Posologie et mode d'emploi Zophren 16 mg suppositoire
Posologie
Adultes et adolescents à partir de 15 ans
La dose initiale habituelle est d'un suppositoire à 16 mg administré 1 à 2 heures avant la chimiothérapie moyennement émétisante.
Dans certaines circonstances (utilisation de substances cytotoxiques très émétisantes et/ou prescrites à très fortes doses, facteurs liés au patient tels que sujets jeunes, de sexe féminin, ayant l'expérience de phénomènes émétiques lors de précédents traitements cytotoxiques...), une association à une corticothérapie pourra être utilisée d'emblée.
Pour la prévention et le traitement des nausées ou des vomissements retardés, la dose est d'un suppositoire par jour sur une durée moyenne de 2 à 3 jours pouvant aller jusqu'à 5 jours. Dans certaines circonstances (cf. supra) une association à une corticothérapie per os pourra être prescrite.
Population pédiatrique
La forme suppositoire n'est pas recommandée chez les enfants et l'adolescent de moins de 15 ans. Le mode d'administration habituel dans cette population est une administration par voie IV, éventuellement suivie d'un relais par voie orale.
Patients âgés
Chez les patients âgés de plus de 65 ans, l'efficacité et la tolérance ont été semblables à ce qui est observé chez les adultes plus jeunes.
Insuffisants hépatiques
Il est recommandé de ne pas dépasser une dose totale journalière de 8 mg chez ces patients. La forme suppositoire n'est pas adaptée chez ces patients.
Insuffisants rénaux
Il n'est pas nécessaire de modifier la posologie journalière, la fréquence d'administration ou la voie d'administration chez ces patients.
Patients métaboliseurs lents
Le métabolisme de la spartéine et de la débrisoquine au niveau du cytochrome P450 n'est pas modifié. Aucune adaptation posologique n'est donc nécessaire chez ce type de patients.
Comment utiliser Zophren Montrer plus >>>
Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Zophren suppositoire est disponible dans les emballages suivants:
plaquette(s) thermoformée(s) polyéthylène aluminium polypropylène de 1 suppositoire(s)
Présentation active
Déclaration d'arrêt de commercialisation: 2004-04-20
plaquette(s) thermoformée(s) polyéthylène aluminium polypropylène de 2 suppositoire(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation: 2000-01-10
plaquette(s) thermoformée(s) polyéthylène aluminium polypropylène de 5 suppositoire(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation: 2000-01-10
Zophren 2 mg/ml solution injectable
NOVARTIS PHARMA (FRANCE)
Dosage: 2 mg
Composition et Présentations
ONDANSÉTRON
2 mg
sous forme de :CHLORHYDRATE D'ONDANSÉTRON DIHYDRATÉ
2,50 mg
Posologie et mode d'emploi Zophren 2 mg/ml solution injectable
Posologie
Adultes
Nausées et vomissements aigus induits par la chimiothérapie cytotoxique ou la radiothérapie
La dose initiale habituelle est de 8 mg administrée en IV lente (sur une durée d'au moins 30 secondes) 30 minutes avant la chimiothérapie ou la radiothérapie.
Dans certaines circonstances (utilisation de substances cytotoxiques très émétisantes et/ou prescrites à très fortes doses, facteurs liés au patient tels que sujets jeunes, de sexe féminin, ayant l'expérience de phénomènes émétiques lors de précédents traitements cytotoxiques...), une association à une corticothérapie et/ou une dose plus élevée d'ondansétron pourront être utilisées d'emblée. Les différents schémas d'administration peuvent être les suivants :
8 mg en IV lente (sur une durée d'au moins 30 secondes) avant le début du traitement cytotoxique, suivis d'une perfusion de 1 mg/heure sur 24 heures ou de 2 injections de 8 mg en IV lente (sur une durée d'au moins 30 secondes) à 4 heures d'intervalle.
ou jusqu'à 16 mg avant le début du traitement cytotoxique. Cette dose peut être suivie par 2 injections supplémentaires de 8 mg en IV lente (d'au moins 30 secondes) à 4 heures d'intervalle.
Les doses IV supérieures à 8 mg jusqu'à la dose maximale de 16 mg en IV, doivent être diluées dans 50 à 100 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % ou toute autre solution compatible (voir « Compatibilité avec les liquides de perfusion ») et administrée en perfusion d'au moins 15 minutes.
Les doses IV inférieures ou égales à 8 mg ne nécessitent pas d'être diluées et peuvent être administrées en IV lente sur plus de 30 secondes.
Une dose unique supérieure à 16 mg par voie IV ne doit pas être administrée en raison d'une augmentation dose-dépendante du risque d'allongement de l'intervalle QT .
Nausées et vomissements post-opératoires
La dose est de 4 mg administrée en IV lente (d'au moins 30 secondes).
Population pédiatrique
Nausées et vomissements induits par la chimiothérapie cytotoxique chez les enfants à partir de 6 mois et les adolescents
La dose peut être calculée à partir de la surface corporelle (Body Surface Area BSA) ou du poids cf ci-après. La dose journalière calculée à partir du poids est supérieure à celle calculée à partir de la surface corporelle .
Zophren injectable doit être dilué dans une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % ou dans tout autre liquide de perfusion compatible et administré en perfusion intraveineuse pendant au moins 15 minutes.
Il n'y a pas de données issues d'essais cliniques contrôlés sur l'utilisation de Zophren dans la prévention des nausées et vomissements retardés ou prolongés induits par les traitements cytotoxiques. Il n'y a pas de données issues d'essais cliniques contrôlés sur l'utilisation de Zophren pour les nausées et vomissements induits par la radiothérapie chez l'enfant.
Dose calculée à partir de la surface corporelle : Initiation par voie IV puis relais par voie orale :
Zophren doit être administré immédiatement avant la chimiothérapie en une dose intraveineuse unique de 5 mg/m² n'excédant pas 8 mg. Un relais par voie orale peut débuter douze heures plus tard et pourra être poursuivi pendant 5 jours (Tableau 1).
La dose totale sur 24 heures (répartie en plusieurs prises) ne doit pas excéder la dose adulte de 32 mg.
Tableau 1 : Dose calculée à partir de la surface corporelle pour les chimiothérapies Enfants âgés de plus de 6 mois et adolescents.
Surface Corporelle
Jour 1(a,b)
Jours 2-6(b)
< 0,6 m²
5 mg/m² IV puis
2 mg forme sirop après 12 h
2 mg forme sirop toutes les 12 h
≥ 0,6 m² à ≤ 1,2 m²
5 mg/m² IV puis
4 mg forme sirop, compriméc ou lyophilisat oral après 12 h
4 mg forme sirop, compriméc ou lyophilisat oral toutes les 12 h
> 1,2 m²
5 mg/m2 IV ou 8 mg IV puis 8 mg forme sirop, compriméc ou lyophilisat oral après 12 h
8 mg forme sirop, compriméc ou lyophilisat oral toutes les 12 h
a La dose intraveineuse ne doit pas excéder 8 mg.
b La dose totale sur 24 heures ne doit pas excéder la dose adulte de 32 mg.
c La forme comprimé n'est pas adaptée chez l'enfant de moins de 6 ans.
Dose calculée à partir du poids : Initiation par voie IV puis relais par voie orale :
Zophren doit être administré immédiatement avant la chimiothérapie en une dose intraveineuse unique de 0,15 mg/kg, n'excédant pas 8 mg.
Deux doses intraveineuses supplémentaires pourront ensuite être administrées à intervalles de 4 heures.
Un relais par voie orale peut débuter douze heures plus tard et pourra être poursuivi jusqu'à 5 jours (Tableau 2).
La dose totale sur 24 heures (répartie en plusieurs prises) ne doit pas dépasser la dose adulte de 32 mg.
Tableau 2 : Dose calculée à partir du poids pour les chimiothérapies Enfants âgés de plus de 6 mois et adolescents
Poids
Jour 1 (a,b)
Jours 2-6 (b)
≤ 10 kg
Jusqu'à 3 doses de 0,15 mg/kg IV toutes les 4 h
2 mg forme sirop, toutes les 12 h
> 10 kg
Jusqu'à 3 doses de 0,15 mg/kg IV toutes les 4 h
4 mg forme sirop, compriméc ou lyophilisat oral toutes les 12 h
a La dose intraveineuse ne doit pas excéder 8 mg.
b La dose totale sur 24 heures ne doit pas excéder la dose adulte de 32 mg.
c La forme comprimé n'est pas adaptée chez l'enfant de moins de 6 ans.
Nausées et vomissements post-opératoires chez les enfants à partir de 1 mois et les adolescents
Pour la prévention des nausées et vomissements post-opératoires chez les enfants ayant subi une intervention chirurgicale sous anesthésie générale, une dose unique de Zophren peut être administrée par injection IV lente (pendant au moins 30 secondes) à la dose de 0,1 mg/kg jusqu'à un maximum de 4 mg, que ce soit avant, pendant ou après l'induction de l'anesthésie.
Pour le traitement des nausées et vomissements post-opératoires chez les enfants ayant subi une intervention chirurgicale sous anesthésie générale, une dose unique de Zophren peut être administrée par injection IV lente (pendant au moins 30 secondes) à la dose de 0,1 mg/kg jusqu'à un maximum de 4 mg.
Il n'existe pas de données sur l'utilisation de Zophren dans le traitement des nausées et vomissements post-opératoires chez les enfants de moins de 2 ans.
Patients âgés
Nausées et vomissements induits par la chimiothérapie cytotoxique et la radiothérapie
Toutes les injections intraveineuses doivent être diluées dans 50 à 100 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % ou toute autre solution compatible (voir « Compatibilité avec les liquides de perfusion ») et administrées en perfusion d'au moins 15 minutes à au moins 4 heures d'intervalle.
Chez les patients âgés de 65 à 74 ans, les posologies recommandées sont les mêmes que celles de l'adulte. La dose initiale administrée en perfusion d'au moins 15 minutes est de 8 à 16 mg. Elle peut être suivie de 2 doses de 8 mg administrées en perfusion d'au moins 15 minutes et administrées à au moins 4 heures d'intervalle.
Chez les patients de 75 ans et plus, la dose intraveineuse initiale de Zophren ne doit pas dépasser 8 mg administrée en perfusion d'au moins 15 minutes. Elle peut être suivie par deux autres injections intraveineuses de 8 mg en perfusion d'au moins 15 minutes administrées à au moins 4 heures d'intervalle .
Nausées et vomissements postopératoires
Les données sur l'utilisation de Zophren chez le sujet âgé sont limitées.
Insuffisants hépatiques
Il est recommandé de ne pas dépasser une dose totale journalière de 8 mg par voie IV chez ces patients.
Insuffisants rénaux
Il n'est pas nécessaire de modifier la posologie journalière, la fréquence d'administration ou la voie d'administration chez ces patients.
Patients métaboliseurs lents
Le métabolisme de la spartéine et de la débrisoquine au niveau du cytochrome P450 n'est pas modifié. Aucune adaptation posologique n'est donc nécessaire chez ce type de patients.
Compatibilité avec les liquides de perfusion :
En accord avec les bonnes pratiques pharmaceutiques, les solutions de perfusion doivent être préparées extemporanément. Toutefois, il a été prouvé que l'ondansétron injectable est stable 7 jours à température ambiante (au-dessous de 25°C) sous éclairage fluorescent ou dans un réfrigérateur lorsqu'il est dilué dans les liquides de perfusion suivants :
Chlorure de Sodium à 0,9 %.
Soluté glucosé à 5 %.
Soluté de Mannitol à 10 %.
Solution de Ringer.
Soluté de chlorure de potassium à 0,3 % + chlorure de sodium à 0,9 %.
Soluté de chlorure de potassium à 0,3 % + soluté glucosé à 5 %.
Des études de compatibilité ont été effectuées : les solutions d'ondansétron sont stables :
dans les poches à perfusion en chlorure de polyvinyle,
dans les nécessaires de perfusion en chlorure de polyvinyle,
dans les poches de perfusion en polyéthylène,
dans les flacons en verre de type 1.
Les solutions d'ondansétron dans un soluté de chlorure de sodium à 0,9 % ou de glucose à 5 % administrées dans des seringues en polypropylène sont stables. On peut donc considérer que l'ondansétron injectable, dilué avec les autres liquides de perfusion compatibles, est stable dans des seringues en polypropylène.
Remarque : La préparation doit être faite dans des conditions aseptiques appropriées.
Compatibilité avec d'autres produits :
L'ondansétron peut être administré en perfusion intraveineuse à partir d'une poche de perfusion ou d'une seringue électrique.
Les produits suivants peuvent être administrés simultanément au niveau d'une perfusion en Y pour peu que les concentrations d'ondansétron soient comprises entre 16 μg/ml et 160 μg/ml (c'est-à-dire 8 mg pour 500 ml et 8 mg pour 50 ml respectivement) :
Cisplatine :
A des concentrations n'excédant pas 0,48 mg/ml (c'est-à-dire 240 mg dans 500 ml) administrées sur 1 à 8 heures.
5-Fluoro-uracile :
A des concentrations n'excédant pas 0,8 mg/ml (c'est-à-dire 2,4 g dans 3 l ou 400 mg dans 500 ml) administrées à un débit d'au moins 20 ml par heure (500 ml par 24 heures). Des concentrations plus élevées de 5-fluoro-uracile peuvent provoquer une précipitation d'ondansétron. Les perfusions de 5-fluoro-uracile peuvent contenir jusqu'à 0,045 % de chlorure de magnésium en addition des autres excipients compatibles.
Carboplatine :
A des concentrations allant de 0,18 mg/ml à 9,9 mg/ml (c'est-à-dire 90 mg dans 500 ml à 990 mg dans 100 ml), administrées sur une période de 10 minutes à une heure.
Etoposide :
A des concentrations allant de 0,14 mg/ml à 0,25 mg/ml (c'est-à-dire 72 mg dans 500 ml à 250 mg dans 1 litre), administrées sur une période de 30 minutes à une heure.
Cyclophosphamide :
A des doses de 100 mg à 1 g diluées avec de l'eau pour préparation injectable, 5 ml pour 100 mg de cyclophosphamide selon les recommandations du fabricant et administrées en bolus IV sur environ 5 minutes.
Doxorubicine :
A des doses de 10 à 100 mg reconstituées avec de l'eau pour préparation injectable, 5 ml pour 10 mg de doxorubicine selon les recommandations du fabricant et administrées en bolus IV sur environ 5 minutes.
Ceftazidime :
A des doses de 250 mg à 2000 mg diluées dans de l'eau pour préparation injectable selon les recommandations du fabricant (c'est-à-dire 2,5 ml pour 250 mg et 10 ml pour 2 g de ceftazidime) et administrées en bolus IV sur environ 5 minutes.
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Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Zophren solution injectable est disponible dans les emballages suivants:
1 ampoule(s) en verre de 2 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation: 1996-11-19
1 ampoule(s) en verre de 4 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation: 1996-11-19
5 ampoule(s) en verre de 2 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation: 1990-08-19
5 ampoule(s) en verre de 4 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation: 1990-08-19
10 ampoule(s) en verre de 2 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
20 ampoule(s) en verre de 2 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
10 ampoule(s) en verre de 4 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
20 ampoule(s) en verre de 4 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
Zophren 4 mg comprimé pelliculé
NOVARTIS PHARMA (FRANCE)
Dosage: 4,00 mg
Composition et Présentations
ONDANSÉTRON
4,00 mg
sous forme de :ONDANSÉTRON (CHLORHYDRATE D') DIHYDRATÉ
5,00 mg
Posologie et mode d'emploi Zophren 4 mg comprimé pelliculé
Voie orale
Posologie
Adultes
Nausées et vomissements induits par la chimiothérapie cytotoxique et la radiothérapie
La dose initiale habituelle est de 8 mg administrée 2 heures avant la chimiothérapie moyennement émétisante ou la radiothérapie.
Pour la prévention et le traitement des nausées et vomissements retardés, la dose est de 8 mg administrée toutes les 12 heures par voie orale sur une durée moyenne de 2 à 3 jours pouvant aller jusqu'à 5 jours.
Dans certaines circonstances (utilisation de substances cytotoxiques très émétisantes et/ou prescrites à très fortes doses, facteurs liés au patient tels que sujets jeunes, de sexe féminin, ayant l'expérience de phénomènes émétiques lors de précédents traitements cytotoxiques...), une association à une corticothérapie et/ou une dose plus élevée d'ondansétron par voie orale ou injectable pourront être utilisées d'emblée.
Population pédiatrique
Chez l'enfant de moins de 6 ans, la forme comprimé n'étant pas adaptée en raison du risque de fausse route, les formes lyophilisat (dissout dans un verre d'eau) et sirop sont donc recommandées.
Nausées et vomissements induits par la chimiothérapie cytotoxique chez les enfants à partir de 6 ans et les adolescents
La dose peut être calculée à partir de la surface corporelle (Body Surface Area BSA) ou du poids cf ci-après. La dose journalière calculée à partir du poids est supérieure à celle calculée à partir de la surface corporelle .
Il n'y a pas de données issues d'essais cliniques contrôlés sur l'utilisation de Zophren dans la prévention des nausées et vomissements retardés ou prolongés induits par les traitements cytotoxiques. Il n'y a pas de données issues d'essais cliniques contrôlés sur l'utilisation de Zophren pour les nausées et vomissements induits par la radiothérapie chez l'enfant.
Dose calculée à partir de la surface corporelle : Initiation par voie IV puis relais par voie orale :
Zophren doit être administré immédiatement avant la chimiothérapie en une dose intraveineuse unique de 5 mg/m², n'excédant pas 8 mg. Un relais par voie orale peut débuter douze heures plus tard et pourra être poursuivi pendant 5 jours (Tableau 1).
La dose totale sur 24 heures (répartie en plusieurs prises) ne doit pas excéder la dose adulte de 32 mg.
Tableau 1 : Dose calculée à partir de la surface corporelle pour les chimiothérapies Enfants âgés de plus de 6 mois et adolescents
Surface Corporelle
Jour 1(a,b)
Jours 2-6(b)
< 0,6 m²
5 mg/m² IV puis
2 mg forme sirop après 12 h
2 mg forme sirop toutes les 12 h
≥ 0,6 m² à ≤ 1,2 m²
5 mg/m² IV puis
4 mg forme sirop, compriméc ou lyophilisat oral après 12 h
4 mg forme sirop, compriméc ou lyophilisat oral toutes les 12 h
> 1,2m²
5 mg/m² IV ou 8 mg IV puis
8 mg forme sirop, compriméc ou lyophilisat oral après 12 h
8 mg forme sirop, compriméc ou lyophilisat oral toutes les 12 h
a La dose intraveineuse ne doit pas excéder 8 mg.
b La dose totale sur 24 heures ne doit pas excéder la dose adulte de 32 mg.
c La forme comprimé n'est pas adaptée chez l'enfant de moins de 6 ans.
Dose calculée à partir du poids : Initiation par voie IV puis relais par voie orale :
Zophren doit être administré immédiatement avant la chimiothérapie en une dose intraveineuse unique de 0,15 mg/kg. La dose intraveineuse unique ne doit pas excéder 8 mg.
Deux doses intraveineuses supplémentaires pourront ensuite être administrées à intervalles de 4 heures.
Un relais par voie orale peut débuter douze heures plus tard et pourra être poursuivi jusqu'à 5 jours (Tableau 2).
La dose totale sur 24 heures (répartie en plusieurs prises) ne doit pas dépasser la dose adulte de 32 mg.
Tableau 2 : Dose calculée à partir du poids pour les chimiothérapies Enfants âgés de plus de 6 mois et adolescents
Poids
Jour 1(a,b)
Jours 2-6(b)
≤ 10 kg
Jusqu'à 3 doses de 0,15 mg/kg IV toutes les 4 h
2 mg forme sirop, toutes les 12 h
> 10 kg
Jusqu'à 3 doses de 0,15 mg/kg IV toutes les 4 h
4 mg forme sirop, compriméc ou lyophilisat oral toutes les 12 h
a La dose intraveineuse ne doit pas excéder 8 mg.
b La dose totale sur 24 heures ne doit pas excéder la dose adulte de 32 mg.
c La forme comprimé n'est pas adaptée chez l'enfant de moins de 6 ans.
Nausées et vomissements post-opératoires chez les enfants et les adolescents
Aucune étude n'a été conduite sur l'administration des formes orales de Zophren dans la prévention ou le traitement des nausées et vomissements post-opératoires. Dans cette indication, la forme injectable est recommandée.
Patients âgés
Chez les patients âgés de 65 ans et plus, les posologies recommandées sont les mêmes que chez l'adulte.
Insuffisants hépatiques
Il est recommandé de ne pas dépasser une dose totale journalière de 8 mg chez ces patients.
Insuffisants rénaux
Il n'est pas nécessaire de modifier la posologie journalière, la fréquence d'administration ou la voie d'administration chez ces patients.
Patients métaboliseurs lents
Le métabolisme de la spartéine et de la débrisoquine au niveau du cytochrome P450 n'est pas modifié. Aucune adaptation posologique n'est donc nécessaire chez ce type de patients.
Comment utiliser Zophren Montrer plus >>>
Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Zophren comprimé pelliculé est disponible dans les emballages suivants:
plaquette(s) thermoformée(s) PVC-aluminium de 2 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration d'arrêt de commercialisation: 2008-09-16
plaquette(s) thermoformée(s) PVC-aluminium de 3 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) PVC-aluminium de 4 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration d'arrêt de commercialisation: 2008-08-28
plaquette(s) thermoformée(s) PVC-aluminium de 6 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) PVC-aluminium de 10 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration d'arrêt de commercialisation: 2008-08-28
tube(s) polypropylène de 15 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
tube(s) polypropylène de 30 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
tube(s) polypropylène de 100 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) PVC-aluminium de 15 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration d'arrêt de commercialisation: 1999-05-31
plaquette(s) thermoformée(s) PVC-aluminium de 30 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) polyamide aluminium PVC de 2 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation: 2008-09-16
plaquette(s) thermoformée(s) polyamide aluminium PVC de 3 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) polyamide aluminium PVC de 4 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation: 2008-08-29
plaquette(s) thermoformée(s) polyamide aluminium PVC de 6 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) polyamide aluminium PVC de 10 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation: 2009-01-12
plaquette(s) thermoformée(s) polyamide aluminium PVC de 15 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) polyamide aluminium PVC de 30 comprimé(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
Zophren 4 mg lyophilisat
NOVARTIS PHARMA (FRANCE)
Dosage: 4,0000 mg
Composition et Présentations
ONDANSÉTRON
4,0000 mg
Posologie et mode d'emploi Zophren 4 mg lyophilisat
Voie orale.
Le lyophilisat peut être absorbé avec ou sans eau.
Posologie
Adultes
Nausées et vomissements induits par la chimiothérapie cytotoxique et la radiothérapie
La dose initiale habituelle est de 8 mg administrée 2 heures avant la chimiothérapie moyennement émétisante ou la radiothérapie.
Pour la prévention et le traitement des nausées et vomissements retardés, la dose est de 8 mg administrée toutes les 12 heures par voie orale sur une durée moyenne de 2 à 3 jours pouvant aller jusqu'à 5 jours.
Dans certaines circonstances (utilisation de substances cytotoxiques très émétisantes et/ou prescrites à très fortes doses, facteurs liés au patient tels que sujets jeunes, de sexe féminin, ayant l'expérience de phénomènes émétiques lors de précédents traitements cytotoxiques ), une association à une corticothérapie et/ou une dose plus élevée d'ondansétron par voie orale ou injectable pourront être utilisées d'emblée.
Population pédiatrique
Chez l'enfant de moins de 6 ans, la forme comprimé n'étant pas adaptée en raison du risque de fausse route, les formes lyophilisat (dissout dans un verre d'eau) et sirop sont donc recommandées.
Nausées et vomissements induits par la chimiothérapie cytotoxique chez les enfants à partir de 6 mois et les adolescents
La dose peut être calculée à partir de la surface corporelle (Body Surface Area BSA) ou du poids cf ci-après. La dose journalière calculée à partir du poids est supérieure à celle calculée à partir de la surface corporelle .
Il n'y a pas de données issues d'essais cliniques contrôlés sur l'utilisation de Zophren dans la prévention des nausées et vomissements retardés ou prolongés induits par les traitements cytotoxiques. Il n'y a pas de données issues d'essais cliniques contrôlés sur l'utilisation de Zophren pour les nausées et vomissements induits par la radiothérapie chez l'enfant.
Dose calculée à partir de la surface corporelle : Initiation par voie IV puis relais par voie orale :
Zophren doit être administré immédiatement avant la chimiothérapie en une dose intraveineuse unique de 5 mg/m², n'excédant pas 8 mg. Un relais par voie orale peut débuter douze heures plus tard et pourra être poursuivi pendant 5 jours (Tableau 1).
La dose totale sur 24 heures (répartie en plusieurs prises) ne doit pas excéder la dose adulte de 32 mg.
Tableau 1 : Dose calculée à partir de la surface corporelle pour les chimiothérapies Enfants âgés de plus de 6 mois et adolescents
Surface Corporelle
Jour 1(a,b)
Jours 2-6(b)
< 0,6 m²
5 mg/m² IV puis
2 mg forme sirop après 12 h
2 mg forme sirop toutes les 12 h
≥ 0,6 m² à ≤ 1,2 m²
5 mg/m² IV puis
4 mg forme sirop, compriméc ou lyophilisat oral après 12 h
4 mg forme sirop, compriméc ou lyophilisat oral toutes les 12 h
> 1,2 m²
5 mg/m² IV ou 8 mg IV puis 8 mg forme sirop, compriméc ou lyophilisat oral après 12 h
8 mg forme sirop, compriméc ou lyophilisat oral toutes les 12 h
a La dose intraveineuse ne doit pas excéder 8 mg.
b La dose totale sur 24 heures ne doit pas excéder la dose adulte de 32 mg.
c La forme comprimé n'est pas adaptée chez l'enfant de moins de 6 ans.
Dose calculée à partir du poids : Initiation par voie IV puis relais par voie orale :
Zophren doit être administré immédiatement avant la chimiothérapie en une dose intraveineuse unique de 0,15 mg/kg, n'excédant pas 8 mg. Deux doses intraveineuses supplémentaires pourront ensuite être administrées à intervalles de 4 heures.
Un relais par voie orale peut débuter douze heures plus tard et pourra être poursuivi jusqu'à 5 jours (Tableau 2).
La dose totale sur 24 heures (répartie en plusieurs prises) ne doit pas dépasser la dose adulte de 32 mg.
Tableau 2 : Dose calculée à partir du poids pour les chimiothérapies Enfants âgés de plus de 6 mois et adolescents
Poids
Jour 1(a,b)
Jours 2-6(b)
≤ 10 kg
Jusqu'à 3 doses de 0,15 mg/kg IV toutes les 4 h
2 mg forme sirop, toutes les 12 h
> 10 kg
Jusqu'à 3 doses de 0,15 mg/kg IV toutes les 4 h
4 mg forme sirop, compriméc ou lyophilisat oral toutes les 12 h
a La dose intraveineuse ne doit pas excéder 8 mg.
b La dose totale sur 24 heures ne doit pas excéder la dose adulte de 32 mg.
c La forme comprimé n'est pas adaptée chez l'enfant de moins de 6 ans.
Nausées et vomissements post-opératoires chez les enfants et les adolescents
Aucune étude n'a été conduite sur l'administration des formes orales de Zophren dans la prévention ou le traitement des nausées et vomissements post-opératoires. Dans cette indication, la forme injectable est recommandée.
Patients âgés
Chez les patients âgés de 65 ans et plus, les posologies recommandées sont les mêmes que celles recommandées chez l'adulte.
Insuffisants hépatiques
Il est recommandé de ne pas dépasser une dose totale journalière de 8 mg chez ces patients.
Insuffisants rénaux
Il n'est pas nécessaire de modifier la posologie journalière, la fréquence d'administration ou la voie d'administration chez ces patients.
Patients métaboliseurs lents
Le métabolisme de la spartéine et de la débrisoquine au niveau du cytochrome P450 n'est pas modifié. Aucune adaptation posologique n'est donc nécessaire chez ce type de patients.
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Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Zophren lyophilisat est disponible dans les emballages suivants:
plaquette(s) thermoformée(s) PVC-Aluminium de 2 lyophilisat(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation: 1999-01-04
plaquette(s) thermoformée(s) PVC-Aluminium de 4 lyophilisat(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation: 1999-01-04
plaquette(s) thermoformée(s) PVC-Aluminium de 6 lyophilisat(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
plaquette(s) thermoformée(s) PVC-Aluminium de 10 lyophilisat(s)
Présentation active
Déclaration de commercialisation: 1999-01-04
Zophren 4 mg/2 ml solution injectable
LABORATOIRE GLAXOSMITHKLINE (FRANCE)
Dosage: 4 mg
Composition et Présentations
ONDANSÉTRON
4 mg
sous forme de :CHLORHYDRATE D'ONDANSÉTRON DIHYDRATÉ
5 mg
Posologie et mode d'emploi Zophren 4 mg/2 ml solution injectable
L'utilisation de la seringue pré-remplie nécessite l'administration du volume total (2 ml ou 4 ml) de la seringue.
Les patients pour lesquels la dose de 4 mg ou 8 mg n'est pas adaptée devront utiliser les ampoules de 2 ml et 4 ml (se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit d'ondansétron 2 mg/ml, solution injectable en ampoule (I.V.)).
Adultes, à partir de 15 ans
Nausées et vomissements induits par les traitements cytotoxiques
La dose initiale habituelle est de 8 mg, soit l'équivalent d'une seringue pré-remplie de 4 ml.
L'administration peut se faire, soit en I.V. lente 30 minutes avant la chimiothérapie ou la radiothérapie, soit en comprimé, lyophilisat ou sirop 2 heures avant la chimiothérapie moyennement émétisante ou la radiothérapie.
Dans certaines circonstances (utilisation de drogues cytotoxiques très émétisantes et/ou prescrites à très fortes doses, facteurs liés au patient tels que sujets jeunes, de sexe féminin, ayant l'expérience de phénomènes émétiques lors de précédents traitements cytotoxiques...), une dose plus élevée (32 mg en I.V. lente sur plus de 15 minutes avant le début du traitement cytotoxique ou 8 mg en I.V. lente suivis d'une perfusion de 1 mg/heure sur 24 heures ou 8 mg en I.V. lente suivis de 2 injections de 8 mg en I.V. lente à 4 heures d'intervalle) et/ou une association à une corticothérapie pourront être utilisées d'emblée.
Nausées et vomissements post-opératoires:
4 mg en I.V. lente.
Enfants
La seringue pré-remplie d'ondansétron n'est pas adaptée à l'utilisation chez l'enfant de moins de 15 ans en raison de la nécessité d'adapter la posologie en fonction de la surface corporelle. Aussi, pour toute administration d'une solution injectable d'ondansétron chez l'enfant de moins de 15 ans, il est nécessaire d'utiliser la solution injectable en ampoule.
Patients âgés
Chez les patients âgés de plus de 65 ans, l'efficacité et la tolérance ont été semblables à ce qui est observé chez les adultes plus jeunes.
Insuffisants hépatiques
Il est recommandé de ne pas dépasser une dose totale journalière de 8 mg chez ces patients.
Patients métaboliseurs lents
Le métabolisme de la spartéine et de la débrisoquine au niveau du cytochrome P450 n'est pas modifié. Aucune adaptation posologique n'est donc nécessaire chez ce type de patients.
Compatibilité avec les liquides de perfusion:
En accord avec les bonnes pratiques pharmaceutiques, les solutions de perfusion doivent être préparées extemporanément. Toutefois, il a été prouvé qu'ondansétron injectable est stable 7 jours à température ambiante (au dessous de 25°C) sous éclairage fluorescent ou dans un réfrigérateur lorsqu'il est dilué dans les liquides de perfusion suivants:
Chlorure de Sodium à 0,9 %
Soluté glucosé à 5 %
Soluté de Mannitol à 10 %
Solution de Ringer
Soluté de chlorure de potassium à 0,3 % + chlorure de sodium à 0,9 %
Soluté de chlorure de potassium à 0,3 % + soluté glucosé à 5 %
Des études de compatibilité ont été effectuées: les solutions d'ondansétron sont stables:
dans les poches à perfusion en chlorure de polyvinyle,
dans les nécessaires de perfusion en chlorure de polyvinyle,
dans les poches de perfusion en polyéthylène,
dans les flacons en verre de type I.
Les solutions d'ondansétron dans un soluté de chlorure de sodium à 0,9 % ou de glucose à 5 % administrées dans des seringues en polypropylène sont stables.
On peut donc considérer que l'ondansétron injectable, dilué avec les autres liquides de perfusion compatibles, est stable dans des seringues en polypropylène.
Remarque: La préparation doit être faite dans des conditions aseptiques appropriées.
Compatibilité avec d'autres produits:
L'ondansétron peut être administré en perfusion intraveineuse à partir d'une poche de perfusion ou d'une seringue électrique.
Les produits suivants peuvent être administrés simultanément au niveau d'une perfusion en Y pour peu que les concentrations d'ondansétron soient comprises entre 16 μg / ml et 160 μg/ml (c'est-à-dire 8 mg pour 500 ml et 8 mg pour 50 ml respectivement):
Cisplatine: A des concentrations n'excédant pas 0,48 mg/ml (c'est-à-dire 240 mg dans 500 ml) administrées sur 1 à 8 heures.
5-Fluoro-uracile: A des concentrations n'excédant pas 0,8 mg/ml (c'est-à-dire 2,4 g dans 3 l ou 400 mg dans 500 ml) administrées à un débit d'au moins 20 ml par heure (500 ml par 24 heures). Des concentrations plus élevées de 5-fluoro-uracile peuvent provoquer une précipitation d'ondansétron. Les perfusions de 5-fluoro-uracile peuvent contenir jusqu'à 0,045 % de chlorure de magnésium en addition des autres excipients compatibles.
Carboplatine: A des concentrations allant de 0,18 mg/ml à 9,9 mg/ml (c'est-à-dire 90 mg dans 500 ml à 990 mg dans 100 ml), administrées sur une période de 10 minutes à une heure.
Etoposide: A des concentrations allant de 0,14 mg/ml à 0,25 mg/ml (c'est-à-dire 72 mg dans 500 ml à 250 mg dans 1 litre), administrées sur une période de 30 minutes à une heure.
Cyclophosphamide: A des doses de 100 mg à 1 g diluées avec de l'eau pour préparations injectables, 5 ml pour 100 mg de cyclophosphamide selon les recommandations du fabricant et administrées en bolus I.V. sur environ 5 minutes.
Doxorubicine: A des doses de 10 à 100 mg reconstituées avec de l'eau pour préparations injectables, 5 ml pour 10 mg de doxorubicine selon les recommandations du fabricant et administrées en bolus I.V. sur environ 5 minutes.
Ceftazidime: A des doses de 250 mg à 2000 mg diluées dans de l'eau pour préparations injectables selon les recommandations du fabricant (c'est-à-dire 2,5 ml pour 250 mg et 10 ml pour 2 g de ceftazidime) et administrées en bolus I.V. sur environ 5 minutes.
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Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Zophren solution injectable est disponible dans les emballages suivants:
1 seringue(s) préremplie(s) en verre de 2 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
5 seringue(s) préremplie(s) en verre de 2 ml
Présentation active
Déclaration d'arrêt de commercialisation: 2010-03-31
50 seringue(s) préremplie(s) en verre de 2 ml
Présentation active
Déclaration de commercialisation non communiquée
Zophren 4 mg/5 ml sirop
NOVARTIS PHARMA (FRANCE)
Dosage: 4 mg
Composition et Présentations
ONDANSÉTRON
4 mg
sous forme de :CHLORHYDRATE D'ONDANSÉTRON DIHYDRATÉ
5 mg
Posologie et mode d'emploi Zophren 4 mg/5 ml sirop
Voie orale
2,5 ml de sirop correspondent à 2 mg d'ondansétron.
Posologie
Adultes
Nausées et vomissements induits par la chimiothérapie cytotoxique ou la radiothérapie
La dose initiale habituelle est de 8 mg administrée 2 heures avant la chimiothérapie moyennement émétisante ou la radiothérapie.
Pour la prévention et le traitement des nausées ou des vomissements retardés, la dose est de 8 mg administrée toutes les 12 heures par voie orale sur une durée moyenne de 2 à 3 jours pouvant aller jusqu'à 5 jours.
Dans certaines circonstances (utilisation de substances cytotoxiques très émétisantes et/ou prescrites à très fortes doses, facteurs liés au patient tels que sujets jeunes, de sexe féminin, ayant l'expérience de phénomènes émétiques lors de précédents traitements cytotoxiques...), une association à une corticothérapie et/ou une dose plus élevée d'ondansétron par voie orale ou injectable pourront être utilisées d'emblée.
Population pédiatrique
Chez l'enfant de moins de 6 ans, la forme comprimé n'étant pas adaptée en raison du risque de fausse route, les formes lyophilisat (dissout dans un verre d'eau) et sirop sont donc recommandées.
Nausées et vomissements induits par la chimiothérapie cytotoxique chez les enfants à partir de 6 mois et les adolescents
La dose pour les nausées et vomissements induits par les traitements cytotoxiques peut être calculée à partir de la surface corporelle (Body Surface Area BSA) ou du poids cf ci-après. La dose journalière calculée à partir du poids est supérieure à celle calculée à partir de la surface corporelle .
Il n'y a pas de données issues d'essais cliniques contrôlés sur l'utilisation de Zophren dans la prévention des nausées et vomissements retardés ou prolongés induits par les traitements cytotoxiques. Il n'y a pas de données issues d'essais cliniques contrôlés sur l'utilisation de Zophren pour les nausées et vomissements induits par la radiothérapie chez l'enfant.
Dose calculée à partir de la surface corporelle : Initiation par voie IV puis relais par voie orale :
Zophren doit être administré immédiatement avant la chimiothérapie en une dose intraveineuse unique de 5 mg/m², n'excédant pas 8 mg. Un relais par voie orale peut débuter douze heures plus tard et pourra être poursuivi pendant 5 jours (Tableau 1).
La dose totale sur 24 heures (répartie en plusieurs prises) ne doit pas excéder la dose adulte de 32 mg.
Tableau 1 : Dose calculée à partir de la surface corporelle pour les chimiothérapies Enfants âgés de plus de 6 mois et adolescents
Surface Corporelle
Jour 1(a,b)
Jours 2-6(b)
< 0,6 m²
5 mg/m² IV puis
2 mg forme sirop après 12 h
2 mg forme sirop toutes les 12 h
≥ 0,6 m² à ≤ 1,2 m²
5 mg/m² IV puis
4 mg forme sirop, compriméc ou lyophilisat oral après 12 h
4 mg forme sirop, compriméc ou lyophilisat oral toutes les 12 h
> 1,2 m²
5 mg/m² IV ou 8 mg IV puis
8 mg forme sirop, compriméc ou lyophilisat oral après 12 h
8 mg forme sirop, compriméc ou lyophilisat oral toutes les 12 h
a La dose intraveineuse ne doit pas excéder 8 mg.
b La dose totale sur 24 heures ne doit pas excéder la dose adulte de 32 mg.
c La forme comprimé n'est pas adaptée chez l'enfant de moins de 6 ans.
Dose calculée à partir du poids : Initiation par voie IV puis relais par voie orale :
Zophren doit être administré immédiatement avant la chimiothérapie en une dose intraveineuse unique de 0,15 mg/kg, n'excédant pas 8 mg. Deux doses intraveineuses supplémentaires pourront ensuite être administrées à intervalles de 4 heures.
Un relais par voie orale peut débuter douze heures plus tard et pourra être poursuivi jusqu'à 5 jours (Tableau 2).
La dose totale sur 24 heures (répartie en plusieurs prises) ne doit pas dépasser la dose adulte de 32 mg.
Tableau 2 : Dose calculée à partir du poids pour les chimiothérapies Enfants âgés de plus de 6 mois et adolescents
Poids
Jour 1(a,b)
Jours 2-6(b)
≤ 10 kg
Jusqu'à 3 doses de 0,15 mg/kg IV toutes les 4 h
2 mg forme sirop, toutes les 12 h
> 10 kg
Jusqu'à 3 doses de 0,15 mg/kg IV toutes les 4 h
4 mg forme sirop, compriméc ou lyophilisat oral toutes les 12 h
a La dose intraveineuse ne doit pas excéder 8 mg.
b La dose totale sur 24 heures ne doit pas excéder la dose adulte de 32 mg.
c La forme comprimé n'est pas adaptée chez l'enfant de moins de 6 ans.
Nausées et vomissements post-opératoires chez les enfants et les adolescents
Aucune étude n'a été conduite sur l'administration des formes orales de Zophren dans la prévention ou le traitement des nausées et vomissements post-opératoires. Dans cette indication, la forme injectable est recommandée.
Patients âgés
Chez les patients âgés de 65 ans et plus, les posologies recommandées sont les mêmes que chez l'adulte.
Insuffisants hépatiques
Il est recommandé de ne pas dépasser une dose totale journalière de 8 mg chez ces patients.
Insuffisants rénaux
Il n'est pas nécessaire de modifier la posologie journalière, la fréquence d'administration ou la voie d'administration chez ces patients.
Patients métaboliseurs lents
Le métabolisme de la spartéine et de la débrisoquine au niveau du cytochrome P450 n'est pas modifié. Aucune adaptation posologique n'est donc nécessaire chez ce type de patients.
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Présentations et l’emballage extérieur
Présentations et l’emballage extérieur
Zophren sirop est disponible dans les emballages suivants:
1 flacon(s) en verre de 50 ml avec cuillère-mesure double polyéthylène
Présentation active
Déclaration de commercialisation: 1998-01-19
Zophren 8 mg comprimé pelliculé
NOVARTIS PHARMA (FRANCE)
Dosage: 8 mg
Zophren 8 mg lyophilisat
NOVARTIS PHARMA (FRANCE)
Dosage: 8,000 mg
Zophren 8 mg/4 ml solution injectable
LABORATOIRE GLAXOSMITHKLINE (FRANCE)
Dosage: 8 mg
Comment utiliser, Mode d'emploi - Zophren
Indications
Prévention des nausées et vomissements aigus induits par la chimiothérapie cytotoxique moyennement émétisante chez l'adulte.
Prévention et traitement des nausées et vomissements retardés induits par la chimiothérapie cytotoxique moyennement à hautement émétisante chez l'adulte et l'enfant à partir de 6 ans.
Prévention et traitement des nausées et vomissements induits par la radiothérapie hautement émétisante chez l'adulte.
Pharmacodynamique
L'ondansétron est un antagoniste des récepteurs 5-HT3 à la sérotonine, impliqués dans les phénomènes de réflexe émétique.
L'administration d'ondansétron ne modifie pas les taux sériques de prolactine.
Pharmacocinétique
Après administration orale, l'absorption d'ondansétron est rapide : des concentrations plasmatiques maximales voisines de 30 ng/ml sont atteintes 1,5 heures environ après une dose de 8 mg.
La biodisponibilité absolue est approximativement de 60 %. La biodisponibilité moyenne chez les sujets masculins sains après administration d'un comprimé unique de 8 mg est approximativement de 55 à 60 %.
Après administration IV, le pic sérique est atteint en environ 15 minutes. La concentration au pic est de 95,6 ng/ml.
La demi-vie d'élimination terminale est d'environ 3 heures. Le volume de distribution à l'état d'équilibre est d'environ 140 l. La liaison aux protéines plasmatiques est de 70 à 76 %. L'ondansétron est métabolisé principalement par voie hépatique. Moins de 5 % de la dose résorbée sont excrétés sous forme inchangée dans les urines. La pharmacocinétique demeure inchangée en cas d'administration réitérée.
La demi-vie d'élimination peut être prolongée jusqu'à 5 heures chez le sujet âgé.
Populations particulières de patients
Sexe
Des différences liées au sexe ont été montrées dans le devenir de l'ondansétron ; les sujets féminins ont une vitesse et intensité d'absorption accrues après administration d'une dose orale ainsi qu'une réduction de la clairance systémique et du volume de distribution (ajusté selon le poids).
Enfants et adolescents (âgés de 1 mois à 17 ans)
Chez les patients pédiatriques âgés de 1 à 4 mois (n = 19) ayant subi une chirurgie, la clairance normalisée par le poids était d'environ 30 % plus lente que chez les patients âgés de 5 à 24 mois (n = 22) mais comparable à celle des patients âgés de 3 à 12 ans.
La demi-vie dans la population pédiatrique âgée de 1 à 4 mois était en moyenne de 6,7 heures et de 2,9 heures chez les patients âgés de 5 à 24 mois et de 3 à 12 ans. Les différences des paramètres pharmacocinétiques dans la population de patients âgés de 1 à 4 mois peuvent être expliquées en partie par le pourcentage supérieur d'eau corporelle totale chez les nouveau-nés et les nourrissons et un volume de distribution plus élevé pour les principes actifs hydrosolubles tels que l'ondansétron.
Chez les patients pédiatriques âgés de 3 à 12 ans ayant subi une chirurgie programmée avec anesthésie générale, les valeurs absolues pour la clairance et le volume de distribution de l'ondansétron étaient réduits en comparaison des valeurs des patients adultes. Ces deux paramètres augmentaient de manière linéaire avec le poids et à partir de l'âge de 12 ans, les valeurs approchaient celles des jeunes adultes. Lorsque la clairance et le volume de distribution étaient normalisés par le poids corporel, les valeurs de ces paramètres étaient similaires entre les différents groupes d'âge. L'utilisation de doses en fonction du poids permet de compenser les modifications liées à l'âge et est efficace pour la normalisation de l'imprégnation systémique chez les patients pédiatriques.
Une analyse de pharmacocinétique de population a été effectuée sur 428 patients (patients souffrant de cancer, patients ayant subi une chirurgie et volontaires sains) âgés de 1 mois à 44 ans après administration intraveineuse d'ondansétron. En se basant sur cette analyse, l'imprégnation systémique en ondansétron (ASC) après administration orale ou intraveineuse chez les enfants et les adolescents était comparable à celle des adultes, à l'exception des nourrissons âgés de 1 à 4 mois. Le volume de distribution était lié à l'âge et était plus faible chez les adultes que chez les nourrissons et les enfants. La clairance était liée au poids mais pas à l'âge à l'exception des nourrissons âgés de 1 à 4 mois. Il est difficile de conclure s'il y avait une réduction supplémentaire de la clairance liée à l'âge chez les nourrissons de 1 à 4 mois ou tout simplement une variabilité inhérente au faible nombre de patients étudiés dans cette tranche d'âge. Etant donné que les patients âgés de moins de 6 mois recevront seulement une dose unique en cas de nausées et vomissements post-opératoires, il est peu probable qu'une clairance diminuée soit cliniquement significative.
Personnes âgées
Des études de phase I menées chez les sujets âgés sains ont montré une légère diminution de la clairance et une augmentation de la demi-vie de l'ondansétron liées à l'âge. Cependant, en raison de la grande variabilité interindividuelle, il a été constaté des chevauchements importants entre les paramètres pharmacocinétiques des sujets âgés de moins de 65 ans et ceux des sujets âgés de 65 ans et plus. De manière générale, aucune différence n'a été observée en termes de sécurité ou d'efficacité chez les sujets âgés de moins de 65 ans et les sujets âgés de 65 ans et plus atteints de cancer et inclus dans des essais cliniques portant sur la prévention et le traitement des nausées et vomissements aigus induits par la chimiothérapie cytotoxique pour soutenir une posologie différente chez les personnes âgées de 65 ans et plus.
Cependant, en se basant sur des modélisations plus récentes des concentrations plasmatiques et des réponses en fonction de l'exposition à l'ondansétron, un effet plus important sur l'allongement de l'intervalle QTcF est attendu chez les patients ≥ 75 ans comparativement aux patients de moins de 65 ans.
Informations supplémentaires sur la pharmacocinétique du médicament Zophren en fonction de la voie d'administration
L'absorption est linéaire et débute 15 à 60 minutes après l'administration d'un suppositoire.
La biodisponibilité absolue est en moyenne de 59 % (varie de 26 % à 93 %).
La concentration maximale est d'environ 20 à 30 ng/ml ; le Tmax est d'environ 6 heures.
Les concentrations plasmatiques diminuent moins vite qu'après administration orale car, par voie rectale, l'absorption de l'ondansétron se produit progressivement.
La liaison aux protéines plasmatiques est faible : 70-76 %.
L'ondansétron est métabolisé principalement par voie hépatique. Moins de 5 % de la dose résorbée sont excrétés sous forme inchangée dans les urines.
La demi-vie d'élimination est d'environ 6 heures.
La pharmacocinétique demeure inchangée en cas d'administration réitérée.
Populations particulières de patients
Sexe
La biodisponibilité absolue n'est pas affectée par le sexe. Les sujets féminins montrent une augmentation légère et cliniquement non significative de la demi-vie en comparaison aux sujets masculins.
Personnes âgées
Des études de phase I menées chez les sujets âgés sains ont montré une légère diminution de la clairance et une augmentation de la demi-vie de l'ondansétron liées à l'âge. Cependant, en raison de la grande variabilité interindividuelle, il a été constaté des chevauchements importants entre les paramètres pharmacocinétiques des sujets âgés de moins de 65 ans et ceux des sujets âgés de 65 ans et plus. De manière générale, aucune différence n'a été observée en termes de sécurité ou d'efficacité chez les sujets âgés de moins de 65 ans et les sujets âgés de 65 ans et plus atteints de cancer et inclus dans des essais cliniques portant sur la prévention et le traitement des nausées et vomissements aigus induits par la chimiothérapie cytotoxique pour soutenir une posologie différente chez les personnes âgées de 65 et plus.
Cependant, en se basant sur des modélisations plus récentes des concentrations plasmatiques et des réponses en fonction de l'exposition à l'ondansétron, un effet plus important sur l'allongement de l'intervalle QTcF est attendu chez les patients ≥ 75 ans comparativement aux patients de moins de 65 ans.
L'ondansétron est métabolisé principalement par voie hépatique et les métabolites sont excrétés dans les fèces et l'urine.
Après administration IV, le pic sérique est atteint en environ 15 minutes. La concentration au pic est de 95,6 ng/ml. La demi-vie d'élimination est d'environ 3 heures; cependant, elle peut être prolongée jusqu'à 5 heures chez le sujet âgé.
La liaison aux protéines plasmatiques est de 70 à 76%.
Effets indésirables
Les effets indésirables sont listés ci-dessous par classe-organe et par fréquence. Les fréquences sont définies en: très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 et <1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 et <1/100), rare (≥ 1/10 000 et <1/1 000) et très rare (<1/10 000) y compris les cas isolés.
Les fréquences ci-dessous ont été estimées sur la base des recommandations posologiques standard d'ondansétron en fonction des indications thérapeutiques et des présentations pharmaceutiques.
Affections du système immunitaire
Des cas de réactions allergiques immédiates, quelquefois sévères incluant des réactions anaphylactiques, ont été signalés.
Affections du système nerveux
Très fréquent: Céphalées.
Des cas de syndromes extra-pyramidaux, tels que des crises oculogyres, des dystonies, des dyskinésies, ainsi que des convulsions ont été signalés.
Des cas de vertiges au cours des injections IV rapides ont été signalés.
Affections oculaires
Des cas de troubles visuels transitoires au cours des injections IV ont été signalés.
Cécité transitoire principalement lors de l'administration d'ondansetron par voie injectable.
Affections cardiaques
Peu fréquent: Troubles du rythme, douleurs thoraciques avec ou sans décalage du segment ST, bradycardie.
Modification transitoire de l'ECG incluant un allongement de l'intervalle QT, principalement au cours des injections IV.
Affections vasculaires
Fréquent: Bouffées de chaleur ou flush.
Des cas d'hypotension ont été signalés.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Des cas de hoquets ont été signalés.
Affections gastro-intestinales
Fréquent: Constipation, pouvant, dans de rares cas, se compliquer d'iléus ou d'occlusion intestinale, en particulier chez des patients présentant des facteurs de risque associés: ralentisseurs du transit, antécédents de chirurgie digestive
Des cas de sensation de brûlure ano-rectale après administration de suppositoire ont été signalés.
Affections hépatobiliaires
Peu fréquent: Anomalies biologiques hépatiques(1)
(1)Observés fréquemment chez les patients recevant une chimiothérapie comprenant du cisplatine.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent: Réactions au point d'injection ou le long de la veine perfusée (érythème, urticaire, prurit, douleur).
Rare: veinites.
Contre-indications
Utilisation concomitante d'apomorphine .
En cas d'insuffisance hépatique, il est recommandé de ne pas utiliser l'ondansétron sous forme suppositoire mais sous les formes IV ou orales .
Grossesse/Allaitement
Grossesse
Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène de l'ondansétron.
En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.
En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou ftotoxique de l'ondansétron lorsqu'il est administré pendant la grossesse.
En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser l'ondansétron pendant la grossesse.
Allaitement
En cas d'allaitement ou de désir d'allaitement et compte tenu du passage de l'ondansétron dans le lait maternel, l'utilisation de ce produit est déconseillée.
Surdosage
Signes et symptômes
Peu d'informations concernant le surdosage d'ondansétron sont disponibles. Les manifestations qui ont été signalées incluent des troubles visuels, une constipation sévère, une hypotension et un épisode vaso-vagal avec un bloc auriculo-ventriculaire transitoire du second degré.
L'ondansétron prolonge l'intervalle QT de façon dose-dépendante. Un contrôle de l'ECG est recommandé en cas de surdosage.
Population pédiatrique
Des cas compatibles avec un syndrome sérotoninergique ont été rapportés dans la population pédiatrique suite à un surdosage accidentel en ondansétron par voie orale (ingestion estimée supérieure à 4 mg/kg) chez des nourrissons et des enfants âgés de 12 mois à 2 ans.
Traitement
Il n'existe pas d'antidote spécifique de l'ondansétron. Par conséquent, en cas de surdosage, seule une thérapeutique symptomatique appropriée sera instaurée.
Toute prise en charge complémentaire doit être définie en fonction de l'état clinique ou des recommandations des centres antipoison, lorsqu'elles sont disponibles.
Interactions avec d'autres médicaments
L'ondansétron doit être utilisé avec prudence en cas d'administration concomitante avec les médicaments entraînant un allongement de l'intervalle QT et/ou des anomalies électrolytiques .
L'utilisation de l'ondansétron avec les médicaments prolongeant l'intervalle QT peut entraîner un allongement supplémentaire de l'intervalle QT. L'utilisation concomitante d'ondansétron et de médicaments cardiotoxiques (par exemple les anthracyclines comme la doxorubicine, la daunorubicine ou le trastuzumab), d'antibiotiques (comme l'érythromycine), de kétoconazole, d'antiarythmiques (tel que l'amiodarone) et de bêta-bloquants (tels que l'aténolol ou le timolol) peuvent augmenter le risque d'arythmie .
Des cas de syndrome sérotoninergique (incluant troubles de la conscience, dysautonomie et troubles neuromusculaires) ont été rapportés après commercialisation à la suite de l'utilisation concomitante d'ondansétron et de médicaments sérotoninergiques (y compris les ISRS et IRSNa) .
+ Apomorphine
Sur la base de cas rapportés d'hypotension profonde et de perte de conscience lorsque l'ondansétron est administré avec du chlorhydrate d'apomorphine, l'utilisation concomitante avec l'apomorphine est contre-indiquée.
+ Tramadol
Des données issues de petites études indiquent que l'ondansétron réduirait l'effet analgésique du tramadol.
Mises en garde et précautions
Mises en garde spéciales
Un bilan cardiovasculaire doit être effectué en cas de survenue de douleurs thoraciques et de syncope, ou de troubles du rythme cardiaque.
Prendre en compte le risque éventuel d'hypersensibilité croisée avec les autres antagonistes des récepteurs 5-HT3.
Les événements respiratoires, pouvant constituer des signes précurseurs de réactions d'hypersensibilité, doivent être traités de façon symptomatique et les cliniciens doivent y porter une attention particulière.
L'ondansétron prolonge l'intervalle QT de façon dose-dépendante . De plus, des cas de Torsade de Pointes ont été rapportés après commercialisation chez des patients traités par ondansétron. L'utilisation de l'ondansétron n'est pas recommandée chez les patients présentant un syndrome du QT long congénital. L'ondansétron doit être administré avec prudence chez les patients susceptibles de développer ou ayant un allongement de l'intervalle QTc, y compris les patients présentant des anomalies électrolytiques, une insuffisance cardiaque congestive, des bradyarythmies ou les patients prenant d'autres médicaments susceptibles d'entraîner un allongement de l'intervalle QT ou des anomalies électrolytiques.
L'hypokaliémie et l'hypomagnésémie doivent être corrigées avant l'administration d'ondansétron.
Des cas de syndrome sérotoninergique (avec troubles de la conscience, dysautonomie et troubles neuromusculaires) ont été rapportés après commercialisation suite à l'utilisation concomitante d'ondansétron et de médicaments sérotoninergiques (y compris les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSNa)). Si l'utilisation d'ondansétron avec des médicaments sérotoninergiques est cliniquement justifiée, une surveillance appropriée du patient est recommandée.
Chez des patients subissant une chirurgie adénotonsillaire, la prévention des nausées et des vomissements par administration d'ondansétron peut masquer un saignement occulte. Pour cette raison, ces patients doivent être surveillés attentivement après l'administration d'ondansétron.
Les manifestations cutanées évoquant une nécrolyse épidermique toxique imposent l'arrêt immédiat et définitif du traitement.
Précautions d'emploi
En cas d'insuffisance hépatique modérée ou sévère, les paramètres pharmacocinétiques de l'ondansétron sont significativement modifiés : réduction de la clairance plasmatique totale, augmentation de la demi-vie plasmatique .
L'ondansétron pouvant favoriser un syndrome occlusif, il convient de surveiller attentivement le transit des patients en cours de traitement .
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