Absorption
La térazosine est bien absorbée (80-100 %). La térazosine a un effet de « premier passage » minimal et presque toute la dose de térazosine est disponible au niveau systémique.
Distribution
Environ 90-94% de la térazosine est liée aux protéines du plasma. La liaison aux protéines plasmatiques est indépendante des concentrations totales de la substance active.
Biotransformation
Le produit est fortement métabolisé par déméthylation et conjugaison au niveau du foie et excrété principalement dans les urines (10 % sous forme inchangée) et dans les fèces.
Élimination
La demi-vie d'élimination est de 12 heures environ.
Linéarité
Après une dose orale de térazosine, l'AUC et la Cmax augmentent proportionnellement à la dose sur la gamme de dose recommandée (2 à 10 mg).
Populations particulières
Utilisation chez les patients atteints d'insuffisance rénale
Des études pharmacocinétiques indiquent que les patients atteints d'insuffisance rénale ne nécessitent aucune modification de la posologie recommandée.
Utilisation chez les patients atteints d'insuffisance hépatique
La dose de térazosine doit être titrée avec une précaution particulière chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, la térazosine étant largement métabolisée par le foie et principalement excrétée par les voies biliaires. En l'absence de données cliniques disponibles concernant les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère, l'utilisation de térazosine n'est pas recommandée chez ces patients.
Informations supplémentaires sur la pharmacocinétique du médicament Terazosine en fonction de la voie d'administration
La biodisponibilité du chlorhydrate de térazosine per os est d'environ 90 %.
L'effet de premier passage hépatique est faible.
Les taux plasmatiques atteignent leur maximum en 1 heure environ.
La demi-vie d'élimination est de 12 heures environ.
Le volume de distribution est faible et la liaison aux protéines plasmatiques est très importante.
L'alimentation n'a pas ou peu d'effet sur la biodisponibilité de la térazosine.
Le produit est fortement métabolisé par déméthylation et conjugaison et excrété principalement dans les urines (10 % sous forme inchangée) et dans les fèces.
Des effets indésirables (EI) d'origine inconnue ont été observés. Il s'agit de réactions d'hypersensibilité cutanée, de constipation, de diarrhée, de prurit, d'éruptions cutanées, d'dème de Quincke, d'infections urinaires et d'incontinence urinaire. La fréquence de ces effets indésirables n'est pas connue.
Les effets indésirables rapportés avec la térazosine sont présentés ci-dessous, par classe de système d'organe et par ordre décroissant de fréquence, selon les définitions suivantes : très fréquent (³1/10), fréquent (³1/100, <1/10), peu fréquent (³1/1 000, <1/100), rare (³1/10 000, <1/1 000), très rare (<1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Classe de système d'organe | Fréquence | Effets indésirables |
Affections du système nerveux | Inconnue | Hypotension orthostatique avec perte de connaissance cédant rapidement en position couchée Lipothymies, étourdissements, sensations vertigineuses, ces effets apparaissant plus volontiers en début de traitement et/ou lorsque la posologie est augmentée trop rapidement Céphalées |
Affections gastro-intestinales | Inconnue | Troubles digestifs légers : nausées, diarrhée, constipation Sécheresse buccale |
Affections respiratoires | Inconnue | Congestion nasale |
Affections de la peau et du tissu sous-cutané | Inconnue | Éruptions cutanées de type allergique |
Les effets indésirables d'origine et de fréquence inconnues comprennent :
Système de classe d'organe | Fréquence | Effets indésirables |
Affections de la peau et du tissu sous-cutané | Inconnue | dème de Quincke Réactions anaphylactiques |
Affections hématologiques et du système lymphatique | Inconnue | Thrombocytopénie |
Affections psychiatriques | Inconnue | Dépression |
Affections du système nerveux | Inconnue | Somnolence Céphalées |
Affections oculaires | Inconnue | Amblyopie |
Affections cardiaques | Inconnue | Palpitations Tachycardie |
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales | Inconnue | Dyspnée |
Affections du rein et des voies urinaires | Inconnue | Infection urinaire et incontinence urinaire (principalement rapportées chez la femme ménopausée) |
Affections des organes de reproduction et du sein | Inconnue | Diminution de la libido Troubles de l'érection Priapisme |
Troubles du métabolisme et de la nutrition | Inconnue | Prise de poids |
Troubles généraux et anomalies au site d'administration | Inconnue | Asthénie Oedème |
Lors des études cliniques et depuis la commercialisation du produit, ont été rapportés des effets indésirables supplémentaires, qui ne sont pas clairement associés avec l'utilisation de térazosine. Il s'agit de :
Système de classe d'organe | Fréquence | Effets indésirables |
Affections vasculaires | Inconnue | Vasodilation |
Affections du rein et des voies urinaires | Inconnue | Pollakiurie (miction plus fréquente) |
Analyses de laboratoire
Des diminutions faibles mais statistiquement significatives de l'hématocrite, des taux de globules blancs, des protéines totales et de l'albumine ont été observées lors d'essais cliniques contrôlés. Ces résultats de laboratoire suggèrent la possibilité d'une hémodilution. Un traitement par térazosine pendant une durée allant jusqu'à 24 mois n'a eu aucun effet significatif sur les taux de l'antigène prostatique spécifique (Prostatic Specif Antigen, PSA).
Interactions avec d'autres médicaments
Associations déconseillée
+ Antihypertenseurs alpha‑bloquants (doxazosine, prazosine, uradipil)
Majoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotension orthostatique majoré.
Associations faisant l'objet de précautions d'emploi
+ Inhibiteurs de la 5 phosphodiestérase (avafanil, sildenafil, tadalafil, vardenafil)
Risque d'hypotension orthostatique, notamment chez le sujet âgé. Débuter le traitement aux posologies minimales recommandées et adapter progressivement les doses si besoin.
Associations à prendre en compte
+ Antihypertenseurs sauf alpha‑bloquants
Majoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotension orthostatique sévère.
+ Dérivés nitrés et apparentés
Majoration du risque d'hypotension, notamment orthostatique.
+ Dapoxétine
Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de vertiges ou de syncope.
+ Médicaments abaissant la pression artérielle
Majoration du risque d'hypotension, notamment orthostatique.
+ Médicaments à l'origine d'hypotension orthostatique (des antidépresseurs imipraminiques et des neuroleptiques phénothiaziniques, des agonistes dopaminergiques et de la levodopa)
Majoration du risque d'hypotension, notamment orthostatique.
Mises en garde
Risque d'hypotension orthostatique
Certains patients peuvent répondre de façon intense à la dose initiale de 1 mg de térazosine ou à l'occasion de l'augmentation trop rapide de la posologie et/ou du non respect des paliers d'augmentation de la dose.
Des pertes de connaissance brutales, pouvant être en rapport avec une hypotension orthostatique et se prolongeant quelques minutes, ont été observées environ 30 à 90 minutes après la prise de la dose initiale, éventuellement précédées de symptômes prémonitoires (sensations vertigineuses, sensation de fatigue, sudation excessive).
Dans ce cas le malade devra être allongé jusqu'à disparition complète des symptômes. Ces phénomènes, en général transitoires, devraient permettre la poursuite du traitement en adaptant la posologie. Le malade devra être clairement informé de la survenue de ces incidents et le schéma posologique lui sera clairement expliqué.
L'administration de la térazosine est déconseillée chez des patients ayant déjà présenté des syncopes mictionnelles.
Des cas d'hypotension orthostatique ont été rapportés chez des patients recevant de la térazosine en traitement symptomatique de la rétention urinaire causée par l'HBP. Dans ces cas, l'incidence des épisodes d'hypotension posturale était plus élevée chez les patients âgés de 65 ans et plus (5,6 %) que chez ceux de moins de 65 ans (2,6 %)
Syndrome de l'iris flasque per‑opératoire
Le syndrome de l'iris flasque per‑opératoire (SIFP, une variante du syndrome de la pupille étroite) a été observé au cours d'interventions chirurgicales de la cataracte chez des patients traités ou précédemment traités par tamsulosine. Des cas isolés ont également été rapportés avec d'autres α‑1 bloquants et la possibilité d'un effet de classe ne peut pas être exclue. Etant donné que le SIFP peut être à l'origine de difficultés techniques supplémentaires pendant l'opération de la cataracte, une administration antérieure ou présente de médicaments α‑1 bloquants doit être signalée au chirurgien ophtalmologiste avant l'intervention.
Insuffisance hépatique
HYTRINE doit être utilisé avec précaution chez les patients atteints d'insuffisance hépatique étant donné l'absence de données cliniques disponibles chez ces patients.
Analyses de laboratoire
Des diminutions faibles mais statistiquement significatives de l'hématocrite, des taux de globules blancs, des protéines totales et de l'albumine ont été observées lors d'essais cliniques contrôlés. Ces résultats de laboratoire suggèrent la possibilité d'une hémodilution. Un traitement par térazosine pendant une durée allant jusqu'à 24 mois n'a eu aucun effet significatif sur les taux de l'antigène prostatique spécifique (Prostatic Specif Antigen, PSA).
L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de la 5‑phosphodiestérase (par exemple : sildenafil, tadalafil, vardenafil) et de TERAZOSINE BIOGARAN peut conduire à une hypotension symptomatique chez certains patients. Afin de minimiser le risque de développer une hypotension orthostatique, le patient devra être stabilisé par le traitement alpha‑bloquant avant de débuter l'administration d'inhibiteurs de la 5‑phosphodiestérase.
Lactose
Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).
Ce médicament contient un agent colorant azoïque jaune orangé S (E110) et peut provoquer des réactions allergiques.
Précautions d'emploi
La prudence s'impose chez les sujets traités par des médicaments antihypertenseurs et notamment avec les antagonistes du calcium qui peuvent provoquer des hypotensions sévères.
En cas de réapparition ou d'aggravation d'un angor, le traitement par la térazosine devra être interrompu.
Chez le sujet âgé de plus de 65 ans, la posologie de dépassera pas 5 mg par jour.
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