Разделы сайта

Язык

- Русский



Yondelis - Инструкция по применению

Лекарственный препарат Yondelis относится к группе Алкилирующие вещества.

Действующее вещество: Трабектедин
Владельцы регистрационных удостоверений:

- Yondelis 0,25 mg- порошок д/пригот. р-ра д/инфузий - 0,25 mg - - 2007-09-17

- Yondelis 1 mg- порошок д/пригот. р-ра д/инфузий - 1 mg - - 2007-09-17


Поделиться в соц. сетях:



Формы выпуска и дозировка препарата

  • порошок д/пригот. р-ра д/инфузий - 0,25 mg
  • порошок д/пригот. р-ра д/инфузий - 1 mg

Фармакотерапевтическая классификация:

Лекарственный препарат Yondelis зарегистрирован на территории Франции

В аптеках Франции препарат Yondelis присутствует в различных формах выпуска и дозировках. Производители и владельцы регистрационного удостоверения также, как правило, отличаются. Ниже представлены все лекарственные препараты с названием - Yondelis, с указанием лекарственной формы дозировки и способа применения. Также часто немаловажно знать производителей каждого конкретного препарата. Поэтому под каждым нижеперечисленным препаратом присутствует информация о том, на какой фабрике и в какой стране проходили все этапы его производства.

Yondelis 0,25 mg порошок д/пригот. р-ра д/инфузий

Дозировка: 0,25 mg

Yondelis 1 mg порошок д/пригот. р-ра д/инфузий

Дозировка: 1 mg

Инструкция к препарату - Yondelis

Показания к применению

Показания к применению при системном применении

Лечение распространенной саркомы мягких тканей у пациентов, нечувствительных к антрациклинам и ифосфамиду, либо с противопоказаниями к их применению. Эффективность показана в основном в отношении липосаркомы и лейомиосаркомы.

Механизм действия

Противоопухолевое средство. Представляет собой тристетрагидроизохинолиновый алкалоид природного (морского) происхождения, впервые выделенный из Карибского оболочника Ecteinascidia turbinate. Препарат обладает сложным механизмом действия, направленным на транскрипцию. Он подавляет транскрипцию генов и взаимодействует с системой репарации нуклеотидов, связанной с транскрипцией.
Трабектедин связывается с малой бороздкой ДНК, в результате чего спираль ДНК изгибается в сторону большой бороздки. Это запускает каскад процессов, влияющих на факторы транскрипции ДНК, белки, связывающиеся с ДНК, и механизмы репарации ДНК, что, в конечном итоге, приводит к нарушению клеточного цикла. Трабектедин оказывает антипролиферативное действие in vitro и in vivo в ряде культур клеток опухолей человека и в экспериментальных опухолях, включая саркому, рак молочной железы, немелкоклеточный рак легкого, рак яичника и меланому.

Фармакокинетика действующего вещества в зависимости от пути введения

Фармакокинетические характеристики препарата при приеме внутрь
Уровень системного воздействия трабектедина после введения путем 24-часовой внутривенной инфузий с постоянной скоростью пропорционален введенной дозе вплоть до дозы 1.8 мг/м2 включительно. Фармакокинетика трабектедина соответствует многокамерной модели распределения с T1/2 в терминальной фазе выведения 180 ч. При введении 1 раз в 3 недели накопления активного вещества в плазме крови не выявлено.
Трабектедин имеет большой Vd (> 5000 л), что согласуется с широким распределением по периферическим тканям.
Трабектедин в значительной степени связывается с белками плазмы крови; при концентрациях в плазме крови 10 и 100 нг/мл свободная фракция составляет соответственно 2.23% и 2.72%.
Трабектедин активно метаболизируется. При клинически значимых концентрациях метаболизируется путем окисления при участии в основном изофермента CYP3А4, однако нельзя исключить роль других ферментов этой системы в метаболизме трабектедина.
В неизмененном виде с мочой и калом выводится < 1%. Клиренс трабектедина в цельной крови равен примерно 35 л/час, что составляет примерно половину кровотока через печень человека. Значения клиренса трабектедина в плазме крови варьируют от 28% до 51%.

Побочные действия

Побочные действия

Наиболее часто: тошнота, слабость, рвота, анорексия, нейтропения, повышение уровня АСТ/АЛТ.
Летальный исход в результате побочных реакций наблюдался у 1.9% пациентов и наступал обычно в результате комбинации побочных реакций, включая панцитопению и фебрильную нейтропению; в некоторых случаях наблюдался сепсис, поражение печени, почечную недостаточность и рабдомиолиз.
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, запор, диарея, стоматит, боль в животе, повышение активности АЛТ, ACT, ЩФ, гипербилирубинемия, желтуха, гепатомегалия, боли в области печени. Смертность вследствие поражения печени не превышала 1%.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, извращение вкуса, периферическая сенсорная невропатия/парестезии, головокружение, бессонница.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, приливы.
Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель.
Дерматологические реакции: алопеция.
Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия, боль в пояснице, повышение уровня КФК, повышение уровня КФК в сочетании с рабдомиолизом.
Со стороны обмена веществ: повышение уровня альбумина в крови, обезвоживание, гипокалиемия, периферические отеки, снижение массы тела.
Прочие: слабость, повышенная утомляемость, повышение температуры тела, присоединение вторичных инфекций, реакции в месте введения, повышение уровня креатинина в крови.

Противопоказания

Активная тяжелая или неконтролируемая инфекция, беременность, период лактации (грудного вскармливания), повышенная чувствительность к трабектедину.

Беременность и Лактация

Применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) противопоказано.

При нарушении функции почек

Исследований с участием пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК <30 мл/мин) не проводилось, поэтому применение у этой категории пациентов противопоказано. С осторожностью следует применять при нарушениях функции почек. Слабое или умеренно выраженное нарушение функции почек скорее всего не влияет на фармакокинетику трабектедина.

Применение препарата при нарушении функции печени

С осторожностью следует применять при нарушениях функции печени.
У пациентов с нарушением функции печени риск токсичности может быть повышен. Применение трабектедина у пациентов с нарушением функции печени в достаточной степени не изучалось. Четких рекомендаций о начальной дозе для этой категории пациентов в настоящее время не имеется. При лечении таких пациентов следует проявлять особую осторожность. Возможна коррекция дозы с целью уменьшения риска гепатотоксичности. При повышенном уровне билирубина трабектедин не применяется.

Передозировка

Данные об эффектах передозировки трабектедина очень ограничены.
Симптомы: основной ожидаемой токсичностью являются желудочно-кишечная токсичность, угнетение костного мозга и гепатотоксичность.
Лечение: в настоящее время специфического антидота для трабектедина нет. В случае передозировки следует контролировать состояние пациента и при необходимости проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Поскольку трабектедин метаболизируется в основном изоферментом CYP3A4, одновременное применение потенциальных ингибиторов этого изофермента, например, кетоконазола, флуконазола, ритонавира, кларитромицина или апрепитанта, может повышать концентрацию трабектедина в крови. При необходимости применения таких комбинаций следует тщательно контролировать развитие токсичности.
Популяционный фармакокинетический анализ показал, что концентрация трабектедина увеличивается на 19 % при одновременном применении с дексаметазоном. Применение индукторов изофермента CYP3A4, например, рифампицина, фенобарбитала, препаратов зверобоя продырявленного, может еще больше увеличивать клиренс трабектедина.
Доклинические исследования показали, что трабектедин является субстратом Р-гликопротеина (P-gp). Одновременное применение ингибиторов P-gp, например, циклоспорина и верапамила, может изменять распределение и/или выведение трабектедина. Клиническая значимость этого взаимодействия, например, для развития токсичности в отношении ЦНС, не установлена. Следует проявлять осторожность при одновременном применении трабектедина и ингибиторов Р-гликопротеина.
Трабектедин не активирует и не ингибирует основные ферменты системы цитохрома Р450 in vitro.
Исследования показали сопоставимые показатели плазменной фармакокинетики пегилированного липосомального доксорубицина в дозе 30 мг/м2 при применении трабектедина в дозе 1,1 мг/м2 по сравнению с монотерапией пегилированным липосомальным доксорубицином.
Следует избегать совместного применения трабектедина с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4. Если это не представляется возможным, то необходимо проводить тщательный мониторинг токсичности, а также следует рассмотреть возможность уменьшения дозы трабектедина.
При одновременном применении трабектедина с фенитоином возможно уменьшение абсорбции фенитоина, что приводит к обострению судорог. Не рекомендуется одновременное применение трабектедина с фенитоином.
Не рекомендуется одновременное применение трабектедина с живыми ослабленными вакцинами. Совместное применение трабектедина и вакцины против желтой лихорадки противопоказано.
В период лечения трабектедином пациенты должны избегать употребления алкоголя из-за гепатотоксичности.

Yondelis инструкция по применению - порошок. Дозировка,противопоказания и аналоги -MedZai.net

Информация, размещенная в фармацевтическом справочнике Medzai.net предназначена исключительно для врачей, фармацевтов и других специалистов в сфере медицины.
Данная информация носит справочный, ознакомительный характер и не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Справочник лекарственных препаратов Medzai.net, © 2016-2019