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Acide fusidique anhydre


Acide fusidique anhydre - l'acide fusidique inhibe la synthèse protéique bactérienne en bloquant le facteur d'élongation g.


Acide fusidique anhydre - Pharmacocinétique et effets indésirables. Les médicaments avec le principe actif Acide fusidique anhydre - Medzai.net
Dénomination commune internationale:
FUSIDIC ACID
Numéro CAS:
6990-06-3
Formule brute:
C31H48O6
Nomenclature de l'UICPA:
(2Z)-2-[(3R,4S,5S,8S,9S,10S,11R,13R,14S,16S)-16-acetoxy-3,11-dihydroxy-4,8,10,14-tetramethyl-2,3,4,5,6,7,9,11,12,13,15,16-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-ylidene]-6-methyl-hept-5-enoic acid

(2Z)-2-[(3R,4S,5S,8S,9S,10S,11R,13R,14S,16S)-16-acetyloxy-3,11-dihydroxy-4,8,10,14-tetramethyl-2,3,4,5,6,7,9,11,12,13,15,16-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-ylidene]-6-methyl-5-heptenoic acid

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Composés chimiques

ACIDE FUSIDIQUE ANHYDRE
Dénomination commune internationale:
FUSIDIC ACID
Numéro CAS:
6990-06-3
Formule brute:
C31H48O6
Nomenclature de l'UICPA:

(2Z)-2-[(3R,4S,5S,8S,9S,10S,11R,13R,14S,16S)-16-acetoxy-3,11-dihydroxy-4,8,10,14-tetramethyl-2,3,4,5,6,7,9,11,12,13,15,16-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-ylidene]-6-methyl-hept-5-enoic acid

(2Z)-2-[(3R,4S,5S,8S,9S,10S,11R,13R,14S,16S)-16-acetyloxy-3,11-dihydroxy-4,8,10,14-tetramethyl-2,3,4,5,6,7,9,11,12,13,15,16-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-ylidene]-6-methyl-5-heptenoic acid

FUSIDATE DE SODIUM
Dénomination commune internationale:
FUSIDATE SODIUM
Numéro CAS:
751-94-0
Formule brute:
C31H47NaO6
Nomenclature de l'UICPA:

sodium;(2Z)-2-[(3R,4S,5S,8S,9S,10S,11R,13R,14S,16S)-16-acetyloxy-3,11-dihydroxy-4,8,10,14-tetramethyl-2,3,4,5,6,7,9,11,12,13,15,16-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-ylidene]-6-methylhept-5-enoate

FUSIDIQUE (ACIDE)
Dénomination commune internationale:
FUSIDIC ACID PENTAHYDRATE
Formule brute:
C31H48O6.5H2O
FUSIDIC ACID HEMIHYDRATE
Numéro CAS:
172343-30-5
Formule brute:
2C31H48O6.H2O

Acide fusidique anhydre - dans les pharmacopées des pays suivants:

Pharmacopée britannique
fusidic acid
- BAN (British Approved Name)
Pharmacopée Française
acide fusidique anhydre
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Pharmacopée japonaise
fusidic acid
- JAN (Japanese Accepted Name)
Pharmacopée d'état de la Fédération de Russie
Фузидовая кислота
Pharmacopée américaine
fusidic acid
- USP (United States Pharmacopeia)
Pharmacopée d'Italie
acido fusidico
- DCIT (Denominazione Comune Italiana)
Pharmacopée européenne
fusidic acid
- Ph.Eur.
Pharmacopée indienne
fusidic acid
- IP
Pharmacopée internationale
acidum fusidicum
Pharmacopée chinoise
夫西地酸


Сlassification pharmacothérapeutique:

Classification ATC:

Formes pharmaceutiques

  • collyre
  • comprimé enrobé gastro-résistant
  • comprimé pelliculé
  • crème
  • crème pour application cutanée
  • gel
  • pommade
  • pommade pour application
  • pommade pour application cutanée
  • poudre et solution pour usage parentéral
  • poudre pour solution pour perfusion
  • suspension buvable

Pharmacodynamique

L'acide fusidique inhibe la synthèse protéique bactérienne en bloquant le facteur d'élongation G. La liaison du facteur d'élongation G aux ribosomes et au GTP est inhibée, ce qui stoppe l'apport d'énergie nécessaire à la synthèse protéique.
Résistance :
Les résistances que l'on peut voir survenir chez des germes habituellement sensibles à l'acide fusidique sont des résistances de type chromosomique à un seul échelon. Le taux de mutation vers ces résistances est élevé in vitro. A ce jour, il n'a pas été observé de résistance croisée avec d'autres antibiotiques. Le pourcentage de résistance dans la population des staphylocoques demeure bas.
NB : Ce spectre correspond à celui des formes systémiques de l'acide fusidique. Avec les formes pharmaceutiques locales, les concentrations obtenues in situ sont très supérieures aux concentrations plasmatiques. Quelques incertitudes demeurent sur la cinétique des concentrations in situ, sur les conditions physicochimiques locales qui peuvent modifier l'activité de l'antibiotique et sur la stabilité du produit in situ.
Les concentrations critiques permettent de répartir les souches habituellement sensibles en souches pour lesquelles une résistance acquise peut constituer un problème et en micro-organismes naturellement résistants.
Les recommandations de l'EUCAST sont les suivantes : Staphylococcus : S £ 1 mg/L et R > 1 mg/L.
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'information sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d'obtenir un avis spécialisé principalement lorsque l'intérêt du médicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveau de prévalence de la résistance locale.
Classes
ESPÈCES HABITUELLEMENT SENSIBLES
Aérobies à Gram positif
Staphylococcus méticilline-sensible
Anaérobies
Clostridium difficile
Clostridium perfringens
Peptostreptococcus
Propionibacterium acnes
ESPÈCES INCONSTAMMENT SENSIBLES
(résistance acquise 10%)
Aérobies à Gram positif
Staphylococcus méticilline-résistant
ESPÈCES NATURELLEMENT RÉSISTANTES
Aérobies à Gram positif
Streptococcus ($)
Aérobies à Gram négatif
Acinetobacter
Entérobactéries
Pseudomonas
Anaérobies
Bactéries à Gram négatif
($) Espèce naturellement intermédiaire en l'absence de mécanisme de résistance

Pharmacocinétique

Pharmacocinétique - ACIDE FUSIDIQUE ANHYDRE - voie orale

Absorption
Après administration orale, l'absorption est rapide (dès la première heure), et le fusidate de sodium est absorbé à plus de 90 %.
Distribution
Après administration orale unique de 500 mg de fusidate de sodium, la concentration maximale sérique est de l'ordre de 30 mg/l en moyenne à la deuxième heure. La demi-vie sérique est de 16 ± 3 heures en moyenne.
Après prise répétées de 1,5 g/jour, les taux sériques obtenus augmentent progressivement atteignant à l'équilibre, 8 heures après la dernière prise, 50 à 100 mg/l.
Un métabolite faiblement actif sur le plan bactériologique, le kéto-fusidate, est retrouvé dans le sang à des taux représentant 10 à 15 % du taux d'acide fusidique.
Diffusion humorale et tissulaire.
La moitié de l'acide fusidique se retrouve dans le compartiment périphérique, ce qui signifie qu'environ 50 % de l'acide fusidique se répartit dans les tissus.
Il diffuse dans la plupart des tissus, même les tissus mal vascularisés.
On le retrouve au niveau de la peau (graisse sous cutanée, croûte de brûlures), de l'os aseptique ou infecté (à titre de référence, dans l'os infecté, la concentration atteint en moyenne 7,5 mg/kg au 8ème jour de traitement à la posologie quotidienne de 1,50 g/jour), le tissu conjonctif infecté, la synoviale, les sécrétions hépatobiliaires, les sécrétions bronchiques, le mucus, l'œil (humeur aqueuse et humeur vitrée), le pus quelle que soit l'importance de la collection purulente ou sa localisation (en particulier dans le pus intracrânien).
La liaison aux protéines plasmatiques est supérieure à 90 %.
Biotransformation
Dans la bile, 95 % sont excrétés sous forme inactive (métabolisée): on a détecté 7 métabolites dont 3 représentant environ 30 % de ceux-ci, ont encore une activité antibactérienne, mais plus faible que celle de l'acide fusidique.
Élimination
L'acide fusidique est principalement éliminé par la bile et subit un cycle entérohépatique.
Par contre, l'élimination urinaire est pratiquement nulle. Elle représente moins de 1 %.

Pharmacocinétique - ACIDE FUSIDIQUE ANHYDRE - application topique

Absorption et distribution
Il n'existe aucune donnée définissant la pharmacocinétique de pommade à base de fusidate de sodium, après une administration locale chez l'homme. Néanmoins, des études in vitro montrent que l'acide fusidique peut pénétrer dans la peau intacte humaine. Le degré de pénétration dépend de facteurs tels que la durée d'exposition à l'acide fusidique et l'état de la peau.
Métabolisme et élimination
Le fusidate de sodium subit un important métabolisme hépatique et son élimination se fait essentiellement par la bile et pour une faible part par les urines.

Pharmacocinétique - ACIDE FUSIDIQUE ANHYDRE - usage parentéral

Distribution
Après perfusion I.V. unique de 500 mg de ACIDE FUSIDIQUE ANHYDRE en 2 heures, la concentration maximale sérique est de l'ordre de 39 µg/ml. La demi-vie sérique est de 11,4 ± 1,1 heure. Le volume de distribution est en moyenne de 24 litres et la clairance totale de 25 ml/mn.
Après perfusion I.V. répétée de 500 mg de ACIDE FUSIDIQUE ANHYDRE toutes les 8 heures, les concentrations atteintes sont à l'équilibre dès la 7ème perfusion, comprises entre 50 et 70 µg/ml et en résiduelle (8ème heure) 80 à 120 µg/ml en fin de perfusion, avec d'importantes variations interindividuelles.
Un métabolite faiblement actif sur le plan bactériologique, le 3 kéto‑fusidate est retrouvé dans le sang à des taux représentant 10 à 15 % du taux d'acide fusidique.
Diffusion humorale et tissulaire
La moitié de l'acide fusidique se retrouve dans le compartiment périphérique, ce qui signifie qu'environ 50 % de l'acide fusidique se répartit dans les tissus.
L'acide fusidique diffuse dans la plupart des tissus, même les tissus mal vascularisés avec des concentrations de l'ordre de 10 à 33 % des taux sériques.
On le retrouve au niveau de la peau (graisse sous-cutanée, croûtes de brûlures), de l'os aseptique ou infecté (à titre de référence, dans l'os infecté, la concentration atteint en moyenne 7,5 µg/g au 8ème jour de traitement à la posologie quotidienne de 1,50 g/jour), le tissu conjonctif infecté, la synoviale, les sécrétions hépatobiliaires, les sécrétions bronchiques, le mucus, l'œil (humeur aqueuse et humeur vitrée), le pus quelles que soient l'importance de la collection purulente et/ou sa localisation. La ACIDE FUSIDIQUE ANHYDRE diffuse peu dans le LCR.
La liaison aux protéines plasmatiques est supérieure à 90 %.
Biotransformation
Dans la bile, 95 % sont excrétés sous forme inactive (métabolisée): on a détecté 7 métabolites dont 3 représentant 30 % de ceux-ci, ont encore une activité antibactérienne, mais plus faible que celle de l'acide fusidique.
Élimination
L'acide fusidique est principalement éliminé par la bile et subit un cycle entérohépatique.
Par contre, l'élimination urinaire est pratiquement nulle. Elle représente moins de 1 %.

Dosage

Dosage - ACIDE FUSIDIQUE ANHYDRE - voie orale
Comprimé pelliculé
Population pédiatrique
Enfants de plus de 6 ans :
30 à 50 mg/kg/jour, en fonction de la gravité de l'infection staphylococcique traitée.
Adultes:
1 à 1,5 g/jour en 2 ou 3 prises en fonction de la gravité des infections staphylococciques traitées. Les concentrations sériques d'acide fusidique obtenues, et la concentration minimale inhibitrice habituellement basse de cet antibiotique vis à vis des staphylocoques, pourraient permettre l'administration d'acide fusidique à posologie moindre avec une bonne efficacité thérapeutique.
Mode d'administration
Avaler les comprimés avec un verre d'eau.
Dosage - ACIDE FUSIDIQUE ANHYDRE - application topique
Pommade
Chez l'adulte et l'enfant, application locale avec ou sans pansement, une ou deux fois par jour après nettoyage de la surface infectée.
Eviter l'application en couche épaisse. Si possible, limiter le traitement à une semaine.
Ne pas appliquer sur les lésions suintantes, macérées et les plis, ni sur les ulcères de jambe.
Mode d'administration
Voie cutanée.
Dosage - ACIDE FUSIDIQUE ANHYDRE - usage parentéral
Poudre et solution pour usage parentéral
Adultes
La posologie utilisée au cours de l'expérience clinique est de 1500 mg/jour répartie en 3 perfusions de 500 mg.
Les concentrations sériques d'acide fusidique obtenues et la concentration minimale inhibitrice habituellement basse de cet antibiotique vis-à-vis des staphylocoques pourraient permettre l'administration d'acide fusidique à une posologie moindre de 2 perfusions de 500 mg.
Population pédiatrique
20 à 40 mg/kg/jour répartis en 2 ou 3 perfusions.
Il n'est pas nécessaire de diminuer la posologie chez les insuffisants rénaux même chez le patient hémodialysé.
Mode d'administration
Dissoudre le contenu du flacon de poudre de 500 mg avec le contenu du flacon de solvant (10 ml).
Cette solution ne doit jamais être administrée par voie I.V. directe mais doit être préalablement diluée dans un volume de 250 à 500 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % ou 0,45 %, ou de glucose à 5 % ou 2,5 %
Après reconstitution et dilution, le produit doit être utilisé immédiatement.
AFIN DE LIMITER LES RISQUES D'INTOLERANCE VEINEUSE :
Diluer la solution reconstituée de préférence dans du soluté physiologique, dans un volume minimal de 250 ml.
Administrer le produit soit dans une veine périphérique de gros calibre, soit dans une veine centrale.
Perfuser lentement les 500 mg d'acide fusidique ainsi dilués, pendant une durée qui ne doit pas être inférieure à 2 heures.
Dosage - ACIDE FUSIDIQUE ANHYDRE - administration par voie oculaire
Gel
Une goutte dans le sac conjonctival inférieur matin et soir.
Mode d'administration
Voie ophtalmique.

Indications

Indications - ACIDE FUSIDIQUE ANHYDRE - usage systémique
Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques du fusidate de sodium. Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu ce médicament et de sa place dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponible.
Elles sont limitées aux infections staphylococciques quel qu'en soit le type, en dehors des infections urinaires et cérébro‑méningées.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.
Indications - ACIDE FUSIDIQUE ANHYDRE - application topique
Traitement de courte durée des infections cutanées superficielles suivantes:
impétigo et dermatoses impétiginisées:
en traitement local uniquement dans les formes localisées à petit nombre de lésions,
en traitement local d'appoint en association à une antibiothérapie générale adaptée dans les formes les plus étendues,
désinfection des gîtes microbiens cutanéomuqueux, chez les porteurs sains de staphylocoques et après staphylococcie, notamment furonculose.
Voir rubrique 5.1 pour les informations importantes concernant l'activité clinique sur les différents types de micro-organismes sensibles à l'acide fucidique.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.
Indications - ACIDE FUSIDIQUE ANHYDRE - administration par voie oculaire
Traitement antibactérien local des conjonctivites, des kératites, des ulcères cornéens, des blépharites et de l'orgelet dus à des germes sensibles à l'acide fusidique.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

Contre-indications

Traitement concomitant par statines (inhibiteurs de l'HMG‑CoA réductase) .
Infection urinaire staphylococcique (sauf si elle résulte d'une atteinte rénale) : l'acide fusidique diffuse dans le parenchyme rénal mais ne s'élimine pas par l'urine.
Insuffisance hépatique.

Effets indésirables

Effets indésirables - ACIDE FUSIDIQUE ANHYDRE - application topique
Les effets indésirables sont classés par classe de système d'organe et par fréquence en utilisant la convention suivante: Très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané:
fréquence indéterminée: dermatite de contact, eczéma.
Possibilité de sélection de souches résistantes à l'antibiotique utilisé par voie locale, ce qui est préjudiciable à l'utilisation orale (ultérieure) du même antibiotique. Néanmoins, le plus souvent, les souches résistantes in vivo redeviennent sensibles après une courte période de latence.
Etant donné l'absorption percutanée du produit, le traitement ne doit pas être utilisé pendant plus d'une semaine ni être appliqué sur de grandes surfaces, en particulier chez le nourrisson (en raison de l'immaturité de la fonction hépatique), car la possibilité d'effets indésirables hépatiques ne peut être totalement exclue.

Surdosage

Les symptômes aigus de surdosage incluent des troubles gastro-intestinaux. Le traitement est symptomatique. La dialyse n'augmente pas la clairance de l'acide fusidique. Un surdosage de 4 g/jour pendant une durée de dix jours chez un adulte a été décrit sans aucun événement indésirable. Un surdosage de 1 250 mg/jour pendant une durée de sept jours chez un enfant (âgé de 3 ans) a été décrit sans aucun événement indésirable.

Grossesse/Allaitement

Grossesse
En raison du bénéfice thérapeutique attendu, l'utilisation de l'acide fusidique peut être envisagée au cours de la grossesse si besoin, malgré des données cliniques et animales insuffisantes.
Allaitement
Ce produit passe en petite quantité dans le lait maternel.

Interactions avec d'autres médicaments

Associations contre-indiquées
Inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase :
Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyses . Arrêter le traitement par l'inhibiteur de l'HMG-CoA réductase avant d'initier un traitement par acide fusidique ou utiliser un autre antibiotique.
Associations faisant l'objet de précautions d'emploi
Ciclosporine :
Risque d'augmentation des concentrations sanguines de ciclosporine et de la créatininémie. Dosage des concentrations sanguines de ciclosporine, contrôle de la fonction rénale et adaptation de la posologie pendant le traitement et après son arrêt.
Anti-infectieux et INR
De nombreux cas d'augmentation de l'activité des antivitamines K ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées: il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines, qui imposent, dans ces conditions, de renforcer la surveillance de l'INR.

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