Tazocilline - Résumé des caractéristiques du médicament
Le médicament Tazocilline appartient au groupe appelés Pénicillines résistantes aux pénicillinases. Cette spécialité pharmaceutique a un code ATC - J01CR05.
Tazocilline 2 g/0,25 g poudre pour solution pour perfusion
PFIZER HOLDING FRANCE (FRANCE)
Dosage: 2 g+0,25 g
Composition et Présentations
PIPÉRACILLINE BASE
2 g
sous forme de :PIPÉRACILLINE SODIQUE
TAZOBACTAM
0,25 g
sous forme de :TAZOBACTAM SODIQUE
Posologie et mode d'emploi Tazocilline 2 g/0,25 g poudre pour solution pour perfusion
Posologie
La dose et la fréquence d'administration de TAZOCILLINE dépendent de la sévérité et du site de l'infection et des agents pathogènes attendus.
Patients adultes et adolescents
Infections
La dose habituelle est de 4 g de pipéracilline/0,5 g de tazobactam donnée toutes les 8 heures.
Pour les pneumonies nosocomiales et les infections bactériennes chez les patients neutropéniques, la dose recommandée est de 4 g de pipéracilline/0,5 g de tazobactam administrée toutes les 6 heures. Cette posologie peut aussi être utilisée pour traiter des patients avec d'autres infections indiquées quand elles sont particulièrement sévères.
Le tableau suivant résume la fréquence d'administration du traitement et la dose recommandée pour les patients adultes et adolescents par indication ou affection :
Fréquence d'administration du traitement
TAZOCILLINE 4 g/0,5 g
Toutes les 6 heures
Pneumonies sévères
Adultes neutropéniques avec fièvre susceptible d'être liée à une infection bactérienne
Infections compliquées de la peau et des tissus mous (y compris infections du pied chez les patients diabétiques)
Patients atteints d'insuffisance rénale
La dose intraveineuse doit être ajustée comme suit en fonction du degré réel d'insuffisance rénale (chaque patient doit être surveillé attentivement pour des signes de toxicité du produit, la dose du médicament et l'intervalle d'administration doivent être ajustés en conséquence) :
Clairance de la créatinine (ml/min)
TAZOCILLINE (dose recommandée)
> 40
Pas d'ajustement de dose nécessaire
20-40
Dose maximum suggérée : 4 g/0,5 g toutes les 8 heures
< 20
Dose maximum suggérée : 4 g/0,5 g toutes les 12 heures
Pour les patients hémodialysés, une dose supplémentaire de 2 g pipéracilline/0,25 g tazobactam doit être administrée après chaque séance de dialyse, car l'hémodialyse élimine 30% à 50% de la pipéracilline en 4 heures.
Patients atteints d'insuffisance hépatique
Aucune adaptation de la dose n'est nécessaire .
Patients âgés
Aucune adaptation de la dose n'est requise pour les personnes âgées avec une fonction rénale normale ou des valeurs de clairance de la créatinine au-dessus de 40 ml/min.
Population pédiatrique (2-12 ans)
Infections
Le tableau suivant résume la fréquence d'administration du traitement et la dose en fonction du poids par indication ou affection pour les enfants âgés de 2 à 12 ans :
Dose en fonction du poids et fréquence d'administration du traitement
Indication/affection
80 mg pipéracilline/10 mg tazobactam par kg/toutes les 6 heures
Enfants neutropéniques avec fièvre susceptible d'être liée à des infections bactériennes*
100 mg pipéracilline/12,5 mg tazobactam par kg/toutes les 8 heures
Infections intra-abdominales compliquées*
* Ne doit pas dépasser le maximum de 4 g/0,5 g par dose en 30 minutes.
Patients atteints d'insuffisance rénale
La dose intraveineuse doit être ajustée comme suit en fonction du degré réel d'insuffisance rénale (chaque patient doit être surveillé attentivement pour des signes de toxicité du produit, la dose du médicament et l'intervalle doivent être ajustés en conséquence) :
Clairance de la créatinine (ml/min)
TAZOCILLINE
(dose recommandée)
> 50
Pas d'ajustement de dose nécessaire.
£ 50
70 mg pipéracilline/8,75 mg tazobactam/kg toutes les 8 heures.
Pour les enfants hémodialysés, une dose supplémentaire de 40 mg pipéracilline/5 mg tazobactam/kg doit être administrée après chaque séance de dialyse.
Utilisation chez l'enfant âgé de moins de 2 ans
La sécurité et l'efficacité de TAZOCILLINE chez l'enfant âgé de 0 à 2 ans n'ont pas été établies.
Aucune donnée d'études cliniques contrôlées n'est disponible.
Durée de traitement
La durée habituelle du traitement pour la plupart des indications se situe entre 5 et 14 jours. Cependant la durée du traitement doit être guidée par la sévérité de l'infection, les agents pathogènes et l'évolution clinique et bactériologique du patient.
Mode d'administration
TAZOCILLINE 2 g/0,25 g est administré par perfusion intraveineuse (pendant 30 minutes).
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Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Tazocilline poudre pour solution pour perfusion est disponible dans les emballages suivants:
1 flacon(s) en verre
Présentation active
Déclaration de commercialisation: 2006-01-10
5 flacon(s) en verre
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
10 flacon(s) en verre
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
12 flacon(s) en verre
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
25 flacon(s) en verre
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
50 flacon(s) en verre
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
Tazocilline 4 g/0,5 g poudre pour solution pour perfusion
PFIZER HOLDING FRANCE (FRANCE)
Dosage: 4 g+0,5 g
Comment utiliser, Mode d'emploi - Tazocilline
Indications
TAZOCILLINE est indiqué dans le traitement des infections suivantes chez les adultes et les enfants de plus de 2 ans :
Adultes et adolescents
Pneumonies sévères y compris pneumonies acquises à l'hôpital et sous ventilation mécanique,
Infections compliquées de la peau et des tissus mous (y compris infections du pied chez les patients diabétiques).
Traitement des patients présentant une bactériémie associée à l'une des infections listées ci-dessus ou susceptible de l'être.
TAZOCILLINE peut être utilisé dans la prise en charge des patients neutropéniques avec fièvre susceptible d'être liée à une infection bactérienne.
Enfants âgés de 2 à 12 ans
Infections intra-abdominales compliquées
TAZOCILLINE peut être utilisé dans la prise en charge des enfants neutropéniques avec fièvre susceptible d'être liée à une infection bactérienne.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.
Pharmacodynamique
La pipéracilline, pénicilline semisynthétique à large spectre exerce une activité bactéricide par inhibition à la fois de la synthèse du septum et de la paroi cellulaire.
Le tazobactam, une bêta-lactamine structurellement liée aux pénicillines, est un inhibiteur de nombreuses bêtalactamases, qui entraîne fréquemment une résistance aux pénicillines et aux céphalosporines mais il n'inhibe pas les enzymes AmpC ou les métallo-bêta-lactamases. Le tazobactam potentialise le spectre antibiotique de la pipéracilline pour y inclure de nombreuses bactéries productrices de bêta-lactamases qui ont acquis une résistance à la pipéracilline seule.
Rapport pharmacocinétique / pharmacodynamie
Le temps au-dessus de la concentration minimale inhibitrice (T>CMI) est considéré comme le déterminant pharmacodynamique majeur de l'efficacité pour la pipéracilline.
Mécanisme de résistance
Les deux principaux mécanismes de résistance à la pipéracilline/tazobactam sont :
Inactivation du composant pipéracilline par ces bêta‑lactamases qui ne sont pas inhibées par le tazobactam : bêta‑lactamases dans la classe moléculaire B, C et D. De plus, le tazobactam n'apporte pas de protection contre les bêta-lactamases à spectre étendu (BLSEs) dans les groupes d'enzyme de la classe moléculaire A et D.
Altération des protéines de liaison à la pénicilline (PBPs), qui se traduisent par la réduction de l'affinité de la pipéracilline pour la cible moléculaire dans la bactérie.
De plus, des altérations dans la perméabilité de la membrane bactérienne, tout comme l'expression des pompes à efflux multi‑drogues, peuvent entraîner ou contribuer à la résistance bactérienne à pipéracilline/tazobactam, particulièrement chez les bactéries à Gram négatif.
Concentrations critiques
Concentrations critiques cliniques EUCAST (CMI) pour pipéracilline/tazobactam (2009-12-02, v 1). Pour les besoins des tests de sensibilité, la concentration de tazobactam est fixée à 4 mg/l.
Pathogène
Concentrations critiques selon les espèces (S≤/R>)
Entérobactéries
8/16
Pseudomonas
16/16
Anaérobies à Gram négatif et à Gram positif
8/16
Concentrations critiques non liées aux espèces
4/16
La sensibilité des streptocoques est déduite de la sensibilité aux pénicillines.
La sensibilité des staphylocoques est déduite de la sensibilité aux oxacillines.
Sensibilité
La prévalence de la résistance acquise peut varier géographiquement et avec le temps pour certaines espèces ; il est donc utile de disposer d'information sur la prévalence de la résistance locale, particulièrement pour le traitement d'infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d'obtenir un avis spécialisé principalement lorsque l'intérêt du médicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveau de prévalence de la résistance locale.
ESPECES HABITUELLEMENT SENSIBLES
Micro-organismes aérobies à Gram-positif
Enterococcus faecalis
Listeria monocytogenes
Staphylococcus aureus, méti-S£
Espèces de Staphylococcus, coagulase négative, méti-S
$ Espèces présentant une sensibilité intermédiaire naturelle.
+ Espèces pour lesquelles des taux élevés de résistance (plus de 50%) ont été observés dans un ou plusieurs secteurs/pays/régions dans l'UE.
£ Tous les staphylococci méti-R sont résistants à pipéracilline/tazobactam
Pharmacocinétique
Absorption
Les concentrations maximales de la pipéracilline et du tazobactam après une administration de 4 g/0,5 g pendant 30 minutes par perfusion intraveineuse sont respectivement de 298 µg/ml et de 34 µg/ml.
Distribution
La pipéracilline et le tazobactam sont approximativement liés à 30% aux protéines plasmatiques. La liaison aux protéines de la pipéracilline ou du tazobactam n'est pas modifiée par la présence de l'autre composant. La liaison du métabolite du tazobactam aux protéines est négligeable.
Pipéracilline/tazobactam est largement distribué dans les tissus et les liquides biologiques y compris muqueuse intestinale, vésicule biliaire, poumon, bile, et os.Les concentrations tissulaires moyennes sont généralement 50 à 100% celles du plasma. La distribution dans le liquide céphalo-rachidien est faible chez les sujets sans inflammation méningée, comme avec les autres pénicillines.
Biotransformation
La pipéracilline est métabolisée en un métabolite déséthyl mineur microbiologiquement actif. Le tazobactam est métabolisé en un seul métabolite qui a été considéré comme microbiologiquement inactif.
Élimination
La pipéracilline et le tazobactam sont éliminés via le rein par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire.
La pipéracilline est rapidement excrétée sous forme inchangée, avec 68% de la dose administrée retrouvée dans les urines. Le tazobactam et ses métabolites sont principalement éliminés par excrétion rénale, avec 80% de la dose administrée retrouvée sous forme inchangée et le reste sous forme de métabolite unique. La pipéracilline, le tazobactam, et la déséthyl pipéracilline sont aussi sécrétés dans la bile.
Après une dose unique ou répétée de pipéracilline/tazobactam à des sujets sains, la demi-vie plasmatique de la pipéracilline et du tazobactam varie de 0,7 à 1,2 heures et n'est pas modifiée par la dose ou la durée de la perfusion. Les demi-vies d'élimination à la fois de la pipéracilline et du tazobactam augmentent avec la diminution de la clairance rénale.
Il n'y a pas de modifications significatives de la pharmacocinétique de la pipéracilline à cause du tazobactam. La pipéracilline semble diminuer légèrement la clairance du tazobactam.
Populations particulières
La demi-vie de la pipéracilline et du tazobactam augmentent approximativement respectivement de 25% et 18%, chez les patients avec une cirrhose hépatique par rapport aux sujets sains.
La demi-vie de la pipéracilline et du tazobactam augmente avec la diminution de la clairance de la créatinine. L'augmentation de la demi-vie est respectivement pour la pipéracilline et le tazobactam de deux fois et de quatre fois pour une clairance de la créatinine en dessous de 20 ml/min par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale.
L'hémodialyse élimine 30 à 50% de pipéracilline/tazobactam, avec une élimination supplémentaire de la dose de tazobactam de 5% sous forme de métabolite. La dialyse péritonéale élimine approximativement respectivement 6% et 21% des doses de pipéracilline et de tazobactam, avec une élimination maximale de la dose de tazobactam de 18% sous forme de métabolite.
Population pédiatrique
Dans une analyse pharmacocinétique de la population, la clairance estimée pour des patients de 9 mois à 12 ans était comparable à celle des adultes, avec une moyenne (écart type) de la population de 5,64 (0,34) ml/min/kg. La clairance estimée de la pipéracilline est 80% de cette valeur pour les enfants âgés de 2 à 9 mois. Le volume de distribution de la pipéracilline pour la population moyenne (écart type) est de 0,243 (0,011) l/kg et indépendant de l'âge.
Patients âgés
Les demi-vies moyennes pour la pipéracilline et le tazobactam étaient respectivement 32% et 55% plus longues, chez les sujets âgés par rapport aux sujets jeunes. Cette différence peut être due aux changements liés à l'âge de la clairance de la créatinine.
Groupe ethnique
Aucune différence dans la pharmacocinétique de la pipéracilline ou du tazobactam n'a été observée entre des volontaires sains d'origine asiatique (n=9) et caucasienne (n=9) qui ont reçu des doses uniques de 4 g/0,5 g.
Effets indésirables
L'effet indésirable le plus fréquemment rapporté est la diarrhée (survenant chez 1 patient sur 10).
Parmi les effets indésirables les plus graves, la colite pseudo-membraneuse et le syndrome de Lyell (nécrolyse épidermique toxique) surviennent chez 1 à 10 patients sur 10 000. Les fréquences de pancytopénie, de choc anaphylactique et de syndrome de Stevens-Johnson ne peuvent être estimés à partir des données actuellement disponibles.
Dans le tableau suivant, les évènements indésirables sont listés par classe de système d'organes et selon la terminologie MedDRA (terme préférentiel). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables doivent être présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
Classes de systèmes d'organes
Très fréquent
(≥ 1/10)
Fréquent
(≥ 1/100, < 1/10)
Peu fréquent
(≥ 1/1 000, < 1/100)
Rare
(≥ 1/10 000, < 1/1 000)
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données actuellement disponibles)
Infections et infestations
candidose*
colite pseudo-membraneuse
Affections hématologiques et du système lymphatique
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
pyrexie,
réaction au point d'injection
frissons
Investigations
augmentation de l'alanine aminotransférase, augmentation de l'aspartate aminotransférase, hypoprotéinémie, hypoalbuminémie, test de Coombs direct positif, augmentation de la créatininémie, augmentation des phosphatases alcalines, augmentation de l'urémie, allongement du temps de thromboplastine partiel
hypoglycémie, augmentation de la bilirubinémie, allongement du taux de prothrombine
allongement du temps de saignement, augmentation de la gamma glutamyl transférase
*effet indésirable du médicament observé après la commercialisation
Le traitement par pipéracilline a été associé à une augmentation de l'incidence de la fièvre et des rashs chez les patients atteints de mucoviscidose.
Contre-indications
Antécédents de réaction allergique aiguë sévère à toute autre bêta-lactamine (par ex. céphalosporines, monobactames ou carbapénèmes).
Grossesse/Allaitement
Grossesse
Il n'y a pas ou peu de données sur l'utilisation de TAZOCILLINE chez la femme enceinte.
Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur le développement mais aucune preuve de tératogénicité à des doses toxiques pour la mère .
La pipéracilline et le tazobactam traversent le placenta. PIPERACILLINE/TAZOBACTAM doit être utilisé pendant la grossesse uniquement si clairement indiqué, c'est à dire uniquement si le bénéfice attendu est supérieur aux risques éventuels pour la femme enceinte et le ftus.
Allaitement
La pipéracilline est excrétée dans le lait maternel en faibles concentrations ; les concentrations de tazobactam n'ont pas été étudiées dans le lait maternel. Les femmes qui allaitent doivent être traitées uniquement si le bénéfice attendu est supérieur aux risques éventuels pour la femme et l'enfant.
Fertilité
Une étude sur la fécondité chez le rat n'a pas montré d'effet sur la fécondité et l'accouplement après administration intra-péritonéale de tazobactam ou de l'association pipéracilline/tazobactam .
Surdosage
Symptômes
Des cas de surdosage avec pipéracilline/tazobactam ont été rapportés après commercialisation. La plupart des évènements rencontrés, y compris nausées, vomissements et diarrhée, ont aussi été rapportés avec la dose habituelle recommandée. Les patients peuvent présenter une excitabilité neuromusculaire ou des convulsions si des doses plus élevées que les doses recommandées sont administrées par voie intraveineuse (particulièrement en cas d'insuffisance rénale).
Traitement
En cas de surdosage, le traitement par pipéracilline/tazobactam doit être arrêté. Aucun antidote spécifique n'est connu.
Le traitement doit être adapté et symptomatique selon l'état clinique du patient.
Des concentrations sériques excessives de pipéracilline ou de tazobactam peuvent être réduites par hémodialyse .
Interactions avec d'autres médicaments
Myorelaxants non dépolarisants
La pipéracilline utilisée de façon simultanée avec le vécuronium a été impliquée dans la prolongation du bloc neuromusculaire du vécuronium. En raison de leur mécanisme d'action similaire, il est attendu que le bloc neuromusculaire par l'un des myorelaxants non dépolarisants pourra être allongé en présence de pipéracilline.
Anticoagulants oraux
Lors d'une administration simultanée d'héparine, les anticoagulants oraux et les autres substances qui peuvent modifier la coagulation sanguine, y compris la fonction plaquettaire, des tests de coagulation appropriés doivent être effectués plus fréquemment et surveillés régulièrement.
Méthotrexate
La pipéracilline peut réduire l'excrétion du méthotrexate; par conséquent, les taux sériques de méthotrexate doivent être surveillés chez les patients pour éviter une toxicité du produit.
Probénécide
Comme avec les autres pénicillines, l'administration simultanée de probénécide et de pipéracilline/tazobactam induit une demi-vie plus longue et une clairance rénale plus basse à la fois pour la pipéracilline et le tazobactam ; cependant, le pic des concentrations plasmatiques pour chacune des substances n'est pas modifié.
Aminoglycosides
La pipéracilline, seule ou en association avec le tazobactam, n'a pas modifié significativement les paramètres pharmacocinétiques de la tobramycine chez les sujets avec une fonction rénale normale ou avec une insuffisance rénale légère ou modérée. Les paramètres pharmacocinétiques de la pipéracilline, du tazobactam, et du métabolite M1 n'étaient pas non plus significativement modifiés par l'administration de tobramycine.
L'inactivation de la tobramycine et de la gentamicine par la pipéracilline a été démontrée chez des patients ayant une insuffisance rénale sévère.
Vancomycine
Une augmentation de l'incidence de lésion rénale aiguë chez des patients traités par une association de pipéracilline/tazobactam et de vancomycine, en comparaison à des patients traités par vancomycine seule, a été reportée dans des études . Certaines de ces études ont montré que l'interaction est dépendante de la dose de vancomycine.
Aucune interaction pharmacocinétique n'a été constatée entre pipéracilline/tazobactam et vancomycine.
Effets sur les tests de laboratoire
Les méthodes non-enzymatiques de mesure du glucose urinaire peuvent conduire à des résultats faussement positifs, comme avec les autres pénicillines. Par conséquent, des tests de détection enzymatique du glucose urinaire sont nécessaires sous traitement par TAZOCILLINE.
Un certain nombre de méthodes de détection chimique de la protéinurie peut donner des résultats faussement positifs. La détection des protéines avec les bandelettes urinaires n'est pas modifiée.
Le test de Coombs direct peut être positif.
Les tests Platelia Aspergillus EIA des Laboratoires Bio Rad peuvent donner des résultats faussement positifs chez les patients recevant TAZOCILLINE. Des réactions croisées avec des polysaccharides et des polyfuranoses d'origine non-aspergillaire ont été rapportées avec le test Platelia Aspergillus EIA des Laboratoires Bio Rad.
Les résultats positifs pour les tests listés ci-dessus chez les patients recevant TAZOCILLINE doivent être confirmés par d'autres méthodes de diagnostic.
Tazocilline poudre.Comment utiliser,posologie,mode d'emploi et contre-indications.Les analogues- Medzai.net
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