Administrée par voie intraveineuse, la streptozocine disparaît très rapidement de la circulation. Chez l'homme, la demi-vie biologique est de 35 minutes.
Les études chez l'homme ont montré que 60-72 % de la dose administrée peuvent être retrouvés dans les urines dans les 24 heures suivant l'administration, dont 10-20 % sous forme inchangée. Les métabolites n'ont pas encore été identifiés.
Affections du rein et des voies urinaires :
La toxicité rénale est observée chez de nombreux patients traités (28-73 % selon les séries).
Elle peut se manifester par une augmentation de l'urémie et de l'azotémie, une anurie, une protéinurie, une hypophosphatémie, une hyperchlorémie, une acidose rénale tubulaire pouvant être associée à un syndrome Falconi-Like, mis en évidence par une glycosurie, une acétonurie, et une aminoacidurie, qui sont les signes de dysfonctionnements glomérulaires et tubulaires. Une hypokaliémie et une hypocalcémie peuvent aussi apparaître.
L'hypophosphatémie et une protéinurie modérée constituent les premières manifestations d'altération de la fonction rénale, une réduction des doses est alors recommandée ; la majoration de cette protéinurie et surtout l'apparition de signes d'atteinte tubulaire proximale doivent entraîner l'interruption du traitement. L'augmentation de l'urémie, de l'azotémie et de la créatinémie apparaissent généralement plus tard au cours du traitement .
Affections gastro-intestinales :
Nausées importantes et vomissements qui ont parfois pu nécessiter l'interruption du traitement. Des cas de diarrhées ont également été signalés.
Affections hépatobiliaires :
Une toxicité hépatique a été observée chez certains patients (élévation des enzymes hépatiques, hypoalbuminémie).
Une élévation transitoire des concentrations sériques en ASAT, ALAT, LDH et/ou en phosphatases alcalines apparaît chez environ 25% des patients traités par la streptozocine. De même, il a été rapporté une augmentation de la bilirubine sérique et une hypoalbuminémie. Les effets hépatique sévères à fatals sont rares.
Affections hématologiques et du système lymphatique :
Toxicité médullaire/hématologique rare, le plus souvent légère à modérée et réversible impliquant le plus souvent des décroissances légères dans les valeurs d'hématocrite. Cependant, quelques cas de leucopénie et de thrombopénie importantes avec issue fatale ont été rapportés.
Une insuffisance médullaire légère à modérée, se traduisant par une leucopénie, une neutropénie, une thrombocytopénie et une anémie (diminution de l'hématocrite et du taux d'hémoglobine) apparaît chez 10 à 20% des patients traités. L'insuffisance médullaire peut être cumulative et plus sévère chez des patients précédemment traités avec d'autres agents antinéoplasiques ou par radiothérapie. Les Nadir des leucocytes et des plaquettes apparaissent généralement 1 à 2 semaines après le traitement. Une éosinophilie asymptomatique a aussi été rapportée, mais disparaît à l'arrêt du traitement.
Troubles du métabolisme et de la nutrition :
Un choc insulinique, avec hypoglycémie, a été rarement rapporté chez des patients ayant des insulinomes, généralement dans les 24 heures après l'administration de streptozocine.
Des anomalies, faibles à modérées, de la tolérance au glucose ont été notées. Elles ont été le plus souvent réversibles. Deux cas réversibles de diabète insipide néphrogénique ont été rapportés.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration :
Une nécrose grave a été rapportée suite à l'extravasation du produit. Une sensation de brûlures, du site d'injection jusqu'au bras, a été rapportée chez certains patients suite à une administration en bolus. Une fièvre est rarement apparue.
Affections du système nerveux / Affections psychiatriques :
Confusion, léthargie et dépression chez un nombre limité de patients recevant une administration I.V. en continue durant 5 jours. Des effets sur le SNC n'ont pas été signalés avec les autres modes d'administration.
Interactions avec d'autres médicaments
Interactions communes à tous les cytotoxiques
Associations contre-indiquées
+ Vaccin antiamarile (fièvre jaune)
Risque de maladie vaccinale généralisée mortelle .
Associations déconseillées
+ Phénytoïne (et, par extrapolation, fosphénytoïne)
Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne.
+ Vaccins vivants atténués sauf antiamarile
Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. Ce risque est majoré chez les sujets déjà immunodéprimés par la maladie sous-jacente.
Utiliser un vaccin inactivé lorsqu'il existe (poliomyélite).
Associations à prendre en compte
+ Immunosuppresseurs
Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif.
+ Antivitamine K (AVK)
La grande variabilité de la coagulabilité et de l'augmentation des risques thrombotique et hémorragique au cours des affections tumorales, à laquelle s'ajoute l'éventualité d'une interaction entre les AVK et la chimiothérapie anticancéreuse, imposent, s'il est décidé de traiter le patient par AVK, d'augmenter la fréquence des contrôles de l'INR.
Interactions spécifiques à la streptozocine
Ce médicament ne doit pas être utilisé en association ou séquentiellement avec d'autres produits possédant une néphrotoxicité potentielle.
La streptozocine peut diminuer l'élimination de médicaments éliminés principalement par voie hépato-biliaire, notamment l'adriamycine, et majorer en conséquence leur toxicité.
Il a été rapporté que la streptozocine prolonge la demi-vie d'élimination de la doxorubicine. En cas d'administration simultanée de ces deux médicaments, une réduction de dose de la doxorubicine doit être envisagée.
L'administration d'amphotéricine B avec des agents antinéoplasiques, dont la streptozocine, peut augmenter le risque de néphrotoxicité, d'hypotension et de bronchospasme. Si l'association de ces agents est nécessaire, il est conseillé de surveiller étroitement la pression artérielle, ainsi que les fonctions rénale et pulmonaire.
Mises en garde
Néphrotoxicité :
Il existe une toxicité rénale, fonction de la dose, avec effet cumulatif, qui peut être sévère voire fatale.
L'utilisation de la streptozocine doit être envisagée chez l'insuffisant rénal uniquement si le bénéfice thérapeutique est jugé supérieur au risque de néphrotoxicité encouru. En raison du risque sévère voire fatal de néphrotoxicité, aucun autre médicament potentiellement néphrotoxique ne doit être administré de manière concomitante à la streptozocine. Une hydratation adéquate est recommandée pour réduire le risque de néphrotoxicité au niveau tubulaire rénal en réduisant les concentrations rénales et urinaires du médicament et de ses métabolites.
Des dosages sanguins (créatinine et clairance de la créatinine, urée, électrolytes principaux) et urinaires (protéinurie et glycosurie des 24 heures) doivent être effectués avant le traitement, pendant celui-ci, puis de façon hebdomadaire pendant 4 semaines après le traitement.
Même si les effets indésirables rénaux peuvent être réversibles à l'arrêt du traitement, la néphrotoxicité peut être irréversible et fatale en cas d'insuffisance rénale chronique, si le traitement est poursuivi au-delà des premiers signes de néphrotoxicité .
Fonction médullaire :
La recherche de signes de toxicité médullaire/hématologique (signes cliniques et numération formule sanguine) doit être réalisée avant et au cours du traitement par la streptozocine.
Fonction hépatique :
En raison du risque de toxicité hépatique, une évaluation de la fonction hépatique est recommandée avant l'initiation du traitement puis régulièrement au cours du traitement.
Effets immunosuppresseurs / Augmentation de la sensibilité aux infections :
L'administration de vaccins vivants ou vivants atténués chez des patients immunodéprimés par des traitements de chimiothérapie incluant la streptozocine, peut entraîner des infections graves voire fatales. Des vaccins morts ou inactivés peuvent être administrés. Cependant, la réponse à ces vaccins peut être atténuée .
Précautions d'emploi
Surveillance au cours du traitement :
Les malades traités doivent faire l'objet d'une surveillance stricte, à la recherche notamment de signes de toxicité rénale, hépatique ou hématologique. Un ajustement de la posologie ou une interruption du traitement pourront être nécessaires en fonction de la toxicité observée.
L'hospitalisation des patients pendant le traitement n'est pas indispensable, mais l'évaluation de la tolérance au produit doit pouvoir être suivie facilement (examens biologiques...).
Population pédiatrique
L'utilisation de la streptozocine chez l'enfant n'a pas été étudiée.
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