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Principe actif -Acide gadotérique

Acide gadotérique - Pharmacocinétique et effets indésirables. Les médicaments avec le principe actif Acide gadotérique - Medzai.net
Dénomination commune internationale:
GADOTERIC ACID
Numéro CAS:
72573-82-1
Formule brute:
C16H25GdN4O8
Nomenclature de l'UICPA:
gadolinium(3+);2-[4,7,10-tris(carboxylatomethyl)-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]acetate

gadolinium(3+);2-[4,7,10-tris(2-oxidanidyl-2-oxidanylidene-ethyl)-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]ethanoate

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Acide gadotérique - dans les pharmacopées des pays suivants:

Pharmacopée britannique
gadoteric acid
- BAN (British Approved Name)
Pharmacopée Française
acide gadotérique
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Pharmacopée d'état de la Fédération de Russie
Гадотеровая кислота
Pharmacopée américaine
gadoteric acid
- USP (United States Pharmacopeia)
Pharmacopée internationale
acidum gadotericum
Pharmacopée chinoise
钆特酸


Сlassification pharmacothérapeutique:

Classification ATC:

Formes pharmaceutiques ACIDE GADOTÉRIQUE

  • solution injectable
  • solution injectable IV

Pharmacodynamique

L'acide gadotérique possède des propriétés paramagnétiques qui permettent le réhaussement du contraste en IRM. Il n'a pas d'activité pharmacodynamique spécifique et se révèle d'une grande inertie biologique.

Pharmacocinétique

Pharmacocinétique - ACIDE GADOTÉRIQUE - usage parentéral

Injecté par voie intraveineuse, l'acide gadotérique se distribue rapidement dans les liquides extracellulaires de l'organisme. Le volume de répartition est d'environ 18 L, ce qui est environ égal au volume de liquide extracellulaire. L'acide gadotérique ne se lie pas aux protéines comme l'albumine sérique.
L'acide gadotérique est rapidement éliminé (89 % au bout de 6 h, 95 % au bout de 24 h) sous forme inchangée, par voie rénale via la filtration glomérulaire. L'excrétion par les selles est négligeable. Aucun métabolite n'a été détecté. La demi-vie d'élimination est d'environ 1,6 heure chez les patients dont la fonction rénale est normale. Chez les patients souffrant d'une insuffisance rénale, la demi-vie d'élimination est de 5 heures pour une clairance de la créatinine comprise entre 30 et 60 mL/min et environ 14 heures pour une clairance de la créatinine comprise entre 10 et 30 mL/min.
Les études expérimentales chez l'animal ont démontré que l'acide gadotérique pouvait être éliminé par dialyse.

Dosage

Dosage - ACIDE GADOTÉRIQUE - usage parentéral
Solution injectable
La dose la plus faible permettant un rehaussement de contraste suffisant à des fins diagnostiques doit être utilisée.
IRM encéphalique et médullaire
Lors d'examens neurologiques, la dose peut varier de 0,1 à 0,3 mmol/kg de masse corporelle, correspondant à 0,2 à 0,6 ml/kg de masse corporelle. Après l'administration de 0,1 mmol/kg de masse corporelle à des patients présentant des tumeurs cérébrales, une dose supplémentaire de 0,2 mmol/kg de masse corporelle peut améliorer la caractérisation de la tumeur et faciliter la prise d'une décision thérapeutique.
IRM du corps entier et Angiographie
La dose recommandée en injection intraveineuse est de 0,1 mmol/kg de masse corporelle (c.-à-d. 0,2 ml/kg de masse corporelle) afin d'obtenir un contraste adéquat pour le diagnostic.
Angiographie : Dans des circonstances exceptionnelles (par ex. impossibilité d'obtenir des images satisfaisantes d'un territoire vasculaire étendu), l'administration d'une seconde injection consécutive de 0,1 mmol/kg de masse corporelle, correspondant à 0,2 ml/kg de masse corporelle peut être justifiée. En revanche, si l'utilisation de 2 doses consécutives d'ACIDE GADOTERIQUE est anticipée avant de débuter l'angiographie, l'utilisation de 0,05 mmol/kg de masse corporelle, correspondant à 0,1 ml/kg de masse corporelle pour chaque dose peut être bénéfique, selon l'équipement d'imagerie disponible.
Populations particulières
Insuffisants rénaux
La dose pour adultes s'applique aux patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (DFG ≥ 30 ml/min/1,73 m2).
ACIDE GADOTERIQUE ne doit être administré aux patients présentant une insuffisance rénale sévère (DFG < 30 ml/min/1,73 m2) et en période péri-opératoire de transplantation hépatique qu'après une évaluation approfondie du rapport bénéfice-risque et que si les informations diagnostiques sont indispensables et ne peuvent être obtenues au moyen d'une IRM sans rehaussement du contraste . S'il est nécessaire d'administrer ACIDE GADOTERIQUE, la dose ne doit pas excéder 0,1 mmol/kg de masse corporelle. Ne pas administrer plus d'une dose au cours de l'examen IRM. En raison du manque d'information sur les administrations répétées, les injections d'ACIDE GADOTERIQUE ne doivent pas être réitérées sauf si l'intervalle entre les injections est d'au moins 7 jours.
Sujets âgés (à partir de 65 ans)
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire. Utiliser avec prudence chez les sujets âgés .
Insuffisants hépatiques
La dose pour adultes s'applique à ces patients. Utiliser avec prudence, en particulier en période péri-opératoire de transplantation hépatique (voir ci-dessus « Insuffisants rénaux »).
Population pédiatrique
IRM encéphalique et médullaire / IRM du corps entier : la dose recommandée et maximale d'ACIDE GADOTERIQUE est de 0,1 mmol/kg de masse corporelle. Ne pas administrer plus d'une dose au cours de l'examen IRM.
En raison de l'immaturité de la fonction rénale chez le nouveau-né jusqu'à l'âge de 4 semaines et chez le nourrisson jusqu'à l'âge d'un an, ACIDE GADOTERIQUE ne doit être utilisé chez ces patients qu'après une évaluation attentive et à une dose n'excédant pas 0,1 mmol/kg de masse corporelle. Ne pas administrer plus d'une dose au cours de l'examen. En raison du manque d'information sur les administrations répétées, les injections d'ACIDE GADOTERIQUE ne doivent pas être réitérées sauf si l'intervalle entre les injections est d'au moins 7 jours.
ACIDE GADOTERIQUE n'est pas recommandé pour l'angiographie chez les enfants de moins de 18 ans en raison de données insuffisantes sur l'efficacité et la sécurité dans cette indication.
Mode d'administration
Le produit doit être administré uniquement par voie intraveineuse.
Débit de perfusion : 3 à 5 ml/min (un débit de perfusion pouvant aller jusqu'à 120 ml/min, c.-à-d. 2 ml/sec, peut être utilisé pour les examens angiographiques).
Imagerie optimale : dans les 45 minutes suivant l'injection.
Séquence d'imagerie optimale : pondérée en T1.
L'administration intravasculaire du produit de contraste doit, si possible, être faite avec le patient en position allongée. Après l'administration du produit, le patient doit être gardé en observation pendant au moins une demi-heure, car l'expérience montre que la majorité des effets indésirables survient dans ce délai.
Préparer une seringue avec une aiguille. Enlever le disque plastique. Après avoir nettoyé le bouchon avec une compresse imbibée d'alcool, perforer le bouchon avec l'aiguille. Prélever la quantité de produit nécessaire à l'examen et l'injecter par voie intraveineuse.
Ce produit est à usage unique. Toute solution non utilisée doit être jetée.
La solution injectable doit être inspectée visuellement avant utilisation. Seules les solutions limpides, exemptes de particules visibles doivent être utilisées.
Population pédiatrique
En fonction de la quantité d'ACIDE GADOTERIQUE à administrer à l'enfant, il est préférable d'utiliser les flacons d'acide gadotérique avec une seringue à usage unique d'un volume adapté à cette quantité afin d'avoir une meilleure précision du volume injecté.
Chez les nouveau-nés et nourrissons, la dose requise doit être administrée manuellement.

Indications

Indications - ACIDE GADOTÉRIQUE - usage systémique
Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.
ACIDE GADOTÉRIQUE ne doit être utilisé que lorsque le diagnostic est nécessaire et que ce diagnostic ne peut pas être obtenu par imagerie par résonance magnétique (IRM) sans rehaussement de contraste.
Arthrographie en imagerie par résonance magnétique.

Contre-indications

Hypersensibilité à l'acide gadotérique, à la méglumine ou à tout médicament contenant du gadolinium.
Les seringues pré-remplies ne doivent pas être utilisées chez la population pédiatrique. Il est préférable d'utiliser la forme flacons à usage unique et aux doses recommandées, pour une meilleure précision du volume à injecter.

Effets indésirables

Effets indésirables - ACIDE GADOTÉRIQUE - usage systémique

Les effets indésirables liés à l'utilisation d'acide gadotérique sont généralement d'une intensité légère à modérée et de nature transitoire. Réactions au point d'injection, nausées et maux de tête sont les effets indésirables les plus fréquemment observés.
Lors des essais cliniques, les effets indésirables peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100) les plus courants étaient nausées, maux de tête, réactions au point d'injection, sensation de froid, hypotension, somnolence, vertiges, sensation de chaleur, sensation de brûlure, éruptions cutanées, asthénie, dysgueusie et hypertension.
Les effets indésirables les plus fréquemment rencontrés lors de l'administration de l'acide gadotérique depuis sa commercialisation sont les nausées, les vomissements, le prurit, et les réactions d'hypersensibilité.
Lors des réactions d'hypersensibilité, les effets les plus fréquemment observés sont les effets cutanés, qui peuvent être localisés, étendus ou généralisés. Ces réactions sont le plus souvent de survenue immédiate (durant l'injection ou dans l'heure qui suit le début de l'injection) ou parfois retardée (une heure à quelques jours après l'injection), et se présentent alors sous forme de réactions cutanées.
Les réactions immédiates regroupent un ou plusieurs effets, d'apparition concomitante ou successive incluant le plus souvent des manifestations cutanées, respiratoires, gastrointestinales, articulaires et/ou cardiovasculaires, qui peuvent chacun être annonciateurs d'un état de choc débutant et aller très rarement jusqu'au décès.
Des cas isolés de fibrose néphrogénique systémique (FNS) ont été rapportés avec l'acide gadotérique, le plus souvent chez des patients ayant également reçu d'autres produits de contraste contenant du gadolinium .
Les effets indésirables sont présentés dans le tableau ci-dessous par Système Organe Classe et par fréquence en utilisant les catégories suivantes : très fréquent (³ 1/10), fréquent (³1/100 à 1<1/10), peu fréquent (³1/1 000 à 1<1/100), rare (³1/10 000 à <1/1 000), très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Les données présentées sont issues d'essais cliniques réalisés auprès de 2 822 patients lorsque disponibles, ou d'un groupe d'études observationnelles comprenant 185 500 patients.
Classe de système d'organe
Fréquence : effets indésirables
Affections du système immunitaire
Peu fréquents : hypersensibilité
Très rares : réaction anaphylactique, réaction anaphylactoïde
Affections psychiatriques
Rares : anxiété
Très rares : agitation
Affections du système nerveux
Peu fréquents : maux de tête, dysgueusie, vertiges, somnolence, paresthésie (y compris sensation de brûlure)
Rares : présyncope
Très rares : coma, convulsions, syncope, tremblements, parosmie
Affections oculaires
Rares : œdème des paupières
Très rares : conjonctivite, hyperémie oculaire, vision trouble, larmoiement excessif
Affections cardiaques
Rare : palpitations
Très rares : tachycardie, arrêt cardiaque, arythmie, bradycardie
Affections vasculaires
Peu fréquents : hypotension, hypertension
Très rares : pâleur, vasodilatation
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Rares : éternuements
Très rares : toux, dyspnée, congestion nasale, arrêt respiratoire, bronchospasmes, laryngospasmes, œdème pharyngé, gorge sèche, œdème pulmonaire
Affections gastro-intestinales
Peu fréquents : nausées, douleurs abdominales
Rares : vomissements, diarrhée, hypersécrétion salivaire
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Peu fréquents : éruptions cutanées,
Rares : urticaire, prurit, hyperhidrose
Très rares : érythèmes, œdème de Quincke, eczéma
Fréquence inconnue : fibrose systémique néphrogénique
Affections musculosquelettiques et affections des tissus conjonctifs
Très rares : crampes musculaires, faiblesse musculaire, douleurs dorsales
Affections générales et anomalies au niveau du site d'administration
Peu fréquents : sensation de chaleur, sensation de froid, asthénie, réactions au point d'injection (extravasation, douleurs, gêne, œdème, inflammation, sensation de froid)
Rares : douleurs thoraciques, frissons
Très rares : malaise, gêne thoracique, pyrexie, œdème facial, nécrose au point d'injection (en cas d'extravasation), phlébite superficielle
Investigations
Très rares : baisse de la saturation en oxygène
Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec d'autres produits de contraste intraveineux pour l'IRM:
Système Organe Classe
Effet indésirable
Affections hématologiques et du système lymphatique
Hémolyse
Affections psychiatriques
Confusion
Affections oculaires
Cécité transitoire, douleur oculaire
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Acouphènes, douleur auriculaire
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Asthme
Affections gastro-intestinales
Bouche sèche
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Dermite bulleuse
Affections du rein et des voies urinaires
Incontinence urinaire, nécrose tubulaire rénale, insuffisance rénale aiguë
Investigations
Prolongation PR de l'électrocardiogramme, fer sérique augmenté, bilirubinémie augmentée, ferritinémie augmentée, tests de la fonction hépatique anormaux
Effets indésirables chez l'enfant
Le profil d'innocuité du produit chez l'enfant a été évalué lors des essais cliniques ainsi qu'au cours d'études réalisées après commercialisation du produit. Aucune particularité propre aux enfants n'a été observée par rapport au profil d'innocuité chez l'adulte. Les effets indésirables les plus fréquents sont les symptômes gastro-intestinaux ou signes d'hypersensibilité.

Surdosage

L'acide gadotérique peut être éliminé de l'organisme par hémodialyse. Toutefois, il n'est pas démontré que l'hémodialyse soit appropriée dans la prévention de la fibrose néphrogénique systémique (FNS).

Grossesse/Allaitement

Grossesse
Il n'existe pas de données sur l'utilisation de l'acide gadotérique chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction . L'acide gadotérique ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins que la situation clinique de la patiente ne nécessite l'administration de ce produit.
Allaitement
Aux doses cliniques, aucun effet n'est prévu chez le nourrisson allaité en raison de la petite quantité excrétée dans le lait et de la faible absorption intestinale.
Le médecin et la mère allaitante doivent décider s'il faut poursuivre l'allaitement ou le suspendre pendant les 24 heures suivant l'administration d'acide gadotérique.

Interactions avec d'autres médicaments

Aucune interaction avec d'autres médicaments n'a été observée. Aucune étude formelle d'interactions n'a été menée.
Associations à prendre en compte
Bêtabloquants, substances vasoactives, inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, antagonistes des récepteurs de l'angiotensine : ces médicaments réduisent l'efficacité des mécanismes de compensation cardiovasculaire des troubles tensionnels. Le radiologue doit en être informé avant l'injection de complexe de gadolinium et disposer des moyens de réanimation.

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