Absorption/ Distribution
La tétrabénazine est rapidement et totalement absorbée après administration orale. Son absorption n'est pas influencée par la prise de nourriture.
Des études cliniques ont montré qu'une dose unique de tétrabénazine était en grande partie absorbée (≥ 75 %) à partir du tractus gastro-intestinal.
Les concentrations plasmatiques de la tétrabénazine déclinent rapidement, avec une demi-vie de 1,9 heure.
Biotransformation
La tétrabénazine présente une biodisponibilité faible et erratique (4,9 % à 6 %). Il semble qu'elle subisse un effet de premier passage hépatique important. Ses principaux métabolites, l'alpha-dihydrotétrabénazine (α-HTBZ) et la bêta- dihydrotétrabénazine (β-HTBZ) sont obtenus par réduction.
Les principaux métabolites, l'α-HTBZ et la β-HTBZ, sont principalement métabolisés par l'isoenzyme hépatique 2D6 du cytochrome P450. Les inhibiteurs du CYP2D6 peuvent entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de ces métabolites.
Élimination
La tétrabénazine est essentiellement éliminée dans l'urine sous forme métabolisée (seuls 2,1 % de la tétrabénazine sont excrétés dans l'urine sous forme inchangée).
Linéarité/non-linéarité
Après administration de doses uniques allant de 12,5 à 50 mg de tétrabénazine, la concentration plasmatique maximale et l'aire sous la courbe ont augmenté proportionnellement à la dose, indiquant une cinétique linéaire.
Les effets indésirables suivants sont classés selon la classe de système d'organe et leur fréquence :
Très fréquent (≥ 1/10)
Fréquent (≥1/100 à < 1/10)
Peu fréquent (≥1/1 000 à < 1/100)
Rare (≥1/10 000 à < 1/1 000)
Très rare (<1/10 000)
Affections psychiatriques
Très fréquent : dépression.
Fréquent : anxiété, insomnie, confusion.
Affections du système nerveux
Très fréquent : somnolence (en cas de doses élevées), syndrome parkinsonien (en cas de doses élevées).
Peu fréquent : altération de la conscience .
Rare: syndrome malin des neuroleptiques (SMN)
Affections vasculaires
Fréquent : hypotension.
Affections gastro-intestinales
Fréquent : dysphagie, nausées, vomissements, diarrhée, constipation.
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Peu fréquent : symptômes extrapyramidaux sévères incluant une rigidité musculaire, dys autonomie.
Très rare : lésions du muscle squelettique.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Peu fréquent : hypothermie.
Pour les effets indésirables suivants, la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles :
Affections psychiatriques: désorientation, nervosité
Affections du système nerveux: ataxie, akathisie, dystonie, vertige, amnésie
Affections cardiaques: bradycardie
Affections vasculaires: hypotension orthostatique
Affections gastro-intestinales: douleurs épigastriques, sécheresse buccale
Interactions avec d'autres médicaments
TETMODIS ne doit pas être utilisé en association à la réserpine ou les inhibiteurs MAO.
La lévodopa doit être administrée avec précaution en association à TETMODIS.
L'utilisation concomitante d'antidépresseurs tricycliques, d'alcool, d'opiacés, d'agents bêta-bloquants, d'hypertenseurs, d'hypnotiques et de neuroleptiques est déconseillée.
Aucune étude d'interaction avec la tétrabénazine n'a été menée in vivo, et les enzymes du métabolisme sont partiellement inconnues. Des études in vitro indiquent que la tétrabénazine peut avoir une action d'inhibiteur du CYP2D6 et ainsi provoquer une augmentation des concentrations plasmatiques des médicaments métabolisés par le CYP2D6.
Des études in vitro et in vivo indiquent que les métabolites α-HTBZ et β-HTBZ de la tétrabénazine sont des substrats du CYP2D6. Les inhibiteurs du CYP2D6 (par ex. fluoxétine, paroxétine, terbinafine, moclobémide et quinidine) peuvent entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de l'α-HTBZ et du β-HTBZ, c'est pourquoi leur association doit se faire avec précaution. Une réduction de la dose de tétrabénazine peut se révéler nécessaire.
Tétrabénazine est à utiliser avec précaution en association avec des médicaments qui prolongent l'intervalle QTc comme les antipsychotiques (chlorpromazine, thioridazine), les antibiotiques (gatifloxacine, moxifloxacine) et les antiarythmiques de classe IA et III (quinidine, procaïnamide, amiodarone, sotalol).
Français
Русский
