Фармакокинетические характеристики препарата при приеме внутрь
После приема внутрь ретигабин быстро всасывается из ЖКТ. Тmax составляет 0.5-2 ч. Абсолютная биодоступность – около 60%. Связывание с белками плазмы составляет около 80% в концентрациях 0.1-2 мкг/мл. Vd в равновесном состоянии составляет 2-3 л/кг после в/в введения.
Ретигабин подвергается интенсивному метаболизму с образованием неактивного метаболита N-глюкуронида. Ретигабин также метаболизируется с образованием N-ацетил метаболита, который затем подвергается глюкуронизации. N-ацетил метаболит обладает противоэпилептической активностью на моделях у животных, но менее выраженной, чем ретигабин.
Не имеется данных об окислительном метаболизме в печени ретигабина или N-ацетильного метаболита. Поэтому при одновременном применении с ингибиторами или индукторами изоферментов системы цитохрома P450 взаимодействие маловероятно.
Т1/2 ретигабина – 6-10 ч. Общий клиренс ретигабина из плазмы после в/в введения – 0.4-0.6 л/кг/ч.
Выводится почками и путем печеночного метаболизма. Выведение с мочой – 84%: N-ацетильный метаболит (18%), N-глюкурониды (24%) и неизмененное вещество (36%). Только 14% выводится с калом.
Кумуляции при повторном введении не ожидается.
Влияние гемодиализа на клиренс ретигабина не изучено.
Побочные действия при приеме внутрь
Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100).
Со стороны обмена веществ: часто - увеличение массы тела, усиление аппетита.
Психические нарушения: часто - спутанность сознания, психотические расстройства, галлюцинации, дезориентация, тревога.
Со стороны нервной системы: очень часто - головокружение, сонливость; часто - амнезия, афазия, нарушение координации движений, вертиго, парестезия, тремор, нарушение равновесия, нарушения памяти, дисфазия, дизартрия, нарушение внимания, нарушение походки, миоклония, гипокинезия.
Со стороны органа зрения: часто - диплопия, затуманивание зрения.
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, запор, диспепсия, сухость во рту; нечасто - дисфагия.
Со стороны печени и желчного пузыря: часто - повышение функциональных тестов печени.
Со стороны кожи: нечасто - кожная сыпь, гипергидроз.
Со стороны мочевыделительной системы: часто - дизурия, нарушение мочеиспускания, гематурия, хроматурия; нечасто - задержка мочи, нефролитиаз.
Общие реакции: очень часто - слабость; часто - астения, недомогание, периферические отеки.
Русский
Français
