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Principe actif -Acide tranexamique

Acide tranexamique - Pharmacocinétique et effets indésirables. Les médicaments avec le principe actif Acide tranexamique - Medzai.net
Dénomination commune internationale:
TRANEXAMIC ACID
Numéro CAS:
1197-18-8
Formule brute:
C8H15NO2
Nomenclature de l'UICPA:
4-(aminomethyl)cyclohexanecarboxylic acid

4-(aminomethyl)-1-cyclohexanecarboxylic acid

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ACIDE TRANEXAMIQUE - Composés chimiques

ACIDE TRANEXAMIQUE
Dénomination commune internationale:
TRANEXAMIC ACID
Numéro CAS:
1197-18-8
Formule brute:
C8H15NO2
Nomenclature de l'UICPA:

4-(aminomethyl)cyclohexanecarboxylic acid

4-(aminomethyl)-1-cyclohexanecarboxylic acid

TRANEXAMIC ACID DIMER
Numéro CAS:
93940-19-3
Formule brute:
C16H27NO4

Acide tranexamique - dans les pharmacopées des pays suivants:

Pharmacopée britannique
tranexamic acid
- BAN (British Approved Name)
Pharmacopée Française
acide tranexamique
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Pharmacopée japonaise
tranexamic acid
- JAN (Japanese Accepted Name)
Pharmacopée d'état de la Fédération de Russie
Транексамовая кислота
Pharmacopée américaine
tranexamic acid
- USP (United States Pharmacopeia)
Pharmacopée d'Italie
acido tranexamico
- DCIT (Denominazione Comune Italiana)
Pharmacopée européenne
tranexamic acid
- Ph.Eur.
Pharmacopée internationale
acidum tranexamicum
Pharmacopée chinoise
氨甲环酸


Сlassification pharmacothérapeutique:

Classification ATC:

Formes pharmaceutiques ACIDE TRANEXAMIQUE

  • capsule
  • comprimé pelliculé
  • solution buvable
  • solution injectable
  • solution injectable IV

Pharmacodynamique

L'acide tranexamique développe une action anti-hémorragique par inhibition des activités fibrinolytiques de la plasmine.
Il se forme ainsi un complexe entre l'acide tranexamique et le plasminogène, l'acide tranexamique étant lié au plasminogène lors de sa transformation en plasmine.
L'activité du complexe entre l'acide tranexamique et la plasmine sur l'activité de la fibrine est moins forte que l'activité de la plasmine libre seule.
Les études in vitro ont démontré que l'acide tranexamique administré à des doses élevées réduit l'activité du complément.
Population pédiatrique
Chez l'enfant à partir d'un an :
Un examen de la littérature a permis d'identifier 12 études d'efficacité en chirurgie cardiaque pédiatrique, ayant inclus 1073 enfants, dont 631 ont reçu l'acide tranexamique. La plupart d'entre elles étaient des études contrôlées contre placebo. La population étudiée était hétérogène en termes d'âge, de type d'intervention chirurgicale et de schémas posologiques. Les résultats des études suggèrent que l'acide tranexamique réduit les saignements et les besoins transfusionnels en chirurgie cardiaque pédiatrique sous circulation extracorporelle (CEC), et à haut risque d'hémorragie, en particulier chez les patients cyanosés ou réopérés.
Le schéma posologique le plus adapté semble être le suivant :
un premier bolus de 10 mg/kg après induction de l'anesthésie et avant l'incision cutanée,
une perfusion continue de 10 mg/kg/h,
une dernière injection de 10 mg/kg à la fin de la CEC.
Bien qu'ayant été étudiées sur un très petit nombre de patients, les données limitées suggèrent que la perfusion continue maintient une concentration plasmatique thérapeutique tout au long de l'intervention.
Aucune étude effet-dose spécifique n'a été conduite chez l'enfant

Pharmacocinétique

Pharmacocinétique - ACIDE TRANEXAMIQUE - voie orale

Absorption
Par voie orale (20 mg/kg), absorption rapide avec concentration sanguine maximale entre la 2ème et la 3ème heure, le produit n'étant plus retrouvé à la 6ème heure.
Distribution
dans le compartiment cellulaire,
dans le liquide céphalorachidien de façon retardée.
Le volume de distribution est de 33 p. 100 de la masse corporelle.
Élimination
La demi-vie d'élimination est d'environ 1 heure.
Quatre-vingt-dix % de la dose administrée sont éliminés sous forme inchangée par voie urinaire dans les 12 premières heures (excrétion glomérulaire sans réabsorption tubulaire).
Insuffisance rénale
Les concentrations plasmatiques sont augmentées en cas d'insuffisance rénale.
Grossesse
L'acide tranexamique traverse le placenta.

Pharmacocinétique - ACIDE TRANEXAMIQUE - usage parentéral

Absorption
Les concentrations plasmatiques maximales d'acide tranexamique sont obtenues rapidement après une brève perfusion intraveineuse, ensuite les concentrations plasmatiques diminuent de manière multi‑exponentielle.
Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques de l'acide tranexamique est de l'ordre de 3 % aux niveaux plasmatiques thérapeutiques et semble résulter entièrement de sa liaison au plasminogène. L'acide tranexamique ne se lie pas à l'albumine sérique. Le volume de distribution initial est approximativement compris entre 9 et 12 litres.
L'acide tranexamique traverse le placenta. Après une injection intraveineuse de 10 mg/kg à 12 femmes enceintes, la concentration de l'acide tranexamique dans le sérum variait de 10 à 53 mcg/ml alors que celle du sang du cordon ombilical variait de 4 à 31 mcg/ml.
L'acide tranexamique diffuse rapidement dans le liquide articulaire et la membrane synoviale. Après une injection intraveineuse de 10 mg/kg à 17 patients subissant une chirurgie du genou, les concentrations dans les liquides articulaires étaient similaires aux concentrations observées dans les échantillons sériques correspondants.
La concentration de l'acide tranexamique dans un certain nombre d'autres tissus représente une fraction de la concentration observée dans le sang (lait maternel, un centième ; liquide céphalorachidien, un dixième ; humeur aqueuse, un dixième).
L'acide tranexamique a été détecté dans le sperme où il inhibe l'activité fibrinolytique mais n'a aucune répercussion sur la migration du sperme.
Elimination
L'acide tranexamique est excrété principalement dans l'urine sous forme inchangée. L'excrétion urinaire par filtration glomérulaire est la voie d'élimination principale. La clairance rénale est équivalente à la clairance plasmatique (110 à 116 ml/min). L'excrétion de l'acide tranexamique est d'environ 90 % dans les 24 premières heures qui suivent l'administration intraveineuse de 10 mg/kg de poids corporel. La demi-vie d'élimination de l'acide tranexamique est approximativement de 3 heures
Populations particulières
Insuffisance rénale
Les concentrations plasmatiques augmentent chez les patients souffrant d'insuffisance rénale.
Population pédiatrique
Une étude a évalué les données de pharmacocinétique dans une population de 21 enfants (âgés de 2,5 à 8,7 ans avec un poids de 11,5 à 25,3 kg) pendant une chirurgie cardiaque sous circulation extra-corporelle (CEC). Le poids a été rapporté comme la covariable principale ayant un impact sur la pharmacocinétique de l'acide tranexamique dans cette population. Dans l'intervalle de poids étudié (10 à 30 kg), la clairance plasmatique a diminué avec l'augmentation du poids (de 0,95 à 0,72 ml/min/kg) de manière cohérente avec une augmentation de la demi-vie d'élimination (10 à 12,6 heures).

Dosage

Dosage - ACIDE TRANEXAMIQUE - voie orale
Solution buvable
Chez l'adulte, la posologie se situe, suivant le cas à traiter, de 2 à 4 g par 24 heures à répartir en 2 ou 3 prises (soit 2 à 4 ampoules par jour).
Population pédiatrique
Cependant, les données d'efficacité, de posologie et de sécurité d'emploi pour ces indications sont limitées.
Mode d'administration
Voie orale.
Comprimé pelliculé
Chez l'adulte, la posologie se situe, suivant le cas à traiter, de 2 à 4 g par 24 heures à répartir en 2 ou 3 prises (soit 4 à 8 comprimés par jour).
Population pédiatrique
Cependant, les données d'efficacité, de posologie et de sécurité d'emploi pour ces indications sont limitées.
Mode d'administration
Voie orale.
Dosage - ACIDE TRANEXAMIQUE - usage parentéral
Solution injectable
Adultes
Sauf prescription contraire, les doses suivantes sont recommandées :
1. Traitement standard d'une fibrinolyse locale :
0,5 g (1 ampoule de 5 mL) à 1 g (1 ampoule de 10 mL ou 2 ampoules de 5 mL) d'acide tranexamique (ATX) par injection intraveineuse lente (= 1 mL/minute) deux à trois fois par jour.
2. Traitement standard d'une fibrinolyse générale :
1 g (1 ampoule de 10 mL ou 2 ampoules de 5 mL) d'acide tranexamique (ATX) par injection intraveineuse lente (= 1 mL/minute) toutes les 6 à 8 heures, équivalent à 15 mg/kg de poids corporel.
3. Insuffisance rénale
En cas d'insuffisance rénale conduisant à un risque d'accumulation, l'utilisation de l'acide tranexamique est contre-indiquée chez les patients atteints d'une insuffisance rénale grave . Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée, la posologie de l'acide tranexamique doit être réduite en fonction du taux de créatinine sérique :
Créatinine sérique
Dose IV
Administration
µmol/l
mg/10 ml
120 à 249
1,35 à 2,82
10 mg/kg de poids corporel
Toutes les 12 heures
250 à 500
2,82 à 5,65
10 mg/kg de poids corporel
Toutes les 24 heures
> 500
> 5,65
5 mg/kg de poids corporel
Toutes les 24 heures
4. Insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients insuffisants hépatiques.
Population pédiatrique
Cependant, les données concernant l'efficacité, la posologie et la sécurité d'emploi sont limitées pour ces indications. L'efficacité, la posologie et la sécurité d'emploi de l'acide tranexamique chez les enfants subissant une intervention chirurgicale cardiaque n'ont pas été établies complètement.
Population âgée
Aucune réduction de la posologie n'est nécessaire sauf en cas d'insuffisance rénale avérée.
Mode d'administration
L'administration doit être faite strictement par injection intraveineuse lente.

Indications

Indications - ACIDE TRANEXAMIQUE - usage systémique
Prévention et traitement des hémorragies dues à une fibrinolyse générale ou locale chez l'adulte et l'enfant à partir d'un an.
Les indications spécifiques incluent :
Hémorragies causées par une fibrinolyse générale ou locale telles que :
Ménorragies et métrorragies,
Hémorragies gastro-intestinales,
Affections urinaires hémorragiques, suite à une intervention chirurgicale prostatique ou des actes chirurgicaux affectant les voies urinaires,
Intervention chirurgicale oto-rhino-laryngologique (adénoïdectomie, amygdalectomie, extractions dentaires),
Intervention chirurgicale gynécologique ou affections d'origine obstétricale,
Intervention chirurgicale thoracique et abdominale et autres interventions chirurgicales majeures telles qu'une chirurgie cardiovasculaire,
Prise en charge d'hémorragies dues à l'administration d'un agent fibrinolytique.

Contre-indications

Thrombose veineuse ou artérielle aiguë ,
Etats fibrinolytiques consécutifs à une coagulopathie de consommation, à l'exception d'états associés à une activation prédominante du système fibrinolytique avec une hémorragie grave aiguë ,
Insuffisance rénale grave (risque d'accumulation),
Antécédents de convulsions,
Injections intrathécales et intraventriculaires, applications intracérébrales (risque d'oedème cérébral et de convulsions).

Effets indésirables

Effets indésirables - ACIDE TRANEXAMIQUE - usage systémique

Les effets indésirables, rapportés par les études cliniques et la pharmacovigilance post-commercialisation, sont repris ci-dessous par classe de systèmes d'organes.
Tableau reprenant la liste des effets indésirables
Les effets indésirables signalés sont présentés dans le tableau ci-dessous. Les effets indésirables sont repris selon les classes principales de systèmes d'organes MedDRA. Au sein de chaque classe de systèmes d'organes, les effets indésirables sont présentés par fréquence. Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité. Les fréquences ont été définies comme suit : très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100 à <1/10) ; peu fréquent (≥1/1000 à <1/100) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Classe de systèmes
d'organes MedDRA
Fréquence
Effets indésirables
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Peu fréquent
Dermite allergique
Affections gastro-intestinales
Fréquent
Diarrhée
Vomissements
Nausées
Affections du système nerveux
Fréquence indéterminée
Affections oculaires
Fréquence indéterminée
Troubles visuels, dont des troubles de la perception des couleurs
Affections vasculaires
Fréquence indéterminée
Malaise avec hypotension, avec ou sans perte de conscience (généralement après une injection intraveineuse trop rapide, exceptionnellement après une administration par voie orale)
Thrombose artérielle ou veineuse susceptible de survenir dans n'importe quel site
Affections du système immunitaire
Fréquence indéterminée
Réactions d'hypersensibilité, dont une anaphylaxie
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquence indéterminée
Erythème pigmenté fixe

Surdosage

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté.
Les signes et symptômes peuvent inclure vertiges, céphalées, hypotension et convulsions. Il a été démontré que les convulsions tendent à survenir à une fréquence plus élevée lorsque la dose augmente.
La prise en charge d'un surdosage consiste en un traitement symptomatique.

Grossesse/Allaitement

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement.
Grossesse
Il n'existe pas de données cliniques suffisantes sur l'utilisation de l'acide tranexamique chez la femme enceinte. En conséquence, bien que les études effectuées chez l'animal n'aient pas mis en évidence d'effets tératogènes et en précaution d'emploi, l'acide tranexamique n'est pas recommandé pendant le premier trimestre de grossesse.
Les données cliniques limitées sur l'utilisation de l'acide tranexamique dans différentes situations cliniques hémorragiques pendant les deuxième et troisième trimestres n'ont pas mis en évidence d'effet délétère sur le fœtus. L'acide tranexamique ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice escompté justifie le risque potentiel.
Allaitement
L'acide tranexamique est excrété dans le lait maternel. Par conséquent, l'allaitement n'est pas recommandé.
Fertilité
Il n'existe pas de données cliniques sur les effets de l'acide tranexamique sur la fertilité.

Interactions avec d'autres médicaments

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée. Un traitement simultané par des anticoagulants doit être administré sous la stricte surveillance d'un médecin spécialisé dans ce domaine.
Les médicaments qui agissent sur l'hémostase doivent être administrés avec précaution aux patients traités par l'acide tranexamique. Il existe un risque théorique d'augmentation de la formation de thrombus, tel qu'avec les oestrogènes. Par ailleurs, l'effet antifibrinolytique du médicament peut être antagonisé avec des thrombolytiques.

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