Distribution
Après administration intraveineuse, la distribution tissulaire est rapide et importante avec une fixation protéique forte principalement sur les lipoprotéines (80%).
Biotransformation
La voie principale d'élimination de l'almitrine est fécale. L'almitrine est lentement mais complètement métabolisé sans mise en évidence de produit inchangé dans les urines. L'almitrine est le composé circulant majoritaire, métabolisé par voie oxydative et présent dans le plasma principalement sous forme de dérivé dihydroxylé et en moindre quantité de dérivés tetrahydroxylés et dealkylés.
Elimination
L'élimination de l'almitrine suit un profil biphasique avec une demi-vie initiale d'environ 1 à 3 heures et une demi-vie terminale de l'ordre de 40 heures.
Linéarité
Aux doses thérapeutiques, la pharmacocinétique de l'almitrine est linéaire.
Interactions médicamenteuses et populations particulières
Il n'a pas été rapporté d'interaction pharmacocinétique lors de l'administration concomitante de digoxine, warfarine, théophylline et cimétidine.
Populations spécifiques :
Insuffisant rénal : la pharmacocinétique de l'almitrine n'est pas modifiée de façon significative en cas d'insuffisance rénale.
Insuffisant hépatique : la prudence est recommandée chez l'insuffisant hépatique. L'almitrine est contre-indiquée en cas d'insuffisance hépatique sévère.
Possibilités de troubles digestifs à type de nausées, vomissements, brûlures et pesanteurs gastriques.
Des cas d'augmentation des transaminases hépatiques et d'augmentation de la lactatémie, réversibles à l'arrêt du traitement, ont été rapportés .
Des cas d'augmentations modérées et transitoires de la pression dans l'artère pulmonaire ont été rapportés notamment à des doses supérieures à 4 µg/kg/minute .
Lors de prises chroniques d'almitrine par voie orale ont été rarement rapportés des cas de neuropathies périphériques avec sensations anormales au niveau des membres inférieurs ou paresthésies (picotements, fourmillements, engourdissements). Ces effets ont généralement été constatés au cours de traitement à long terme, 1 an et plus. Avec la forme injectable, des cas de polyneuropathies ont été rapportés pour lesquels il est difficile de distinguer un effet toxique de la substance active des neuromyopathies attribuables au contexte de réanimation dans lequel ils ont été observés.
Lors d'essais cliniques anciens conduits chez des patients non ventilés et avec des doses élevées d'almitrine, une sensation paradoxale de gêne respiratoire a été rapportée.
Ne pas administrer par voie intraveineuse directe.
L'almitrine injectable ne correspond pas au traitement systématique du syndrome de détresse respiratoire.
L'almitrine exerce un effet vasoconstricteur qui, notamment à doses élevées par voie injectable, induit une augmentation de la pression artérielle pulmonaire pouvant conduire à une hypertension pulmonaire aigue transitoire et une diminution de la fraction d'éjection ventriculaire droite. La surveillance de la pression artérielle pulmonaire et de la fonction ventriculaire droite (notamment par échocardiographie transthoracique) est recommandée lors de la perfusion de Vectarion injectable .
La prudence est requise en cas d'atteinte hépatique. Le traitement devra être interrompu en cas de survenue de cytolyse hépatique .
Une augmentation de la lactatémie, en règle générale rapidement réversible, peut survenir particulièrement aux doses supérieures à 4 µg/kg/minute. Le traitement devra être interrompu en cas d'acidose lactique .
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