Pharmacocinétique - usage parentéral
Après une administration intraveineuse de chlorhydrate d'éflornithine chez l'homme, la demi-vie plasmatique terminale est d'environ 3 heures.
La cinétique est linéaire jusqu'à 100 mg/kg/6 heures.
80 % de la dose administrée par voie intraveineuse sont excrétés, inchangés, par les urines de 24 heures.
Le chlorhydrate d'éflornithine ne se lie pas aux protéines plasmatiques. Le passage dans le LCR est rapide. A la posologie recommandée en monothérapie, les concentrations dans le LCR sont identiques à celles qui se sont montrées actives sur le trypanosome in vitro, et représentent 25 à 95 % des concentrations sériques, le rapport le plus faible étant observé chez l'enfant de moins de 12 ans.
Chez le sujet âgé, l'insuffisant rénal et l'insuffisant hépatique, la cinétique du chlorhydrate d'éflornithine n'est pas connue. Toutefois, l'excrétion de l'éflornithine par voie rénale correspond approximativement à la clairance de la créatinine. Par conséquent, chez les sujets dont la fonction rénale est diminuée, il est recommandé de réduire la posologie étant donné le risque d'accumulation du médicament .
Effets indésirables
(DIFLUOROMÉTHYL)-2 DL-ORNITHINE en monothérapie :
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquent: Thrombocytopénie, réversible à l'arrêt du traitement; éosinophilie.
Peu fréquent: Anémie; leucopénie d'apparition précoce au cours du traitement.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquent: Anorexie.
Affections du système nerveux
Très fréquent: Céphalées.
Fréquent: Convulsions (elles ne peuvent être liées systématiquement au produit, la maladie déterminant également des convulsions); étourdissements.
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Une diminution de la fonction auditive peut survenir, classiquement à des posologies supérieures et dans un contexte thérapeutique différent. Elle est habituellement réversible à l'arrêt du traitement.
Affections gastro-intestinales
Fréquent: diarrhée, nausées, vomissements, douleurs abdominales.
Affections de la peau et des tissus sous cutanés
Fréquent: Alopécie, dème facial.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent: Fièvre.
Fréquent: Asthénie.
Un % (1%) des patients sont décédés durant leur traitement ou peu après la fin du traitement. Il n'a pas été possible d'établir si ces décès étaient imputables à la maladie sous-jacente ou à l'utilisation de l'éflornithine.
(DIFLUOROMÉTHYL)-2 DL-ORNITHINE en association avec un autre médicament antiparasitaire (schéma NECT):
Dans le cadre de l'étude NECT (Nifurtimox Eflornithine Combination Therapy) qui associe l'éflornithine par voie injectable et le nifurtimox par voie orale, un taux d'effets indésirables sévères statistiquement supérieur a été observé dans le bras monothérapie par rapport au bras bithérapie (p=0,002).
Le chlorhydrate d'éflornithine n'est pas lié aux protéines plasmatiques et 80 % de la dose administrée sont éliminés, inchangés par les urines . Il est donc recommandé, étant donné le risque d'accumulation du médicament, de réduire la posologie chez l'insuffisant rénal sévère.
L'excrétion de l'éflornithine au niveau rénal suit approximativement la clairance de la créatinine. Ainsi, chez les patients présentant une atteinte de la fonction rénale, des ajustements de la posologie sont nécessaires pour compenser l'excrétion plus faible du produit. La première dose d'(DIFLUOROMÉTHYL)-2 DL-ORNITHINE devra être administrée à la posologie normale mais toutes les autres doses devront être réduites en corrélation avec la valeur de la clairance de la créatinine chez les patients.
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