Venlafaxine - Résumé des caractéristiques du médicament
Le médicament Venlafaxine appartient au groupe appelés Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-noradrénaline. Cette spécialité pharmaceutique a un code ATC - N06AX16.
Posologie et mode d'emploi Venlafaxine ACTAVIS 25 mg comprimé
Episodes dépressifs majeurs
La posologie initiale recommandée de venlafaxine à libération immédiate est de 75 mg /jour répartis en deux ou trois prises à prendre au cours du repas. Les patients ne répondant pas à la posologie initiale de 75 mg/jour peuvent bénéficier d'une augmentation de posologie jusqu'à une posologie maximale de 375 mg/jour. Les augmentations posologiques peuvent être effectuées par palier de 2 semaines ou plus. Si cela se justifie sur le plan clinique en raison de la sévérité des symptômes, la posologie peut être augmentée à intervalles de temps plus rapprochés, en respectant un minimum de 4 jours.
En raison du risque d'effets indésirables dose-dépendants, la posologie ne devra être augmentée qu'après une évaluation clinique . La posologie minimale efficace doit être maintenue.
Les patients doivent être traités pour une durée suffisante, généralement de plusieurs mois ou plus. Le traitement doit être réévalué régulièrement au cas par cas. Un traitement à plus long terme peut également être justifié pour la prévention des récidives des épisodes dépressifs majeurs (EDM). Dans la plupart des cas, la posologie recommandée dans la prévention des récidives des EDM est la même que celle utilisée pendant l'épisode actuel.
Le traitement antidépresseur doit être poursuivi pendant au moins 6 mois après la rémission.
Utilisation chez les patients âgés
Aucun ajustement spécifique de la dose de venlafaxine n'est considéré comme nécessaire sur le seul critère de l'âge du patient. Cependant, la prudence s'impose au cours du traitement de patients âgés (ex: en raison du risque d'insuffisance rénale, de l'éventualité de modifications liées à l'âge de la sensibilité et de l'affinité des neurotransmetteurs). La posologie minimale efficace devra toujours être utilisée et les patients devront être attentivement surveillés lors de toute augmentation de posologie.
Utilisation chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans
La venlafaxine n'est pas recommandée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.
Les études cliniques contrôlées chez les enfants et les adolescents présentant un épisode dépressif majeur n'ont pas permis de démontrer l'efficacité de la venlafaxine et ne soutiennent pas son utilisation chez ces patients .
L'efficacité et la sécurité d'emploi de la venlafaxine dans d'autres indications chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans n'ont pas été établies.
Utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique
D'une manière générale, une réduction de la posologie de 50 % doit être envisagée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée. En raison de la variabilité interindividuelle de la clairance, une adaptation individuelle de la posologie parait néanmoins souhaitable.
Les données concernant les patients présentant une insuffisance hépatique sévère sont limitées. La prudence est recommandée et une réduction de plus de 50 % de la posologie doit être envisagée. Le bénéfice potentiel devra être soupesé au regard du risque en cas de traitement de patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
Utilisation chez les patients présentant une insuffisance rénale
Bien qu'aucune adaptation posologique ne soit nécessaire chez les patients présentant un taux de filtration glomérulaire (GRF) entre 30 et 70 ml/minute, la prudence est conseillée. Chez les patients hémodialysés et chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (GFR < 30 ml/min), la posologie devra être réduite de 50 %. Du fait de la variabilité interindividuelle de la clairance chez ces patients, il est souhaitable d'adapter la posologie au cas par cas.
Symptômes de sevrage observés à l'arrêt de la venlafaxine
L'arrêt brutal du traitement doit être évité. Lors de l'arrêt du traitement par la venlafaxine, la posologie devra être progressivement diminuée sur une durée d'au moins une à deux semaines afin de réduire le risque de survenue de réactions de sevrage . En cas de symptômes mal tolérés après une diminution de dose ou lors de l'interruption du traitement, le retour à la posologie précédemment prescrite peut être envisagé. Par la suite, le médecin pourra reprendre la diminution de la posologie, mais à un rythme plus progressif.
Voie orale.
Il est recommandé de prendre les comprimés à libération immédiate de venlafaxine au cours d'un des repas, si possible à heure fixe.
Les patients traités par des comprimés de venlafaxine à libération immédiate peuvent passer aux gélules à libération prolongée de venlafaxine, à la posologie quotidienne équivalente la plus proche. Par exemple, des comprimés à libération immédiate de 37,5 mg de venlafaxine en deux prises par jour peuvent être remplacés par des gélules à libération prolongée de 75 mg de venlafaxine en une prise quotidienne. Des ajustements posologiques individuels peuvent être nécessaires.
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Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Venlafaxine comprimé est disponible dans les emballages suivants:
plaquette(s) thermoformée(s) PVC-Aluminium de 30 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
flacon(s) polyéthylène haute densité (PEHD) de 30 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
Venlafaxine BLUEFISH LP 37,5 mg gélule à libération prolongée
BLUEFISH PHARMACEUTICALS (SUÈDE)
Dosage: 37,5 mg
Composition et Présentations
VENLAFAXINE
37,5 mg
sous forme de :CHLORHYDRATE DE VENLAFAXINE
Posologie et mode d'emploi Venlafaxine BLUEFISH LP 37,5 mg gélule à libération prolongée
Posologie
Population pédiatrique
La venlafaxine n'est pas recommandée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.
Les études cliniques contrôlées chez les enfants et les adolescents présentant un épisode dépressif majeur n'ont pas permis de démontrer l'efficacité de la venlafaxine et ne soutiennent pas son utilisation chez ces patients .
L'efficacité et la sécurité d'emploi de la venlafaxine dans d'autres indications chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans n'ont pas été établies.
Episodes dépressifs majeurs
La posologie initiale recommandée de venlafaxine à libération prolongée est de 75 mg par jour en une prise. Les patients ne répondant pas à la posologie initiale de 75 mg/jour peuvent bénéficier d'une augmentation de dose jusqu'à une posologie maximale de 375 mg/jour. Les augmentations de dose peuvent être effectuées par paliers de 2 semaines ou plus. Si la sévérité des symptômes cliniques le justifie, la posologie peut être augmentée à intervalles de temps plus rapprochés, en respectant un minimum de 4 jours.
En raison du risque d'effets indésirables dose-dépendants, la posologie ne sera augmentée qu'après évaluation clinique . La posologie minimale efficace devra être maintenue.
Les patients doivent être traités pour une durée suffisante, généralement de plusieurs mois ou plus. Le traitement doit être réévalué régulièrement au cas par cas. Un traitement à plus long terme peut également être justifié pour la prévention des récidives d'épisodes dépressifs majeurs (EDM). Dans la plupart des cas, la posologie recommandée dans la prévention des récidives d'EDM est la même que celle utilisée pendant l'épisode traité.
Le traitement antidépresseur doit être poursuivi pendant au moins 6 mois après la rémission.
Trouble Anxiété sociale (Phobie sociale)
La posologie recommandée de venlafaxine à libération prolongée est de 75 mg par jour en une prise. Il n'a pas été démontré que des posologies plus élevées permettaient d'obtenir un bénéfice additionnel.
Cependant, chez certains patients qui ne répondent pas à la posologie initiale de 75 mg/jour, une augmentation de la dose peut être envisagée jusqu'à une posologie maximale de 225 mg/jour. La posologie peut être augmentée par paliers de 2 semaines ou plus.
En raison du risque d'effets indésirables dose-dépendants, la posologie ne sera augmentée qu'après évaluation clinique . La posologie minimale efficace devra être maintenue.
Les patients doivent être traités pour une durée suffisante, généralement de plusieurs mois ou plus. Le traitement doit être réévalué régulièrement au cas par cas.
Population âgée
Aucune adaptation spécifique de la dose de venlafaxine n'est considérée comme nécessaire sur le seul critère de l'âge du patient. Cependant, la prudence s'impose au cours du traitement de patients âgés (ex : en raison du risque d'insuffisance rénale, de l'éventualité de modifications liées à l'âge de la sensibilité et de l'affinité des neurotransmetteurs). La posologie minimale efficace devra toujours être utilisée et les patients devront être attentivement surveillés lors de toute augmentation de posologie.
Patients présentant une insuffisance hépatique
D'une manière générale, une réduction de la posologie de 50 % doit être envisagée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée. En raison de la variabilité interindividuelle de la clairance, une adaptation individuelle de la posologie peut être néanmoins nécessaire.
Les données concernant les patients présentant une insuffisance hépatique sévère sont limitées. La prudence est recommandée et une réduction de plus de 50 % de la posologie doit être envisagée. Le bénéfice potentiel du traitement devra être soupesé par rapport à ses risques pour les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
Patients présentant une insuffisance rénale
Bien qu'aucune adaptation posologique ne soit nécessaire chez les patients présentant un taux de filtration glomérulaire (GRF) entre 30 et 70 ml/minute, la prudence est conseillée. Chez les patients hémodialysés et chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (GFR < 30 ml/min), la posologie devra être réduite de 50 %. Du fait de la variabilité interindividuelle de la clairance chez ces patients, il est souhaitable d'adapter la posologie au cas par cas.
Symptômes de sevrage observés à l'arrêt de la venlafaxine
L'arrêt brutal du traitement doit être évité. Lors de l'arrêt du traitement par la venlafaxine, la posologie devra être progressivement diminuée sur une durée d'au moins une à deux semaines afin de réduire le risque de survenue de réactions de sevrage . En cas de symptômes mal tolérés après une diminution de dose ou lors de l'interruption du traitement, le retour à la posologie précédemment prescrite peut être envisagé. Par la suite, le médecin pourra reprendre la diminution de la posologie, mais à un rythme plus progressif.
Mode d'administration
Voie orale.
Il est recommandé de prendre les gélules à libération prolongée de venlafaxine au cours d'un des repas, si possible à heure fixe. Les gélules doivent être avalées avec un peu de liquide, et ne doivent être ni coupées, ni écrasées, ni croquées ou dissoutes.
Les patients traités par des comprimés de venlafaxine à libération immédiate peuvent passer aux gélules à libération prolongée de venlafaxine, à la posologie quotidienne équivalente la plus proche. Par exemple, des comprimés à libération immédiate de 37,5 mg de venlafaxine en deux prises par jour peuvent être remplacés par des gélules à libération prolongée de 75 mg de venlafaxine en une prise quotidienne. Des adaptations posologiques individuelles peuvent être nécessaires.
Les gélules de venlafaxine à libération prolongée contiennent des sphéroïdes qui libèrent lentement le médicament dans l'appareil digestif. La fraction insoluble de ces sphéroïdes est éliminée et peut être retrouvée dans les selles.
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Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Venlafaxine gélule à libération prolongée est disponible dans les emballages suivants:
plaquette(s) PVC (ACLAR RX) polytrifluorochloroéthylène aluminium de 14 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) PVC (ACLAR RX) polytrifluorochloroéthylène aluminium de 10 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) PVC (ACLAR RX) polytrifluorochloroéthylène aluminium de 28 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) PVC (ACLAR RX) polytrifluorochloroéthylène aluminium de 30 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation: 2011-12-15
plaquette(s) PVC (ACLAR RX) polytrifluorochloroéthylène aluminium de 50 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) PVC (ACLAR RX) polytrifluorochloroéthylène aluminium de 100 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 30 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
Venlafaxine DOCPHARMA LP 150 mg gélule à libération prolongée
DOCPHARMA NV (BELGIQUE)
Dosage: 150 mg
Composition et Présentations
VENLAFAXINE
150 mg
sous forme de :CHLORHYDRATE DE VENLAFAXINE
169,8 mg
Posologie et mode d'emploi Venlafaxine DOCPHARMA LP 150 mg gélule à libération prolongée
Episodes dépressifs majeurs
La dose initiale recommandée de venlafaxine à libération prolongée est de 75 mg à prendre une fois par jour.
Chez les patients qui ne répondent pas à une dose initiale de 75 mg/jour, des augmentations de dose allant jusqu'à une dose maximale de 375 mg/jour peuvent s'avérer bénéfiques. Les augmentations de dose peuvent être effectuées à 2 semaines d'intervalle ou plus. Lorsque la sévérité clinique le justifie, les augmentations de dose peuvent être effectuées à intervalles plus brefs, mais en respectant un délai minimal de 4 jours.
En raison du risque d'effets indésirables liés à la dose, la dose ne sera augmentée qu'après évaluation clinique . Le traitement sera poursuivi à la dose efficace la plus faible.
La durée de traitement doit être suffisamment longue, habituellement plusieurs mois voire plus. Le traitement sera réévalué régulièrement au cas par cas. Un traitement à plus long terme peut également être indiqué dans la prévention de la récidive d'épisode dépressif majeur (EDM). Dans la plupart des cas, la dose recommandée dans la prévention de la récidive d'EDM est la même que celle utilisée pendant l'épisode qui précède.
Les médicaments antidépresseurs doivent être poursuivis pendant une durée d'au moins 6 mois après la rémission.
Trouble anxieux généralisé
La dose initiale recommandée de venlafaxine à libération prolongée est de 75 mg à prendre une fois par jour.
Chez les patients qui ne répondent pas à la dose initiale de 75 mg/jour, des augmentations de dose allant jusqu'à une dose maximale de 225 mg/jour peuvent s'avérer bénéfiques. Les augmentations de dose peuvent être effectuées à 2 semaines d'intervalle ou plus.
En raison du risque d'effets indésirables liés à la dose, la dose ne sera augmentée qu'après évaluation clinique . Le traitement sera poursuivi à la dose efficace la plus faible.
La durée de traitement doit être suffisamment longue, habituellement plusieurs mois voire plus. Le traitement sera réévalué régulièrement au cas par cas.
Trouble anxiété sociale
La dose recommandée de venlafaxine à libération prolongée est de 75 mg à prendre une fois par jour. Il n'est pas établi que des doses plus élevées procurent un bénéfice supplémentaire.
Toutefois, chez certains patients qui ne répondent pas à la dose initiale de 75 mg/jour, des augmentations de dose allant jusqu'à une dose maximale de 225 mg/jour peuvent être envisagées. Les augmentations de dose peuvent être effectuées à 2 semaines d'intervalle ou plus.
En raison du risque d'effets indésirables liés à la dose, la dose ne sera augmentée qu'après évaluation clinique . Le traitement sera poursuivi à la dose efficace la plus faible.
La durée de traitement doit être suffisamment longue, habituellement plusieurs mois voire plus. Le traitement sera réévalué régulièrement au cas par cas.
Trouble panique
Il est recommandé d'utiliser une dose de 37,5 mg/jour de venlafaxine à libération prolongée pendant 7 jours. La dose sera ensuite augmentée à 75 mg/jour. Chez les patients qui ne répondent pas à la dose de 75 mg/jour, des augmentations de dose allant jusqu'à une dose maximale de 225 mg/jour peuvent s'avérer bénéfiques. Les augmentations de dose peuvent être effectuées à 2 semaines d'intervalle ou plus.
En raison du risque d'effets indésirables liés à la dose, la dose ne sera augmentée qu'après évaluation clinique . Le traitement sera poursuivi à la dose efficace la plus faible.
La durée de traitement doit être suffisamment longue, habituellement plusieurs mois voire plus. Le traitement sera réévalué régulièrement au cas par cas.
Utilisation chez les patients âgés
Aucun ajustement de la posologie n'est jugé nécessaire sur la seule base de l'âge du patient. Il convient toutefois d'être prudent lors du traitement des personnes âgées (notamment en raison du risque d'altération de la fonction rénale et d'éventuelles modifications de la sensibilité et de l'affinité aux neurotransmetteurs qui pourraient se produire en raison de l'âge). La dose utilisée sera toujours la dose efficace la plus faible et un contrôle étroit des patients sera instauré lorsqu'une augmentation de dose sera nécessaire.
Utilisation chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans
Ce médicament est déconseillé chez l'enfant et l'adolescent.
Des essais cliniques contrôlés menés chez des enfants et adolescents présentant un épisode dépressif majeur n'ont pas démontré l'efficacité de la venlafaxine et ne permettent pas d'étayer son utilisation chez ces patients .
L'efficacité et la sécurité de la venlafaxine dans d'autres indications n'ont pas été établies chez l'enfant et l'adolescent en-dessous de 18 ans.
Utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique
Une diminution de 50% de la posologie sera habituellement envisagée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée. En raison de la variabilité inter-individuelle de la clairance, une adaptation individuelle de la posologie serait néanmoins souhaitable.
Les données disponibles pour les patients présentant une insuffisance hépatique sévère sont limitées. La prudence est de rigueur et une réduction de plus de 50% de la posologie sera envisagée. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, il y a lieu d'évaluer le rapport bénéfice/risque du traitement.
Utilisation chez les patients présentant une insuffisance rénale
Bien qu'une adaptation de la posologie ne soit pas nécessaire chez les patients dont la filtration glomérulaire (FG) se situe entre 30 et 70 ml/minute, la prudence est de rigueur. Chez les patients hémodialysés et les patients présentant une insuffisance rénale sévère (FG < 30 ml/min), la dose doit être réduite de 50%. En raison de la variabilité inter-individuelle de la clairance chez ces patients, une adaptation individuelle de la posologie serait néanmoins souhaitable.
Symptômes de sevrage observés lors de l'arrêt du traitement par venlafaxine
Il faut éviter d'interrompre brutalement le traitement. Lors de l'arrêt du traitement par venlafaxine, il y a lieu de diminuer la dose progressivement sur une période d'au moins une à deux semaine(s) afin de limiter le risque de réaction de sevrage . En cas de symptômes intolérables lors d'une diminution de la dose ou lors de l'arrêt du traitement, une reprise de la dose prescrite précédemment peut être envisagée. Par la suite, le médecin pourra continuer à diminuer la dose, mais selon un rythme plus lent.
Voie orale.
Il est recommandé de prendre les gélules de venlafaxine à libération prolongée au cours des repas, environ à la même heure chaque jour. Les gélules doivent être avalées entières avec du liquide. Elles ne peuvent être divisées, écrasées, mâchées ou dissoutes.
Les patients traités par venlafaxine sous forme de comprimé à libération immédiate peuvent passer à la venlafaxine sous forme de gélule à libération prolongée à la dose journalière équivalente la plus proche. Par exemple, une prise quotidienne de 75 mg de venlafaxine sous forme de gélule à libération prolongée peut remplacer deux prises quotidiennes de 37,5 mg de venlafaxine sous forme de comprimé à libération immédiate. Des ajustements individuels de la dose pourraient s'avérer nécessaires.
Les gélules de venlafaxine à libération prolongée contiennent des sphéroïdes qui libèrent lentement la substance active dans le tube digestif. La fraction non soluble de ces sphéroïdes est éliminée et peut être visible dans les selles.
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Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Venlafaxine gélule à libération prolongée est disponible dans les emballages suivants:
plaquette(s) thermoformée(s) aluminium PVC (ACLAR RX) polytrifluorochloroéthylène de 28 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) aluminium PVC (ACLAR RX) polytrifluorochloroéthylène de 14 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) aluminium PVC (ACLAR RX) polytrifluorochloroéthylène de 30 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) aluminium PVC (ACLAR RX) polytrifluorochloroéthylène de 50 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) aluminium PVC (ACLAR RX) polytrifluorochloroéthylène de 100 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
Venlafaxine EG LP 150 mg gélule à libération prolongée
EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (FRANCE)
Dosage: 150,00 mg
Composition et Présentations
VENLAFAXINE
150,00 mg
sous forme de :CHLORHYDRATE DE VENLAFAXINE
Posologie et mode d'emploi Venlafaxine EG LP 150 mg gélule à libération prolongée
Administration
Il est recommandé de prendre la gélule au cours d'un repas. Avaler les gélules entières, avec du liquide. La gélule ne doit être ni divisée, ni écrasée, ni mâchée, ni dissoute dans de l'eau. VENLAFAXINE EG LP est à prendre une fois par jour, de préférence à heure fixe, le matin ou le soir.
Les patients traités par des formes de venlafaxine à libération immédiate peuvent passer à VENLAFAXINE EG LP à la posologie la plus approchée (en mg/jour). Toutefois, des adaptations posologiques peuvent être nécessaires au cas par cas.
Episodes dépressifs majeurs:
Pour le traitement de la dépression, la dose efficace est généralement comprise entre 75 mg et 225 mg. Le traitement sera débuté à la posologie de 75 mg par jour en une prise. L'effet du traitement deviendra manifeste au bout de 2 à 4 semaines de traitement aux posologies habituelles recommandées. En cas de réponse clinique non satisfaisante, la posologie peut être augmentée à 150 mg, puis à nouveau à 225 mg. Les patients non répondeurs peuvent tirer bénéfice de posologies plus élevées jusqu'à 375 mg, bien que l'expérience soit encore limitée avec les fortes posologies. Dans tous les cas, l'utilisation de fortes doses nécessite une surveillance rapprochée.
L'augmentation des doses se fera à des intervalles d'environ 2 semaines ou plus, en respectant un intervalle minimum d'au moins 4 jours entre chaque augmentation. En l'absence de réponse au bout de 2-4 semaines de traitement, il est inutile de poursuivre le traitement.
Il est généralement admis que les épisodes aigus de dépression majeure requièrent un traitement médicamenteux continu pendant au moins 4 à 6 mois. Chez certains patients, un traitement plus long peut être nécessaire . Le médecin traitant doit périodiquement réévaluer la nécessité de poursuivre le traitement.
Traitement à court terme du Trouble Anxieux généralisé:
La posologie recommandée pour le traitement de l'anxiété généralisée est de 75 mg/jour. Chez les patients ne présentant pas une réponse satisfaisante sous 75 mg/jour, une augmentation de la posologie par paliers de 75 mg est possible, en respectant un intervalle d'au moins 4 jours entre chaque augmentation, jusqu'à une posologie maximale de 225 mg/jour. Dans le traitement du Trouble Anxieux généralisé, l'efficacité d'un traitement de plus de 8 semaines n'a pas été démontrée.
Traitement à court terme du Trouble Anxiété sociale/Phobie sociale:
La posologie recommandée pour le traitement du Trouble Anxiété sociale est de 75 mg par jour. Chez les patients ne présentant pas une réponse satisfaisante sous 75 mg/jour, une augmentation de la posologie par paliers de 75 mg est possible, en respectant un intervalle d'au moins 4 jours entre chaque augmentation, jusqu'à une posologie maximale de 225 mg/jour. L'efficacité de la venlafaxine dans le traitement du Trouble Anxiété sociale a été démontrée par quatre études de 12 semaines, contrôlées versus placebo. Son efficacité à long terme n'est pas établie.
Traitement du Trouble Panique:
La posologie recommandée pour le traitement des troubles paniques est de 75 mg par jour. Le traitement sera débuté à la posologie de 37,5 mg par jour pendant les 4-7 premiers jours, puis la posologie sera augmentée à 75 mg par jour. Chez les patients ne présentant pas une réponse satisfaisante sous 75 mg/jour, une augmentation de la posologie par paliers de 75 mg toutes les deux semaines environ est possible, en respectant un intervalle d'au moins 4 jours entre chaque augmentation, jusqu'à une posologie maximale de 225 mg/jour.
Les patients présentant un Trouble Panique nécessitent généralement un traitement prolongé. L'efficacité de la venlafaxine dans le traitement à long terme (6 mois) du Trouble panique est établie.
Insuffisance rénale ou hépatique:
En cas d'insuffisance rénale ou hépatique, les posologies de venlafaxine seront réduites. Chez ces patients, il peut être préférable de débuter le traitement avec des formes de venlafaxine à libération immédiate.
La dose totale sera diminuée de 25 à 50 % chez les patients insuffisants rénaux avec un taux de filtration glomérulaire compris entre 10 et 70 ml/min. La dose totale sera diminuée de moitié chez les patients en hémodialyse. L'administration du médicament aura lieu en fin de séance de dialyse.
En cas d'insuffisance hépatique légère à modérée, la dose journalière totale sera diminuée de 50%. L'adaptation posologique se fera au cas par cas, certains patients pouvant nécessiter une réduction de posologie de plus de 50%.
Aucune donnée n'est disponible pour l'insuffisance hépatique sévère, mais la prudence est de mise et une réduction de dose de plus de 50% devra être envisagée.
En cas d'insuffisance hépatique sévère, le rapport bénéfice/risque du traitement sera soupesé.
Utilisation chez l'enfant et l'adolescent:
L'utilisation de VENLAFAXINE EG LP est déconseillée chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans .
Patients âgés:
Chez les patients âgés, le traitement doit être instauré à la dose minimale recommandée. Lors de l'adaptation posologique, l'augmentation des doses sera particulièrement prudente .
Symptômes de sevrage observés après l'arrêt du traitement par la venlafaxine:
L'arrêt brutal du traitement doit être évité. En cas d'arrêt du traitement par la venlafaxine, la dose doit être progressivement réduite, sur une durée d'au moins une à deux semaines, afin de minimiser le risque de réactions de sevrage . S'il apparaît des symptômes intolérables après une diminution de dose ou après l'interruption du traitement, un retour à la dose précédemment prescrite peut être envisagé. Par la suite, le médecin pourra reprendre la diminution de la dose, mais à un rythme plus progressif.
Comment utiliser Venlafaxine Montrer plus >>>
Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Venlafaxine gélule à libération prolongée est disponible dans les emballages suivants:
plaquette(s) thermoformée(s) PVC-Aluminium de 20 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) PVC-Aluminium de 28 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) PVC-Aluminium de 30 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) PVC-Aluminium de 50 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) PVC-Aluminium de 98 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) PVC-Aluminium de 100 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
flacon(s) polyéthylène haute densité (PEHD) de 50 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
flacon(s) polyéthylène haute densité (PEHD) de 100 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
Venlafaxine ISOMED LP 75 mg gélule à libération prolongée
TEVA SANTE (FRANCE)
Dosage: 75 mg
Composition et Présentations
VENLAFAXINE
75 mg
sous forme de :CHLORHYDRATE DE VENLAFAXINE
Posologie et mode d'emploi Venlafaxine ISOMED LP 75 mg gélule à libération prolongée
Posologie adulte
Episodes dépressifs majeurs
En traitement ambulatoire, la posologie initiale est habituellement de 75 mg par jour. Cette posologie pourra être augmentée après 2 semaines de traitement, en fonction de la réponse clinique, et pourra, si nécessaire, être élevée à 150 mg par jour.
Dans les formes de dépression dites «sévères» , la posologie quotidienne recommandée est de 150 à 225 mg.
L'augmentation des doses peut se faire par palier de 2 semaines ou plus, en respectant un minimum de 4 jours, en fonction de l'efficacité et des effets indésirables du traitement.
Pour des posologies supérieures à 225 mg/j, la forme à libération immédiate sera utilisée, la dose maximale étant alors de 375 mg/j.
Modalités de passage de la venlafaxine à libération immédiate à la venlafaxine à libération prolongée
Les patients utilisant des comprimés de venlafaxine à libération immédiate peuvent prendre des gélules de venlafaxine à libération prolongée à la même posologie journalière. Dans certains cas, un ajustement de posologie peut être nécessaire.
Anxiété généralisée
La posologie habituellement recommandée est de 75 mg par jour, atteinte en 1 à 2 jours. Cette posologie pourra être augmentée après 2 semaines de traitement, en fonction de la réponse clinique, par exemple par paliers de 37,5 mg par semaine, et pourra, si nécessaire, être élevée à 150 mg par jour et jusqu'à 225 mg par jour.
Trouble Anxiété sociale (Phobie sociale
La posologie recommandée est de 75 mg par jour. Des posologies plus élevées, jusqu'à 225 mg/jour, ont été utilisées dans les essais cliniques, sans bénéfice démontré.
Trouble Panique avec ou sans agoraphobie
La posologie recommandée est de 75 mg par jour de VENLAFAXINE ISOMED LP. Le traitement devra être débuté à la posologie de 37,5 mg par jour pendant les 4 à 7 premiers jours, puis la posologie devra être augmentée à 75 mg en une prise quotidienne.
Chez les patients ne répondant pas à la dose de 75 mg par jour, la posologie pourra être augmentée jusqu'à un maximum de 225 mg par jour. L'augmentation des doses de VENLAFAXINE ISOMED LP peut se faire par palier de 75 mg toutes les 2 semaines environ, ou de façon plus rapide en respectant un intervalle minimum de 4 jours entre deux paliers.
Dans tous les cas
Les gélules à libération prolongée sont à prendre en une seule prise .
Après obtention de la réponse thérapeutique souhaitée, le traitement pourra être progressivement diminué jusqu'à la posologie minimale compatible avec le maintien de l'efficacité et une bonne tolérance.
La posologie maximale autorisée pour la forme à libération prolongée est de 225 mg /jour.
Durée de traitement
La venlafaxine a démontré son efficacité comme traitement à long terme, jusqu'à 6 mois dans l'anxiété généralisée et dans le trouble panique.
La venlafaxine a démontré son efficacité comme traitement à court et moyen terme (jusqu'à 6 mois) dans la phobie sociale. L'efficacité à plus long terme n'a pas été démontrée.
Le traitement des épisodes dépressifs majeurs, de l'anxiété généralisée, de la phobie sociale et du trouble panique nécessitant généralement une prescription médicamenteuse continue de plusieurs mois, il convient d'en réévaluer périodiquement et au cas par cas les modalités.
Dans la phobie sociale, la place de ce traitement vis-à-vis des thérapies cognitivo-comportementales (TCC) n'a pas été étudiée. La prise en charge globale du patient reste un élément fondamental pour la réussite du traitement.
Mode d'administration
VENLAFAXINE ISOMED LP 75 mg, gélule à libération prolongée devra être toujours pris au cours d'un repas, une seule fois par jour, à heure régulière, indifféremment le matin ou le soir. Les gélules doivent être avalées entières.
En cas d'insuffisance rénale et/ou hépatique
En cas d'insuffisance rénale, la posologie devra être réduite. Cette réduction sera de 50 % si le débit de filtration glomérulaire est inférieur à 30 ml/min.
Le produit ne doit pas être administré pendant une séance de dialyse.
En cas d'insuffisance hépatique légère à modérée, la posologie devra être réduite de moitié. Une réduction de plus de 50% pourra être nécessaire chez certains patients.
Il peut être nécessaire d'instaurer le traitement avec les comprimés de venlafaxine à libération immédiate.
Sujet âgé
Chez le sujet âgé, tenir compte de la réduction de la filtration glomérulaire fréquemment rencontrée; de plus, comme avec tout antidépresseur, la vigilance s'impose lors de l'instauration du traitement ou de l'aménagement de la posologie.
Arrêt du traitement
Lors de l'arrêt d'un traitement par venlafaxine, il est recommandé de procéder à une décroissance progressive de la posologie afin de prévenir la survenue éventuelle d'un syndrome de sevrage .
Ainsi, au-delà d'un traitement de 6 semaines, cette décroissance se fera en 2 semaines au moins.
La période de décroissance pourra dépendre de la dose, de la durée du traitement et du patient lui-même. Il sera conseillé au patient de ne pas interrompre de lui-même le traitement.
Prévention des récidives des épisodes dépressifs majeurs
L'efficacité de la venlafaxine a été démontrée dans la prévention des récidives dépressives chez les patients ayant répondu à la venlafaxine lors du dernier épisode. Dans la grande majorité des cas, la posologie recommandée lors du maintien prophylactique est identique à celle utilisée pour traiter l'épisode actuel.
Il convient de réévaluer périodiquement le patient ainsi que l'intérêt de la prophylaxie.
Il est recommandé, lors de l'arrêt du traitement prophylactique de procéder à une décroissance progressive de la posologie sur une période d'environ 2 semaines.
Cette phase de décroissance posologique sera d'autant plus longue que les posologies utilisées auront été élevées et la durée du traitement prolongée.
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Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Venlafaxine gélule à libération prolongée est disponible dans les emballages suivants:
plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 14 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 28 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 30 gélule(s)
Présentation active
Déclaration d'arrêt de commercialisation: 2014-08-29
plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 50 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 90 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
Venlafaxine MYLAN LP 150 mg gélule à libération prolongée
MYLAN SAS (FRANCE)
Dosage: 150 mg
Composition et Présentations
VENLAFAXINE
150 mg
sous forme de :CHLORHYDRATE DE VENLAFAXINE
169,71 mg
Posologie et mode d'emploi Venlafaxine MYLAN LP 150 mg gélule à libération prolongée
Episodes dépressifs majeurs:
Pour le traitement de la dépression, la dose efficace est généralement comprise entre 75 mg et 225 mg. Le traitement sera débuté à la posologie de 75 mg par jour en une prise. L'effet du traitement deviendra manifeste au bout de 2 à 4 semaines de traitement aux posologies habituelles recommandées. En cas de réponse clinique non satisfaisante, la posologie peut être augmentée à 150 mg, puis à nouveau à 225 mg. Les patients non répondeurs peuvent tirer bénéfice de posologies plus élevées jusqu'à 375 mg, bien que l'expérience soit encore limitée avec les fortes posologies. Dans tous les cas, l'utilisation de fortes doses nécessite une surveillance rapprochée.
L'augmentation des doses se fera à des intervalles d'environ 2 semaines ou plus, en respectant un intervalle minimum d'au moins 4 jours entre chaque augmentation. En l'absence de réponse au bout de 2-4 semaines de traitement, il est inutile de poursuivre le traitement.
Il est généralement admis que les épisodes dépressifs majeurs aigus requièrent un traitement médicamenteux continu pendant au moins 4 à 6 mois. Chez certains patients, un traitement plus long peut être nécessaire . Le médecin traitant doit périodiquement réévaluer la nécessité de poursuivre le traitement.
Traitement à court terme du trouble Anxiété sociale/ Phobie sociale:
La posologie recommandée pour le traitement du trouble Anxiété sociale est de 75 mg/ jour. Chez les patients ne présentant pas une réponse satisfaisante sous 75 mg/jour, une augmentation de la posologie par paliers de 75 mg est possible, en respectant un intervalle d'au moins 4 jours entre chaque augmentation, jusqu'à une posologie maximale de 225 mg/jour. L'efficacité de la venlafaxine dans le traitement du Trouble Anxiété sociale a été démontrée par quatre études de 12 semaines, contrôlées versus placebo. Son efficacité à long terme n'est pas établie.
Patients avec insuffisance rénale ou hépatique:
En cas d'insuffisance rénale ou hépatique, les posologies de venlafaxine seront réduites. Chez ces patients, il peut être préférable de débuter le traitement avec des formes de venlafaxine à libération immédiate.
La dose totale sera diminuée de 25 à 50 % chez les patients insuffisants rénaux avec un taux de filtration glomérulaire compris entre 10 et 70 ml/min.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min) ou nécessitant une hémodialyse, la dose sera diminuée de moitié.
Aucune donnée n'est disponible pour l'insuffisance hépatique modérée à sévère, mais la prudence est conseillée et une réduction de dose de plus de 50% devra être envisagée.
Le rapport bénéfice/risque du traitement devra être soupesé chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère.
Patients âgés:
Chez les patients âgés, le traitement doit être débuté à la plus faible dose recommandée. Lors des adaptations posologiques individuelles, une extrême prudence est de mise en cas d'augmentation de dose .
Enfants et adolescents:
La venlafaxine en gélules à libération prolongée ne doit pas être utilisée pour le traitement des enfants et des adolescents de moins de 18 ans .
Symptômes de sevrage observés à l'arrêt de la venlafaxine
L'arrêt brutal du traitement doit être évité. En cas d'arrêt du traitement par la venlafaxine, la dose doit être progressivement réduite, sur une durée d'au moins une à deux semaines, afin de minimiser le risque de réactions de sevrage .
Si des doses importantes ont été utilisées pendant plus de 6 semaines, une diminution progressive sur une période de 2 semaines est recommandée.
S'il apparaît des symptômes intolérables après une diminution de dose ou après l'interruption du traitement, un retour à la dose précédemment prescrite peut être envisagé. Par la suite, le médecin pourra reprendre la diminution de la dose, mais à un rythme plus progressif. La durée nécessaire pour l'arrêter peut varier en fonction de la dose, de la durée du traitement et de facteurs individuels.
Administration
Il est recommandé de prendre la gélule pendant un repas. Chaque gélule doit être avalée entière avec une boisson. La gélule ne doit pas être ni divisée, ni écrasée, ni mâchée, ni dissoute dans de l'eau. La venlafaxine est à prendre une fois par jour, de préférence à heure fixe, le matin ou le soir.
Les patients traités par des formes de venlafaxine à libération immédiate peuvent passer à VENLAFAXINE MYLAN LP, gélule à libération prolongée à la dose équivalente la plus proche (en mg par jour). Une adaptation posologique individuelle peut, néanmoins, être nécessaire.
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Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Venlafaxine gélule à libération prolongée est disponible dans les emballages suivants:
plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 7 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 10 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 14 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 20 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 25 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 28 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 30 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 50 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 56 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 70 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 100 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 500 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 1000 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
flacon(s) polyéthylène haute densité (PEHD) de 100 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
Venlafaxine RATIO LP 37,5 mg gélule à libération prolongée
Ratiopharm GmbH (ALLEMAGNE)
Dosage: 37,5 mg
Composition et Présentations
VENLAFAXINE
37,5 mg
sous forme de :CHLORHYDRATE DE VENLAFAXINE
Posologie et mode d'emploi Venlafaxine RATIO LP 37,5 mg gélule à libération prolongée
Administration
Il est recommandé de prendre la gélule pendant un repas. Chaque gélule doit être avalée entière avec du liquide. La gélule ne doit pas être divisée, écrasée, mâchée ou dissoute dans l'eau. VENLAFAXINE RATIO LP doit être pris une fois par jour, de préférence à la même heure tous les jours, le matin ou le soir.
Les patients qui sont traités par les formes pharmaceutiques à libération immédiate de venlafaxine peuvent être changés de traitement et prendre VENLAFAXINE RATIO LP à la dose équivalente la plus proche (mg/jour). Cependant, il peut être nécessaire de procéder à des adaptations individuelles de la dose.
Traitement des épisodes dépressifs majeurs
La dose efficace pour le traitement de la dépression est habituellement située entre 75 mg et 225 mg. Le traitement doit être commencé par 75 mg une fois par jour. Un certain degré d'efficacité par la dose standard appropriée sera manifeste au bout de deux à quatre semaines de traitement. Si la réponse clinique n'est pas satisfaisante, la dose peut être augmentée à 150 mg, puis à nouveau à 225 mg. Les patients qui ne répondent pas à ces doses peuvent bénéficier de doses supérieures jusqu'à 375 mg; toutefois, l'expérience avec les doses élevées reste limitée. Dans tous les cas, des doses élevées doivent être administrées sous surveillance étroite. Les doses doivent être augmentées à intervalles de deux semaines environ, voire plus, avec un minimum de quatre jours entre chaque augmentation. En l'absence de réponse au bout de 2-4 semaines de traitement, il est inutile de poursuivre le traitement.
Il est généralement admis que des épisodes aigus de dépression majeure nécessitent un traitement pharmacologique continu au moins de 4 à 6 mois. Certains patients peuvent nécessiter des durées de traitement plus importantes . Le médecin traitant devra ré-évaluer périodiquement la nécessité de continuer le traitement par la venlafaxine.
Traitement à court terme du trouble anxiété généralisée
La dose recommandée dans le traitement du trouble anxiété généralisée est de 75 mg/jour. Chez les patients qui ne répondent pas de façon appropriée à une dose de 75 mg, celle-ci pourra être augmentée par palier de 75 mg, avec un intervalle de 4 jours au moins entre chaque augmentation, jusqu'à une dose maximum de 225 mg. Dans l'anxiété généralisée, l'efficacité de la poursuite du traitement au-delà de 8 semaines n'a pas été démontrée.
Traitement à court terme du trouble anxiété sociale/ phobie sociale
La dose recommandée dans le traitement du trouble anxiété sociale est de 75 mg/jour. Chez les patients qui ne répondent pas de façon appropriée à une dose de 75 mg, celle-ci pourra être augmentée par palier de 75 mg, avec un intervalle de 4 jours au moins entre chaque augmentation, jusqu'à une dose maximum de 225 mg. L'efficacité de la venlafaxine dans le traitement du trouble anxiété sociale a été démontrée dans 4 études contrôlées contre placebo d'une durée de 12 semaines. L'efficacité à long terme n'a pas été établie.
Traitement du trouble panique
La dose recommandée dans le traitement du trouble panique est de 75 mg/jour. Le traitement devra être instauré à la dose de 37,5 mg/jour pendant les 4 à 7 premiers jours, ensuite la dose devra être augmentée à 75 mg/jour. Chez les patients qui ne répondent pas de façon appropriée à une dose de 75 mg, celle-ci pourra être augmentée par palier de 75 mg, avec un intervalle d'environ 2 semaines mais au minimum de 4 jours entre chaque augmentation, jusqu'à une dose maximum de 225 mg.
Les patients qui présentent un trouble panique doivent habituellement recevoir un traitement prolongé. La venlafaxine a été montrée efficace sur le trouble panique lors d'un traitement prolongé (6 mois).
Patients en insuffisance rénale ou hépatique
Les patients en insuffisance rénale ou hépatique doivent être traités par des doses plus faibles de venlafaxine. Chez ces patients, il peut être préférable de débuter le traitement avec une forme pharmaceutique à libération immédiate de venlafaxine.
La dose totale doit être réduite de 25-50% chez les patients insuffisants rénaux qui présentent un taux de filtration glomérulaire de 10 à 70 ml/min. La dose totale devra être divisée par deux chez les patients sous hémodialyse. L'administration devra être différée jusqu'à ce que la séance de dialyse soit terminée.
La dose totale quotidienne devra être divisée par deux chez les patients qui présentent une insuffisance hépatique légère à modérée. La posologie de chaque patient devra être décidée individuellement; il peut être nécessaire de réduire de plus de 50 % la dose administrée à certains patients.
Il n'existe aucune donnée concernant les patients en insuffisance hépatique grave, toutefois la prudence est conseillée et il faudra envisager de réduire la dose de plus de 50 %.
Chez les patients en insuffisance hépatique grave, le bénéfice du traitement par rapport au risque devra être évalué.
Utilisation chez l'enfant et l'adolescent
VENLAFAXINE RATIO LP ne doit pas être utilisé chez l'enfant et l'adolescent âgé de moins de 18 ans .
Patient âgé
Le traitement du patient âgé doit être débuté à la plus petite dose recommandée. Lors de l'adaptation de la dose, toute augmentation de la dose devra être accompagnée d'une surveillance particulière .
Symptômes de sevrage observés à l'arrêt du traitement par la venlafaxine
L'arrêt brutal du traitement doit être évité. Lors de l'arrêt du traitement par la venlafaxine, la dose doit être réduite progressivement sur une durée de 1 à 2 semaines au moins afin de réduire le risque de survenue de réactions de sevrage . En cas de symptômes mal tolérés suite à une diminution de la dose ou à l'arrêt du traitement, il faudra envisager de reprendre le traitement à la dose précédemment prescrite. Par la suite le médecin pourra reprendre la diminution de la dose, mais à un rythme plus lent.
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Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Venlafaxine gélule à libération prolongée est disponible dans les emballages suivants:
plaquette(s) thermoformée(s) PVC-Aluminium de 20 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) PVC-Aluminium de 28 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) PVC-Aluminium de 30 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) PVC-Aluminium de 50 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) PVC-Aluminium de 98 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) PVC-Aluminium de 100 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
flacon(s) polyéthylène haute densité (PEHD) de 50 gélule(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
flacon(s) polyéthylène haute densité (PEHD) de 100 gélule(s)
Présentation active
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Venlafaxine TEVA 37,5 mg comprimé
TEVA CLASSICS (FRANCE)
Dosage: 37,5 mg
Composition et Présentations
VENLAFAXINE
37,5 mg
sous forme de :CHLORHYDRATE DE VENLAFAXINE
42,426 mg
Posologie et mode d'emploi Venlafaxine TEVA 37,5 mg comprimé
Ce médicament doit être pris au cours d'un repas. Les comprimés doivent être avalés avec du liquide. Ne pas écraser, croquer ou dissoudre le comprimé dans de l'eau.
Episodes dépressifs majeurs
La dose efficace pour le traitement de la dépression est habituellement comprise entre 75 mg et 225 mg. Le traitement doit être instauré à la dose de 75 mg par jour administrée en deux prises (37,5 mg deux fois par jour).
Les premiers effets se manifestent après 2 à 4 semaines de traitement à dose adaptée standard. En cas de réponse clinique insuffisante, la dose pourra être augmentée à 150 mg par jour, administrée en deux prises (75 mg deux fois par jour), puis à 225 mg par jour.
Chez les patients non répondeurs, la dose peut être augmentée jusqu'à 375 mg, bien que l'expérience avec des doses élevées soit encore limitée. Dans tous les cas, l'administration de doses élevées se fera sous étroite surveillance. L'augmentation des doses sera progressive à des intervalles d'environ 2 semaines ou plus, avec un minimum de 4 jours entre chaque palier. Si aucune réponse n'est observée après 2 à 4 semaines, aucun bénéfice n'est à attendre de la poursuite du traitement.
Entretien/Poursuite/prolongation du traitement
Il est communément admis que les épisodes dépressifs majeurs aigus nécessitent un traitement pharmacologique pendant 4 à 6 mois. Chez certains patients, une durée de traitement plus longue peut être nécessaire .
Le médecin devra réévaluer périodiquement et au cas par cas l'utilité d'un traitement à long terme par la venlafaxine.
Arrêt du traitement
Le risque de symptômes de sevrage avec les antidépresseurs est connu. C'est pourquoi, il est recommandé d'interrompre le traitement progressivement et sous surveillance s'il a duré plus d'une semaine, afin de prévenir la survenue de symptômes de sevrage. Chez les patients ayant été traités par la venlafaxine pendant plus de 6 semaines, une diminution progressive des doses est recommandée, sur une durée d'au moins 2 semaines.
Le schéma d'arrêt progressif utilisé au cours des études cliniques comportait une diminution de la dose journalière au rythme de 75 mg par semaine.
La période nécessaire pour réduire la posologie pourra dépendre du patient, de la dose utilisée et de la durée du traitement. La survenue de symptômes mal tolérés après une diminution de la dose ou lors de l'interruption du traitement pourra nécessiter la reprise de la dose précédemment prescrite. Par la suite, une reprise d'arrêt progressif est possible, mais avec des diminutions plus petites.
Populations particulières
Chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique, il est recommandé de réduire la posologie.
Insuffisance rénale
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤30 ml/min) ou chez les patients en hémodialyse, la posologie devra être réduite de 50 %. La venlafaxine doit être administrée avec précaution chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine entre 30 et 80 ml/min) et une réduction de la posologie devra être envisagée.
Insuffisance hépatique
Chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique légère à modérée, la posologie journalière totale devra être réduite de 50 %. La posologie doit être définie au cas par cas ; chez certains patients, une réduction de la posologie de plus de 50 % peut être nécessaire.
Il n'existe pas de données chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère, mais la prudence est de mise et une réduction de la posologie de plus de 50 % devra être envisagée. Le bénéfice potentiel et le risque doivent être soupesés en ce qui concerne le traitement de patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
Patients âgés et patients présentant une pathologie cardiovasculaire/hypertension
Chez les patients âgés et les patients présentant une pathologie cardiovasculaire/hypertension, il est recommandé d'instaurer le traitement à la posologie minimale efficace. Lors de l'adaptation individuelle des doses, les patients devront être étroitement surveillés si une augmentation de la dose est nécessaire.
Enfants/adolescents
La sécurité d'emploi et l'efficacité n'ayant pas été établies chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans, l'utilisation de la venlafaxine dans cette population est déconseillée .
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Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Venlafaxine comprimé est disponible dans les emballages suivants:
plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 10 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 20 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 28 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 30 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 56 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 60 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 100 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 50 comprimé(s)
Présentation active
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Venlafaxine ACTAVIS 50 mg comprimé
ACTAVIS GROUP PTC (ISLANDE)
Dosage: 50 mg
Venlafaxine ACTAVIS LP 150 mg gélule à libération prolongée
ACTAVIS GROUP PTC (ISLANDE)
Dosage: 150 mg
Venlafaxine ACTAVIS LP 37,5 mg gélule à libération prolongée
ACTAVIS GROUP PTC (ISLANDE)
Dosage: 37,5 mg
Venlafaxine ACTAVIS LP 75 mg gélule à libération prolongée
ACTAVIS GROUP PTC (ISLANDE)
Dosage: 75 mg
Venlafaxine ALMUS 25 mg comprimé
BIOGARAN (FRANCE)
Dosage: 25 mg
Venlafaxine ALMUS 50 mg comprimé
BIOGARAN (FRANCE)
Dosage: 50 mg
Venlafaxine ALMUS LP 37,5 mg gélule à libération prolongée
BIOGARAN (FRANCE)
Dosage: 37,5 mg
Venlafaxine ALMUS LP 75 mg gélule à libération prolongée
BIOGARAN (FRANCE)
Dosage: 75 mg
Venlafaxine ALTER LP 37,5 mg gélule à libération prolongée
LABORATOIRES ALTER (FRANCE)
Dosage: 37,5 mg
Venlafaxine ALTER LP 75 mg gélule à libération prolongée
LABORATOIRES ALTER (FRANCE)
Dosage: 75 mg
Venlafaxine ARROW 50 mg comprimé sécable
ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Dosage: 50 mg
Venlafaxine ARROW GENERIQUES LP 150 mg gélule à libération prolongée
ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Dosage: 150 mg
Venlafaxine ARROW GENERIQUES LP 37,5 mg gélule à libération prolongée
ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Dosage: 37,5 mg
Venlafaxine ARROW GENERIQUES LP 75 mg gélule à libération prolongée
ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Dosage: 75 mg
Venlafaxine ARROW LP 37,5 mg gélule à libération prolongée
ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Dosage: 37,5 mg
Venlafaxine ARROW LP 75 mg gélule à libération prolongée
ARROW GENERIQUES (FRANCE)
Dosage: 75,00 mg
Venlafaxine BIOGALENIQUE 25 mg comprimé
RANBAXY PHARMACIE GENERIQUES (FRANCE)
Dosage: 25 mg
Venlafaxine BIOGALENIQUE 37,5 mg comprimé
RANBAXY PHARMACIE GENERIQUES (FRANCE)
Dosage: 37,5 mg
Venlafaxine BIOGALENIQUE 75 mg comprimé sécable
RANBAXY PHARMACIE GENERIQUES (FRANCE)
Dosage: 75 mg
Venlafaxine BIOGARAN 25 mg comprimé
BIOGARAN (FRANCE)
Dosage: 25 mg
Venlafaxine BIOGARAN 50 mg comprimé
BIOGARAN (FRANCE)
Dosage: 50 mg
Venlafaxine BIOGARAN LP 37,5 mg gélule à libération prolongée
BIOGARAN (FRANCE)
Dosage: 37,5 mg
Venlafaxine BIOGARAN LP 75 mg gélule à libération prolongée
BIOGARAN (FRANCE)
Dosage: 75 mg
Venlafaxine BIPHAR 150 mg comprimé à libération prolongée
MYLAN MEDICAL (FRANCE)
Dosage: 150 mg
Venlafaxine BIPHAR 225 mg comprimé à libération prolongée
MYLAN MEDICAL (FRANCE)
Dosage: 225 mg
Venlafaxine BIPHAR 37,5 mg comprimé à libération prolongée
MYLAN MEDICAL (FRANCE)
Dosage: 37,5 mg
Venlafaxine BIPHAR 75 mg comprimé à libération prolongée
MYLAN MEDICAL (FRANCE)
Dosage: 75 mg
Venlafaxine BLUEFISH LP 150 mg gélule à libération prolongée
BLUEFISH PHARMACEUTICALS (SUÈDE)
Dosage: 150 mg
Venlafaxine BLUEFISH LP 75 mg gélule à libération prolongée
BLUEFISH PHARMACEUTICALS (SUÈDE)
Dosage: 75 mg
Venlafaxine CRISTERS LP 37,5 mg gélule à libération prolongée
CRISTERS (FRANCE)
Dosage: 37,5 mg
Venlafaxine CRISTERS LP 75 mg gélule à libération prolongée
CRISTERS (FRANCE)
Dosage: 75 mg
Venlafaxine DAKOTA LP 37,5 mg gélule à libération prolongée
SANOFI AVENTIS FRANCE (FRANCE)
Dosage: 37,5 mg
Venlafaxine DAKOTA LP 75 mg gélule à libération prolongée
SANOFI AVENTIS FRANCE (FRANCE)
Dosage: 75,00 mg
Venlafaxine DEXTREG LP 150 mg comprimé à libération prolongée
Laboratorios Liconsa, S.A. (ESPAGNE)
Dosage: 150 mg
Venlafaxine DEXTREG LP 225 mg comprimé à libération prolongée
Laboratorios Liconsa, S.A. (ESPAGNE)
Dosage: 225 mg
Venlafaxine DEXTREG LP 37,5 mg comprimé à libération prolongée
Laboratorios Liconsa, S.A. (ESPAGNE)
Dosage: 37,50 mg
Venlafaxine DEXTREG LP 75 mg comprimé à libération prolongée
Laboratorios Liconsa, S.A. (ESPAGNE)
Dosage: 75 mg
Venlafaxine DOCPHARMA LP 37,5 mg gélule à libération prolongée
DOCPHARMA NV (BELGIQUE)
Dosage: 37,5 mg
Venlafaxine DOCPHARMA LP 75 mg gélule à libération prolongée
DOCPHARMA NV (BELGIQUE)
Dosage: 75 mg
Venlafaxine EG 50 mg comprimé sécable
EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (FRANCE)
Dosage: 50 mg
Venlafaxine EG LABO LP 37,5 mg gélule à libération prolongée
EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (FRANCE)
Dosage: 37,50 mg
Venlafaxine EG LABO LP 75 mg gélule à libération prolongée
EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (FRANCE)
Dosage: 75 mg
Venlafaxine EG LP 37,5 mg gélule à libération prolongée
EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (FRANCE)
Dosage: 37,5 mg
Venlafaxine EG LP 37,5 mg gélule à libération prolongée
EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (FRANCE)
Dosage: 37,5 mg
Venlafaxine EG LP 75 mg gélule à libération prolongée
EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (FRANCE)
Dosage: 75 mg
Venlafaxine EG LP 75 mg gélule à libération prolongée
EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (FRANCE)
Dosage: 75,00 mg
Venlafaxine EVOLUGEN LP 37,5 mg gélule à libération prolongée
EVOLUPHARM (FRANCE)
Dosage: 37,5 mg
Venlafaxine EVOLUGEN LP 75 mg gélule à libération prolongée
EVOLUPHARM (FRANCE)
Dosage: 75 mg
Venlafaxine EVOLUGEN PHARMA LP 37,5 mg gélule à libération prolongée
EVOLUPHARM (FRANCE)
Dosage: 37,5 mg
Venlafaxine EVOLUGEN PHARMA LP 75 mg gélule à libération prolongée
EVOLUPHARM (FRANCE)
Dosage: 75 mg
Venlafaxine GNR LP 37,5 mg gélule à libération prolongée
SANDOZ (FRANCE)
Dosage: 37,5 mg
Venlafaxine GNR LP 75 mg gélule à libération prolongée
SANDOZ (FRANCE)
Dosage: 75 mg
Venlafaxine HCS L.P. 150 mg gélule à libération prolongée
Anxiété généralisée, évoluant depuis au moins 6 mois.
Prévention des récidives dépressives chez les patients présentant un trouble unipolaire.
Trouble Anxiété sociale (Phobie sociale).
Trouble panique avec ou sans agoraphobie.
Pharmacodynamique
Le mécanisme de l'action antidépressive de la venlafaxine chez l'homme semble être associé à la potentialisation de l'activité des neurotransmetteurs au niveau du système nerveux central.
Les études précliniques ont montré que la venlafaxine et son principal métabolite, la O-déméthylvenlafaxine (ODV), sont des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline. La venlafaxine est également un inhibiteur faible de la recapture de la dopamine. La venlafaxine et son métabolite actif réduisent la sensibilité β-adrénergique après administration aigüe (dose unique) et chronique. En ce qui concerne l'action globale sur la recapture de neurotransmetteurs et la liaison aux récepteurs, la venlafaxine et l'ODV sont très similaires.
In vitro, la venlafaxine n'a virtuellement aucune affinité pour les récepteurs cérébraux muscariniques, cholinergiques, histaminergiques H1 ou α1-adrénergiques du rat. L'activité pharmacologique au niveau de ces récepteurs peut être liée aux divers effets indésirables, tels que les effets anticholinergiques, sédatifs et cardiovasculaires, observés avec d'autres antidépresseurs.
La venlafaxine ne possède pas d'activité inhibitrice de la monoamine-oxydase (MAO).
Les études in vitro ont révélé que la venlafaxine n'a aucune affinité pour les récepteurs sensibles aux opiacés ou aux benzodiazépines.
Episodes dépressifs majeurs
L'efficacité de la venlafaxine à libération immédiate dans le traitement des épisodes dépressifs majeurs a été démontrée dans cinq études à court terme, de 4 à 6 semaines, contrôlées contre placebo, en double insu, randomisées, et à des posologies allant jusqu'à 375 mg/jour. L'efficacité de la venlafaxine à libération prolongée dans le traitement des épisodes dépressifs majeurs a été établie dans deux études à court terme, de 8 à 12 semaines, contrôlées contre placebo, à des posologies allant de 75 à 225 mg/jour.
Mécanisme d'action
Episodes dépressifs majeurs
Le mécanisme de l'effet antidépresseur de la venlafaxine chez l'homme est lié à une potentialisation de l'activité monoaminergique au niveau du système nerveux central.
La venlafaxine et son métabolite principal sont des inhibiteurs puissants de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline, et faibles de la recapture de la dopamine.
Par ailleurs, chez l'animal, la venlafaxine, en administration aiguë et chronique, diminue la sensibilité des récepteurs bêta-adrénergiques centraux.
La venlafaxine n'a pratiquement pas d'affinité pour les récepteurs cholinergiques (muscariniques), histaminergiques et adrénergiques.
La venlafaxine a prouvé son efficacité dans le traitement de formes sévères d'épisodes dépressifs majeurs au cours d'études cliniques comparatives, randomisées et conduites en double aveugle.
Anxiété généralisée
L'efficacité de la venlafaxine dans le traitement de l'anxiété généralisée a été établie à partir de 4 études versus placebo.
Ces études ont été réalisées chez des patients ambulatoires ayant des critères DSM IV pour l'anxiété généralisée, sans dépression associée.
L'efficacité à court terme de la venlafaxine a été démontrée dans quatre études:
Deux études à 8 semaines avec des doses de venlafaxine de 75, 150 et 225 mg/ jour (70 à 76 % de répondeurs vs. 64 % sous placebo) et de 75 à 150 mg/jour (68 et 77 % de répondeurs vs. 55 % sous placebo).
Les deux autres études correspondaient aux 8 premières semaines de deux études long terme à des doses de venlafaxine de 75 à 225 mg/jour (77 % de répondeurs vs. 49 % sous placebo) et de 37,5 - 75 et 150 mg/ jour (62 %, 67 % et 82 % respectivement de répondeurs vs. 47 % sous placebo).
Chacune des 4 études a démontré la supériorité de la venlafaxine par rapport au placebo sur différents critères d'évaluation: les scores totaux sur l'échelle d'anxiété de Hamilton (HAM-A), l'échelle HAD (Hospital Anxiety and Depression) et sur l'échelle de sévérité à l'ICG (Impression Clinique Globale).
L'efficacité anxiolytique à la dose de 75 mg/jour a été observée après la première semaine de traitement.
Deux des 4 études se sont prolongées jusqu'à 6 mois. Ces deux études évaluant la venlafaxine à des doses de 75 à 225 mg / jour et de 37,5- 75 et 150 mg / jour ont démontré la supériorité de la venlafaxine par rapport au placebo sur le score total HAM-A, et l'échelle de sévérité à l'ICG. Les pourcentages de répondeurs à 6 mois ont été de 86 % vs. 59 % sous placebo dans la première étude, et de 78 % à 87 % dans la seconde vs. 65 % sous placebo.
Informations complémentaires sur les essais cliniques
L'efficacité de la venlafaxine sur la prévention des récidives dépressives sur une durée de 12 mois a été évaluée dans un essai clinique en double insu versus placebo. Cette étude portait sur des patients unipolaires ayant répondu à un traitement par la venlafaxine lors du dernier épisode dépressif. Une différence statistiquement significative en faveur de la venlafaxine a été observée.
Trouble anxiété sociale (phobie sociale)
L'efficacité de la venlafaxine dans le traitement de la phobie sociale a été établie à partir de 5 études contrôlées versus placebo réalisées chez des patients ambulatoires présentant les critères DSM-IV du trouble Anxiété sociale (Phobie sociale):
4 études d'efficacité à court terme (12 semaines): Chacune des 4 études a démontré la supériorité de la venlafaxine LP sur le placebo d'après l'amélioration du score sur l'échelle d'anxiété sociale de Leibowitz par rapport à l'inclusion.
1 étude d'efficacité à moyen terme (6 mois): Dans cette étude, une différence significative a été observée versus placebo sur l'amélioration du score total sur l'échelle d'anxiété sociale de Leibowitz à 6 mois pour la venlafaxine LP, démontrant un maintien d'efficacité lors d'un traitement à moyen terme.
Trouble Panique avec ou sans agoraphobie
L'efficacité de la venlafaxine LP a été évaluée à partir de 4 études en double aveugle, de 10 à 12 semaines, multicentriques, contrôlées versus placebo, réalisées chez des patients ambulatoires adultes présentant les critères DSM-IV pour le trouble panique. Les patients ont reçu des doses de 75 à 225 mg/jour.
L'efficacité a été démontrée dans 2 de ces études. Dans ces 2 études, le pourcentage de patients ne présentant plus d'attaque de panique complète a été significativement supérieur dans les groupes traités par venlafaxine LP par rapport aux groupes placebo. Dans les deux autres études, l'efficacité de la venlafaxine LP n'a pas été significativement différente de celle du placebo, toutefois elle a approché de la significativité statistique dans l'une d'elles.
La posologie de 75 mg par jour n'a pas démontré son efficacité dans le trouble Panique avec agoraphobie.
Données supplémentaires sur la pharmacodynamique du médicament Venlafaxine
La venlafaxine est un antidépresseur dont la structure nouvelle n'est pas liée chimiquement aux antidépresseurs tricycliques, tétracycliques, ou à d'autres antidépresseurs disponibles.
Les études précliniques ont montré que la venlafaxine et son principal métabolite, la, O-déméthylvenlafaxine (ODV), sont de puissants inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline. La venlafaxine est également un inhibiteur faible de la recapture de la dopamine.
Des études réalisées chez l'animal ont montré que les antidépresseurs tricycliques en administration chronique peuvent réduire la capacité de réponse du récepteur β-noradrénergique. En revanche, la venlafaxine et son métabolite actif réduisent la capacité de réponse du récepteur β-noradrénergique à la fois après administration aiguë d'une dose unique et après administration chronique. La signification clinique de cet effet n'est pas encore connue. La venlafaxine et son principal métabolite semblent être équipotents pour ce qui concerne leur action globale sur la recapture des neurotransmetteurs.
Chez le rat, on a montré in vitro que la venlafaxine n'avait virtuellement aucune affinité pour les récepteurs cholinergiques muscariniques, H1-histaminiques ou pour les récepteurs β1. La venlafaxine ne possède aucune activité inhibitrice sur la MAO.
Episodes dépressifs majeurs
La venlafaxine est un antidépresseur de structure innovante, sans parenté chimique avec les antidépresseurs tricycliques, tétracycliques ou avec les autres antidépresseurs disponibles.
Les études précliniques montrent que la venlafaxine et son principal métabolite (O-déméthylvenlafaxine, ODV), sont de puissants inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline. La venlafaxine inhibe en outre légèrement la recapture de la dopamine.
Les expérimentations animales montrent que l'administration chronique d'antidépresseurs tricycliques peut réduire la réactivité des récepteurs β-noradrénergiques. Par contre, la venlafaxine et son métabolite actif réduisent la réactivité des récepteurs β-noradrénergiques aussi bien après administration aiguë (dose unique) qu'après administration répétée. La signification clinique de cet effet est inconnue à ce jour. La venlafaxine et son principal métabolite semblent équipotents du point de vue de leur effet global sur la recapture des neurotransmetteurs.
Chez le rat, la venlafaxine n'a pratiquement pas d'affinité pour les récepteurs muscariniques cholinergiques, les récepteurs H1 de l'histamine ou les récepteurs a1 in vitro. La venlafaxine n'a pas d'effet inhibiteur sur la monoamine oxydase (MAO).
Episodes dépressifs majeurs:
La venlafaxine est un antidépresseur dont la structure innovante est sans parenté chimique avec les anxiolytiques tricycliques, tétracycliques ou autres agents antidépresseurs actuellement disponibles. Il s'agit d'un mélange racémique composé de deux énantiomères actifs.
Le mécanisme de l'effet antidépresseur de la venlafaxine chez l'homme semble être associé à une potentialisation de l'activité de neurotransmetteurs au niveau du système nerveux central. Les études précliniques ont démontré que la venlafaxine et son métabolite principal, O-desméthylvenlafaxine (ODV), sont des inhibiteurs puissants de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline. La venlafaxine est également un faible inhibiteur de la recapture de la dopamine.
Les études chez l'animal ont montré que les antidépresseurs tricycliques, en administration chronique, peuvent réduire la réponse bêta-adrénergique. D'un autre côté, la venlafaxine et l'ODV ont réduit, en administration aiguë (une dose unique) et chronique, la réponse bêta-adrénergique. La venlafaxine et l'ODV ont un mode d'action très similaire sur la recapture du neurotransmetteur.
La venlafaxine n'a pratiquement pas d'affinité in vitro pour les récepteurs cholinergiques muscariniques, H1 histaminergiques ou α adrénergiques du rat.
L'activité pharmacologique de ces récepteurs peut être liée à divers effets indésirables observés avec d'autres antidépresseurs, comme les effets indésirables anticholinergiques, sédatifs et cardiovasculaires.
La venlafaxine ne possède pas d'activité inhibitrice de la monoamine oxydase (IMAO).
Pharmacocinétique
Absorption
Au moins 92 % de venlafaxine sont absorbés après administration de doses orales uniques de venlafaxine à libération immédiate. La biodisponibilité absolue est de 40% à 45% en raison d'un métabolisme présystémique. Après administration de venlafaxine à libération immédiate, les concentrations plasmatiques maximales de venlafaxine et d'ODV sont atteintes respectivement en 2 et 3 heures. Après administration de gélules à libération prolongée de venlafaxine, les concentrations plasmatiques maximales de venlafaxine et d'ODV sont atteintes dans les 5,5 heures et 9 heures, respectivement. Quand des posologies quotidiennes équivalentes de venlafaxine sont administrées en comprimé à libération immédiate ou en gélule à libération prolongée, la gélule à libération prolongée présente un taux d'absorption plus lent mais le même niveau final d'absorption que le comprimé à libération immédiate. Les aliments n'affectent pas la biodisponibilité de la venlafaxine et de l'ODV.
Distribution
Aux concentrations thérapeutiques, la venlafaxine et l'ODV sont à peine liées aux protéines plasmatiques humaines (respectivement 27 % et 30 %). Le volume de distribution de la venlafaxine à l'état d'équilibre est de 4,4 ± 1,6 L/kg après administration par voie intraveineuse.
Biotransformation
La venlafaxine subit un important métabolisme hépatique. La venlafaxine est fortement métabolisée, essentiellement en son métabolite actif, la O-déméthylvenlafaxine (ODV). Des études in vitro et in vivo indiquent que la venlafaxine est métabolisée par le CYP2D6 en son principal métabolite actif, l'ODV. Des études in vitro et in vivo indiquent que la venlafaxine est métabolisée en un métabolite mineur moins actif, la N-déméthylvenlafaxine, par le CYP3A4. Des études in vitro et in vivo indiquent que la venlafaxine est un faible inhibiteur du CYP2D6. La venlafaxine n'inhibe pas le CYP1A2, le CYP2C9, ni le CYP3A4.
Élimination
La venlafaxine et ses métabolites sont essentiellement éliminés par voie rénale. Environ 87 % d'une dose de venlafaxine sont retrouvés dans les urines en 48 heures sous forme inchangée (5 %), d'ODV non conjugué (29 %), d'ODV conjugué (26 %), ou d'autres métabolites inactifs mineurs (27 %). Les clairances plasmatiques moyennes ± Ecart Type à l'état d'équilibre de la venlafaxine et de l'ODV sont respectivement de 1,3 ± 0,6 L/h/kg heures et 0,4 ± 0,2 L/h/kg. Les demi-vies plasmatiques moyennes ± Ecart Type de la venlafaxine et de l'ODV sont respectivement de 5 ± 2 heures et 11 ± 2 heures. Les concentrations à l'état d'équilibre de la venlafaxine et de l'ODV sont atteintes en 3 jours de traitement oral à doses répétées.
Linéarité/Non linéarité
La venlafaxine et l'ODV présentent une cinétique linéaire pour des doses comprises entre 75 mg et 450 mg/jour.
Populations particulières
Âge et sexe
L'âge et le sexe du sujet n'ont pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique de la venlafaxine et de l'ODV.
Métaboliseurs rapides/lents du CYP2D6
Les concentrations plasmatiques de venlafaxine sont supérieures chez les métaboliseurs lents du CYP2D6 comparés aux métaboliseurs rapides. Dans la mesure où l'exposition totale (ASC) de venlafaxine et d'ODV est similaire chez les métaboliseurs lents et rapides, il n'est pas nécessaire d'utiliser des schémas posologiques différents pour ces deux groupes.
Patients présentant une insuffisance hépatique
Chez les patients de stade A (insuffisance hépatique légère) et de stade B (insuffisance hépatique modérée) de la classification de Child-Pugh, les demi-vies de la venlafaxine et de l'ODV sont allongées par rapport aux sujets ayant une fonction hépatique normale. La clairance aussi bien de la venlafaxine que de l'ODV est réduite. Une importante variabilité interindividuelle est à noter. Les données chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère sont limitées .
Patients présentant une insuffisance rénale
Chez des patients dialysés, la demi-vie d'élimination de la venlafaxine est allongée d'environ 180 % et la clairance réduite d'environ 57 %, par rapport aux sujets ayant une fonction rénale normale, tandis que la demi-vie d'élimination de l'ODV est allongée d'environ 142 % et la clairance réduite d'environ 56 %.
Un ajustement posologique est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère et chez les patients nécessitant une hémodialyse .
Informations supplémentaires sur la pharmacocinétique du médicament Venlafaxine en fonction de la voie d'administration
La venlafaxine est fortement métabolisée, essentiellement en son métabolite actif, l'O-déméthylvenlafaxine (ODV). Les demi-vies plasmatiques moyennes ± Ecart Type de la venlafaxine et de l'ODV sont respectivement de 5 ± 2 heures et 11 ± 2 heures. Les concentrations à l'état d'équilibre de la venlafaxine et de l'ODV sont atteintes en 3 jours de traitement oral à doses répétées. La venlafaxine et l'ODV présentent une cinétique linéaire pour des doses comprises entre 75 mg et 450 mg/jour.
Absorption
Au moins 92% de venlafaxine sont absorbés après administration de doses orales uniques de venlafaxine à libération immédiate. La biodisponibilité absolue est de 40 % à 45 % en raison d'un métabolisme présystémique. Après administration de venlafaxine à libération immédiate, les concentrations plasmatiques maximales de venlafaxine et d'ODV sont atteintes respectivement en 2 et 3 heures. Après administration de gélules à libération prolongée de venlafaxine, les concentrations plasmatiques maximales de venlafaxine et d'ODV sont atteintes dans les 5,5 heures et 9 heures, respectivement.
Quand des posologies quotidiennes équivalentes de venlafaxine sont administrées en comprimé à libération immédiate ou en gélule à libération prolongée, la gélule à libération prolongée présente un taux d'absorption plus lent mais le même niveau final d'absorption que le comprimé à libération immédiate. Les aliments n'affectent pas la biodisponibilité de la venlafaxine et de l'ODV.
Distribution
Aux concentrations thérapeutiques, la venlafaxine et l'ODV sont à peine liées aux protéines plasmatiques humaines (respectivement 27 % et 30 %). Le volume de distribution de la venlafaxine à l'état d'équilibre est de 4,4 ± 1,6 L/kg après administration par voie intraveineuse.
Biotransformation
La venlafaxine subit un important métabolisme hépatique. Des études in vitro et in vivo indiquent que la venlafaxine est métabolisée par le CYP2D6 en son principal métabolite actif, l'ODV. Des études in vitro et in vivo indiquent que la venlafaxine est métabolisée en un métabolite mineur moins actif, la N-déméthylvenlafaxine, par le CYP3A4. Des études in vitro et in vivo indiquent que la venlafaxine est un faible inhibiteur du CYP2D6. La venlafaxine n'inhibe pas le CYP1A2, le CYP2C9, ni le CYP3A4.
Élimination
La venlafaxine et ses métabolites sont essentiellement éliminés par voie rénale. Environ 87 % d'une dose de venlafaxine sont retrouvés dans les urines en 48 heures sous forme inchangée (5 %), d'ODV non conjugué (29 %), d'ODV conjugué (26 %), ou d'autres métabolites inactifs mineurs (27 %). Les clairances plasmatiques moyennes ± Ecart Type à l'état d'équilibre de la venlafaxine et de l'ODV sont respectivement de 1,3 ± 0,6 L/h/kg et 0,4 ± 0,2 L/h/kg.
Populations particulières
Age et sexe
L'âge et le sexe du sujet n'ont pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique de la venlafaxine et de l'ODV.
Métaboliseurs rapides/lents du CYP2D6
Les concentrations plasmatiques de venlafaxine sont supérieures chez les métaboliseurs lents du CYP2D6 comparés aux métaboliseurs rapides. Dans la mesure où l'exposition totale (ASC) de venlafaxine et d'ODV est similaire chez les métaboliseurs lents et rapides, il n'est pas nécessaire d'utiliser des schémas posologiques différents pour ces deux groupes.
Insuffisance hépatique
Chez les patients de stade A (insuffisance hépatique légère) et de stade B (insuffisance hépatique modérée) de la classification de Child-Pugh, les demi-vies de la venlafaxine et de l'ODV sont allongées par rapport aux sujets ayant une fonction hépatique normale. La clairance aussi bien de la venlafaxine que de l'ODV est réduite. Une importante variabilité interindividuelle est à noter. Les données chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère sont limitées .
Insuffisance rénale
Chez des patients dialysés, la demi-vie d'élimination de la venlafaxine est allongée d'environ 180 % et la clairance réduite d'environ 57 %, par rapport aux sujets ayant une fonction rénale normale, tandis que la demi-vie d'élimination de l'ODV est allongée d'environ 142 % et la clairance réduite d'environ 56 %. Un ajustement posologique est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère et chez les patients nécessitant une hémodialyse .
La venlafaxine subit un important métabolisme essentiellement en métabolite actif O-déméthylvenlafaxine (ODV). Les demi-vies plasmatiques moyennes ± ET de la venlafaxine et de l'ODV sont respectivement de 5 ± 2 heures et 11 ± 2 heures. Lors d'administrations orales répétées, les concentrations d'équilibre de venlafaxine et d'ODV sont atteintes dans les 3 jours. La venlafaxine et l'ODV présentent des cinétiques linéaires dans l'intervalle de doses allant de 75 mg à 450 mg/jour.
Absorption
Après administration orale unique de venlafaxine à libération immédiate, au moins 92 % de la venlafaxine sont absorbés. La biodisponibilité absolue est de 40 % à 45 % en raison du métabolisme présystémique. Après administration de venlafaxine à libération immédiate, les concentrations plasmatiques maximales de venlafaxine et d'ODV sont atteintes en 2 et 3 heures respectivement. Après administration de venlafaxine en gélule à libération prolongée, les concentrations plasmatiques maximales de venlafaxine et d'ODV sont atteintes respectivement dans les 5,5 heures et 9 heures. Lorsque les mêmes doses journalières de venlafaxine sont administrées soit sous forme de comprimé à libération immédiate soit sous forme de gélule à libération prolongée, les gélules à libération prolongée entraînent une vitesse d'absorption plus lente, mais le même taux d'absorption que le comprimé à libération immédiate. Les aliments n'influencent pas la biodisponibilité de la venlafaxine et de l'ODV.
Distribution
La venlafaxine et l'ODV sont, aux concentrations thérapeutiques, très peu liées aux protéines plasmatiques humaines (27% et 30% respectivement). Après administration intraveineuse, le volume de distribution de la venlafaxine est de 4,4 ± 1,6 l/kg à l'état d'équilibre.
Métabolisme
La venlafaxine subit une importante métabolisation hépatique. Des études in vitro et in vivo indiquent que la venlafaxine est transformée en son métabolite actif principal, ODV, par le CYP2D6. Des études in vitro et in vivo indiquent que la venlafaxine est métabolisée en un métabolite mineur moins actif, la N-déméthylvenlafaxine, par le CYP3A4. Des études in vitro et in vivo indiquent que la venlafaxine est un faible inhibiteur du CYP2D6. La venlafaxine n'inhibait pas CYP1A2, CYP2C9, ni CYP3A4.
Elimination
La venlafaxine et ses métabolites sont essentiellement excrétés via les reins. Environ 87 % d'une dose de venlafaxine se retrouvent dans les urines dans les 48 heures, sous forme de venlafaxine inchangée (5 %), d'ODV non conjuguée (29 %), d'ODV conjuguée (26 %), ou d'autres métabolites inactifs mineurs (27 %). Les clairances plasmatiques moyennes ± ET à l'équilibre de la venlafaxine et de l'ODV sont respectivement de 1,3 ± 0,6 l/h/kg et de 0,4 ± 0,2 l/h/kg.
Populations spécifiques
Age et sexe
L'âge et le sexe des sujets n'influençaient pas significativement les pharmacocinétiques de la venlafaxine et de l'ODV.
Métaboliseurs rapides/lents du CYP2D6
Les concentrations plasmatiques de venlafaxine sont plus élevées chez les métaboliseurs lents du CYP2D6 que chez les métaboliseurs rapides. Comme l'exposition totale (AUC) à la venlafaxine et l'ODV est similaire chez les métaboliseurs lents et rapides, il n'est pas nécessaire d'utiliser des posologies différentes de venlafaxine dans ces deux groupes.
Patients dont la fonction hépatique est altérée
Chez les sujets Child-Pugh A (insuffisance hépatique légère) et Child-Pugh B (insuffisance hépatique modérée), les demi-vies de venlafaxine et d'ODV étaient allongées par rapport aux sujets normaux. La clairance orale de la venlafaxine et de l'ODV étaient réduites. Un degré important de variabilité intersujets a été observé. Les données disponibles pour les patients dont la fonction hépatique est sévèrement altérée sont limitées .
Patients dont la fonction rénale est altérée
Chez les patients dialysés, la demi-vie d'élimination de la venlafaxine était allongée d'environ 180 % et la clairance réduite d'environ 57 % par rapport aux sujets normaux, tandis que la demi-vie d'élimination de l'ODV était allongée d'environ 142 % et la clairance réduite d'environ 56 %. Un ajustement de la posologie est nécessaire chez les patients dont la fonction rénale est sévèrement altérée et chez les patients nécessitant une hémodialyse .
Absorption
La venlafaxine est pratiquement complètement absorbée et subit un métabolisme intensif d'où est issu un de ses métabolites actifs, la O-déméthylvenlafaxine. La biodisponibilité absolue de la venlafaxine, administrée sous la forme d'une gélule à libération prolongée est la même que celle de la forme à libération immédiate, soit environ 40 à 45%. Après administration de doses quotidiennes identiques de venlafaxine (soit sous la forme à libération immédiate en comprimé 2 fois par jour ou en gélules à libération prolongée 1 fois par jour), les ASC de la venlafaxine et de la O-déméthylvenlafaxine étaient identiques. Après administration de gélules à libération prolongée, les concentrations plasmatiques maximales de venlafaxine et de O-déméthylvenlafaxine sont atteintes en 6 et 9 heures environ. Les concentrations maximales de venlafaxine sont plus faibles et la fluctuation des concentrations plasmatiques est légèrement moins importante qu'après administration de la forme à libération immédiate.
Distribution
La venlafaxine et la O-déméthylvenlafaxine sont liées aux protéines plasmatiques approximativement à 27 % et 30 %.
Métabolisme
Après absorption, la venlafaxine subit un métabolisme hépatique pré-systémique important. Le principal métabolite de la venlafaxine est la O-déméthylvenlafaxine. Toutefois la venlafaxine est aussi métabolisée en N-déméthylvenlafaxine, N2O-didéméthylvenlafaxine ainsi qu'en d'autres métabolites mineurs. Des études réalisées in vitro indiquent que la formation de O-déméthylvenlafaxine est catalysée par CYP2D6 et que celle de la N-déméthylvenlafaxine est catalysée par CYP3A3/4.
Le métabolisme médié par CYP2D6 ne nécessite pas d'adaptation posologique de la venlafaxine destinées aux métaboliseurs rapides et lents. Dans les deux groupes, l'exposition totale aux principes actifs (venlafaxine et O-déméthylvenlafaxine) est similaire.
Excrétion:
La venlafaxine et la O-déméthylvenlafaxine sont principalement excrétées par les reins. Environ 87% d'une dose unique de venlafaxine est retrouvée dans les urines sous 48 heures sous forme inchangée de venlafaxine, sous forme non conjuguée de O-déméthylvenlafaxine, sous forme conjuguée O-déméthylvenlafaxine, ou sous la forme d'autres métabolites mineurs.
Administration réitérée:
Lors d'une administration orale réitérée, les concentrations de la venlafaxine et de la O-déméthylvenlafaxine mesurées à l'équilibre sont atteintes en trois jours. Dans l'intervalle de dose allant de 75 à 450 mg/jour, la venlafaxine et l'O-déméthylvenlafaxine présentent une cinétique linéaire.
Aucune accumulation inattendue de la venlafaxine ou de la O-déméthylvenlafaxine n'a été observée pendant l'utilisation chronique chez des volontaires sains.
Interaction avec les aliments et groupes spéciaux de patients
L'administration de venlafaxine avec des aliments n'a aucun effet sur l'absorption de la venlafaxine ou sur la formation ultérieure de la O-déméthylvenlafaxine .
Le sexe et l'âge des sujets n'ont aucun effet significatif sur la pharmacocinétique de la venlafaxine. Chez des patients âgés de plus de 60 ans, une réduction de 20 % de la clairance de la O-déméthylvenlafaxine a été observée; cette diminution été probablement due à une altération de la fonction rénale souvent fréquente avec le vieillissement.
Chez certains patients qui présentent une cirrhose hépatique compensée, la pharmacocinétique à la fois de la venlafaxine et de la O-déméthylvenlafaxine était significativement modifiée. Une réduction à la fois du métabolisme de la venlafaxine et de l'élimination de la O-déméthylvenlafaxine entraîne des concentrations plasmatiques plus importantes de venlafaxine et de O-déméthylvenlafaxine.
Chez les patients qui présentent une insuffisance rénale modérée à sévère, la clairance totale de la venlafaxine et de la O-déméthylvenlafaxine est réduite et la demi-vie est prolongée. La réduction de la clairance totale est plus importante chez les patients qui présentent une clairance de la créatinine < 30 ml/min.
La venlafaxine est pratiquement complètement absorbée et subit un métabolisme intensif d'où est issu un de ses métabolites actifs, la O-déméthylvenlafaxine. La biodisponibilité absolue de la venlafaxine, administrée sous la forme d'une gélule à libération prolongée est la même que celle de la forme à libération immédiate, soit environ 40 à 45%. Après administration de doses quotidiennes identiques de venlafaxine (soit sous la forme à libération immédiate en comprimé 2 fois par jour ou en gélules à libération prolongée 1 fois par jour), les ASC de la venlafaxine et de la O-déméthylvenlafaxine étaient identiques. Après administration de gélules à libération prolongée, les concentrations plasmatiques maximales de venlafaxine et de O-déméthylvenlafaxine sont atteintes en 6 et 9 heures environ. Les concentrations maximales de venlafaxine sont plus faibles et la fluctuation des concentrations plasmatiques est légèrement moins importante qu'après administration de la forme à libération immédiate.
Distribution
La venlafaxine et la O-déméthylvenlafaxine sont liées aux protéines plasmatiques approximativement à 27 % et 30 %.
Métabolisme
Après absorption, la venlafaxine subit un métabolisme hépatique pré-systémique important. Le principal métabolite de la venlafaxine est la O-déméthylvenlafaxine. Toutefois la venlafaxine est aussi métabolisée en N-déméthylvenlafaxine, N2O-didéméthylvenlafaxine ainsi qu'en d'autres métabolites mineurs. Des études réalisées in vitro indiquent que la formation de O-déméthylvenlafaxine est catalysée par CYP2D6 et que celle de la N-déméthylvenlafaxine est catalysée par CYP3A3/4.
Le métabolisme médié par CYP2D6 ne nécessite pas d'adaptation posologique de la venlafaxine destinées aux métaboliseurs rapides et lents. Dans les deux groupes, l'exposition totale aux principes actifs (venlafaxine et O-déméthylvenlafaxine) est similaire.
Excrétion
La venlafaxine et la O-déméthylvenlafaxine sont principalement excrétées par les reins. Environ 87% d'une dose unique de venlafaxine est retrouvée dans les urines sous 48 heures sous forme inchangée de venlafaxine, sous forme non conjuguée de O-déméthylvenlafaxine, sous forme conjuguée O-déméthylvenlafaxine, ou sous la forme d'autres métabolites mineurs.
Administration réitérée
Lors d'une administration orale réitérée, les concentrations de la venlafaxine et de la O-déméthylvenlafaxine mesurées à l'équilibre sont atteintes en trois jours. Dans l'intervalle de dose allant de 75 à 450 mg/jour, la venlafaxine et l'O-déméthylvenlafaxine présentent une cinétique linéaire.
Aucune accumulation inattendue de la venlafaxine ou de la O-déméthylvenlafaxine n'a été observée pendant l'utilisation chronique chez des volontaires sains.
Interaction avec les aliments et groupes spéciaux de patients
L'administration de venlafaxine avec des aliments n'a aucun effet sur l'absorption de la venlafaxine ou sur la formation ultérieure de la O-déméthylvenlafaxine.
Le sexe et l'âge des sujets n'ont aucun effet significatif sur la pharmacocinétique de la venlafaxine. Chez des patients âgés de plus de 60 ans, une réduction de 20 % de la clairance de la O-déméthylvenlafaxine a été observée; cette diminution été probablement due à une altération de la fonction rénale souvent fréquente avec le vieillissement.
Chez certains patients qui présentent une cirrhose hépatique compensée, la pharmacocinétique à la fois de la venlafaxine et de la O-déméthylvenlafaxine était significativement modifiée. Une réduction à la fois du métabolisme de la venlafaxine et de l'élimination de la O-déméthylvenlafaxine entraîne des concentrations plasmatiques plus importantes de venlafaxine et de O-déméthylvenlafaxine.
Chez les patients qui présentent une insuffisance rénale modérée à sévère, la clairance totale de la venlafaxine et de la O-déméthylvenlafaxine est réduite et la demi-vie est prolongée. La réduction de la clairance totale est plus importante chez les patients qui présentent une clairance de la créatinine < 30 ml/min.
Absorption
La venlafaxine est presque totalement absorbée et subit un métabolisme intensif, donnant naissance à son métabolite actif, la O-déméthylvenlafaxine. La biodisponibilité absolue de la venlafaxine, après administration sous forme de gélule à libération prolongée, est la même qu'après administration de la forme à libération immédiate: environ 40-45%.
Après administration de doses journalières égales de venlafaxine (soit sous forme de comprimé à libération immédiate à raison de deux prises par jour, soit sous forme de gélule à libération prolongée en une prise par jour), l'aire sous la courbe (AUC) de la venlafaxine et de la O-déméthylvenlafaxine est la même. Après administration de gélule à libération prolongée, les concentrations plasmatiques maximales de venlafaxine et de O-déméthylvenlafaxine sont atteintes environ en 6 et 9 heures. Les concentrations maximales de venlafaxine sont moindres et les fluctuations des concentrations plasmatiques légèrement moindres qu'après administration de la forme à libération immédiate.
Distribution
Le taux de liaison aux protéines plasmatiques de la venlafaxine et de la O-déméthylvenlafaxine est d'environ 27 % et 30 %, respectivement.
Métabolisme
Après absorption, la venlafaxine subit un important métabolisme présystémique dans le foie. Le principal métabolite de la venlafaxine est la O-déméthylvenlafaxine. Cependant, la venlafaxine est également métabolisée en N-déméthylvenlafaxine, N2O-didéméthylvenlafaxine et d'autres métabolites mineurs. Des études in vitro indiquent que la formation de O-déméthylvenlafaxine est catalysée par la CYP2D6 et la formation de la N-déméthylvenlafaxine par la CYP3A3/4.
Le métabolisme faisant intervenir la CYP2D6 n'a pas d'incidence sur les doses de venlafaxine pour les métaboliseurs lents et rapides. L'exposition totale aux substances actives (venlafaxine et O-déméthylvenlafaxine) est la même dans les deux groupes.
Excrétion
La venlafaxine et la O-déméthylvenlafaxine sont essentiellement excrétées par voie rénale. Environ 87 % d'une dose unique de venlafaxine sont retrouvés dans les urines dans un délai de 48 heures sous forme de venlafaxine inchangée, de O-déméthylvenlafaxine non conjuguée, d e O-déméthylvenlafaxine conjuguée ou autres métabolites mineurs.
Administration répétée
Lors d'une administration orale répétée, les concentrations d'équilibre de venlafaxine et de O-déméthylvenlafaxine sont atteintes en l'espace de trois jours. Dans la fourchette des doses allant de 75 à 450 mg par jour, la cinétique de la venlafaxine et de la O-déméthylvenlafaxine est linéaire.
Aucune accumulation inattendue de la venlafaxine ou du métabolite O-déméthylvenlafaxine n'a été observée pendant une utilisation prolongée chez des volontaires sains.
Interaction avec les aliments et populations particulières de patients
La prise de venlafaxine avec des aliments ne modifie ni l'absorption de la venlafaxine ni la formation ultérieure de O-déméthylvenlafaxine.
Ni le sexe ni l'âge des patients n'affectent significativement la pharmacocinétique de la venlafaxine. Chez des patients de plus de 60 ans, on a observé une réduction de 20% de la clairance de la O-déméthylvenlafaxine, ce qui s'explique probablement par l'altération de la fonction rénale, fréquente au fil du vieillissement.
Chez certains patients souffrant de cirrhose du foie compensée, la pharmacocinétique de la venlafaxine et de la O-déméthylvenlafaxine s'est révélée significativement modifiée. Une réduction de la transformation métabolique de la venlafaxine et de l'élimination de la O-déméthylvenlafaxine conduisait à une augmentation des concentrations plasmatiques de venlafaxine et de O-déméthylvenlafaxine.
En cas d'insuffisance rénale modérée à sévère, la clairance totale de la venlafaxine et celle de la O-déméthylvenlafaxine sont réduites et les demi-vies des deux substances sont allongées. La réduction de la clairance totale est maximale chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml/min.
La venlafaxine et la O-déméthylvenlafaxine présentent une cinétique linéaire à des doses comprises entre 75 mg/jour et 450 mg/jour.
Après administration de venlafaxine à libération prolongée, les pics de concentration plasmatique sont atteints en 6,0±1,5 heures pour la venlafaxine et en 8,8 + 2,2 heures pour son métabolite la O-déméthylvenlafaxine.
La prise d'aliments avec l'administration de venlafaxine à libération prolongée n'a pas d'effet sur l'absorption de venlafaxine ni sur la formation de son métabolite actif la O-déméthylvenlafaxine.
Les concentrations à l'état d'équilibre de la venlafaxine et de la O-déméthyl-venlafaxine sont atteintes en 3 jours après administration orale répétée.
La demi-vie apparente d'élimination de la venlafaxine après administration de la forme à libération prolongée est d'environ 15 ± 6 heures.
Quand des doses équivalentes de comprimés de venlafaxine à libération immédiate et de gélules à libération prolongée de venlafaxine sont administrées, l'exposition (l'aire sous la courbe) à la venlafaxine et à son métabolite la O-déméthylvenlafaxine, sont similaires pour les deux traitements.
La variabilité des concentrations plasmatiques est légèrement plus faible avec des gélules à libération prolongée de venlafaxine.
Les gélules à libération prolongée de venlafaxine sont absorbées plus lentement, mais la même quantité de venlafaxine (c'est-à-dire l'aire sous la courbe) est absorbée qu'avec des comprimés à libération immédiate de venlafaxine.
La faible liaison aux protéines plasmatiques, 27% pour la venlafaxine et 30% pour la O-déméthylvenlafaxine, ne laisse pas augurer d'interactions médicamenteuses qui lui seraient liées.
La venlafaxine est presque entièrement métabolisée au niveau hépatique; son principal métabolite actif est la O-déméthylvenlafaxine.
L'élimination de la venlafaxine et de ses métabolites se fait essentiellement par excrétion urinaire.
Les microsphères contenues dans la gélule peuvent être excrétées dans les selles bien que la substance active ait été libérée.
Le sort du médicament ne diffère pas significativement selon l'âge ou le sexe.
En cas de cirrhose hépatique non décompensée, on a observé une augmentation des concentrations plasmatiques de la venlafaxine et de la O-déméthylvenlafaxine, liée à une réduction du métabolisme de la venlafaxine et de l'élimination de la O-déméthylvenlafaxine.
En cas d'insuffisance rénale, modérée à sévère, les demi-vies de la venlafaxine et de la O-déméthylvenlafaxine sont allongées, et les clairances totales réduites; cette réduction est plus particulièrement marquée lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml/min.
La venlafaxine est bien absorbée et fortement métabolisée dès le premier passage.
Les pics de concentrations plasmatiques de la venlafaxine vont d'environ 33 à 172 ng/ml après l'administration de doses comprises entre 25 et 150 mg et sont atteints environ 2,4 heures après administration unique.
La venlafaxine est fortement métabolisée dans le foie. L'O-desméthylvenlafaxine est le principal métabolite actif de la venlafaxine. La demi-vie moyenne de la venlafaxine et de l'ODV est d'environ 5 et 11 heures, respectivement.
Les pics de concentrations plasmatiques de l'ODV vont d'environ 61 à 325 ng/ml et sont atteints approximativement 4,3 heures.
Les concentrations de la venlafaxine et de l'ODV sont dans l'ensemble bien corrélées avec les doses administrées. 27 % de la venlafaxine et 30 % de l'ODV sont liés aux protéines sériques.
L'ODV, d'autres métabolites mineurs de la venlafaxine et la venlafaxine non métabolisée sont excrétés principalement par les reins.
Effets indésirables
Les patients souffrant de dépression présentent de nombreux symptômes liés à l'état évolutif de la maladie. Il est donc parfois difficile de déterminer si les symptômes observés sont dus à la maladie elle-même ou à un authentique effet indésirable du médicament.
Pour chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
Au sein de chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
Les effets indésirables mentionnés ci-dessous sont classés dans les catégories suivantes:
Très fréquent: ≥ 1/10
Fréquent: ≥ 1/100 à < 1/10
Peu fréquent: ≥ 1/1.000 à < 1/100
Rare: ≥ 1/10.000 à < 1/1.000
Très rare: < 1/10.000, inconnu (les données disponibles ne permettent pas d'estimation)
Affections hématologiques et du système lymphatique
Peu fréquent: ecchymose, hémorragie des muqueuses.
Rare: allongement du temps de saignement, thrombopénie.
Très rare: dyscrasies sanguines (y compris agranulocytose, anémie arégénérative, neutropénie et pancytopénie).
Affections du système immunitaire
Peu fréquent: réactions de photosensibilité.
Très rare: anaphylaxie.
Affections endocriniennes
Très rare: augmentation des taux de prolactine.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquent: élévation du taux sérique de cholestérol (en particulier en cas de traitement prolongé et probablement à forte dose), perte de poids.
Peu fréquent: hyponatrémie, prise de poids.
Rare: syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH).
Rare: convulsions, syndrome malin des neuroleptiques (SMN), syndrome sérotoninergique.
Très rare: réactions extrapyramidales (y compris dystonie et dyskinésie), dyskinésie tardive.
Affections oculaires
Fréquent: anomalie de l'accommodation, mydriase, troubles visuels.
Très rare: glaucome à angle étroit, glaucome aigu.
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Peu fréquent: acouphènes.
Affections cardiaques
Peu fréquent: arythmies, notamment tachycardie.
Très rare: allongement des intervalles QRS et QT, fibrillation ventriculaire, tachycardie ventriculaire (y compris torsade de pointes), insuffisance cardiaque.
Affections vasculaires
Fréquent: hypertension, vasodilatation (le plus souvent bouffées vasomotrices), ecchymoses, hémorragie des muqueuses.
Peu fréquent: hypotension, hypotension orthostatique, syncope.
Même si ces événements sont survenus pendant un traitement par la venlafaxine, il n'est pas prouvé qu'ils soient en rapport avec VENLAFAXINE MYLAN LP 150 mg, gélule à libération prolongée
Symptômes de sevrage observés à l'arrêt du traitement par ISRS
L'arrêt du traitement par venlafaxine (surtout s'il est brutal) provoque souvent des symptômes de sevrage. Les réactions les plus fréquemment rapportées sont: sensations vertigineuses, troubles sensoriels (notamment paresthésies), troubles du sommeil (y compris insomnie et rêves intenses), agitation ou anxiété, nausées et/ou vomissements, tremblement, confusion, sudation, céphalées, diarrhées, palpitations, instabilité émotionnelle, irritabilité et troubles visuels. En général, ces événements sont légers à modérés et spontanément résolutifs; toutefois, chez certains patients, ils peuvent être sévères et/ou prolongés. C'est pourquoi, quand le traitement par la venlafaxine est devenu inutile, il est recommandé de l'arrêter progressivement en diminuant graduellement les doses .
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
L'association à un traitement par inhibiteurs irréversibles de la monoamine-oxydase (IMAO) est contre-indiquée en raison du risque de survenue d'un syndrome sérotoninergique, se manifestant notamment par une agitation, des tremblements et une hyperthermie. La venlafaxine ne doit pas être débutée dans les 14 jours suivant l'arrêt d'un traitement par un IMAO irréversible.
La venlafaxine doit être arrêtée au moins 7 jours avant le début d'un traitement par un IMAO irréversible .
Grossesse/Allaitement
Grossesse
Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisation de la venlafaxine chez la femme enceinte.
Des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction . Le risque potentiel en clinique n'est pas connu. La venlafaxine ne doit être administrée chez la femme enceinte que si les bénéfices attendus l'emportent sur les risques potentiels.
Comme avec d'autres inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (ISRS/IRSN), des symptômes de sevrage peuvent apparaître chez les nouveau-nés si la venlafaxine est utilisée jusqu'à la naissance ou juste avant. Certains nouveau-nés exposés à la venlafaxine tardivement au cours du troisième trimestre ont développé des complications nécessitant une alimentation par sonde, une assistance respiratoire ou une hospitalisation prolongée. Ces complications peuvent survenir immédiatement après l'accouchement.
Si la mère a été traitée par des ISRS/IRSN en fin de grossesse, les symptômes suivants peuvent être observés chez les nouveau-nés: irritabilité, tremblement, hypotonie, pleurs persistants, succion ou sommeil difficiles. Ces signes peuvent correspondre, soit à des symptômes de sevrage, soit à des signes d'imprégnation sérotoninergique. Dans la majorité des cas, ces complications apparaissent immédiatement ou dans les 24 heures après l'accouchement.
Des données épidémiologiques ont suggéré que l'utilisation d'ISRS pendant la grossesse, particulièrement en fin de grossesse, pouvait augmenter le risque d'hypertension artérielle pulmonaire persistante du nouveau-né (HTAP). Bien qu'aucune étude n'ait étudié l'existence d'une association entre HTAP et traitement par IRSN, ce risque potentiel ne peut être exclu avec la venlafaxine, compte tenu du mécanisme d'action impliqué (inhibition de la recapture de la sérotonine).
Allaitement
La venlafaxine et son métabolite actif, la O-déméthylvenlafaxine, sont excrétés dans le lait maternel. Un risque pour l'enfant allaité ne peut être exclu. Par conséquent, une décision de poursuivre/arrêter l'allaitement ou de poursuivre/arrêter le traitement par VENLAFAXINE KRKA L.P. doit être prise, en tenant compte des bénéfices de l'allaitement pour l'enfant et de ceux du traitement par VENLAFAXINE KRKA L.P. pour la mère.
Surdosage
Symptômes
Les données acquises depuis la commercialisation montrent que le surdosage en venlafaxine a été essentiellement rapporté en association avec la prise d'alcool et/ou d'autres médicaments. Les événements les plus fréquemment rapportés au cours d'un surdosage comportent une tachycardie, des modifications du niveau de conscience (allant d'une somnolence à un coma), une mydriase, des convulsions et des vomissements. Les autres événements rapportés incluent des modifications électrocardiographiques (ex. : allongement de l'intervalle QT, bloc de branche, allongement du QRS), une tachycardie ventriculaire, une bradycardie, une hypotension, des vertiges, et la mort.
Des études rétrospectives publiées rapportent qu'un surdosage en venlafaxine peut être associé à un risque accru de décès par rapport à celui observé avec les antidépresseurs de type ISRS, mais inférieur à celui observé avec les antidépresseurs tricycliques.
Des études épidémiologiques ont montré que chez les patients traités par venlafaxine, le poids des facteurs de risque de suicide est supérieur à celui des patients traités par ISRS. Concernant le risque accru de décès observé, la part de responsabilité de la toxicité de la venlafaxine en cas de surdosage, par rapport à certaines caractéristiques des patients traités par venlafaxine, n'est pas clairement établie. Afin de réduire le risque de surdosage, les prescriptions de venlafaxine devront se limiter à la plus petite quantité de médicament compatible avec une bonne prise en charge du patient.
Prise en charge recommandée
Des mesures générales de maintien des fonctions vitales et un traitement symptomatique sont recommandés ; la fréquence cardiaque et les constantes vitales doivent être contrôlées. En cas de risque d'inhalation, l'induction de vomissements n'est pas recommandée. Le lavage gastrique peut être indiqué s'il est effectué peu après l'ingestion ou chez les patients symptomatiques.
L'administration de charbon activé peut également limiter l'absorption de la substance active. La diurèse forcée, la dialyse, l'hémoperfusion et l'exsanguino-transfusion sont peu susceptibles de présenter un intérêt. Il n'existe pas d'antidotes spécifiques connus de la venlafaxine.
Interactions avec d'autres médicaments
+ Inhibiteurs de la MAO (IMAO)
Des effets indésirables, dont certains étaient graves, ont été rapportés dans des cas où le traitement par la venlafaxine a été initié rapidement après l'arrêt d'un traitement par IMAO, et dans des cas où un traitement par IMAO a été initié rapidement après l'arrêt d'un traitement par la venlafaxine.
Ces notifications incluaient la présence des troubles suivants: tremblement, myoclonies, sueurs, nausées, vomissements, bouffées de chaleur, vertiges et hyperthermie avec des caractéristiques ressemblant au syndrome malin des neuroleptiques, syndrome sérotoninergique, convulsions et décès.
Pendant l'utilisation concomitante d'inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (IRS)/ IMAO, les réactions suivantes ont été rapportées: hyperthermie, rigidité, myoclonies, instabilité du système nerveux végétatif avec fluctuations rapides des signes vitaux, modifications de l'état mental (y compris une agitation extrême progressant vers un délire et un coma) et des caractéristiques ressemblant au syndrome malin des neuroleptiques.
A la lumière de ces réactions, et des interactions graves, parfois mortelles, qui ont été rapportées pendant l'utilisation concomitante (ou résultant d'une utilisation immédiatement consécutive) d'un inhibiteur de la MAO ou d'autres antidépresseurs présentant des propriétés pharmacologiques similaires à celles de la venlafaxine, on ne devra pas utiliser la venlafaxine en même temps qu'un IMAO ou dans un délai de 14 jours après l'arrêt d'un traitement par un IMAO. Un délai de 7 jours au moins doit être prévu après l'arrêt d'un traitement par la venlafaxine avant de commencer un traitement par un IMAO .
Lorsque l'on initie un traitement par la venlafaxine 14 jours après l'arrêt d'un IMAO, il est recommandé de commencer par une dose unique quotidienne de 37,5 mg de venlafaxine pendant les premiers jours qui suivent le début du traitement.
Les recommandations ci-dessus concernant les intervalles thérapeutiques spécifiques entre l'arrêt du traitement par IMAO et la mise en place d'un traitement par venlafaxine sont basées sur des données concernant les IMAO irréversibles. L'intervalle nécessaire entre l'arrêt d'un traitement par le moclobémide (inhibiteur réversible de la MAO) et l'initiation d'un traitement par la venlafaxine peut être de moins de 14 jours. Cependant en raison du risque de réactions indésirables liées aux IMAO (décrites ci-dessus), une période appropriée sans traitement (sevrage thérapeutique) doit être réalisée lorsque l'on change le traitement au moclobémide pour un traitement à la venlafaxine. La détermination d'une période appropriée sans traitement doit tenir compte des propriétés pharmacologiques du moclobémide, ainsi que de l'évaluation clinique des patients considérés individuellement, réalisée par le médecin.
+ Principes actifs pouvant provoquer un syndrome sérotoninergique
En raison du mécanisme d'action de la venlafaxine et du risque de survenue d'un syndrome sérotoninergique, la prudence est recommandée lorsque l'administration de la venlafaxine est nécessaire en association avec des substances qui modifient les systèmes de transmission sérotoninergique comme par exemple les tryptans, les IMAO sélectifs (moclobémide, toloxatone), le linézolide, les IRS ou le lithium .
+ Principes actifs pouvant provoquer un syndrome malin des neuroleptiques
Comme avec les IRS, la venlafaxine doit être utilisée avec prudence chez les patients qui reçoivent déjà des antipsychotiques, étant donné que des symptômes en rapport avec un syndrome malin des neuroleptiques ont été rapportés avec cette association .
+ Alpha et bêta sympathomimétiques
En cas de procédure hémostatique comportant l'utilisation d'alpha et de bêta sympathomimétiques (adrénaline, noradrénaline, dopamine) injectés par voie sous-cutanée et intra-gingivale on peut observer des troubles de la fréquence cardiaque ventriculaire dus à une augmentation de l'excitabilité cardiaque.
La venlafaxine associée aux alpha et aux bêta sympathomimétiques administrés par voie intra-veineuse peut entraîner une hypertension paroxystique accompagnée éventuellement de troubles de la fréquence cardiaque (inhibition de l'entrée du sympathomimétique dans la fibre sympathique).
+ Millepertuis (Hypericum perforatum)
L'utilisation concomitante de la venlafaxine et de produits contenant du millepertuis (Hypericum perforatum) peut entraîner une potentialisation de l'activité sérotoninergique avec une incidence plus élevée d'événements indésirables.
Electrochocs
Il existe peu de données sur l'expérience clinique de l'utilisation concomitante de venlafaxine avec les électrochocs. La prudence est recommandée étant donné qu'une activité convulsive prolongée a été rapportée lors de l'utilisation concomitante avec des antidépresseurs de type IRS.
+ Alcool
Les profils pharmacocinétiques de la venlafaxine, de l'ODV (le principal métabolite de la venlafaxine) et de l'éthanol n'ont pas été modifiés lorsque l'éthanol était administré à des volontaires sains à la dose de 0,5 g/kg, une fois par jour. On a montré que la venlafaxine n'augmentait pas la détérioration des capacités mentales ou motrices provoquée par l'éthanol. Cependant, comme avec tous les psychotropes, les patients ne doivent pas prendre d'alcool avec la venlafaxine.
+ Anticoagulants
La prudence est recommandée pendant l'utilisation concomitante d'inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (IRS) et d'anticoagulants (AINS, dérivés de l'aspirine, ticlopidine etc.) ou d'autres médicaments qui peuvent augmenter le risque de saignement. La prudence est recommandée chez les patients qui présentent des troubles de la coagulation.
+ Préparations destinées à faire perdre du poids
La sécurité et l'efficacité d'un traitement par la venlafaxine en association avec des médicaments destinés à faire perdre du poids (y compris la phentermine) ne sont pas établies. L'administration concomitante de chlorhydrate de venlafaxine et de préparations destinées à faire perdre du poids n'est pas recommandée. Le chlorhydrate de venlafaxine, seul ou en association avec d'autres produits n'est pas indiqué pour la perte de poids.
+ Clozapine
Des cas d'augmentations des taux de clozapine suite à l'administration de venlafaxine, associés temporairement à des événements indésirables, tels que des convulsions ont été rapportés.
+ Warfarine
Une potentialisation des effets anticoagulants, y compris des augmentations du temps de prothrombine (TP), temps de thromboplastine partiel activé ou de l'INR, a été rapportée chez des patients prenant de la warfarine, après adjonction de venlafaxine.
+ Lithium et diazépam
Les propriétés pharmacocinétiques de la venlafaxine et de la O-déméthylvenlafaxine (ODV) n'ont pas été modifiées chez des volontaires sains qui ont reçu de la venlafaxine (administrée dans un protocole à dose fixe de 50 mg toutes les 8 heures) en même temps que du diazépam (une dose unique de 10 mg) ou du lithium (une dose unique de 600 mg). L'administration de venlafaxine n'a eu aucun effet sur les effets psychomoteurs et psychométriques induits par le lithium.
Des rapports stipulent qu'une interaction entre le lithium et la venlafaxine entraîne une augmentation des taux de lithium.
+ Cimétidine
La cimétidine inhibe le métabolisme de premier passage hépatique de la venlafaxine, mais n'a aucun effet apparent sur la formation ou l'élimination de la O-déméthylvenlafaxine (ODV), qui est présente en bien plus grande quantité dans la circulation systémique. Une adaptation de la posologie semble ne pas être nécessaire lors de l'administration associant venlafaxine et cimétidine.
Chez les patients âgés, ou chez les patients qui présentent une dysfonction hépatique, l'interaction pourrait potentiellement être plus importante et une surveillance clinique est nécessaire chez ce type de patients lors de l'administration associée de venlafaxine et de cimétidine.
+ Rispéridone
Pendant l'utilisation concomitante de venlafaxine et de rispéridone, la venlafaxine augmente (+ 32 %) l'ASC (aire sous la courbe) de la risperidone et diminue (- 38 %) le rapport CL/F, tandis que l'ASC de la 9-hydroxyrispéridone et de son métabolite actif (rispéridone et 9-OH-rispéridone) ne subit pas de modification significative.
+ Indinavir
Une étude pharmacocinétique réalisée avec l'indinavir a montré une diminution de 28 % de l'ASC et une augmentation de 36 % de la Cmax pour l'indinavir. L'indinavir ne modifie pas la pharmacocinétique de la venlafaxine et de l'ODV. La signification clinique de cette interaction n'est pas connue.
+ Halopéridol
La venlafaxine, administrée à l'état d'équilibre, inhibe la clairance totale de la dose d'halopéridol administré per os, ce qui entraîne une augmentation l'ASC de l'halopéridol. De plus, la Cmax de l'halopéridol augmente lors d'une co-administration avec la venlafaxine, tandis que les valeurs des demi-vies d'élimination (t1/2) restent inchangées. Le mécanisme qui explique cette observation n'est pas connu.
+ Imipramine
L'imipramine inhibe partiellement la formation de l'O-déméthylvenlafaxine médiée par CYP2D6. Toutefois la concentration totale des deux principes actifs (venlafaxine et O-déméthylvenlafaxine) n'est pas modifiée par la co-administration d'imipramine, et aucune adaptation posologique est donc nécessaire. Les propriétés pharmacocinétiques de l'imipramine et de la 2-OH-imipramine ne sont pas modifiées par la venlafaxine. Cependant les paramètres ASC, Cmax et Cmin de la désipramine sont augmentés approximativement de 35 % en présence de venlafaxine. On a observé une augmentation d'un facteur 2,5 à 4,5 de l'ASC de la 2-OH-désipramine.
Une évaluation rétrospective de patients qui avaient reçu simultanément de la venlafaxine et un antihypertenseur ou un hypoglycémiant dans des essais cliniques, n'apporte aucune preuve suggérant une quelconque incompatibilité entre le traitement par venlafaxine et par ces substances.
Il n'existe aucune étude clinique sur l'effet de l'utilisation concomitante de la venlafaxine et d'autres antidépresseurs.
+ Principes actifs qui inhibent CYP2D6 et CYP3A4
Les principales voies d'élimination de la venlafaxine passent par les iso-enzymes CYP2D6 et CYP3A4. La venlafaxine est tout d'abord métabolisée dans le foie par l'iso-enzyme CYP2D6 qui la transforme en son métabolite actif, la O-déméthylvenlafaxine (ODV) et par l'iso-enzyme CYP3A3/4 qui la transforme en N-déméthylvenlafaxine. En se basant sur le profil pharmacocinétique de la venlafaxine chez des patients qui reçoivent en même temps un inhibiteur de CYP2D6, aucune adaptation de la dose n'est nécessaire chez ces patients. Aucune étude n'a été réalisée sur l'utilisation simultanée de venlafaxine et d'inhibiteurs des iso-enzymes CYP2D6 et CYP3A4 (qui représentent les deux voies d'élimination les plus importantes). Bien que la CYP3A4 représente dans le métabolisme de la venlafaxine, une voie d'élimination mineure par rapport à la CYP2D6, il existe un risque d'interaction médicamenteuse cliniquement significatif entre les inhibiteurs de la CYP3A4 et la venlafaxine; en effet, il existe un risque d'augmentation des taux plasmatiques de venlafaxine chez les sujets métaboliseurs lents CYP2D6 (7 % de la population européenne). C'est la raison pour laquelle les inhibiteurs puissants du CYP3A4 (comme le kétoconazole, l'érythromycine, la cimétidine, le verapamil) ou les associations de médicaments qui inhibent à la fois CYP3A4 et CYP2D6 ne devraient être administrés simultanément avec la venlafaxine qu'en cas d'indication stricte.
Une étude pharmacocinétique a montré des augmentations de l'ASC (+ 36 %) chez des métaboliseurs rapides de CYP2D6, tandis que des augmentations très élevées (allant jusqu'à près de 200%) de l'ASC ont été observées chez certains sujets qui étaient des métaboliseurs lents vis-à-vis de CYP2D6.
+ Principes actifs métabolisés par le cytochrome P450
Des études réalisées in vitro et/ou in vivo indiquent que la venlafaxine est un inhibiteur relativement faible de CYP2D6 et que la venlafaxine n'inhibe ni CYP1A2, CYP2C9 ni encore CYP3A4.
La liaison aux protéines plasmatiques de la venlafaxine et de la O-déméthylvenlafaxine est respectivement de 27 % et 30 %. C'est la raison pour laquelle il est peu probable que se produisent des interactions provoquées par la liaison aux protéines plasmatiques de la venlafaxine et de son métabolite principal.
Mises en garde et précautions
Suicide/idées suicidaires ou aggravation clinique
La dépression est associée à un risque accru d'idées suicidaires, d'auto-agression et de suicide (comportements de type suicidaire). Ce risque persiste jusqu'à obtention d'une rémission significative. L'amélioration clinique pouvant ne pas survenir avant plusieurs semaines de traitement, les patients devront être surveillés étroitement jusqu'à obtention de cette amélioration. L'expérience clinique montre que le risque suicidaire peut augmenter en tout début de rétablissement.
Les autres troubles psychiatriques dans lesquels la venlafaxine est prescrite peuvent également être associés à un risque accru de comportement suicidaire. De plus, ces troubles peuvent être associés à un épisode dépressif majeur. Les mêmes précautions d'emploi que celles mentionnées pour les patients souffrant d'épisodes dépressifs majeurs devront donc être appliquées aux patients présentant d'autres troubles psychiatriques.
Les patients ayant des antécédents de comportement de type suicidaire ou ceux exprimant des idées suicidaires significatives avant de débuter le traitement présentent un risque plus élevé de survenue d'idées suicidaires ou de comportements de type suicidaire, et doivent faire l'objet d'une surveillance étroite pendant le traitement. Une méta-analyse d'essais cliniques contrôlés versus placebo sur l'utilisation d'antidépresseurs chez l'adulte présentant des troubles psychiatriques a montré une augmentation du risque de comportement de type suicidaire chez les patients de moins de 25 ans traités par antidépresseurs par rapport à ceux recevant un placebo.
Une surveillance étroite des patients, et en particulier de ceux à haut risque, devra accompagner le traitement médicamenteux, particulièrement au début du traitement et lors des changements de dose. Les patients (et leur entourage) devront être avertis de la nécessité de surveiller la survenue d'une aggravation clinique, l'apparition d'idées/comportements suicidaires et tout changement anormal du comportement et de prendre immédiatement un avis médical si ces symptômes survenaient.
Population pédiatrique
L'utilisation de la venlafaxine est déconseillée chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans. Des comportements de type suicidaire (tentative de suicide et idées suicidaires) et de type hostile (principalement agressivité, comportement d'opposition et colère) ont été plus fréquemment observés au cours des études cliniques chez les enfants et adolescents traités par antidépresseurs par rapport à ceux traités par placebo.
Si, en cas de nécessité clinique, la décision de traiter est néanmoins prise, le patient devra faire l'objet d'une surveillance attentive pour détecter l'apparition de symptômes suicidaires. De plus, on ne dispose d'aucune donnée de tolérance à long terme chez l'enfant et l'adolescent concernant la croissance, la maturation, et le développement cognitif et comportemental.
Syndrome sérotoninergique
Comme avec d'autres agents sérotoninergiques, la survenue d'un syndrome sérotoninergique pouvant engager le pronostic vital est possible lors d'un traitement par la venlafaxine, notamment en cas d'association à d'autres substances pouvant affecter le système de neurotransmission sérotoninergique (comme les triptans, les ISRS, les IRSN, le lithium, la sibutramine, le millepertuis [Hypericum perforatum], le fentanyl et ses analogues, le tramadol, le dextrométhorphane, le tapentadol, la péthidine, la méthadone et la pentazocine), à des substances affectant le métabolisme de la sérotonine (comme les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO), par exemple le bleu de méthylène), à des précurseurs de la sérotonine (comme les suppléments à base de tryptophane) ou à des antipsychotiques ou d'autres antagonistes de la dopamine .
Les symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent comporter des modifications de l'état mental (ex : agitation, hallucinations, coma), des manifestations dysautonomiques (ex : tachycardie, pression artérielle labile, hyperthermie), des atteintes neuromusculaires (ex : hyperréflexie, incoordination) et/ou des symptômes gastro-intestinaux (ex : nausées, vomissements, diarrhée). Dans sa forme la plus sévère, le syndrome sérotoninergique peut ressembler à un SMN, qui comporte une hyperthermie, une rigidité musculaire, une instabilité neurovégétative avec de possibles fluctuations rapides des constantes vitales et des altérations de l'état mental.
Si l'association de la venlafaxine à d'autres substances pouvant affecter le système de neurotransmetteurs sérotoninergiques et/ou dopaminergiques est cliniquement justifiée, une surveillance attentive du patient est conseillée, particulièrement lors de l'instauration du traitement et des augmentations posologiques.
L'utilisation concomitante de venlafaxine et de précurseurs de la sérotonine (tels que les suppléments contenant du tryptophane) n'est pas recommandée.
Glaucome à angle fermé
Une mydriase peut survenir au cours d'un traitement par la venlafaxine. Il est recommandé de surveiller étroitement les patients présentant une pression intraoculaire élevée ou un risque de glaucome aigu (glaucome à angle fermé).
Pression artérielle
Des élévations de pression artérielle dose-dépendantes ont été fréquemment rapportées avec la venlafaxine. Depuis la commercialisation, des cas d'élévation sévère de la pression artérielle nécessitant un traitement immédiat ont été rapportés. L'existence d'une pression artérielle élevée devra être recherchée attentivement chez tous les patients, et toute hypertension artérielle préexistante devra être contrôlée avant de débuter le traitement. La pression artérielle devra être contrôlée périodiquement, après instauration du traitement et après les augmentations de posologie. La prudence est de mise chez les patients qui présentent des pathologies sous-jacentes pouvant être aggravées par des élévations de pression artérielle, comme une insuffisance cardiaque.
Fréquence cardiaque
Des augmentations de la fréquence cardiaque peuvent survenir, en particulier à des posologies élevées. La prudence est de mise chez les patients qui présentent des pathologies sous-jacentes pouvant être aggravées par des augmentations de la fréquence cardiaque.
Pathologie cardiaque et risque d'arythmie
La venlafaxine n'a pas été évaluée chez les patients ayant un antécédent récent d'infarctus du myocarde ou de cardiopathie instable. Elle doit donc être utilisée avec prudence chez ces patients.
Dans l'expérience acquise depuis la commercialisation, des cas de prolongation de l'intervalle QT, de torsades de pointes, de tachycardie ventriculaire et d'arythmie cardiaque fatale ont été rapportés avec la venlafaxine, en particulier lors de surdosage ou chez les patients avec des facteurs de risque de prolongation de l'intervalle QT ou de torsades de pointes. Les risques encourus doivent être soupesés au regard des bénéfices attendus avant de prescrire la venlafaxine chez des patients présentant un risque élevé d'arythmie cardiaque sévère ou de prolongation de l'intervalle QT.
Convulsions
Des convulsions peuvent survenir lors d'un traitement par venlafaxine. Comme avec tous les autres antidépresseurs, la venlafaxine doit être instaurée avec prudence chez les patients présentant des antécédents de convulsions, et les patients concernés doivent faire l'objet d'une surveillance étroite. En cas de crise convulsive, le traitement doit être interrompu.
Hyponatrémie
Des cas d'hyponatrémie et/ou de syndrome de sécrétion inappropriée de l'hormone antidiurétique (SIADH) peuvent être observés avec la venlafaxine. Cet effet a été signalé plus fréquemment chez des patients hypovolémiques ou déshydratés. Les sujets âgés, les patients sous diurétiques et les patients hypovolémiques peuvent présenter un risque plus élevé de survenue d'une hyponatrémie.
Saignements anormaux
Les médicaments inhibant la recapture de la sérotonine peuvent altérer l'agrégation plaquettaire. Des cas de saignement dus à la prise d'ISRS et d'IRSN varient de l'ecchymose, de l'hématome, de l'épistaxis et de la pétéchie jusqu'à des hémorragies gastro-intestinales et des hémorragies pouvant engager le pronostic vital. Le risque d'hémorragie peut être augmenté chez les patients sous venlafaxine. Comme avec d'autres médicaments inhibiteurs de la recapture de la sérotonine, la venlafaxine doit être utilisée avec prudence chez les patients prédisposés aux saignements, comme les patients sous anticoagulants et sous antiagrégants plaquettaires.
Cholestérolémie
Dans des études contrôlées contre placebo, des augmentations cliniquement significatives du cholestérol dans le sang ont été relevées chez respectivement 5,3% des patients traités par venlafaxine et 0,0% des patients traités par placebo depuis au moins 3 mois. Des mesures de la cholestérolémie doivent être envisagées lors d'un traitement au long cours.
Co-administration avec des produits amaigrissants
La sécurité d'emploi et l'efficacité du traitement par venlafaxine en association à des produits amaigrissants, dont la phentermine, n'ont pas été établies. L'administration concomitante de venlafaxine et de produits amaigrissants n'est pas recommandée. La venlafaxine n'est pas indiquée pour perdre du poids, seule ou en association avec d'autres produits.
Manie/hypomanie
Un épisode maniaque/hypomaniaque peut survenir chez une faible proportion de patients présentant des troubles de l'humeur et ayant reçu des antidépresseurs, dont la venlafaxine. Comme avec d'autres antidépresseurs, la venlafaxine doit être utilisée avec prudence chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux de trouble bipolaire.
Agressivité
Une agressivité peut être observée chez un faible nombre de patients ayant reçu des antidépresseurs, dont la venlafaxine. Ceci a été rapporté à l'instauration du traitement, lors de changements de posologie et à l'arrêt du traitement.
Comme avec d'autres antidépresseurs, la venlafaxine doit être utilisée avec prudence chez les patients ayant des antécédents d'agressivité.
Arrêt du traitement
La survenue de symptômes de sevrage est fréquente à l'arrêt du traitement, particulièrement si l'arrêt est brutal . Dans les essais cliniques, des événements indésirables étaient observés à l'arrêt du traitement (au cours de la réduction progressive des doses ou après interruption du traitement) chez approximativement 31% des patients traités par la venlafaxine et 17% des patients sous placebo.
Le risque de syndrome de sevrage peut dépendre de plusieurs facteurs, dont la durée de traitement et la posologie, ainsi que le degré de diminution de la posologie. Les réactions les plus fréquemment rapportées sont : sensations vertigineuses, troubles sensoriels (dont des paresthésies), troubles du sommeil (dont insomnie et rêves intenses), agitation ou anxiété, nausées et/ou vomissements, tremblements et céphalées. Généralement, ces symptômes sont légers à modérés ; cependant chez certains patients, leur intensité peut être sévère. Ils surviennent habituellement dans les premiers jours suivant l'arrêt du traitement, mais, dans de très rares cas, de tels symptômes ont été rapportés chez des patients ayant, par inadvertance, oublié une prise.
Généralement, ces symptômes sont spontanément résolutifs et disparaissent habituellement en 2 semaines, bien qu'ils puissent se prolonger chez certains patients (2-3 mois ou plus). Par conséquent, il est conseillé, lors de l'arrêt du traitement, de diminuer progressivement les doses de venlafaxine sur une durée de plusieurs semaines ou mois, suivant les besoins du patient .
Akathisie/agitation psychomotrice
L'utilisation de la venlafaxine a été associée à la survenue d'une akathisie, caractérisée par une agitation ressentie comme désagréable ou pénible, et par un besoin de bouger souvent, accompagnée d'une incapacité à rester assis ou debout tranquillement. Celle-ci apparaît le plus souvent dès les premières semaines du traitement. Chez les patients présentant ces symptômes, l'augmentation de la posologie peut être préjudiciable.
Sécheresse buccale
Une sécheresse buccale a été rapportée chez 10% des patients traités par venlafaxine. Celle-ci peut augmenter le risque de caries dentaires et les patients doivent être informés de l'importance de l'hygiène dentaire.
Diabète
Chez les patients diabétiques, le contrôle de la glycémie peut être déséquilibré lors d'un traitement par un ISRS ou par la venlafaxine. Une adaptation des doses d'insuline et/ou d'hypoglycémiants par voie orale peut s'avérer nécessaire.
Interactions médicament-examen de laboratoire
De faux résultats positifs aux tests de dépistage urinaire de la phéncyclidine (PCP) et de l'amphétamine ont été rapportés chez les patients prenant de la venlafaxine. Ceci est dû au manque de spécificité du test de dépistage. De faux résultats positifs sont possibles plusieurs jours après l'arrêt du traitement par venlafaxine. Des tests de confirmation, tels que la chromatographie en phase gazeuse ou la spectrométrie de masse, permettront de différencier la venlafaxine du PCP et de l'amphétamine.
Risque d'obstruction gastro-intestinale
VENLAFAXINE BIPHAR étant un comprimé non déformable et ne changeant pas significativement de forme au niveau du tractus gastro-intestinal, il ne doit généralement pas être administré à des patients présentant un rétrécissement gastro-intestinal sévère (pathologique ou iatrogène) ou chez des patients présentant une dysphagie ou ayant des difficultés importantes à avaler des comprimés. De rares cas de symptômes obstructifs ont été rapportés chez des patients ayant des sténoses connues associés à la prise de médicaments sous forme de comprimés non déformables à libération prolongée. Du fait de sa formulation à libération prolongée, VENLAFAXINE BIPHAR doit être administré que chez des patients pouvant avaler le comprimé en entier .
VENLAFAXINE BIPHAR contient du lactose.
Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).
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