Tobramycine B. BRAUN 1 mg/ml solution pour perfusion
B. BRAUN MELSUNGEN (ALLEMAGNE)
Dosage: 1 mg
Composition et Présentations
TOBRAMYCINE
1 mg
Posologie et mode d'emploi Tobramycine B. BRAUN 1 mg/ml solution pour perfusion
TOBRAMYCINE B. BRAUN 1 mg/ml solution pour perfusion doit être administrée exclusivement en perfusion intraveineuse. Idéalement, la durée de perfusion sera de 30 minutes, mais elle pourra être prolongée jusqu'à 60 minutes .
Posologie
Posologie chez les patients présentant une fonction rénale normale
Adultes et adolescents (âgés de 12 à 17 ans)
Infections sévères:
3 mg/kg de masse corporelle par jour en une dose quotidienne unique ou répartis en doses égales de 1 mg/kg de masse corporelle toutes les 8 heures.
Infections mettant en jeu le pronostic vital:
Jusqu'à 5 mg/kg de masse corporelle en une dose quotidienne unique ou répartis en doses égales de 1,66 mg/kg de masse corporelle toutes les 8 heures (ou éventuellement toutes les 6 heures dans certains cas). La posologie doit être réduite dès que la situation clinique le justifie.
Mucoviscidose:
Chez les patients atteints de mucoviscidose, les propriétés pharmacocinétiques de la tobramycine peuvent être altérées et il peut être nécessaire de porter la dose à 8-10 mg/kg de masse corporelle par jour afin d'atteindre des concentrations sériques thérapeutiques. Etant donné la grande variabilité d'un patient à l'autre, la concentration sérique de la tobramycine devra être surveillée.
Population pédiatrique (patients âgés de plus d'une semaine)
6 à 7,5 mg/kg de masse corporelle par jour en une dose unique ou 2 à 2,5 mg/kg de masse corporelle toutes les 8 heures ou, dans certains cas, 1,5 à 1,9 mg/kg de masse corporelle toutes les 6 heures. Par conséquent, l'utilisation de TOBRAMYCINE B. BRAUN 1 mg/ml solution pour perfusion n'est pas recommandée chez les enfants dont la masse corporelle est inférieure à 12 kg (dose quotidienne unique) et à 32 kg (doses quotidiennes multiples [3 fois par jour]). Les doses par kg recommandées en cas d'infections des voies respiratoires et de mucoviscidose étant plus élevées (8 à 10 mg/kg/jour), TOBRAMYCINE B. BRAUN 1 mg/ml solution pour perfusion peut être utilisée dans ce cas chez les enfants dont la masse corporelle est d'au moins 25 kg (doses quotidiennes multiples).
Volumes quotidiens de perfusion chez les adultes présentant une fonction rénale normale.
Volume quotidien total de perfusion
Dose (par kg de MC par jour)
Masse corporelle
50 kg
60 kg
70 kg
80 kg
90 kg
100 kg
3,0 mg
150 ml
180 ml
210 ml
240 ml
270 ml
300 ml
3,5 mg
175 ml
210 ml
245 ml
280 ml
315 ml
350 ml
4,0 mg
200 ml
240 ml
280 ml
320 ml
360 ml
400 ml
4,5 mg
225 ml
270 ml
315 ml
360 ml
405 ml
450 ml
5,0 mg
250 ml
300 ml
350 ml
400 ml
450 ml
500 ml
5,5 mg
275 ml
330 ml
385 ml
440 ml
495 ml
550 ml
6,0 mg
300 ml
360 ml
420 ml
480 ml
540 ml
600 ml
6,5 mg
325 ml
390 ml
455 ml
520 ml
585 ml
650 ml
7,0 mg
350 ml
420 ml
490 ml
560 ml
630 ml
700 ml
7,5 mg
375 ml
450 ml
525 ml
600 ml
675 ml
750 ml
8,0 mg
400 ml
480 ml
560 ml
640 ml
720 ml
800 ml
L'utilisation d'une pompe à perfusion permet de garantir la précision de la posologie de la TOBRAMYCINE B. BRAUN 1 mg/ml.
Dose quotidienne unique
Habituellement, la tobramycine est administrée en doses fractionnées, toutes les 8 heures. Cependant, des études expérimentales et cliniques ont montré qu'une dose quotidienne unique, comparée à des doses quotidiennes multiples, présente des avantages en termes d'efficacité et de sécurité. La tobramycine dispose d'un effet post-antibiotique durable . De récentes études in vitro et in vivo ont montré que le passage des aminosides dans le cortex rénal est limité et donc, lorsque le pic de concentration sérique de la tobramycine est plus élevé (après une dose quotidienne unique), la quantité d'aminosides stockés dans les reins est moins importante qu'avec les doses multiples classiques. Par ailleurs, lorsque le produit est utilisé en association (par ex., avec des béta-lactamines à la dose normale), il est possible d'administrer la dose quotidienne totale en une dose unique.
Il est recommandé d'administrer TOBRAMYCINE B. BRAUN 1 mg/ml en une dose quotidienne unique, sauf en cas d'immunodéficience (neutropénie, par exemple), d'insuffisance rénale sévère, de mucoviscidose, d'ascite, de brûlures étendues (plus de 20 % de la peau) et de grossesse .
Posologie chez les patients présentant une insuffisance rénale
Après une dose initiale de 1 mg/kg de masse corporelle, la dose doit être ajustée, soit en réduisant la dose administrée toutes les 8 heures (schéma 1) soit en allongeant l'intervalle entre 2 doses normales (schéma 2, voir le tableau ci-dessous). S'il n'est pas possible de mesurer directement les concentrations sériques de la tobramycine, l'ajustement doit être fait en fonction de la concentration sérique de la créatinine ou de la clairance de la créatinine, étant donné qu'il existe une bonne corrélation entre ces paramètres et la demi-vie de la tobramycine.
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, la dose d'entretien doit être adaptée sur la base de l'état de leur fonction rénale en suivant le schéma ci-dessous:
Traitement d'entretien après une dose initiale de 1 mg/kg (*) selon l'état de la fonction rénale et la masse corporelle du patient:
Fonction rénale
Schéma 1
Schéma 2
Ajustement des doses, administrées toutes les 8 heures
Doses fixes, avec ajustement des intervalles d'administration
Azote uréique (mg/100 ml)
Créatinine sérique (mg/100 ml )
Clairance de la créatinine (ml/min)
Masse corporelle
Masse corporelle/dose
50-60 kg
60-80 kg
50-60 kg: 60 mg
60-80 kg: 80 mg
Normal ≤ 20
≤ 1,3
≥ 70
60 mg
80 mg
Toutes les 8 h
21-34
1,4-1,9
69-40
30-60 mg
50-80 mg
Toutes les 12 h
35-49
2,0-3,3
39-20
20-25 mg
30-45 mg
Toutes les 18 h
50-65
3,4-5,3
19-10
10-18 mg
15-24 mg
Toutes les 24 h
66-74
5,4-7,5
9- 5
5-9 mg
7-12 mg
Toutes les 36 h
≥ 75
≥ 7,6
≤ 4
2,5-4,5 mg
3,5-6 mg
Toutes les 48 h
(*) En cas d'infection mettant en jeu le pronostic vital, des doses une fois et demie plus élevées que les doses recommandées peuvent être utilisées. Après amélioration de la condition des patients, la posologie devra être réduite à la dose usuelle. La fonction rénale (c.-à-d. le taux d'urée sanguine) doit être stable pour que la clairance de la créatinine puisse être calculée.
Il est également possible de calculer la dose réduite administrée toutes les 8 heures (lorsque le taux de créatinine sérique est stable et connu) en divisant la dose normale recommandée par le taux de créatinine (mg/100 ml) du patient. Pour calculer la fréquence d'administration (en heures), il suffit généralement de multiplier le taux de créatinine sérique du patient (mg/100 ml) par 6.
En présence d'une insuffisance rénale, en cas de traitement à long terme et à dose élevée, chez les nouveau-nés et les jeunes enfants et chez les patients présentant des facteurs de risque supplémentaires de réactions toxiques, la dose doit être contrôlée en mesurant la concentration sérique de la tobramycine et être ajustée, si nécessaire.
La concentration sérique maximale doit être comprise entre 4 et 10 mcg/ml; la concentration minimale avant administration de la dose suivante doit être inférieure à 2 mcg/ml afin d'éviter tout effet indésirable toxique.
Hémodialyse:
Après chaque séance de dialyse, la dose doit être ajustée individuellement en fonction de la concentration sérique de la tobramycine. Suite à l'hémodialyse, il est généralement recommandé d'utiliser une dose de tobramycine correspondant à la moitié de la dose de charge.
Patients âgés:
La dose d'entretien nécessaire pour atteindre une concentration plasmatique thérapeutique peut être plus faible chez les personnes âgées que chez le jeune adulte.
Obésité:
La dose quotidienne appropriée (en mg/kg) peut être calculée sur la base de l'estimation du poids idéal du patient auquel on ajoutera 40 % du surpoids.
Durée du traitement:
La durée habituelle du traitement est de 7 à 10 jours. Un traitement à long terme peut être nécessaire en cas d'infections réfractaires ou compliquées. Il est conseillé de surveiller les fonctions rénale, auditive et vestibulaire des patients, car la néphrotoxicité et la neurotoxicité risquent davantage de se manifester lorsque le traitement dure plus de 10 jours.
Comment utiliser Tobramycine Montrer plus >>>
Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Tobramycine solution pour perfusion est disponible dans les emballages suivants:
10 flacon(s) polyéthylène basse densité (PEBD) de 80 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
20 flacon(s) polyéthylène basse densité (PEBD) de 80 ml
Présentation active
Déclaration d'arrêt de commercialisation: 2013-03-29
Tobramycine B. BRAUN 3 mg/ml solution pour perfusion
B. BRAUN MELSUNGEN (ALLEMAGNE)
Dosage: 3 mg
Composition et Présentations
TOBRAMYCINE
3 mg
Posologie et mode d'emploi Tobramycine B. BRAUN 3 mg/ml solution pour perfusion
TOBRAMYCINE B. BRAUN 3 mg/ml solution pour perfusion doit être administrée exclusivement en perfusion intraveineuse. Idéalement, la durée de perfusion sera de 30 minutes, mais elle pourra être prolongée jusqu'à 60 minutes .
Posologie
Posologie chez les patients présentant une fonction rénale normale
Adultes et adolescents (âgés de 12 à 17 ans)
Infections sévères:
3 mg/kg de masse corporelle par jour en une dose quotidienne unique ou répartis en doses égales de 1 mg/kg de masse corporelle toutes les 8 heures.
Infections mettant en jeu le pronostic vital:
Jusqu'à 5 mg/kg de masse corporelle en une dose quotidienne unique ou répartis en doses égales de 1,66 mg/kg de masse corporelle toutes les 8 heures (ou éventuellement toutes les 6 heures dans certains cas). La posologie doit être réduite dès que la situation clinique le justifie.
Mucoviscidose:
Chez les patients atteints de mucoviscidose, les propriétés pharmacocinétiques de la tobramycine peuvent être altérées et il peut être nécessaire de porter la dose à 8-10 mg/kg de masse corporelle par jour afin d'atteindre des concentrations sériques thérapeutiques. Etant donné la grande variabilité d'un patient à l'autre, la concentration sérique de la tobramycine devra être surveillée.
Population pédiatrique (patients âgés de plus d'une semaine)
6 à 7,5 mg/kg de masse corporelle par jour en une dose unique ou 2 à 2,5 mg/kg de masse corporelle toutes les 8 heures ou, dans certains cas, 1,5 à 1,9 mg/kg de masse corporelle toutes les 6 heures. Par conséquent, l'utilisation de TOBRAMYCINE B. BRAUN 3 mg/ml solution pour perfusion n'est pas recommandée chez les enfants dont la masse corporelle est inférieure à 12 kg (dose quotidienne unique) et à 32 kg (doses quotidiennes multiples [3 fois par jour]). Les doses par kg recommandées en cas d'infections des voies respiratoires et de mucoviscidose étant plus élevées (8 à 10 mg/kg/jour), TOBRAMYCINE B. BRAUN 3 mg/ml solution pour perfusion peut être utilisée dans ce cas chez les enfants dont la masse corporelle est d'au moins 25 kg (doses quotidiennes multiples).
Volumes quotidiens de perfusion chez les adultes présentant une fonction rénale normale.
Volume quotidien total de perfusion
Dose (par kg de MC par jour)
Masse corporelle
50 kg
60 kg
70 kg
80 kg
90 kg
100 kg
3,0 mg
50 ml
60 ml
70 ml
80 ml
90 ml
100 ml
3,5 mg
58 ml
70 ml
82 ml
93 ml
105 ml
117 ml
4,0 mg
67 ml
80 ml
93 ml
107 ml
120 ml
133 ml
4,5 mg
75 ml
90 ml
105 ml
120 ml
135 ml
150 ml
5,0 mg
83 ml
100 ml
117 ml
133 ml
150 ml
167 ml
5,5 mg
92 ml
110 ml
128 ml
147 ml
165 ml
183 ml
6,0 mg
100 ml
120 ml
140 ml
160 ml
180 ml
200 ml
6,5 mg
108 ml
130 ml
152 ml
173 ml
195 ml
217 ml
7,0 mg
117 ml
140 ml
163 ml
187 ml
210 ml
233 ml
7,5 mg
125 ml
150 ml
175 ml
200 ml
225 ml
250 ml
8,0 mg
133 ml
160 ml
187 ml
213 ml
240 ml
267 ml
L'utilisation d'une pompe à perfusion permet de garantir la précision de la posologie de la TOBRAMYCINE B. BRAUN 3 mg/ml.
Dose quotidienne unique
Habituellement, la tobramycine est administrée en doses fractionnées, toutes les 8 heures. Cependant, des études expérimentales et cliniques ont montré qu'une dose quotidienne unique, comparée à des doses quotidiennes multiples, présente des avantages en termes d'efficacité et de sécurité. La tobramycine dispose d'un effet post-antibiotique durable . De récentes études in vitro et in vivo ont montré que le passage des aminosides dans le cortex rénal est limité et donc, lorsque le pic de concentration sérique de la tobramycine est plus élevé (après une dose quotidienne unique), la quantité d'aminosides stockés dans les reins est moins importante qu'avec les doses multiples classiques. Par ailleurs, lorsque le produit est utilisé en association (par ex., avec des béta-lactamines à la dose normale), il est possible d'administrer la dose quotidienne totale en une dose unique.
Il est recommandé d'administrer TOBRAMYCINE B. BRAUN 3 mg/ml en une dose quotidienne unique, sauf en cas d'immunodéficience (neutropénie, par exemple), d'insuffisance rénale sévère, de mucoviscidose, d'ascite, de brûlures étendues (plus de 20 % de la peau) et de grossesse .
Posologie chez les patients présentant une insuffisance rénale
Après une dose initiale de 1 mg/kg de masse corporelle, la dose doit être ajustée, soit en réduisant la dose administrée toutes les 8 heures (schéma 1) soit en allongeant l'intervalle entre 2 doses normales (schéma 2, voir le tableau ci-dessous). S'il n'est pas possible de mesurer directement les concentrations sériques de la tobramycine, l'ajustement doit être fait en fonction de la concentration sérique de la créatinine ou de la clairance de la créatinine, étant donné qu'il existe une bonne corrélation entre ces paramètres et la demi-vie de la tobramycine.
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, la dose d'entretien doit être adaptée sur la base de l'état de leur fonction rénale en suivant le schéma ci-dessous:
Traitement d'entretien après une dose initiale de 1 mg/kg (*) selon l'état de la fonction rénale et la masse corporelle du patient:
Fonction rénale
Schéma 1
Schéma 2
Ajustement des doses, administrées toutes les 8 heures
Doses fixes, avec ajustement des intervalles d'administration
Azote uréique (mg/100 ml)
Créatinine sérique (mg/100 ml)
Clairance de la créatinine (ml/min)
Masse corporelle
Masse corporelle/dose
50-60 kg
60-80 kg
50-60 kg: 60 mg
60-80 kg: 80 mg
Normal ≤ 20
≤ 1,3
≥ 70
60 mg
80 mg
Toutes les 8 h
21-34
1,4-1,9
69-40
30-60 mg
50-80 mg
Toutes les 12 h
35-49
2,0-3,3
39-20
20-25 mg
30-45 mg
Toutes les 18 h
50-65
3,4-5,3
19-10
10-18 mg
15-24 mg
Toutes les 24 h
66-74
5,4-7,5
9- 5
5-9 mg
7-12 mg
Toutes les 36 h
≥ 75
≥ 7,6
≤ 4
2,5-4,5 mg
3,5-6 mg
Toutes les 48 h
(*) En cas d'infection mettant en jeu le pronostic vital, des doses une fois et demie plus élevées que les doses recommandées peuvent être utilisées. Après amélioration de la condition des patients, la posologie devra être réduite à la dose usuelle. La fonction rénale (c.-à-d. le taux d'urée sanguine) doit être stable pour que la clairance de la créatinine puisse être calculée.
Il est également possible de calculer la dose réduite administrée toutes les 8 heures (lorsque le taux de créatinine sérique est stable et connu) en divisant la dose normale recommandée par le taux de créatinine (mg/100 ml) du patient. Pour calculer la fréquence d'administration (en heures), il suffit généralement de multiplier le taux de créatinine sérique du patient (mg/100 ml) par 6.
En présence d'une insuffisance rénale, en cas de traitement à long terme et à dose élevée, chez les nouveau-nés et les jeunes enfants et chez les patients présentant des facteurs de risque supplémentaires de réactions toxiques, la dose doit être contrôlée en mesurant la concentration sérique de la tobramycine et être ajustée, si nécessaire.
La concentration sérique maximale doit être comprise entre 4 et 10 mcg/ml; la concentration minimale avant administration de la dose suivante doit être inférieure à 2 mcg/ml afin d'éviter tout effet indésirable toxique.
Hémodialyse:
Après chaque séance de dialyse, la dose doit être ajustée individuellement en fonction de la concentration sérique de la tobramycine. Suite à l'hémodialyse, il est généralement recommandé d'utiliser une dose de tobramycine correspondant à la moitié de la dose de charge.
Patients âgés:
La dose d'entretien nécessaire pour atteindre une concentration plasmatique thérapeutique peut être plus faible chez les personnes âgées que chez le jeune adulte.
Obésité:
La dose quotidienne appropriée (en mg/kg) peut être calculée sur la base de l'estimation du poids idéal du patient auquel on ajoutera 40 % du surpoids.
Durée du traitement:
La durée habituelle du traitement est de 7 à 10 jours. Un traitement à long terme peut être nécessaire en cas d'infections réfractaires ou compliquées. Il est conseillé de surveiller les fonctions rénale, auditive et vestibulaire des patients, car la néphrotoxicité et la neurotoxicité risquent davantage de se manifester lorsque le traitement dure plus de 10 jours.
Comment utiliser Tobramycine Montrer plus >>>
Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Tobramycine solution pour perfusion est disponible dans les emballages suivants:
10 flacon(s) polyéthylène basse densité (PEBD) de 80 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
20 flacon(s) polyéthylène basse densité (PEBD) de 80 ml
Présentation active
Déclaration d'arrêt de commercialisation: 2012-03-27
10 flacon(s) polyéthylène basse densité (PEBD) de 120 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
20 flacon(s) polyéthylène basse densité (PEBD) de 120 ml
Présentation active
Déclaration d'arrêt de commercialisation: 2012-10-12
Tobramycine MYLAN 25 mg/2,5 ml solution injectable
MYLAN SAS (FRANCE)
Dosage: 25,00 mg
Composition et Présentations
TOBRAMYCINE
25,00 mg
sous forme de :TOBRAMYCINE (SULFATE DE)
Posologie et mode d'emploi Tobramycine MYLAN 25 mg/2,5 ml solution injectable
Chez le malade à fonction rénale normale:
La tobramycine peut être administrée par voie I.M. et par voie I.V.
adultes: la dose de tobramycine recommandée est de 3 mg/kg/jour en trois injections également réparties.
enfants: 3 mg/kg/jour en trois injections I.M. également réparties.
nourrissons: 3 mg/kg/jour en trois injections I.M. sous contrôle des taux sériques de l'antibiotique.
nouveau-nés (à terme ou prématuré): on peut administrer une posologie atteignant jusqu'à 3 à 4 mg/kg/jour en deux injections I.V. également réparties sous contrôle des taux sériques de l'antibiotique. Dans les infections mettant en jeu le pronostic vital, on peut administrer jusqu'à 5 mg/kg/jour en trois ou quatre injections également réparties. Cette posologie doit être réduite à 4 mg/kg/jour aussitôt que l'état clinique le permet.
Pour prévenir la possibilité de toxicité accrue liée à des taux sériques trop élevés, la posologie ne doit pas dépasser 5 mg/kg/jour, sauf si les taux sanguins sont contrôlés.
Depuis la mise à disposition des aminosides, il a été montré qu'il était possible, par la même posologie quotidienne de réduire le nombre d'administrations. Classiquement, le nombre d'injection était de 3 par jour.
L'expérience acquise indique qu'en général le nombre d'injection est de 2 voire une seule par jour:
La dose quotidienne peut être administrée en une injection quotidienne (IM ou perfusion courte):
chez les patients de moins de 65 ans
à fonction rénale normale
lorsque le traitement n'excède pas 10 jours
en l'absence de neutropénie
à l'exclusion des infections à germes Gram positif
pour des infections à germes Gram négatif, à l'exclusion des Pseudomonas et des Serratia. Dans ces circonstances, une efficacité au moins identique et une tolérance parfois meilleure ont été démontrées avec une injection quotidienne par rapport aux modalités classiques (q. 8 heures).
dans les autres cas, l'administration bi-quotidienne de la dose usuelle est le plus souvent recommandée, en dehors de l'insuffisance rénale qui implique le maintien des mesures habituelles.
Les dosages plasmatiques sont utiles lorsque le traitement doit dépasser 7 à 10 jours; une concentration résiduelle inférieure à 2 µg/ml indique que le rythme d'administration choisi est adapté aux capacités d'épuration du patient.
Chez l'insuffisant rénal:
Après administration d'une dose de charge de 1 mg/kg, il convient d'adapter la posologie soit en diminuant les doses réparties toutes les huit heures, soit en augmentant l'intervalle séparant deux doses normales (se reporter aux tableaux ci-après). Quelle que soit la méthode adoptée, une telle adaptation doit reposer sur la connaissance du taux de l'urée sanguine ou des valeurs de la créatinine du malade, puisqu'il existe une corrélation entre ces données et la demi-vie de la tobramycine. Aucun de ces schémas n'est valable lorsque le malade est sous dialyse.
Schéma I: diminution des doses, sans modification de la périodicité (toutes les huit heures) On trouvera dans le tableau ci-après, les tranches posologiques convenablement ajustées et utilisables chez tout malade dont on connaît le taux de l'urée sanguine ou les valeurs de la clairance de la créatinine ou de la créatinine sérique. Le choix de la dose à l'intérieur de la tranche sélectionnée sera guidé par la sévérité de l'infection, la sensibilité du germe et les considérations particulières à chaque malade, tout spécialement la valeur fonctionnelle rénale. Un autre guide assez grossier est de diviser la posologie normalement recommandée par la créatinine sérique du malade, dans la mesure ou celle-ci reste stable.
Schéma II: augmentation de l'intervalle entre les doses sans modification de celles-ci. Pour calculer l'intervalle en heures devant séparer deux injections successives, il suffit de multiplier le taux de la créatinine sérique du malade par 0,6.
Traitement d'entretien après une dose de charge de 1mg/kg*
SCHEMA I
Doses administrées à intervalles de 8 h
Fonction rénale**
Poids
Urée sanguine g/l
créatinine sérique mg/l
Clairance créatinine ml/mn
50-60 kg
60-80 kg
normale
< 0,45
< 13
> 70
50 mg
75 mg
0,45-0,75
13-19
70-40
30-50 mg
50-75 mg
0,76-1,09
20-33
40-20
20-25 mg
30-45 mg
1,10-1,44
34-53
20-10
10-18 mg
15-24 mg
1,45-1.65
54-76
10-5
5- 9 mg
7-12 mg
> 1,65
> 76
<5
2,5-4,5 mg
3,5-6 mg
Ou SCHEMA II
Doses fixes administrées à intervalles ajustés
Fonction rénale**
Poids/dose
Urée sanguine g/l
créatinine sérique mg/1
Clairance créatinine ml/mn
50-60 kg = 50 mg 60-80 kg = 75 mg
normale
< 0,45
< 13
> 70
toutes les 8 heures
0,45-0.75
13-19
70-40
toutes les 12 heures
0.76-1.09
20-33
40-20
toutes les 18 heures
1,10-1,44
34-53
20-10
toutes les 24 heures
1,45-1.65
54-76
10-5
toutes les 36 heures
> 1,65
> 76
< 5
toutes les 48 heures***
*Dans les infections comportant un pronostic vital, on peut administrer des doses de moitié supérieures aux doses recommandées. Ces doses doivent être diminuées dès que l'on constate une amélioration.
** Si l'on se réfère à la créatininémie et au taux de l'urée sanguine pour mesurer le degré de l'atteinte fonctionnelle rénale, ces valeurs doivent refléter un taux stable d'azotémie.
*** Chez les patients non soumis à une dialyse.
Comment utiliser Tobramycine Montrer plus >>>
Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Tobramycine solution injectable est disponible dans les emballages suivants:
6 flacon(s) en verre de 2,5 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
10 flacon(s) en verre de 2,5 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
1 flacon(s) en verre de 2,5 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
5 flacon(s) en verre de 2,5 ml
Présentation active
Déclaration d'arrêt de commercialisation: 2012-11-29
Tobramycine MYLAN 75 mg/1,5 ml solution injectable
MYLAN SAS (FRANCE)
Dosage: 75,00 mg
Tobramycine SUN 300 mg/5 mL solution pour inhalation par nébuliseur
SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES EUROPE (PAYS-BAS)
Dosage: 300 mg
Comment utiliser, Mode d'emploi - Tobramycine
Indications
Ce médicament est utilisé pour le traitement des infections sévères dues à des bactéries sensibles à la tobramycine lorsque les antibiotiques moins toxiques ne sont pas efficaces.
Dans ces conditions, TOBRAMYCINE B. BRAUN 1 mg/ml solution pour perfusion peut être utilisée pour traiter:
les infections nosocomiales des voies respiratoires basses, notamment les pneumonies sévères;
les exacerbations des infections respiratoires basses chez les patients atteints de mucoviscidose;
les infections urinaires compliquées et récurrentes;
les infections intra-abdominales;
les infections de la peau et des tissus mous, notamment les brûlures sévères.
TOBRAMYCINE B. BRAUN 1 mg/ml solution pour perfusion est habituellement administrée en association, le plus souvent avec une béta-lactamine ou avec un antibiotique efficace contre les bactéries anaérobies, en particulier dans les infections mettant en jeu le pronostic vital dues à des bactéries inconnues, dans les infections mixtes par des bactéries aérobies/anaérobies, dans les infections systémiques à Pseudomonas, et chez les patients immunodéprimés (essentiellement en cas de neutropénie).
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant le bon usage des antibiotiques.
Pharmacodynamique
La tobramycine est un antibiotique aminoside produit par Streptomyces tenebrarius. L'activité bactéricide est basée sur l'inhibition de la synthèse protéique, laquelle requiert le transport actif de la tobramycine dans les cellules bactériennes et ne peut pas avoir lieu en conditions anaérobies. La tobramycine se lie avec la sous-unité 30S des ribosomes bactériens et bloque la première étape de la synthèse protéique, à savoir l'initiation.
Relation pharmacocinétique/pharmacodynamie :
Le paramètre pharmacocinétique/pharmacodynamique le plus important pour prédire l'effet bactéricide de la tobramycine est le rapport entre la concentration sérique maximale (Cmax) et la concentration minimale inhibitrice (CMI) du germe concerné. Un rapport Cmax/CMI de 8/1 ou 10/1 est considéré comme permettant une destruction bactérienne efficace et une prévention de la récurrence du développement bactérien.
La tobramycine fait preuve d'un effet post-antibiotique in vitro et in vivo, ce qui permet d'espacer les administrations sans perdre en efficacité contre la plupart des bacilles Gram négatifs.
Mécanisme(s) de résistance
La résistance peut être due à un défaut de perméabilité, à une faible affinité pour les ribosomes bactériens, à l'expression des systèmes d'efflux de multiples médicaments ou à l'inactivation de la tobramycine par des enzymes microbiennes. L'apparition d'une résistance au cours du traitement est inhabituelle.
Concentrations critiques
Selon l'EUCAST, les limites applicables à la tobramycine sont les suivantes :
Organisme
Concentrations critiques selon l'EUCAST (mg/l)
S ≤
R ≥
Entérobactéries
2
4
Pseudomonas spp.
4
4
Acinetobacter spp.
4
4
Staphylococcus spp.
1
1
Concentrations critiques indépendantes de l'espèce
2
4
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'information sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d'obtenir un avis spécialisé principalement lorsque l'intérêt du médicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveau de prévalence de la résistance locale. L'identification des agents pathogènes impliqués et la réalisation d'un test de sensibilité sont fortement recommandées.
Espèces communément sensibles (selon l'EUCAST)
Micro-organismes aérobies Gram positifs
Corynebacterium spp.
Listeria monocytogenes
Staphylococcus aureus (SASM)
Micro-organismes aérobies Gram négatifs
Citrobacter koseri
Francisella tularensis
Haemophilus influenzae
Klebsiella oxytoca
Moraxella catarrhalis
Proteus vulgaris
Providencia rettgeri
Salmonella spp.
Shigella spp.
Yersinia spp.
Espèces pour lesquelles la résistance acquise peut poser problème
Micro-organismes aérobies Gram positifs
Staphylococcus aureus (SARM)+
Staphylococcus coagulase-négatif+
Micro-organismes aérobies Gram négatifs
Acinetobacter baumanii
Citrobacter freundii
Enterobacter aerogenes+
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Klebsiella pneumoniae
Morganella morganii
Proteus mirabilis
Pseudomonas aeruginosa
Serratia marcescens
Organismes présentant une résistance inhérente
Micro-organismes aérobies Gram positifs
Enterococcus spp.
Streptococcus spp.
Micro-organismes aérobies Gram négatifs
Alcaligenes denitrificans
Burkholderia cepacia
Legionella pneumophila
Providencia stuartii
Stenotrophomonas maltophilia
Micro-organismes anaérobies
Tous les micro-organismes anaérobies
Autres micro-organismes
Chlamydia spp.
Chlamydophila spp.
Mycoplasma spp.
Rickettsia spp.
Ureaplasma urealyticum
Abréviations :
SARM = Staphylococcus aureus résistant à la méticilline
SASM = Staphylococcus aureus sensible à la méticilline
+ De forts taux de résistance (> 50 %) ont été observés dans un ou plusieurs pays de l'UE.
Autres remarques :
L'association de tobramycine avec une céphalosporine peut également avoir une action synergétique contre certains micro-organismes Gram négatifs (Pseudomonas aeruginosa). L'association de pénicilline G et de tobramycine a un effet bactéricide synergétique contre certaines souches d'Enterococcus faecalis in vitro (les souches présentant un phénotype de faible résistance). Par contre, l'association n'a pas d'effet synergétique contre les autres souches très proches de ces micro-organismes, comme Enterococcus faecium, ou contre les souches d'Enterococcus faecalis présentant un phénotype de forte résistance.
Mécanisme d'action
Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :
S £ 4 mg/l et R > 8 mg/l
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.
Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en Europe est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :
Catégories
Fréquence de résistance acquise en Europe (> 10%) (valeurs extrêmes)
Fréquence de résistance acquise en Europe (> 10%) (valeurs extrêmes)
ESPÈCES MODÉRÉMENT SENSIBLES
(in vitro de sensibilité intermédiaire)
Aérobies à Gram négatif
Pasteurella
ESPÈCES RÉSISTANTES
Aérobies à Gram positif
Entérocoques *
Nocardia asteroïdes
Staphylococcus méti-R **
Streptococcus
Aérobies à Gram négatif
Alcaligenes denitrificans
Burkholderia cepacia
Flavobacterium sp.
Providencia stuartii
Stenotrophomonas maltophilia
Anaérobies
Bactéries anaérobies strictes
Autres
Chlamydia
Mycoplasmes
Rickettsies
* Dans certaines indications, la tobramycine peut être utilisée en association, en particulier avec les bêta-lactamines (septicémies, endocardites) à l'exception des infections à Enterococcus faecium. Toutefois, la synergie est abolie lorsque les espèces impliquées (streptocoques, entérocoques) présentent une résistance acquise de haut niveau à la tobramycine.
** La fréquence de résistance à la méticilline peut atteindre 50 % de l'ensemble des staphylocoques dans certains pays européens et se rencontre surtout en milieu hospitalier.
Pharmacocinétique
Absorption
TOBRAMYCINE B. Braun 1mg/ml solution pour perfusion doit être administrée par voie intraveineuse. Aucune absorption intestinale significative n'est observée après administration orale de la tobramycine. Une concentration sérique maximale moyenne de 4 à 6 mcg/ml est mesurée 30 à 60 minutes après une injection intramusculaire de 1 mg/kg de masse corporelle. Avec une perfusion intraveineuse courte de 15 à 30 minutes, des concentrations comparables sont atteintes. Lorsque la tobramycine a été administrée par perfusion intraveineuse courte de 30 minutes à la dose de 10 mg/kg de masse corporelle par jour, répartie en trois doses, les pics et nadirs de la concentration de la tobramycine mesurés chez des adultes atteints de mucoviscidose ont été respectivement de 10,5 et 1,3 mcg/ml.
Avec la même dose quotidienne administrée en une seule perfusion de 60 minutes, des pics de concentrations de 19,9 mcg/ml ont été mesurés. La concentration sérique maximale doit être comprise entre 4 et 10 mcg/ml pour les infections sévères à bactéries Gram négatives. Les concentrations résiduelles doivent être inférieures à 2 mcg/ml.
Distribution
Après une administration parentérale, la tobramycine ne franchit la barrière hématologique intacte qu'en des proportions mineures, si bien que seules des concentrations minimes de cet antibiotique ont été détectées dans le corps vitré, l'humeur aqueuse et le tissu de la conjonctive.
Le volume de distribution moyen de la tobramycine est de 0,22 l/kg, ce qui correspond à l'espace extracellulaire. Les concentrations organiques les plus élevées sont relevées dans les reins. Le recaptage sélectif et/ou la libération différée entraînent une augmentation des concentrations, en particulier dans les cellules tubulaires et le liquide lymphatique de l'oreille interne.
Les concentrations tissulaires les plus faibles sont relevées dans le système nerveux central. Le passage de la tobramycine dans le liquide céphalo-rachidien est faible, même si les méninges sont inflammées. Les concentrations de la tobramycine sont également faibles dans la bile. En cas d'administrations multiples en présence de processus inflammatoires, des concentrations actives au plan thérapeutique sont observées dans les exsudats péritonéaux, pleuraux et synoviaux.
La tobramycine ne se lie pas avec les protéines sériques.
La tobramycine franchit la barrière placentaire et les concentrations ftales peuvent atteindre 20 % de la concentration plasmatique maternelle. Les aminosides ne passent dans le lait maternel qu'en faible concentration.
Biotransformation
La tobramycine n'est pas métabolisée dans l'organisme.
Elimination
La tobramycine est excrétée presque exclusivement via les reins, par filtration glomérulaire, sous forme inchangée microbiologiquement active. La demi-vie pendant la phase d'élimination est en moyenne de 2 à 3 heures. Au bout de 8 à 12 heures, cette phase est suivie d'une libération de la substance hors des compartiments profonds, comme le cortex rénal. Dans les 24 heures, environ 93 % de la dose de tobramycine sont éliminés dans les urines.
Chez les patients sous hémodialyse, 25 à 70 % de la dose administrée peuvent être éliminés, selon le type et la durée de la dialyse.
Populations particulières
Selon leur âge gestationnel, les nourrissons prématurés et les nouveau-nés présentent un volume de distribution significativement plus élevé, qui régresse avec l'âge. Chez les nourrissons nés à terme, une demi-vie d'élimination plasmatique de 4,6 heures en moyenne est observée, mais elle atteint en moyenne 8,7 heures chez les nourrissons ayant un faible poids à la naissance. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, les concentrations sériques de l'antibiotique sont généralement plus élevées et la dose doit être ajustée en conséquence chez ces patients . La demi-vie sérique peut être réduite chez les patients présentant des brûlures sévères, ce qui peut aboutir à des concentrations sériques inférieures à celles attendues.
Informations supplémentaires sur la pharmacocinétique du médicament Tobramycine en fonction de la voie d'administration
Absorption et distribution
Concentrations sanguines: Après injection I.M., les pics sériques de tobramycine s'observent entre la 30ème et la 60ème minute. L'administration I.M. d'une dose de 1 mg/kg de poids corporel permet d'obtenir des pics sériques de l'ordre de 4 à 6 µg/ml; on retrouve des taux mesurables pendant au moins 8 heures. Après perfusion I.V. d'une heure, les taux sériques sont similaires à ceux obtenus par voie I.M. Après injection I.V. directe d'une dose unique de 1,5 mg/kg, les pics sériques vont de 9,2 à 29,8 µg/ml. Ces taux tombent à moins de 11 µg/ml en quinze minutes.
La demi-vie sérique chez le sujet normal est de deux heures (méthode microbiologique).
Diffusion humorale et tissulaire: La tobramycine est présente dans les tissus et les humeurs après administration parentérale. Dans la bile et les selles, les concentrations de tobramycine sont généralement faibles, témoignant ainsi d'une excrétion biliaire négligeable. Dans le liquide céphalorachidien, les taux sont bas après administration parentérale. La tobramycine a également été mise en évidence au niveau des expectorations, du liquide péritonéal et des exsudats d'abcès. L'antibiotique traverse les membranes placentaires.
Liaison aux protéines plasmatiques: Elle est pratiquement inexistante (méthode des ultrafiltrations).
Excrétion: La tobramycine est éliminée sous forme inchangée presque exclusivement par filtration glomérulaire. La clairance rénale est identique à celle de la créatinine endogène. Chez les malades à fonction rénale normale, on retrouve dans les urines de huit heures jusqu'à 84 % de la dose administrée; un total de 93 % est retrouvé au bout de 24 heures. La tobramycine est hémodialysable; la concentration sérique décroît de 51 % pendant une séance de dialyse de 6 à 8 heures.
Effets indésirables
La tobramycine montre des effets ototoxiques et/ou néphrotoxiques. L'apparition d'une insuffisance rénale est peu fréquemment observée chez les patients traités par la tobramycine et elle est généralement réversible à l'arrêt du traitement. Les réactions de toxicité sont plus fréquentes en cas d'insuffisance rénale, d'administration d'autres substances ototoxiques ou néphrotoxiques, de traitement à long terme et de cures répétées et/ou lorsque la dose recommandée est dépassée. Le risque d'ototoxicité peut augmenter avec l'âge et la déshydratation.
Les effets indésirables considérés comme au moins potentiellement liés au traitement sont énumérés ci-dessous par classe de système d'organe et par fréquence absolue.
* La branche vestibulaire et la branche auditive du huitième nerf crânien peuvent être affectées. Les symptômes incluent vertiges, étourdissements, chuintements et sifflements dans l'oreille, et une réduction de la perception auditive. La perte de perception auditive est généralement irréversible et se manifeste initialement par une perte de la perception auditive des hautes fréquences .
TOBRAMYCINE B. BRAUN 3 mg/ml solution pour perfusion contient du sodium. Les solutions contenant du sodium doivent être utilisées avec une extrême prudence lorsqu'il existe un risque de rétention sodique ou de complications dues à une surcharge sodique.
Contre-indications
allergies aux antibiotiques du groupe des aminoglycosides,
myasthénie.
association à la cefaloridine
Grossesse/Allaitement
Grossesse
Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisation de la tobramycine chez la femme enceinte. Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effet tératogène de la tobramycine . Cependant, les aminosides peuvent avoir des effets délétères pour le ftus (surdité congénitale et néphrotoxicité, par ex.) lorsque des concentrations systémiques élevées sont atteintes chez la femme enceinte. Etant donné le risque potentiel pour le ftus, la tobramycine ne doit pas être utilisée chez la femme enceinte sauf si les bénéfices pour la mère sont plus importants que les risques encourus par le ftus. En cas d'exposition au cours de la grossesse, il est recommandé d'évaluer les fonctions rénales et auditives du nouveau-né.
Allaitement
La tobramycine est excrétée dans le lait maternel humain en faible quantité. Etant donné les risques potentiels d'ototoxicité et de néphrotoxicité de la tobramycine chez le nouveau-né, un choix devra être effectué entre la suspension de l'allaitement et la suspension/la renonciation au traitement par la tobramycine. La tobramycine peut endommager la flore intestinale de l'enfant. Si des troubles digestifs apparaissent chez le nouveau-né allaité (candidoses intestinales, diarrhées), un choix devra être effectué entre la suspension de l'allaitement et la suspension/la renonciation au traitement par la tobramycine.
Surdosage
En cas de surdosage ou d'atteinte toxique, une hémodialyse ou une dialyse péritonéale peut être mise en place pour procéder à une épuration sérique accélérée de l'antibiotique. Les techniques d'épuration extrarénale sont particulièrement indiquées chez les sujets atteints d'insuffisance rénale.
Interactions avec d'autres médicaments
Associations contre-indiquées
+ Céfaloridine
En raison de la synergie des effets néphrotoxiques. Utiliser une autre céphalosporine.
Associations déconseillées
+ Polymyxines (voie parentérale)
En raison d'une addition des effets néphrotoxiques. Cette association peut être utilisée sous surveillance stricte avec une justification bactériologique indiscutable.
Associations faisant l'objet de précautions d'emploi
+ Céfalotine
L'augmentation de la néphrotoxicité des aminosides par la céfalotine est discutée.
Surveiller la fonction rénale.
+ Diurétiques de l'anse (bumétanide et furosémide)
En raison d'une augmentation des risques néphro- et oto-toxiques des aminosides (insuffisance rénale fonctionnelle liée à la déshydratation entraînée par le diurétique).
L'association est possible sous surveillance de l'état d'hydratation, des fonctions rénales et cochléo-vestibulaires et éventuellement des concentrations plasmatiques de l'aminoside.
+ Curarisants
En raison d'une potentialisation des curares lorsque l'antibiotique est administré par voie parentérale et/ou péritonéale avant, pendant ou après l'agent curarisant.
Surveiller le degré de curarisation en fin d'anesthésie.
Associations à prendre en compte
+ Amphotéricine B
En raison d'un risque accru de néphrotoxicité.
+ Ciclosporine
En raison d'une augmentation de la créatininémie plus importante que sous ciclosporine seule (synergie des effets néphro-toxiques des deux substances).
+ Cisplatine
En raison d'une addition des effets néphrotoxiques et ototoxiques.
+ Aminosides entre eux
Prendre en compte toute prescription plus ancienne d'aminosides (risque d'ototoxicité cumulative).
Eviter de mélanger la tobramycine dans un même flacon ou une même seringue avec un autre médicament.
Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR
De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées: il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.
Mises en garde et précautions
Mises en garde spéciales
Ce produit contient du disulfite de sodium et peut provoquer des réactions allergiques sévères et un bronchospasme.
Ce produit contient du sodium; le taux de sodium est inférieur à 1 mmol par flacon, c'est-à-dire « sans sodium ».
Précautions d'emploi
Chez les sujets porteurs d'anomalie vestibulaire et cochléaire.
La néphrotoxicité et l'ototoxicité de la tobramycine imposent les précautions suivantes:
en cas d'insuffisance rénale, n'utiliser la tobramycine qu'en cas de stricte nécessité et adapter la posologie en fonction de la clairance de la créatinine . Une surveillance médicale portant sur les fonctions rénales et auditives est nécessaire. Les taux sériques de l'antibiotique seront contrôlés dans toute la mesure du possible.
compte tenu de la pharmacocinétique du produit et du mécanisme de l'ototoxicité et de la néphrotoxicité, éviter les traitements itératifs et/ou prolongés, particulièrement chez les sujets âgés.
En cas d'intervention chirurgicale, informer l'anesthésiste-réanimateur de la prise de ce médicament.
Tobramycine solution.Comment utiliser,posologie,mode d'emploi et contre-indications.Les analogues- Medzai.net
Sommaire du Résumé des caractéristiques du médicament
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