Trandolapril - Résumé des caractéristiques du médicament
Le médicament Trandolapril appartient au groupe appelés Inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensinogène seuls. Cette spécialité pharmaceutique a un code ATC - C09AA10.
Posologie et mode d'emploi Trandolapril ACTAVIS 0,5 mg gélule
Le trandolapril, gélules, peut être pris avant, pendant ou après les repas, la prise d'aliments ne modifiant pas la biodisponibilité du trandolapril ou de son métabolite actif.
Le trandolapril est administré en une prise quotidienne.
HYPERTENSION ARTERIELLE
En l'absence de déplétion hydrosodée préalable ou d'insuffisance rénale (soit en pratique courante):
La posologie efficace est de 2 mg par jour en une prise unique. En fonction de la réponse au traitement, la posologie doit être adaptée, en respectant des paliers de 3 à 4 semaines, jusqu'à un maximum de 4 mg/24 heures.
Si nécessaire, un diurétique non hyperkaliémiant peut être associé afin d'obtenir une baisse supplémentaire de la pression artérielle .
Dans l'hypertension artérielle préalablement traitée par diurétiques:
soit arrêter le diurétique 3 jours auparavant pour le réintroduire par la suite si nécessaire,
soit administrer des doses initiales de 0,5 mg de trandolapril et les ajuster en fonction de la réponse tensionnelle obtenue.
Il est recommandé de doser la créatinine plasmatique et la kaliémie avant le traitement et dans les 15 jours qui suivent la mise en route du traitement.
Chez les sujets âgés de plus de 65 ans, à fonction rénale normale pour l'âge , l'étude de la pharmacocinétique du trandolapril montre qu'aucune adaptation posologique n'est nécessaire.
Dans l'hypertension rénovasculaire, il est recommandé de débuter le traitement à la posologie de 0.5 mg/jour, pour l'ajuster par la suite à la réponse tensionnelle du patient.
La créatininémie et la kaliémie seront contrôlées afin de détecter l'apparition d'une éventuelle insuffisance rénale fonctionnelle .
En cas d'insuffisance rénale, la posologie de trandolapril est ajustée au degré de cette insuffisance:
si la clairance de la créatinine est supérieure à 30 ml/min, il n'est pas nécessaire de modifier la posologie;
si la clairance de la créatinine est comprise entre 10 ml/min et 30 ml/min, la dose initiale est de 0,5 mg/j et la dose maximale ne doit pas excéder 1 mg/j;
si la clairance de la créatinine est inférieure à 10 ml/min, la dose initiale et maximale est de 0,5 mg/j.
Chez ces malades, la pratique médicale normale comprend un contrôle périodique du potassium et de la créatinine, par exemple tous les deux mois en période de stabilité thérapeutique. Les diurétiques à associer dans ce cas sont les diurétiques dits de l'anse.
Chez l'hypertendu hémodialysé: le trandolapril est dialysable .
En cas d'insuffisance hépatique, une posologie initiale faible doit être envisagée puis adaptée en fonction de la réponse thérapeutique
SUITES D'INFARCTUS DU MYOCARDE
Le traitement sera institué 3 à 7 jours après l'infarctus du myocarde dès que les conditions de mise sous traitement seront réunies (stabilité hémodynamique, prise en charge d'une éventuelle ischémie résiduelle).
La dose initiale doit être faible surtout si les patients présentent une pression artérielle normale ou basse au départ. Le traitement sera initié à la dose de 0,5 mg.
Cette dose sera augmentée le lendemain à 1 mg en prise unique pendant 2 jours, puis progressivement jusqu'à un maximum de 4 mg par jour en prise unique. En fonction de la tolérance hémodynamique, par exemple en cas d'hypotension symptomatique, cette augmentation posologique peut être temporairement suspendue.
La mise en route du traitement sera réalisée en milieu hospitalier, sous surveillance médicale stricte, notamment tensionnelle .
En cas d'hypotension, les traitements hypotenseurs administrés conjointement (par exemple: vasodilatateurs y compris les dérivés nitrés, les diurétiques....) doivent être réévalués et leur posologie réduite si possible.
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Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Trandolapril gélule est disponible dans les emballages suivants:
plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 28 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 30 gélule(s)
Présentation active
Déclaration d'arrêt de commercialisation: 2013-12-03
plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 84 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 90 gélule(s)
Présentation active
Déclaration d'arrêt de commercialisation: 2013-11-28
plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 100 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
Trandolapril ARROW 0,5 mg gélule
ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Dosage: 0,5 mg
Composition et Présentations
TRANDOLAPRIL
0,5 mg
Posologie et mode d'emploi Trandolapril ARROW 0,5 mg gélule
Posologie
Adultes
Hypertension
Chez les adultes non traités par diurétiques, en l'absence d'insuffisance cardiaque congestive, d'insuffisance rénale ou hépatique, la dose initiale recommandée est de 0,5 mg une fois par jour. Seul un petit nombre de patients répond à une dose de 0,5 mg. La posologie doit être doublée progressivement toutes les 2 à 4 semaines, en se basant sur la réponse du patient, jusqu'à la posologie quotidienne maximale de 4 mg en prise unique.
La posologie habituelle d'entretien est de 1 à 2 mg en une prise unique par jour. Si la réponse du patient est toujours insuffisante avec 4 mg de trandolapril, il convient d'envisager un traitement associé avec des diurétiques ou des inhibiteurs calciques .
Insuffisance ventriculaire gauche post infarctus du myocarde
Le traitement peut être institué dès le troisième jour après un infarctus aigue du myocarde si les conditions de mise sous traitement sont réunies (stabilité hémodynamique, prise en charge d'une éventuelle ischémie résiduelle) mais pas plus tard que le septième jour après la survenue de l'épisode d'infarctus du myocarde. La dose initiale doit être faible , surtout si la pression artérielle du patient est normale ou basse au début du traitement. Le traitement sera initié à la posologie de 0,5 mg par jour. La dose pourra être augmentée le jour suivant à 1 mg, une fois par jour pendant 2 jours, puis progressivement augmentée jusqu'à 4 mg par jour maximum en une seule prise quotidienne. La dose pourra être augmentée progressivement à la dose maximale de 4 mg par jour en une prise unique.
La mise en route du traitement sera réalisée en milieu hospitalier, sous surveillance médicale stricte, notamment tensionnelle. Cette augmentation posologique forcée peut être temporairement suspendue, par exemple en cas de survenue d'une hypotension artérielle symptomatique.
En cas d'hypotension, les traitements hypotenseurs administrés conjointement (par exemple les vasodilatateurs y compris les dérivés nitrés ou les diurétiques) doivent être réévalués avec soin et, si possible, leur posologie doit être réduite. La posologie de trandolapril ne doit être diminuée que si ces précautions sont insuffisantes ou irréalisables.
TRANDOLAPRIL ARROW, gélule peut être associé aux autres médicaments généralement administrés après un infarctus du myocarde (bêtabloquants, acide acétylsalicylique).
Si le trandolapril est bien toléré, le traitement sera poursuivi pendant au moins 2 ans après l'infarctus.
Traitement diurétique antérieur
Chez les patients à risque de stimulation du système rénine-angiotensine (par exemple, les patients présentant une déplétion hydrosodée), le diurétique doit être arrêté 2-3 jours avant de commencer le trandolapril à la dose de 0,5 mg afin de minimiser le risque d'hypotension symptomatique. Le diurétique peut être réintroduit ultérieurement si nécessaire. Dans la mesure du possible, la perte d'eau et de sodium devra être compensée avant le début du traitement avec TRANDOLAPRIL ARROW, gélule.
Il est conseillé de mesurer la créatininémie et la kaliémie avant le début du traitement et deux semaines après le début du traitement chez ces patients.
Après la première dose, mais aussi lors de l'augmentation de dose en trandolapril gélules et/ou en diurétique de l'anse, les patients devront être placés sous surveillance médicale pendant environ 6 heures afin d'éviter une réaction hypotensive incontrôlée.
Insuffisance cardiaque
Chez les patients hypertendus souffrant d'insuffisance cardiaque, avec ou sans insuffisance rénale associée, une hypotension symptomatique a été observée après traitement par les IEC. Chez ces patients, le traitement doit être initié à la dose de 0,5 mg de trandolapril en une prise, sous étroite surveillance médicale en milieu hospitalier.
Ajustement de la posologie en cas d'insuffisance rénale
Pour les patients souffrant d'insuffisance rénale légère ou modérée (clairance de la créatinine de 30-70 ml/min), les doses habituelles applicables aux adultes et aux personnes âgées sont recommandées.
Si la clairance de la créatinine est comprise entre 10 et 30 ml/min, le traitement doit être instauré à la dose initiale de 0,5 mg par jour. Si nécessaire la posologie peut être adaptée jusqu'à la posologie maximale de 1 mg/jour en une prise. Chez ces patients, le traitement doit être administré sous surveillance médicale stricte et la kaliémie et la créatinémie doivent être surveillées.
Pour les patients avec une insuffisance rénale sévère (clairance à la créatinine inférieure à 10 ml/min et chez les patients sous hémodialyse), la posologie est de 0,5 mg/jour en prise unique. Chez ces patients, un contrôle régulier de la kaliémie et de la créatininémie est nécessaire.
La posologie pour les patients souffrant d'insuffisance rénale terminale placés sous hémodialyse n'a pas été établie.
Dialyse : Il n'a pas été établi avec certitude si le trandolapril ou le trandolaprilate sont éliminés par la dialyse. On peut, toutefois, supposer que la dialyse élimine le fragment actif de trandolaprilate de la circulation, ce qui peut donner lieu à une baisse de la pression artérielle. Par conséquent, la pression artérielle des patients doit être attentivement surveillée pendant la dialyse et la posologie de trandolapril ajustée si nécessaire.
Hypertension réno-vasculaire
La posologie initiale est de 0,5 mg par jour. Elle doit être ajustée en fonction de la réponse tensionnelle obtenue.
Ajustement de la posologie en cas d'insuffisance hépatique
Chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère, la diminution de la clairance métabolique du trandolapril et de son métabolite actif, le trandolaprilate, entraîne une importante augmentation de la concentration plasmatique du trandolapril et, dans une moindre mesure, de celle du trandolaprilate. Le traitement par le trandolapril doit donc être initié à la posologie de 0,5 mg une fois par jour, sous étroite surveillance médicale. Une posologie maximale quotidienne de 2 mg de trandolapril ne doit pas être dépassée.
Patients âgés
La dose pour les patients âgés est la même que pour les adultes. Une adaptation de la dose n'est pas nécessaire chez les patients âgés ayant des fonctions rénale et hépatique normales pour leur âge. Cependant, certains patients âgés pouvant être particulièrement sensibles aux IEC, il est recommandé de prescrire au départ des doses faibles et de surveiller la pression artérielle et la fonction rénale.
Il convient d'être prudent chez les patients âgés prenant concomitamment un traitement diurétique ou atteints d'une insuffisance cardiaque, rénale ou hépatique. La dose doit être ajustée en fonction de la réponse tensionnelle.
Population pédiatrique
Ce médicament ne doit pas être administré chez l'enfant car les données chez l'enfant sont indisponibles.
Mode d'administration
Voie orale.
Méthode d'administration
La prise d'aliments ne modifiant pas la biodisponibilité du trandolapril ou de son métabolite actif, les gélules de trandolapril peuvent être prises indifféremment avant, pendant ou après les repas.
Les gélules de trandolapril peuvent être prises avec un verre d'eau avant, pendant ou après les repas, en une seule prise quotidienne. Les gélules doivent être avalées entières.
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Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Trandolapril gélule est disponible dans les emballages suivants:
plaquette(s) aluminium de 14 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) aluminium de 20 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) aluminium de 28 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation: 2010-04-08
plaquette(s) aluminium de 50 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) aluminium de 56 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) aluminium de 98 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) aluminium de 100 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) aluminium de 84 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation: 2010-05-25
Trandolapril BIOGARAN 4 mg gélule
BIOGARAN (FRANCE)
Dosage: 4 mg
Composition et Présentations
TRANDOLAPRIL
4 mg
Posologie et mode d'emploi Trandolapril BIOGARAN 4 mg gélule
Voie orale
Posologie
Le trandolapril, gélules, peut être pris avant, pendant ou après les repas, la prise d'aliments ne modifiant pas la biodisponibilité du trandolapril ou de son métabolite actif.
Le trandolapril est administré en une prise quotidienne.
HYPERTENSION ARTERIELLE
En l'absence de déplétion hydrosodée préalable ou d'insuffisance rénale (soit en pratique courante) : la posologie efficace est de 2 mg par jour en une prise unique. En fonction de la réponse au traitement, la posologie doit être adaptée, en respectant des paliers de 3 à 4 semaines, jusqu'à un maximum de 4 mg/24 heures.
Si nécessaire, un diurétique non hyperkaliémiant peut être associé afin d'obtenir une baisse supplémentaire de la pression artérielle .
Dans l'hypertension artérielle préalablement traitée par diurétiques :
soit arrêter le diurétique 3 jours auparavant pour le réintroduire par la suite si nécessaire ;
soit administrer des doses initiales de 0.5 mg de trandolapril et les ajuster en fonction de la réponse tensionnelle obtenue.
Il est recommandé de doser la créatinine plasmatique et la kaliémie avant le traitement et dans les 15 jours qui suivent la mise en route du traitement.
Chez les sujets âgés de plus de 65 ans, à fonction rénale normale pour l'âge , l'étude de la pharmacocinétique du trandolapril montre qu'aucune adaptation posologique n'est nécessaire.
Dans l'hypertension rénovasculaire, il est recommandé de débuter le traitement à la posologie de 0.5 mg/jour, pour l'ajuster par la suite à la réponse tensionnelle du patient.
La créatininémie et la kaliémie seront contrôlées afin de détecter l'apparition d'une éventuelle insuffisance rénale fonctionnelle .
En cas d'insuffisance rénale, la posologie de trandolapril est ajustée au degré de cette insuffisance :
si la clairance de la créatinine est supérieure à 30 ml/min, il n'est pas nécessaire de modifier la posologie ;
si la clairance de la créatinine est comprise entre 10 ml/min et 30 ml/min, la dose initiale est de 0,5 mg/j et la dose maximale ne doit pas excéder 1 mg/j ;
si la clairance de la créatinine est inférieure à 10 ml/min, la dose initiale et maximale est de 0,5 mg/j.
Chez ces malades, la pratique médicale normale comprend un contrôle périodique du potassium et de la créatinine, par exemple tous les deux mois en période de stabilité thérapeutique.
Les diurétiques à associer dans ce cas sont les diurétiques dits de l'anse.
Chez l'hypertendu hémodialysé : le trandolapril est dialysable .
En cas d'insuffisance hépatique, une posologie initiale faible doit être envisagée puis adaptée en fonction de la réponse thérapeutique .
SUITES D'INFARCTUS DU MYOCARDE
Le traitement sera institué 3 à 7 jours après l'infarctus du myocarde dès que les conditions de mise sous traitement seront réunies (stabilité hémodynamique, prise en charge d'une éventuelle ischémie résiduelle).La dose initiale doit être faible surtout si les patients présentent une pression artérielle normale ou basse au départ. Le traitement sera initié à la dose de 0,5 mg.
Cette dose sera augmentée le lendemain à 1 mg en prise unique pendant 2 jours, puis progressivement jusqu'à un maximum de 4 mg par jour en prise unique. En fonction de la tolérance hémodynamique, par exemple en cas d'hypotension symptomatique, cette augmentation posologique peut être temporairement suspendue.
La mise en route du traitement sera réalisée en milieu hospitalier, sous surveillance médicale stricte, notamment tensionnelle .
En cas d'hypotension, les traitements hypotenseurs administrés conjointement (par exemple : vasodilatateurs y compris les dérivés nitrés, les diurétiques...) doivent être réévalués et leur posologie réduite si possible.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de TRANDOLAPRIL BIOGARAN chez lenfant n'ont pas été établies.
Insuffisance cardiaque
Une hypotension symptomatique a été observée après traitement par les IEC chez les patients hypertendus ayant également une insuffisance cardiaque congestive avec ou sans insuffisance rénale. Chez ces patients, le traitement devra commencer à une dose de 0,5 mg une fois par jour sous surveillance médicale stricte .
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Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Trandolapril gélule est disponible dans les emballages suivants:
plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 28 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation: 2009-02-20
plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 30 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 84 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation: 2009-02-20
plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 90 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
Trandolapril EG 0,5 mg gélule
EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (FRANCE)
Dosage: 0,5 mg
Composition et Présentations
TRANDOLAPRIL
0,5 mg
Posologie et mode d'emploi Trandolapril EG 0,5 mg gélule
Le trandolapril peut être pris avant, pendant ou après les repas.
Adultes:
Hypertension artérielle:
Chez les adultes non traités par diurétiques, en l'absence d'insuffisance cardiaque congestive, d'insuffisance hépatique ou rénale, la posologie initiale recommandée est de 0,5 mg une fois par jour. Seul un petit nombre de patients répond à une dose de 0,5 mg. La posologie doit être doublée progressivement toutes les 2 à 4 semaines, en se basant sur la réponse du patient, jusqu'à la posologie maximale de 4 mg en prise unique.
La dose habituelle d'entretien est de 1 à 2 mg en une prise par jour. Si la réponse du patient est toujours insuffisante avec 4 mg de trandolapril, il convient d'envisager un traitement associé avec des diurétiques ou des inhibiteurs calciques.
Insuffisance ventriculaire gauche post infarctus du myocarde:
Le traitement peut être institué dès le troisième jour après l'infarctus du myocarde si les conditions de mise sous traitement sont réunies (stabilité hémodynamique et prise en charge d'une éventuelle ischémie résiduelle). La dose initiale doit être faible , surtout si la pression artérielle du patient est normale ou basse au début du traitement. Le traitement sera initié à la posologie de 0,5 mg par jour (24 heures). Cette dose pourra être augmentée progressivement ensuite jusqu'à un maximum de 4 mg par jour en prise unique. Cette augmentation posologique forcée peut être temporairement suspendue, par exemple en cas de survenue d'une hypotension artérielle symptomatique.
La mise en route du traitement sera réalisée en milieu hospitalier, sous surveillance médicale stricte, notamment tensionnelle .
En cas d'hypotension, les traitements hypotenseurs administrés conjointement (par exemple les vasodilatateurs tels que dérivés nitrés, diurétiques) doivent être réévalués avec soin et, si possible, leur posologie doit être réduite. La posologie de trandolapril ne doit être diminuée que si ces précautions sont insuffisantes ou irréalisables.
En cas de traitement préalable par diurétiques, des précautions particulières doivent être prises: Il est recommandé d'arrêter le diurétique 72 heures au moins avant le début du traitement par le trandolapril, et/ou d'administrer des doses initiales de 0,5 mg de trandolapril. Dans ce cas, la dose doit être ajustée en fonction de la réponse du patient. Si le traitement diurétique doit être impérativement poursuivi, une surveillance médicale est nécessaire.
Traitement diurétique antérieur
Chez les patients à risque de stimulation du système rénine-angiotensine (par exemple, les patients présentant une déplétion hydrosodée), le diurétique doit être arrêté 2 à 3 jours avant de commencer le trandolapril à la dose de 0,5 mg afin de réduire le risque d'hypotension symptomatique. Le diurétique peut être réintroduit ultérieurement si nécessaire.
Insuffisance cardiaque
Chez les patients hypertendus souffrant d'insuffisance cardiaque, avec ou sans insuffisance rénale associée, une hypotension symptomatique a été observée après traitement par les IEC. Chez ces patients, le traitement doit être initié à la dose de 0,5 mg de trandolapril en une prise, sous étroite surveillance médicale en milieu hospitalier.
Insuffisance rénale:
Si la clairance de la créatinine est comprise entre 0,2 - 0,5 ml/s (10 - 30 ml/min), le traitement doit être instauré à la dose initiale de 0,5 mg par jour. Si nécessaire la posologie peut être augmentée jusqu'à 1 mg par jour en une prise. Si la clairance de la créatinine est inférieure à 0,2 ml/s (10 ml/min) et chez les patients sous hémodialyse, la posologie est de 0,5 mg par jour en prise unique. Chez ces patients, un contrôle régulier de la kaliémie et de la créatininémie sont nécessaires.
Hypertension artérielle réno-vasculaire
La posologie initiale est de 0,5 mg par jour. Elle doit être ajustée en fonction de la réponse tensionnelle obtenue.
Ajustement de la dose en cas d'insuffisance hépatique:
Chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère, la diminution de la clairance métabolique du composé parent, le trandolapril, et de son métabolite actif, le trandolaprilate, entraîne une importante augmentation de la concentration plasmatique du trandolapril et, dans une moindre mesure, de celle du trandolaprilate. Le traitement par le trandolapril doit donc être initié à la posologie de 0,5 mg une fois par jour, sous étroite surveillance médicale .
Enfant:
Ce médicament ne doit pas être administré chez l'enfant car les données chez l'enfant sont insuffisantes.
Sujet âgé:
Une adaptation de la dose n'est habituellement pas nécessaire. Les études pharmacocinétiques chez des patients hypertendus de plus de 65 ans, ayant une fonction rénale normale pour leur âge, montrent qu'un ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Cependant, certains patients âgés pouvant être particulièrement sensibles aux IEC, il est recommandé de prescrire au départ des doses faibles et de surveiller la pression artérielle et la fonction rénale.
Il convient d'être prudent chez les patients âgés prenant concomitamment un traitement diurétique ou atteints d'une insuffisance cardiaque, rénale ou hépatique. La dose doit être ajustée en fonction de la réponse tensionnelle.
Comment utiliser Trandolapril Montrer plus >>>
Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Trandolapril gélule est disponible dans les emballages suivants:
plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 28 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 30 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation: 2010-04-27
plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 84 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 90 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation: 2010-04-27
Trandolapril MYLAN 0,5 mg gélule
MYLAN SAS (FRANCE)
Dosage: 0,5 mg
Composition et Présentations
TRANDOLAPRIL
0,5 mg
Posologie et mode d'emploi Trandolapril MYLAN 0,5 mg gélule
Posologie
Adultes :
Hypertension artérielle :
Chez les adultes non traités par diurétiques, en l'absence d'insuffisance cardiaque congestive, d'insuffisance hépatique ou rénale, la posologie initiale recommandée est de 0,5 mg une fois par jour. Seul un petit nombre de patients répond à une dose de 0,5 mg. La posologie doit être doublée progressivement toutes les 2 à 4 semaines, en se basant sur la réponse du patient, jusqu'à la posologie maximale de 4 mg en prise unique.
La dose d'entretien recommandée est de 1 à 2 mg en une prise par jour. Si la réponse du patient est toujours insuffisante avec 4 mg de trandolapril, il convient d'envisager un traitement associé avec des diurétiques ou des inhibiteurs calciques.
Insuffisance ventriculaire gauche post infarctus du myocarde :
Le traitement peut être institué dès le troisième jour après l'infarctus du myocarde si les conditions de mise sous traitement sont réunies (stabilité hémodynamique, prise en charge d'une éventuelle ischémie résiduelle).
La dose initiale doit être faible , surtout si la pression artérielle du patient est normale ou basse au début du traitement. Le traitement sera initié à la posologie de 0,5 mg par jour (24 heures). Cette dose pourra être augmentée progressivement ensuite jusqu'à un maximum de 4 mg par jour en prise unique.
Cette augmentation posologique forcée peut être temporairement suspendue, par exemple en cas de survenue d'une hypotension artérielle symptomatique.
La mise en route du traitement sera réalisée en milieu hospitalier, sous surveillance médicale stricte, notamment tensionnelle .
En cas d'hypotension, les traitements hypotenseurs administrés conjointement (par exemple les vasodilatateurs y compris les dérivés nitrés ou les diurétiques) doivent être réévalués avec soin et, si possible, leur posologie doit être réduite. La posologie de trandolapril ne doit être diminuée que si ces précautions sont insuffisantes ou irréalisables.
Traitement diurétique antérieur
En cas de traitement préalable par diurétiques, il convient de prendre quelques précautions particulières :
Il est recommandé d'arrêter le diurétique 72 heures au moins avant le début du traitement par le trandolapril, et/ou d'administrer des doses initiales de 0,5 mg de trandolapril et de les ajuster en fonction de la réponse tensionnelle obtenue. Si le traitement diurétique doit être impérativement poursuivi, une surveillance médicale est nécessaire.
Hypertension artérielle réno-vasculaire
La posologie initiale est de 0,5 mg par jour. Elle doit être ajustée en fonction de la réponse tensionnelle obtenue.
Insuffisance cardiaque
Chez les patients hypertendus souffrant d'insuffisance cardiaque, avec ou sans insuffisance rénale associée, une hypotension symptomatique a été observée après traitement par les IEC. Chez ces patients, le traitement doit être initié à la dose de 0,5 mg de trandolapril en une prise, sous étroite surveillance médicale en milieu hospitalier.
Insuffisance rénale
La dose normale pour les adultes et les personnes âgées est recommandée chez les patients ayant une clairance de la créatinine entre 30-70 ml/min. Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose initiale chez les patients dont la clairance de la créatinine est supérieure à 30 ml/min.
Si la clairance de la créatinine est comprise entre 0,2 et 0,5 ml/s (10 - 30 ml/min), le traitement doit être instauré à la dose initiale 0,5 mg par jour. Si nécessaire, la posologie peut être augmentée jusqu'à la posologie maximale de 1 mg/jour en une seule prise.
Si la clairance de la créatinine est inférieure à 0,2 ml/s (10 ml/min) et chez les patients sous hémodialyse, la posologie est de 0,5 mg/jour en prise unique. Chez ces patients, un contrôle régulier de la kaliémie et de la créatininémie est nécessaire.
Insuffisance hépatique
Chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère, la diminution de la clairance métabolique du trandolapril et de son métabolite actif, le trandolaprilate, entraîne une importante augmentation de la concentration plasmatique du trandolapril et, dans une moindre mesure, de celle du trandolaprilate. Le traitement par le trandolapril doit donc être initié à la posologie de 0,5 mg une fois par jour, sous étroite surveillance médicale et ajusté en fonction de la réaction thérapeutique .
Population pédiatrique
Ce médicament ne doit pas être administré chez l'enfant car les données chez l'enfant sont insuffisantes.
Sujet âgé
Une adaptation de la dose n'est habituellement pas nécessaire. Les études pharmacocinétiques chez des patients hypertendus de plus de 65 ans, ayant une fonction rénale normale pour leur âge, montrent qu'un ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Cependant, certains patients âgés pouvant être particulièrement sensibles aux IEC, il est recommandé de prescrire au départ des doses faibles et de surveiller la pression artérielle et la fonction rénale.
Il convient d'être prudent chez les patients âgés prenant concomitamment un traitement diurétique ou atteints d'une insuffisance cardiaque, rénale ou hépatique. La dose doit être ajustée en fonction de la réponse tensionnelle.
Mode d'administration
Voie orale.
Trandolapril peut être pris avant, pendant ou après un repas.
Comment utiliser Trandolapril Montrer plus >>>
Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Trandolapril gélule est disponible dans les emballages suivants:
plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 14 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 20 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 28 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation: 2009-02-19
plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 30 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 50 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 56 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 84 gélule(s)
Présentation active
Déclaration d'arrêt de commercialisation: 2013-04-11
plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 90 gélule(s)
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Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 100 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
Trandolapril QUALIMED 0,5 mg gélule
Laboratoire QUALIMED (FRANCE)
Dosage: 0,5 mg
Composition et Présentations
TRANDOLAPRIL
0,5 mg
Posologie et mode d'emploi Trandolapril QUALIMED 0,5 mg gélule
Trandolapril peut être pris avant, pendant ou après les repas.
Adultes:
Hypertension artérielle:
Chez les adultes non traités par diurétiques, en l'absence d'insuffisance cardiaque congestive, d'insuffisance hépatique ou rénale, la posologie initiale recommandée est de 0,5 mg une fois par jour. Seul un petit nombre de patients répond à une dose de 0,5 mg. La posologie doit être doublée progressivement toutes les 2 à 4 semaines, en se basant sur la réponse du patient, jusqu'à la posologie maximale de 4 mg en prise unique.
La dose habituelle d'entretien est de 1 à 2 mg en une prise par jour. Si la réponse du patient est toujours insuffisante avec 4 mg de trandolapril, il convient d'envisager un traitement associé avec des diurétiques ou des inhibiteurs calciques.
Insuffisance ventriculaire gauche post infarctus du myocarde:
Le traitement peut être institué dès le troisième jour après l'infarctus du myocarde si les conditions de mise sous traitement sont réunies (stabilité hémodynamique, prise en charge d'une éventuelle ischémie résiduelle). La dose initiale doit être faible , surtout si la pression artérielle du patient est normale ou basse au début du traitement. Le traitement sera initié à la posologie de 0,5 mg par jour (24 heures). Cette dose pourra être augmentée progressivement ensuite jusqu'à un maximum de 4 mg par jour en prise unique.
Cette augmentation posologique forcée peut être temporairement suspendue, par exemple en cas de survenue d'une hypotension artérielle symptomatique.
La mise en route du traitement sera réalisée en milieu hospitalier, sous surveillance médicale stricte, notamment tensionnelle .
En cas d'hypotension, les traitements hypotenseurs administrés conjointement (par exemple les vasodilatateurs y compris les dérivés nitrés ou les diurétiques) doivent être réévalués avec soin et, si possible, leur posologie doit être réduite. La posologie de trandolapril ne doit être diminuée que si ces précautions sont insuffisantes ou irréalisables.
En cas de traitement préalable par diurétiques, il convient de prendre quelques précautions particulières:
Il est recommandé d'arrêter le diurétique 72 heures au moins avant le début du traitement par le trandolapril, et/ou d'administrer des doses initiales de 0,5 mg de trandolapril et de les ajuster en fonction de la réponse tensionnelle obtenue. Si le traitement diurétique doit être impérativement poursuivi, une surveillance médicale est nécessaire.
Traitement diurétique antérieur
Chez les patients à risque de stimulation du système rénine-angiotensine (par exemple, les patients présentant une déplétion hydrosodée), le diurétique doit être arrêté 2-3 jours avant de commencer le trandolapril à la dose de 0,5 mg afin de minimiser le risque d'hypotension symptomatique. Le diurétique peut être réintroduit ultérieurement si nécessaire.
Insuffisance cardiaque
Chez les patients hypertendus souffrant d'insuffisance cardiaque, avec ou sans insuffisance rénale associée, une hypotension symptomatique a été observée après traitement par les IEC. Chez ces patients, le traitement doit être initié à la dose de 0,5 mg de trandolapril en une prise, sous étroite surveillance médicale en milieu hospitalier.
Insuffisance rénale
Si la clairance de la créatinine est comprise entre 0,2 - 0,5 ml/s (10 - 30 ml/min), le traitement doit être instauré à la dose initiale 0,5 mg par jour. Si nécessaire la posologie peut être adaptée jusqu'à la posologie maximale de 1 mg/jour en une prise.
Si la clairance de la créatinine est inférieure à 0,2 ml/s (10 ml/min) et chez les patients sous hémodialyse, la posologie est de 0,5 mg/jour en prise unique. Chez ces patients, un contrôle régulier de la kaliémie et de la créatininémie est nécessaire.
Hypertension artérielle réno-vasculaire
La posologie initiale est de 0,5 mg par jour. Elle doit être ajustée en fonction de la réponse tensionnelle obtenue.
Ajustement de la dose en cas d'insuffisance hépatique
Chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère, la diminution de la clairance métabolique du trandolapril et de son métabolite actif, le trandolaprilate, entraîne une importante augmentation de la concentration plasmatique du trandolapril et, dans une moindre mesure, de celle du trandolaprilate. Le traitement par le trandolapril doit donc être initié à la posologie de 0,5 mg une fois par jour, sous étroite surveillance médicale .
Enfant
Ce médicament ne doit pas être administré chez l'enfant car les données chez l'enfant sont insuffisantes.
Sujet âgé
Une adaptation de la dose n'est habituellement pas nécessaire. Les études pharmacocinétiques chez des patients hypertendus de plus de 65 ans, ayant une fonction rénale normale pour leur âge, montrent qu'un ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Cependant, certains patients âgés pouvant être particulièrement sensibles aux IEC, il est recommandé de prescrire au départ des doses faibles et de surveiller la pression artérielle et la fonction rénale.
Il convient d'être prudent chez les patients âgés prenant concomitamment un traitement diurétique ou atteints d'une insuffisance cardiaque, rénale ou hépatique. La dose doit être ajustée en fonction de la réponse tensionnelle.
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Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Trandolapril gélule est disponible dans les emballages suivants:
plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 14 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 20 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 28 gélule(s)
Présentation active
Déclaration d'arrêt de commercialisation: 2011-08-31
plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 30 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 50 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 56 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 84 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 90 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 100 gélule(s)
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Trandolapril ACTAVIS 2 mg gélule
ACTAVIS GROUP PTC (ISLANDE)
Dosage: 2 mg
Trandolapril ACTAVIS 4 mg gélule
ACTAVIS GROUP PTC (ISLANDE)
Dosage: 4 mg
Trandolapril ARROW 2 mg gélule
ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Dosage: 2 mg
Trandolapril ARROW 4 mg gélule
ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Dosage: 4 mg
Trandolapril BIOGARAN 0,5 mg gélule
BIOGARAN (FRANCE)
Dosage: 0,5 mg
Trandolapril BIOGARAN 2 mg gélule
BIOGARAN (FRANCE)
Dosage: 2 mg
Trandolapril EG 2 mg gélule
EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (FRANCE)
Dosage: 2 mg
Trandolapril EG 4 mg gélule
EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (FRANCE)
Dosage: 4 mg
Trandolapril MYLAN 2 mg gélule
MYLAN SAS (FRANCE)
Dosage: 2 mg
Trandolapril MYLAN 4 mg gélule
MYLAN SAS (FRANCE)
Dosage: 4 mg
Trandolapril PFIZER 0,5 mg gélule
PFIZER HOLDING FRANCE (FRANCE)
Dosage: 0,5 mg
Trandolapril PFIZER 2 mg gélule
PFIZER HOLDING FRANCE (FRANCE)
Dosage: 2 mg
Trandolapril PFIZER 4 mg gélule
PFIZER HOLDING FRANCE (FRANCE)
Dosage: 4 mg
Trandolapril QUALIMED 2 mg gélule
Laboratoire QUALIMED (FRANCE)
Dosage: 2 mg
Trandolapril QUALIMED 4 mg gélule
Laboratoire QUALIMED (FRANCE)
Dosage: 4 mg
Trandolapril RATIOPHARM 2 mg gélule
TEVA SANTE (FRANCE)
Dosage: 2 mg
Trandolapril RATIOPHARM 4 mg gélule
TEVA SANTE (FRANCE)
Dosage: 4 mg
Trandolapril SANDOZ 0,5 mg gélule
SANDOZ (FRANCE)
Dosage: 0,5 mg
Trandolapril SANDOZ 2 mg gélule
SANDOZ (FRANCE)
Dosage: 2 mg
Trandolapril SANDOZ 4 mg gélule
SANDOZ (FRANCE)
Dosage: 4 mg
Trandolapril TEVA 0,5 mg gélule
TEVA SANTE (FRANCE)
Dosage: 0,5 mg
Trandolapril TEVA 2 mg gélule
TEVA SANTE (FRANCE)
Dosage: 2 mg
Trandolapril TEVA 4 mg gélule
TEVA SANTE (FRANCE)
Dosage: 4 mg
Comment utiliser, Mode d'emploi - Trandolapril
Indications
Hypertension artérielle.
Post-infarctus du myocarde : prévention secondaire après infarctus du myocarde, chez les patients avec dysfonction ventriculaire gauche (correspondant à une fraction d'éjection ≤ 35 %) avec ou sans signes d'insuffisance cardiaque, se traduisant par :
réduction de la mortalité totale,
réduction de l'évolution vers l'insuffisance sévère ou réfractaire.
Pharmacodynamique
Le trandolapril est un inhibiteur de l'enzyme de conversion (IEC) de l'angiotensine I en angiotensine II, substance vasoconstrictrice mais également stimulant la sécrétion d'aldostérone par le cortex surrénalien.
Il en résulte :
une diminution de la sécrétion d'aldostérone ;
une élévation de l'activité rénine plasmatique, l'aldostérone n'exerçant plus de rétrocontrôle négatif ;
une baisse des résistances périphériques totales avec une action préférentielle sur les territoires musculaire et rénal, sans que cette baisse ne s'accompagne de rétention hydrosodée ni de tachycardie réflexe, en traitement chronique.
L'action antihypertensive du trandolapril se manifeste aussi chez les sujets ayant des concentrations de rénine basses ou normales.
Le trandolapril agit par l'intermédiaire de son métabolite actif, le trandolaprilate, les autres métabolites étant inactifs.
Caractéristiques de l'activité antihypertensive
Le trandolapril est actif à tous les stades de l'hypertension artérielle : légère, modérée ou sévère. On observe une réduction des pressions artérielles systolique et diastolique, en décubitus et en orthostatisme.
L'activité antihypertensive après une prise unique se manifeste dès la 1ère heure et se maintient au moins pendant 24 heures, sans modification du rythme circadien de la pression artérielle.
Le blocage résiduel de l'enzyme de conversion à 24 heures est élevé : il se situe aux environs de 80 %.
Chez les patients répondeurs, la normalisation tensionnelle intervient au bout de 3 semaines à 1 mois de traitement, et se maintient sans échappement.
L'arrêt du traitement ne s'accompagne pas d'un rebond de l'hypertension artérielle.
En cas de nécessité, l'adjonction d'un diurétique thiazidique (ou apparenté) entraîne une synergie de type additif. L'association d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion et d'un thiazidique diminue en outre le risque d'hypokaliémie induite par le diurétique seul.
Caractéristiques dans le post‑infarctus (étude TRACE)
Chez les patients ayant eu un infarctus du myocarde et présentant une dysfonction ventriculaire gauche (fraction d'éjection ≤ 35 %), en présence ou non de symptômes d'insuffisance cardiaque, le trandolapril :
réduit la mortalité totale ;
réduit la mortalité cardio-vasculaire ;
réduit la mortalité par mort subite ;
réduit l'évolution vers l'insuffisance cardiaque sévère ou réfractaire.
Les effets bénéfiques du trandolapril ont été observés quel que soit l'âge, le sexe, la localisation et la gravité de l'infarctus, ainsi qu'en cas de traitement associé avec les thrombolytiques, l'aspirine, les β bloquants, les inhibiteurs calciques, les dérivés nitrés, les anticoagulants, les diurétiques ou la digoxine.
L'utilisation de l'association d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion (IEC) avec un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (ARA II) a été analysée au cours de deux larges essais randomisés et contrôlés (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) et VA NEPHRON‑D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)).
L'étude ONTARGET a été réalisée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou de maladie vasculaire cérébrale, ou atteints d'un diabète de type 2 avec atteinte des organes cibles. L'étude VA NEPHRON‑D a été réalisée chez des patients diabétiques de type 2 et atteints de néphropathie diabétique.
En comparaison à une monothérapie, ces études n'ont pas mis en évidence d'effet bénéfique significatif sur l'évolution des atteintes rénales et/ou cardiovasculaires et sur la mortalité, alors qu'il a été observé une augmentation du risque d'hyperkaliémie, d'insuffisance rénale aiguë et/ou d'hypotension.
Ces résultats sont également applicables aux autres IEC et ARA II, compte tenu de la similarité de leurs propriétés pharmacodynamiques.
Les IEC et les ARA II ne doivent donc pas être associés chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
L'étude ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) a été réalisée dans le but d'évaluer le bénéfice de l'ajout d'aliskiren à un traitement standard par IEC ou un ARA II chez des patients atteints d'un diabète de type 2 et d'une insuffisance rénale chronique, avec ou sans troubles cardiovasculaires. Cette étude a été arrêtée prématurément en raison d'une augmentation du risque d'événements indésirables. Les décès d'origine cardiovasculaire et les accidents vasculaires cérébraux ont été plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo ; de même les événements indésirables et certains événements indésirables graves tels que l'hyperkaliémie, l'hypotension et l'insuffisance rénale ont été rapportés plus fréquemment dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo.
Mécanisme d'action
Les propriétés du trandolapril expliquent les résultats obtenus concernant la régression de l'hypertrophie cardiaque avec amélioration de la fonction diastolique et amélioration de la compliance artérielle dans l'espèce humaine. De plus, une diminution de l'hypertrophie vasculaire a été démontrée chez l'animal.
La diminution des résistances périphériques induite par le trandolapril ne s'accompagne pas de rétention hydrosodée ni de tachycardie.
Chez les patients hypertendus, le trandolapril diminue la pression artérielle systolique et diastolique. Le trandolapril exerce une activité antihypertensive indépendante du taux rénine plasmatique.
Chez l'Homme, l'effet antihypertenseur du trandolapril apparaît 1 heure environ après l'administration et persiste pendant 24 heures au moins, permettant ainsi une seule prise quotidienne. Le trandolapril ne modifie pas le rythme circadien (sur 24 heures) de la pression artérielle.
L'effet antihypertenseur est maintenu pendant le traitement à long terme sans apparition de tolérance. L'arrêt du traitement ne s'accompagne pas d'un effet rebond de l'hypertension artérielle. Un traitement par trandolapril s'accompagne d'une amélioration du score de qualité de vie.
L'association à un diurétique ou un inhibiteur calcique potentialise l'effet antihypertenseur du trandolapril.
Données supplémentaires sur la pharmacodynamique du médicament Trandolapril
Trandolapril gélules contient une prodrogue, le trandolapril, un IEC non-peptidique avec groupe carboxyl mais sans groupe sulphydryl. Le trandolapril est rapidement absorbé puis hydrolysé de façon non spécifique en son puissant métabolite actif de longue durée, le trandolaprilate.
Le trandolaprilate se lie solidement et de manière saturable à l'IEC.
L'administration de trandolapril provoque une diminution de la concentration d'angiotensine II, d'aldostérone et du facteur natriurétique atrial et une augmentation de l'activité de la rénine dans le plasma ainsi que de la concentration d'angiotensine I. Le trandolapril module donc le système rénine-angiotensine-aldostérone - qui joue un rôle primordial dans la régulation du volume sanguin et de la pression artérielle - et a donc un effet bénéfique contre l'hypertension.
L'administration des doses thérapeutiques habituelles de Trandolapril gélules aux patients hypertendus entraîne une réduction marquée de la pression artérielle à la fois en position allongée et debout. L'effet antihypertenseur se manifeste déjà après 1 heure, avec un pic entre 8 et 12 heures, et dure pendant au moins 24 heures.
Les propriétés du trandolapril expliquent les résultats obtenus concernant la régression de l'hypertrophie cardiaque avec amélioration de la fonction diastolique et amélioration de la compliance artérielle dans l'espèce humaine. De plus, une diminution de l'hypertrophie vasculaire a été démontrée chez l'animal.
Le traitement au long cours par trandolapril réduit de manière significative la mortalité d'origine cardio-vasculaire et notamment le risque de mort subite et l'occurrence d'insuffisance cardiaque sévère ou résistante.
L'utilisation de l'association d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion (IEC) avec un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (ARA II) a été analysée au cours de deux larges essais randomisés et contrôlés (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) et VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes).
L'étude ONTARGET a été réalisée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou de maladie vasculaire cérébrale, ou atteints d'un diabète de type 2 avec atteinte des organes cibles. L'étude VA NEPHRON-D a été réalisée chez des patients diabétiques de type 2 et atteints de néphropathie diabétique.
En comparaison à une monothérapie, ces études n'ont pas mis en évidence d'effet bénéfique significatif sur l'évolution des atteintes rénales et/ou cardiovasculaires et sur la mortalité, alors qu'il a été observé une augmentation du risque d'hyperkaliémie, d'insuffisance rénale aiguë et/ou d'hypotension. Ces résultats sont également applicables aux autres IEC et ARA II, compte tenu de la similarité de leurs propriétés pharmacodynamiques.
Les IEC et les antagonistes des récepteurs à l'angiotensine II ne doivent donc pas être associés chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
L'étude ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) a été réalisée dans le but d'évaluer le bénéfice de l'ajout d'aliskiren à un traitement standard par IEC ou par antagonistes des récepteurs à l'angiotensine II chez des patients atteints d'un diabète de type 2 et d'une insuffisance rénale chronique, avec ou sans troubles cardiovasculaires. Cette étude a été arrêtée prématurément en raison d'une augmentation du risque d'événements indésirables. Les décès d'origine cardiovasculaire et les accidents vasculaires cérébraux ont été plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo; de même les événements indésirables et certains événements indésirables graves tels que l'hyperkaliémie, l'hypotension et l'insuffisance rénale ont été rapportés plus fréquemment dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo.
Le trandolapril est une prodrogue dont l'hydrolyse, rapide et non spécifique, conduit à un puissant métabolite actif, à longue durée d'action, le trandolaprilate (les autres métabolites sont inactifs), qui se comporte comme un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC) actif par voie orale, sans groupement thiol.
Outre une inhibition de l'ACE plasmatique, on a pu démontrer expérimentalement que le trandolapril inhibe l'ACE tissulaire (en particulier, vasculaire, cardiaque et surrénalienne). La signification clinique de l'inhibition de l'ACE tissulaire n'a pas été établie dans l'espèce humaine.
L'enzyme de conversion de l'angiotensine est une peptidyl-dipeptidase qui catalyse la transformation de l'angiotensine I en angiotensine II vasoconstrictive et qui favorise le métabolisme de la bradykinine en fragments inactifs.
De faibles doses de trandolapril induisent une puissante inhibition de l'ACE qui diminue la production d'angiotensine II, diminue la sécrétion d'aldostérone et augmente l'activité rénine plasmatique en inhibant le rétro-contrôle négatif.
Le trandolapril module donc le système rénine/angiotensine/aldostérone qui joue un rôle significatif dans la régulation du volume sanguin et de la pression artérielle.
L'inhibition de la dégradation de la bradykinine, la libération de prostaglandines et la diminution de l'activité du système nerveux sympathique sont d'autres mécanismes d'action susceptibles de jouer un rôle important dans l'activité vasodilatatrice des IEC.
Les propriétés du trandolapril expliquent les résultats obtenus concernant la régression de l'hypertrophie cardiaque avec amélioration de la fonction diastolique et amélioration de la compliance artérielle dans l'espèce humaine. De plus, une diminution de l'hypertrophie vasculaire a été démontrée chez l'animal.
La diminution des résistances périphériques induite par le trandolapril ne s'accompagne pas de rétention hydrosodée ni de tachycardie.
Chez les patients hypertendus, le trandolapril diminue la pression artérielle systolique et diastolique. Le trandolapril exerce une activité antihypertensive indépendante du taux rénine plasmatique.
Chez l'homme, l'effet antihypertenseur du trandolapril apparaît 1 heure environ après l'administration et persiste pendant 24 heures au moins, permettant ainsi une seule prise quotidienne. Le trandolapril ne modifie pas le rythme circadien (sur 24 heures) de la pression artérielle.
Chez les patients répondeurs, la normalisation tensionnelle intervient au bout de 3 semaines à 1 mois de traitement, et se maintient sans échappement. L'arrêt du traitement ne s'accompagne pas d'un effet rebond de l'hypertension artérielle. Un traitement par trandolapril s'accompagne d'une amélioration du score de qualité de vie.
L'association à un diurétique ou un inhibiteur calcique potentialise l'effet antihypertenseur du trandolapril.
Une étude clinique multicentrique, contrôlée versus placebo, a été réalisée chez des patients présentant une insuffisance ventriculaire gauche après un infarctus aigu du myocarde. Un total de 1749 patients ont été randomisés et on reçu soit un placebo, soit du trandolapril dès le troisième jour suivant un infarctus aigu du myocarde, ils ont été suivis pendant au moins 24 mois.
Le traitement par le trandolapril a entraîné une diminution de 22% de la mortalité globale, une diminution de 25% de la mortalité cardio-vasculaire, une diminution de 24% du risque de mort subite, une diminution de 29% de la fréquence de l'insuffisance cardiaque sévère ou réfractaire et une diminution de 14% de la récidive de l'infarctus du myocarde.
Par rapport au placebo, les patients du groupe trandolapril ont présenté significativement moins de symptômes cliniques d'insuffisance cardiaque, d'dèmes périphériques, de dyspnée, d'orthopnée, de dyspnée paroxystique nocturne et de fatigue.
Le trandolapril est une prodrogue qui est rapidement et non spécifiquement hydrolysée en son métabolite actif, le trandolaprilate, puissant et à longue durée d'action (les autres métabolites sont inactifs). Il agit comme inhibiteur de l'enzyme de conversion (IEC) de l'angiotensine, sans groupe thiol, et est actif par voie orale. En plus de l'inhibition des enzymes de conversion plasmatiques, il a été démontré expérimentalement que le trandolapril inhibe les enzymes de conversion tissulaires (notamment vasculaires, cardiaques et surrénales). La pertinence clinique de l'inhibition des enzymes de conversion tissulaires n'a pas été démontrée chez l'homme.
L'enzyme de conversion de l'angiotensine est une peptidyl-dipeptidase qui catalyse la transformation d'angiotensine I en angiotensine II, substance vasoconstrictrice, et stimule le métabolisme de la bradykinine en fragments inactifs.
De faibles doses de trandolapril entraînent une puissante inhibition des enzymes de conversion, ce qui réduit la production d'angiotensine II, diminue la sécrétion d'aldostérone et augmente l'activité rénine plasmatique par inhibition du rétrocontrôle négatif.
Le trandolapril module ainsi le système rénine-angiotensine-aldostérone qui joue un rôle significatif dans la régulation du volume sanguin et de la pression artérielle.
D'autres mécanismes d'action peuvent être importants dans l'activité vasodilatatrice des IEC; il s'agit de l'inhibition de la dégradation de la bradykinine, de la libération de prostaglandine et d'une diminution d'activité du système nerveux sympathique.
Les propriétés du trandolapril peuvent expliquer les résultats obtenus dans la régression de l'hypertrophie cardiaque avec amélioration de la fonction diastolique, et amélioration de la réponse artérielle chez l'homme. De plus, une diminution de l'hypertrophie vasculaire a été démontrée chez l'animal.
La baisse de résistance périphérique induite par le trandolapril ne s'accompagne ni d'une déplétion hydrosodée ni d'une tachycardie.
Le trandolapril diminue la pression artérielle systolique et diastolique chez le patient hypertendu. Son activité antihypertensive est indépendante du taux de rénine plasmatique.
Chez l'homme, l'effet antihypertenseur du trandolapril se manifeste environ une heure après administration, et persiste au moins 24 heures, permettant une prise unique quotidienne. Le trandolapril ne modifie pas le rythme circadien (24 heures) de la pression artérielle.
L'effet antihypertenseur est maintenu au cours d'un traitement au long cours sans échappement. L'arrêt du traitement ne s'accompagne pas d'un effet rebond. Le traitement par trandolapril s'accompagne d'un meilleur score dans l'évaluation de la qualité de vie.
L'association avec un diurétique ou un antagoniste calcique potentialise l'effet antihypertenseur du trandolapril.
Une étude clinique multicentrique, contrôlée versus placebo, a été réalisée chez des patients présentant une dysfonction ventriculaire gauche après un infarctus aigu du myocarde. Un total de 1749 patients ont été randomisés et on reçu soit un placebo, soit du trandolapril à partir du 3ème jour suivant suivant un infarctus aigu du myocarde, ils ont été suivis pendant au moins 24 mois.
Le traitement par trandolapril a permis une réduction de 22 % de la mortalité totale, de 25 % de la mortalité cardiovasculaire, de 24 % du risque de mort soudaine, de 29 % de l'incidence d'insuffisance cardiaque sévère ou réfractaire, et de 14 % de la récidive de l'infarctus du myocarde.
Par rapport au placebo, les patients du groupe trandolapril ont présenté significativement moins de symptômes cliniques d'insuffisance cardiaque, d'dèmes périphériques, de dyspnée, d'orthopnée, de dyspnée paroxystique nocturne et de fatigue.
Pharmacocinétique
Absorption
Par voie orale, le trandolapril est rapidement absorbé.
La quantité absorbée représente 40 à 60 % de la dose administrée et n'est pas influencée par la prise d'aliments.
Distribution et biotransformation
Il est hydrolysé en trandolaprilate, qui est un inhibiteur spécifique de l'enzyme de conversion de l'angiotensine. La biodisponibilité absolue du trandolaprilate après une dose de trandolapril est d'environ 13 %. La quantité de trandolaprilate formée n'est pas modifiée par la prise d'aliments. Le pic de concentrations plasmatiques du trandolaprilate est atteint en 3 à 8 heures.
La liaison aux protéines plasmatiques est supérieure à 80 %.
Il se fixe avec une forte affinité et de façon saturable sur l'enzyme de conversion. La majeure partie du trandolaprilate circulant est par ailleurs fixée à l'albumine de façon non saturable.
Chez le volontaire sain, le trandolapril disparaît rapidement du plasma avec une demi-vie moyenne de moins d'une heure.
Après administration répétée de trandolapril en prise unique quotidienne, l'état d'équilibre pour le trandolaprilate est atteint en 4 jours en moyenne, chez l'hypertendu ou chez l'insuffisant cardiaque. La demi‑vie effective d'accumulation du trandolaprilate est comprise entre 15 et 23 heures.
Élimination
Après administration orale de produit marqué chez l'homme, 33 % de la radioactivité sont retrouvés dans les urines et 66 % dans les fèces.
Environ 9-14 % de la dose de trandolapril administrée est excrétée sous forme de trandolaprilate dans les urines. Une quantité négligeable de trandolapril est excrétée sous forme inchangée dans les urines (< 0,5 %).
La clairance rénale du trandolaprilate varie de 0,15 à 4 litres par heure, en fonction de la dose.
Il existe un passage des inhibiteurs de l'enzyme de conversion dans le placenta.
Groupe de patients spécifiques :
Patient âgé : la pharmacocinétique du trandolapril a été étudiée chez les patients âgés (> 65 ans) ayant une créatinine plasmatique ≤ 150 µmol/l.
La concentration plasmatique du trandolapril est augmentée chez les patients hypertendus âgés mais la concentration du trandolaprilate et l'inhibition de l'activité de l'enzyme de conversion sont similaires chez les patients hypertendus âgés et jeunes .
Insuffisance rénale : Chez les patients ayant une clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min et chez les patients hémodialysés, les concentrations plasmatiques de trandolaprilate sont environ 2 fois plus élevées et la clairance rénale est réduite d'environ 85 % par rapport aux sujets à fonction rénale normale.
Un ajustement posologique est recommandé chez ces patients .
Insuffisance hépatique : Après administration orale chez des patients présentant une cirrhose alcoolique légère à modérée, les concentrations plasmatiques de trandolapril et de trandolaprilate étaient respectivement 9 fois et 2 fois plus élevées par rapport aux sujets à fonction hépatique normale.
L'inhibition de l'activité de l'enzyme de conversion n'était pas affectée .
Informations supplémentaires sur la pharmacocinétique du médicament Trandolapril en fonction de la voie d'administration
Par voie orale, le trandolapril est rapidement absorbé.
La quantité absorbée représente 40 à 60 % de la dose administrée et n'est pas influencée par la prise d'aliments.
Il est hydrolysé en trandolaprilate, qui est un inhibiteur spécifique de l'enzyme de conversion de l'angiotensine. La quantité de trandolaprilate formée n'est pas modifiée par la prise d'aliments. Le pic de concentrations plasmatiques du trandolaprilate est atteint en 4 à 6 heures.
La liaison aux protéines plasmatiques est supérieure à 80 %.
Il se fixe avec une forte affinité et de façon saturable sur l'enzyme de conversion. La majeure partie du trandolaprilate circulant est par ailleurs fixée à l'albumine de façon non saturable.
Après administration répétée de trandolapril en prise unique quotidienne, l'état d'équilibre est atteint en 4 jours en moyenne chez l'hypertendu ou chez l'insuffisant cardiaque. La demi-vie effective d'accumulation du trandolaprilate est comprise entre 16 et 24 heures.
Après administration orale de produit marqué chez l'homme, 33% de la radioactivité sont retrouvés dans les urines et 66% dans les fèces.
Environ 10-15% de la dose de trandolapril administrée est excrétée sous forme de trandolaprilate dans les urines. Une quantité négligeable de trandolapril est excrétée sous forme inchangée dans les urines (<0,5%). Il existe un passage des inhibiteurs de l'enzyme de conversion dans le placenta.
Groupe de patients spécifiques :
Patient âgé : la pharmacocinétique du trandolapril a été étudiée chez les patients âgés (>65 ans) ayant une créatinine plasmatique ≤ 150 µmol/l. La concentration plasmatique du trandolapril est augmentée chez les patients hypertendus âgés mais la concentration du trandolaprilate et l'inhibition de l'activité de l'enzyme de conversion sont similaires chez les patients hypertendus âgés et jeunes
Insuffisance rénale : Chez les patients ayant une clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min et chez les patients hémodialysés, les concentrations plasmatiques de trandolaprilate sont environ 2 fois plus élevées et la clairance rénale est réduite d'environ 85% par rapport aux sujets à fonction rénale normale.
Un ajustement posologique est recommandé chez ces patients
Insuffisance hépatique : Après administration orale chez des patients présentant une cirrhose alcoolique légère à modérée, les concentrations plasmatiques de trandolapril et de trandolaprilate étaient respectivement 9 fois et 2 fois plus élevées par rapport aux sujets à fonction hépatique normale.
L'inhibition de l'activité de l'enzyme de conversion n'était pas affectée
Effets indésirables
Ci-après sont indiqués les effets indésirables qui ont été rapportés durant les études cliniques concernant l'hypertension (n = 2520) et après un infarctus du myocarde (n = 876) et à partir de données recueillies après commercialisation du trandolapril.
Les effets indésirables suivants ont été observés au cours du traitement par trandolapril et par d'autres IEC avec les fréquences suivantes : très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100, <1/10) ; peu fréquent (≥1/1000, <1/100) ; rare (≥1/10000, <1/1000) ; très rare (<1/10,000) ; indéterminée (ne pouvant être estimé à partir des données disponibles).
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité, quand le degré de gravité peut être établi.
Infections et infestations
Peu fréquent : infections des voies respiratoires supérieures.
Rare : diminution du taux d'hémoglobine et de l'hématocrite, troubles plaquettaires, anémie, leucopénie, dépression de la moelle épinière, neutropénie, éosinophilie.
Ces modifications hématologiques apparaissent le plus souvent chez les patients souffrant d'insuffisance rénale et chez les patients atteints d'une maladie du collagène, telle qu'un lupus érythémateux et une sclérodermie, et en cas de prise simultanée de médicaments susceptibles d'entraîner également une modification hématologique .
Chez les patients atteints d'un déficit congénital en G6-PDH, des cas isolés d'anémie hémolytique ont été rapportés.
Peu fréquents: paresthésie, vertiges, troubles du goût.
Rare : somnolence, troubles de l'équilibre, convulsions musculaires, nervosité, acouphènes, troubles de la vision, syncope, migraine, migraine sans aura.
Peu fréquents : infarctus du myocarde ou accident cérébrovasculaire, éventuellement secondaire à une hypotension excessive chez des patients à haut risque , ischémie du myocarde, angine de poitrine, insuffisance cardiaque, palpitations, tachycardie.
Occasionnellement, au début du traitement ou lors de l'augmentation de la posologie de trandolapril et/ou de diurétique, un phénomène d'hypotension peut se produire, en particulier chez les patients à haut risque, à savoir les patients présentant un déficit en sel ou une déplétion volumique suite à un traitement diurétique, une insuffisance cardiaque ou une hypertension sévère ou rénale. Des symptômes tels que des sensations vertigineuses, une sensation de fatigue, des troubles de la vision rarement accompagnés d'une perte de connaissance peuvent également se produire.
Des cas isolés de tachycardie, palpitations, arythmie, douleurs thoraciques, angine de poitrine, infarctus du myocarde, ischémie transitoire et accidents cérébraux ont été signalés suite à la prise d'IEC, suivie d'une forte chute de pression artérielle.
En cas d'administration de trandolapril à des patients ayant subi un infarctus aigu du myocarde, un bloc auriculo-ventriculaire de deuxième ou troisième degré et/ou une hypotension sévère et/ou une insuffisance rénale sévère, et, dans de rares cas, un choc cardiogénique peuvent se produire, particulièrement au cours des 24 premières heures de traitement.
Très rare : iléus, pancréatite, angio-dème intestinal.
Troubles hépatobiliaires
Très rare : hépatite- hépatocellulaire ou cholestatique, jaunisse.
Affections de la peau et des tissus sous-cutanés
Peu fréquents : éruption, prurit (démangeaisons).
Rare : hypersensibilité/dème de Quincke : un dème de Quincke de la face, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte, et/ou du larynx a été rarement signalé , urticaire, alopécie, psoriasis, eczéma, acné, peau sèche, diaphorèse, pemphigus, érythème multiforme, photosensibilité, rougeurs, onycholyse, aggravation de la maladie de Raynaud.
Très rare : nécrolyse épidermique toxique, Syndrome de Stevens-Johnson.
Un ensemble de symptômes ont été signalés incluant un ou plusieurs symptômes parmi les suivants : fièvre, vascularite, myalgie, arthralgie/arthrite, anticorps antinucléaires positifs, vitesse de sédimentation des globules rouges élevée, éosinophilie et leucocytose, éruption cutanée, photosensibilité ou autre manifestation dermatologique.
Troubles musculo-squelettique et du tissu conjonctif
Peu fréquents : mal de dos, spasmes musculaires, douleur aux extrémités.
Troubles généraux et réactions au point d'administration
Fréquents : asthénie.
Peu fréquents : fatigue, malaise, douleur à la poitrine, dème périphérique, sensation anormale.
Rare : bouffées de chaleur, dème.
Indéterminée : fièvre.
Examens biologiques
Peu fréquent : augmentation du taux d'urée dans le sang, augmentation du taux de créatinine sérique, augmentation des enzymes hépatiques.
Rare : augmentation de la bilirubinémie.
Indéterminée : augmentation du taux de phosphatase alcaline sérique, augmentation du taux de lacticodéshydrogénase dans le sang, tests médicaux anormaux.
Blessure, intoxication et complications postopératoires
Rare : lésions.
* L'hypotension est un effet indésirable fréquent chez les patients atteints d'un dysfonctionnement ventriculaire gauche suite à un infarctus du myocarde et ayant participé à l'étude clinique TRACE (n = 876). Cependant, cet effet indésirable a été peu fréquent lors des études cliniques sur l'hypertension artérielle (n = 2520).
Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec les IEC en tant que classe (fréquence non précisée) :
Troubles hématologiques et du système lymphatique
Pantocytopénie, anémie hémolytique, éosinophilie et/ou augmentation des anticorps antinucléaires.
Troubles du système nerveux
Etat confusionnel.
Troubles oculaires
Vision trouble.
Affections cardiaques
Angine de poitrine, infarctus du myocarde, bloc AV, bradycardie, arrêt cardiaque, tachycardie.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Sinusite, rhinite, glossite, bronchospasme.
Affections gastro-intestinales
Iléus, angio-dème intestinal.
Affections hépato-biliaires
Ictère cholestatique, hépatite.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Erythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, épidermolyse bulleuse toxique, éruptions psoriasiforme et alopécie.
Affections du rein et des voies urinaires
Augmentation de la bilirubinémie, anémie hémolytique en cas de déficit congénital en G-6-PD (glucose-6-phosphate déshydrogénase).
Examens biologiques
Diminution de l'hémoglobine et de l'hématocrite.
Contre-indications
Ce médicament ne doit pas être utilisé en cas de :
Hypersensibilité au trandolapril,
Antécédent d'angio-dème (dème de Quincke) lié à la prise d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion,
2ème et 3ème trimestres de la grossesse ,
L'association de TRANDOLAPRIL RATIOPHARM à des médicaments contenant de l'aliskiren est contre-indiquée chez les patients présentant un diabète ou une insuffisance rénale (DFG [débit de filtration glomérulaire] < 60 ml/min/1,73 m2) .
Ce médicament est généralement déconseillé en cas de :
Sténose bilatérale de l'artère rénale ou sur rein fonctionnellement unique,
Associations avec les diurétiques hyperkaliémiants, les sels de potassium, l'estramustine et le lithium ,
Hyperkaliémie,
Grossesse (1er trimestre),
Allaitement.
Grossesse/Allaitement
Grossesse
L'utilisation d'IEC est déconseillée pendant le 1er trimestre de la grossesse (cf. section 4.4). L'utilisation des IEC est contre-indiquée au cours des 2èmes et 3èmes trimestres de la grossesse (cf. section 4.3 et 4.4)
Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition au 1er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant une petite augmentation du risque de malformation congénitale ne peut être exclue. A moins que le traitement IEC soit considéré comme essentiel, il est recommandé de modifier le traitement antihypertenseur chez les patientes qui envisagent une grossesse pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté.
L'exposition aux IEC au cours des 2èmes et 3èmes trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une ftotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d'ossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie). (cf. En cas d'exposition au cours du 2ème trimestre de la grossesse il est recommandé de faire une échographie ftale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voute du crâne. Les nouveau-nés de mère traitée par IEC doivent être surveillés sur le plan tensionnel (cf. Allaitement
En raison de l'absence d'information disponible sur l'utilisation de TRANDOLAPRIL MYLAN au cours de l'allaitement, TRANDOLAPRIL MYLAN est déconseillé. Il est préférable d'utiliser d'autres traitements ayant un profil de sécurité bien établi pendant l'allaitement, particulièrement chez le nouveau-né ou le prématuré.
Surdosage
Des données limitées sont disponibles concernant le surdosage chez l'homme. Les principaux effets du surdosage signalés à ce jour sont une hypotension sévère, qui commence environ six heures après la prise, accompagnée du blocage du système rénine-angiotensine et d'étourdissement. Les symptômes associés à un surdosage d'IEC peuvent inclure : choc circulatoire, troubles électrolytiques, insuffisance rénale, hyperventilation, tachycardie, palpitations, bradycardie, vertiges, anxiété et toux.
Après l'ingestion d'une dose excessive, les signes vitaux, les concentrations sériques d'électrolytes et de créatinines doivent être surveillées constamment, de préférence en unité de soins intensifs. Les mesures thérapeutiques dépendent de la sévérité des symptômes. Si l'ingestion est récente, adoptez des mesures visant à éliminer le trandolaprilate (par ex. vomissement, lavage d'estomac, administration d'absorbants et de sulfate de sodium). En cas d'hypotension sympomatique, le patient doit être placé en position de choc et un traitement avec un sérum physiologique ou par tout autre moyen d'expansion volémique doit être instauré dès que possible. L'administration d'angiotensine II peut être envisagée. Une bradycardie ou des réactions vasovagales graves peuvent être traités avec de l'atropine. Le traitement par pacemaker est indiqué en cas de bradycardie résistante au traitement. On ne sait pas si le trandolaprilate peut être éliminé de l'organisme par hémolyse.
La dose maximale de trandolapril administrée dans le cadre des études cliniques a été une dose unique de 32 mg sur des volontaires sains et de 16 mg en plusieurs doses quotidiennes pour les patients hypertendus. Le trandolapril a été toléré sans aucun symptôme de surdosage.
Il n'existe pas d'antidote spécifique en cas de surdosage au trandolapril.
Interactions avec d'autres médicaments
+ Diurétiques
Lorsqu'un diurétique ou un hypertenseur est ajouté au traitement d'un patient sous trandolapril, l'effet antihypertenseur est généralement cumulé. Les béta-bloquants ne doivent être associés au trandolapril que sous surveillance étroite.
Le patients traités par diurétiques, et en particulier les patients qui ont récemment débuté le traitement, peuvent présenter une chute importante de la pression artérielle et/ou une insuffisance rénale aigüe lors de l'instauration du traitement par un IEC.
Le risque de survenue d'une hypotension symptomatique avec le trandolapril peut être réduit par l'arrêt préalable des diurétiques, avant l'instauration du traitement par trandolapril et par l'administration initiale d'une posologie réduite d'inhibiteur de l'enzyme de conversion .
+ Suppléments au potassium, diurétiques d'épargne potassique ou substituts du sel au potassium
Bien que la kaliémie reste habituellement dans les normes, une hyperkaliémie a été observée chez certains patients durant les études cliniques. Les facteurs de risque de développement d'une hyperkaliémie comprennent l'insuffisance rénale, le diabète sucré et la prise simultanée de diurétiques d'épargne potassique (par ex. spironolactone, triamtérène ou amiloride), de suppléments de potassium ou de substituts de sel de potassium et/ou un dysfonctionnement ventriculaire gauche après un infarctus du myocarde. L'association de suppléments de potassium ou de diurétiques d'épargne potassique ou de substituts de sel de potassium, particulièrement chez les patients ayant une insuffisance rénale, peut conduire à une augmentation significative de la kaliémie.
Dans une étude randomisée, contrôlée versus placebo, en groupe parallèle, chez des patients ayant survécu à un infarctus du myocarde aigu avec une dysfonction systolique ventriculaire gauche résiduelle (étude TRACE - TRAndolapril cardiac Evaluation), une hyperkaliémie a été rapportée comme évènement indésirable chez 5% (0,2% liés au traitement) et 3% (sans relation causale) des sujets dans le groupe trandolapril et le groupe placebo.
Si le trandolapril est administré simultanément avec un diurétique d'épargne potassique, l'hypokaliémie induite par les diurétiques pourrait être améliorée.
+ Lithium
Le trandolapril peut diminuer l'élimination du lithium. Des augmentations réversibles de la lithémie et donc de sa toxicité ont été rapportées pendant l'administration concomitante de lithium avec des IEC. L'utilisation simultanée de diurétiques thiazidiques peut augmenter le risque de toxicité du lithium et accroitre ce risque déjà augmenté par la prise d'IEC. L'association du trandolapril avec le lithium n'est pas recommandée, mais si elle s'avère indispensable, une surveillance étroite de la lithémie devra être réalisée .
+ Allopurinol, procaïnamide, cytostatiques et immunosuppresseurs, corticoïdes systémiques
Leur utilisation simultanée avec des IEC peut augmenter le risque de leucopénie.
+ Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) incluant l'aspirine = 3 g/jour
L'administration chronique d'anti-inflammatoires non stéroïdiens peut diminuer l'effet antihypertenseur des IEC. Les anti-inflammatoires non stéroïdiens et les IEC exercent un effet additif en termes d'augmentation du taux de potassium sérique, et peuvent entrainer une détérioration de la fonction rénale. Ces effets sont généralement réversibles. Dans de rares cas, une insuffisance rénale aïgue peut survenir, en particulier chez des patients ayant une insuffisance rénale, tels que les personnes âgées ou déshydratées. Une surveillance étroite de la pression artérielle devra être instaurée lors de l'ajout ou de l'arrêt de tout AINS chez les patients traités par trandolapril.
+ Autres agents contre l'hypertension
La prise simultanée de ces agents peut augmenter l'effet hypotenseur du trandolapril. La prise simultanée de nitroglycérine et d'autres dérivés nitrés, ou d'autres vasodilatateurs peut diminuer la pression artérielle.
Les données issues des essais cliniques ont montré que le double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) par l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion, d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren est associé à une fréquence plus élevée d'événements indésirables tels que l'hypotension, l'hyperkaliémie et l'altération de la fonction rénale (incluant l'insuffisance rénale aiguë) en comparaison à l'utilisation d'un seul médicament agissant sur le SRAA .
L'administration simultanée de certains anesthésiques par inhalation, antidépresseurs tricycliques et antipsychotiques avec des IEC peut conduire à une accentuation de la diminution de la pression artérielle .
+ Substances sympathicomimétiques
Les substances sympathicomimétiques peuvent diminuer les effets antihypertenseurs des IEC. Les patients traités avec ce type de médicaments doivent être soumis à une surveillance étroite.
+ Antidiabétiques
Les études épidémiologiques ont suggéré que l'administration concomitante d'IEC et de médicaments antidiabétiques (insuline, agents hypoglycémiants par voie orale) pourrait faire baisser le taux de glucose dans le sang, avec un risque d'hypoglycémie plus important. Ce phénomène semble plus probable dans les premières semaines de traitement combiné et chez les patients atteints d'insuffisance rénale.
Le trandolapril peut être administré simultanément avec de l'acide acétylsalicylique (à des doses cardiologiques), des thrombolytiques, des bêtabloquants et/ou des dérivés nitrés.
+ Inhibiteurs de mTOR (par exemple sirolimus, évérolimus, temsirolimus)
Les patients prenant un traitement concomitant par inhibiteurs de mTOR peuvent présenter un risque accru d'angio-dème .
+ Co-trimoxazole (triméthoprime/sulfaméthoxazole)
Les patients prenant un traitement concomitant par co-trimoxazole (triméthoprime/sulfaméthoxazole) peuvent présenter un risque accru d'hyperkaliémie .
+ Utilisation de membranes de haute perméabilité en polyacrylonitrile lors de l'hémodialyse
Des réactions anaphylactoïdes ont été observées au cours d'hémodialyses utilisant des membranes de haute perméabilité en polyacrylonitrile chez des patients traités par IEC. De même qu'avec les autres antihypertenseurs de cette classe, cette association doit être évitée lors de la prescription d'IEC à des patients hémodialysés.
+ Antiacides
Leur administration peut entrainer une diminution de l'absorption des IEC.
+ Alcool
L'alcool augmente le risque d'hypotension.
+ Anesthésiques
L'effet hypotensif de certains anesthésiques par inhalation peut être accentué par les IEC.
+ Absence d'interactions avec d'autres médicaments chez les volontaires sains
Dans les études menées chez des volontaires sains, aucune interaction pharmacocinétique n'a été observée en cas d'association avec la digoxine, le furosémide, la nifédipine, le glibenclamide, le propranolol et la cimétidine. Les propriétés anticoagulantes de la warfarine ne sont pas affectées en cas d'association avec le trandolapril.
Aucune interaction clinique n'a été observée chez les patients présentant un dysfonctionnement ventriculaire gauche après un infarctus du myocarde en cas d'administration associée de trandolapril gélules avec des thrombolytiques, de l'aspirine, des bétabloquants, des inhibiteurs calciques, des dérivés nitrés, des anticoagulants, des diurétiques ou de la digoxine.
Mises en garde et précautions
Evaluation de la fonction rénale
L'évaluation du patient doit comporter une évaluation de sa fonction rénale avant le début du traitement et pendant le traitement. Une protéinurie peut apparaitre en cas d'insuffisance rénale initiale ou en cas d'utilisation de posologies relativement élevées.
Hypotension symptomatique
Chez les patients atteints d'hypertension artérielle non compliquée, de rares cas d'hypotension symptomatique ont été observés après la première dose ou suite à une augmentation de la posologie.
Une hypotension symptomatique peut survenir plus particulièrement chez des patients hypertendus traités par Trandolapril et en état de déplétion hydrosodée suite à un traitement diurétique, un régime hyposodé, une dialyse, une diarrhée ou des vomissements ou une hypertension rénine-dépendante sévère. Le traitement diurétique doit être interrompu chez ces patients et le volume et/ou la déplétion hydrosodée doit être corrigé avant le début du traitement par trandolapril. Une stimulation importante du système rénine-angiotensine-aldostérone est observée dans certaines conditions, en particulier au cours des déplétions hydrosodées sévères, telles que sténose de l'artère rénale, insuffisance cardiaque et cirrhose avec dèmes et/ou ascite.
Chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, associée ou non à une insuffisance rénale, des cas d'hypotension symptomatique ont été observés. Ces cas sont plus fréquents en cas d'insuffisance cardiaque sévère, qui se traduit par l'utilisation de fortes doses de diurétiques de l'anse, la présence d'hyponatrémie ou d'insuffisance rénale fonctionnelle. Chez les patients présentant un risque accru d'hypotension symptomatique, l'initiation du traitement et l'adaptation posologique doivent faire l'objet d'un suivi étroit. Ces précautions s'appliquent également aux patients présentant une pathologie ischémique cardiaque ou cérébro-vasculaire, chez lesquels une chute excessive de la pression artérielle peut entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.
Si une hypotension artérielle survient, le patient doit être placé en décubitus et, si besoin, recevoir une perfusion intraveineuse de sérum physiologique. La survenue d'une hypotension artérielle après la première dose n'exclut pas la poursuite du traitement par le trandolapril, qui pourra être administré sans difficulté une fois que la pression sera augmentée après expansion volumique.
Une injection intraveineuse d'atropine peut être nécessaire en cas de bradycardie associée.
Chez certains patients souffrant d'insuffisance cardiaque et présentant une pression artérielle normale ou basse, une baisse supplémentaire de la pression artérielle systémique peut avoir lieu avec trandolapril. Cet effet est prévisible et ne constitue généralement pas un motif d'arrêt du traitement. Si l'hypotension devient symptomatique, une diminution de la posologie ou un arrêt du trandolapril peut être nécessaire.
Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)
Il est établi que l'association d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC), d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine-II ou d'aliskiren augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et d'altération de la fonction rénale (incluant le risque d'insuffisance rénale aiguë). En conséquence, le double blocage du SRAA par l'association d'IEC, d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine-II ou d'aliskiren n'est pas recommandé .
Néanmoins, si une telle association est considérée comme absolument nécessaire, elle ne pourra se faire que sous la surveillance d'un spécialiste et avec un contrôle étroit et fréquent de la fonction rénale, de l'ionogramme sanguin et de la pression artérielle. Les IEC et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être associés chez les patients atteints d'une néphropathie diabétique.
Traitements diurétiques antérieurs
Lors d'un traitement préalable par diurétiques, des précautions particulières doivent être prises. Il est recommandé d'arrêter le traitement diurétique au moins 72 heures avant de commencer le trandolapril à la posologie de 0,5 mg par jour. Dans ce cas, la dose pourra alors être ajustée en fonction de la réponse du patient au traitement. Si le traitement diurétique doit être impérativement maintenu, une surveillance médicale est alors nécessaire.
Patients atteints d'hypertension rénovasculaire
Le traitement de l'hypertension rénovasculaire est la revascularisation.
Les IEC peuvent être utiles jusqu'à ce qu'un traitement curatif de l'hypertension rénovasculaire soit mis en place ou si ce dernier ne peut pas être instauré. Les patients aux antécédents de sténose unilatérale ou bilatérale des artères rénales présentent un risque majoré d'hypotension artérielle sévère et d'insuffisance rénale en cas de traitement par IEC. Le risque d'hypotension sévère et d'insuffisance rénale augmente chez les patients avec sténose unilatérale ou bilatérale des artères rénales traitée par inhibiteur de l'enzyme de conversion. Les diurétiques peuvent accroitre le risque. L'altération de la fonction rénale peut survenir même en cas de modification légère de la créatinine sérique et même chez des patients avec une sténose artérielle rénale unilatérale. Chez ces patients, le traitement doit être initié à l'hôpital sous surveillance médicale étroite avec des posologies faibles, une titration prudente. Le traitement par diurétique devra être interrompu et la fonction rénale et le potassium sérique devront être contrôlés lors des premières semaines de traitement.
Hypotension en cas d'infarctus aigu du myocarde
Le traitement par trandolapril ne doit pas être initié chez les patients ayant subi un infarctus aigu du myocarde et présentant un risque de détérioration hémodynamique grave après un traitement par vasodilatateurs. Il s'agit de patients qui ont une tension artérielle systolique de 100 mmHg ou inférieure, ou qui sont en état de choc cardiogénique.
Sténose de la valve mitrale et aortique / cardiomyopathie hypertrophique
Comme pour les autres IEC, le trandolapril doit être administré avec prudence chez les patients présentant de sténose de la valve mitrale et d'obstruction du flux du ventricule gauche telle que la sténose aortique ou une cardiomyopathie hypertrophique. Chez des patients souffrant de problèmes hémodynamiques, le trandolapril ne doit pas être administré.
Insuffisance hépatique
Le trandolapril étant une prodrogue transformée par le foie en son métabolite actif, il convient d'être particulièrement prudent et de surveiller étroitement les patients présentant une altération de la fonction hépatique.
Insuffisance rénale fonctionnelle
En cas d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine ≤ 30 ml/min), la posologie initiale de trandolapril devra être ajustée en fonction de la clairance de la créatinine du patient puis en fonction de la réponse du patient au traitement. Le contrôle régulier du taux de potassium et de la créatinine fait partie de la surveillance médicale habituelle chez ces patients.
Chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, une hypotension suite à l'initiation du traitement par IEC peut majorer l'altération de la fonction rénale. Des cas d'insuffisance rénale aiguë, habituellement réversibles, ont été rapportés dans cette situation.
Chez certains patients souffrant de sténose bilatérale de l'artère rénale ou de sténose de l'artère sur rein unique et ayant été traités avec des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, une augmentation de l'urémie et de la créatininémie, généralement réversible après interruption du traitement, a été observée. Ce risque augmente en cas d'insuffisance rénale. En cas d'hypertension réno-vasculaire, le risque d'hypotension sévère et d'insuffisance rénale est accru. Chez ces patients, le traitement doit être instauré sous surveillance médicale étroite, à posologie faible et avec une augmentation prudente des doses. Les diurétiques peuvent contribuer à la survenue de ces effets, ils doivent donc être interrompus et la fonction rénale doit être surveillée au cours des premières semaines de traitement par trandolapril.
Certains patients hypertendus sans maladie vasculaire rénale pré-existante apparente, ont présenté des cas d'augmentation de l'azote uréique sanguin et de la créatinine sérique, habituellement mineures et transitoires, en particulier lorsque le trandolapril était associé à un diurétique.
Une protéinurie peut apparaitre et ce risque augmente en cas d'insuffisance rénale pré-existante. Une diminution de la posologie et/ou un arrêt du diurétique et/ou du trandolapril peuvent être nécessaires.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale, le risque d'hyperkaliémie doit être envisagé et le taux d'électrolytes du patient doit être contrôlé régulièrement.
Chez les patients ayant subi un infarctus aigu du myocarde et présentant des signes de dysfonctionnement rénal (créatinémie supérieure à 177 µmol/l et/ou une protéinurie excédant 500 mg/24 h), le traitement par trandolapril ne doit pas être administré. Si un dysfonctionnement rénal apparait pendant le traitement au trandolapril (créatinine sérique supérieure à 265 µmol/l ou deux fois supérieure à la valeur antérieure au traitement) le médecin devra alors envisager l'interruption du traitement par trandolapril.
En l'absence de données concernant l'administration du trandolapril à des patients ayant subi une greffe de rein, le traitement par le trandolapril est déconseillé chez ce type de patients.
Hypersensibilité/Angidème
Un angio-dème de la face, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx a été observé dans de rares cas, chez des patients traités par des IEC, y compris le trandolapril. Il peut survenir à n'importe quel moment au cours du traitement mais il est plus susceptible de se produire au cours des premières semaines de traitement. Il est rare qu'un angidème survienne pour la première fois après une phase prolongée de traitement par un IEC. Dans ce cas, le trandolapril doit être immédiatement interrompu et un traitement ainsi qu'une surveillance appropriée devront être mis en place afin de s'assurer de la disparition complète des symptômes avant de laisser partir le malade de l'hôpital. Même dans les cas où l'on n'observe qu'un gonflement de la langue, sans détresse respiratoire, les patients peuvent nécessiter une mise en observation prolongée car un traitement par antihistaminiques et corticostéroïdes peut s'avérer être insuffisant. Un angioedème de la face se résout généralement de façon spontanée.
Des décès ont été très rarement rapportés à la suite d'angio-dème associé à un dème du larynx ou de la langue. Les patients dont la langue, la glotte ou le larynx sont atteints, sont susceptibles de présenter une obstruction des voies aériennes, particulièrement s'ils ont un antécédent de chirurgie des voies aériennes. Dans ce cas, un traitement d'urgence doit être appliqué, ce traitement pouvant comporter une injection d'une solution d'adrénaline sous-cutanée à 0,1% (0,3 0,5 ml) et/ou toutes mesures visant à désobstruer les voies aériennes doivent être mis en uvre. Le patient devra être soumis à une surveillance médicale étroite jusqu'à la disparition complète et prolongée des symptômes. La prudence est de mise chez les patients ayant un antécédent d'dème angioneurotique idiopathique et le trandolapril est contre-indiqué en cas d'dème de Quincke qui est un effet indésirable aux IEC .
Utilisation concomitante des inhibiteurs mTOR (par exemple sirolimus, évérolimus, temsirolimus)
Les patients prenant un traitement concomitant par inhibiteurs de mTOR (par exemple sirolimus, évérolimus, temsirolimus) peuvent présenter un risque accru d'angio-dème (par exemple gonflement des voies respiratoires ou de la langue, avec ou sans insuffisance respiratoire) .
Il a été rapporté une incidence plus élevée d'angio-dème chez les patients noirs traités par IEC que chez les patients non-noirs.
Les patients ayant un antécédent d'angio-dème non lié à la prise d'un IEC peuvent présenter un risque accru d'angio-dème sous traitement par IEC .
Des cas d'angio-dème intestinal ont été rapportés chez les patients traités par inhibiteurs de l'enzyme de conversion. Ces patients présentaient des douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements) ; dans certains cas, il n'y avait pas d'angio-dème facial au préalable et le taux de C1-estérase était normal.
L'angio-dème a été diagnostiqué lors d'examens tels que scanner abdominal, échographie ou au cours d'une chirurgie et les symptômes ont disparu à l'arrêt de l'IEC. L'angio-dème intestinal doit être un diagnostic différentiel chez les patients traités par IEC se présentant pour douleur abdominale .
Réactions anaphylactiques chez les patients hémodialysés
Des réactions anaphylactiques ont été rapportées chez des patients sous dialyse avec des membranes à haut débit (par ex. AN 69) et traités simultanément par un IEC. Chez ces patients, il faut envisager l'utilisation d'un autre type de membrane de dialyse ou une autre classe d'antihypertenseur.
Réactions anaphylactiques pendant l'aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL)
De rares réactions anaphylactiques (parfois fatales) ont été observées chez des patients recevant des IEC lors d'aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL) au dextran sulphate. Ces réactions peuvent être évitées en interrompant temporairement le traitement par les IEC avant chaque aphérèse.
Désensibilisation
Des réactions anaphylactiques (parfois fatales) ont été observées chez des patients recevant des IEC lors de désensibilisation (par ex. Hymenoptera venom). Chez ces mêmes patients, ces réactions ont été évitées en suspendant temporairement le traitement par IEC, mais sont réapparues après une ré-administration fortuite de ce type de médicament.
Insuffisance hépatique
Le trandolapril étant métabolisé en métabolite actif par le foie, il convient d'être particulièrement prudent et de surveiller étroitement les patients présentant une altération de la fonction hépatique.
Dans de rares cas, les IEC ont été associés à un syndrome débutant par un ictère cholestatique et pouvant évoluer vers une nécrose hépatique fulminante parfois mortelle. Le mécanisme qui est la base de ce syndrome n'est pas encore expliqué. Les patients traités par IEC qui développent une jaunisse ou une augmentation importante des enzymes hépatiques doivent interrompre la prise d'IEC et faire l'objet d'un suivi médical approprié.
Neutropénie/ Agranulocytose
Neutropénie/agranulocytose, thrombocytopénie et anémie ont été rapportées chez des patients recevant des IEC. Chez des patients ayant une fonction rénale normale et sans autre facteur de complication, la neutropénie survient rarement. La neutropénie et l'agranulocytose sont réversibles après interruption du traitement par IEC. Le trandolapril sera utilisé avec une extrême prudence chez les patients ayant une collagénose vasculaire (telles qu'un lupus érythémateux disséminé ou une sclérodermie), un traitement immunosuppresseur, un traitement par allopurinol ou procaïnamide, ou une association de ces facteurs de complication, particulièrement si la fonction rénale pré-existante est altérée et un traitement concomitant, en particulier par les corticoïdes et les antimétaboliques. Certains de ces patients ont développé des infections graves qui dans certains cas n'ont pas répondu à un traitement antibiotique intensif. Si le trandolapril est utilisé chez de tels patients, un contrôle périodique du nombre de leucocytes et de la protéinurie dans les urines est conseillé et les patients doivent être avertis à signaler tout signe d'infection.
Particularités ethniques
Les IEC entraînent un taux plus élevé d'angidème chez les patients noirs que chez les autres patients. Comme pour les autres IEC, le trandolapril peut être moins efficace dans la diminution de la pression artérielle chez les sujets noirs que chez les autres sujets, peut-être en raison d'une prévalence plus élevée de l'hypertension à faible taux de rénine chez la population hypertendue noire.
Toux
Une toux a été rapportée lors de la prise d'IEC. Typiquement, la toux est sèche, non productive, persistante et résolutive après arrêt du traitement. La toux induite par les IEC doit être envisagée lors du diagnostic différentiel d'une toux.
Chirurgie/Anesthésie
Une hypotension peut survenir chez des patients subissant une intervention chirurgicale majeure ou traités par un agent anesthésique. Le trandolapril peut bloquer la production de l'angiotensine II secondaire à la libération de rénine. Si une hypotension se produit et qu'elle est attribuée à ce mécanisme, celle-ci pourra être corrigée par un remplissage vasculaire.
Population pédiatrique
L'efficacité et la tolérance du trandolapril chez l'enfant n'ont pas été étudiées.
Hyperkaliémie
Des élévations de la kaliémie ont été observées chez des patients hypertendus . Les facteurs augmentant le risque de présenter une hyperkaliémie comprennent une insuffisance rénale, une aggravation de la fonction rénale, l'âge (> 70 ans), un diabète, des évènements intercurrents, en particulier déshydratation, décompensation cardiaque aiguë, acidose métabolique et prise concomitante de diurétiques épargneurs de potassium, de suppléments potassiques ou de sels de remplacement contenant du potassium, ou de médicaments susceptibles d'augmenter la kaliémie (par exemple, héparine, co-trimoxazole, également dénommé triméthoprime/sulfaméthoxazole). Si l'utilisation concomitante de trandolapril et de l'un des médicaments mentionnés ci-dessus est jugée nécessaire, ils doivent être administrés avec précaution, et sous contrôle fréquent de la kaliémie .
Hyperaldostéronisme primaire
Les patients atteints d'hyperaldostéronisme primaire ne réagissent généralement pas aux médicaments antihypertenseurs agissant par inhibition du système rénine-angiotensine. L'administration de trandolapril est donc déconseillée.
Protéinurie
Une protéinurie peut apparaitre particulièrement chez les patients présentant une insuffisance rénale existante ou prenant des doses relativement élevées de trandolapril. Dans ce cas, le trandolapril doit uniquement être administré après une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque du traitement chez les patients atteints de protéinurie cliniquement importante (plus d'1 g/jour). Les paramètres cliniques et biologiques devront être régulièrement contrôlés.
Patients diabétiques
Chez les patients diabétiques traités par des antidiabétiques oraux ou par l'insuline, la glycémie doit être étroitement surveillée pendant le premier mois de traitement par un IEC .
Grossesse
Les IEC ne doivent pas être débutés au cours de la grossesse. A moins que le traitement par IEC ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé aux patientes qui envisagent une grossesse de modifier leur traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité bien établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté .
Lithium
L'association de lithium et de trandolapril est généralement déconseillée .
Ce médicament n'est généralement pas recommandé en association avec les diurétiques épargneurs potassiques et les sels de potassium .
Troubles héréditaires
Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).
Généralité
Chez certains patients déjà traités avec un diurétique, en particulier si ce traitement a récemment été mis en place, la chute de la pression artérielle lors de la mise en place du traitement par Trandolapril peut être excessive.
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