Фармакокинетические характеристики препарата при приеме внутрь
После п/к введения быстро и полностью абсорбируется. Tmax - 30 мин. Vd - 20 л. Связывание с белками плазмы - менее 15%. Мелагатран не метаболизируется и выводится в основном в неизмененном виде с мочой со скоростью пропорциональной клубочковой фильтрации. Выведение коррелирует с функцией почек. T1/2 - 2-3 ч.
In vitro не ингибирует CYP1A2, CYP2А6, CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6, CYP2Е1 и CYP3А4.
При хронической почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) AUC увеличивается в 4 раза, T1/2- в 3 раза. У пациентов пожилого возраста (56-71 год) AUC увеличивается на 50-60% и Сmax - более чем на 20% после однократного приема мелагатрана. При многократном введении у пожилых пациентов (до 90 лет) с КК более 30 мл/мин уменьшение клиренса мелагатрана коррелирует с уменьшением КК.
Побочные действия
Большинство наблюдавшихся неблагоприятных явлений можно отнести на счет хирургического вмешательства и механизма действия препарата. Очень часто— более 1/10, часто более 1/100 и менее 1/10, редко— более 1/1000 и менее 1/100.
Со стороны органов кроветворения: очень часто— послеоперационная анемия; часто— кровотечение или гематома в месте хирургического вмешательства, кровотечение из ЖКТ, из мочевыводящих путей; редко— легочное, носовое, вагинальное кровотечение.
Со стороны нервной системы: часто— головокружение, головная боль.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто— тошнота, рвота; часто— диарея, запор, диспепсия, абдоминальная боль, изменение активности «печеночных» ферментов.
Со стороны мочеполовой системы: часто— инфекции.
Со стороны ССС: часто— снижение или повышение АД, тахи- или брадикардия.
Со стороны кожных покровов: часто— сыпь, в т.ч. эритематозная и буллезная, зуд.
Прочие: очень часто— послеоперационная серома; часто— гипертермия, периферические отеки, задержка мочи, боль, в т.ч. в спине.
Противопоказан при хронической почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин).
Существует ограниченный опыт применения в рекомендуемой дозе при хронической почечной недостаточности умеренной степени (КК 30-50 мл/мин), поэтому лечение проводят под тщательным наблюдением с целью выявления признаков кровотечения и/или анемии и под контролем функции почек в течение всего периода лечения.
Противопоказан при печеночной недостаточности, повышении активности АЛТ (более чем в 2 раза от ВГН).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Одновременный прием ксимелагатрана и ЛС, влияющих на гемостаз или коагуляцию, существенно увеличивает риск развития кровотечения (например, АСК (в качестве антиагрегантного средства в дозе менее 500 мг/сут), НПВП и декстран). В случае необходимости совместного применения этих ЛС, их прием должен проходить под тщательным наблюдением.
Одновременный прием эритромицина повышает риск развития геморрагических осложнений (в результате ингибирования транспортных белков, возможно Р-гликопротеина).
Следует избегать совместного применения с: антагонистами витамина К, гепарином и его производными, НМГ, фондапаринуксом натрия, дезирудином, тромболитиками, антагонистами гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIa, клопидогрелем, тиклопидином, АСК (более 500 мг/сут), дипиридамолом и сульфинпиразоном.