Comment utiliser, Mode d'emploi - Selexid
Indications
SELEXID 200 mg, comprimé pelliculé est indiqué chez la femme adulte dans le traitement d'infections urinaires .
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.
Pharmacodynamique
Le pivmécillinam est un bioprécurseur du mécillinam, antibiotique actif apparenté chimiquement à la famille des bêta-lactamines : c'est un dérivé de l'acide 6 amidino-penicillanique.
Le mécillinam est bactéricide et agit par blocage de la synthèse de la paroi cellulaire en se fixant sélectivement sur l'enzyme PBP2.
Son mode d'action particulier explique son spectre antibactérien : le mécillinam agit surtout sur les organismes Gram négatif de la famille des entérobactéries, en raison de sa grande affinité pour les PBP2 de ces organismes.
SPECTRE D'ACTIVITE ANTI-BACTERIENNE
Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :
Recommandations EUCAST (v5.0, 2015-01-01)
Enterobacteriaceae : S ≤ 81 mg/l et R > 81 mg/l
1Concentrations critiques définies pour E. coli, Klebsiella spp. et P. mirabilis.
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d'obtenir un avis spécialisé principalement lorsque l'intérêt du médicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveau de prévalence de la résistance locale.
Classes |
ESPÈCES HABITUELLEMENT SENSIBLES |
Aérobies à Gram négatif |
Citrobacter koseri |
Escherichia coli |
Proteus rettgeri |
Proteus vulgaris |
ESPÈCES INCONSTAMMENT SENSIBLES |
(RESISTANCE ACQUISE ≥ 10%) |
Aérobies à Gram négatif |
Citrobacter freundii |
Enterobacter |
Klebsiella (+) |
Morganella morganii (+) |
Proteus mirabilis (+) |
Providencia (+) |
Serratia (+) |
ESPÈCES NATURELLEMENT RÉSISTANTES |
Aérobies à Gram positif |
Enterococcus faecalis |
Staphylococcus aureus |
Staphylococcus saprophyticus (1) |
Aérobies à Gram négatif |
Acinetobacter sp. |
Pseudomonas sp. |
(+) La prévalence de la résistance bactérienne est ≥ 50% en France.
(1) Une efficacité a été rapportée dans certaines études cliniques.
Pharmacocinétique
Absorption
Après administration orale, le bioprécurseur pivmécillinam est absorbé à 75 %, puis complètement et rapidement hydrolysé en mécillinam que l'on retrouve dans le compartiment vasculaire. Le taux et la vitesse d'absorption ne sont pas modifiés par la prise de nourriture.
Distribution : chez les sujets normo-rénaux
Après prise unique de 200, 400 ou 800 mg de pivmécillinam, la concentration sérique maximale en mécillinam, atteinte après environ 60 min, est respectivement de 2 à 3, 4 à 5, 6 à 8 mcg/ml, et elle reste supérieure à 1 microgramme/ml pendant respectivement 2, 3 à 4 et 4 à 5 heures.
La demi-vie plasmatique est d'environ 1 heure (mesurée par voie microbiologique).
Diffusion humorale et tissulaire : la diffusion est très importante dans le foie, les reins, la prostate et plus particulièrement dans la bile et les urines où elle dépasse très largement les CMI des germes sensibles (respectivement plus de 10 fois et plus de 50 fois).
La diffusion est faible dans le liquide céphalorachidien.
Le passage à travers le placenta est faible.
La concentration est pratiquement nulle dans le lait à dose thérapeutique. A forte posologie, de faibles quantités de mécillinam passent dans le lait maternel.
La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 10 à 15 %.
Biotransformation
Le bioprécurseur pivmécillinam est complètement hydrolysé en mécillinam au moment de l'absorption. On a identifié dans l'urine 4 métabolites du mécillinam représentant environ 20 % de la dose administrée : un seul possède une activité antibiotique.
Élimination
Le mécillinam est excrété principalement dans les urines, mais aussi dans la bile et, de là, dans les fécès. Après administration orale de 200 ou 400 mg de pivmécillinam, on obtient dans les 6 premières heures des concentrations urinaires respectivement de 70 et 120 mcg/ml. Dans les 6 heures qui suivent l'administration, on retrouve dans l'urine environ 40‑45 % de la dose administrée excrétée sous forme inchangée.
Chez les insuffisants rénaux, le délai d'apparition et la hauteur du pic sérique sont augmentés mais toutefois pas dans des proportions aussi fortes que le laisserait prévoir la diminution de la clairance de la créatinine : ce phénomène est dû à une augmentation compensatrice de l'élimination biliaire.
Effets indésirables
L'estimation de la fréquence des effets indésirables repose sur l'analyse cumulée des données issues des études cliniques et des notifications spontanées.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont des nausées et des diarrhées.
Des réactions anaphylactiques et des colites pseudomembraneuses fatales ont été rapportées .
Les effets indésirables sont présentés par classe de système-organe MedDRA (SOC), et les effets indésirables individuels sont présentés au sein de chaque SOC par ordre décroissant de fréquence. Dans chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
Très fréquent (≥ 1/10)
Fréquent (≥1/100 et < 1/10)
Peu fréquent (≥ 1/1 000 et < 1/100)
Rare (≥ 1/10 000 et < 1/1 000)
Très rare (< 1/10 000)
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Infections et infestations |
Fréquent | Mycose vulvovaginale |
Peu fréquent | Colite due à Clostridium difficile |
Affections hématologiques et du système lymphatique |
Peu fréquent | Thrombocytopénie |
Affections du système immunitaire |
Peu fréquent | Réaction anaphylactique |
Troubles du métabolisme et de la nutrition |
Peu fréquent | Déficit en carnitine . |
Affections du système nerveux |
Peu fréquent | Céphalée |
Etourdissement |
Indéterminée | Encéphalopathie* |
Affections de l'oreille et du labyrinthe |
Peu fréquent | Vertige |
Affections gastro-intestinales |
Fréquent | Diarrhées |
Nausées |
Peu fréquent | Vomissements |
Douleur abdominale |
Dyspepsie |
Ulcération sophagienne |
sophagite |
Ulcération buccale |
Affections hépatobiliaires |
Peu fréquent | Anomalies du bilan hépatique |
Affections de la peau et du tissu sous-cutané |
Peu fréquent | Eruption** |
Urticaire |
Prurit |
Troubles généraux et anomalies au site d'administration |
Peu fréquent | Fatigue |
*Les bêta-lactamines exposent au risque d'encéphalopathie (confusion, troubles de la conscience, épilepsie, ou mouvements anormaux) et, particulièrement, en cas de surdosage ou d'insuffisance rénale.
**Différents types d'éruptions ont été rapportés tels que des éruptions érythémateuses, maculaires ou maculo-papuleuses.
Effets indésirables des antibiotiques de la classe des bêta-lactamines :
Elévation légère et réversible des transaminases (ASAT, ALT), des phosphatases alcalines et de la bilirubine
Neutropénie
Eosinophilie
Population pédiatrique
La fréquence, le type et la sévérité des effets indésirables chez les enfants devraient être les mêmes que chez les adultes, ceci basé sur un nombre limité de données.
Contre-indications
Antécédent d'une réaction d'hypersensibilité immédiate sévère (par exemple anaphylaxie) à une autre bêta-lactamine (par exemple, une céphalosporine, un carbapénème ou un monobactame) .
Toute affection susceptible de retarder le transit ou la vidange sophagienne.
Anomalies génétiques du métabolisme entraînant un déficit sévère en carnitine, telles qu'un défaut du transporteur de la cartinine, une acidurie méthylmalonique ou une acidémie propionique .
Grossesse/Allaitement
Grossesse
Un grand nombre de grossesses (plus de 1000 grossesses) n'a mis en évidence aucun effet malformatif, ni toxique pour le ftus et le nouveau-né du pivmécillinam.
SELEXID peut être utilisé pendant la grossesse si nécessaire.
Allaitement
Le mécillinam est excrété dans le lait maternel, mais aux doses thérapeutiques de SELEXID, aucun effet chez les nouveau-nés/nourrissons allaités n'est attendu.
SELEXID peut être utilisé pendant l'allaitement.
Fertilité
L'effet de SELEXID sur la fertilité n'a pas fait l'objet d'études cliniques. Une étude préclinique n'a mis en évidence aucun effet sur la fertilité chez des rats.
Surdosage
Aucun cas de surdosage n'est survenu avec SELEXID. Cependant, à des doses excessives, SELEXID pourrait entraîner des nausées, vomissements, douleurs abdominales et diarrhées. Le traitement se limite à des mesures symptomatiques.
Les bêta-lactamines exposent au risque d'encéphalopathie (confusion, troubles de la conscience, épilepsie, ou mouvements anormaux) et, particulièrement, en cas de surdosage ou d'insuffisance rénale.
Interactions avec d'autres médicaments
Associations déconseillées
Méthotrexate
Augmentation des effets et de la toxicité hématologique du méthotrexate : inhibition de la sécrétion tubulaire rénale du méthotrexate par les pénicillines.
Acide valproïque/valproate
Augmentation du risque de déficit en carnitine pouvant provoquer des myopathies, hypoglycémies, cardiomyopathies voire des encéphalopathies.
Associations à prendre en compte
Probénécide
Diminution de l'excrétion des pénicillines ce qui entraîne une augmentation de leur taux sanguin.
Produits bactériostatiques
L'effet bactéricide des pénicillines peut être modifié en cas d'administration concomitante de produits bactériostatiques, comme l'érythromycine et les tétracyclines.
Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR
De nombreux cas d'augmentation de l'activité des antivitamines K ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées : il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines, qui imposent, dans ces conditions, de renforcer la surveillance de l'INR.
Mises en garde et précautions
Limites du cadre d'utilisation de cette spécialité
Les données sont limitées dans le traitement des cystites à risque de complication et des bactériuries asymptomatiques gravidiques.
Hypersensibilité
Avant de débuter un traitement par pivmécillinam, un interrogatoire approfondi est nécessaire afin de rechercher les antécédents de réactions d'hypersensibilité aux pénicillines, aux céphalosporines ou à d'autres bêta-lactamines.
Des réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) sévères et parfois fatales ont été observées chez des patients traités par pénicillines. La survenue de telles réactions est plus probable chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à la pénicilline et chez les personnes atteintes d'atopie. La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt du traitement par SELEXID et la mise en uvre d'un traitement adapté .
Colite pseudomembraneuse
Une colite pseudomembraneuse causée par Clostridium difficile peut survenir. En cas d'apparition d'une diarrhée après l'utilisation de SELEXID, l'éventualité d'une colite pseudomembraneuse doit être envisagée et prise en charge.
Ulcérations sophagiennes
Des cas d'ulcérations sophagiennes ont été rapportés avec SELEXID.
L'utilisation de SELEXID est contre-indiquée chez les patients atteints d'une maladie susceptible de retarder le transit ou la vidange sophagienne.
Porphyrie
SELEXID ne doit pas être utilisé chez les patients souffrant de porphyries car le pivmécillinam a été associé à des crises aiguës de porphyries.
Encéphalopathie
Les bêta-lactamines exposent au risque d'encéphalopathie (confusion, troubles de la conscience, épilepsie, ou mouvement anormaux) et, particulièrement, en cas de surdosage ou d'insuffisance rénale.
Méthotrexate
L'utilisation concomitante du pivmécillinam et du méthotrexate est déconseillée .
Acide valproïque/valproate
L'utilisation concomitante du pivmécillinam et de l'acide valproïque ou du valproate est déconseillée en raison de l'augmentation du risque de déficit en carnitine .
Traitement au long cours ou répété
SELEXID doit être utilisé avec prudence en cas de traitement au long cours ou répété, en raison du risque de survenue d'un déficit en carnitine. Les symptômes d'un déficit en carnitine incluent douleurs musculaires, fatigue et confusion.
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