, так и токсического действия фторурацила, в связи с чем при совместном применении дозы фторурацила должны быть снижены.

Фолиниевая кислота в виде раствора для внутривенного введения фармацевтически совместима с фторурацилом.

Levofolinate de sodium инструкция по применению - раствор. Дозировка,противопоказания и аналоги -MedZai.net

Разделы инструкции