Absorption
Le sel de fosfomycine trométamol est bien absorbé après administration orale (50% environ).
Distribution
Les concentrations plasmatiques maximales (comprises entre 20 et 30 µg/ml) sont atteintes environ 2-2,5 heures après la prise d'une dose de 50 mg/kg. La demie-vie d'élimination est comprise entre 3 et 5 heures chez l'adulte sain.
Élimination
La fosfomycine est éliminé sous forme active surtout dans les urines, où les concentrations maximales sont atteintes 2-4 heures après la prise du médicament et restent efficaces d'un point de vue bactériologique jusqu'à 36-48 heures.
Les effets indésirables les plus fréquents après administration d'une dose unique de fosfomycine trométamol concernent le tube digestif, principalement des diarrhées. Ces effets sont habituellement de courte durée et disparaissent spontanément.
Le tableau suivant présente les effets indésirables qui ont été rapportés suite à l'utilisation de fosfomycine trométamol durant les essais cliniques ou après la mise sur le marché.
La classification des effets indésirables selon la fréquence utilise la convention suivante : très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100, <1/10) ; peu fréquent (≥1/1000, <1/100) ; rare (≥1/10 000, <1/1000) ; très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
Classe de systèmes d'organes | Effets indésirables Catégorie de fréquence |
Fréquent (≥ 1/100, < 1/10) | Peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100) | Fréquence indéterminée |
Infections et infestations | Vulvovaginite | | |
Affections du système immunitaire | | | Réactions anaphylactiques incluant des chocs anaphylactiques et d'hypersensibilité* |
Affections du système nerveux | Céphalées, vertige | | |
Affections gastro-intestinales | Diarrhée, nausées | Douleur abdominale, vomissements | Colite pseudo-membraneuse |
Affections de la peau et du tissu sous-cutané | | Eruption, urticaire, prurit | dème de Quincke* |
*Quelques cas de réactions anaphylactiques et d'dème de Quincke ont été rapportés depuis la commercialisation de la fosfomycine trométamol.
Limites du cadre d'utilisation de cette spécialité
Le traitement par fosfomycine trométamol n'est pas adapté aux pyélonéphrites, ni aux infections urinaires chez l'homme.
Population pédiatrique
Les essais cliniques pédiatriques menés avec la fosfomycine trométamol sont limitées. Quelques données sur l'utilisation de la fosfomycine trométamol dans les infections urinaires chez l'enfant sont disponibles, mais aucune n'a été spécifiquement menée chez l'adolescente. Compte tenu des pathogènes-cibles et des caractéristiques pharmacodynamiques-pharmacocinétiques de la fosfomycine trométamol, il est attendu que l'efficacité de cet antibiotique soit la même que chez la femme adulte et que le profil de sécurité d'emploi ne soit pas différent.
L'utilisation de la fosfomycine trométamol chez l'adolescente dans le traitement des infections urinaires doit suivre les recommandations officielles en vigueur.
Activité microbiologiques
La fosfomycine trométamol est peu active vis-à-vis d'infections suspectées ou documentées à Staphylococcus saprophyticus .
Infections persistantes
En cas d'infections persistantes, un examen approfondi s'impose car il s'agit souvent d'infections urinaires compliquées.
Hypersensibilité
Des réactions d'hypersensibilité incluant des chocs anaphylactiques susceptibles parfois d'engager le pronostic vital peuvent être observées chez des patients traités par fosfomycine . Si de telles réactions surviennent, la fosfomycine trométamol ne devra jamais être ré-administrée et un traitement adapté devra être mis en place.
Colites pseudo-membraneuses
Des cas de colites pseudo-membraneuses ont été rapportés lors de l'utilisation de la plupart des antibiotiques, y compris avec la fosfomycine. La sévérité de ces diarrhées peut aller de la diarrhée légère jusqu'à des colites fatales engageant le pronostic vital.
Une diarrhée, particulièrement sévère, persistante et/ou sanglante, pendant ou après le traitement par fosfomycine trométamol (y compris plusieurs semaines après l'arrêt du traitement), peut être symptomatique de diarrhée associée à Clostridium difficile. Il est donc important d'envisager ce diagnostic chez les patients développant une diarrhée sévère pendant ou après le traitement avec la fosfomycine trométamol. Si un cas de diarrhée associé à Clostridium difficile est évoqué ou confirmé, un traitement approprié doit être instauré sans délai . Dans ce cas, toute administration d'inhibiteurs du péristaltisme est à proscrire.
Excipient à effet notoire
Ce médicament contient du saccharose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase.