Solifenacine - Résumé des caractéristiques du médicament
Le médicament Solifenacine appartient au groupe appelés Synthétiques antagonistes des récepteurs muscariniques. Cette spécialité pharmaceutique a un code ATC - G04BD08.
Posologie et mode d'emploi Solifenacine ACCORD 10 mg comprimé pelliculé
Posologie
Adultes, y compris personnes âgées
La posologie recommandée est de 5 mg de succinate de solifénacine une fois par jour.
Si nécessaire, la dose peut être augmentée à 10 mg de succinate de solifénacine une fois par jour.
Populations spéciales
Patients âgés
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les patients âgés.
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en cas d'insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine > 30 mL/min). En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤ 30 mL/min), le traitement doit être utilisé avec prudence et la dose de 5 mg une fois par jour ne doit pas être dépassée .
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en cas d'insuffisance hépatique légère. En cas d'insuffisance hépatique modérée (score de Child-Pugh de 7 à 9), le traitement doit être utilisé avec prudence et la dose de 5 mg une fois par jour ne doit pas être dépassée .
Patients traités par de puissants inhibiteurs de l'iso-enzyme 3A4 du cytochrome P450
La dose maximale de SOLIFENACINE ACCORD 10 mg, comprimé pelliculé doit être limitée à 5 mg en cas d'administration concomitante de kétoconazole ou d'un autre puissant inhibiteur de l'iso-enzyme CYP3A4 utilisé à des doses thérapeutiques ; par exemple le ritonavir, le nelfinavir, l'itraconazole .
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de SOLIFENACINE ACCORD 10 mg, comprimé pelliculé chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies, SOLIFENACINE ACCORD 10 mg, comprimé pelliculé ne doit pas être utilisé chez les enfants et adolescents.
Mode d'administration
SOLIFENACINE ACCORD 10 mg, comprimé pelliculé doit être pris par voie orale et avalé entier avec du liquide, sans le croquer. Le médicament peut être pris indifféremment pendant ou en dehors des repas.
Comment utiliser Solifenacine Montrer plus >>>
Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Solifenacine comprimé pelliculé est disponible dans les emballages suivants:
plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 3 comprimés
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquettes PVC PVDC aluminium de 5 comprimés
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquettes PVC PVDC aluminium de 10 comprimés
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquettes PVC PVDC aluminium de 20 comprimés
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquettes PVC PVDC aluminium de 30 comprimés
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquettes PVC PVDC aluminium de 50 comprimés
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquettes PVC PVDC aluminium de 60 comprimés
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquettes PVC PVDC aluminium de 90 comprimés
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquettes PVC PVDC aluminium de 100 comprimés
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquettes PVC PVDC aluminium de 200 comprimés
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
Solifenacine MITHRA 10 mg comprimé pelliculé
MITHRA PHARMACEUTICALS (BELGIQUE)
Dosage: 7,5 mg
Composition et Présentations
SOLIFÉNACINE
7,5 mg
sous forme de :SUCCINATE DE SOLIFÉNACINE
10 mg
Posologie et mode d'emploi Solifenacine MITHRA 10 mg comprimé pelliculé
Posologie
La dose recommandée est de 5 mg de succinate de solifénacine une fois par jour. Si nécessaire, la dose peut être augmentée à 10 mg de succinate de solifénacine une fois par jour. Elle peut être prise pendant ou en dehors des repas.
Personnes âgées
Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire pour les personnes âgées.
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine > 30 ml/min). En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤ 30 ml/min), le traitement doit être utilisé avec prudence et la dose de 5 mg une fois par jour ne doit pas être dépassée .
Patients atteints d'insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les patients atteints d'insuffisance hépatique légère. En cas d'insuffisance hépatique modérée(score de Child-Pugh de 7 à 9), le traitement doit être utilisé avec prudence et la dose de 5 mg une fois par jour ne doit pas être dépassée .
Patients traités avec de puissants inhibiteurs du cytochrome P450 3A4
La dose maximale de SOLIFENACINE MITHRA doit être limitée à 5 mg en cas d'administration concomitante de kétoconazole ou d'un autre inhibiteur puissant de l'enzyme CYP3A4 utilisé à des doses thérapeutiques, par exemple le ritonavir, le nelfinavir, l'itraconazole .
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de SOLIFENACINE MITHRA chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies. Par conséquent, SOLIFENACINE MITHRA ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents.
Mode d'administration
SOLIFENACINE MITHRA doit être pris par voie orale et avalé entier avec du liquide. Il peut être pris pendant ou en dehors des repas.
Comment utiliser Solifenacine Montrer plus >>>
Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Solifenacine comprimé pelliculé est disponible dans les emballages suivants:
3 plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 10 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
5 plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 10 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
9 plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 10 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
10 plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 10 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
20 plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 10 comprimé(s)
SOLIFENACINE ACCORD 10 mg, comprimé pelliculé est indiqué dans le traitement symptomatique de l'incontinence urinaire par impériosité et/ou de la pollakiurie et de l'impériosité urinaire pouvant s'observer chez les patients souffrant d'hyperactivité vésicale.
Pharmacodynamique
La vessie est innervée par des nerfs parasympathiques cholinergiques. L'acétylcholine contracte le détrusor, muscle lisse, en agissant sur les récepteurs muscariniques, principalement sur leur sous-type M3. Des études pharmacologiques in vitro et in vivo ont montré que la solifénacine était un inhibiteur compétitif des récepteurs muscariniques appartenant au sous-type M3. De plus, la solifénacine a une activité antagoniste spécifique sur les récepteurs muscariniques, son affinité pour d'autres récepteurs et canaux ioniques étudiés étant faible ou nulle.
Mécanisme d'action
Les effets d'un traitement par Solifenacine aux doses de 5 mg et 10 mg ont été étudiés au cours de plusieurs essais cliniques randomisés et contrôlés menés en double aveugle chez des patients des deux sexes souffrant d'hyperactivité vésicale.
Les doses de 5 mg et 10 mg de solifénacine ont entraîné des améliorations statistiquement significatives du critère d'évaluation principal et des critères d'évaluation secondaires, comparativement au placebo (voir tableau ci-dessous). L'efficacité a été observée dès la première semaine de traitement pour se stabiliser sur une période de 12 semaines. Une étude en ouvert à long terme a montré que l'efficacité persistait au moins 12 mois. Au bout de 12 semaines de traitement, environ 50 % des patients souffrant d'incontinence urinaire avant le traitement ne présentaient plus d'épisodes d'incontinence. En outre, 35 % des patients présentaient une fréquence de miction de moins de 8 mictions par jour. Le traitement des symptômes d'hyperactivité vésicale a également amélioré un certain nombre de paramètres mesurant la qualité de vie, notamment: perception de l'état de santé général, impact de l'incontinence, limitation dans les activités quotidiennes, limitations dans les activités physiques ou sociales, émotions, perception de la sévérité des symptômes, critères de sévérité et impact sur le sommeil et sur la vitalité (énergie).
Résultats (données regroupées) de quatre essais contrôlés de phase III avec un traitement de 12 semaines
Placebo
Solifénacine
5 mg une fois par jour
Solifénacine
10 mg une fois par jour
Toltérodine
2 mg deux fois par jour
Nombre de mictions par 24 heures
Valeur initiale moyenne
Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale
Modification (en %) par rapport à la valeur initiale
n
Valeur de p*
11,9
1,4
(12 %)
1 138
12,1
2,3
(19 %)
552
< 0,001
11,9
2,7
(23 %)
1 158
< 0,001
12,1
1,9
(16 %)
250
0,004
Nombre d'épisodes de miction impérieuse par 24 heures
Valeur initiale moyenne
Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale
Modification (en %) par rapport à la valeur initiale
n
Valeur de p*
6,3
2,0
(32 %)
1 124
5,9
2,9
(49 %)
548
< 0,001
6,2
3,4
(55 %)
1 151
< 0,001
5,4
2,1
(39 %)
250
0,031
Nombre d'épisodes d'incontinence par 24 heures
Valeur initiale moyenne
Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale
Modification (en %) par rapport à la valeur initiale
n
Valeur de p*
2,9
1,1
(38 %)
781
2,6
1,5
(58 %)
314
< 0,001
2,9
1,8
(62 %)
778
< 0,001
2,3
1,1
(48 %)
157
0,009
Nombre d'épisodes de nycturie par 24 heures
Valeur initiale moyenne
Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale
Modification (en %) par rapport à la valeur initiale
n
Valeur de p*
1,8
0,4
(22 %)
1 005
2,0
0,6
(30 %)
494
0,025
1,8
0,6
(33 %)
1 035
< 0,001
1,9
0,5
(26 %)
232
0,199
Volume évacué par miction
Valeur initiale moyenne
Augmentation moyenne par rapport à la valeur initiale
Modification (en %) par rapport à la valeur initiale
n
Valeur de p*
166 ml
9 mL
(5 %)
1 135
146 ml
32 ml
(21 %)
552
< 0,001
163 ml
43 ml
(26 %)
1 156
< 0,001
147 ml
24 ml
(16 %)
250
< 0,001
Nombre de protections utilisées par 24 heures
Valeur initiale moyenne
Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale
Modification (en %) par rapport à la valeur initiale
n
Valeur de p*
3,0
0,8
(27 %)
238
2,8
1,3
(46 %)
236
< 0,001
2,7
1,3
(48 %)
242
< 0,001
2,7
1,0
(37 %)
250
0,010
Remarque: La solifénacine 10 mg, comprimé pelliculé et le placebo ont été utilisés dans les 4 études pivots. La solifénacine 5 mg, comprimé pelliculé a également été utilisée dans 2 de ces études et la toltérodine a été utilisée à la dose de 2 mg deux fois par jour dans une étude.
Comme tous les paramètres et tous les groupes n'ont pas été étudiés dans chacune des études, le nombre de patients indiqué varie suivant le paramètre et le groupe.
*Valeur de p pour la comparaison au placebo.
Données supplémentaires sur la pharmacodynamique du médicament Solifenacine
Les effets d'un traitement par succinate de solifénacine aux doses de 5 mg et 10 mg ont été étudiés au cours de plusieurs essais cliniques randomisés et contrôlés menés en double insu chez des patients des deux sexes souffrant d'hyperactivité vésicale.
Les doses de 5 mg et 10 mg de succinate de solifénacine ont entraîné des améliorations statistiquement significatives du critère principal et des critères secondaires, comparativement au placebo. L'efficacité a été observée dès la première semaine de traitement pour se stabiliser sur une période de 12 semaines. Une étude en ouvert à long terme a montré que l'efficacité persistait au moins 12 mois. Au bout de 12 semaines de traitement, environ 50 % des patients souffrant d'incontinence urinaire avant le traitement ne présentaient plus d'épisodes d'incontinence. De plus, 35 % des patients présentaient moins de 8 mictions par jour.
Le traitement des symptômes d'hyperactivité vésicale a également amélioré un certain nombre de paramètres mesurant la qualité de vie, tels que perception de l'état de santé général, impact de l'incontinence, limitation dans les activités quotidiennes, limitations dans les activités physiques ou sociales, émotions, perception de la sévérité des symptômes, critères de sévérité, et impact sur le sommeil et sur la vitalité.
Résultats (données regroupées) de quatre essais contrôlés de phase III: traitement de 12 semaines
Placebo
Succinate de solifénacine 5 mg une fois par jour
Succinate de solifénacine 10 mg une fois par jour
Toltérodine 2 mg deux fois par jour
Nombre de mictions par 24 heures
Valeur initiale moyenne
11,9
12,1
11,9
12,1
Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale
1,4
2,3
2,7
1,9
Modification (en %) par rapport à la valeur initiale
(12 %)
(19 %)
(23 %)
(16 %)
n
1138
552
1158
250
Valeur de p*
< 0,001
< 0,001
0,004
Nombre d'épisodes de miction impérieuse par 24 heures
Valeur initiale moyenne
6,3
5,9
6,2
5,4
Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale
2,0
2,9
3,4
2,1
Modification (en %) par rapport à la valeur initiale
(32 %)
(49 %)
(55 %)
(39 %)
n
1124
548
1151
250
Valeur de p*
< 0,001
< 0,001
0,031
Nombre d'épisodes d'incontinence par 24 heures
Valeur initiale moyenne
2,9
2,6
2,9
2,3
Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale
1,1
1,5
1,8
1,1
Modification (en %) par rapport à la valeur initiale
(38 %)
(58 %)
(62 %)
(48 %)
n
781
314
778
157
Valeur de p*
< 0,001
< 0,001
0,009
Nombre d'épisodes de nycturie par 24 heures
Valeur initiale moyenne
1,8
2,0
1,8
1,9
Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale
0,4
0,6
0,6
0,5
Modification (en %) par rapport à la valeur initiale
(22 %)
(30 %)
(33 %)
(26 %)
n
1005
494
1035
232
Valeur de p*
0,025
< 0,001
0,199
Volume évacué par miction
Valeur initiale moyenne
166 ml
146 ml
163 ml
147 ml
Augmentation moyenne par rapport à la valeur initiale
9 ml
32 ml
43 ml
24 ml
Modification (en %) par rapport à la valeur initiale
(5 %)
(21 %)
(26 %)
(16 %)
n
1135
552
1156
250
Valeur de p*
< 0,001
< 0,001
< 0,001
Nombre de protections utilisés par 24 heures
Valeur initiale moyenne
3,0
2,8
2,7
2,7
Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale
0,8
1,3
1,3
1,0
Modification (en %) par rapport à la valeur initiale
(27 %)
(46 %)
(48 %)
(37 %)
n
238
236
242
250
Valeur de p*
< 0,001
< 0,001
0,010
Note : Du succinate de solifénacine à la dose de 10 mg et le placebo ont été utilisés dans les 4 études pivots. Du succinate de solifénacine à la dose de 5 mg a été également utilisé dans 2 études ainsi que de la toltérodine à la dose de 2 mg deux fois par jour dans une étude.
Comme tous les paramètres et tous les groupes n'ont pas été étudiés dans chacune des études, le nombre de patients indiqué varie suivant le paramètre et le groupe.
*Valeur de p pour la comparaison au placebo.
Les effets d'un traitement journalier par solifénacine aux doses de 5 mg et 10 mg ont été étudiés au cours de plusieurs essais cliniques randomisés et contrôlés menés en double insu chez des patients des deux sexes souffrant d'hyperactivité vésicale.
Les doses de 5 mg et 10 mg de solifénacine ont entraîné des améliorations statistiquement significatives du critère principal et des critères secondaires, comparativement au placebo. L'efficacité a été observée dès la première semaine de traitement pour se stabiliser sur une période de 12 semaines. Une étude en ouvert à long terme a montré que l'efficacité persistait au moins 12 mois. Au bout de 12 semaines de traitement, environ 50 % des patients souffrant d'incontinence urinaire avant le traitement ne présentaient plus d'épisodes d'incontinence et de plus, 35 % des patients présentaient moins de 8 mictions par jour. Le traitement des symptômes d'hyperactivité vésicale a également amélioré un certain nombre de paramètres mesurant la qualité de vie, tels que : perception de l'état de santé général, impact de l'incontinence, limitation dans les activités quotidiennes, limitations dans les activités physiques ou sociales, émotions, perception de la sévérité des symptômes, critères de sévérité, et impact sur le sommeil / la vitalité (énergie).
Résultats (données regroupées) de quatre essais contrôlés de phase III : traitement de 12 semaines
Placebo
Solifénacine 5 mg une fois par jour
Solifénacine 10 mg une fois par jour
Toltérodine 2 mg deux fois par jour
Nombre de mictions par 24 heures
Valeur initiale moyenne
11,9
12,1
11,9
12,1
Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale n
1,4
2,3
2,7
1,9
Modification (en %) par rapport à la valeur initiale
(12 %)
(19 %)
(23 %)
(16 %)
n
1138
552
1158
250
Valeur de p*
<0,001
<0,001
0,004
Nombres d'épisodes de miction impérieuse par 24 heures.
Valeur initiale moyenne
6,3
5,9
6,2
5,4
Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale
2,0
2,9
3,4
2,1
Modification (en%) par rapport à la valeur initiale
(32 %)
(49 %)
(55 %)
(39 %)
N
1124
548
1151
250
Valeur de p*
<0,001
<0,001
0,031
Nombre d'épisodes d'incontinence par 24 heures
Valeur initiale moyenne
2,9
2,6
2,9
2,3
Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale
1,1
1,5
1,8
1,1
Modification (en %) par rapport à la valeur initiale
(38 %)
(58 %)
(62 %)
(48 %)
n
781
314
778
157
Valeur de p*
<0,001
<0,001
0,009
Nombre d'épisodes de nycturie par 24 heures
Valeur initiale moyenne
1,8
2,0
1,8
1,9
Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale
0,4
0,6
0,6
0,5
Modification (en %) par rapport à la valeur initiale
(22 %)
(30 %)
(33 %)
(26 %)
n
1005
494
1035
232
Valeur de p*
0,025
<0,001
0,199
Volume évacué par miction
Valeur initiale moyenne
166 ml
146 ml
163 ml
147 ml
Augmentation moyenne par rapport à la valeur initiale
9 ml
32 ml
43 ml
24 ml
Modification (en %) par rapport à la valeur initiale
(5 %)
(21 %)
(26 %)
(16 %)
n
1135
552
1156
250
Valeur de p*
<0.001
<0.001
<0.001
Nombre de protections utilisés par 24 heures
Valeur initiale moyenne
3,0
2,8
2,7
2,7
Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale
0,8
1,3
1,3
1,0
Modification (en %) par rapport à la valeur initiale
(27 %)
(46 %)
(48 %)
(37 %)
n
238
236
242
250
Valeur de p*
<0,001
<0,001
0,010
Note : Le succinate de solifénacine à la dose de 10 mg et le placebo ont été utilisés dans les 4 études pivots. Le succinate de solifénacine à la dose de 5 mg a été également utilisé dans 2 études et la toltérodine à la dose de 2 mg deux fois par jour dans une étude.
Comme tous les paramètres et tous les groupes n'ont pas été étudiés dans chacune des études, le nombre de patients indiqué varie suivant le paramètre et le groupe.
*Valeur de p pour la comparaison au placebo.
Les effets d'un traitement par la solifénacine aux doses de 5 mg et 10 mg ont été étudiés au cours de plusieurs essais cliniques randomisés et contrôlés menés en double insu chez des patients des deux sexes souffrant d'hyperactivité vésicale.
Les doses de 5 mg et 10 mg de solifénacine ont entraîné des améliorations statistiquement significatives du critère principal et des critères secondaires, comparativement au placebo (voir tableau ci-dessous). L'efficacité a été observée dès la première semaine de traitement pour se stabiliser sur une période de 12 semaines. Une étude en ouvert à long terme a montré que l'efficacité persistait au moins 12 mois. Au bout de 12 semaines de traitement, environ 50 % des patients souffrant d'incontinence urinaire avant le traitement ne présentaient plus d'épisodes d'incontinence. De plus, 35 % des patients présentaient moins de 8 mictions par jour. Le traitement des symptômes d'hyperactivité vésicale a également amélioré un certain nombre de paramètres mesurant la qualité de vie, tels que: perception de l'état de santé général, impact de l'incontinence, limitation dans les activités quotidiennes, limitations dans les activités physiques ou sociales, émotions, perception de la sévérité des symptômes, critères de sévérité, et impact sur le sommeil et sur la vitalité (énergie).
Résultats (données regroupées) de quatre essais contrôlés de phase III: traitement de 12 semaines
Placebo
SOLIFENACINE 5 mg une fois par jour
SOLIFENACINE 10 mg une fois par jour
Toltérodine 2 mg deux fois par jour
Nombre de mictions par 24 heures
Valeur initiale moyenne
11,9
12,1
11,9
12,1
Réduction moyenne par rapport à la valeur
1,4
2,3
2,7
1,9
initiale
Modification (en %) par rapport à la valeur initiale
(12 %)
(19 %)
(23 %)
(16 %)
n
1138
552
1158
250
Valeur de p*
<0,001
<0,001
0,004
Nombre d'épisodes de miction impérieuse par 24 heures
Valeur initiale moyenne
6,3
5,9
6,2
5,4
Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale
2,0
2,9
3,4
2,1
Modification (en %) par rapport à la valeur initiale
(32 %)
(49 %)
(55 %)
(39 %)
n
1124
548
1151
250
Valeur de p*
<0,001
<0,001
0,031
Nombre d'épisodes d'incontinence par 24 heures
Valeur initiale moyenne
2,9
2,6
2,9
2,3
Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale
1,1
1,5
1,8
1,1
Modification (en %) par rapport à la valeur initiale
(38 %)
(58 %)
(62 %)
(48 %)
n
781
314
778
157
Valeur de p*
<0,001
<0,001
0,009
Nombre d'épisodes de nycturie par 24 heures
Valeur initiale moyenne
1,8
2,0
1,8
1,9
Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale
0,4
0,6
0,6
0,5
Modification (en %) par rapport à la valeur initiale
(22 %)
(30 %)
(33 %)
(26 %)
n
1005
494
1035
232
Valeur de p*
0,025
<0,001
0,199
Volume évacué par miction
Valeur initiale moyenne
166 mL
146 mL
163 mL
147 mL
Augmentation moyenne par rapport à la valeur initiale
9 mL
32 mL
43 mL
24 mL
Modification (en %) par rapport à la valeur initiale
(5 %)
(21 %)
(26 %)
(16 %)
n
1135
552
1156
250
Valeur de p*
<0,001
<0,001
<0,001
Nombre de protections utilisés par 24 heures
Valeur initiale moyenne
3,0
2,8
2,7
2,7
Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale
0,8
1,3
1,3
1,0
Modification (en %) par rapport à la valeur initiale
(27 %)
(46 %)
(48 %)
(37 %)
n
238
236
242
250
Valeur de p*
<0,001
<0,001
0,010
Note: SOLIFENACINE 10 mg et le placebo ont été utilisés dans les 4 études pivots. SOLIFENACINE 5 mg a été également utilisé dans 2 études et la toltérodine à la dose de 2 mg deux fois par jour dans une étude.
Comme tous les paramètres et tous les groupes n'ont pas été étudiés dans chacune des études, le nombre de patients indiqué varie suivant le paramètre et le groupe.
*Valeur de p pour la comparaison au placebo.
Les effets d'un traitement par solifénacine aux doses de 5 mg et 10 mg ont été étudiés au cours de plusieurs essais cliniques randomisés et contrôlés menés en double insu chez des patients des deux sexes souffrant d'hyperactivité vésicale.
Les doses de 5 mg et 10 mg de solifénacine ont entraîné des améliorations statistiquement significatives du critère principal et des critères secondaires, comparativement au placebo (voir tableau ci-dessous). L'efficacité a été observée dès la première semaine de traitement pour se stabiliser sur une période de 12 semaines. Une étude en ouvert à long terme a montré que l'efficacité persistait au moins 12 mois. Au bout de 12 semaines de traitement, environ 50 % des patients souffrant d'incontinence urinaire avant le traitement ne présentaient plus d'épisodes d'incontinence. De plus, 35 % des patients présentaient moins de 8 mictions par jour. Le traitement des symptômes d'hyperactivité vésicale a également amélioré un certain nombre de paramètres mesurant la qualité de vie, tels que : perception de l'état de santé général, impact de l'incontinence, limitation dans les activités quotidiennes, limitations dans les activités physiques ou sociales, émotions, perception de la sévérité des symptômes, critères de sévérité, et impact sur le sommeil et sur la vitalité (énergie).
Résultats (données regroupées) de quatre essais contrôlés de phase III : traitement de 12 semaines
Placebo
Solifénacine
5 mg une fois par jour
Solifénacine
10 mg une fois par jour
Toltérodine
2 mg deux fois par jour
Nombre de mictions par 24 heures
Valeur initiale moyenne
Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale
Modification (en %) par rapport à la valeur initiale
n
Valeur de p*
11,9
1,4
(12 %)
1 138
12,1
2,3
(19 %)
552
< 0,001
11,9
2,7
(23 %)
1 158
< 0,001
12,1
1,9
(16 %)
250
0,004
Nombre d'épisodes de miction impérieuse par 24 heures
Valeur initiale moyenne
Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale
Modification (en %) par rapport à la valeur initiale
n
Valeur de p*
6,3
2,0
(32 %)
1 124
5,9
2,9
(49 %)
548
< 0,001
6,2
3,4
(55 %)
1 151
< 0,001
5,4
2,1
(39 %)
250
0,031
Nombre d'épisodes d'incontinence par 24 heures
Valeur initiale moyenne
Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale
Modification (en %) par rapport à la valeur initiale
n
Valeur de p*
2,9
1,1
(38 %)
781
2,6
1,5
(58 %)
314
< 0,001
2,9
1,8
(62 %)
778
< 0,001
2,3
1,1
(48 %)
157
0,009
Nombre d'épisodes de nycturie par 24 heures
Valeur initiale moyenne
Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale
Modification (en %) par rapport à la valeur initiale
n
Valeur de p*
1,8
0,4
(22 %)
1 005
2,0
0,6
(30 %)
494
0,025
1,8
0,6
(33 %)
1 035
< 0,001
1,9
0,5
(26 %)
232
0,199
Volume évacué par miction
Valeur initiale moyenne
Augmentation moyenne par rapport à la valeur initiale
Modification (en %) par rapport à la valeur initiale
n
Valeur de p*
166 mL
9 mL
(5 %)
1 135
146 mL
32 mL
(21 %)
552
< 0,001
163 mL
43 mL
(26 %)
1 156
< 0,001
147 mL
24 mL
(16 %)
250
< 0,001
Nombre de protections utilisées par 24 heures
Valeur initiale moyenne
Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale
Modification (en %) par rapport à la valeur initiale
n
Valeur de p*
3,0
0,8
(27 %)
238
2,8
1,3
(46 %)
236
< 0,001
2,7
1,3
(48 %)
242
< 0,001
2,7
1,0
(37 %)
250
0,010
Note : La solifénacine 10 mg et le placebo ont été utilisés dans les 4 études pivots. La solifénacine 5 mg a été également utilisé dans 2 études et la toltérodine à la dose de 2 mg deux fois par jour dans une étude.
Comme tous les paramètres et tous les groupes n'ont pas été étudiés dans chacune des études, le nombre de patients indiqué varie suivant le paramètre et le groupe.
*Valeur de p pour la comparaison au placebo.
Les effets d'un traitement par solifénacince aux doses de 5 mg et 10 mg ont été étudiés au cours de plusieurs essais cliniques randomisés et contrôlés menés en double insu chez des patients des deux sexes souffrant d'hyperactivité vésicale.
Les doses de 5 mg et 10 mg de solifénacine ont entraîné des améliorations statistiquement significatives du critère principal et des critères secondaires, comparativement au placebo (voir tableau ci-dessous). L'efficacité a été observée dès la première semaine de traitement pour se stabiliser sur une période de 12 semaines. Une étude en ouvert à long terme a montré que l'efficacité persistait au moins 12 mois. Au bout de 12 semaines de traitement, environ 50 % des patients souffrant d'incontinence urinaire avant le traitement ne présentaient plus d'épisodes d'incontinence. De plus, 35 % des patients présentaient moins de 8 mictions par jour. Le traitement des symptômes d'hyperactivité vésicale a également amélioré un certain nombre de paramètres mesurant la qualité de vie, tels que: perception de l'état de santé général, impact de l'incontinence, limitation dans les activités quotidiennes, limitations dans les activités physiques ou sociales, émotions, perception de la sévérité des symptômes, critères de sévérité, et impact sur le sommeil et sur la vitalité (énergie).
Résultats (données regroupées) de quatre essais contrôlés de phase III : traitement de 12 semaines
Placebo
Solifénacine
5 mg une fois par jour
Solifénacine
10 mg une fois par jour
Toltérodine
2 mg deux fois par jour
Nombre de mictions par 24 heures
Valeur initiale moyenne
Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale
Modification (en %) par rapport à la valeur initiale
n
p-value*
11,9
1,4
(12 %)
1138
12,1
2,3
(19 %)
552
<0,001
11,9
2,7
(23 %)
1158
<0,001
12,1
1,9
(16 %)
250
0,004
Nombre d'épisodes de miction impérieuse par 24 heures
Valeur initiale moyenne
Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale
Modification (en %) par rapport à la valeur initiale
n
p-value*
6,3
2,0
(32 %)
1124
5,9
2,9
(49 %)
548
<0,001
6,2
3,4
(55 %)
1151
<0,001
5,4
2,1
(39 %)
250
0,031
Nombre d'épisodes d'incontinence par 24 heures
Valeur initiale moyenne
Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale
Modification (en %) par rapport à la valeur initiale
n
p-value*
2,9
1,1
(38 %)
781
2,6
1,5
(58 %)
314
<0,001
2,9
1,8
(62 %)
778
<0,001
2,3
1,1
(48 %)
157
0,009
Nombre d'épisodes de nycturie par 24 heures
Valeur initiale moyenne
Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale
Modification (en %) par rapport à la valeur initiale
n
p-value*
1,8
0,4
(22 %)
1005
2,0
0,6
(30 %)
494
0,025
1,8
0,6
(33 %)
1035
<0,001
1,9
0,5
(26 %)
232
0,199
Volume évacué par miction
Valeur initiale moyenne
Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale
Modification (en %) par rapport à la valeur initiale
n
p-value*
166 mL
9 mL
(5 %)
1135
146 mL
32 mL
(21 %)
552
<0,001
163 mL
43 mL
(26 %)
1156
<0,001
147 mL
24 mL
(16 %)
250
<0,001
Nombre de protections utilisés par 24 heures
Valeur initiale moyenne
Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale
Modification (en %) par rapport à la valeur initiale
n
p-value*
3,0
0,8
(27 %)
238
2,8
1,3
(46 %)
236
<0,001
2,7
1,3
(48 %)
242
<0,001
2,7
1,0
(37 %)
250
0,010
Note : solifénacine 10 mg et le placebo ont été utilisés dans les 4 études pivots. Solifénacine 5 mg a été également utilisé dans 2 des études et la toltérodine à la dose de 2 mg deux fois par jour dans une étude.
Comme tous les paramètres et tous les groupes n'ont pas été étudiés dans chacune des études, le nombre de patients indiqué varie suivant le paramètre et le groupe.
*Valeur de p pour la comparaison au placebo.
Pharmacocinétique
Absorption
Après la prise des comprimés de succinate de solifénacine, les concentrations plasmatiques maximales de solifénacine (Cmax) sont atteintes au bout de3 à 8 heures. La valeur de tmax est indépendante de la dose. La valeur de Cmax et celle de l'aire sous la courbe (ASC) augmentent proportionnellement à la dose dans la fourchette de doses allant de 5 à 40 mg.
La biodisponibilité absolue est d'environ 90%.
La prise d'aliments ne modifie pas la concentration maximale ni l'ASC de la solifénacine.
Distribution
Après administration intraveineuse, le volume apparent de distribution de la solifénacine est d'environ 600 litres. La solifénacine est fortement (environ 98%) liée aux protéines plasmatiques, essentiellement à l'α1-glycoprotéine acide.
Biotransformation
La solifénacine est largement métabolisée dans le foie, essentiellement par l'iso-enzyme 3A4 du cytochrome P450 (CYP3A4). Il existe cependant d'autres voies métaboliques qui peuvent contribuer au métabolisme de la solifénacine. La clairance systémique de la solifénacine est d'environ 9,5 l/h et la demi-vie d'élimination de la solifénacine est de 45 à 68 heures. Après administration orale, un métabolite pharmacologiquement actif (4R-hydroxy solifénacine) et trois métabolites inactifs (N-glucuronide, N-oxyde et 4R-hydroxy-N-oxyde de solifénacine) ont été identifiés dans le plasma, en plus de la solifénacine.
Élimination
Après une administration unique de 10 mg de solifénacine marquée au 14C, on a retrouvé environ 70% de la radioactivité dans les urines et 23% dans les selles en l'espace de 26 jours. Dans les urines, environ 11% de la radioactivité sont retrouvés sous forme de substance active inchangée ; environ 18% sous la forme du métabolite N-oxyde, 9% sous la forme du métabolite 4R-hydroxy-N-oxyde et 8% sous la forme du métabolite 4R-hydroxy (métabolite actif).
Linéarité/non-linéarité
La pharmacocinétique est linéaire dans la fourchette des doses thérapeutiques.
Autres populations particulières
Personnes âgées
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en fonction de l'âge. Des études ont montré qu'après l'administration de succinate de solifénacine (5 mg et 10 mg une fois par jour), l'exposition à la solifénacine (exprimée par l'ASC) était comparable chez les sujets âgés en bonne santé (entre 65 et 80 ans) et les sujets jeunes en bonne santé (moins de 55 ans). Chez les personnes âgées, la vitesse moyenne d'absorption, exprimée par le tmax, était légèrement plus lente et la demi-vie d'élimination était augmentée d'environ 20%. Ces différences, peu importantes, ont été considérées comme cliniquement négligeables.
La pharmacocinétique de la solifénacine n'a pas été étudiée chez l'enfant et l'adolescent.
Sexe
La pharmacocinétique de la solifénacine n'est pas modifiée par le sexe.
Appartenance ethnique
La pharmacocinétique de la solifénacine n'est pas modifiée par la race.
Insuffisance rénale
Chez des patients souffrant d'insuffisance rénale légère à modérée, l'ASC et la Cmax de la solifénacine ne sont pas significativement différentes de celles observées chez des sujets sains. Chez des patients souffrant d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤ 30 ml/min), l'exposition à la solifénacine était significativement plus importante que chez les témoins, avec des augmentations de Cmax d'environ 30%, de l'ASC de plus de 100% et de t½ de plus de 60%.
Il existe une relation statistiquement significative entre la clairance de la créatinine et la clairance de la solifénacine.
La pharmacocinétique de la solifénacine n'a pas été étudiée chez les patients hémodialysés.
Insuffisance hépatique
En cas d'insuffisance hépatique modérée (score de Child-Plugh de 7 à 9), la valeur de Cmax est inchangée, l'ASC augmente de 60% et t½ est doublée. La pharmacocinétique de la solifénacine n'a pas été étudiée chez des patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère.
Informations supplémentaires sur la pharmacocinétique du médicament Solifenacine en fonction de la voie d'administration
Absorption
Après la prise des comprimés de SOLIFENACINE CRISTERS, les concentrations plasmatiques maximales de solifénacine (Cmax) sont atteintes au bout de3 à 8 heures. La valeur de tmax est indépendante de la dose. La valeur de Cmax et celle de l'aire sous la courbe (ASC) augmentent proportionnellement à la dose dans la fourchette de doses allant de 5 à 40 mg. La biodisponibilité absolue est d'environ 90%.
La prise d'aliments ne modifie pas la concentration maximale ni l'ASC de la solifénacine.
Distribution
Après administration intraveineuse, le volume apparent de distribution de la solifénacine est d'environ 600 litres. La solifénacine est fortement (environ 98%) liée aux protéines plasmatiques, essentiellement à l'α1-glycoprotéine acide.
Biotransformation
La solifénacine est largement métabolisée dans le foie, essentiellement par l'iso-enzyme 3A4 du cytochrome P450 (CYP3A4). Il existe cependant d'autres voies métaboliques qui peuvent contribuer au métabolisme de la solifénacine. La clairance systémique de la solifénacine est d'environ 9,5 L/h et la demi-vie d'élimination de la solifénacine est de 45 à 68 heures. Après administration orale, un métabolite pharmacologiquement actif (4R-hydroxy solifénacine) et trois métabolites inactifs (N-glycuronide, N-oxyde et 4R-hydroxy-N-oxyde de solifénacine) ont été identifiés dans le plasma, en plus de la solifénacine.
Elimination
Après une administration unique de 10 mg de solifénacine marquée par le 14C, on a retrouvé environ 70% de la radioactivité dans les urines et 23% dans les selles en l'espace de 26 jours. Dans les urines, environ 11% de la radioactivité sont retrouvés sous forme de substance active inchangée ; environ 18% sous la forme du métabolite N-oxyde, 9% sous la forme du métabolite 4R-hydroxy-N-oxyde et 8% sous la forme du métabolite 4R-hydroxy (métabolite actif).
Linéarité/non-linéarité
La pharmacocinétique est linéaire dans la fourchette des doses thérapeutiques.
Autres populations particulières
Personnes âgées
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en fonction de l'âge. Des études ont montré qu'après l'administration de succinate de solifénacine (5 mg et 10 mg une fois par jour), l'exposition à la solifénacine (exprimée par l'ASC) était comparable chez les sujets âgés en bonne santé (entre 65 et 80 ans) et les sujets jeunes en bonne santé (moins de 55 ans). Chez les personnes âgées, la vitesse moyenne d'absorption, exprimée par le tmax, était légèrement plus lente et la demi-vie d'élimination était augmentée d'environ 20%.Ces différences, peu importantes, ont été considérées comme cliniquement négligeables.
La pharmacocinétique de la solifénacine n'a pas été étudiée chez l'enfant et l'adolescent.
Sexe
La pharmacocinétique de la solifénacine n'est pas modifiée par le sexe.
Appartenance ethnique
La pharmacocinétique de la solifénacine n'est pas modifiée par la race.
Insuffisance rénale
Chez des patients souffrant d'insuffisance rénale légère à modérée, l'ASC et la Cmax de la solifénacine ne sont pas significativement différentes de celles observées chez des sujets sains.
Chez des patients souffrant d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤ 30 mL/min), l'exposition à la solifénacine était significativement plus importante que chez les témoins, avec des augmentations de Cmax d'environ 30%, de l'ASC de plus de 100% et de t½ de plus de 60%. Il existe une relation statistiquement significative entre la clairance de la créatinine et la clairance de la solifénacine.
La pharmacocinétique de la solifénacine n'a pas été étudiée chez les patients hémodialysés.
Insuffisance hépatique
En cas d'insuffisance hépatique modérée (score de Child-Plugh de 7 à 9), la valeur de Cmax est inchangée, l'AUC augmente de 60% et t½ est doublée. La pharmacocinétique de la solifénacine n'a pas été étudiée chez des patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère.
Absorption
Après la prise des comprimés de SOLIFENACINE MITHRA, les concentrations plasmatiques maximales de solifénacine (Cmax) sont atteintes au bout de 3 à 8 heures. La valeur de tmax est indépendante de la dose. La valeur de Cmax et celle de l'aire sous la courbe (ASC) augmentent proportionnellement à la dose dans l'intervalle de doses allant de 5 à 40 mg. La biodisponibilité absolue est d'environ 90 %. La prise d'aliments ne modifie pas la concentration maximale ni l'ASC de la solifénacine.
Distribution
Après administration intraveineuse, le volume apparent de distribution de la solifénacine est d'environ 600 L. La solifénacine est fortement (environ 98 %) liée aux protéines plasmatiques, essentiellement à l'α1-glycoprotéine acide.
Biotransformation
La solifénacine est largement métabolisée dans le foie, essentiellement par l'enzyme 3A4 du cytochrome P450 (CYP3A4). Il existe cependant d'autres voies métaboliques qui peuvent contribuer au métabolisme de la solifénacine. La clairance systémique de la solifénacine est d'environ 9,5 L/h et la demi-vie d'élimination de la solifénacine est de 45 à 68 heures. Après administration orale, un métabolite pharmacologiquement actif (4R-hydroxy solifénacine) et trois métabolites inactifs (N-glycuronide, N-oxyde et 4R-hydroxy-N-oxyde de solifénacine) ont été identifiés dans le plasma, en plus de la solifénacine.
Élimination
Après une administration unique de 10 mg de solifénacine marquée par le 14C, on a retrouvé environ 70 % de la radioactivité dans les urines et 23 % dans les selles en l'espace de 26 jours. Dans les urines, environ 11 % de la radioactivité sont retrouvés sous forme de substance active inchangée ; environ 18 % sous la forme du métabolite N-oxyde, 9 % sous la forme du métabolite 4R-hydroxy-N-oxyde et 8 % sous la forme du métabolite 4R-hydroxy (métabolite actif).
Linéarité/non-linéarité
La pharmacocinétique est linéaire dans l'intervalle des doses thérapeutiques.
Autres populations particulières
Personnes âgées
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en fonction de l'âge. Des études ont montré qu'après l'administration de succinate de solifénacine (5 mg et 10 mg une fois par jour), l'exposition à la solifénacine (exprimée par l'ASC) était comparable chez les sujets âgés en bonne santé (entre 65 et 80 ans) et les sujets jeunes en bonne santé (moins de 55 ans). Chez les personnes âgées, la vitesse moyenne d'absorption, exprimée par le tmax, était légèrement plus lente et la demi-vie d'élimination était augmentée d'environ 20 %. Ces différences, peu importantes, ont été considérées comme cliniquement négligeables.
La pharmacocinétique de la solifénacine n'a pas été étudiée chez l'enfant et l'adolescent.
Sexe
La pharmacocinétique de la solifénacine n'est pas influencée par le sexe.
Origine ethnique
La pharmacocinétique de la solifénacine n'est pas influencée par l'origine ethnique.
Insuffisance rénale
Chez des patients souffrant d'insuffisance rénale légère à modérée, l'ASC et la Cmax de la solifénacine ne sont pas significativement différentes de celles observées chez des sujets sains. Chez des patients souffrant d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤ 30 ml/min), l'exposition à la solifénacine était significativement plus importante que chez les témoins, avec des augmentations de Cmax d'environ 30 %, de l'ASC de plus de 100 % et de t½ de plus de 60 %. Il existe une relation statistiquement significative entre la clairance de la créatinine et la clairance de la solifénacine. La pharmacocinétique de la solifénacine n'a pas été étudiée chez les patients hémodialysés .
Insuffisance hépatique
En cas d'insuffisance hépatique modérée (score de Child-Plugh de 7 à 9), la valeur de Cmax est inchangée, l'ASC augmente de 60 % et t½ est doublée. La pharmacocinétique de la solifénacine n'a pas été étudiée chez des patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère .
Absorption
Après la prise des comprimés de solifénacine, les concentrations plasmatiques maximales de solifénacine (Cmax) sont atteintes au bout de3 à 8 heures. La valeur de tmax est indépendante de la dose. La valeur de Cmax et celle de l'aire sous la courbe (ASC) augmentent proportionnellement à la dose dans la fourchette de doses allant de 5 à 40 mg. La biodisponibilité absolue est d'environ 90%.
La prise d'aliments ne modifie pas la concentration maximale ni l'ASC de la solifénacine.
Distribution
Après administration intraveineuse, le volume apparent de distribution de la solifénacine est d'environ 600 litres. La solifénacine est fortement (environ 98%) liée aux protéines plasmatiques, essentiellement à l'α1-glycoprotéine acide.
Biotransformation
La solifénacine est largement métabolisée dans le foie, essentiellement par l'iso-enzyme 3A4 du cytochrome P450 (CYP3A4). Il existe cependant d'autres voies métaboliques qui peuvent contribuer au métabolisme de la solifénacine. La clairance systémique de la solifénacine est d'environ 9,5 L/h et la demi-vie d'élimination de la solifénacine est de 45 à 68 heures. Après administration orale, un métabolite pharmacologiquement actif (4R-hydroxy solifénacine) et trois métabolites inactifs (N-glycuronide, N-oxyde et 4R-hydroxy-N-oxyde de solifénacine) ont été identifiés dans le plasma, en plus de la solifénacine.
Elimination
Après une administration unique de 10 mg de solifénacine marquée par le 14C, on a retrouvé environ 70% de la radioactivité dans les urines et 23% dans les selles en l'espace de 26 jours. Dans les urines, environ 11% de la radioactivité sont retrouvés sous forme de substance active inchangée ; environ 18% sous la forme du métabolite N-oxyde, 9% sous la forme du métabolite 4R-hydroxy-N-oxyde et 8% sous la forme du métabolite 4R-hydroxy (métabolite actif).
Linéarité/non-linéarité
La pharmacocinétique est linéaire dans la fourchette des doses thérapeutiques.
Autres populations particulières
Personnes âgées
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en fonction de l'âge. Des études ont montré qu'après l'administration de succinate de solifénacine (5 mg et 10 mg une fois par jour), l'exposition à la solifénacine (exprimée par l'ASC) était comparable chez les sujets âgés en bonne santé (entre 65 et 80 ans) et les sujets jeunes en bonne santé (moins de 55 ans). Chez les personnes âgées, la vitesse moyenne d'absorption, exprimée par le tmax, était légèrement plus lente et la demi-vie d'élimination était augmentée d'environ 20%.Ces différences, peu importantes, ont été considérées comme cliniquement négligeables.
La pharmacocinétique de la solifénacine n'a pas été étudiée chez l'enfant et l'adolescent.
Sexe
La pharmacocinétique de la solifénacine n'est pas modifiée par le sexe.
Appartenance ethnique
La pharmacocinétique de la solifénacine n'est pas modifiée par la race.
Insuffisance rénale
Chez des patients souffrant d'insuffisance rénale légère à modérée, l'ASC et la Cmax de la solifénacine ne sont pas significativement différentes de celles observées chez des sujets sains.
Chez des patients souffrant d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤ 30 mL/min), l'exposition à la solifénacine était significativement plus importante que chez les témoins, avec des augmentations de Cmax d'environ 30%, de l'ASC de plus de 100% et de t½ de plus de 60%. Il existe une relation statistiquement significative entre la clairance de la créatinine et la clairance de la solifénacine.
La pharmacocinétique de la solifénacine n'a pas été étudiée chez les patients hémodialysés.
Insuffisance hépatique
En cas d'insuffisance hépatique modérée (score de Child-Plugh de 7 à 9), la valeur de Cmax est inchangée, l'AUC augmente de 60% et t½ est doublée. La pharmacocinétique de la solifénacine n'a pas été étudiée chez des patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère.
Absorption
Après la prise de comprimés de SOLIFENACINE EG, les concentrations plasmatiques maximales de solifénacine (Cmax) sont atteintes au bout de 3 à 8 heures. La valeur de Tmax est indépendante de la dose. La valeur de Cmax et celle de l'aire sous la courbe (ASC) augmentent proportionnellement à la dose dans la fourchette de doses allant de 5 à 40 mg. La biodisponibilité absolue est d'environ 90 %. La prise d'aliments ne modifie pas la Cmax ni l'ASC de la solifénacine.
Distribution
Après administration intraveineuse, le volume apparent de distribution de la solifénacine est d'environ 600 litres. La solifénacine est fortement liée (environ 98 %) aux protéines plasmatiques, essentiellement à l'α1-glycoprotéine acide.
Biotransformation
La solifénacine est largement métabolisée dans le foie, essentiellement par l'isoenzyme 3A4 du cytochrome P450 (CYP3A4). Il existe cependant d'autres voies métaboliques qui peuvent contribuer au métabolisme de la solifénacine. La clairance systémique de la solifénacine est d'environ 9,5 l/h et la demi-vie d'élimination de la solifénacine est de 45 à 68 heures. Après administration orale, un métabolite pharmacologiquement actif (4R-hydroxy solifénacine) et trois métabolites inactifs (N-glycuronide, N-oxyde et 4R-hydroxy-N-oxyde de solifénacine) ont été identifiés dans le plasma, en plus de la solifénacine.
Elimination
Après une administration unique de 10 mg de solifénacine marquée au 14C, on a retrouvé environ 70 % de la radioactivité dans les urines et 23 % dans les selles en l'espace de 26 jours. Dans les urines, environ 11 % de la radioactivité sont retrouvés sous forme de substance active inchangée ; environ 18 % sous la forme du métabolite N-oxyde, 9 % sous la forme du métabolite 4R-hydroxy-N-oxyde et 8 % sous la forme du métabolite 4R-hydroxy (métabolite actif).
Linéarité/non-linéarité
La pharmacocinétique est linéaire dans la fourchette des doses thérapeutiques.
Populations particulières
Personnes âgées
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en fonction de l'âge. Des études ont montré qu'après l'administration de succinate de solifénacine (5 mg et 10 mg une fois par jour), l'exposition à la solifénacine (exprimée par l'ASC) était comparable chez les sujets âgés en bonne santé (entre 65 et 80 ans) et les sujets jeunes en bonne santé (moins de 55 ans). Chez les personnes âgées, la vitesse moyenne d'absorption, exprimée par le Tmax, était légèrement plus lente et la demi-vie d'élimination était augmentée d'environ 20 %. Ces différences, peu importantes, ont été considérées comme non significatives sur le plan clinique.
La pharmacocinétique de la solifénacine n'a pas été étudiée chez l'enfant et l'adolescent.
Sexe
La pharmacocinétique de la solifénacine n'est pas modifiée par le sexe.
Origine ethnique
La pharmacocinétique de la solifénacine n'est pas modifiée par l'origine ethnique.
Insuffisance rénale
Chez des patients souffrant d'insuffisance rénale légère à modérée, l'ASC et la Cmax de la solifénacine ne sont pas significativement différentes de celles observées chez des sujets sains. Chez des patients souffrant d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min), l'exposition à la solifénacine était significativement plus importante que chez les témoins, avec des augmentations de Cmax d'environ 30 %, de l'ASC de plus de 100 % et de T½ de plus de 60 %. Il existe une relation statistiquement significative entre la clairance de la créatinine et la clairance de la solifénacine.
La pharmacocinétique de la solifénacine n'a pas été étudiée chez les patients hémodialysés.
Insuffisance hépatique
En cas d'insuffisance hépatique modérée (score de Child-Plugh de 7 à 9), la valeur de Cmax est inchangée, l'ASC augmente de 60 % et T½ est doublée. La pharmacocinétique de la solifénacine n'a pas été étudiée chez des patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère.
Effets indésirables
a. Résumé du profil de tolérance
Compte tenu de l'effet pharmacologique de la solifénacine, elle peut provoquer des effets indésirables de type anticholinergique, de sévérité (généralement) légère à modérée et dont la fréquence est dose dépendante. L'effet indésirable le plus fréquemment rapporté sous solifénacine est la sécheresse de la bouche. Elle a été observée chez 11 % des patients traités par 5 mg une fois par jour, 22 % des patients traités par 10 mg une fois par jour et 4 % des patients sous placebo. La sécheresse de la bouche était généralement de sévérité légère et n'a qu'occasionnellement entraîné l'interruption du traitement. En général, l'observance du traitement était très élevée (environ 99 %) et environ 90 % des patients traités par solifénacine ont poursuivi leur traitement jusqu'à la fin des études (12 semaines).
b. Liste tabulée des effets indésirables
Fréquence
Très fréquent ≥ 1/10
Fréquent ≥ 1/100, < 1/10
Peu fréquent ≥ 1/1 000, < 1/100
Rare ≥ 1/10 000, < 1/1 000
Très rare < 1/10 000
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Classes de systèmes d'organes, (classification MedDRA)
Infections et infestations
Infection urinaire
Cystite
Affections du système immunitaire
Réaction anaphylactique*
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Diminution de l'appétit*
Hyperkaliémie*
Affections psychiatriques
Hallucinations*
Etats confusionnels*
Délire*
Affections du système nerveux
Somnolence
Dysgueusie
Etourdissement*
Céphalées*
Affections oculaires
Vision floue
Sécheresse oculaire
Glaucome*
Affections cardiaques
Torsade de pointes*
Allongement de l'intervalle QT à l'électro-cardiogramme*
Fibrillation auriculaire*
Palpitations*
Tachycardie*
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Sécheresse nasale
Dysphonie*
Affections gastro-intestinales
Sécheresse buccale
Constipation
Nausées
Dyspepsie
Douleur abdominale
Reflux gastro-sophagien Sécheresse de la gorge
Occlusion colique
Fécalome
Vomissements*
Iléus*
Gêne abdominale*
Affections hépatobiliaires
Troubles hépatiques*
Anomalies des tests de la fonction hépatique*
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Sécheresse de la peau
Eruption*
Prurit*
Erythème polymorphe*
Urticaire*
Angidème*
Dermatite exfoliative*
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Faiblesse musculaire*
Affections du rein et des voies urinaires
Troubles mictionnels
Rétention d'urine
Insuffisance rénale*
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fatigue
dème périphérique
* observé après commercialisation
Contre-indications
La solifénacine est contre-indiquée chez les patients souffrant de rétention urinaire, d'une affection gastrointestinale sévère (dont le mégacôlon toxique), de myasthénie ou d'un glaucome par fermeture de l'angle, ainsi que chez les patients à risque vis à vis de ces affections.
Chez les patients hémodialysés ;
Chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique sévère ;
Chez les patients souffrant d'une insuffisance rénale sévère ou d'une insuffisance hépatique modérée et qui sont traités par un puissant inhibiteur de l'isoenzyme CYP3A4 tel que le kétoconazole .
Grossesse/Allaitement
Grossesse
Il n'existe pas de données cliniques concernant des patientes ayant débuté une grossesse sous traitement par la solifénacine. Les expérimentations animales n'ont pas montré d'effets nocifs directs sur la fertilité, le développement embryonnaire/ftal ou la mise bas . Le risque éventuel chez la femme est inconnu. La solifénacine doit être prescrite avec prudence chez la femme enceinte.
Allaitement
Il n'existe pas de données concernant l'excrétion de la solifénacine dans le lait maternel. Chez la souris, la solifénacine et/ou ses métabolites ont été excrétés dans le lait et ont entraîné des anomalies du développement des nouveau-nés proportionnellement à la dose . L'utilisation de SOLIFENACINE ZENTIVA doit être évitée pendant l'allaitement.
Fertilité
Il n'existe pas de donnée concernant la fertilité.
Surdosage
Symptômes
Un surdosage avec le succinate de solifénacine peut potentiellement aboutir à des effets anticholinergiques sévères. Une dose maximale de 280 mg de succinate de solifénacine suite à une administration accidentelle chez un seul patient sur une période de 5 heures, a abouti à des troubles des fonctions supérieures n'entrainant pas d'hospitalisation.
Traitement
En cas de surdosage en succinate de solifénacine, utiliser du charbon activé. Un lavage d'estomac est utile s'il est effectué dans l'heure, mais ne pas provoquer de vomissements.
Comme pour les autres anticholinergiques, les symptômes peuvent être traités comme suit :
Effets anticholinergiques centraux sévères tels qu'hallucinations ou excitation importante : par la physostigmine ou le carbachol ;
Convulsions ou excitation importante : par des benzodiazépines ;
Insuffisance respiratoire : par ventilation artificielle ;
Tachycardie : par des bêta-bloquants ;
Rétention d'urines : par sondage ;
Mydriase : par un collyre de pilocarpine et/ou placer le patient dans une pièce sombre.
Comme avec les autres antimuscariniques, en cas de surdosage, une surveillance spécifique est nécessaire chez les patients présentant un risque de prolongation de QT (par exemple en cas d'hypokaliémie, de bradycardie et de traitement concomitant par des médicaments prolongeant l'intervalle QT) ou ayant une cardiopathie préexistante significative (par exemple une ischémie myocardique, des troubles du rythme, une insuffisance cardiaque congestive).
Interactions avec d'autres médicaments
Interactions pharmacologiques
L'utilisation concomitante d'autres médicaments ayant des propriétés anticholinergiques peut accentuer les effets thérapeutiques et les effets indésirables. Il faut respecter un intervalle d'environ une semaine après la fin du traitement par SOLIFENACINE TEVA avant d'entreprendre un autre traitement anticholinergique. L'effet thérapeutique de la solifénacine peut être atténué par l'administration concomitante d'agonistes des récepteurs cholinergiques.
La solifénacine peut réduire l'effet des médicaments qui stimulent la motilité gastro-intestinale, tels que le métoclopramide et le cisapride.
Interactions pharmacocinétiques
Des études menées in vitro ont montré qu'aux concentrations thérapeutiques la solifénacine n'inhibe pas les isoenzymes CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 ou 3A4 provenant de microsomes de foie humain. Il est donc peu probable que la solifénacine modifie la clairance des médicaments métabolisés par ces isoenzymes du CYP.
Effet d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de la solifénacine
La solifénacine est métabolisée par l'isoenzyme CYP3A4. L'administration concomitante de 200 mg/jour ou de 400 mg/jour de kétoconazole, puissant inhibiteur de cet isoenzyme, s'est traduite respectivement par un doublement ou un triplement de l'ASC de la solifénacine. La dose maximale de SOLIFENACINE TEVA doit donc être limitée à 5 mg par jour en cas d'administration concomitante de kétoconazole ou d'un autre puissant inhibiteur de l'isoenzyme CYP3A4 utilisé à des doses thérapeutiques, par exemple le ritonavir, le nelfinavir, l'itraconazole .
L'administration concomitante de solifénacine et d'un puissant inhibiteur de l'isoenzyme CYP3A4 est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou une insuffisance hépatique modérée.
Les effets d'une induction enzymatique sur les paramètres pharmacocinétiques de la solifénacine et de ses métabolites n'ont pas été étudiés. De même, l'effet de substrats à plus forte affinité pour le CYP3A4 sur l'exposition à la solifénacine n'a pas fait l'objet d'étude. Comme la solifénacine est métabolisée par l'isoenzyme CYP3A4, des interactions pharmacocinétiques sont possibles avec d'autres substrats dotés d'une affinité plus élevée pour cet isoenzyme (par exemple le vérapamil, le diltiazem) et avec des inducteurs de celui-ci (par exemple la rifampicine, la phénytoïne, la carbamazépine).
Effet de la solifénacine sur la pharmacocinétique d'autres médicaments
Contraceptifs oraux
Après la prise de succinate de solifénacine, aucune interaction pharmacocinétique entre la solifénacine et des contraceptifs oraux contenant une association d'éthinylestradiol et de lévonorgestrel n'a été observée.
Warfarine
La prise de succinate de solifénacine n'a pas modifié la pharmacocinétique de la R-warfarine ou de la S-warfarine et n'a pas eu d'incidence sur leur effet sur le temps de Quick.
Digoxine
Aucun effet sur la pharmacocinétique de la digoxine n'a été observé après la prise de succinate de solifénacine.
Mises en garde et précautions
Les autres causes de mictions fréquentes (insuffisance cardiaque ou pathologie rénale) doivent être évaluées avant l'instauration du traitement par SOLIFENACINE ZYDUS 5 mg. Un traitement antibactérien approprié doit être mis en place en cas d'infection des voies urinaires.
SOLIFENACINE ZYDUS 5 mg doit être utilisé avec prudence dans les situations suivantes :
Obstruction des voies urinaires cliniquement significative et décompensée avec risque de rétention urinaire.
Troubles gastro-intestinaux obstructifs.
Risque de diminution de la motilité gastro-intestinale.
Hernie hiatale/reflux gastro-sophagien et/ou traitement concomitant par des médicaments (biphosphonates par exemple) pouvant causer ou aggraver une sophagite.
Neuropathie végétative.
Des allongements de l'espace QT et des torsades de pointes ont été observés chez des patients présentant des facteurs de risque, tels qu'un syndrome préexistant du QT long et une hypokaliémie.
A ce jour, la sécurité d'emploi et l'efficacité de SOLIFENACINE ZYDUS 5 mg ne sont pas établies en cas d'hyperactivité du détrusor d'origine neurogène.
Un angioedème avec obstruction des voies respiratoires a été rapporté chez quelques patients traités par succinate de solifénacine. En cas de survenue d'un angioedème, le succinate de solifénacine doit être arrêté et un traitement et/ou des mesures appropriées doivent être prises.
Des réactions anaphylactiques ont été rapportées chez quelques patients traités par succinate de solifénacine. Chez les patients qui ont développé des réactions anaphylactiques, le succinate de solifénacine doit être arrêté et un traitement et/ou des mesures appropriées doivent être prises.
L'effet optimal de SOLIFENACINE ZYDUS 5 mg peut être évalué au plus tôt après 4 semaines de traitement.
Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).
Solifenacine comprimé.Comment utiliser,posologie,mode d'emploi et contre-indications.Les analogues- Medzai.net
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