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Adénosine


Adénosine - nucléoside endogène ayant un effet vasodilatateur/antiarythmique.


Adénosine - Pharmacocinétique et effets indésirables. Les médicaments avec le principe actif Adénosine - Medzai.net
Dénomination commune internationale:
ADENOSINE
Numéro CAS:
58-61-7
Formule brute:
C10H13N5O4
Nomenclature de l'UICPA:
(2R,3R,4S,5R)-2-(6-aminopurin-9-yl)-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-3,4-diol

(2R,3R,4S,5R)-2-(6-aminopurin-9-yl)-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol

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Adénosine - dans les pharmacopées des pays suivants:

Pharmacopée Française
adénosine
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Pharmacopée d'état de la Fédération de Russie
Аденозин
Pharmacopée américaine
adenosine
- USP (United States Pharmacopeia)


Сlassification pharmacothérapeutique:

Formes pharmaceutiques

  • solution injectable
  • solution pour perfusion

Pharmacodynamique

Nucléoside endogène ayant un effet vasodilatateur/antiarythmique.
L'adénosine est un vasodilatateur puissant au niveau de la plupart des lits vasculaires, à l'exception des artérioles rénales afférentes et des veines hépatiques où elle provoque une vasoconstriction. L'adénosine exerce ses effets pharmacologiques par l'intermédiaire de l'activation des récepteurs puriniques (récepteurs membranaires A1 et A2 à l'adénosine). Bien que l'on ne connaisse pas le mécanisme exact par lequel l'activation du récepteur à l'adénosine entraîne une relaxation des muscles lisses vasculaires, il semble qu'il se produise une inhibition du courant calcique entrant lent qui diminue l'entrée du calcium, et une activation de l'adénylate cyclase par l'intermédiaire des récepteurs A2 des cellules musculaires lisses. L'adénosine peut réduire le tonus vasculaire en modulant la neurotransmission sympathique. La capture intracellulaire de l'adénosine fait intervenir un système transport transmembranaire spécifique des nucléosides. Une fois dans la cellule, l'adénosine est rapidement phosphorylée par une adénosine kinase en adénosine monophosphate, ou désaminée par une adénosine désaminase en inosine. Ces métabolites intracellulaires de l'adénosine n'ont pas d'effet vaso-moteur.
Les études par cathétérisme intracoronaire avec mesure du débit au Doppler ont démontré que l'administration intraveineuse d'adénosine à 140 μg/kg/min provoque une hyperémie coronaire maximale (comparativement à l'administration intracoronaire de papavérine) chez environ 90 % des sujets, dans les 2 ou 3 minutes suivant le début de la perfusion. La vitesse du débit coronaire revient à son niveau basal dans les une à deux minutes après l'arrêt de la perfusion d'adénosine.
L'augmentation du débit sanguin provoquée par l'injection d'adénosine est significativement plus importante dans les artères coronaires normales que dans les artères sténosées. L'adénosine entraîne une redistribution du débit sanguin coronaire de l'endocarde vers l'épicarde et pourrait réduire le débit sanguin coronaire collatéral et induire ainsi une ischémie régionale.
Il a été montré qu'une perfusion continue d'adénosine chez l'homme provoquait une baisse légère dose-dépendante de la pression artérielle moyenne et un effet chronotrope positif lié à la dose, probablement causé par une stimulation sympathique. Cette augmentation réflexe de la fréquence cardiaque survient plus tardivement que l'effet chronotrope / dromotrope négatif. Cet effet différentiel est principalement observé après injection en bolus, et explique l'utilisation potentielle de l'adénosine comme traitement des arythmies supraventriculaires lorsqu'elle est administrée en bolus ou comme vasodilatateur coronaire lorsqu'elle est administrée en perfusion.
Même si l'adénosine modifie la conduction cardiaque, elle a été administrée de façon sure et efficace en présence d'autres médicaments agissant sur le cœur ou sur les vaisseaux sanguins, tels que les bêta-bloquants, les inhibiteurs calciques, les nitrates, les inhibiteurs de l'ECA, les diurétiques, les digitaliques ou les anti-arythmiques.
Population pédiatrique
Une analyse bibliographique a identifié trois études dans lesquelles une perfusion d'adénosine était utilisée conjointement à la scintigraphie de perfusion myocardique de radionucléide à la dose de 0,14 mg/kg de poids corporel/min pendant 2-4 minutes chez des patients pédiatriques âgés de 1 mois à 18 ans. L'étude la plus importante a inclus 47 patients âgés d'1 mois à 18 ans et a fait état d'une sensibilité de 87 % (IC 52-97 %) et d'une spécificité de 95 % (IC 79-99 %) pour l'imagerie par résonance magnétique cardiovasculaire sous stress pharmacologique avec de l'adénosine intraveineuse à la dose de 0,14 mg/kg/min pendant 3 minutes. Aucun effet indésirable n'a été rapporté lors de cette étude. Toutefois, les données actuellement disponibles sont considérées très limitées pour justifier l'utilisation de l'adénosine aux fins de diagnostic dans la population pédiatrique.

Pharmacocinétique

Pharmacocinétique - ADÉNOSINE - usage parentéral

Il est impossible d'étudier les paramètres pharmacocinétiques de l'adénosine par les méthodes classiques. Elle est présente sous différentes formes dans toutes les cellules de l'organisme où elle joue un rôle important dans les systèmes de production et d'utilisation d'énergie. Un système efficace de récupération et de recyclage existe dans l'organisme, principalement au niveau des érythrocytes et des cellules endothéliales des vaisseaux sanguins. La demi-vie in vitro est estimée être inférieure à 10 secondes. La demi-vie in vivo est probablement encore plus courte.
Étant donné que l'adénosine exogène n'est dégradée ni par les reins ni par le foie, l'efficacité et la tolérance de l'adénosine ne devraient pas être affectées par une insuffisance hépatique ou rénale.

Dosage

Dosage - ADÉNOSINE - usage parentéral
Solution pour perfusion
ADÉNOSINE solution pour perfusion doit être utilisé uniquement en milieu hospitalier disposant de monitoring et de moyens de réanimation cardiorespiratoire immédiatement disponibles en cas de nécessité.
Il doit être administré en suivant la même procédure que pour l'épreuve d'effort en ayant à disposition un équipement de monitoring cardiaque et des moyens de réanimation cardio-respiratoire. Pendant l'administration de la perfusion d'adénosine, un monitoring continu de l'ECG est nécessaire étant donné le risque de survenue d'arythmies d'issue fatale. La fréquence cardiaque et la pression artérielle doivent être contrôlées toutes les minutes.
Adultes :
1. ADÉNOSINE solution pour perfusion doit être administré non dilué en perfusion intraveineuse périphérique continue à la dose de 140 μg/kg/min pendant six minutes, à l'aide d'une pompe de perfusion. Il est recommandé d'administrer la perfusion d'adénosine et le radionucléide en des points d'injection distincts afin d'éviter un effet bolus de l'adénosine.
2. Le radionucléide est injecté après trois minutes de perfusion d'adénosine, de manière à laisser le temps au pic du débit sanguin coronaire de se produire. Le protocole optimal de vasodilatation est obtenu six minutes après le début de la perfusion d'adénosine.
3. Afin d'éviter un effet bolus de l'adénosine, la pression artérielle doit être mesurée au bras opposé à celui recevant la perfusion d'adénosine.
Le tableau ci-dessous est donné à titre indicatif pour l'ajustement du débit de perfusion de l'adénosine non diluée, en fonction du poids corporel (dose totale 0,84 mg/kg).
Poids du patient (kg)
Débit de perfusion (ml/min)
45-49
2,1
50-54
2,3
55-59
2,6
60-64
2,8
65-69
3,0
70-74
3,3
75-79
3,5
80-84
3,8
85-89
4,0
90-94
4,2
95-99
4,4
100-104
4,7
Population pédiatrique :
La sécurité d'emploi et l'efficacité de l'adénosine chez les enfants âgés de 0 à 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Sujets âgés :
Voir les posologies recommandées pour l'adulte.

Indications

Indications - ADÉNOSINE - usage systémique
La solution d'adénosine pour perfusion intraveineuse (IV) est un vasodilatateur à utiliser conjointement à la scintigraphie myocardique de perfusion à l'aide d'un nucléide radioactif chez les patients qui ne peuvent pas faire assez d'exercice physique ou pour lesquels l'exercice physique n'est pas approprié.

Contre-indications

ADÉNOSINE solution pour perfusion est contre-indiqué chez les patients présentant les pathologies suivantes :
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
Bloc auriculo-ventriculaire (AV) du deuxième ou du troisième degré, maladie du sinus, sauf chez les patients équipés d'un pacemaker artificiel fonctionnel.
Syndrome du QT long.
Hypotension sévère.
Angor instable non stabilisé par un traitement médicamenteux.
États d'insuffisance cardiaque décompensée.
Bronchopneumopathie chronique obstructive avec signes de bronchospasme (par ex. asthme bronchique).
Utilisation concomitante de dipyridamole

Effets indésirables

Effets indésirables - ADÉNOSINE - usage systémique
Les effets indésirables sont classés en fonction des catégories de fréquences suivantes :
Très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée à partir des données disponibles).
Ces effets indésirables sont généralement d'intensité légère, de courte durée (normalement moins d'1 minute) et sont bien tolérés par le patient. Des réactions sévères peuvent toutefois se produire.
Les méthylxanthines telles que l'aminophyline ou la théophylline en I.V. ont été utilisées pour arrêter les effets indésirables persistants (50 – 125 mg en injection intraveineuse lente).
Fréquence
Applicable à ADÉNOSINE 6 mg/2 ml
Affections cardiaques
Très fréquent
Bradycardie
Asystolie (généralement transitoire et s'arrêtant spontanément)
Pause sinusale, battements « manqués »
Extrasystoles auriculaires
Bloc auriculo-ventriculaire
Troubles de l'excitabilité ventriculaire tels que des extrasystoles ventriculaires, une tachycardie ventriculaire non soutenue
Peu fréquent
Tachycardie sinusale
Palpitations
Hypotension
Très rare
Fibrillation auriculaire
Bradycardie sévère qui n'est pas corrigée par de l'atropine et qui peut parfois nécessiter une stimulation temporaire
Troubles de l'excitabilité ventriculaire, notamment fibrillation ventriculaire et torsades de pointes
Fréquence indéterminée
Hypotension parfois sévère
Asystolie / arrêt cardiaque, parfois d'issue fatale, particulièrement chez les patients atteints d'une cardiopathie ischémique / d'un trouble cardiaque sous-jacent(e)
Affections du système immunitaire
Fréquence indéterminée
Réactions anaphylactiques (y compris angio-œdème et réactions cutanées telles que : urticaire ou rash)
Affections du système nerveux
Fréquent
Céphalées
Sensations vertigineuses, étourdissements
Peu fréquent
Sensation de pression dans la tête
Très rare
Aggravation transitoire et spontanément et rapidement réversible de l'hypertension intracrânienne
Fréquence indéterminée
Perte de conscience / syncope
Convulsions, particulièrement chez les patients prédisposés .
Affections oculaires
Peu fréquent
Vision trouble
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très fréquent
Dyspnée (ou le besoin impérieux d'inspirer profondément)
Peu fréquent
Hyperventilation
Très rare
Bronchospasme
Fréquence indéterminée
Insuffisance respiratoire
Apnée / arrêt respiratoire,
Des cas d'insuffisance respiratoire, de bronchospasme, d'apnée et d'arrêt respiratoire d'issue fatale ont été rapportés.
Affections gastro-intestinales
Fréquent
Nausées
Peu fréquent
Goût métallique
Fréquence indéterminée
Vomissements
Affections vasculaires
Très fréquent
Bouffées vasomotrices
Fréquence indéterminée
Hypotension, parfois sévère, accident vasculaire cérébral/accident ischémique transitoire, consécutif aux effets hémodynamiques de l'adénosine y compris l'hypotension .
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent
Pression/douleur thoracique, sensation de constriction/d'oppression thoracique
Fréquent
Sensation de brûlure
Peu fréquent
Sudation
Sensation d'inconfort général / faiblesse / douleur
Très rare
Réactions au point d'injection
Affections psychiatriques
Fréquent
Appréhension

Surdosage

Un surdosage pourrait entraîner une hypotension sévère, une bradycardie ou une asystolie. La demi-vie de l'adénosine dans le sang est très courte, et les effets indésirables d'ADÉNOSINE solution pour perfusion (s'ils apparaissent) disparaissent en général rapidement lorsque la perfusion est arrêtée.
L'administration intraveineuse d'aminophylline ou de théophylline peut parfois s'avérer nécessaire.

Grossesse/Allaitement

Grossesse
Il n'existe pas de données ou il existe des données limitées sur l'utilisation de l'adénosine chez la femme enceinte. Les études menées chez l'animal sont insuffisantes en ce qui concerne la toxicité reproductive. L'utilisation de l'adénosine est déconseillée pendant la grossesse, sauf si le médecin considère que les bénéfices du traitement sont supérieurs aux risques potentiels.
Allaitement
Comme on ne sait pas si les métabolites de l'adénosine sont excrétés dans le lait maternel, ADÉNOSINE solution pour perfusion ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.

Interactions avec d'autres médicaments

Le dipyridamole inhibe la capture cellulaire et le métabolisme de l'adénosine, et potentialise son effet. Lors d'une étude, il a été montré que le dipyridamole produit une augmentation d'un facteur 4 de l'effet de l'adénosine. Il est donc suggéré de ne pas administrer ADÉNOSINE aux patients recevant du dipyridamole ; si l'utilisation d'ADÉNOSINE solution pour perfusion est jugée essentielle, le traitement par dipyridamole devra être arrêté 24 heures au préalable, ou bien la dose d'adénosine devra être réduite de façon importante.
L'aminophylline, la théophylline et les autres xanthines sont des antagonistes compétitifs de l'adénosine et leur utilisation doit être évitée pendant les 24 heures précédant la perfusion d'adénosine.
Les aliments et les boissons contenant des xanthines (thé, café, chocolat et colas) doivent être évités pendant au moins 12 heures avant la perfusion d'adénosine.
L'adénosine peut interagir avec les médicaments qui ont tendance à altérer la conduction cardiaque.

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