Фармакокинетические характеристики препарата при приеме внутрь
При внутривенном введении концентрация велаглюцеразы альфа в плазме крови значительно повышается в течение первых 20 минут, Cmax достигается, как правило, через 40-60 минут. После завершения введения велаглюцеразы альфа в дозах 15, 30, 45 и 60 ЕД/кг концентрация фермента быстро снижается по монофазной или двухфазной кривой, период полувыведения в среднем составляет от 5 до 12 минут.
Параметры фармакокинетики велаглюцеразы альфа имеют линейный или близкий к линейному профиль, Cmax и площадь под кривой "концентрация-время" повышаются с увеличением дозы от 15 до 60 ЕД/кг. Равновесное состояние достигается при объеме распределения, который составляет около 10 % массы тела. Высокий клиренс велаглюцеразы альфа (6,7-7,6 мл/мин/кг) сохраняется и сопровождается быстрым поглощением фермента макрофагами при участии рецепторов к маннозе. Клиренс велаглюцеразы альфа у детей (в возрасте от 4 до 17 лет) не отличается от соответствующих показателей у взрослых (возраст от 19 до 62 лет). Не отмечено существенных различий в показателях фармакокинетики у пациентов с болезнью Гоше I типа обоего пола.
В ходе изучения фармакокинетики не отмечено случаев выработки антител к велаглюцеразе. Таким образом, невозможно оценить влияние антител на фармакокинетический профиль велаглюцеразы альфа.
Доклинические данные по безопасности
В ходе доклинических исследований не установлено неблагоприятного влияния препарата в отношении фармакологической безопасности, включая отсутствие токсического действия как при однократном, так и при многократном дозировании, а также при изучении репродуктивной и эмбриотоксичности.
Побочные действия
Данные о нежелательных реакциях включают информацию по 5 клиническим исследованиям по применению препарата у 94 пациентов в возрасте 4-71 лет (46 мужчин и 48 женщин) с болезнью Гоше I типа, у которых применяли велаглюцеразу альфа в дозах от 15 до 60 ЕД/кг 1 раз в 2 недели. У 54 пациентов лечение проводили впервые, а у 40 ранее применяли имиглюцеразу.
Наиболее серьезными нежелательными реакциями у пациентов в клинических исследованиях были реакции гиперчувствительности.
Наиболее частыми нежелательными реакциями были реакции, связанные с инфузией.
Наиболее часто отмечены следующие симптомы, связанные с инфузионным введением препарата: головная боль, головокружение, снижение артериального давления, повышение артериального давления, тошнота, утомляемость/астения и лихорадка/повышение температуры тела. Препарат отменяли только по причине нежелательных реакций, связанных с инфузией.
Нежелательные реакции, отмеченные более чем у 1 пациента с болезнью Гоше I типа, перечислены ниже. Информация представлена в соответствии с Конвенцией MеdDRA по системе класса органа и в зависимости от частоты возникновения: очень часто (≥ 1/10) и часто (≥ 1/100 до < 1/10). В каждой группе побочные реакции представлены в порядке снижения степени серьезности.
Нарушения со стороны иммунной системы: часто - реакции повышенной чувствительности.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, головокружение.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - тахикардия, повышение артериального давления, снижение артериального давления, "приливы" крови к коже лица.
Нарушения со стороны ЖКТ: часто - боль в животе, боль в верхних отделах живота, тошнота.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь, крапивница.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - боли в костях, суставах, боль в спине
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - реакции, связанные с инфузией, утомляемость/астения, лихорадка/повышение температура тела.
Лабораторные и инструментальные данные: часто - увеличение продолжительности активированного частичного тромбопластинового времени, положительная реакция на нейтрализующие антитела.
У детей
Профиль переносимости препарата у детей 4-17 лет не отличался от соответствующих наблюдений у взрослых.