Лекарственный препарат Recabinip относится к группе Противосудорожные средства. По АТХ классификации данное лекарственное средство имеет код - N03AX14.
Лекарственный препарат Recabinip зарегистрирован на территории Франции
Recabinip 750 mg таб., покр. плен. обол.
PHARMAKI GENERICS (ВЕЛИКОБРИТАНИЯ)
Дозировка: 750 mg
Инструкция по применению и дозировка Recabinip 750 mg таб., покр. плен. обол.
Таблетки пролонгированного действия покрытые пленочной оболочкой;
Принимают внутрь, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи.
Взрослые и дети старше 12 лет: начальная доза - 1000 мг 1 раз/сут. Доза может быть скорректирована увеличением на 1000 мг через каждые 2 недели. Максимальная суточная доза - 3000 мг.
У пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью дозу следует корректировать в зависимости от КК. КК можно рассчитать, исходя из концентрации креатинина в сыворотке крови, по следующей формуле.
Для мужчин:
Для женщин: полученное значение умножить на 0.85
Затем КК корректируют с учетом площади поверхности тела (ППТ) по следующей формуле:
КК (мл/мин/1.73 м2) = КК (мл/мин)/ППТ (м2) ×1.73
Состояние функции почек
КК (мл/мин/1.73 м2)
Доза и кратность приема
Норма
более 80
1000-3000 мг каждые 24 ч
Легкая степень нарушения
50-79
1000-2000 мг каждые 24 ч
Средняя степень нарушения
30-49
500-1500 мг каждые 24 ч
Тяжелая степень нарушения
менее 30
500-1000 мг каждые 24 ч
У пациентов с печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой;
Внутрь, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи. Суточную дозу разделяют на 2 равные части для приема 2 раза/сут.
Монотерапия
Взрослые и дети старше 16 лет: начальная доза - 500 мг, разделенная на 2 приема (по 250 мг 2 раза/сут). Через 2 недели терапии в зависимости от индивидуального ответа и переносимости суточная доза может быть увеличена до начальной терапевтической дозы - 1 г (по 500 мг 2 раза/сут). Максимальная суточная доза - 3 г по (1.5 г 2 раза/сут).
В составе дополнительной терапии
Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела более 50 кг: начальная доза - 1 г, разделенная на 2 приема (по 500 мг 2 раза/сут). В зависимости от клинической реакции и переносимости суточная доза может быть увеличена до максимальной дозы - 3 г (по 1.5 г 2 раза/сут). Изменение дозы на 500 мг 2 раза/сут может осуществляться каждые 2-4 недели.
Дети старше 6 лет с массой тела менее 50 кг: начальная доза 20 мг/кг массы тела, разделенная на 2 приема (по 10 мг/кг массы тела 2 раза/сут). В зависимости от клинической реакции и переносимости изменение дозы на 20 мг/кг массы тела может осуществляться каждые 2 недели до достижения рекомендуемой суточной дозы - 60 мг/кг массы тела (по 30 мг/кг массы тела 2 раза/сут). При непереносимости рекомендуемой суточной дозы возможно ее снижение. Следует применять минимальную эффективную дозу . Препарат необходимо применять в наиболее подходящей лекарственной форме и дозировке в зависимости от массы тела пациента и необходимой терапевтической дозы .
У детей с массой тела менее 25 кг при необходимости применения дозы менее 250 мг/сут и у пациентов, имеющих трудности при глотании, рекомендуется применение леветирацетама в лекарственной форме раствор для приема внутрь. У детей с массой тела более 50 кг дозирование препарата осуществляется по схеме для взрослых.
Масса тела
Начальная доза 10 мг/кг 2 раза/сут
Максимальная доза 30 мг/кг 2 раза/сут
25-50 кг
по 125 мг 2 раза/сут
по 375 мг 2 раза/сут
более 50 кг
по 250 мг 2 раза/сут
по 750 мг 2 раза/сут
Пациентам пожилого возраста и пациентам с почечной недостаточностью дозу следует корректировать в зависимости от КК по следующей формуле:
КК можно рассчитать, исходя из концентрации креатинина в сыворотке, по следующей формуле:
Для мужчин:
Для женщин: полученное значение умножить на 0.85
Затем КК корректируют с учетом площади поверхности тела (ППТ) по следующей формуле:
КК (мл/мин/1.73 м2) = КК (мл/мин)/ППТ (м2)
Дозы для применения у взрослых и детей с массой тела более 50 кг
Почечная недостаточность
КК (мл/мин)
Доза и кратность приема
Норма
более 80
500-1500 мг 2 раза/сут
Легкая степень
50-79
500-1000 мг 2 раза/сут
Средняя степень
30-49
250-750 мг 2 раза/сут
Тяжелая степень
менее 30
250-500 мг 2 раза/сут
Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на гемодиализе)1
-
500-1000 мг 1 раз/сут2
1В первый день лечения препаратом Recabinip рекомендуется прием насыщающей дозы 750 мг.
2После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250-500 мг.
У детей с почечной недостаточностью коррекцию дозы проводят с учетом степени почечной недостаточности, используя рекомендации, полученные в исследованиях взрослых пациентов с почечной недостаточностью.
КК может быть оценен на основании определения концентрации креатинина (мг/дл) для детей , используя формулу Шварца:
ks = 0.55 для детей младше 13 лет и детей женского пола старше 13 лет;ks = 0.7 для детей мужского пола старше 13 лет.
Дозы для применения у детей с массой тела менее 50 кг
Почечная недостаточность
КК (мл/мин/1.73 м2)
Доза и кратность приема
Норма
более 80
10-30 мг/кг 2 раза/сут
Легкая степень
50-79
10-20 мг/кг 2 раза/сут
Средняя степень
30-49
5-15 мг/кг 2 раза/сут
Тяжелая степень
менее 30
5-10 мг/кг 2 раза/сут
Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на гемодиализе)
-
10-20 мг/кг 2 раза/сут1,2
1 В первый день лечения препаратом Recabinip рекомендуется прием насыщающей дозы 15 мг/кг .
2 После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 5-10 мг/кг.
Пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести коррекции режима дозирования не требуется. У пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени значение КК может не отражать истинной степени нарушения функции почек, поэтому при КК менее 60 мл/мин/1.73 м2 рекомендуется уменьшение суточной дозы на 50%.
Инструкция к Recabinip 750 mg таб., покр. плен. обол. ПОДРОБНЕЕ
Упаковки
Упаковки
Recabinip таб., покр. плен. обол. доступен в следующих упаковках:
plaquette(s) thermoformée(s) PVC-Aluminium de 20 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) PVC-Aluminium de 30 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) PVC-Aluminium de 50 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) PVC-Aluminium de 60 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
flacon(s) polyéthylène haute densité (PEHD) de 30 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) PVC-Aluminium de 100 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) PVC-Aluminium de 120 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) PVC-Aluminium de 200 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
flacon(s) polyéthylène haute densité (PEHD) de 100 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
flacon(s) polyéthylène haute densité (PEHD) de 200 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
Инструкция к препарату - Recabinip
Показания к применению
Показания к применению при системном применении
В качестве монотерапии для лечения парциальных судорог с вторичной генерализацией или без нее у пациентов с 16 лет с впервые установленным диагнозом эпилепсия.
В качестве вспомогательной терапии: парциальные судороги с вторичной генерализацией или без нее у пациентов с эпилепсией с 4 лет (для в/в введения) или с 6 лет (для приема внутрь); миоклонические судороги у пациентов с ювенильной миоклонической эпилепсией с 12 лет; первично генерализованные тонико-клонические судороги у пациентов с идиопатической генерализованной эпилепсией у взрослых и подростков старше 12 лет.
Механизм действия
Противоэпилептическое средство, производное пирролидона (S-энантиомер α-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида). По химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств. Механизм действия леветирацетама до конца не изучен, но очевидно, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов.
Исследования in vitro показали, что леветирацетам влияет на внутринейрональную концентрацию ионов Са2+, частично тормозя ток Са2+ через каналы N-типа и снижая высвобождение кальция из внутринейрональных депо. Кроме того, леветирацетам частично восстанавливает токи через GABA- и глицин-зависимые каналы, сниженные цинком и β-карболинами.
Один из предполагаемых механизмов основан на доказанном связывании с гликопротеином синаптических везикул SV2A, содержащемся в сером веществе головного и спинного мозга. Считается, что таким образом реализуется противосудорожный эффект, который выражен в противодействии гиперсинхронизации нейронной активности. Не изменяет нормальную нейротрансмиссию, однако подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки, индуцированные GABA-агонистом бикукулином, и возбуждение глютаматных рецепторов. Активность леветирацитама подтверждена в отношении как фокальных, так и генерализованных эпилептических припадков (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция).
Фармакокинетические характеристики препарата
Фармакокинетические характеристики препарата при приеме внутрь
Биодоступность леветирацетама в лекарственной форме таблетки пролонгированного действия схожа с биодоступностью леветирацетама в лекарственной форме таблетки с немедленным высвобождением. Фармакокинетические показатели леветирацетама носят линейный характер и имеют низкую внутри- и межгрупповую изменчивость. Фармакокинетические показатели, такие как AUC и Cmax, пропорциональны при однократном приеме внутрь в дозах 1000 мг, 2000 мг и 3000 мг. Т1/2 леветирацетама - 7 ч.
Всасывание и распределение
После приема внутрь леветирацетам почти полностью всасывается из ЖКТ. Связывание с белками плазмы незначительное (менее 10%). Vd близок к объему внутриклеточной и внеклеточной воды.
Cmax леветирацетама в плазме крови достигается примерно через 4 ч после приема внутрь таблеток пролонгированного действия , что примерно на 3 ч дольше, чем при приеме таблетки с немедленным высвобождением . AUC и Cmax леветирацетама при однократном приеме внутрь двух таблеток пролонгированного действия в дозе 500 мг 1 раз/сут сопоставимы с приемом внутрь таблеток с немедленным высвобождением в дозе 500 мг 2 раза/сут. Степень воздействия (AUC0-24) леветирацетама при многократном приеме таблеток пролонгированного действия близка к AUC0-24 при многократном применении таблеток с немедленным высвобождением. Сmах и Cmin леветирацетама были ниже на 17% и 26% соответственно при многократном применении таблеток пролонгированного действия по сравнению с многократным применением таблеток с немедленным высвобождением.
При приеме леветирацетама после приема пищи с высоким содержанием жиров, после высококалорийного завтрака Cmax и среднее Tmах увеличиваются. Tmах увеличивается на 2 ч после приема пищи.
Прием 2 таблеток пролонгированного действия в дозе 750 мг леветирацетама биоэквивалентен одновременному применению 3 таблеток пролонгированного действия в дозе 500 мг.
Метаболизм
Леветирацетам не подвергается значительному метаболизму в организме человека. Основной путь метаболизма - это ферментативный гидролиз ацетамидной группы, с помощью которого синтезируются карбоновые кислоты метаболитов, первичный метаболит USB L057 (24% от дозы), который не зависит от активности изоферментов цитохрома Р450 печени. Метаболит USB L057 не обладает фармакологической активностью. Были также идентифицированы два второстепенных метаболита . Один образуется в результате гидроксилирования 2-оксо-пирролидонового кольца (2% дозы), а другой - в результате открытия 2-оксо-пирролидонового кольца в положении 5 (1% от дозы). Энантиомерных взаимопревращений леветирацетама или его основного метаболита не существует.
In vitro, а также в естественных условиях леветирацетам и его первичный метаболит не подавляли активность изоферментов системы цитохрома Р450 (CYP3A4, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 1А2), глюкуронилтрансферазы (UGT1A1 и UGT1A6) и эпоксидгидроксилазы. Кроме того, in vitro леветирацетам не влияет на глюкуронизацию вальпроевой кислоты.
В культуре гепатоцитов человека леветирацетам оказывал слабое влияние или вовсе не влиял на активность изоферментов CYP1A2, SULT1E1 и UGT1A1 . Леветирацетам слабо индуцировал активность изоферментов CYP2B6 и CYP3A4.
Данные о лекарственном взаимодействии с пероральными контрацептивами, дигоксином и варфарином in vitro и in vivo показывают, что значимой индукции ферментов in vivo не ожидается. Поэтому взаимодействие леветирацетама с другими веществами или взаимодействие других веществ с леветирацетамом маловероятно.
Выведение
Т1/2 леветирацетама у взрослых составляет 7±1 ч и не зависит от способа введения и режима дозирования. Средний общий клиренс составляет 0.96 мл/мин/кг, а почечный клиренс - 0.6 мл/мин/кг. Леветирацетам выводится почками посредством клубочковой фильтрации с последующей частичной канальцевой реабсорбцией . Метаболит ucb L057 выводится с помощью клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции с почечным клиренсом 4 мл /мин/кг . Выведение леветирацетама коррелирует с КК. Клиренс леветирацетама снижается у пациентов с нарушенной функцией почек.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов пожилого возраста недостаточно фармакокинетических данных о применении леветирацетама в лекарственной форме таблетки пролонгированного действия. У пожилых пациентов (61-88 лет ) с КК 30-74 мл/мин по сравнению со здоровыми добровольцами при применении суточной дозы в 2 приема в течение 10 дней общий клиренс снижался на 38%, продолжительность Т1/2 леветирацетама увеличивалась на 2.5 ч .
У пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени значимых изменений клиренса леветирацетама не обнаружено. При тяжелых нарушениях функции печени клиренс леветирацетама снижается более чем на 50% из-за сопутствующей почечной недостаточности.
У женщин по сравнению с мужчинами выше AUC (18 и 8% соответственно) и Сmах (30 и 21% соответственно). Тем не менее, клиренс препарата с поправкой на массу тела был сопоставим.
У пациентов с легким нарушением функции почек (КК 50-80 мл/мин) клиренс леветирацетама снижается на 40%, при нарушении средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин ) - на 50%, при нарушении тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин ) - на 60%. При анурии (терминальная стадия почечной недостаточности) общий клиренс снизился на 70% по сравнению со здоровыми пациентами (КК более 80 мл/мин). Примерно 50% леветирацетама удаляется из организма во время стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа.
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой (класс А, 5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и средней ( класс В, 7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степенью тяжести фармакокинетика леветирацетама не изменялась. У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С, более 10 баллов по шкале Чайлд-Пью) общий клиренс составляет 50% от нормы за счет снижения почечного клиренса. Коррекция дозы не требуется для пациентов с печеночной недостаточностью.
Дети. Фармакокинетика леветирацетама в лекарственной форме таблетки пролонгированного действия изучалась в открытом много центровом исследовании у пациентов с эпилепсией в группе из 12 детей от 13 до 16 лет и 13 взрослых от 18 до 55 лет. Таблетки леветирацетама пролонгированного действия (от 1000 мг до 3000 мг) назначали 1 раз/сут в течение от 4 до 7 дней. Фармакокинетические параметры достижения Css, Сmах и AUC были сопоставимы в детской и взрослой популяции.
Побочные действия
Побочные действия при приеме внутрь
Со стороны системы кроветворения: нечасто - тромбоцитопения, лейкопения; редко - нейтропения, панцитопемия.
Со стороны обмена веществ: часто - анорексия; нечасто - увеличение/снижение массы тела.
Со стороны ЦНС: очень часто - сонливость, головная боль; часто - перепады настроения, эмоциональная лабильность, депрессия, агрессивность, бессонница, нервозность; нечасто - расстройство поведения, озлобленность, тревога, галлюцинации, психотические расстройства, нарушение памяти, суицидальная попытка. навязчивые идеи, амнезия, расстройство тактильной чувствительности, головокружение, головная боль, гиперкинезия, тремор, нарушение равновесия, рассеянность, парестезии; редко - расстройство личности, в т.ч. нарушение мышления, суицид, гиперкинез, хореоатетоз.
Со стороны органов чувств: часто - головокружение; нечасто - диплопия, затуманивание зрения.
Со стороны дыхательной системы: часто - кашель.
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, диарея, боль в животе, диспепсия; нечасто - отклонения лабораторных показателей функции печени от нормы; редко - панкреатит, гепатит, печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - кожная сыпь; нечасто - экзема, кожный зуд; редко - алопеция (в некоторых случаях проходящая после отмены леветирацетама), токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны костно -мышечной системы: нечасто - миалгия, мышечная слабость.
Прочие: часто - общая слабость, утомляемость; нечасто - назофарингит, случайная травматизация.
У детей наиболее часто: рвота, ажитация, перепады настроения, агрессия, эмоциональная лабильность, расстройство поведения, вялость.
Противопоказания
Детский возраст до 4 лет (для инфузий), детский возраст до 6 лет (для приема внутрь) повышенная чувствительность к леветирацетаму, повышенная чувствительность к другим производным пирролидона.
Беременность и Лактация
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований по безопасности применения леветирацетама у беременных женщин не проводилось, поэтому не следует применять леветирацетам при беременности, за исключением случаев крайней необходимости.
Физиологические изменения в организме женщины во время беременности могут влиять на концентрацию в плазме леветирацетама, так же, как и других противоэпилептических препаратов. При беременности отмечено снижение концентрации леветирацетама в плазме. Это снижение более выражено в I триместре (до 60% от базовой концентрации в период, предшествующий беременности).
Лечение леветирацетамом беременных следует проводить под особым контролем. Следует учитывать, что перерывы в проведении противоэпилептической терапии могут привести к ухудшению течения заболевания, что вредно для как для матери, так и для плода.
Леветирацетам выделяется с грудным молоком, поэтому грудное вскармливание в период лечения не рекомендуется. Однако, если лечение леветирацетамом необходимо в период лактации, то следует тщательно взвесить соотношение риск/польза лечения относительно важности грудного вскармливания.
Передозировка
Симптомы: усиление побочных эффектов.
Лечение: симптоматическое, гемодиализ.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При совместном приеме с топираматом выше вероятность развития анорексии.
Полнота всасывания леветирацетама не меняется под воздействием пищи, при этом скорость всасывания несколько снижается.
Recabinip инструкция по применению - таблетки. Дозировка,противопоказания и аналоги -MedZai.net
Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.
Русский
Français
