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Principe actif -Albendazole

Albendazole - Pharmacocinétique et effets indésirables. Les médicaments avec le principe actif Albendazole - Medzai.net
Dénomination commune internationale:
ALBENDAZOLE
Numéro CAS:
54965-21-8
Formule brute:
C12H15N3O2S
Nomenclature de l'UICPA:
methyl N-(6-propylsulfanyl-1H-benzimidazol-2-yl)carbamate

N-[6-(propylthio)-1H-benzimidazol-2-yl]carbamic acid methyl ester

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ALBENDAZOLE - Composés chimiques

ALBENDAZOLE
Numéro CAS:
54965-21-8
Formule brute:
C12H15N3O2S
Nomenclature de l'UICPA:

methyl N-(6-propylsulfanyl-1H-benzimidazol-2-yl)carbamate

N-[6-(propylthio)-1H-benzimidazol-2-yl]carbamic acid methyl ester

ALBENDAZOLE OXIDE
Numéro CAS:
54029-12-8
Formule brute:
C12H15N3O3S
Nomenclature de l'UICPA:

methyl N-(6-propylsulfinyl-1H-benzimidazol-2-yl)carbamate

N-(6-propylsulfinyl-1H-benzimidazol-2-yl)carbamic acid methyl ester

ALBENDAZOLE SULFONE
Numéro CAS:
75184-71-3
Formule brute:
C12H15N3O4S

Albendazole - dans les pharmacopées des pays suivants:

Pharmacopée britannique
albendazole
- BAN (British Approved Name)
Pharmacopée Française
albendazole
- DCF (Dénominations Communes Françaises)
Pharmacopée japonaise
albendazole
- JAN (Japanese Accepted Name)
Pharmacopée d'état de la Fédération de Russie
Албендазол
Pharmacopée américaine
albendazole
- USP (United States Pharmacopeia)
Pharmacopée indienne
albendazole
- IP
Pharmacopée internationale
albendazolum
Pharmacopée chinoise
阿苯达唑
Pharmacopée mexicaine
albendazole
- MXP


Сlassification pharmacothérapeutique:

Classification ATC:

Formes pharmaceutiques ALBENDAZOLE

  • comprimé
  • comprimé pelliculé
  • comprimé à croquer
  • suspension buvable

Pharmacodynamique

L'albendazole est un carbamate de benzimidazole. Il agit sur les nématodes, les cestodes et certains protozoaires.
L'albendazole agit sur le cytosquelette des helminthes en inhibant la polymérisation des tubulines et leur incorporation dans les microtubules, bloquant ainsi l'absorption du glucose par les parasites et provoquant leur mort.
L'albendazole a également une activité sur Giardia intestinalis (ou duodenalis). Il exerce une action irréversible ciblée sur le disque ventral du trophozoïte par effet sur la polymérisation de la tubuline et de la giardine entraînant une désorganisation du cytosquelette et des microrubans. La capacité d'adhérence aux entérocytes est diminuée, ce qui entraîne une inhibition de la croissance et de la multiplication du parasite.

Pharmacocinétique

Pharmacocinétique - ALBENDAZOLE - voie orale

Absorption et Biotransformation
Après administration orale, la faible proportion d'albendazole absorbée (< 5 %) est métabolisée en albendazole sulfoxyde et sulfone. La concentration plasmatique en sulfoxyde qui est le métabolite actif circulant prépondérant atteint son maximum environ deux heures et demie après l'administration.
L'effet pharmacologique systémique de l'albendazole est augmenté si la dose est administrée avec un repas riche en graisses, ce qui améliore l'absorption d'environ cinq fois.
Élimination
La demi-vie plasmatique du sulfoxyde d'albendazole est de 8 heures 30.
Le sulfoxyde d'albendazole et ses métabolites semblent être éliminés principalement par voie biliaire et pour une faible proportion par voie urinaire.
Populations spécifiques :
Insuffisants rénaux :La pharmacocinétique de l'albendazole chez les patients présentant une insuffisance rénale n'a pas été étudiée.
Insuffisants hépatiques : La pharmacocinétique de l'albendazole chez les patients présentant une insuffisance hépatique n'a pas été étudiée.

Dosage

Dosage - ALBENDAZOLE - voie orale
Comprimé
Le traitement est habituellement administré en cures de 28 jours avec une interruption de 14 jours entre chaque cure. Néanmoins, aucun élément ne permet d'affirmer la nécessité d'un traitement en cure discontinue en particulier sur le plan de la tolérance, par rapport à un traitement en continu. Par conséquent, une administration continue sans intervalle entre chaque cure peut être réalisée. Elle peut même être recommandée dans les formes disséminées et chez l'immunodéprimé.
Echinococcose à Echinococcus granulosus (hydatidose et kyste hydatique) :
Patients de plus de 60 kg : l'albendazole est administré à la dose de 800 mg par jour, soit 1 comprimé à 400 mg 2 fois par jour.
Patients de moins de 60 kg : la dose quotidienne recommandée est de 15 mg/kg à répartir en 2 prises par jour sans dépasser 800 mg par jour.
Traitement pré-opératoire :
2 cures de 28 jours de traitement pré-opératoire sont recommandées, mais les données ne permettent pas de clairement déterminer la durée optimale du traitement.
Traitement post-opératoire :
En cas de cure pré-opératoire écourtée (moins de 14 jours de traitement) par la nécessité d'une intervention chirurgicale réalisée en urgence, 2 cures minimum de traitement de 28 jours sont recommandées en post-opératoire.
Lorsque l'intervention chirurgicale a révélé des kystes vivants ou en cas de rupture de kyste ou de libération de liquide hydatique durant l'intervention, 2 cures minimum de traitement de 28 jours sont recommandées en post-opératoire.
Encadrement chimiothérapique du drainage percutané à visée diagnostique ou thérapeutique (technique de PAIR ou ponction-aspiration-injection-réaspiration) : le traitement sera instauré entre 6 heures et 4 jours avant la ponction et poursuivi 1 mois après la ponction.
Traitement chimiothérapique chez les patients ne pouvant bénéficier de la chirurgie (patients inopérables ou porteurs de kystes multiples) : la durée de traitement n'est pas clairement établie ; elle est en moyenne de 3 à 6 mois, elle peut dans certains cas se poursuivre de 6 mois à 1 an.
Echinococcoses à Echinococcus multilocularis (échinococcose alvéolaire) :
Patients de plus de 60 kg : la dose est de 800 mg par jour, soit un comprimé à 400 mg 2 fois par jour.
Patients de moins de 60 kg : la dose usuelle est de 15 mg/kg/jour à répartir en 2 prises sans dépasser 800 mg par jour.
La durée du traitement est individuelle, le traitement doit le plus souvent être maintenu pendant plusieurs mois voire plusieurs années. Un traitement de 2 ans est conseillé après toute intervention chirurgicale (y compris transplantation hépatique) même si le geste opératoire est considéré comme curatif de façon radicale.
Populations spécifiques
Sujets âgés :
Les données concernant les patients âgés de 65 ans et plus sont limitées. Des rapports indiquent qu'aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les sujets âgés. Toutefois, l'albendazole doit être utilisé avec précaution chez les sujets âgés présentant un dysfonctionnement hépatique.
Insuffisants hépatiques :
L'albendazole est rapidement métabolisé par le foie, le métabolite principal le sulfoxyde d'albendazole étant pharmacologiquement actif. Par conséquent, une insuffisance hépatique serait susceptible d'entraîner des effets significatifs sur la pharmacocinétique du sulfoxyde d'albendazole.
Les patients présentant des anomalies des tests fonctionnels hépatiques (transaminases) avant l'initiation du traitement par l'albendazole doivent être étroitement surveillés. Le traitement devra être arrêté en cas d'augmentation significative des enzymes hépatiques ou en cas de diminution cliniquement significative de la numération formule sanguine .
Insuffisants rénaux :
Comme l'élimination rénale de l'albendazole et de son métabolite actif principal, le sulfoxyde d'albendazole est négligeable, il est peu probable que la clairance de ces composés soit modifiée chez les patients présentant une insuffisance rénale. Aucune adaptation posologique n'est nécessaire, cependant, les patients présentant une insuffisance rénale doivent être étroitement surveillés.
Mode d'administration
Voie orale.
Le traitement doit être administré au moment des repas. Les comprimés peuvent être croqués ou avalés avec un peu d'eau.
Certaines personnes notamment les jeunes enfants et les personnes âgées peuvent avoir du mal à avaler les comprimés en entier. Dans ce cas il est conseillé de mâcher le comprimé avec un peu d'eau, ou de l'écraser.
Suspension buvable
Indications Dose quotidienne Durée du traitement
Infections intestinales et cutanées (traitement de courte durée à dose plus faible)
Oxyurose Enfant de 1 à 2 ans : 200 mg soit 10 ml (la moitié d'un flacon de 20 ml) de suspension buvable à 2%. Adulte et enfant de plus de 2 ans : 400 mg soit 1 flacon de 20 ml de suspension buvable à 2%. Des mesures d'hygiène rigoureuses devront être imposées et l'entourage devra être également traité. Une prise unique à répéter 7 jours plus tard.
Ascaridiose Ankylostomose Trichocéphalose Enfant de 1 à 2 ans : 200 mg soit 10ml (la moitié d'un flacon de 20 ml) de suspension buvable à 2%. Adulte et enfant de plus de 2 ans : 400 mg soit 1 flacon de 20 ml de suspension buvable à 2%. Une prise unique. *
Anguillulose Taeniasis (associé à d'autres parasitoses) Adulte et enfant de plus de 2 ans : 400 mg soit 1 flacon de 20 ml de suspension buvable à 2%. Une prise quotidienne à répéter 3 jours de suite. *
Giardiose Enfant de plus de 2 ans : 400 mg soit 1 flacon de 20 ml de suspension buvable à 2%. Une prise quotidienne à répéter 5 jours de suite.
Infection systémique (traitement de longue durée à dose plus élevée)
Trichinellose Enfant : 15 mg/kg/jour répartis en 2 prises par jour sans dépasser 800 mg/jour Adulte : 800 mg soit 1 flacon de 20 ml de suspension buvable à 2% deux fois par jour Une prise matin et soir pendant 10 à 15 jours en fonction de la sévérité de la symptomatologie et de la précocité de la prise en charge thérapeutique.
* En particulier en cas d'anguillulose, de trichocéphalose, de taeniasis, si l'examen parasitologique des selles réalisé 3 semaines après le traitement est positif, une seconde cure devra être entreprise.
Populations spécifiques
Sujets âgés :
Les données concernant les patients âgés de 65 ans et plus sont limitées. Des rapports indiquent qu'aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les sujets âgés. Toutefois, l'albendazole doit être utilisé avec précaution chez les sujets âgés présentant un dysfonctionnement hépatique.
Insuffisants hépatiques :
L'albendazole est rapidement métabolisé par le foie, le métabolite principal le sulfoxyde d'albendazole étant pharmacologiquement actif. Par conséquent, une insuffisance hépatique serait susceptible d'entraîner des effets significatifs sur la pharmacocinétique du sulfoxyde d'albendazole.
Les patients présentant des anomalies des tests fonctionnels hépatiques (transaminases) avant l'initiation du traitement par l'albendazole doivent être étroitement surveillés. Le traitement devra être arrêté en cas d'augmentation significative des enzymes hépatiques ou en cas de diminution cliniquement significative de la numération formule sanguine .
Insuffisants rénaux :
Comme l'élimination rénale de l'albendazole et de son métabolite actif principal, le sulfoxyde d'albendazole est négligeable, il est peu probable que la clairance de ces composés soit modifiée chez les patients présentant une insuffisance rénale. Aucune adaptation posologique n'est nécessaire, cependant, les patients présentant une insuffisance rénale doivent être étroitement surveillés.
Mode d'administration
Voie orale.
Ni purge, ni jeûne préalable au traitement ne sont nécessaires.
Dans le traitement de la trichinellose, l'albendazole doit être administré au moment des repas.

Indications

Indications - ALBENDAZOLE - usage systémique
Infections systémiques :
Echinococcose à Echinococcus granulosus (hydatidose et kyste hydatique).
Remarque : le traitement chirurgical radical est le traitement de choix lorsqu'il est possible. Le traitement par albendazole est indiqué :
en traitement pré-opératoire dans le but d'obtenir un ramollissement de la paroi du kyste et une diminution de la pression intrakystique afin de faciliter l'exérèse chirurgicale des kystes,
en traitement post-opératoire,
en encadrement chimiothérapique du drainage percutané pour diagnostic ou thérapeutique (technique de PAIR ou ponction-aspiration-injection-réaspiration),
en traitement chimiothérapique chez les patients ne pouvant bénéficier de la chirurgie (patients inopérables ou porteurs de kystes multiples).
Echinococcoses à Echinococcus multilocularis (échinococcose alvéolaire).
Remarque : le traitement chirurgical radical est le traitement de choix, lorsqu'il est possible. Les données dans cette indication restent limitées mais suggèrent une limitation de la progression des lésions parasitaires, une prévention des récidives après intervention chirurgicale et une moindre fréquence de localisations secondaires extrahépatiques.

Contre-indications

Grossesse et femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception efficace
Allaitement

Effets indésirables

Effets indésirables - ALBENDAZOLE - usage systémique

La fréquence des effets indésirables très fréquents à rares a été déterminée en fonction des données issues des essais cliniques. Les fréquences des autres effets indésirables ont été principalement déterminées à partir des données post-marketing et se réfèrent aux fréquences d'observations rapportées plutôt qu'aux fréquences réelles.
Les effets indésirables ci-dessous sont classés par système organe et par fréquence, selon la convention suivante :
Très fréquents ≥1/10 Fréquents ≥1/100 à <1/10 Peu fréquents ≥ 1/1000 à < 1/100 Rares ≥ 1/10 000 à < 1/1000 Très rares < 1/10 000
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Classe de systèmes d'organes Très fréquent Fréquent Peu fréquent Fréquence indéterminée
Affections hématologiques et du système lymphatique
Aplasie médullaire Leucopénie
Pancytopénie
Agranulocytose
Affections du système immunitaire Réactions d'hypersensibilité incluant éruption cutanée, prurit et urticaire
Affections du système nerveux Céphalées Sensations vertigineuses
Affections gastro-intestinales Troubles gastro-intestinaux (douleurs abdominales, nausées, vomissement)
Affections hépatobiliaires Elévation légère à modérée des enzymes hépatiques Hépatite
Affections de la peau et du tissu sous-cutané : Alopécie réversible. (diminution de l'épaisseur du cheveu, perte modérée des cheveux) Erythème polymorphe Syndrome de Stevens – Johnson
Troubles généraux et anomalies au site d'administration Fièvre

Surdosage

En cas de surdosage, un traitement symptomatique ainsi qu'une surveillance médicale sont recommandés.

Grossesse/Allaitement

Patientes
Etant donné le potentiel aneugène, embryotoxique et tératogène de l'albendazole, toutes les précautions doivent être prises afin d'éviter la survenue d'une grossesse chez les patientes. Le traitement par Albendazole ne doit être instauré qu'après obtention d'un résultat négatif à un test de grossesse effectué juste avant l'initiation du traitement. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace au cours du traitement et pendant les 6 mois qui suivent son arrêt.
Patients de sexe masculin et leurs partenaires féminines
Toutes les précautions doivent être prises afin d'éviter la survenue d'une grossesse chez les partenaires des patients traités par Albendazole. On ignore si l'albendazole présent dans le sperme peut provoquer des effets tératogènes ou génotoxiques sur l'embryon/fœtus humain. Les hommes ou leurs partenaires féminines en âge de procréer doivent être informés de l'obligation d'utiliser une contraception efficace pendant toute la durée du traitement par l'albendazole et pendant 3 mois qui suivent son arrêt. Les hommes dont les partenaires sont enceintes doivent être informés de l'obligation d'utiliser un préservatif afin de réduire l'exposition de leur partenaire à l'albendazole.
Grossesse
Les études chez l'animal ont montré des effets embryotoxiques, tératogènes chez le rat et le lapin à des doses proches de celles utilisées chez l'homme . En clinique, les données sur l'utilisation de l'albendazole au 1er trimestre sont limitées. L'albendazole est contre-indiqué pendant la grossesse , ce d'autant qu'il existe des alternatives thérapeutiques mieux évaluées, en termes d'innocuité, chez la femme enceinte. Les patientes doivent être averties de la nécessité de consulter immédiatement leur médecin en cas de grossesse. Cet élément est basé sur une surveillance prénatale ciblée sur les malformations décrites chez l'animal (squelettiques, crâniofaciales, membres).
Allaitement
L'albendazole est présent dans le lait maternel humain après une prise unique de 400 mg. En raison de son activité aneugène, un risque pour le nouveau-né ne peut être exclu. En cas de prise unique, l'allaitement doit être interrompu au moment de la prise d'albendazole et pendant au moins 5,5 demi-vies (soit environ 48 heures) qui suivent l'arrêt du traitement. Avant d'initier l'allaitement, tirer tout le lait disponible et le jeter. En cas de prise répétée, l'allaitement est contre-indiqué.
Fertilité
Chez le rat et la souris, des études ont montré une toxicité testiculaire de l'albendazole . L'albendazole exerce une activité aneugène, ce qui est un facteur de risque d'altération de la fertilité chez l'homme.

Interactions avec d'autres médicaments

Précaution d'emploi
+ ritonavir
+ anticonvulsivants inducteurs enzymatiques
+ rifampicine
Diminution importante des concentrations plasmatiques de l'albendazole et de son métabolite actif par l'inducteur, avec risque de baisse de son efficacité.
Surveillance clinique de la réponse thérapeutique et adaptation éventuelle de la posologie de l'albendazole pendant le traitement avec l'inducteur enzymatique et après son arrêt.

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