Sibutral - Инструкция по применению

После приема внутрь сибутрамин быстро абсорбируется из ЖКТ. Практически полностью метаболизируется в печени при участии изоферментов системы цитохрома CYP3А4 с образованием моно- (дисметилсибутрамин) и ди-дисметил (ди-дисметилсибутрамин) форм активных метаболитов (М1 и М2), а также путем гидроксилирования и конъюгирования с образованием неактивных метаболитов. Cmax сибутрамина достигается через 1.2 ч, М1 и М2 – через 3-4 ч. Cmax М1 и М2 после однократного приема внутрь в дозе 15 мг – 4 нг/мл (3.2-4.8 нг/мл) и 6.4 нг/мл (5.6-7.2 нг/мл) соответственно. Прием с пищей увеличивает время достижения Cmax и снижает величину Cmax дисметил метаболитов на 3 ч и 30% соответственно; не влияет на величину AUC дисметил метаболитов. Быстро и хорошо распределяется в тканях. Связывание с белками плазмы: сибутрамин – 97%, М1 и М2 – 94%. T1/2 сибутрамина – 1.1 ч, М1 – 14 ч, М2 – 16 ч. Выводится, в основном, почками в виде неактивных метаболитов.

При почечной недостаточности основные фармакокинетические параметры (Cmax, T1/2, AUC) сибутрамина и его активных метаболитов существенно не изменяются.

В плацебо-контролируемых исследованиях 9% пациенток, получавших сибутрамин (n=2068) и 7% пациенток, получавших плацебо (n=884), прекратили лечение из-за возникновения побочных эффектов.

В плацебо-контролируемых исследованиях наиболее частыми побочными эффектами были сухость во рту, анорексия, инсомния, запор, головная боль.

Далее указаны побочные эффекты, которые отмечались у пациентов, принимавших сибутрамин, с частотой ≥1% и более часто, чем в группе плацебо. Рядом с названием указана частота встречаемости данного побочного эффекта в группе принимавших сибутрамин, в скобках— аналогичные данные в группе плацебо.

Организм в целом: головная боль— 30,3% (18,6%), боль в спине— 8,2% (5,5%), гриппоподобный синдром— 8,2% (5,8%), случайная травма— 5,9% (4,1%), астения— 5,9% (5,3%), абдоминальная боль— 4,5% (3,6%), боль в груди— 1,8% (1,2%), боль в шее— 1,6% (1,1%), аллергические реакции— 1,5% (0,8%).

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тахикардия— 2,6% (0,6%), вазодилатация (гиперемия кожи с ощущением тепла)— 2,4% (0,9%), мигрень— 2,4% (2,0%), гипертензия/повышение АД— 2,1% (0,9%), сердцебиение— 2,0% (0,8%).

Со стороны органов ЖКТ: анорексия — 13,0% (3,5%), запор— 11,5% (6,0%), повышение аппетита— 8,7% (2,7%), тошнота— 5,9% (2,8%), диспепсия— 5,0% (2,6%), гастрит— 1,7% (1,2%), жажда— 1,7% (0,9%), рвота— 1,5% (1,4%), обострение геморроя— 1,2% (0,5%).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия— 5,9% (5,0%), миалгия— 1,9% (1,1%), тендосиновит— 1,2% (0,5%), заболевания суставов— 1,1% (0,6%).

Со стороны нервной системы и органов чувств: сухость во рту— 17,2% (4,2%), инсомния —10,7% (4,5%), головокружение— 7,0% (3,4%), нервозность— 5,2% (2,9%), тревога— 4,5% (3,4%), депрессия— 4,3% (2,5%), парестезия— 2,0% (0,5%), сонливость— 1,7% (0,9%), возбуждение— 1,5% (0,5%), эмоциональная лабильность— 1,3% (0,6%), изменение вкуса— 2,2% (0,8%), заболевания уха— 1,7% (0,9%), боль в ухе— 1,1% (0,7%).

Со стороны респираторной системы: ринит— 10,2% (7,1%), фарингит— 10,0% (8,4%), синусит— 5,0% (2,6%), усиление кашля— 3,8% (3,3%), ларингит— 1,3% (0,9%).

Со стороны кожных покровов: сыпь— 3,8% (2,5%), потливость— 2,5% (0,9%), Herpes simplex— 1,3% (1,0%), акне— 1,0% (0,8%).

Со стороны мочеполовой системы: дисменорея— 3,5% (1,4%), инфекции мочевыводящих путей— 2,3% (2,0%), вагинальный кандидоз— 1,2% (0,5%), метроррагия— 1,0% (0,8%).

Прочие: генерализованный отек— 1,2% (0,8%).

Противопоказан при тяжелых нарушениях функции почек.

С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести (т.к. неактивные метаболиты частично выводятся почками).

Противопоказан при тяжелых нарушениях функции печени.

С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести (т.к. при этом возможно бессимптомное повышение концентрации сибутрамина в плазме крови).