Ultiva - Инструкция по применению

Связывание с белками плазмы крови— около 70% (преимущественно с кислым альфа₁-гликопротеином). Начальный объем распределения (кровь и хорошо перфузируемые ткани)— 100мл/кг, объем распределения в периферических тканях при достижении равновесной концентрации— 350мл/кг. Быстро гидролизуется под действием неспецифических эстераз крови и тканей с образованием неактивного (активность в 4600 раз ниже, чем у ремифентанила) карбоксильного метаболита. Не биотрансформируется холинэстеразой плазмы крови. У взрослых молодых людей клиренс ремифентанила около 40мл/мин/кг. При операциях с искусственным кровообращением в условиях гипотермии (28°C) уменьшение клиренса ремифентанила составляет до 20%. Понижение температуры тела на 1°C приводит к уменьшению клиренса на 3%. T_1/2 составляет 3–10 мин и не зависит от введенной дозы. Вследствие быстрого распределения и выведения концентрация в крови уменьшается на 50% в течение 3–6 мин как после введения в течение 1 мин, так и по окончании длительной инфузии. T_1/2 метаболита у здоровых взрослых людей— 2ч. Выводится почками (около 95% в виде карбоксильного метаболита).

Фармакокинетические параметры не изменяются при выраженном нарушении функции печени или выраженной почечной недостаточности (Cl креатинина <10мл/мин). У пациентов с удаленной или отсутствующей почкой T_1/2 карбоксильного метаболита увеличивается до 30ч.

У детей в возрасте от 5 дней до 17 лет клиренс ремифентанила и объем распределения при стабильной концентрации выше у детей младшего возраста, а по достижении 17-летнего возраста эти показатели уменьшаются до значений, свойственных молодым здоровым людям. У новорожденных T_1/2 ремифентанила сопоставим с таковым у взрослых.

Фармакокинетические параметры несколько отличаются у пожилых пациентов (старше 65 лет) по сравнению с молодыми (25 лет) здоровыми добровольцами: клиренс ремифентанила ниже (приблизительно на 25%), ЕС₅₀ ремифентанила для появления дельта волн на ЭЭГ на 50% ниже.

Очень часто (≥ 10%): тошнота, рвота, артериальная гипотензия, ригидность скелетных мышц.

Часто (≥ 1% < 10%): послеоперационный озноб и гипертензия, брадикардия, острое угнетение дыхания, апноэ.

Нечасто (≥ 0,1 < 1%): гипоксия, запор, послеоперационная боль.

Редко ( < 0,1%): седативный эффект (в период выхода из наркоза).

Очень редко: аллергические реакции, включая анафилаксию.

Пациенты с выраженным нарушением функции печени могут быть более чувствительны к угнетающему действию ремифентанила на дыхание. Таким пациентам требуется тщательное наблюдение и индивидуальный подбор дозы ремифентанила.