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Acétylsalicylique (acide)


Acétylsalicylique (acide) - l'acide acétylsalicylique exerce ses effets bénéfiques en cas de maladies cardio- et cérébro-vasculaires en inhibant l'activation plaquettaire.


Acétylsalicylique (acide) - Pharmacocinétique et effets indésirables. Les médicaments avec le principe actif Acétylsalicylique (acide) - Medzai.net
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Dénomination commune internationale:
ASPIRIN
Numéro CAS:
50-78-2
Formule brute:
C9H8O4
Nomenclature de l'UICPA:
2-acetoxybenzoic acid

2-acetyloxybenzoic acid

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Composés chimiques

DL-LYSINE (ACÉTYLSALICYLATE DE)
Dénomination commune internationale:
ASPIRIN DL-LYSINE
Numéro CAS:
62952-06-1
Formule brute:
C9H8O4.C6H14N2O2
Nomenclature de l'UICPA:

2-acetoxybenzoate;(5-amino-5-carboxy-pentyl)ammonium

2-acetyloxybenzoate;(5-amino-5-carboxypentyl)ammonium

ACÉTYLSALICYLIQUE (ACIDE)
Dénomination commune internationale:
ASPIRIN
Numéro CAS:
50-78-2
Formule brute:
C9H8O4
Nomenclature de l'UICPA:

2-acetoxybenzoic acid

2-acetyloxybenzoic acid

CARBASALATE CALCIQUE
Dénomination commune internationale:
CARBASPIRIN CALCIUM
Numéro CAS:
5749-67-7
Formule brute:
CH4N2O.C18H14CaO8
Nomenclature de l'UICPA:

calcium;2-acetoxybenzoate;urea

calcium;2-acetyloxybenzoate;urea

SODIUM (ACÉTYLSALICYLATE DE)
Dénomination commune internationale:
ASPIRIN SODIUM
Numéro CAS:
493-53-8
Formule brute:
C9H7NaO4
Nomenclature de l'UICPA:

sodium;2-acetyloxybenzoate

ASPHOCALCIUM
Dénomination commune internationale:
ASPIRIN CALCIUM
Numéro CAS:
69-46-5
Formule brute:
2C9H7O4.Ca
CARBASPIRIN
Numéro CAS:
52080-78-1
Formule brute:
C9H8O4.CH4N2O
ASPIRIN ALUMINUM
Numéro CAS:
23413-80-1
Formule brute:
2C9H7O4.Al.HO
ASPIRIN MAGNESIUM
Numéro CAS:
132-49-0
Formule brute:
2C9H7O4.Mg
ASPIRIN ANHYDRIDE
Numéro CAS:
1466-82-6
Formule brute:
C18H14O7
ASPIRIN GLYCINE CALCIUM
Numéro CAS:
22194-39-4
Formule brute:
C9H7O4.C2H4NO2.Ca
ASPIRIN COPPER
Numéro CAS:
23325-63-5
Formule brute:
2C9H7O4.Cu
ASPIRIN LYSINE
Numéro CAS:
37933-78-1
Formule brute:
C9H8O4.C6H14N2O2
SELENOASPIRINE
Numéro CAS:
66472-85-3
Formule brute:
C9H8O3Se
ASPIRIN POTASSIUM
Numéro CAS:
25817-25-8
Formule brute:
C9H7O4.K
ASPIRIN CD3
Numéro CAS:
921943-73-9
Formule brute:
C9H8O4
DIHYDROXYALUMINUM ASPIRIN
Numéro CAS:
53230-06-1
Formule brute:
C9H7O4.Al.2HO
ASPIRIN ARGININE
Numéro CAS:
37466-21-0
Formule brute:
C9H8O4.C6H14N4O2

Acétylsalicylique (acide) - dans les pharmacopées des pays suivants:

Pharmacopée Française
dl-lysine (acétylsalicylate de)
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Pharmacopée d'état de la Fédération de Russie
Ацетилсалицилат лизина
Pharmacopée américaine
aspirin dl-lysine
- USP (United States Pharmacopeia)
Pharmacopée britannique
carbasalate calcium
- BAN (British Approved Name)
Pharmacopée européenne
carbasalate calcium
- Ph.Eur.
Pharmacopée internationale
carbasalatum calcicum
Pharmacopée chinoise
卡巴匹林钙


Сlassification pharmacothérapeutique:

Classification ATC:

Formes pharmaceutiques

  • capsule molle
  • comprimé
  • comprimé effervescent
  • comprimé effervescente
  • comprimé enrobé
  • comprimé enrobé gastro-résistant
  • comprimé gastro-résistante
  • comprimé pelliculé gastro-résistant
  • comprimé pour solution buvable
  • comprimé sécable
  • comprimé à croquer
  • comprimé à sucer
  • gélule
  • poudre et solution pour préparation injectable
  • poudre et solution pour usage parentéral
  • poudre et solvant pour solution injectable
  • poudre pour solution buvable
  • poudre pour solution injectable

Pharmacodynamique

L'acide acétylsalicylique exerce ses effets bénéfiques en cas de maladies cardio- et cérébro-vasculaires en inhibant l'activation plaquettaire. L'acide acétylsalicylique inhibe l'activation plaquettaire en se liant à la cyclo-oxygénase de manière irréversible et en inhibant la production de thromboxane A2. Cette inhibition continue tout au long de la vie de la plaquette car aucune synthèse supplémentaire de la cyclo-oxygénase n'a lieu.
L'activité analgésique et antipyrétique de l'acide acétylsalicylique, ainsi qu'un grand nombre de ses effets problématiques, résultent également de l'inhibition de la cyclo-oxygénase.
Des données expérimentales suggèrent que l'ibuprofène peut inhiber l'effet de faibles doses d'acide acétylsalicylique sur l'agrégation plaquettaire, lorsque les deux médicaments sont administrés simultanément.
Au cours d'une étude, l'administration d'une dose unique de 400 mg d'ibuprofène dans un délai de 8 heures avant ou de 30 minutes après l'administration d'acide acétylsalicylique à libération immédiate (81 mg) a entraîné une diminution de l'effet de l'acide acétylsalicylique sur la formation de thromboxane ou sur l'agrégation plaquettaire.
Cependant, les limitations de ces données et les incertitudes concernant l'extrapolation des données ex vivo au contexte clinique ne permettent pas d'établir des conclusions définitives concernant l'utilisation régulière de l'ibuprofène, et aucun effet cliniquement significatif n'est considéré comme probable en cas d'utilisation occasionnelle de l'ibuprofène.

Pharmacocinétique

Pharmacocinétique - ACÉTYLSALICYLIQUE (ACIDE) - voie orale

L'acétylsalicylate de lysine se dissociant instantanément et totalement dans l'eau, l'absorption se fait rapidement sous forme d'acide acétylsalicylique au niveau gastro-intestinal.
L'acide acétylsalicylique est rapidement hydrolysé dans le plasma en acide salicylique; le taux sanguin maximum est atteint en 30 à 40 mn selon que le sujet est à jeun ou non.
Les salicylates plasmatiques sont en grande partie liés aux protéines plasmatiques et sont transformés au niveau hépatique (conjugaison et hydroxylation) en métabolites inactifs.
L'ensemble des métabolites, de même que l'acide salicylique, sont éliminés par voie rénale. La clairance augmente avec le pH urinaire. Le caractère saturable de la glycinoconjugaison sur la fonction acide de l'acide salicylique, et la glycuroconjugaison sur la fonction phénol, est responsable d'une cinétique d'accumulation dont il y a lieu de tenir compte lors de traitements prolongés à posologies élevées: la demi-vie d'élimination de l'acide salicylique est dose-dépendante.

Pharmacocinétique - ACÉTYLSALICYLIQUE (ACIDE) - usage parentéral

Le sel de lysine de l'acide acétylsalicylique permet une solubilisation rapide et totale du produit dans la solution d'injection.
L'acide acétylsalicylique est rapidement désacétylé en acide salicylique par les estérases plasmatiques.
Celui-ci est en grande partie lié aux protéines du plasma.
La demi-vie de l'acide acétylsalicylique est d'environ 15-20 minutes. La demi-vie de l'acide salicylique est de 2,5 à 3 heures, mais peut augmenter en fonction de la dose administrée.
L'ensemble des métabolites, de même que l'acide salicylique, sont éliminés par voie rénale. La clairance augmente avec le pH urinaire.

Dosage

Dosage - ACÉTYLSALICYLIQUE (ACIDE) - voie orale
Comprimé gastro-résistant(e)
Adultes
Prévention secondaire de l'infarctus du myocarde : la dose recommandée est de 75 mg à 150 mg une fois par jour.
Prévention de la morbidité cardiovasculaire chez les patients atteints d'angor stable : la dose recommandée est de 75 mg à 150 mg une fois par jour.
Prévention de la morbidité cardiovasculaire chez les patients ayant des antécédents d'angor instable, en dehors de la phase aiguë : la dose recommandée est de 75 mg à 150 mg une fois par jour.
Prévention de l'occlusion du greffon après un pontage aorto-coronarien (PAC) ou un pontage infra-inguinal : la dose recommandée est de 75 mg à 150 mg une fois par jour.
Angioplastie coronaire, en dehors de la phase aiguë : la dose recommandée est de 75 mg à 150 mg une fois par jour.
Prévention secondaire des accidents ischémiques transitoires (AIT) et des accidents vasculaires cérébraux : la dose recommandée est de 75 mg à 300 mg une fois par jour.
Sujets âgés
En général, l'acide acétylsalicylique doit être utilisé avec précaution chez les personnes âgées qui sont plus sujettes aux effets indésirables. La posologie usuelle adulte est recommandée en l'absence d'insuffisance rénale ou hépatique sévère . Le traitement devra être revu régulièrement .
Population pédiatrique
L'acide acétylsalicylique ne doit pas être administré aux enfants et aux adolescents de moins de 16 ans, sauf sur avis médical et lorsque le bénéfice l'emporte sur le risque .
Mode d'administration
Voie orale.
Les comprimés doivent être avalés entiers avec suffisamment de boisson (1/2 verre d'eau). En raison de l'enrobage gastro-résistant, les comprimés ne doivent pas être écrasés, cassés ou mâchés. L'enrobage prévient les effets irritants sur l'intestin. Les comprimés ne doivent pas être pris avec un antiacide car ce dernier va augmenter le pH de l'estomac et dégrader l'enrobage entérique.
Etant donné que sa forme pharmaceutique entraîne une absorption différée, ACÉTYLSALICYLIQUE (ACIDE) n'est pas indiqué chez les patients présentant un infarctus du myocarde aigu. Cependant, en cas d'urgence, les comprimés peuvent être écrasés ou mâchés dans le but d'accélérer l'absorption de l'acide acétylsalicylique.
Poudre pour solution buvable
Douleurs d'intensité légère à modérée et/ou états fébriles
Cette présentation est réservée à l'adulte et à l'enfant à partir de 30 kg (environ 9 à 15 ans).
Chez l'enfant, il est impératif de respecter les posologies définies en fonction du poids de l'enfant et de choisir une présentation adaptée. Les âges approximatifs en fonction du poids sont donnés à titre d'information.
La dose quotidienne d'acide acétylsalicylique recommandée est d'environ 60 mg/kg/jour, à répartir en 4 ou 6 prises, soit environ 15 mg/kg toutes les 6 heures ou 10 mg/kg toutes les 4 heures.
Pour les enfants ayant un poids de 30 à 40 kg (environ 9 à 13 ans), la posologie est de 1 sachet par prise, à renouveler si besoin au bout de 6 heures, sans dépasser 4 sachets par jour.
Pour les enfants ayant un poids de 41 à 50 kg (environ 12 à 15 ans), la posologie est de 1 sachet par prise, à renouveler si besoin au bout de 4 heures, sans dépasser 6 sachets par jour.
Pour les adultes et les enfants dont le poids est supérieur à 50 kg (à partir d'environ 15 ans) : la posologie quotidienne maximale recommandée est de 3 g d'acide acétylsalicylique, soit 6 sachets par jour.
La posologie usuelle est de 1 sachet à 500 mg, à renouveler en cas de besoin au bout de 4 heures minimum. En cas de douleurs ou de fièvre plus intenses, 2 sachets à 500 mg, à renouveler en cas de besoin au bout de 4 heures minimum, sans dépasser 6 sachets par jour.
Pour les sujets âgés : la posologie quotidienne maximale recommandée est de 2 g d'acide acétylsalicylique, soit 4 sachets par jour.
La posologie usuelle est de 1 sachet à 500 mg, à renouveler en cas de besoin au bout de 4 heures minimum. En cas de douleurs ou de fièvre plus intenses, 2 sachets à 500 mg, à renouveler en cas de besoin au bout de 4 heures minimum, sans dépasser 4 sachets par jour.
Fréquence d'administration
Les prises systématiques permettent d'éviter les oscillations de douleur ou de fièvre :
Chez l'adulte : les prises doivent être espacées d'au moins 4 heures.
Chez l'enfant : les prises doivent être régulièrement espacées, y compris la nuit, de préférence de 6 heures et d'au moins 4 heures : se conformer à la posologie spécifiée ci-dessus.
Durée de traitement
Le patient doit être informé de ne pas utiliser l'acide acétylsalicylique plus de 3 jours en cas de fièvre et de 5 jours en cas de douleurs sans l'avis d'un médecin ou d'un dentiste.
Affections rhumatismales
Réservé à l'adulte et à l'enfant à partir de 20 kg.
Chez l'adulte : 3 à 6 g maximum par jour à répartir en 3 ou 4 prises espacées de 4 heures minimum. Chez le sujet âgé la posologie sera réduite.
Chez l'enfant : cette présentation est réservée à l'enfant à partir de 20 kg : 50 mg/kg à 100 mg/kg maximum par jour à répartir en 4 à 6 prises espacées de 4 heures minimum.
Mode d'administration
Voie orale.
Verser le contenu du sachet dans un verre puis ajouter une petite quantité de boisson (par exemple eau, lait, jus de fruit).
Dosage - ACÉTYLSALICYLIQUE (ACIDE) - usage parentéral
Poudre pour solution injectable
Réservé à l'adulte. Voie intraveineuse.
Posologie
Une injection unique d'une dose de 250 mg ou de 500 mg d'acide acétylsalicylique (soit un ½ flacon ou un flacon entier) le plus rapidement possible après le début des symptômes, en dose de charge.
Le relais sera assuré par l'aspirine par voie orale.
Mode d'administration
Dissoudre extemporanément le contenu du flacon avec 5 ml d'eau pour préparation injectable.
L'administration est effectuée par voie intra-veineuse directe en 1 à 3 minutes.
Ce médicament peut-être injecté dans une tubulure contenant une solution de chlorure de sodium, de glucose ou de sorbitol.
Il est recommandé d'éviter de mélanger dans la même seringue ce médicament avec d'autres spécialités injectables.
Ce médicament ne sera administré que sur prescription médicale.

Indications

Indications - ACÉTYLSALICYLIQUE (ACIDE) - usage systémique
Prévention secondaire de l'infarctus du myocarde, des accidents ischémiques transitoires et des accidents vasculaires cérébraux.
Prévention de la morbidité cardiovasculaire chez les patients atteints d'angor stable.
Prévention de la morbidité cardiovasculaire chez les patients ayant des antécédents d'angor instable, en dehors de la phase aiguë.
Prévention de l'occlusion du greffon après un pontage aorto-coronarien (PAC) ou un pontage infra-inguinal.
Angioplastie coronaire, en dehors de la phase aiguë.

Contre-indications

Ulcère gastroduodénal actif ou récurrent et/ou saignements gastriques et/ou intestinaux ou autres types de saignements, notamment hémorragies vasculaires cérébrales.
Diathèse hémorragique ; troubles de l'hémostase, notamment hémophilie et thrombopénie.
Insuffisance hépatique sévère.
Insuffisance rénale sévère.
Posologies supérieures à 100 mg/jour au cours du troisième trimestre de la grossesse .
Méthotrexate utilisé à des posologies > 15 mg/semaine .

Effets indésirables

Effets indésirables - ACÉTYLSALICYLIQUE (ACIDE) - usage systémique
Les effets secondaires sont regroupés ci-dessous dans la liste tabulée des réactions indésirables selon la Classe de systèmes d'organes. Dans chaque classe de systèmes d'organes, les fréquences sont définies de la manière suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Classe des systèmes d'organes MedDRA
Fréquence des termes rapportés selon MedDRA
Fréquent
Peu fréquent
Rare
Fréquence indéterminée
Affections hématologiques et du système lymphatique
Diathèse hémorragique
Thrombopénie, granulocytose, anémie aplasique
Hématémèse1, méléna1,epistaxis2, saignement gingival2
Affections du système immunitaire
Réaction anaphylactique3, hypersensibilité, angioœdème, œdème allergique
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Hyperuricémie
Affections du système nerveux
Hémorragie intracrânienne
Vertiges, maux de tête
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Hypoacousie, acouphènes
Affections vasculaires
Vascularite hémorragique
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Dyspnée, rhinite
Asthme, bronchospasme
Affections des organes de reproduction et du sein
Ménorragie
Affections gastro-intestinales
Dyspepsie
Hémorragie gastro-intestinale, vomissements, nausées
Perforation d'ulcère gastrique, perforation d'ulcère duodénal
Affections hépatobiliaires
Insuffisance hépatique
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Urticaire
Nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, purpura, érythème noueux
Affections du rein et des voies urinaires
Atteinte de la fonction rénale
1. Saignement existant (hématémèse, méléna) ou gastro-intestinal occulte pouvant mener à une anémie par carence en fer (plus fréquente à des doses élevées).
2. Cas de saignement avec temps de saignement allongé tel qu'épistaxis ou saignement gingival. Les symptômes peuvent persister pendant une période de 4 à 8 jours après l'arrêt de la prise d'acide acétylsalicylique. Il existe donc un risque élevé d'hémorragie lors des procédures chirurgicales.
3. Dont choc anaphylactique.

Surdosage

Bien que des variations interindividuelles considérables puissent intervenir, la dose toxique peut être considérée comme proche de 200 mg/kg chez l'adulte et de 100 mg/kg chez l'enfant. La dose létale d'acide acétylsalicylique est de 25 à 30 grammes. Les concentrations plasmatiques de salicylates supérieures à 300 mg/l indiquent une intoxication.
Des concentrations plasmatiques de salicylates supérieures à 500 mg/l chez l'adulte et 300 mg/l chez l'enfant provoquent généralement une toxicité sévère. Un surdosage peut être nocif pour les patients âgés et en particulier pour les petits enfants (un surdosage ou intoxications accidentelles fréquentes peuvent être fatales).
Symptômes d'intoxications modérées
Acouphènes, troubles de l'audition, maux de tête, vertiges, confusion et symptômes gastro-intestinaux (nausées, vomissements et douleurs abdominales).
Symptômes d'intoxications sévères
Les symptômes sont liés à de graves perturbations de l'équilibre acido-basique. Une hyperventilation apparaît en premier lieu, suivie d'une alcalose respiratoire. Il s'ensuit une acidose respiratoire provoquée par la suppression du centre respiratoire. En outre, une acidose métabolique survient à cause de la présence de salicylates.
Comme les jeunes enfants ne sont le plus souvent pas présentés à un médecin avant d'avoir atteint un stade avancé d'intoxication, ils sont généralement vus au stade d'acidose.
En outre, les symptômes suivants peuvent également être observés : hyperthermie et transpiration, entraînant une déshydratation; sensation d'agitation, convulsions, hallucinations et hypoglycémie. Une dépression du système nerveux central peut entraîner un coma, un collapsus cardio-vasculaire ou un arrêt respiratoire.
Traitement du surdosage
En cas d'ingestion d'une dose toxique, une hospitalisation est nécessaire.
Un lavage gastrique sera réalisé au cours de la première heure suivant l'ingestion d'une quantité élevée du médicament. Par la suite, le traitement comportera l'administration de charbon activé (adsorbant) et de sulfate de sodium (laxatif).
Le charbon activé peut être administré en dose unique (50 g pour un adulte, 1 g/kg de poids corporel pour un enfant jusqu'à 12 ans).
L'alcalinisation de l'urine (250 mmol de NaHCO3, pendant 3 heures) sera effectuée tout en vérifiant le pH urinaire.
En cas d'intoxication sévère, l'hémodialyse sera privilégiée.
Les autres mesures thérapeutiques seront symptomatiques.

Grossesse/Allaitement

Grossesse
L'expérience clinique concernant l'administration de doses comprises entre 100 mg et 500 mg d'AAS par jour est insuffisante.
L'inhibition de la synthèse des prostaglandines peut affecter le déroulement de la grossesse et/ou le développement de l'embryon ou du foetus. Les données des études épidémiologiques suggèrent une augmentation du risque de fausses couches, de malformations cardiaques et de gastroschisis, après traitement par un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines en début de grossesse.
Le risque absolu de malformation cardiovasculaire est passé de moins de 1 % à approximativement 1,5 %. Le risque paraît augmenter en fonction de la dose et de la durée.
Chez l'animal, il a été montré que l'administration d'un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines provoquait une perte pré et post-implantatoire accrue et une augmentation de la létalité embryo-foetale. De plus, une incidence supérieure de malformations, y compris cardiovasculaires, a été rapportée chez des animaux ayant reçu un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines au cours de la phase d'organogénèse de la gestation.
Sauf nécessité absolue, l'AAS ne doit donc pas être prescrit au cours des 2 premiers trimestres de la grossesse (24 premières semaines d'aménorrhée). Si de l'AAS est administré chez une femme souhaitant être enceinte ou enceinte de moins de 6 mois (durant les 24 premières semaines d'aménorrhée), la dose devra être la plus faible possible et la durée du traitement la plus courte possible.
Au-delà de 24 semaines d'aménorrhée (5 mois révolus), tous les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines peuvent exposer le fœtus à :
une toxicité cardio-pulmonaire (avec fermeture prématurée du canal artériel et hypertension artérielle pulmonaire),
un dysfonctionnement rénal pouvant évoluer vers une insuffisance rénale associée à un oligohydroamnios.
En fin de grossesse, la mère et le nouveau-né peuvent présenter :
un allongement du temps de saignement du fait d'une action antiagrégante pouvant survenir même après de très faibles doses de médicament,
une inhibition des contractions utérines entraînant un retard de terme ou un accouchement prolongé.
En conséquence, l'AAS à des doses de 100 mg par jour ou plus est contre-indiqué au-delà de 24 semaines d'aménorrhée (5 mois révolus) .
Allaitement
L'acide acétylsalicylique passant dans le lait maternel, ce médicament est déconseillé pendant l'allaitement.

Interactions avec d'autres médicaments

Interactions pharmacodynamiques
+ Anticoagulants, médicaments thrombolytiques/autres inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire
Les salicylates inhibent la fonction des plaquettes et, par conséquent, intensifient l'effet des anticoagulants. Comme il y a une augmentation du risque de saignement, il faut être prudent en cas de traitement associé. Il est conseillé de surveiller la coagulation.
+ Ciclosporine, tacrolimus
Il est possible que l'administration concomitante d'AINS et de ciclosporine ou de tacrolimus augmente l'effet néphrotoxique de la ciclosporine ou du tacrolimus.
La fonction rénale doit être surveillée quand des AINS sont associés à l'un des médicaments ci-dessous :
+ Diurétiques et antihypertenseurs
Les AINS peuvent diminuer les effets antihypertenseurs des diurétiques et des antihypertenseurs. Comme pour les autres AINS, l'administration concomitante d'acide acétylsalicylique avec des inhibiteurs de l'enzyme de conversion augmente le risque d'insuffisance rénale aiguë.
+ Corticostéroïdes et autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
L'association d'acide acétylsalicylique et de corticostéroïdes ou d'autres AINS peut provoquer une augmentation du risque d'hémorragie gastro-intestinale.
+ Médicaments augmentant l'excrétion d'acide urique
Les salicylates contrent l'effet du probénécide ; cette association doit donc être évitée.
+ Ibuprofène
Des données expérimentales suggèrent que l'ibuprofène peut inhiber l'effet des faibles doses d'aspirine sur l'agrégation plaquettaire lorsque les médicaments sont administrés simultanément. Cependant, les limites de ces données et les incertitudes concernant l'extrapolation des données ex vivo au contexte clinique ne permettent pas d'établir de conclusions définitives concernant une utilisation régulière de l'ibuprofène, et un effet cliniquement significatif est considéré comme peu probable en cas d'utilisation occasionnelle de l'ibuprofène .
Interactions pharmacocinétiques
+ Méthotrexate
L'acide acétylsalicylique et les autres AINS inhibent la sécrétion tubulaire du méthotrexate. Un traitement combiné entraînera donc une augmentation des concentrations plasmatiques du méthotrexate. Cela augmente le risque d'effets indésirables dus au méthotrexate, qui est particulièrement élevé après l'administration de fortes doses (oncologiques). Un traitement combiné comprenant une forte dose de méthotrexate doit donc être évité. Les études portant sur l'administration concomitante d'acide acétylsalicylique et d'une faible dose de méthotrexate montrent que l'acide acétylsalicylique augmente nettement la concentration plasmatique du 7-OH méthotrexate, métabolite potentiellement cytotoxique.
+ Digoxine et lithium
L'acide acétylsalicylique inhibe l'excrétion rénale de la digoxine et du lithium, ce qui aboutit à une augmentation des concentrations plasmatiques de ces agents. Il est recommandé de pratiquer des dosages des concentrations plasmatiques de la digoxine et du lithium au début du traitement par acide acétylsalicylique et au moment de son interruption. Une adaptation de la dose peut être nécessaire.
+ Acide valproïque
Il a été rapporté que l'acide acétylsalicylique diminue la fixation du valproate à l'albumine sérique, ce qui augmente ses concentrations plasmatiques libres à l'état d'équilibre.
+ Phénytoïne
Le salicylate diminue la liaison de la phénytoïne à l'albumine plasmatique, ce qui peut conduire à une augmentation de la fraction libre de phénytoïne et aboutir à une augmentation de la clairance de la phénytoïne totale. L'interaction entre le déplacement du médicament lié à l'albumine et l'augmentation de la clairance systémique crée une nette diminution des concentrations plasmatiques de phénytoïne totale ; cependant, elle ne semble pas avoir beaucoup d'effet sur les concentrations plasmatiques de phénytoïne non liée, et donc, sur l'effet thérapeutique.
+ Sulfonylurées
On considère que les salicylés ont la capacité de potentialiser l'effet hypoglycémique des sulfonylurées. Un certain nombre de rapports de cas le laissent suggérer. Le mécanisme n'est pas clair mais il est possible qu'il implique une diminution de la liaison des sulfonylurées à la sérum-albumine. Cependant, on a observé une diminution de la concentration sérique totale du glibenclamide et une augmentation de sa clairance orale après son administration concomitante avec de l'acide acétylsalicylique.
+ Acide nicotinique
Dans une étude expérimentale, on a observé une nette augmentation du taux plasmatique d'acide nicotinique après l'administration d'1 g d'acide acétylsalicylique. Ce mécanisme intègre probablement l'inhibition compétitive de la conjugaison de l'acide nicotinique à la glycine.

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